RU2449791C2 - Лиофилизированная инъецируемая фармацевтическая композиция полусинтетических алкалоидов vinca и углевода, стабильная при комнатной температуре - Google Patents
Лиофилизированная инъецируемая фармацевтическая композиция полусинтетических алкалоидов vinca и углевода, стабильная при комнатной температуре Download PDFInfo
- Publication number
- RU2449791C2 RU2449791C2 RU2009128327/15A RU2009128327A RU2449791C2 RU 2449791 C2 RU2449791 C2 RU 2449791C2 RU 2009128327/15 A RU2009128327/15 A RU 2009128327/15A RU 2009128327 A RU2009128327 A RU 2009128327A RU 2449791 C2 RU2449791 C2 RU 2449791C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vinflunine
- composition according
- vinorelbine
- carbohydrate
- stable
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, содержащей стабильную при комнатной температуре лиофилизированную соль винфлунина или винорелбина. Фармацевтическая композиция, включающая водорастворимую соль винфлунина или винорелбина, стабильную при комнатной температуре, где указанная соль находится в лиофилизированной форме, полученной в присутствии по меньшей мере одного углевода при определенном pH и соотношении водорастворимой соли винфлунина или винорелбина и углевода. Вышеописанная композиция является стабильной. 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 3 пр.
Description
Это изобретение относится к лиофилизированным инъецируемым фармацевтическим композициям полусинтетических алкалоидов vinca (барвинка), которые являются стабильными при комнатной температуре.
В общих чертах, клинический интерес к алкалоидам vinca возник примерно 40 лет назад. С тех пор эти соединения широко используются в качестве противораковых агентов.
Винбластин и винкристин впервые выделили из листьев Catharanthus roseus G. Don или Vinca rosea L. Эти алкалоиды представляют собой димеры, состоящие из двух индольных звеньев: катарантина и виндолина. Винбластин и винкристин впервые появились в продаже во Франции в 1963 и 1964 гг., соответственно, под торговыми названиями VELBE® и ONCOVIN®. Исследования синтеза, проведенные на винбластине, привели к получению виндезина, первого искусственного производного и источника фармацевтического препарата ELDISINE (1983).
Что касается Poitier и др., то им авторы изобретения обязаны вторым искусственным медицинским производным с бис-индольной структурой. Оно представляет собой винорелбин - молекулу, которая получена полусинтетическим путем на основе применения катарантина и виндолина и которая обладает мощными противоопухолевыми свойствами. Винорелбин впервые зарегистрирован во Франции в 1989 г. под торговым названием NAVELBINE® фирмой Pierre Fabre Medicament для лечения немелкоклеточного рака легкого, затем для лечения метастатического рака молочной железы в 1992 г. Пероральная форма была зарегистрирована во Франции в 2001 г.
Эти противораковые лекарственные средства имеются в форме либо готового к применению раствора (ONCOVIN®, NAVELBINE®), либо в порошковой форме (VELBE®, ELDISINE®). Они должны храниться в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C во время транспортировки и хранения.
Несколько лет назад создали новое семейство посредством химических реакций в сверхкислотной среде. Полусинтетическое двухфтористое производное винфлунин находится в настоящее время на стадии клинической разработки.
Так же, как и винорелбин, винфлунин получают из ангидровинбластина, который сам получают в результате биомиметической реакции сочетания между катарантином и виндолином.
По причинам, относящимся к растворимости в воде, винфлунин образуется в форме водорастворимой соли. Например, дитартрат выделяют после лиофилизации водного раствора этой соли.
Винфлунина дитартрат представляет собой белый или практически белый порошок, который следует хранить при отрицательной температуре, ниже -15°C, в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон. Это верно также и для винорелбина дитартрата.
Заявка настоящего заявителя на патент Франции №2863891 ("Фармацевтическая композиция винфлунина для парентерального введения, получение и применение") сосредоточена на стабилизирующем эффекте растворения водорастворимой соли винфлунина в водной среде. Один из пунктов ее формулы изобретения относится к хорошей стабильности композиции в течение по меньшей мере 36 месяцев при 5±3°C.
Неожиданно это изобретение позволило стабилизировать водорастворимые соли винфлунина и винорелбина несмотря на то, что они находятся в порошкообразном состоянии. Поэтому стало возможным их хранение при комнатной температуре и не ниже -15°C, как упомянуто выше.
