RU2566445C2 - 5-oxypyrimidine derivatives possessing immunomodulatory activity - Google Patents
5-oxypyrimidine derivatives possessing immunomodulatory activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2566445C2 RU2566445C2 RU2013145423/04A RU2013145423A RU2566445C2 RU 2566445 C2 RU2566445 C2 RU 2566445C2 RU 2013145423/04 A RU2013145423/04 A RU 2013145423/04A RU 2013145423 A RU2013145423 A RU 2013145423A RU 2566445 C2 RU2566445 C2 RU 2566445C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- isopentyl
- formula
- dimethyl
- oxypyrimidine
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химии биологически активных соединений и касается производного 5-оксипиримидина, а именно 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидина, обладающего иммуномодулирующей активностью. Указанное свойство предполагает его дальнейшее изучение для применения этого соединения в медицине.The invention relates to the chemistry of biologically active compounds and relates to a derivative of 5-hydroxypyrimidine, namely 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine having immunomodulatory activity. The indicated property suggests its further study for the use of this compound in medicine.
Известно, что производные пиримидина относятся к классу синтетических активных иммуномодуляторов, оказывающих противовоспалительное действие и повышающих резистентность организма к инфекциям (пентоксил, метилурацил. М.Д. Машковский, 1984, т. 2, с. 138). Также известно, что производные пиримидина, обладающие свойствами иммуномодуляторов, являются малотоксичными соединениями с достаточно выраженными антиоксидантными свойствами (пентоксил, метилурацил, оксиметацин).Pyrimidine derivatives are known to belong to the class of synthetic active immunomodulators that have anti-inflammatory effects and increase the body's resistance to infections (pentoxyl, methyluracil. M.D. Mashkovsky, 1984, v. 2, p. 138). It is also known that pyrimidine derivatives having the properties of immunomodulators are low toxic compounds with sufficiently pronounced antioxidant properties (pentoxyl, methyluracil, oxymethacin).
Производные 5-оксипиримидина представляют интерес также в связи с широким спектром иммуномодулирующих свойств: их выраженного влияния на основные показатели иммунитета, а также наличием антиоксидантной активности. Обладая низкой токсичностью, они стимулируют нуклеиновый и белковый обмен, ускоряют пролиферацию и дифференцировку клеток, оказывают противовоспалительное действие (Л.Д.Смирнов, Хим. фарм. ж-л, 1987, 7, с. 772). Препараты дают оптимальный эффект при введении их внутрь в течение 3-7 суток, продолжительность их действия 5-7 суток. Успешно прошли клинико-лабораторные исследования при различных стадиях ВИЧ-инфекции сульфонопиримидинового производного - диуцифона (Папуашвили М.Н. с соавт. Аллер-гол. и иммунол., 2001, т. 2, №1, с. 117). По данным Алехина Е.К. с соавторами (Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1998, 208 с.), присоединение оксигруппы в 5 положение молекулы пиримидина резко усиливает иммуностимулирующие, в том числе активирующие фагоцитоз функции, а также антиоксидантные свойства соединений этого ряда. Подобная замена в молекуле метилурацила привела также к значительному усилению стресскорригирующих свойств этого соединения.Derivatives of 5-hydroxypyrimidine are also of interest in connection with a wide range of immunomodulating properties: their pronounced effect on the main indicators of immunity, as well as the presence of antioxidant activity. Possessing low toxicity, they stimulate nucleic and protein metabolism, accelerate cell proliferation and differentiation, and have anti-inflammatory effects (L.D. Smirnov, Chem. Pharm. Zh., 1987, 7, p. 772). The drugs give an optimal effect when administered orally for 3-7 days, the duration of their action is 5-7 days. Clinical and laboratory studies were successfully conducted at various stages of HIV infection of the sulfonopyrimidine derivative - diuciphone (Papuashvili M.N. et al. Aller-gol. And immunol., 2001, v. 2, No. 1, p. 117). According to Alekhine E.K. et al. (Immunotropic properties of drugs. Ufa, 1998, 208 pp.), the addition of an oxy group to the 5th position of the pyrimidine molecule dramatically enhances immunostimulating, including phagocytosis-activating functions, as well as antioxidant properties of compounds of this series. A similar substitution in the methyluracil molecule also led to a significant increase in stress-stressing properties of this compound.
Целью настоящего изобретения является поиск в ряду пиримидинов новых соединений, обладающих различной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью.The aim of the present invention is to search for a series of pyrimidines of new compounds with various anti-inflammatory and immunomodulatory activity.
При изучении 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидина, синтезированного в отделе химии ФГНБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», были выявлены иммуномодулирующая и противовоспалительная активность 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидина. Указанное соединение соответствует структурной формуле IIn the study of 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine synthesized in the chemistry department of FSBI “V.V. Zakusova ”, the immunomodulating and anti-inflammatory activity of 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine was detected. The specified compound corresponds to structural formula I
где R - изопентил.where R is isopentyl.
Соединение I является малотоксичным соединением. 2-Изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидин (I) обладает противовоспалительной и иммунотропной активностью, наиболее выраженной при стимуляции клеточного иммунитета, вызывая выраженную стимуляцию различных субпопуляций Т-лимфоцитов, подавляет реакцию воспаления на конканавалин А.Compound I is a low toxicity compound. 2-Isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine (I) has the anti-inflammatory and immunotropic activity, most pronounced in the stimulation of cellular immunity, causing pronounced stimulation of various subpopulations of T-lymphocytes, inhibits the inflammatory response to concanavalin A.
Указанные иммуномодулирующие свойства свидетельствуют о перспективности его дальнейшего изучения в качестве препарата, используемого при лечении заболеваний, связанных с развитием иммунодефицитных состояний при инфекционных заболеваниях, при различных возрастных и функциональных нарушениях иммунного ответа.These immunomodulatory properties indicate the prospect of its further study as a drug used in the treatment of diseases associated with the development of immunodeficiency in infectious diseases, with various age-related and functional disorders of the immune response.
Таким образом, объектами настоящего изобретения являются 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидин формулы (I), способ его получения и его применение в качестве иммуномодулирующего средства.Thus, the objects of the present invention are 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine of the formula (I), a method for its preparation and its use as an immunomodulating agent.
Синтез нового соединения формулы I основан на том, что известный амид изокапроновой кислоты взаимодействует в ледяной уксусной кислоте с хлорацетилацетоном с образованием соответствующего оксазола. Полученный оксазол при взаимодействии с водным раствором аммиака в автоклаве приводит к образованию соединения формулы I. Было проведен синтез амидов кислот с меньшим количеством атомов углерода при реакции в о-ксилоле с использованием насадки Дина-Старка с отгоном образующейся воды. Увеличение длины цепи углеродных атомов в указанных условиях снижает реакционную способность кислот. Способ осуществляется по следующей схеме (схема I):The synthesis of a new compound of formula I is based on the fact that the known isocaproic acid amide reacts in glacial acetic acid with chloroacetylacetone to form the corresponding oxazole. The resulting oxazole, when reacted with an aqueous solution of ammonia in an autoclave, leads to the formation of a compound of formula I. The synthesis of acid amides with fewer carbon atoms was carried out in a reaction in o-xylene using a Dean-Stark nozzle with distillation of the resulting water. An increase in the chain length of carbon atoms under these conditions reduces the reactivity of acids. The method is carried out according to the following scheme (scheme I):
Пример 1. Синтез соединения 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидина (I)Example 1. Synthesis of compound 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine (I)
5,4 г (0,03 моль) 2-изопентил-4-метил-5-ацетил оксазола нагревают на масляной бане с десятикратным избытком 33% водного раствора аммиака в автоклаве при температуре 190-200°C в течение 18-24 часов, охлаждают реакционную массу, затем выливают раствор в колбу и упаривают в вакууме водоструйного насоса и перекристаллизовывают из воды. Получают 3,2 г (59,6%) 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидина с температурой плавления 126-128°С.5.4 g (0.03 mol) of 2-isopentyl-4-methyl-5-acetyl oxazole is heated in an oil bath with a ten-fold excess of 33% aqueous ammonia in an autoclave at a temperature of 190-200 ° C for 18-24 hours, cool the reaction mass, then pour the solution into the flask and evaporate in vacuum a water-jet pump and recrystallize from water. Obtain 3.2 g (59.6%) of 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine with a melting point of 126-128 ° C.
Найдено, %: С 68,91; Н 9,19; N 14,30; C11H18N2O1 . Found,%: C 68.91; H, 9.19; N, 14.30; C 11 H 18 N 2 O 1.
Вычислено, % С 68,04%; Н 9,28%; N 14,43.Calculated,% C 68.04%; H 9.28%; N, 14.43.
Экспериментальная химическая часть: спектры ПМР сняты на приборе «Bruker-АС 250», внутренний стандарт - ТМС.Experimental chemical part: PMR spectra were recorded on a Bruker-AC 250 instrument, and the internal standard was TMS.
ПМР - спектр (ДМСО - d6), б.м.д.: 0,88 (6Н, д, (СН3)2); 1,49 (1H, м, СН); 2,30 (6Н, с, СН3); 1,38 (2Н, м СН2); 2,03 (2Н, т, СН2); 8,87 (1Н, с, ОН);1 H-NMR spectrum (DMSO - d 6 ), bpm: 0.88 (6H, d, (CH 3 ) 2 ); 1.49 (1H, m, CH); 2.30 (6H, s, CH 3 ); 1.38 (2H, m CH 2 ); 2.03 (2H, t, CH 2 ); 8.87 (1H, s, OH);
Полученное соединение I представляет собой негигроскопичское устойчивое вещество белого цвета или бледно-кремового оттенка, растворимое в спирте с общим выходом около 30%.The obtained compound I is a non-hygroscopic stable substance of a white color or pale cream color, soluble in alcohol with a total yield of about 30%.
Биологическая активность 2-изопентил-4,6-диметил-5-оксипиримидинаThe biological activity of 2-isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine
Пример 1 (по биологической активности)Example 1 (biological activity)
Изучение острой токсичности выполнено на беспородных белых мышах самцах массой 18-20 г. Статистическую обработку проводили по методу Стьюдента.The study of acute toxicity was performed on outbred white mice of males weighing 18-20 g. Statistical processing was carried out according to the student method.
Острая токсичность соединения I определена в опыте на 30 белых беспородных мышах самцах массой 18-20 г, ЛД50 составила 524 (448-724) мг/кг при расчете по Литчфилду и Уилкоксону. По классификации К.К.Сидорова соединение I относится к малотоксичным фармакологически эффективным веществам.The acute toxicity of compound I was determined in an experiment on 30 white outbred mice males weighing 18-20 g, LD 50 was 524 (448-724) mg / kg when calculated according to Litchfield and Wilcoxon. According to the classification of K.K.Sidorov, compound I refers to low-toxic pharmacologically effective substances.
Пример 2 (по биологической активности)Example 2 (biological activity)
Изучение противовоспалительной активности проводили по реакции воспаления на Кон А. (Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств // в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М. Гриф и К, 2012, с. 61). Соединение I вводили внутрибрюшинно в дозах 10 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг. Животным контрольной группы аналогичным способом вводили соответствующий объем стерильного физиологического раствора. Через 1 час мышам опытных и контрольной групп субплантарно (в подушечку задней стопы) вводили Кон А в дозе 100 мкг/20 г массы тела (20 мкл раствора в концентрации 5 мг/мл), в контралатеральную конечность - тот же объем стерильного физиологического раствора. Через 1 час мышей забивали цервикальной дислокацией, определяли массу лап и подсчитывали индекс реакции воспаления.The study of anti-inflammatory activity was carried out according to the reaction of inflammation on Con A. (Methodological recommendations for assessing the allergenic properties of drugs // in the Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part One. M. Grif and K, 2012, p. 61). Compound I was administered intraperitoneally at doses of 10 mg / kg, 25 mg / kg and 50 mg / kg. The animals in the control group were similarly injected with an appropriate volume of sterile saline. After 1 hour, the mice of the experimental and control groups were subplanarly (into the paw of the hind foot) injected with Con A at a dose of 100 μg / 20 g body weight (20 μl of the solution at a concentration of 5 mg / ml), and the same volume of sterile physiological solution was injected into the contralateral limb. After 1 hour, the mice were sacrificed by cervical dislocation, the mass of paws was determined, and the inflammatory response index was calculated.
Результаты опыта представлены в таблице №1. Однократное внутрибрюшинное введение соединения I мышам линии СВА в дозах 5 мг/к, 25 мг/кг и 50 мг/кг приводило к выраженному подавлению реакции воспаления на конканавалин А.The results of the experiment are presented in table No. 1. A single intraperitoneal administration of compound I to CBA mice at doses of 5 mg / k, 25 mg / kg and 50 mg / kg led to a marked suppression of the inflammatory response to concanavalin A.
Пример 3 (по биологической активности)Example 3 (biological activity)
Внутрибрюшинное (в/б) введение соединения I мышам линии СВА в течение 3-х дней в дозах 1 мг/кг, 10 мг/кг и 25 мг/кг вызывало значимую стимуляцию гуморального ответа в реакции гемагглютинации при в/б иммунизации ЭБ (5×107 ЭБ) только при введении соединения I в дозе 25 мг/кг (таблица №2). Внутрибрюшинное (в/б) введение соединения I мышам F1(CBA×C57B l/6) в течение 3-х дней в дозах 0,05 мг/кг, 5 мг/кг и 50 мг/кг вызывало выраженную стимуляцию клеточного иммунного ответа в реакции ГЗТ при подкожной иммунизации ЭБ в дозе (1×107 ЭБ) при введении соединения в дозах 5 мг/кг и 50 мг/кг (таблица №3).Intraperitoneal (ip) administration of compound I to CBA mice for 3 days at doses of 1 mg / kg, 10 mg / kg and 25 mg / kg caused a significant stimulation of the humoral response in the hemagglutination reaction during ip immunization with EB (5 × 10 7 EB) only with the introduction of compound I at a dose of 25 mg / kg (table No. 2). Intraperitoneal (ip) administration of compound I to F 1 mice (CBA × C57B l / 6) for 3 days at doses of 0.05 mg / kg, 5 mg / kg and 50 mg / kg caused a pronounced stimulation of the cellular immune response in the HRT reaction with subcutaneous immunization of EB in a dose (1 × 10 7 EB) with the administration of the compound in doses of 5 mg / kg and 50 mg / kg (table No. 3).
Внутрибрюшинное введение соединения I мышам в течение 3-х дней в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг вызывало выраженную стимуляцию различных субпопуляций Т-лимфоцитов мышей линии С57В 1/6, в частности субпопуляции CD3+CD4+ в крови, в селезенке и печени, субпопуляции CD3+CD8+ Т-лимфоцитов в крови мышей С57В 1/6, субпопуляции CD4-CD8+ - при введении в дозе 50 мг/кг - в тимусе (таблица №4).Intraperitoneal administration of compound I to mice for 3 days at doses of 25 mg / kg and 50 mg / kg caused pronounced stimulation of various subpopulations of T-lymphocytes of C57B 1/6 mice, in particular subpopulations of CD3 + CD4 + in the blood, spleen and liver , subpopulations of CD3 + CD8 + T-lymphocytes in the blood of C57B 1/6 mice, subpopulations of CD4-CD8 + - when administered at a dose of 50 mg / kg - in the thymus (table No. 4).
Таким образом, соединение I является малотоксичным соединением по классификации К.К.Сидорова, обладает иммунотропной и противовоспалительной активностью, наиболее выраженной при стимуляции клеточного иммунитета, вызывая выраженную стимуляцию различных субпопуляций Т-лимфоцитов.Thus, compound I is a low-toxic compound according to the classification of K.K.Sidorov, has immunotropic and anti-inflammatory activity, most pronounced during stimulation of cellular immunity, causing pronounced stimulation of various subpopulations of T-lymphocytes.
Указанные иммуномодулирующие свойства свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения этого соединения в качестве препарата, используемого при лечении заболеваний, связанных с развитием иммунодефицитных состояний, при различных возрастных и функциональных нарушениях иммунного ответа.These immunomodulatory properties indicate the prospect of further study of this compound as a drug used in the treatment of diseases associated with the development of immunodeficiency states in various age-related and functional disorders of the immune response.
Claims (3)
где R - изопентил.1. 2-Isopentyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine (I):
where R is isopentyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145423/04A RU2566445C2 (en) | 2013-10-10 | 2013-10-10 | 5-oxypyrimidine derivatives possessing immunomodulatory activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145423/04A RU2566445C2 (en) | 2013-10-10 | 2013-10-10 | 5-oxypyrimidine derivatives possessing immunomodulatory activity |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011107831/04A Division RU2518889C2 (en) | 2011-03-01 | 2011-03-01 | 5-oxypyrimidine derivative possessing antineoplastic activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013145423A RU2013145423A (en) | 2015-04-20 |
| RU2566445C2 true RU2566445C2 (en) | 2015-10-27 |
Family
ID=53282690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013145423/04A RU2566445C2 (en) | 2013-10-10 | 2013-10-10 | 5-oxypyrimidine derivatives possessing immunomodulatory activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2566445C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1499883A1 (en) * | 1987-11-24 | 1991-10-23 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | Dichlorhydrate 2,4-bis-(p-tret-butylanilino)-5-oxi-6-methylpyrimidine possessing analsetyc and antiflammatory activity |
| US20080221103A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Orchid Research Laboratories Ltd. | New heterocyclic compounds |
-
2013
- 2013-10-10 RU RU2013145423/04A patent/RU2566445C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1499883A1 (en) * | 1987-11-24 | 1991-10-23 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | Dichlorhydrate 2,4-bis-(p-tret-butylanilino)-5-oxi-6-methylpyrimidine possessing analsetyc and antiflammatory activity |
| US20080221103A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Orchid Research Laboratories Ltd. | New heterocyclic compounds |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГАШЕВ С.В., КОРОЛЕВ Б.А и др., Кислотно-основные свойства и строение производных 5-оксипиримидина и их N-оксидов, Химия гетероциклических соединений, 1983. N9, 1262-6. К.О.МУРАНОВ и др., Ингибирование агрегации тромбоцитов антиоксидантами, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,1986, т.С1, N3,337-339(стр. 338, см. таблицу, сверху, две предпоследние строки). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013145423A (en) | 2015-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1850779A (en) | Beta-element nitrogenous derivative, and its preparing method and use | |
| KR20220128361A (en) | Synthesis of compounds to promote hair growth | |
| JP2020002165A (en) | Dipicolylamine derivatives and their pharmaceutical uses | |
| JP2021502986A (en) | New imidazole pyrimidine compounds and their use | |
| RU2566445C2 (en) | 5-oxypyrimidine derivatives possessing immunomodulatory activity | |
| RU2279433C2 (en) | New compound for impotence treatment | |
| JPH0153266B2 (en) | ||
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| CN102746212B (en) | Beta-elemene indole derivative, preparation and application thereof | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| JP4024148B2 (en) | Novel 4'-demethyl-4'-O-substituted-1-deoxypodophyllotoxin derivative and geometric isomer thereof, process for producing the same, and anticancer agent composition comprising the same | |
| US20160102095A1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and use of anti-tumor thereof | |
| RU2642426C1 (en) | 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(8-ethoxy-2-oxo-2h-chromen-3-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid with anti-tubercular activity | |
| RU2549572C2 (en) | 2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)amide of 2-(4-bromophenyl)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid, having analgesic effect | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| AU2019470618A1 (en) | Use of phenylquinolinones and flavonoid derivatives for treating neuropathic pain | |
| RU2525397C2 (en) | 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| Diaper et al. | A synthesis of dl-hydnocarpic acid | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2067575C1 (en) | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity | |
| RU2717246C1 (en) | Ethyl 4-(5-benzoyl-6-(4-(diethylamino)phenyl)-4-hydroxy-2-thioxohexahydropyrimidin-4-carboxamino)benzoate, exhibiting analgesic and anti-inflammatory action | |
| RU2271352C2 (en) | 3-(4-nitrobenzoylmethylene)-1h,4h-hexahydro-2-quinoxalone eliciting anti-inflammatory activity | |
| RU2767869C1 (en) | 3-isopropoxy-6-r-imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazines having antibacterial activity against neisseria gonorrhoeae |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |