RU2628287C2 - Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина - Google Patents

Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2628287C2
RU2628287C2 RU2015102949A RU2015102949A RU2628287C2 RU 2628287 C2 RU2628287 C2 RU 2628287C2 RU 2015102949 A RU2015102949 A RU 2015102949A RU 2015102949 A RU2015102949 A RU 2015102949A RU 2628287 C2 RU2628287 C2 RU 2628287C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
methyl
atom
ethyl
Prior art date
Application number
RU2015102949A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015102949A (ru
Inventor
Дуглас К. БЛЭНД
Рональд РОСС
Питер Л. ДЖОНСОН
Тимоти К. Джонсон
Original Assignee
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи filed Critical ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2015102949A publication Critical patent/RU2015102949A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628287C2 publication Critical patent/RU2628287C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N51/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds having the sequences of atoms O—N—S, X—O—S, N—N—S, O—N—N or O-halogen, regardless of the number of bonds each atom has and with no atom of these sequences forming part of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для получения N-окисленного сульфоксиминного соединения формулы (I)
Figure 00000031
где X обозначает NO2, CN, COOR4 или CONH2; L обозначает простую связь или R1, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членный цикл; R1 обозначает (C1-C4) алкил; R2 и R3 индивидуально обозначают атом водорода, метил, этил, атом фтора, атом хлора или атом брома; n равно целому числу от 0 до 3; Y обозначает (C1-C4) галогеналкил, F, Cl, Br или I; и R4 обозначает (C1-C3) алкил; проводят окисление соединения формулы (II)
Figure 00000032
где X, L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, гидропероксидом мочевины и трифторуксусным ангидридом. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной патентной заявки США №61/666807, поданной 30 июня 2012, содержание которой включено в настоящий документ в виде ссылки во всей своей полноте, и предварительной патентной заявки США № 61/666808, поданной 30 июня 2012, содержание которой включено в настоящий документ в виде ссылки во всей своей полноте.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение, раскрытое в этом документе, относится к области способов получения определенных N-замещенных N-оксидов сульфоксиминпиридина.
УРОВНЬ ТЕХНИКИ
Регулирование популяций вредителей является существенным для современного сельского хозяйства, хранения продовольствия и гигиены. Существует более десяти тысяч видов вредителей, которые вызывают потери в сельском хозяйстве. По всему миру сельскохозяйственные потери ежегодно составляют миллиарды долларов США. Известно также, что вредители, такие как термиты, являются причиной повреждения всех видов частных и общественных строений, принося ежегодные убытки на миллиарды долларов США. Вредители также съедают и портят хранящиеся продукты, что дает убытки на миллиарды долларов США ежегодно, а также потерю пищи, необходимой для людей.
Некоторые вредители имеют или вырабатывают устойчивость к применяемым в настоящее время пестицидам. Сотни видов вредителей устойчивы к одному или большему количеству пестицидов. Таким образом, существует постоянная потребность в новых пестицидах и способах получения таких пестицидов.
В патентах США № 7678920 и 7687634 описаны некоторые пестицидные сульфоксиминные соединения, в том числе соединения, содержащие пиридиновую функциональную группу. В настоящее время неожиданно обнаружено, что формы одного или нескольких из этих соединений, где пиридиновая функциональная группа N-окислена, демонстрируют пестицидные свойства. Пиридин N-оксиды обычно получают прямым окислением перкислотами, например, м-хлорпероксибензойной кислотой (MCPBA). Однако в настоящем случае наблюдали, что попытки прямого окисления определенных сульфоксиминных соединений, имеющих пиридиновую функциональную группу, посредством MCPBA не дают требуемого N-окисленного продукта. Таким образом, существует потребность в способах получения таких N-окисленных соединений.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
С целью содействия пониманию принципов изобретения обратимся теперь к следующим вариантам, и для их описания будет использован специфический язык. Тем не менее, понятно, что это не предполагает ограничения области изобретения, специалисты в области, к которой относится данное изобретение, считают обычными такие изменения и дополнительные модификации в показанных устройствах и такие дополнительные использования принципов изобретения, которые в них показаны.