Это изобретение основано на стабильных препаратах лиофилизированных полусинтетических производных алкалоида vinca в присутствии по меньшей мере одного углевода, такого как моносахариды, восстановленные или невосстановленные, олигосахариды или полисахариды, такие как инулин, более предпочтительно на стабильных препаратах водорастворимых солей полусинтетических производных алкалоида vinca и еще более предпочтительно на стабильных препаратах лиофилизированных водорастворимых солей винфлунина и винорелбина в присутствии дисахаридов, в частности сахарозы, трегалозы или лактозы.
Относительное соотношение полусинтетических производных алкалоида vinca и углевода может варьировать от 1/1 до 1/20, в частности от 1/1 до 1/10 (мас./мас.).
Предпочтительно, стабильные препараты лиофилизированных полусинтетических производных алкалоида vinca в присутствии по меньшей мере одного углевода, такого как моносахариды, восстановленные или невосстановленные, олигосахариды или полисахариды, такие как инулин, могут содержать буферную систему с pH от 3 до 4, в частности, с pH, равным 3,5, с целью поддержания pH раствора, полученного после того, как лиофилизированный продукт перерастворяют в воде для инъецируемых препаратов при значении, которое увеличивает хорошую стабильность активного ингредиента.
В качестве неограничивающего примера эта буферная система состоит из уксусной кислоты и ацетата натрия, лимонной кислоты и цитрата натрия, винной кислоты и соды. Их молярность составляет от 0,005 М до 0,5 М, и в частности от 0,05 М до 0,2 М.
Нетоксичность этих исходных веществ при парентеральном введении делает возможным применение этих лиофилизированных продуктов в виде инъецируемых лекарственных средств при лечении рака.
Композиции, приведенные ниже в качестве неограничивающих примеров, и результаты по их стабильности, по сравнению с таковыми для исходного вещества, служат для иллюстрации данного изобретения.
Растворы, состав которых представлен в таблице 1 ниже, приготавливали, затем лиофилизировали.
Пример 1:
Таблица 1 | ||
Лиофилизированные составы винфлунина | ||
Соединения | Ссылки на состав | |
МР1892 | МР1893 | |
Винфлунина дитартрат, | 68,35 мг | 68,35 мг |
соответствующий винфлунину | 50,00 мг | 50,00 мг |
Сахароза | 50,00 мг | 75,00 мг |
Уксусная кислота/0,1 М натрий- | Достаточно для | Достаточно для |
ацетатный буфер, pH=3,5 | 2,00 мл | 2,00 мл |
Использовали следующую технологию изготовления:
1) последовательно растворяют при перемешивании сахарозу и винфлунина дитартрат в основной части уксусной кислоты/0,1 М натрий-ацетатного буферного раствора, pH=3,5, необходимой для изготовления,
2) доводят до конечного объема уксусной кислотой/0,1 М натрий-ацетатным буферным раствором, pH=3,5, и полученный раствор гомогенизируют,
3) стерилизуют раствор путем фильтрации на гидрофильной 0,22 мкм поливинилиденфторидной мембране и распределяют в стеклянные пузырьки I типа,
4) осуществляют операции лиофилизации в следующих условиях:
замораживание продукта при -48°C,
первичная сушка при 0,100 мбар (10 Па) в течение 37 ч при скорости 0,03°C/мин,
вторичная сушка при 0,010 мбар (1 Па) в течение 16 ч при 20°C,
5) пузырьки закупоривают и завинчивают крышки.
Полученные лиофилизированные продукты хранили в течение 6 месяцев при 25°C и относительной влажности (RH) 60% вместе с одной партией исходного вещества, винфлунина дитартрата (партия 503).
Появление примесей, соответствующих продуктам деградации, отслеживали путем регистрации изменений в:
- поглощении при 420 нм восстановленного раствора через 6 месяцев при 25°C и 60% относительной влажности, показанном на Фиг.1;
- общих примесях через 6 месяцев при 25°C и 60% относительной влажности, выраженных в виде процента и показанных на Фиг.2.
Сахароза оказывает неоспоримый стабилизирующий эффект. Этот эффект тем больше, чем выше содержание сахарозы, как видно по результатам поглощения при 420 нм.
