RU2503671C1 - (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents

(Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY Download PDF

Info

Publication number
RU2503671C1
RU2503671C1 RU2012132788/04A RU2012132788A RU2503671C1 RU 2503671 C1 RU2503671 C1 RU 2503671C1 RU 2012132788/04 A RU2012132788/04 A RU 2012132788/04A RU 2012132788 A RU2012132788 A RU 2012132788A RU 2503671 C1 RU2503671 C1 RU 2503671C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
phenyl
oxobut
tetrahydrobenzo
thien
Prior art date
Application number
RU2012132788/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2012132788/04A priority Critical patent/RU2503671C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2503671C1 publication Critical patent/RU2503671C1/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to organic chemistry and specifically to biologically active substances which are (Z)-2-[(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b]thien-2-yl)amino]-4-(4-R-phenyl)-4-oxobut-2-enoic acids of general formula (1-3)
Figure 00000005
. The acids (1-3) are obtained by reacting 4-(4-R-phenyl)-2,4-dioxobutanoic acid with an amide of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro[b]thiophene-3-carboxylic acid in a medium of ethyl alcohol at 60°C, followed by extraction of the end product using existing methods.
EFFECT: obtaining novel compounds with high output, having marked analgesic activity and low toxicity.
1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот, а именно к (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновым кислотам (1-3) общей формулыThe invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids, namely to (Z) -2 - [(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amino] -4- (4-R-phenyl) -4-oxobut-2-enoic acids (1-3) of the general formula

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающих анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.possessing analgesic activity, which suggests their use in medicine as medicines with analgesic properties.

Аналогом по структуре к заявляемым соединениям является 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-диметилтиофен-2-иламино]бут-2-еновая кислота (4), обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью [пат. 2389724 Рос. Федерация. №2008151813/04; заявл. 25.12.08; опубл. 20.05.10, Бюл. №14] формулы:An analogue in structure to the claimed compounds is 4- (4-methylphenyl) -4-oxo-2- [3-ethoxycarbonyl-4,5-dimethylthiophen-2-ylamino] but-2-enoic acid (4), which has anti-inflammatory and analgesic activity [US Pat. 2389724 ROS. Federation. No. 2008151813/04; declared 12/25/08; publ. 05/20/10, Bull. No. 14] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are given:

СоединениеCompound Латентный период оборонительного рефлекса, через 2 часа в сLatent period of a defensive reflex, in 2 hours in with 4four 23,523.5

Эталоном сравнения выбран ортофен формулыThe orthophene formula is chosen as the reference standard

Figure 00000003
Figure 00000003

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - С.170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines - 15th ed., Rev., Rev. and add. - M .: New Wave LLC, 2005. - P.170].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for a series of derivatives of 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновых кислот, которые обладают анальгетической активностью.The problem is achieved by obtaining (Z) -2 - [(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amino] -4- (4-R-phenyl) -4-oxobut -2-eno acids, which have analgesic activity.

Заявляемые соединения (1-3) синтезируют взаимодействием 4-(4-R-фенил)-2,4-диоксобутановой кислоты с амидом 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в среде этилового спирта при 60°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схемеThe claimed compounds (1-3) are synthesized by the interaction of 4- (4-R-phenyl) -2,4-dioxobutanoic acid with the amide of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro [b] thiophene-3-carboxylic acid in ethyl alcohol at 60 ° C followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme

Figure 00000004
Figure 00000004

Пример 1. Получение (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновой кислоты (1). К раствору 1.92 г (0.01 моль) 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты в 20 мл спирта этилового прибавляют раствор 1.96 г (0.01 моль) амида 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 20 мл того же растворителя и выдерживают при комнатной температуре 24 часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 3.35 г (90.48%). Т.пл. 166-167°С. Найдено, %: С 61.60; Н 4.93; N 7.58; О 17.29; S 8.64 C19H18N2O4S. Вычислено, %: С 61.61; Н 4.90; N 7.56; О 17.28; S 8.66. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 3400 (NH2, 3184 (уш. NH), 1706 (COO), 1567. Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury 300 (300 MHz), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1,79 (м, 4Н, (СН2)4), 2,66 (м, 4Н, (СН2)4), 6,41 (с, 1Н, С=СН), 7,47 (уш. с, 2Н, NH2), 7,59-8,05 (м, 5Н, аром.), 12,33 (с, 1Н, NH).Example 1. Obtaining (Z) -2 - [(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amino] -4-phenyl-4-oxobut-2-enoic acid ( one). To a solution of 1.92 g (0.01 mol) of 4-phenyl-2,4-dioxobutanoic acid in 20 ml of ethyl alcohol is added a solution of 1.96 g (0.01 mol) of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro [b] thiophene- 3-carboxylic acid in 20 ml of the same solvent and incubated at room temperature for 24 hours. The mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 3.35 g (90.48%). Mp 166-167 ° C. Found,%: C 61.60; H 4.93; N, 7.58; O 17.29; S 8.64 C 19 H 18 N 2 O 4 S. Calculated,%: C 61.61; H 4.90; N 7.56; O 17.28; S 8.66. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 3400 (NH 2 , 3184 (br. NH), 1706 (COO), 1567. 1 H NMR spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), DMSO- d 6 , HMDS, δ, ppm): 1.79 (m, 4H, (CH 2 ) 4 ), 2.66 (m, 4H, (CH 2 ) 4 ), 6.41 (s, 1H , C = CH), 7.47 (br s, 2H, NH 2 ), 7.59-8.05 (m, 5H, arom.), 12.33 (s, 1H, NH).

Полученное соединение 1 представляет собой ярко-красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a bright red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Пример 2. Получение (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-хлорфенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты (2). Выход 3.67 г (90,64%). Т.пл. 183-184°С. Найдено, %: С 56.37; Н 4.22; N 6.91; О 15.84; S 7.90; Cl 8.75 C19H17ClN2O4S. Вычислено, %: С 56.37; Н 4.23; N 6.92; О 15.81; S 7.92; Cl 8.76. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 3390 (NH2), 3186 (уш. NH), 1709 (COO), 1577. Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury 300 (300 MHz), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1,78 (м, 4Н, (СН2)4), 2,66 (м, 4Н, (CH2)4), 6,44 (с, 1Н, С=СН), 7,46 (уш. с, 2Н, NH2), 7,57 (д, J 7.5, 2Н, аром.), 8,01 (д, J 7.5, 2Н, аром.), 12,31 (с, 1Н, NH).Example 2. Obtaining (Z) -2 - [(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amino] -4- (4-chlorophenyl) -4-oxobut-2 -enoic acid (2). Yield 3.67 g (90.64%). Mp 183-184 ° C. Found,%: C 56.37; H 4.22; N, 6.91; About 15.84; S 7.90; Cl 8.75 C 19 H 17 ClN 2 O 4 S. Calculated,%: C 56.37; H 4.23; N, 6.92; O 15.81; S 7.92; Cl 8.76. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 3390 (NH 2 ), 3186 (br. NH), 1709 (COO), 1577. 1 H NMR spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), DMSO -d 6 , HMDS, δ, ppm): 1.78 (m, 4H, (CH 2 ) 4 ), 2.66 (m, 4H, (CH 2 ) 4 ), 6.44 (s, 1H, C = CH), 7.46 (br s, 2H, NH 2 ), 7.57 (d, J 7.5, 2H, arom.), 8.01 (d, J 7.5, 2H, arom.) 12.31 (s, 1H, NH).

Полученное соединение 2 представляет собой ярко-красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 2 is a bright red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Пример 3. Получение (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-метилфенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты (3). Выход 3.09 г (80,47%). Т.пл. 150-151°С. Найдено, %: С 62.45; Н 5.25; N 7.31; О 16.65; S 8.36 C20H20N2O4S. Вычислено, %: С 62.48; Н 5.24; N 7.29; О 16.65; S 8.34. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 3343 (NH2), 3131 (уш. NH), 1708 (COO), 1574. Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury 300 (300 MHz), DCCl3, ГМДС, δ, м.д.): 1,57 (м, 4Н, (СН2)4), 1,91 (м, 2Н, (CH2)4), 2,45 (с, 3Н, Me), 2,79 (м, 2Н, (CH2)4), 5,89 (уш. с, 2Н, NH2), 7,09 (с, 1Н, С=СН), 7,33 (д, J 8.1, 2Н, аром.), 7,94 (д, J 8.1, 2Н, аром.), 12,65 (с, 1H, NH).Example 3. Obtaining (Z) -2 - [(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amino] -4- (4-methylphenyl) -4-oxobut-2 -enoic acid (3). Yield 3.09 g (80.47%). Mp 150-151 ° C. Found,%: C 62.45; H 5.25; N, 7.31; O 16.65; S 8.36 C 20 H 20 N 2 O 4 S. Calculated,%: C 62.48; H 5.24; N, 7.29; O 16.65; S 8.34. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, ν, cm -1 ): 3343 (NH 2 ), 3131 (br. NH), 1708 (COO), 1574. 1 H NMR spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), DCCl 3 , HMDS, δ, ppm): 1.57 (m, 4H, (CH 2 ) 4 ), 1.91 (m, 2H, (CH 2 ) 4 ), 2.45 (s, 3H, Me), 2.79 (m, 2H, (CH 2 ) 4 ), 5.89 (br s, 2H, NH 2 ), 7.09 (s, 1H, C = CH), 7.33 (d J 8.1, 2H, arom.), 7.94 (d, J 8.1, 2H, arom.), 12.65 (s, 1H, NH).

Полученное соединение 3 представляет собой ярко-красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 3 is a bright red crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Пример 4. Биологическая активность соединений (1-3). Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения (1-3) определяли по методу Г.Н.Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединения (1-3) вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений (1-3) ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 4. The biological activity of the compounds (1-3). Acute toxicity (LD 50 , mg / ml) of compound (1-3) was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy. M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds (1-3) were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus and observed the behavior and death of animals for 10 days. For the studied compounds (1-3), the LD 50 is> 1500 mg / kg

Согласно классификации токсичности препаратов соединения (1-3) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - С.196].According to the classification of toxicity of drugs, compounds (1-3) belong to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure: Reference. M., 1977. - P.196].

Анальгетическую активность соединений (1-3) изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4 - S.409-419].The analgesic activity of compounds (1-3) was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue // Arch. Intermat. Pharmacodun Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S.409-419].

Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали ортофеном.The test compounds were administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 h before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. An indicator of pain sensitivity was the duration of the animal’s stay on the hot plate until the hind legs were licked, measured in seconds. The effect was compared with orthophene.

Результаты испытаний представлены в таблице.The test results are presented in the table.

ТаблицаTable Анальгетическая активность и острая токсичность соединений (1-3)Analgesic activity and acute toxicity of compounds (1-3) СоединенияConnections Доза, мг/кгDose mg / kg ЛД50, мг/кгLD 50 , mg / kg Латентный период оборонительного рефлекса, сLatent period of the defensive reflex, s 1,5 часа1,5 hour КонтрольThe control     10,010.0 ОртофенOrtofen 10 [ЕД50]10 [ED 50 ] 7474 26,226.2 1one 50fifty >1500> 1500 22,622.6 22 50fifty >1500> 1500 26,026.0 33 50fifty >1500> 1500 24,424.4

Как видно из таблицы, заявляемые соединения (1-3) проявляют выраженную анальгетическую активность и менее токсичны, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемые соединения (1-3) могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compounds (1-3) exhibit pronounced analgesic activity and are less toxic than the reference drug, orthophene. Therefore, the claimed compounds (1-3) can find application in medical practice as an analgesic drug.

Claims (1)

(Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты (1-3) общей формулы:
Figure 00000001

обладающие анальгетической активностью. (Z) -2 - [(3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-2-yl) amino] -4- (4-R-phenyl) -4-oxobut-2-ene acids (1-3) of the general formula:
Figure 00000001

possessing analgesic activity.
RU2012132788/04A 2012-07-31 2012-07-31 (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY RU2503671C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012132788/04A RU2503671C1 (en) 2012-07-31 2012-07-31 (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012132788/04A RU2503671C1 (en) 2012-07-31 2012-07-31 (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2503671C1 true RU2503671C1 (en) 2014-01-10

Family

ID=49884685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012132788/04A RU2503671C1 (en) 2012-07-31 2012-07-31 (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2503671C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560521C1 (en) * 2014-08-06 2015-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY
RU2564413C1 (en) * 2014-08-06 2015-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2779193C1 (en) * 2021-06-29 2022-09-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143777A (en) * 1996-10-15 2000-11-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors
RU2389724C1 (en) * 2008-12-25 2010-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143777A (en) * 1996-10-15 2000-11-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors
RU2389724C1 (en) * 2008-12-25 2010-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560521C1 (en) * 2014-08-06 2015-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 5-PHENYL-2-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)IMINO-2H-FURAN-3-ONE, POSSESSING ANTIMICROBIAL AND ANALGETIC ACTIVITY
RU2564413C1 (en) * 2014-08-06 2015-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2779193C1 (en) * 2021-06-29 2022-09-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2785780C1 (en) * 2022-02-24 2022-12-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG
RU2798424C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity
RU2798468C1 (en) * 2022-07-01 2023-06-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2626650C2 (en) 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2785786C1 (en) Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2810071C1 (en) 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2560522C1 (en) N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2525397C2 (en) 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity
RU2810252C1 (en) 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY
RU2564413C1 (en) N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE 1-(4-BROMOBENZOYL)-5-HYDROXY-3-(4-METHYLPHENYL)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150123

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170801