Если специально не ограничено по-другому, используемый здесь термин алкил (в том числе производные термины, такие как алкокси) включает группы с линейной цепью, разветвленной цепью и циклические. Таким образом, типичными алкильными группами являются метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилэтил и циклопропил. Термин галоген включает фтор, хлор, бром и йод.
Раскрытые здесь соединения могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Таким образом, соединения, раскрытые в данном документе, могут включать рацемические смеси, индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалистам в данной области понятно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси можно получать по методикам селективного синтеза, по обычным методикам синтеза, используя разделенные исходные материалы, или по обычным методикам разделения.
В одном варианте обеспечен способ получения пиридин N-окисленных сульфоксиминных соединений формулы (I)
Figure 00000001
,
где
X обозначает NO2, CN, COOR4 или CONH2;
L обозначает простую связь или R1, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членный цикл;
R1 обозначает (C1-C4) алкил;
R2 и R3 индивидуально обозначают атом водорода, метил, этил, атом фтора, атом хлора или атом брома;
n равно целому числу от 0 до 3;
Y обозначает (C1-C4) галогеналкил, F, Cl, Br или I; и
R4 обозначает (C1-C3) алкил.
Более конкретные, но не ограничительные формы соединений формулы (I) включают следующие классы:
(1) соединения формулы (I), где X обозначает NO2, CN или CONH2;
(2) соединения формулы (I), где Y обозначает CF3 или Cl;
(3) соединения формулы (I), где R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода, метил или этил;
(4) соединения формулы (I), где R1 обозначает CH3 и L обозначает простую связь, т.е. имеющие структуру
Figure 00000002
,
где n=1-3;
(5) соединения формулы (I), где R1, S и L, взятые вместе, образуют насыщенный 5-членный цикл и n равно 0, т.е. имеющие структуру
Figure 00000003
Специалисту в данной области понятно, что одна или более комбинаций соединений формулы (I) из описанных выше классов возможны и попадают в область данного документа.
В одном аспекте способ получения N-окисленных сульфоксиминных соединений формулы (I), где X, L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, включает окисление соединений, соответствующих формуле (II)
Figure 00000004
,
где X, L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, посредством добавления гидропероксида мочевины и трифторуксусного ангидрида по следующей реакционной схеме:
Figure 00000005
В одном варианте окисление проводят при температуре примерно от 0°C до примерно 30°C. В другом типичном варианте окисление можно проводить при комнатной температуре и давлении окружающей среды, но предполагается применение более высоких или более низких температур и давлений, если требуется.
Неограничительные примеры растворителей, которые можно использовать, включают полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
В одном варианте соединение формулы (II) смешивают с гидропероксидом мочевины и растворителем и перемешивают. Затем добавляют к полученной смеси трифторуксусный ангидрид с последующим дополнительным перемешиванием до расходования всех или большей части исходных материалов. Затем реакционную смесь можно фильтровать, промывать и концентрировать в вакууме. Далее оставшийся осадок переносят в подходящий растворитель, такой как ТГФ (тетрагидрофуран), и промывают, органическую фазу сушат, фильтруют и концентрируют в вакууме, получая соответствующее соединение формулы (I). Однако следует понимать, что предыдущие стадии не являются ограничительными, и что возможны и рассматриваются вариации и дополнения к ним.
Дополнительные детали касательно получения соединений формулы (II), где X обозначает NO2, CN или COOR4, и L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, обнаружены в патентах США № 7678920 и 7687634. Таким образом, содержание этих работ включено здесь в виде ссылок во всей своей полноте. Получение соединений формулы (II), где X обозначает CONH2 и L, R1, R2, R3, n, Y, и R4 являются такими, как определено выше, можно выполнить, например, получая соединение формулы (II), где X обозначает CN и L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, т.е. имеющее следующую структуру
Figure 00000006
и подвергая его кислотному гидролизу. Неограничительные примеры кислот, которые можно использовать при данном взаимодействии, включают серную кислоту, соляную кислоту, фосфорную кислоту, трифторуксусную кислоту и азотную кислоту.
В одном варианте реакцию кислотного гидролиза проводят при температуре от примерно 50°C до примерно 90°C и давлении окружающей среды, но предполагается применение более высоких или более низких температур и давлений, если требуется.
