RU98113867A - Производные 1-метилкарбапенема - Google Patents
Производные 1-метилкарбапенемаInfo
- Publication number
- RU98113867A RU98113867A RU98113867/04A RU98113867A RU98113867A RU 98113867 A RU98113867 A RU 98113867A RU 98113867/04 A RU98113867/04 A RU 98113867/04A RU 98113867 A RU98113867 A RU 98113867A RU 98113867 A RU98113867 A RU 98113867A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- methyl
- formula
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
- YKMONJZIUAOVEM-GDVGLLTNSA-N CC1C=CN2[C@H]1CC2=O Chemical class CC1C=CN2[C@H]1CC2=O YKMONJZIUAOVEM-GDVGLLTNSA-N 0.000 title claims 23
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 94
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 28
- -1 amino, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 24
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 24
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000783 acetimidoyl group Chemical group C(C)(=N)* 0.000 claims 9
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 claims 8
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 4
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- NARVIWMVBMUEOG-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-2-ol Chemical group CC(O)=C NARVIWMVBMUEOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims 1
- LVGIUOZGDVZIMK-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylpyrrolidine Chemical class SN1CCCC1 LVGIUOZGDVZIMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHDQCAYZQXXIGA-JFOGWZEISA-N C(C)(=N)NC1CN(CC1)NC(=O)CC(O)C1NCC(C1)SC=1C([C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2C(C)O)=O)C Chemical compound C(C)(=N)NC1CN(CC1)NC(=O)CC(O)C1NCC(C1)SC=1C([C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2C(C)O)=O)C WHDQCAYZQXXIGA-JFOGWZEISA-N 0.000 claims 1
- VSVDGUIRMVQXNP-BOFZDKAQSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(=O)N3CCC(C3)NC(=O)CNC(N)=N)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(=O)N3CCC(C3)NC(=O)CNC(N)=N)=C(N2C1=O)C(O)=O VSVDGUIRMVQXNP-BOFZDKAQSA-N 0.000 claims 1
- JLNNKUHDTASDTP-VDRVRAMNSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N(C)C3CCNC3)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N(C)C3CCNC3)=C(N2C1=O)C(O)=O JLNNKUHDTASDTP-VDRVRAMNSA-N 0.000 claims 1
- JOFYYRLPLSTDRD-JGOQZTDKSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCC(C3)NC(N)=N)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCC(C3)NC(N)=N)=C(N2C1=O)C(O)=O JOFYYRLPLSTDRD-JGOQZTDKSA-N 0.000 claims 1
- LYSBKKZHRZORQY-VDRVRAMNSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCC(CN)C3)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCC(CN)C3)=C(N2C1=O)C(O)=O LYSBKKZHRZORQY-VDRVRAMNSA-N 0.000 claims 1
- VSPSOBMVRZYXBY-JGOQZTDKSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCC(N)C3)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCC(N)C3)=C(N2C1=O)C(O)=O VSPSOBMVRZYXBY-JGOQZTDKSA-N 0.000 claims 1
- ISWSXMFXSDODPG-XRKGJLGJSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCN(CC3)C(N)=N)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)N3CCN(CC3)C(N)=N)=C(N2C1=O)C(O)=O ISWSXMFXSDODPG-XRKGJLGJSA-N 0.000 claims 1
- PVDWVZZYKGJSIR-JGOQZTDKSA-N CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)NC3CCNC3)=C(N2C1=O)C(O)=O Chemical compound CC(O)C1[C@H]2C(C)C(SC3CNC(C3)C(O)CC(=O)NC3CCNC3)=C(N2C1=O)C(O)=O PVDWVZZYKGJSIR-JGOQZTDKSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- KYXFEGPLCDJXDA-OGGJNJIWSA-N N(C(=N)N)CCC(=O)NC1CN(C1)C(=O)C1NCC(C1)SC=1C([C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2C(C)O)=O)C Chemical compound N(C(=N)N)CCC(=O)NC1CN(C1)C(=O)C1NCC(C1)SC=1C([C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2C(C)O)=O)C KYXFEGPLCDJXDA-OGGJNJIWSA-N 0.000 claims 1
- UYXZIZMBKDGZAK-DKEKRFFHSA-N N1[C@H](C(=O)NC2CN(CC2)C(=O)C2NCC(C2)SC=2C([C@H]3N(C=2C(=O)O)C(C3C(C)O)=O)C)CCC1 Chemical compound N1[C@H](C(=O)NC2CN(CC2)C(=O)C2NCC(C2)SC=2C([C@H]3N(C=2C(=O)O)C(C3C(C)O)=O)C)CCC1 UYXZIZMBKDGZAK-DKEKRFFHSA-N 0.000 claims 1
- JFJARTOGNSOZOH-XRKGJLGJSA-N OC(CC(=O)N1CCNCC1)C1NCC(C1)SC=1C([C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2C(C)O)=O)C Chemical compound OC(CC(=O)N1CCNCC1)C1NCC(C1)SC=1C([C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2C(C)O)=O)C JFJARTOGNSOZOH-XRKGJLGJSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical class C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- 0 CCN(C1)C(*)CC1S Chemical compound CCN(C1)C(*)CC1S 0.000 description 1
Claims (23)
1. Производное 1-метилкарбапенема формулы I:
где R1 является атом водорода или C1-C4 алкильную группу; R2 является атом водорода или сложноэфирный остаток, который может быть гидролизован in vivo;
A является группу формулы A1, A2, A3 или A4;
где в формуле (A1):
n равно 0,1 или 2;
p равно 0,1 или 2;
R3 является атом водорода или C1-4 алкильную группу;
R4 является группу формулы (Q1) или (Q2);
в формуле (Q1):
m равно 0,1 или 2;
R5 является атом водорода, C1-4 алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбоксил) или группу формулы -C(= NH)R8 [в которой R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
R6 является атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена или группу формулы -NR11R12 (в которой R11 и R12 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4алкильную группу), в формуле (Q2):
B является группу фенилен, фениленалкил (указанной алкильной частью является C1-3 алкил), циклогексилен, циклогексиленалкил (указанной алкильной частью является C1-3 алкил) или C1-5 алкилен, которая может иметь от одного до трех заместителей (указанные заместители являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является группу амино, гидроксил, цикло алкил (указанной алкильной частью является C1-3 алкил), C1-4 алкил, фенил или бензил];
R7 является атом водорода или C1-4 алкильную группу;
R14 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)],
в формуле (A2):
r равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2;
p равно 0, 1 или 2;
R20 является атом водорода или гидроксильную группу;
R13 является атом водорода или C1-4 алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбокси);
R21 является атом водорода, C1-4 алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбокси), или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
в формуле (A3):
r равно 0, 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
R18 и R19 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и
каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу,
R20 является атом водорода или гидроксильную группу;
R22 является атом водорода, C1-4-алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбокси), или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
в формуле (A4):
r равно 0, 1 или 2;
s равно 0 или 1;
t равно 0, 1 или 2;
R16 является атом водорода или C1-4 алкильную группу;
R17 является атом водорода, C1-4 алкильную группу, или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
R20 является атом водорода или гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
где R1 является атом водорода или C1-C4 алкильную группу; R2 является атом водорода или сложноэфирный остаток, который может быть гидролизован in vivo;
A является группу формулы A1, A2, A3 или A4;
где в формуле (A1):
n равно 0,1 или 2;
p равно 0,1 или 2;
R3 является атом водорода или C1-4 алкильную группу;
R4 является группу формулы (Q1) или (Q2);
в формуле (Q1):
m равно 0,1 или 2;
R5 является атом водорода, C1-4 алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбоксил) или группу формулы -C(= NH)R8 [в которой R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
R6 является атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена или группу формулы -NR11R12 (в которой R11 и R12 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4алкильную группу), в формуле (Q2):
B является группу фенилен, фениленалкил (указанной алкильной частью является C1-3 алкил), циклогексилен, циклогексиленалкил (указанной алкильной частью является C1-3 алкил) или C1-5 алкилен, которая может иметь от одного до трех заместителей (указанные заместители являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является группу амино, гидроксил, цикло алкил (указанной алкильной частью является C1-3 алкил), C1-4 алкил, фенил или бензил];
R7 является атом водорода или C1-4 алкильную группу;
R14 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)],
в формуле (A2):
r равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2;
p равно 0, 1 или 2;
R20 является атом водорода или гидроксильную группу;
R13 является атом водорода или C1-4 алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбокси);
R21 является атом водорода, C1-4 алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбокси), или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
в формуле (A3):
r равно 0, 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
R18 и R19 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и
каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу,
R20 является атом водорода или гидроксильную группу;
R22 является атом водорода, C1-4-алкильную группу, которая может иметь один заместитель (указанным заместителем является группа амино, гидроксил, карбамоил, карбамоилокси, циано, сульфамоил или карбокси), или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
в формуле (A4):
r равно 0, 1 или 2;
s равно 0 или 1;
t равно 0, 1 или 2;
R16 является атом водорода или C1-4 алкильную группу;
R17 является атом водорода, C1-4 алкильную группу, или группу формулы -C(= NH)R8 [где R8 является атом водорода, C1-4 алкильную группу или группу формулы -NR9R10 (в которой R9 и R10 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый является атом водорода или C1-4 алкильную группу)];
R20 является атом водорода или гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
2. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода или метильную группу, и R2 является атом водорода; или его фармакологически приемлемая соль.
3. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 и R2 представляют собой атом водорода; или его фармакологически приемлемая соль.
4. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода или метильную группу, R2 является атом водорода, A является группу формулы (A1), R4 является группой формулы (Q1), и n равно 0 или 1, p равно 0 или 1, R3 является атом водорода, метильную группу или этильную группу; m равно 0, 1 или 2, R5 является атом водорода, или группу метил, этил, 2-аминоэтил, 2-гидроксиэтил, карбамоилметил, цианометил, карбоксиметил, формимидоил, ацетимидоил или амидино, и
R6 является атом водорода или гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
R6 является атом водорода или гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
5. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A1), R4 является группой формулы (Q1) n равно 0 или 1, p равно 0, R3 является атом водорода, или метильную группу, m равно 1, R5 является атом водорода, или группу метил, формимидоил, ацетимидоил или амидино, и R6 является атом водорода или гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
6. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A1), R4 является группой формулы (Q1) , n равно 0 или 1, p равно 0, R3 является атом водорода, m равно 1, R5 является атом водорода, метильную или амидиногруппу, и R6 является атом водорода; или его фармакологически приемлемая соль.
7. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода или метильную группу, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A1), R4 является группой формулы (Q2), n равно 0 или 1, p равно 0 или 1, R3 является атом водорода, метильную или этильную группу, R7 является атом водорода, метильную или этильную группу, R14 является атом водорода, или группу метил, формимидоил, ацетимидоил или амидино, и B является группу 1,4-фенилен, 1,4-циклогексиленметил, метилен, метилметилен (-CH(CH3)-), этилен, триметилен или 2-гидроксипропилен; или его фармакологически приемлемая соль.
8. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A1), R4 является группой формулы (Q2), n равно 0 или 1, p равно 0, R3 является атом водорода или метильную группу, R7 является атом водорода или метильную группу, R14 является атом водорода, метильную или амидиногруппу, и B является группу метилен, метилметилен (-CH(CH3)-), этилен, триметилен или 2-гидроксипропилен; или его фармакологически приемлемая соль.
9. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A1), R4 является группой формулы (Q2), n равно 0 или 1, p равно 0, R3 является атом водорода, R7 является атом водорода, R14 является атом водорода или амидиногруппу, и B является группу метилен, метилметилен (-CH(CH3)-), этилен; или его фармакологически приемлемая соль.
10. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода или метильную группу, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A2), r равно 0 или 1, n равно 0 или 1, p равно 0 или 1, R13 является атом водорода или группу метил, этил, 2-гидроксиэтил, 2-аминоэтил, карбамоилметил, цианометил или карбоксиметил, R20 является атом водорода или гидроксильную группу, R21 является атом водорода или группу метил, этил, 2-аминоэтил, 2-гидроксиэтил, карбамоилметил, цианометил, карбоксиметил, формимидоил, ацетимидоил или амидино; или его фармакологически приемлемая соль.
11. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A2), r равно 1, n равно 1, p равно 0 или 1, R13 является атом водорода или метильную группу, R20 является гидроксильную группу, и R21 является атом водорода или группу метил, формимидоил, ацетимидоил или амидино; или его фармакологически приемлемая соль.
12. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где: R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A2), r равно 1, n равно 1, p равно 0 или 1, R13 является атом водорода, R20 является гидроксильную группу, и R21 является атом водорода, метильную группу, или амидиногруппу; или его фармакологически приемлемая соль.
13. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где: R1 является атом водорода или метильную группу, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A3), r равно 0 или 1, q равно 1 или 2, R18 и R19 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый является атом водорода или метильную группу, R20 является атом водорода или гидроксильную группу, и R22 является атом водорода или группу метил, этил, 2-аминоэтил, 2-гидроксиэтил, карбамоилметил, цианометил, карбоксиметил, формимидоил, ацетимидоил или амидино; или его фармакологически приемлемая соль.
14. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где: R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A3), r равно 1, q равно 1, R18 и R19 представляют собой атом водорода, R20 является гидроксильную группу, и R22 является атом водорода или группу метил, формимидоил, ацетимидоил или амидино; или его фармакологически приемлемая соль.
15. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где: R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A3), r равно 1, q равно 1, R18 и R19 представляют собой атом водорода, R20 является гидроксильную группу, и R22 является атом водорода или амидиногруппу; или его фармакологически приемлемая соль.
16. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где: R1 является атом водорода или метильную группу, R2 является атом водорода, A является группой формулы (A4), r равно 0 или 1, s равно О, t равно 1, R16 является атом водорода или метильную группу, R17 является атом водорода или группу метил, этил, формимидоил, ацетимидоил или амидино, и R20 является атом водорода или гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
17. Производное 1-метилкарбапенема по п. 1, где: R1 является атом водорода, R2 является атом водорода, A является группой, представленной формулой (A4), r равно 1, s равно О, t равно 1, R16 является атом водорода или метильную группу, R17 является атом водорода, или ацетимидоильную или амидиногруппу, и R20 является гидроксильную группу; или его фармакологически приемлемая соль.
18. Производное 1-метилкарбапенема по п.1, выбранное из группы, включающей 2-{2-[3-(пролиламино)пирролидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[3-(2-гуанидиноацетиламино)пирролидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-{3-[2-(1-метилгуанидино)ацетиламино]пирролидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-{3-[2-гуанидино-2-метилацетиламино]пирролидин-1-илкарбонил}пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[3-(3-гуанидинопропаноиламино)азетидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-{ 3-[2-гуанидино-2-метилацетиламино]азетидин-1-илкарбонил}пирролидин-4-илти о}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-{3-[N-(2-гуанидиноацетил)-N-метиламино]пирролидин-1-илкарбонил}пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[3-(4-гуанидино-3-гидроксибутаноиламино)азетидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[2-(3-аминометилпирролидин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[2-(3-гуанидинопирролидин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[2-(3-ацетимидоиламинопирролидин-1-иламинокарбонил)-1-гидроксиэтил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[1-гидрокси-2-(3-метиламинопирролидин-1-илкарбонил)этил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[1-гидрокси-2-(3-метиламинометилпирролидин-1-илкарбонил)этил]пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[2-(4-гуанилпиперазин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[1-гидрокси-2-(пиперазин-1-илкарбонил)этил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[1-гидрокси-2-(пирролидин-3-иламинокарбонил) этил] пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота или
2-{2-[1-гидрокси-2-(N-метил-N-пирролидин-3-иламинокарбонил)этил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота или их фармакологически приемлемые соли.
2-{2-[3-(2-гуанидиноацетиламино)пирролидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-{3-[2-(1-метилгуанидино)ацетиламино]пирролидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-{3-[2-гуанидино-2-метилацетиламино]пирролидин-1-илкарбонил}пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[3-(3-гуанидинопропаноиламино)азетидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-{ 3-[2-гуанидино-2-метилацетиламино]азетидин-1-илкарбонил}пирролидин-4-илти о}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-{3-[N-(2-гуанидиноацетил)-N-метиламино]пирролидин-1-илкарбонил}пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[3-(4-гуанидино-3-гидроксибутаноиламино)азетидин-1-илкарбонил]пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[2-(3-аминометилпирролидин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[2-(3-гуанидинопирролидин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[2-(3-ацетимидоиламинопирролидин-1-иламинокарбонил)-1-гидроксиэтил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[1-гидрокси-2-(3-метиламинопирролидин-1-илкарбонил)этил] пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[1-гидрокси-2-(3-метиламинометилпирролидин-1-илкарбонил)этил]пирролидин-4-илтио} -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[2-(4-гуанилпиперазин-1-илкарбонил)-1-гидроксиэтил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{ 2-[1-гидрокси-2-(пиперазин-1-илкарбонил)этил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота,
2-{2-[1-гидрокси-2-(пирролидин-3-иламинокарбонил) этил] пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота или
2-{2-[1-гидрокси-2-(N-метил-N-пирролидин-3-иламинокарбонил)этил]пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновая кислота или их фармакологически приемлемые соли.
19. Способ получения производного 1-метилкарбопенема или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп. 1 - 18, включающий взаимодействие производного карбапенема следующей формулы (II):
где RL является удаляемую группу, и R23 является защитную группу карбоксильной группы, с производным меркаптопирролидина следующей формулы III:
где R25 является аминозащитную группу или C1-4 алкильную группу, и A' имеет то же самое значение, что и A, определенное выше, при условии, что любая одна из аминогруппы, гидроксильной группы, иминогруппы и карбоксильной группы, входящих в группу А, защищены; если необходимо, удаление защитной группы; и, в случае необходимости, последующее преобразование продукта в его фармакологически приемлемую соль или сложный эфир, который может быть гидролизован in vivo.
где RL является удаляемую группу, и R23 является защитную группу карбоксильной группы, с производным меркаптопирролидина следующей формулы III:
где R25 является аминозащитную группу или C1-4 алкильную группу, и A' имеет то же самое значение, что и A, определенное выше, при условии, что любая одна из аминогруппы, гидроксильной группы, иминогруппы и карбоксильной группы, входящих в группу А, защищены; если необходимо, удаление защитной группы; и, в случае необходимости, последующее преобразование продукта в его фармакологически приемлемую соль или сложный эфир, который может быть гидролизован in vivo.
20. Антибактериальное средство, содержащее в качестве активного ингредиента эффективное количество производного 1-метилкарбапенема или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп. 1 - 18 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
21. Производное 1-метилкарбапенема или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп. 1 - 18 для получения лекарственного препарата, используемого для профилактики или лечения инфекционных болезней.
22. Способ профилактики или лечения инфекционных болезней, включающий введение теплокровным животным фармакологически эффективного количества производного 1-метилкарбапенема или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп. 1 - 18.
23. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения инфекционных заболеваний, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество производного 1-метилкарбапенема или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп. 1 - 18 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-333135 | 1995-12-21 | ||
| JP30894096 | 1996-11-20 | ||
| JP8-308940 | 1996-11-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98113867A true RU98113867A (ru) | 2000-07-20 |
| RU2160737C2 RU2160737C2 (ru) | 2000-12-20 |
Family
ID=17987102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98113867A RU2160737C2 (ru) | 1996-11-20 | 1996-12-20 | Производные 1-метилкарбапенема, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ антибактериального воздействия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2160737C2 (ru) |
-
1996
- 1996-12-20 RU RU98113867A patent/RU2160737C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97118591A (ru) | Производные ацетамида, способ его получения и содержащие его фармацевтические композиции | |
| US4757066A (en) | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| CA2386515A1 (en) | Piperazine derivatives | |
| NO2005019I1 (no) | Metylaminolevulina, eventuelt i form av et salt, fortinnsvis metylaminolevulinat-hydroklorid | |
| RU99104152A (ru) | Циклические аминопроизводные | |
| NZ587547A (en) | Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters | |
| NO913750D0 (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive heterocykliske derivater. | |
| CA2362394A1 (en) | Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents | |
| CA2485850A1 (en) | 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure | |
| RU98110641A (ru) | Ингибиторы тромбина | |
| RU99105567A (ru) | Производные пропионовой кислоты и их использование | |
| AU2736088A (en) | Pharmaceutical compositions comprising benzylidene- and cinnamylidene-malononitrile derivatives for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells, certain such novel compounds and their preparation | |
| HUT65351A (en) | Process for preparing ethanolamine derivatives haring sympathominetic and anti-pollakiuria activity and pharmaceutical compositions containing them as active agent | |
| RU95117068A (ru) | Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений | |
| KR870700067A (ko) | 피리도(2,3-d)-피리미딘 유도체 | |
| EP0937715A4 (en) | TETRAHYDROBENZINDOLE COMPOUNDS | |
| RU99101341A (ru) | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| RU97107018A (ru) | Производные хиноксалина, используемые в терапии | |
| RU98113867A (ru) | Производные 1-метилкарбапенема | |
| KR930006024A (ko) | 이미다조 인돌리진 유도체 및 그의 제조방법 | |
| RU96103685A (ru) | 1,2,5-тиадиазольные производные индолилалкил-пиридинил- и пиримидинил-пиперазинов, способ лечения или предотвращения развития сосудистой головной боли и фармацевтическая композиция | |
| CA2382654A1 (en) | Novel a-500359 derivatives | |
| TW221429B (ru) | ||
| RU98106104A (ru) | Производные пиримидина |