RU97107018A - Производные хиноксалина, используемые в терапии - Google Patents

Claims (17)

1. Соединение формулы I,

где А обозначает N или CH:
R¹ и R² независимо обозначают С_1-4алкил, галоид или CF₃;
R³ обозначает С_1-4алкил (необязательно замещенный С_3-7циклоалкилом или арилом), С_3-7циклоалкил, CF₃ или арил;
R⁴ обозначает Н, С_3-7циклоалкил или С_1-6алкил [необязательно замещенный ОН, С_1-4алкокси, арилом (необязательно замещенным и содержащим до 3 заместителей, которые независимо выбирают из С_1-4алкила, С_1-4алкокси, галоида и СF₃), гетероциклом (необязательно замещенным и содержащим до 3 заместителей, которые независимо выбирают из С_1-4алкила, С_1-4алкокси, ОН, галоида, CF₃ и оксо, и необязательно бензо-конденсированным), С_2-6алкенилом, С_2-6алкинилом, С_2-6алканоилом, СО₂Н, С_1-4алкоксикарбонилом, NН₂, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, NHSO₂CF₃, CONR⁵R⁶, NHCONR⁵R⁶ или O(CH₂)_nNR⁵R⁶] ;
R⁵ и R⁶ независимо обозначают Н или С_1-4алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены могут представлять пирролидино-, пиперидино- или морфолино-группу;
n обозначает 2, 3 или 4; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что в нем А обозначает N.

3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что в нем R¹ обозначает галоид или С_1-4алкил.

4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что в нем R² обозначает галоид или C_1-4 алкил.

5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что в нем R³ обозначает С_1-4алкил.

6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что в нем R³ обозначает метил.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что в нем R⁴ обозначает С_1-4алкил, замещенный ОН или СО₂Н.

8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что в нем R⁴ обозначает СН₂СН₂ОН или СН₂СО₂Н.

9. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что в нем хиральность связи между атомом азота, представляющим А группу, и 1,4-дигидро-2,3-диоксохиноксалиновым циклом является такой, как показано в формуле 1А.

где R^1-4 - такие, как определено по п. 1.

10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что оно является (R)-N-(1,4-дигидро-6,7-дихлор-2,3-диоксохиноксалин-5-ил) -N- (2-гидроксиэтил) -метансульфонамидом.

11. Соединение по любому из пп. 1 - 9, отличающееся тем, что оно является (R)-N-(карбоксиметил)-N- (1,4-дигидро-6,7-дихлор-2 ,3-диоксохиноксалин-5-ил) метансульфонамидом.

12. Фармацевтический состав, включающий активный ингредиент и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента используют эффективное количество соединения 1 по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Соединение формулы 1, как определено по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве фармацевтического средства.

14. Способ получения анксиолитического противосудорожного, аналгезирующего или нейрозащитного лекарственного средства путем смешения активного ингредиента и фармацевтически приемлемого адъюванта, разбавителя или носителя, отличающийся тем, что в качестве активного компонента используют соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.

15. Анксиолитический, противосудорожный, аналгизирующий или нейрозащитный способ лечения, включающий введение лекарственного средства пациенту, нуждающемуся в таком лечении, отличающийся тем, что вводят эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.

16. Способ получения соединения формулы 1, определенного по п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что он включает отщепление защитных групп от соединения формулы II,

где A и R^1-4 - такие, как определено в п. 1, и Р¹ и Р² являются гидроксизащитными группами, и где желательно или необходимо превращение полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль или наоборот.

17. Соединение формулы 11, определенное по п. 16.