Следует отметить, что эти совершенно неожиданные превосходные результаты могут быть дополнительно улучшены. Винфлунина дитартрат представляет собой молекулу, которая чувствительна к окислению.
Специалисту в данной области очень хорошо известно, что объединение инертного газа, такого как азот или аргон, или гидрофильного антиоксидантного агента, такого как аскорбиновая кислота и ее производные, солей сернистой кислоты, таких как сульфит натрия и тиольные производные, могут увеличивать эту стабильность.
Защита, придаваемая лиофилизированному винфлунину углеводами, такими как моносахариды, восстановленные или невосстановленные, олигосахариды или полисахариды, такие как инулин, и в частности, дисахаридами, не обнаружена с другими эксципиентами, традиционно используемыми в качестве структурирующих агентов для инъецируемых лиофилизированных продуктов.
Представленные ниже композиции лиофилизировали.
Пример 2:
Таблица 2 | ||
Лиофилизированные препараты винфлунина | ||
Соединения | Ссылки на состав | |
МР1762 | МР1766 | |
Винфлунина дитартрат, | 68,35 мг | 68,35 мг |
соответствующий винфлунину | 50,00 мг | 50,00 мг |
Трегалоза | 80,00 мг | |
Поливидон | 100,00 мг | |
Уксусная кислота/0,1 М натрий-ацетатный буфер, pH=3,5 | Достаточно для 2,00 мл | Достаточно для 2,00 мл |
Лиофилизированные продукты хранили в течение 1 месяца при 5°C, 25°C - 60% RH, а также при 40°C - 75% RH. Последнее условие было чрезвычайно важным условием для усиления обнаруженных различий.
Общее содержание примесей измеряли с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) и представляли в виде процента относительно винфлунина. Результаты, показанные в таблице ниже, представляют собой вычисленные различия между измерениями при 25°C - 60% RH, 40°C - 75% RH и измерениями при 5°C.
Таблица 3 | ||
Результаты общего содержания примесей относительно винфлунина через 1 месяц | ||
Различие между результатами при 25°C и 5°C | Различие между результатами при 40°C и 5°C | |
МР1762 | 0% | 0,5% |
МР1766 | 0,8% | 2,4% |
Результаты, полученные для композиции МР1762 (трегалоза), являются хорошими и идентичными при 25°C - 60% RH и 5°С.
Результаты, полученные для композиции МР1766 (поливидон), являются явно не подходящими.
Все эти результаты, особенно результаты, полученные для 6 месяцев хранения при 25°C - 60% RH, сводятся к возможности для разработчика фармацевтических препаратов выпускать противораковые композиции со сроком годности более 18 месяцев при комнатной температуре, который устраняет ограничение по транспортировке и хранению препаратов при температуре от 2°C до 8°C.
Предпочтительно, композиция по изобретению содержит свыше 50 мг винфлунина на одну дозу.
В предпочтительном воплощении композиция по изобретению может содержать свыше 50 мг винфлунина на одну дозу, например 100 мг или 250 мг. С этой точки зрения приготовление раствора перед лиофилизацией остается таким же, изменяется только объем распределяемого раствора: 4 мл и 10 мл для ранее упомянутых доз 100 мг и 250 мг винфлунина.
Растворы, состав которых представлен в таблице ниже, приготавливали, затем лиофилизировали.
Пример 3:
Таблица 4 | ||
Лиофилизирован препараты винорелбина | ||
Соединения | Ссылки на состав | |
AD341 | AD344 | |
Винорелбина дитартрат, | 28,52 мг | 28,52 мг |
соответствующий винорелбину | 20,00 мг | 20,00 мг |
Сахароза | 200,00 мг | |
Инулин | 200,00 мг | |
Уксусная кислота/0,1 М натрий-ацетатный буфер, pH=3,5 | достаточно для 2,00 мл | достаточно для 2,00 мл |
Полученные лиофилизированные продукты хранили в течение 1 месяца при 25°C - 60% RH и 30°C - 65% RH и в течение 2 месяцев при 5°C и 25°C - 60% RH.
Общее содержание примесей измеряли с помощью ВЭЖХ и представляли относительно первоначальной величины.
Таблица 5 | ||
Результаты общего содержания примесей через 1 месяц относительно первоначальной величины | ||
Различие между результатами при Т0 и 25°С | Различие между результатами при Т0 и 30°С | |
AD341 | +0,13% | +0,12% |
AD344 | + 0,05% | + 0,04% |
Таблица 6 | ||
Результаты общего содержания примесей через 2 месяца относительно первоначальной величины | ||
Различие между результатами при Т0 и 25°С | Различие между результатами при Т0 и 5°С | |
AD341 | +0,10% | +0,06% |
AD344 | +0,04% | +0,04% |
В одних и тех же условиях хранения исходное вещество винорелбина дитартрат демонстрирует изменение уровня примесей в результате деградации, которое означает, что продукт следует хранить при Т менее -15°C (среднее изменение равно +0,3% через 3 месяца при 5°C).
Полученные результаты являются чрезвычайно благоприятными с точки зрения хранения при комнатной температуре винорелбина, присутствующего в дитартратной форме и лиофилизированного в присутствии углевода.
Композиция по данному изобретению также может содержать количество винорелбина на одну дозу, меньшее или равное 20 мг, например 10 мг и 50 мг. Приготовление раствора перед лиофилизацией остается точно таким же и изменяется только объем для распределения: 1 мл и 5 мл для вышеупомянутых доз 10 мг и 50 мг, имеющихся в продаже.
В одном конкретном воплощении изобретения фармацевтическую композицию согласно данному изобретению вводят путем инфузии внутривенным путем после растворения в воде для инъецируемых препаратов и разведения в растворах для инфузии, таких как растворы 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы.
Это изобретение также относится к фармацевтической композиции для применения в качестве лекарственного средства, особенно при лечении рака, предпочтительно путем парентерального введения, преимущественно внутривенным путем посредством инфузии, и еще более предпочтительно во время химиотерапии в качестве антибластомного и противоопухолевого агента.
Это изобретение также относится к применению композиции по изобретению для изготовления лекарственного средства, предназначенного для парентерального введения, преимущественно внутривенным путем посредством инфузии, преимущественно для лечения рака.
Парентеральное введение, а именно внутривенным путем, фармацевтической композиции винфлунина или винорелбина согласно данному изобретению делает возможным лечение видов рака, которые чувствительны к эффекту винфлунина или винорелбина.
Claims (9)
1. Фармацевтическая композиция, включающая водорастворимую соль винфлунина или винорелбина, стабильную при комнатной температуре, где указанная соль находится в лиофилизированной форме, полученной в присутствии по меньшей мере одного углевода при pH от 3 до 4, и относительное соотношение водорастворимой соли винфлунина или винорелбина и углевода составляет от 1/1 до 1/20.
2. Композиция по п.1, где водорастворимая соль представляет собой дитартрат винфлунина или дитартрат винорелбина.
3. Композиция по п.1, содержащая, в дополнение к углеводу(ам) в качестве эксципиентов для лиофилизации, по меньшей мере одну буферную систему.
4. Композиция по п.1, где углевод(ы) выбран(ы) из моносахаридов, восстановленных или невосстановленных, олигосахаридов или полисахаридов, таких как инулин, в частности дисахаридов.
5. Композиция по п.4 где углевод(ы) выбран(ы) из сахарозы, трегалозы и лактозы.
6. Композиция по п.3, где буферная система, выбранная для контроля pH, имеет значение от 3 до 4 и молярность от 0,005 до 0,5 М.
7. Композиция по п.6, где буферная система имеет значение pH в области 3,5, и молярность от 0,05 до 0,2 М.
8. Композиция по п.1, которая получена и упакована в атмосфере инертного газа и/или с включением в ее состав гидрофильного антиокиданта.
9. Композиция по п.1, которая находится в форме, подходящей для введения внутривенным путем посредством инфузии.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0656044 | 2006-12-29 | ||
FR0656044A FR2910812B1 (fr) | 2006-12-29 | 2006-12-29 | Compositions pharmaceutiques injectables lyophilisees de derives hemi-synthetiques d'alcaloide de vinca stables a temperature ambiante |
US89705907P | 2007-01-24 | 2007-01-24 | |
US60/897,059 | 2007-01-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009128327A RU2009128327A (ru) | 2011-02-10 |
RU2449791C2 true RU2449791C2 (ru) | 2012-05-10 |
Family
ID=38293420
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009128327/15A RU2449791C2 (ru) | 2006-12-29 | 2007-12-28 | Лиофилизированная инъецируемая фармацевтическая композиция полусинтетических алкалоидов vinca и углевода, стабильная при комнатной температуре |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8304424B2 (ru) |
EP (1) | EP2120934B1 (ru) |
JP (1) | JP2010514737A (ru) |
KR (1) | KR20090097883A (ru) |
CN (1) | CN101534821B (ru) |
AR (1) | AR064715A1 (ru) |
AU (1) | AU2007341231B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0722076A2 (ru) |
CA (1) | CA2673232A1 (ru) |
CL (1) | CL2007003838A1 (ru) |
FR (1) | FR2910812B1 (ru) |
HK (1) | HK1130439A1 (ru) |
IL (1) | IL199556A (ru) |
MA (1) | MA30892B1 (ru) |
MX (1) | MX2009006949A (ru) |
NO (1) | NO20092726L (ru) |
NZ (1) | NZ576583A (ru) |
RU (1) | RU2449791C2 (ru) |
SA (1) | SA07280720B1 (ru) |
TN (1) | TN2009000258A1 (ru) |
TW (1) | TWI415631B (ru) |
UA (1) | UA96977C2 (ru) |
WO (1) | WO2008080968A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200903115B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102151249A (zh) * | 2010-02-11 | 2011-08-17 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种长春氟宁的药用组合物 |
JO3112B1 (ar) * | 2010-03-29 | 2017-09-20 | Ferring Bv | تركيبة دوائية سريعة التحلل |
CN102772373B (zh) * | 2011-05-11 | 2015-09-02 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种注射用酒石酸长春瑞滨粉针剂及其制备方法 |
SG11202101676TA (en) * | 2018-08-31 | 2021-03-30 | Fujifilm Irvine Scientific Inc | Venting system for a mixing apparatus |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0392717A1 (en) * | 1989-04-04 | 1990-10-17 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulations containing immunoglobulin conjugates |
FR2761990A1 (fr) * | 1997-04-10 | 1998-10-16 | Pf Medicament | Derives halogenes antimitotiques d'alcaloides de vinca |
WO2003072082A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Schering Corporation | Pharmaceutical formulations of antineoplastic agents, in particular temozolomide, processes of making and using the same |
FR2863891A1 (fr) * | 2003-12-23 | 2005-06-24 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique de vinflunine destinee a une administration parentale, procede de preparation et utilisation |
WO2006099258A1 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Wyeth | Tigecycline compositions and methods of preparation |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1170152B (it) * | 1982-07-19 | 1987-06-03 | Lilly Co Eli | Miglioramenti a o riguardanti formulazioni di vinca-alcaloidi |
US4619935A (en) * | 1983-03-17 | 1986-10-28 | Eli Lilly And Company | Stable oncolytic formulations |
US4923876A (en) * | 1988-04-18 | 1990-05-08 | Cetus Corporation | Vinca alkaloid pharmaceutical compositions |
US6143276A (en) * | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
JP4971142B2 (ja) * | 2004-05-03 | 2012-07-11 | ヘルメス バイオサイエンシズ インコーポレーティッド | 薬物送達に有用なリポソーム |
-
2006
- 2006-12-29 FR FR0656044A patent/FR2910812B1/fr active Active
-
2007
- 2007-12-25 TW TW096149863A patent/TWI415631B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-12-27 CL CL200703838A patent/CL2007003838A1/es unknown
- 2007-12-28 US US12/514,668 patent/US8304424B2/en active Active
- 2007-12-28 EP EP07866320.0A patent/EP2120934B1/en active Active
- 2007-12-28 AR ARP070105992A patent/AR064715A1/es unknown
- 2007-12-28 NZ NZ576583A patent/NZ576583A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-28 CA CA002673232A patent/CA2673232A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-28 AU AU2007341231A patent/AU2007341231B2/en not_active Ceased
- 2007-12-28 UA UAA200907929A patent/UA96977C2/ru unknown
- 2007-12-28 CN CN2007800423856A patent/CN101534821B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-28 RU RU2009128327/15A patent/RU2449791C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-28 KR KR1020097012321A patent/KR20090097883A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-28 JP JP2009543478A patent/JP2010514737A/ja active Pending
- 2007-12-28 BR BRPI0722076-6A2A patent/BRPI0722076A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-28 WO PCT/EP2007/064612 patent/WO2008080968A1/en active Application Filing
- 2007-12-28 MX MX2009006949A patent/MX2009006949A/es active IP Right Grant
- 2007-12-29 SA SA7280720A patent/SA07280720B1/ar unknown
-
2009
- 2009-05-06 ZA ZA200903115A patent/ZA200903115B/xx unknown
- 2009-05-14 MA MA31876A patent/MA30892B1/fr unknown
- 2009-06-23 TN TNP2009000258A patent/TN2009000258A1/fr unknown
- 2009-06-25 IL IL199556A patent/IL199556A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-07-20 NO NO20092726A patent/NO20092726L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-11-10 HK HK09110427.3A patent/HK1130439A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0392717A1 (en) * | 1989-04-04 | 1990-10-17 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulations containing immunoglobulin conjugates |
FR2761990A1 (fr) * | 1997-04-10 | 1998-10-16 | Pf Medicament | Derives halogenes antimitotiques d'alcaloides de vinca |
WO2003072082A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Schering Corporation | Pharmaceutical formulations of antineoplastic agents, in particular temozolomide, processes of making and using the same |
FR2863891A1 (fr) * | 2003-12-23 | 2005-06-24 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique de vinflunine destinee a une administration parentale, procede de preparation et utilisation |
WO2006099258A1 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Wyeth | Tigecycline compositions and methods of preparation |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2673232A1 (en) | 2008-07-10 |
JP2010514737A (ja) | 2010-05-06 |
TW200833369A (en) | 2008-08-16 |
ZA200903115B (en) | 2010-04-28 |
CL2007003838A1 (es) | 2008-07-04 |
EP2120934B1 (en) | 2014-05-07 |
US20100087473A1 (en) | 2010-04-08 |
WO2008080968A1 (en) | 2008-07-10 |
CN101534821A (zh) | 2009-09-16 |
EP2120934A1 (en) | 2009-11-25 |
MA30892B1 (fr) | 2009-11-02 |
KR20090097883A (ko) | 2009-09-16 |
UA96977C2 (ru) | 2011-12-26 |
AU2007341231B2 (en) | 2013-03-21 |
SA07280720B1 (ar) | 2012-02-07 |
US8304424B2 (en) | 2012-11-06 |
TN2009000258A1 (en) | 2010-10-18 |
BRPI0722076A2 (pt) | 2014-04-08 |
FR2910812A1 (fr) | 2008-07-04 |
IL199556A (en) | 2014-09-30 |
TWI415631B (zh) | 2013-11-21 |
FR2910812B1 (fr) | 2009-03-20 |
NO20092726L (no) | 2009-07-20 |
RU2009128327A (ru) | 2011-02-10 |
CN101534821B (zh) | 2012-01-25 |
HK1130439A1 (en) | 2009-12-31 |
MX2009006949A (es) | 2009-07-14 |
AR064715A1 (es) | 2009-04-22 |
AU2007341231A1 (en) | 2008-07-10 |
NZ576583A (en) | 2012-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101502533B1 (ko) | 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법 | |
CA2468916C (en) | A stable oxaliplatin solution formulation | |
EP1658848B1 (en) | Formulations comprising ecteinascidin and a disaccharide | |
US11766405B2 (en) | Process for the preparation of a freeze-dried pharmaceutical composition containing mitomycin C | |
JP2020125359A (ja) | ペメトレキセドまたはその薬剤学的に許容可能な塩を含有する安定化された薬学組成物 | |
RU2449791C2 (ru) | Лиофилизированная инъецируемая фармацевтическая композиция полусинтетических алкалоидов vinca и углевода, стабильная при комнатной температуре | |
US20090325978A1 (en) | Stable lyophilized preparation | |
US20100249413A1 (en) | Stabilized pharmaceutical composition | |
JPH0525857B2 (ru) | ||
US20200246263A1 (en) | Stable liquid compositions of pemetrexed | |
KR101487953B1 (ko) | 유기용매 무함유 젬시타빈 수용액 조성물 | |
KR20160115827A (ko) | 인돌 화합물을 포함하는 제제 및 이의 제조 방법 | |
CN109674744B (zh) | 稳定的盐酸替罗非班液体组合物及其制备方法 | |
AU2006235847C1 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation | |
CN102151249A (zh) | 一种长春氟宁的药用组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151229 |