Неограничительные примеры растворителей, которые можно использовать в реакции кислотного гидролиза, включают полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
В качестве альтернативного подхода можно выполнить получение N-окисленных сульфоксиминных соединений формулы (I), где X обозначает CONH2, и L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, например, получая соединение формулы (I) согласно описанному выше способу окисления, где X обозначает CN, и L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, т.е. имеющее следующую структуру
Figure 00000007
и подвергая его кислотному гидролизу. Неограничительные примеры кислот, которые можно использовать в данной реакции, включают серную кислоту, соляную кислоту, фосфорную кислоту, трифторуксусную кислоту и азотную кислоту.
В одном варианте реакцию кислотного гидролиза проводят при температуре от примерно 50°C до примерно 90°C и давлении окружающей среды, но предполагается применение более высоких или более низких температур и давлений, если требуется.
Неограничительные примеры растворителей, которые можно использовать в реакции кислотного гидролиза, включают полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры приведены с иллюстративными целями и не предназначены для ограничения раскрытого в данном документе изобретения только вариантами, раскрытыми в этих примерах.
Исходные материалы, реагенты и растворители, которые получают из коммерческих источников, используют без дополнительной очистки. Молекулам даны их известные названия согласно программам обозначений ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не способны обозначить молекулу, то ее обозначают, применяя общепринятые правила обозначений.
Пример 1: Получение [метил(оксидо){1-[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-λ6-сульфанилиден]цианамида (1):
Figure 00000008
Трифторуксусный ангидрид (TFAA) добавляли по каплям к смеси {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ4-сульфанилиденцианамида (2) и гидропероксида мочевины в 10 мл ацетонитрила в атмосфере N2 при комнатной температуре. {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ4-сульфанилиденцианамид (2) обычно известен как сульфоксафлор и имеет следующую структуру
Figure 00000009
Когда добавляли TFAA, наблюдали экзотермическое повышение температуры примерно до 8°C, и смесь становится гомогенной. После перемешивания при комнатной температуре в течение 60 мин анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), проводимый при соотношении гексан:ацетон=1:1, показывает соотношение соединения (1) к соединению (2) примерно 2:1. Через 2 часа ТСХ-анализ в указанных выше условиях показывает только незначительное остаточное количество соединения (2). После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 часов присутствует белый осадок, и реакционную смесь фильтровали через воронку со среднепористым стеклянным фильтром, промывая CH3CN (ацетонитрилом). Затем полученный фильтрат концентрировали в вакууме. Поствакуумный остаток переносили в 30 мл ТГФ и промывали двумя 10 мл порциями насыщенного раствора тиосульфата натрия и одной 10 мл порцией насыщенного раствора NaCl. Полученную органическую фазу сушили при помощи Na2SO4/MgSO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 0,82 г светло-желтого воска. Сырой материал растворяли в ацетоне и хроматографировали методом флэш-хроматографии, используя флэш-хроматографическую систему Teledyne-Isco CombiFlash Companion® (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska), оснащенную колонкой RediSep с 40 г силикагеля (Isco, Inc.). Хроматографию выполняли при скорости потока 40 мл/мин, детектировании при 254 нм (контроль при 280 нм) и использовали в качестве растворителей гексан и ацетон. Применяли линейный градиент, начиная со смеси 75% гексана/25% ацетона в течение двух минут и переходя к 100% ацетону в течение периода 14 минут, и затем выдерживали при 100% ацетоне в течение 8 минут. Выделение основного продукта дает 0,178 г (34% выход) соединения (1) в виде светло-коричневого твердого вещества. 1H ЯМР (ДМСО-d6) δ 8,58 (с, 1H), 8,03 (д, 1H, J=8,4), 7,61 (д, 1H, J=8,4), 5,22 (кв., 1H, J=7,2), 3,38/3,46 (два синглета, 3H), 1,80 (д, 3H, J=7,2). МС: (ES+) 294 (M+H); (ES-) 292 (M-H).
Пример 2: Получение [метил(оксидо){[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-λ6-сульфанилиден]цианамида (3):
Figure 00000010
В трехгорлую круглодонную колбу на 50 мл, оснащенную магнитной мешалкой и термометром, загружали [(6-трифторметилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ4-сульфанилиденцианамид (4), CH2Cl2 и гидропероксид мочевины. [(6-трифторметилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ4-сульфанилиденцианамид (4) имеет следующую структуру:
Figure 00000011
Полученную смесь охлаждали на бане со льдом до температуры ниже 5°C и обрабатывали по каплям трифторуксусным ангидридом (TFAA). Когда добавляли TFAA, наблюдали экзотермическое повышение температуры примерно до 8°C. После хранения смеси в течение 60 минут при 0-5°C анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), проводимый при соотношении гексан:ацетон=1:1, показывает, что присутствует в основном соединение (4). Реакционной смеси дали возможность постепенно нагреться до комнатной температуры. После перемешивания при комнатной температуре снова выполняли ТСХ-анализ, который показывает, что в основном присутствует соединение (4). Реакционную смесь обрабатывали 3 мл безводного CH3CN (ацетонитрила), пытаясь растворить нерастворимый материал, которые присутствует в реакционной смеси. Примерно через 3 часа снова выполняли ТСХ-анализ, который показывает присутствие смеси соединения (4) и предположительно соединения (3) при соотношении примерно 3:1 и присутствие нескольких второстепенных продуктов. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 дней дальнейший ТСХ-анализ показывает, что в реакционной смеси не осталось соединения 4. Кроме того, по-видимому, присутствует незначительное количество соединения (3) и большее количество очень полярного материала, представляющего собой, как полагают, N-оксид-мочевины. Реакционную смесь фильтровали через воронку со среднепористым стеклянным фильтром, промывая CH2Cl2 (дихлорметаном). Полученный фильтрат концентрировали в вакууме, разбавляли 30 мл ТГФ и промывали двумя 10 мл порциями насыщенного раствора тиосульфата натрия. Полученную органическую фазу сушили при помощи Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 1,33 г желтого масла. Сырой материал растворяли в ацетоне и хроматографировали методом флэш-хроматографии, используя флэш-хроматографическую систему Teledyne-Isco CombiFlash Companion® (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska), оснащенную колонкой RediSep с 40 г силикагеля (Isco, Inc.). Хроматографию выполняли при скорости потока 40 мл/мин, детектировании при 280 нм (контроль при 254 нм), используя в качестве растворителей гексан и ацетон. Применяли линейный градиент, начиная со смеси 75% гексана/25% ацетона в течение двух минут и переходя к 100% ацетону в течение периода 14 минут, и затем выдерживали при 100% ацетоне в течение 8 минут. Выделение соединения (3) дает 75 мг (14% выход) светло-коричневого твердого вещества со следующими свойствами: температура плавления: 201-203°C; 1H ЯМР (ДМСО-d6) δ 8,48 (с, 1H), 8,00 (д, 1H, J=8,1), 7,52 (д, 1H, J=8,1), 4,63 (с, 2H), 3,02 (с, 3H); МС (ES-) 278 (M-H).
Пример 3: получение 1-[метил(оксидо){1-[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-λ6-сульфанилиден]мочевины (5):
Figure 00000012
Смесь соединения (1) (получение которого описано выше в примере 1) в 5 мл ацетонитрила обрабатывали двумя каплями концентрированной серной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре в течение примерно 30 минут анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), проводимый при соотношении гексан:ацетон=1:1, показывает присутствие в аликвоте только соединения (1), разбавленного раствором, содержащим смесь CH2Cl2/MeOH с соотношением 1:1. Затем добавляли к реакционной смеси еще две капли концентрированной серной кислоты. Примерно через 3 часа ТСХ-анализ все еще показывает присутствие в основном соединения (1). ЖХ-МС показывает незначительное количество (около 7%) продукта с массой, соответствующей соединению (5), и еще примерно 85% соединения (1). Затем реакционную смесь обрабатывали 0,5 мл H2O и тремя каплями концентрированной серной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре в течение примерно 21 часа ВЭЖХ анализ показывает отсутствие изменений в реакционной смеси. Реакционную смесь, которая на этой стадии является мутной, обрабатывали еще двумя каплями концентрированной серной кислоты, нагревали при помощи фена, и смесь становится гомогенной. Затем смеси дали охладиться до комнатной температуры. Снова выполняли ВЭЖХ-анализ, который все еще показывает присутствие в основном соединения (1). Далее реакционную смесь нагревали при помощи нагревательного кожуха. После перемешивания при 70°C в течение 4 часов ВЭЖХ-анализ показывает, что все соединение (1) израсходовано, и присутствует один основной более полярный продукт. ЖХ-МС показывает, что масса основного продукта соответствует соединению (5). Затем реакционную смесь концентрировали в токе N2, масло переносили в теплый CH3CN и продували несколько раз досуха. Остаточное темно-желтое масло растворяли в теплом изопропаноле и раствор помещали в холодильник.
Через 3 дня в холодильнике не образуется кристаллов или твердого вещества. Затем растворитель удаляли в токе N2 и остаток растворяли в CH2Cl2 с незначительным количеством метанола. Далее остаток хроматографировали методом флэш-хроматографии, используя систему для флэш-хроматографии Teledyne-Isco CombiFlash Companion® (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska), оснащенную колонкой RediSep с 12 г силикагеля (Isco, Inc.). Хроматографию выполняли при скорости потока 30 мл/мин, детектировании при 254 нм, и в качестве растворителя использовали дихлорметан и дихлорметан с 10% метанола. Применяли следующий постепенный градиент: 100% дихлорметан в течение 2 минут; 80% дихлорметана/20% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; 60% дихлорметана/40% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; 40% дихлорметана/60% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; 20% дихлорметана/80% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; и 100% дихлорметана/10% метанола в течение 4 минут. Фракции, содержащие основной продукт, объединяли и концентрировали в вакууме, получая 94 мг желто-коричневой пены. 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (дд, J=4,1, 1,4 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=8,4, 5,5 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,5, 4,3 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 6,11 (с, 1H), 4,99 (дкв., J=13,9, 7,0 Гц, 1H), 3,22-3,08 (м, 3H), 1,73-1,67 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (ESI МС) (m/z) 312 [M+H]+.
Примеры 4-7
Соединения (10), (11), (12) и (13) из примеров 4-7, соответственно, показаны в приведенной ниже таблице I. Соединения (6), (7), (8) и (9) (также показаны в приведенной ниже таблице I) окисляли, применяя способы, аналогичные способам, описанным выше в связи с примерами 1 и 2, и получая соединения (10), (11), (12) и (13) соответственно.
ТАБЛИЦА I
Исходные соединения Окисленные соединения
Figure 00000013
Figure 00000014

Обнаружено: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) δ 8,63-8,61 (м, 1H), 7,93-7,90 (м, 1H), 7,53-7,41 (м, 1H), 5,37-5,32 (м, 1H), 3,66 (с, 1,28H), 3,63 (с, 1,74H), 1,82-1,79 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 280 [M+H]+, 278 [M-H]-
Figure 00000015
Figure 00000016

Обнаружено: 1H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) δ 8,59 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,48 (дт, J=8,6, 1,9 Гц, 1H), 5,16 (кв., J=7,1 Гц, 1H), 3,46 (с, 1,1H), 3,44 (с, 1,9H), 1,80 (д, J=7,1 Гц, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 261 [M+H]+, 258 [M-H]-
Figure 00000017
Figure 00000018

Обнаружено: 1H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 5,23 (д, J=2,4 Гц, 2H), 3,62 (с, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 268 [M+H]+, 264 [M-H]-
Figure 00000019
Figure 00000020

Обнаружено: 1H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) 8,63-8,61 (м, 1H), 8,08-8,05 (м, 1H), 7,68-7,63 (м, 1H), 5,43-5,39(м, 1H), 3,71 (с, 1,4H), 3,67 (с, 1,6H), 1,99-1,82 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 314 [M+H]+, 312 [M-H]-
Примеры 8-9
Соединения (14) и (15) из примеров 8-9, соответственно, показаны в приведенной ниже таблице II. Соединения (3) и (11) (также показаны в приведенной ниже таблице II) подвергали кислотному гидролизу, применяя способы, аналогичные способам, описанным выше в связи с примером 3, получая соединения (14) и (15) соответственно.
ТАБЛИЦА II
Исходные соединения Соединения, полученные кислотным гидролизом
Figure 00000021
Figure 00000022

Обнаружено: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (д, J=1,3 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,2, 1,4 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 6,18 (с, 1H), 4,93 (с, 2H), 3,14 (с, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 298 [M+H]+
Figure 00000023
Figure 00000024

Обнаружено: 1H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) δ 8,56-8,55 (м, 1H), 7,87-7,83 (м, 1H), 7,50-7,46 (м, 1H), 6,37 (уш.с, 1H), 6,08 (уш.с, 1H), 4,96-4,87 (м, 1H), 3,16 (с, 1,4H), 3,15 (с, 1,6H) 1,71-1,68 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 278 [M+H]+
Несмотря на то, что в предшествующем описании данное изобретение проиллюстрировано и подробно описано, описание считается иллюстративным, а не ограничительным, при этом понятно, что показаны и описаны только некоторые варианты, и что желательно защитить все изменения и модификации, которые соответствуют духу изобретения. Следует понимать, что использование таких слов как «предпочтительный», «предпочтительно», «предпочитаемый» или «более предпочитаемый», применяемых выше в описании, указывает, что описанное таким образом свойство может быть более желательным, однако не является необходимым, и варианты, не имеющие его, можно считать входящими в область изобретения, при этом область изобретения определена приведенной ниже формулой изобретения. В формуле изобретения предполагается, что такие слова как "по меньшей мере" или "по меньшей мере, одна часть" используются в формуле изобретения без намерения ограничить формулу только одним пунктом, пока специально не указано противоположное. Если используют выражение "по меньшей мере, часть" и/или "часть", то пункт может включать часть пункта и/или весь пункт, пока специально не указано противоположное.

Claims (28)

1. Способ получения N-окисленного сульфоксиминного соединения формулы (I)
Figure 00000025
где
X обозначает NO2, CN, COOR4 или CONH2;
L обозначает простую связь или R1, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членный цикл;
R1 обозначает (C1-C4) алкил;
R2 и R3 индивидуально обозначают атом водорода, метил, этил, атом фтора, атом хлора или атом брома;
n равно целому числу от 0 до 3;
Y обозначает (C1-C4) галогеналкил, F, Cl, Br или I; и
R4 обозначает (C1-C3) алкил;
включающий проведение окисления соединения формулы (II)
Figure 00000026
где X, L, R1, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, и окисление включает обработку соединения формулы (II) гидропероксидом мочевины и трифторуксусным ангидридом.
2. Способ по п. 1, где X обозначает NO2, CN или CONH2.
3. Способ по п. 1, где Y обозначает CF3 или Cl.
4. Способ по п. 1, где R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода, метил или этил.
5. Способ по п. 1, где X, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, R1 обозначает CH3, n=1-3, L обозначает простую связь, соединение формулы (I) имеет структуру
Figure 00000027
и соединение формулы (II) имеет структуру
Figure 00000028
6. Способ по п. 5, где X обозначает NO2, CN или CONH2, Y обозначает (C1-C4) галогеналкил, R2 и R3 индивидуально обозначают атом водорода, метил, этил, атом фтора, атом хлора или атом брома и n равно целому числу от 1 до 3.
7. Способ по п. 6, где X обозначает NO2, CN или CONH2, Y обозначает CF3, R2 и R3 индивидуально обозначают атом водорода, метил или этил и n равно целому числу от 1 до 3.
8. Способ по п. 1, где X, R2, R3, n, Y и R4 являются такими, как определено выше, R1, S и L, взятые вместе, образуют насыщенный 5-членный цикл, соединение формулы (I) имеет структуру
Figure 00000029
и соединение формулы (II) имеет структуру
Figure 00000030
.
9. Способ по п. 1, который дополнительно включает проведение окисления в полярном растворителе.
10. Способ по п. 9, где полярный растворитель выбран из группы, состоящей из дихлорметана, тетрагидрофурана, этилацетата, ацетона, диметилформамида, ацетонитрила и диметилсульфоксида.
RU2015102949A 2012-06-30 2013-06-13 Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина RU2628287C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261666808P 2012-06-30 2012-06-30
US201261666807P 2012-06-30 2012-06-30
US61/666,808 2012-06-30
US61/666,807 2012-06-30
PCT/US2013/045556 WO2014004094A1 (en) 2012-06-30 2013-06-13 Production of n-substituted sulfoximine pyridine n-oxides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015102949A RU2015102949A (ru) 2016-08-20
RU2628287C2 true RU2628287C2 (ru) 2017-08-15

Family

ID=49778790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102949A RU2628287C2 (ru) 2012-06-30 2013-06-13 Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9000180B2 (ru)
EP (1) EP2866564B1 (ru)
JP (1) JP6387000B2 (ru)
KR (1) KR102089479B1 (ru)
CN (1) CN104582488A (ru)
AR (1) AR092849A1 (ru)
AU (1) AU2013280925B2 (ru)
BR (1) BR112014033006B8 (ru)
CA (1) CA2876192C (ru)
CO (1) CO7160112A2 (ru)
HK (1) HK1209278A1 (ru)
IL (1) IL236478A0 (ru)
IN (1) IN2014DN11218A (ru)
MX (1) MX352996B (ru)
NZ (1) NZ702523A (ru)
RU (1) RU2628287C2 (ru)
WO (1) WO2014004094A1 (ru)
ZA (1) ZA201408994B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6242392B2 (ja) * 2012-06-30 2017-12-06 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ピリジンｎ−オキシドおよびそれらの製法
CN105503672A (zh) * 2015-12-06 2016-04-20 杨秀娟 一种药物中间体芳基砜类化合物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2304141C2 (ru) * 2001-06-23 2007-08-10 Байер Кропсайенс Гмбх Производные пиридина и гербицидное средство на их основе

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4050921A (en) 1976-04-16 1977-09-27 Uniroyal Inc. Regulation of the natural growth or development of plants with 2-sulfinyl or 2-sulfonyl pyridine N-oxide compounds
US4212870A (en) 1979-06-18 1980-07-15 Gulf Oil Corporation 1-(2,6-Dichlorobenzoyl)-3-(5-chloro-2-pyridinyl-N-oxide)urea and use as insecticide
OA09122A (en) * 1988-07-08 1991-10-31 Schering Agrochemicals Ltd Triazole insecticides.
IL99445A (en) * 1990-09-18 1996-06-18 Ciba Geigy Ag Picolin oxides process for their preparation and insecticidal preparations containing them
JP2994182B2 (ja) * 1992-07-23 1999-12-27 石原産業株式会社 アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
WO1999012906A1 (en) * 1997-09-08 1999-03-18 Novartis Ag Heterocyclic compounds as pesticides
KR20010042521A (ko) * 1998-04-08 2001-05-25 한스 루돌프 하우스, 헨리테 브룬너, 베아트리체 귄터 Ｎ-피리도닐 제초제
US7179824B2 (en) * 2001-09-21 2007-02-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anthranilamides
JP4453320B2 (ja) * 2002-09-30 2010-04-21 萬有製薬株式会社 Ｎ−置換−２−オキソジヒドロピリジン誘導体
JP2004238307A (ja) * 2003-02-04 2004-08-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JP2005162732A (ja) * 2003-11-13 2005-06-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ニコチノイルカーバメート類
BRPI0509695B8 (pt) * 2004-04-08 2022-06-28 Dow Agrosciences Llc Sulfoximinas n-substituídas, composição e método para controlar insetos
JP5517453B2 (ja) * 2005-07-26 2014-06-11 ノヴィファーマ，エス．アー． Ｃｏｍｔ阻害剤
TW201309635A (zh) * 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二）
TWI383973B (zh) 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
CN101501027A (zh) * 2006-08-22 2009-08-05 巴斯夫欧洲公司 噻吩磺酸吡啶甲基酰胺
TWI387585B (zh) 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺
US7511149B2 (en) 2007-02-09 2009-03-31 Dow Agrosciences Llc Process for the oxidation of certain substituted sulfilimines to insecticidal sulfoximines
DK2114886T3 (da) 2007-02-26 2014-06-30 Dow Agrosciences Llc Fremgangsmåde til fremstilling af visse substituerede sulfiliminer
US8193222B1 (en) 2007-02-26 2012-06-05 Dow AgroSciences, L.L.C. Process for the preparation of certain substituted sulfilimines
JP2009029787A (ja) * 2007-06-22 2009-02-12 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Ｎ−フェニル−メタナミン誘導体及びこれを含有する有害生物防除剤
ES2383202T3 (es) * 2007-07-27 2012-06-19 Dow Agrosciences Llc Pesticidas y usos de los mismos
NZ587572A (en) 2008-03-03 2012-04-27 Dow Agrosciences Llc Pesticides
MX2011000196A (es) 2008-07-01 2011-03-24 Dow Agrosciences Llc Proceso mejorado para la preparacion de alquilpiridinas 2-trifluorometil-5-(1-sustituidas).
ES2589006T3 (es) * 2008-12-26 2016-11-08 Dow Agrosciences, Llc Composiciones insecticidas estables y métodos para producirlas
CN102469785A (zh) * 2009-07-24 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 防治无脊椎动物害虫的吡啶衍生物
EP2468097A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-27 Bayer CropScience AG Use of Isothiazolecarboxamides to create latent host defenses in a plant
JP6242392B2 (ja) * 2012-06-30 2017-12-06 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ピリジンｎ−オキシドおよびそれらの製法
CA2876184C (en) * 2012-06-30 2020-12-15 Dow Agrosciences Llc Insecticidal n-substituted sulfilimine and sulfoximine pyridine n-oxides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2304141C2 (ru) * 2001-06-23 2007-08-10 Байер Кропсайенс Гмбх Производные пиридина и гербицидное средство на их основе

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Tetrahedron letters, 2000, vol.41, p. 2299-23-02, abstract. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2866564B1 (en) 2020-02-12
EP2866564A4 (en) 2016-02-24
IN2014DN11218A (ru) 2015-10-02
CO7160112A2 (es) 2015-01-15
ZA201408994B (en) 2016-08-31
US9000180B2 (en) 2015-04-07
CA2876192A1 (en) 2014-01-03
WO2014004094A1 (en) 2014-01-03
CN104582488A (zh) 2015-04-29
IL236478A0 (en) 2015-02-26
MX352996B (es) 2017-12-15
HK1209278A1 (en) 2016-04-01
KR20150032539A (ko) 2015-03-26
BR112014033006B1 (pt) 2020-03-03
AU2013280925A1 (en) 2014-12-18
KR102089479B1 (ko) 2020-03-17
EP2866564A1 (en) 2015-05-06
NZ702523A (en) 2016-07-29
RU2015102949A (ru) 2016-08-20
AU2013280925B2 (en) 2016-09-29
CA2876192C (en) 2021-01-05
AR092849A1 (es) 2015-05-06
JP2015522588A (ja) 2015-08-06
BR112014033006A2 (pt) 2017-06-27
MX2014015696A (es) 2015-08-06
JP6387000B2 (ja) 2018-09-05
BR112014033006B8 (pt) 2022-10-11
US20140005406A1 (en) 2014-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2647853C2 (ru) Способы получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
RU2628287C2 (ru) Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина
KR101728443B1 (ko) 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법
JP5008404B2 (ja) メチレンジスルホネート化合物の製造方法
JP2020172439A (ja) 縮合複素環化合物の製造方法
RU2628339C2 (ru) Пиридин-n-оксиды и способы их получения
JP2020537680A (ja) 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
KR102229493B1 (ko) 2-클로로 아세토아세트산 아미드 및 에스테르의 제조 방법
TWI542578B (zh) Preparation of Benzyl Nicotinic Acid Benzyl Ester Derivatives
TW201827403A (zh) ３-（吡啶基-２-胺基）丙腈及其類似物的製造方法
JPS6248681A (ja) ニトロメチレン誘導体の製造方法
JPH02215748A (ja) アミノメチレン誘導体の製造法
JPS60181049A (ja) 菊酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner