RU2559113C2 - Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга - Google Patents
Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2559113C2 RU2559113C2 RU2012144016/13A RU2012144016A RU2559113C2 RU 2559113 C2 RU2559113 C2 RU 2559113C2 RU 2012144016/13 A RU2012144016/13 A RU 2012144016/13A RU 2012144016 A RU2012144016 A RU 2012144016A RU 2559113 C2 RU2559113 C2 RU 2559113C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pufa
- cell membranes
- composition
- mass
- lipids
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 276
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 163
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 152
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 96
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 title claims abstract description 96
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 96
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 title description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 424
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 121
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 105
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 75
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims abstract description 19
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 41
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 41
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 38
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 35
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 27
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 27
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 23
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 20
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 18
- 230000013016 learning Effects 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 16
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 16
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 claims description 13
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 10
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 7
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 claims description 7
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims description 7
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 6
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 6
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000030979 Language Development disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 5
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 claims description 5
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 3
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 43
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 28
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 179
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 179
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 64
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 44
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 39
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 34
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 32
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 30
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 30
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 29
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 26
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 25
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 25
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 24
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 24
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 22
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 22
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 20
- 238000011161 development Methods 0.000 description 19
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 19
- YXYPSYDCUBSOOB-LUAWRHEFSA-N (Z)-N-hydroxy-11-methyldodec-2-enamide Chemical compound CC(C)CCCCCCC\C=C/C(=O)NO YXYPSYDCUBSOOB-LUAWRHEFSA-N 0.000 description 18
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 18
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 18
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 17
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 17
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 17
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 17
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 13
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 13
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 12
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 11
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 10
- -1 gangliosides Chemical class 0.000 description 10
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 9
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 9
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 9
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 9
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 9
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 230000008140 language development Effects 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 7
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 7
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 6
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 6
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 5
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 5
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 5
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 5
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 4
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 4
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 4
- 108010028463 kappa-casein glycomacropeptide Proteins 0.000 description 4
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical group NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 3
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 3
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 3
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000004621 scanning probe microscopy Methods 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 2
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 2
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 2
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 2
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 2
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical group C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 230000005476 size effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 2
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MUVQIIBPDFTEKM-IUYQGCFVSA-N (2r,3s)-2-aminobutane-1,3-diol Chemical compound C[C@H](O)[C@H](N)CO MUVQIIBPDFTEKM-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000077923 Vaccinium vitis idaea Species 0.000 description 1
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000010473 blackcurrant seed oil Substances 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000034526 bruise Diseases 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 1
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 1
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MAMJNXVNGGBHFN-UHFFFAOYSA-N docosa-1,3,5,7,9,11-hexaene Chemical class CCCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=C MAMJNXVNGGBHFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035611 feeding Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 125000002519 galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N inositol Chemical group OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 1
- 230000008449 language Effects 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 235000020121 low-fat milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 235000019476 oil-water mixture Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- 150000003019 phosphosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940100557 purslane oil Drugs 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005741 sunflower lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000016776 visual perception Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/01—Other fatty acid esters, e.g. phosphatides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/01—Other fatty acid esters, e.g. phosphatides
- A23D7/011—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D9/013—Other fatty acid esters, e.g. phosphatides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/02—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by the production or working-up
- A23D9/04—Working-up
- A23D9/05—Forming free-flowing pieces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J7/00—Phosphatide compositions for foodstuffs, e.g. lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
- A23P10/35—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives with oils, lipids, monoglycerides or diglycerides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к питанию, в частности к детскому питанию. Предложен способ изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина. При этом указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды. Предложен также способ улучшения когнитивных функций человека-субъекта, когда указанный человек-субъект достиг возраста старше 36 месяцев, путем введения указанному человеку-субъекту в возрасте от 0 до 36 месяцев вышеназванной питательной композиции. Изобретение позволяет улучшить состав жирных кислот в мембранах клеток мозга и обеспечить долговременный эффект улучшения состава жирных кислот мозга. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к питанию, включающему специальные липидные глобулы, в частности к детскому питанию для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга.
Уровень техники
Кормление грудью является предпочтительным способом питания младенцев. Однако существуют обстоятельства, которые делают кормление грудью невозможным или менее желательным. В этих случаях детские смеси являются хорошей альтернативой. Композиция современных детских смесей приспособлена таким образом, что она отвечает многим специальным требованиям к питанию, как быстрый рост и развитие младенца.
Однако, по-видимому, могут быть сделаны улучшения в отношении состава детских молочных смесей. Раннее питание, которое используют во время определенного периода младенчества, когда происходит быстрый рост и развитие организма, имеет эффект отпечатка или программирования, и поэтому имеет долговременные метаболические последствия. Дети, вскормленные грудью, имеют сниженные шансы становиться тучным в дальнейшем в жизни. Вскормленные грудью дети имеют преимущество в визуальных тестах и тестах, ассоциированных с развитием, перед младенцами, вскормленными смесью, и имеют улучшенное развитие нервной системы, по сравнению с младенцами, вскормленными смесью. Также были установлены долговременные связи между кормлением грудным молоком и познавательной способностью или неврологическим статусом в дальнейшем в жизни.
Это различие в развитии нервной системы между вскормленными грудью и вскормленными бутылочкой младенцами было, главным образом, приписано присутствию полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью (LC-PUFA), таких как докозагексаеновая кислота (DHA) и арахидоновая кислота (ARA) в грудном молоке. Поэтому наиболее актуальные детские молочные смеси теперь также включают подобные LC-PUFA. Было также показано, что подобные LC-PUFA лучше включаются в мембраны, когда они присутствуют в диете в форме фосфолипидов вместо триглицеридов.
В патентной заявке WO 2008/005033 раскрыта детская смесь, включающая жиры, белки, углеводы, витамины и минералы, включая ганглиозиды, фосфолипиды, (связанную липидами) сиаловую кислоту, докозагексаеновую кислоту и арахидоновую кислоту, для раннего мозгового развития, такого как ускоренная нейронная миграция.
В патентной заявке WO 2005/051091 раскрыта особая смесь глицерофосфолипидов в комбинации со сфингомиелином и/или холестерином, подобная смесь повторяет состав человеческого грудного молока и присутствует в виде жировых глобул для применения в производстве детских смесей. Смесь, как утверждают, полезна для развития познавательных функций и функций зрительного восприятия плода, младенца и ребенка.
В патентной заявке WO 2009/057121 раскрыт способ улучшения, стимуляции или поддержания развития мозга и сетчатки у младенцев, включающий применение композиции, содержащей по меньшей мере один триглицерид, по меньшей мере один фосфолипид и по меньшей мере одну полиненасыщенную жирную кислоту с длинной цепью (LC-PUFA); где по меньшей мере приблизительно 1% LC-PUFA в композиции конъюгирован с указанным по меньшей мере одним фосфолипидом.
В патентной заявке WO 2009/051502 раскрыто применение одного или более сложных липидов, включающих ганглиозиды, для того, чтобы достигнуть специфической пользы для здоровья, включая поддержание или улучшение когнитивного развития, или поддержание или ускорения роста индивидуума в эмбриональном, младенческом или детском периоде.
В патентной заявке США 2008-292724 раскрыто, что при применении композиции, которая содержит: a) фракцию липидов, включающую по меньшей мере одну из кислот: докозагексаеновую (DHA), докозапентаеновую кислоту (DPA) и эйкозапентаеновую (EPA); b) белковую фракцию, включающую белковый материал нечеловеческого происхождения, которая дает по меньшей мере цистеин и/или таурин; и c) минеральную фракцию, включающую по меньшей мере один из элементов марганца и молибдена, здоровье этих индивидуумов улучшается. Улучшаются свойства мембран клеток, что дает возможность эффективного лечения нарушений, среди которых когнитивная дисфункция и другие заболевания нервной системы, невропатии.
В патентной заявке WO 2009/138680 раскрыто, что присутствие по меньшей мере 30% молочного жира в сочетании с растительными маслами в детском питании, может быть использовано, среди прочего, для увеличения накопления DHA в мембранах клеток мозга и улучшения мозгового развития и когнитивной функции. Необязательно присутствуют молочные фосфолипиды.
В патентной заявке WO 2008/081934 раскрыто средство, способствующее развитию мозга младенцев, которое включает эффективное количество фосфолипидов или сфингомиелинов, полученных из молока.
В патентной заявке WO 2007/073193 раскрыто, что в IMF (заменитель грудного молока) с низким уровнем n6 PUFA, необходимых для предотвращения тучности в дальнейшем в жизни, включение небольшого количества n6 LC-PUFA в мембраны нервных клеток происходит более эффективно, поскольку обеспечивает липидные мембранные компоненты, такие как холестерин, фосфолипиды и/или сфинголипиды.
Benoit et al, 2010, Food Chem., 120:684-691, раскрывают, что PC является эффективным носителем для накопления DHA в мембранах, и что в этом отношении также специфическая структуризация большинства PL в грудном молоке, в нативной мембране жировых глобул молока, которая не может быть воспроизведена в детской смеси, может иметь функциональное значение для младенца.
Vickers et al, 2009, Nutr. Res., 29:426-435, раскрывают, что высокие уровни сложных липидов, получаемых из молока, улучшают параметры, связанные с познавательной способностью. Количество фосфолипидов от общего количества потребляемого жира превышало 6% масс., фосфолипиды применяли отдельно через зонд, а также к добавке сложных липидов добавлялись докозагексаены.
Сущность изобретения
Используя моделирование на грызунах, авторы обнаружили, что даже после длительного периода, в течение которого все животные были на одинаковой диете Западного стиля, эффекты предыдущей ранней диеты, вводимой во время ранней стадии развития, все еще присутствовали в отношении профиля жирных кислот в мембранах клеток мозга. Так как прирост жирных кислот в мозге и их оборот в мозге является непрерывным процессом в течение жизни, было неожиданным, что наблюдался такой долговременный эффект ранних диет. Самым удивительным обнаружением, однако, было то, что этот эффект наблюдался с детскими диетами ранней стадии развития с подобной композицией жиров, отличающихся только архитектурой липидных глобул диеты. Долговременные эффекты на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга наблюдались в связи с присутствием и локализацией фосфолипидов и размерами липидных глобул. Фосфолипиды были наиболее эффективными, когда содержались в покрытии, т.е. в наружном слое липидных глобул, по сравнению с тем, когда присутствовали в виде свободного ингредиента. Лучшие результаты были получены с ранней диетой, включающей крупные липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, что приводит к долговременному увеличению процента PUFA и LC-PUFA в мембранах клеток мозга, в частности, DHA, характерному для мембран с увеличенной текучестью. Предпочтительно, липидные глобулы одновременно должны быть окруженными покрытием, включающим фосфолипиды, и увеличенными в размере для того, чтобы наблюдать долговременный эффект улучшения состава жирных кислот мозга, по сравнению с липидными глобулами, присутствующими в стандартных IMF.
Этот эффект воспроизводимо обнаруживали в нескольких независимых экспериментах. В других экспериментах на животных прямое влияние размера и покрытия липидных глобул на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга наблюдалось даже после 5 дней кормления молодого животного. Увеличенная текучесть мембран, содержание LC-PUFA и соотношение n3/n6 PUFA в мембранах клеток мозга, как известно, коррелирует с улучшенной когнитивной и поведенческой функцией. Следовательно, настоящее изобретение может быть использовано для улучшения этих функций или для лечения и/или предотвращения когнитивных или поведенческих нарушений.
Улучшение когнитивных способностей было в действительности продемонстрировано у животных, имевших введенные композиции настоящего изобретения, как продемонстрировано использованием сокращенной версии теста водного лабиринта Морриса.
Настоящее изобретение, таким образом, относится к питанию, в частности к детскому питанию, включающему липиды в форме липидных глобул, покрытых полярными липидами, включая фосфолипиды, и которые предпочтительно являются крупными в размере, для применения при развитии когнитивной или поведенческой функции, включая мелкую моторику и остроту зрения.
Подробное описание
Настоящее изобретение, таким образом, относится к способу i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга у человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга.
Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга у человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения способ не является терапевтическим.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для производства питательной композиции для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, к человеку-субъекту, причем указанная выше питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как питательная композиция, содержащая
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды,
для применения для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга человека-субъекта.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предназначено для предотвращения и/или лечения нарушений, ассоциированных с уменьшенной текучестью мембран клеток мозга и/или ассоциированных с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга и/или содержанием LC-PUFA. В одном варианте осуществления настоящего изобретения нарушение является психиатрическим, психологическим и/или нейробиологическим нарушением. В одном варианте осуществления настоящее изобретение предназначено для улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики.
В одном аспекте изобретение относится к способу предотвращения и/или лечения нарушения, ассоциированного с уменьшенной текучестью мембран клеток мозга и/или ассоциированного с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга и/или содержанием LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 PUFA, путем введения человеку-субъекту питания, содержащего
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном аспекте настоящее изобретение, таким образом, относится к способу лечения и/или предотвращения нарушений, выбранных из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, включающему введение человеку-субъекту пищевой композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано, как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для производства питательной композиции для лечения и/или предотвращения нарушения, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, ОКР, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона у человека-субъекта, причем указанная питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как питательная композиция, содержащая
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды,
для применения в лечении и/или предотвращении нарушений, выбранных из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, ОКР, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона у человека-субъекта.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики человека-субъекта, включающему введение человеку-субъекту или, другими словами, путем введения человеку-субъекту питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном варианте осуществления данного аспекта способ не является терапевтическим.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для производства питательной композиции для улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики человека-субъекта, причем указанная питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как питательная композиция, содержащая
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды,
для применения для улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики человека-субъекта.
Для ясности следует отметить, что настоящее изобретение определено с точки зрения специфических ингредиентов, а именно, растительными липидами и фосфолипидами, и полярными липидами и тем, каким образом эти ингредиенты скомпонованы, а именно, каким образом фосфолипиды или полярные липиды покрывают глобулы липида определенного размера. А именно, перекрывание ингредиентов и способов, которыми они скомпонованы.
Через все описание, где использована фраза "настоящая композиция", нужно понимать, что это относится к композиции, которая используется в способе согласно настоящему изобретению или, другими словами, для применения, с целью достигнуть указанного(ых) эффекта(ов).
Липидный компонент
Настоящая композиция содержит липиды. Липиды обеспечивают предпочтительно 30-60% от общего количества калорий композиции. Более предпочтительно настоящая композиция содержит липиды, обеспечивающие 35-55% от общего количества калорий, еще более предпочтительно настоящая композиция содержит липиды, обеспечивающие 40-50% от общего количества калорий. Когда в жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно 3,0-4,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно 12,5-40% масс. липидов, еще более предпочтительно 19-30% масс. липидов.
Липиды включают полярные липиды (такие как фосфолипиды, гликолипиды, сфингомиелин и холестерин), моноглицериды, диглицериды, триглицериды и свободные жирные кислоты. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 75% масс., более предпочтительно по меньшей мере 85% масс. триглицеридов от общей массы липидов.
Липиды данного изобретения включают растительные липиды. Присутствие растительных липидов выгодно устанавливает оптимальный профиль жирных кислот, высокий по содержанию (поли)ненасыщенных жирных кислот и/или более напоминающий жир грудного молока. Использование липидов только от коровьего молока или других домашних млекопитающих, не обеспечивает оптимальный профиль жирных кислот. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника, выбранных из группы, состоящей из льняного масла (масло льняного семени), рапсового масла (такого как рапсовое масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла шалфея, периллового масла, масла портулака, масла брусники, облепихового масла, конопляного масла, подсолнечного масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, сафлорового масла, сафлорового масла с высоким содержанием олеина, оливкового масла, масла из семян черной смородины, масла синяка, кокосового масла, пальмового масла и пальмового масла из косточек плодов. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника выбранных из группы, состоящей из льняного масла, масла канолы, кокосового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеина. Коммерчески доступные растительные липиды, как правило, предлагаются в форме непрерывной масляной фазы. Когда в жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г растительных липидов на 100 мл, более предпочтительно 3,0-4,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно 12,5-40% масс. растительных липидов, еще более предпочтительно 19-30% масс. Предпочтительно композиция содержит от 50 до 100% масс. растительных липидов от общей массы липидов, более предпочтительно 70-100% масс., еще более предпочтительно 75-97% масс. Следует отметить, что настоящая композиция также может содержать нерастительные липиды. Подходящие и предпочтенные нерастительные липиды подробно уточняются ниже.
Полярные липиды
Настоящее изобретение включает полярные липиды. Полярные липиды являются амфифильными по своей природе и включают глицерофосфолипиды, гликосфинголипиды, сфингомиелин и/или холестерин. Более предпочтительно композиция содержит фосфолипиды (сумма глицерофосфолипидов и сфингомиелина). Полярные липиды в настоящем изобретении относятся к сумме глицерофосфолипидов, гликосфинголипидов, сфингомиелина и холестерина. Согласно настоящему изобретению полярные липиды присутствуют в качестве покрытия для липидных глобул. Под "покрытием" подразумевается, что слой наружной поверхности липидных глобул включает полярные липиды, тогда как эти полярные липиды фактически отсутствуют в ядре липидной глобулы. Присутствие полярных липидов в качестве покрытия или наружного слоя липидной глобулы в диете, которая применяется в ранний период жизни, как показано, выгодно приводит к увеличенному включению LC-PUFA в мембраны клеток головного мозга в дальнейшем в жизни.
Настоящая композиция предпочтительно включает глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляют собой класс липидов, образованный жирными кислотами, этерифицирующими гидроксильные группы атомов углерода-1 и атомов углерода-2 остова остатка глицерина, и отрицательно-заряженной фосфорнокислой группы, присоединенной к атому углерода-3 глицерина через эфирную связь, и необязательно холиновой группой (в случае фосфатидилхолина, PC), группой серина (в случае фосфатидилсерина, PS), группой этаноламина (в случае фосфатидилэтаноламина, PE), группой инозитола (в случае фосфатидилинозитола, PI) или группой глицерина (в случае фотфатидилглицерола, PG), присоединенных к фосфорнокислой группе. Лизофосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с единственной ацилированной жирной цепью. Предпочтительно настоящая композиция содержит PC, PS, PI и/или PE, более предпочтительно по меньшей мере PC.
Настоящая композиция предпочтительно включает фосфосфинголипиды, предпочтительно сфингомиелин. Сфингомиелины содержат молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную с 1 гидроксильной группой церамида. Они классифицируются и как фосфолипиды, и как сфинголипиды, но не классифицируются, ни как глицерофосфолипиды, ни как гликосфинголипиды.
Настоящая композиция предпочтительно включает гликосфинголипиды. Термин гликосфинголипиды в настоящем изобретении в особенности относится к гликолипидам содержащим аминоспирт сфингозин. Остов сфингозина связан через О с заряженной лидирующей группой, такой как этаноламин, с сериновым или холиновым остовом. Остов также является амидно-связанным с ацильной группой жирной кислоты. Гликосфинголипиды являются церамидами с одним или более остатками сахаров, присоединенных β-гликозидными связями в положении 1-го гидроксила. Предпочтительно настоящая композиция содержит ганглиозиды, более предпочтительно по меньшей мере один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3.
Сфинголипиды в настоящем изобретении определены, как сумма сфингомиелина и гликосфинголипидов. Фосфолипиды в настоящем изобретении определены, как сумма сфингомиелина и глицерофосфолипидов. Фосфолипиды предпочтительно получены из молочных липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипиды:гликосфинголипиды составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 2:1 до 5:1.
Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно 0,5-10% масс., более предпочтительно 1-10% масс., еще более предпочтительно 1-5% масс., еще более предпочтительно 2-10% масс., еще более предпочтительно 2-5% масс., еще более предпочтительно 0,5-5% масс. и еще более предпочтительно 1-3% масс. фосфолипидов от общей массы липидов. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,1-10% масс. гликосфинголипидов от общей массы липидов, более предпочтительно 0,5-5% масс., еще более предпочтительно 2-4% масс. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,5-10% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды) от общей массы липидов, более предпочтительно 1,0-10% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 0,5-6% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 0,5-3,5% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 1,0-6% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 1,0-3,5% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды) от общей массы липидов.
Настоящая композиция предпочтительно содержит холестерин. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 0,005% масс. холестерина от общей массы липидов, более предпочтительно по меньшей мере 0,02% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,05% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 0,1% масс. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10% масс. от общей массы липидов, более предпочтительно не превышает 5% масс., еще более предпочтительно не превышает 1% масс. от общей массы липидов.
Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина, более предпочтительно 0,6-12% масс., более предпочтительно 0,6-6% масс., более предпочтительно 1-10% масс., еще более предпочтительно 2-10% масс., еще более предпочтительно 3,0-10% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипид и холестерина.
Предпочтительные источники для получения фосфолипидов, гликосфинголипидов и/или холестерина представляют собой липиды яйца, молочный жир, жир пахты и жир сыворотки масла (такой как жир бета-сыворотки). Предпочтительным источником фосфолипидов, особенно PC, является лецитин сои и/или лецитин подсолнечника. Настоящая композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, полученные из молока. Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Предпочтительно, что также холестерин получен из молока. Предпочтительно, что полярные липиды получены из молока. Полярные липиды, полученные из молока, включают полярные липиды, выделенные из липидов молока, липидов сливок, липидов сыворотки масла (липидов бета-сыворотки), липидов сыворотки, липидов сыра и/или липидов пахты. Липиды пахты, как правило, образуются во время производства пахты. Липид сыворотки масла или бета-сывороточный липид, как правило, получают во время производства безводного молочного жира из масла. Предпочтительно фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получают из молочных сливок. Композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин из молока коров, кобыл, овец, коз, буйволиц, лошадей и верблюдиц. Наиболее предпочтительно использовать липидный экстракт, выделенный из коровьего молока. Использование полярных липидов из молочного жира выгодно включает полярные липиды из мембран глобул жира молока, которые являются более близкими к глобулам жира грудного молока. Полярные липиды, полученные из жирного молока, выгодно улучшают состав жирных кислот в мозге в большей степени, чем полярные липиды из других источников. Полярные липиды расположены на поверхности липидной глобулы, т.е. в качестве покрытия или наружного слоя. Подходящим способом определения, расположены ли полярные липиды на поверхности глобул липидов, является лазерная сканирующая микроскопия, как приведено в примере 1. Сопутствующее применение полярных липидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных липидов, таким образом, дает возможность производить покрытые липидные глобулы с покрытием, более близким к грудному молоку, одновременно, обеспечивая оптимальный профиль жирных кислот. Подходящие коммерчески доступные источники для молочных полярных липидов представляют собой BAEF, SM2, SM3 и SM4 порошки от Corman, Salibra Glanbia, и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Arla. Предпочтительно источник молочных полярных липидов включает по меньшей мере 4% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно 7-75% масс., наиболее предпочтительно 20-70% масс. фосфолипидов от общей массы липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипидов к белку составляет более 0,10, более предпочтительно составляет более 0,20, еще более предпочтительно составляет более 0,3. Предпочтительно по меньшей мере 25% масс., более предпочтительно по меньшей мере 40% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 75% масс. полярных липидов получены из полярных липидов молока.
Состав жирных кислот
В настоящем описании LA относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); ALA относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); LC-PUFA относится к полиненасыщенным жирным кислотам с длинной цепью и/или ацильным цепям, включающим по меньшей мере 20 атомов углерода в ацильной цепи жирных кислот и с 2 или более ненасыщенными связями; DHA относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6, n3); EPA относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); ARA относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); DPA относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). Жирные кислоты со средней цепью (MCFA) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепям с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода.
LA предпочтительно присутствует в достаточном количестве, чтобы стимулировать здоровый рост и развитие, все же в количестве низком насколько возможно ввиду нежелательного высокого соотношения n6/n3. Композиция, следовательно, предпочтительно содержит менее 15% масс. LA от общей массы жирных кислот, предпочтительно 5-14,5% масс., более предпочтительно 6-10% масс. Предпочтительно композиция содержит более чем 5% масс. LA от общей массы жирных кислот. Предпочтительно ALA присутствует в достаточном количестве, чтобы стимулировать здоровый рост и развитие младенца. Настоящая композиция, поэтому предпочтительно содержит по меньшей мере 1,0% масс. ALA от общей массы жирных кислот. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 1,5% масс. ALA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 2,0% масс. Предпочтительно композиция содержит менее 10% масс. ALA, более предпочтительно менее 5,0% масс. от общей массы жирных кислот. Массовое соотношение LA/ALA должно быть хорошо уравновешено для обеспечения нормального роста и развития. Следовательно, в настоящей композиции массовое соотношение LA/ALA предпочтительно составляет от 2 до 15, более предпочтительно от 2 до 7, более предпочтительно от 4 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, еще более предпочтительно от 4 до 5,5, еще более предпочтительно от 4 до 5.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 3% масс. MCFA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 10% масс., еще более предпочтительно 15% масс. Настоящая композиция преимущественно содержит менее 50% масс. MCFA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно менее 40% масс., еще более предпочтительно менее 25% масс.
Предпочтительно настоящая композиция содержит n3 LC-PUFA, поскольку эффективное включение n3 LC-PUFA в мембраны клеток мозга улучшает их текучесть. Более предпочтительно настоящая композиция содержит EPA, DPA и/или DHA, еще более предпочтительно DHA. Поскольку низкая концентрация DHA, DPA и/или EPA уже является эффективной, и нормальный рост и развитие являются важными, то содержание n3 LC-PUFA в настоящей композиции, предпочтительно не превышает 15% масс. от общей массы жирных кислот, предпочтительно не превышает 10% масс., еще более предпочтительно не превышает 5% масс. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,2% масс., предпочтительно по меньшей мере 0,5% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,75% масс. n3 LC-PUFA от общего содержания жирных кислот. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция предпочтительно содержит DHA в количестве 0,1-0,6% масс. от общего содержания жирных кислот.
Поскольку группа n6 жирных кислот, особенно арахидоновая кислота (ARA) и LA, в качестве ее предшественника, конкурирует с группой n3 жирных кислот, особенно с DHA и EPA, и ALA, в качестве их предшественников, то настоящая композиция содержит относительно низкие количества ARA. Содержание n6 LC-PUFA предпочтительно не превышает 5% масс., более предпочтительно не превышает 2,0% масс., более предпочтительно не превышает 0,75% масс., еще более предпочтительно не превышает 0,5% масс. от общей массы жирных кислот. Несмотря на это, поскольку, согласно настоящему изобретению, включение в мембраны клеток мозга улучшено, все еще может быть достигнуто выгодное воздействие на текучесть мембран клеток мозга. Поскольку ARA важна у младенцев для оптимального функционирования мембран, особенно мембран мозговых тканей, количество n6 LC-PUFA составляет предпочтительно по меньшей мере 0,02% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,05% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,1% масс. от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 0,2% масс. Присутствие ARA выгодно в композиции с низким содержанием LA, поскольку оно восстанавливает дефицит LA. Присутствие предпочтительно низкого количества ARA полезно в питании, которое будет применяться для младенцев младше 6 месячного возраста, поскольку для этих младенцев детские смеси вообще единственный источник питания. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция предпочтительно включает ARA в количестве 0,1-0,6% масс. от общего содержания жирных кислот.
Предпочтительно, в дополнение к растительным липидам, присутствуют липиды, выбранные из рыбьего жира (предпочтительно жира тунца) и масел одноклеточных (таких как масло водорослей, микробное масло и грибковое масло). Эти источники масла являются пригодными в качестве источников LC-PUFA. Предпочтительно в качестве источника n3 LC-PUFA использовать масла одноклеточных, включая масла водорослей и масла микробов, поскольку эти источники масел имеют выгодное соотношение EPA/DHA. Более предпочтительно использовать рыбий жир (еще более предпочтительно жир тунца) в качестве источника n3 LC-PUFA, поскольку рыбий жир имеет более высокую концентрацию EPA. Таким образом, в одном варианте осуществления настоящая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из рыбьего жира, жира моллюсков, масла водорослей, грибкового масла и микробного масла.
Способ получения липидных глобул, покрытых полярными липидами
Настоящая композиция содержит липидные глобулы. Размер липидных глобул может быть изменен путем регулирования стадий способа, при помощи которого произведена настоящая композиция. Подходящий и предпочтительный способ получения липидных глобул, покрытых полярными липидами, состоит в повышении количества полярных липидов по сравнению с количеством обычно присутствующем в детской смеси и присутствии этих полярных липидов во время процесса гомогенизации, где гомогенизируют смесь водной фазы и масляной фазы. Обычные количества фосфолипидов/полярных липидов в детской смеси составляют приблизительно 0,15% масс./0,2% масс. от общей массы жира. Количество фосфолипидов увеличено по меньшей мере до 0,5% масс., более предпочтительно по меньшей мере до 1,0% масс. от общей массы жира или количество полярных липидов увеличено по меньшей мере до 0,6% масс., более предпочтительно по меньшей мере до 1,0% масс. от общей массы жира. В стандартном заменителе грудного молока липидная фракция (обычно включающая растительный жир, небольшое количество полярных липидов и жирорастворимых витаминов) примешана в водную фракцию (обычно включающую воду, обезжиренное молоко, сыворотку, усваиваемые углеводы, такие как лактоза, водорастворимые витамины и минералы и необязательно неусваиваемые углеводы) путем гомогенизации. Если какая-либо гомогенизация не была произведена, липидная часть будет отстаиваться очень быстро, т.е. отделяться от водной части и накапливаться сверху. Гомогенизация представляет собой процесс дробления жировой фазы до меньших размеров, чтобы она больше не отделялась быстро от водной фазы, но сохранялась в стабильной эмульсии. Это достигнуто путем продавливания молока под высоким давлением через небольшие отверстия.
Способ включает следующие стадии:
1. Смешивание ингредиентов
Ингредиенты композиции смешивают, например, предпочтительно перемешиванием. В основном, липидная фаза, включающая растительные липиды, и водная фаза добавляют вместе. Ингредиенты далее включают полярные липиды, более предпочтительно фосфолипиды. Ингредиенты водной фазы могут включать воду, обезжиренное молоко (порошок), сыворотку (порошок), молоко с низким содержанием жира, лактозу, водорастворимые витамины и минералы. Предпочтительно водная фаза включает неусваиваемые олигосахариды. Предпочтительно водная фаза сбалансирована при pH от 6,0 до 8,0, более предпочтительно при pH от 6,5 до 7,5. Предпочтительно полярные липиды, в частности фосфолипиды, получают из молока. Преимущественно, присутствие полярных липидов в водной смеси до гомогенизации приводит к эффективному покрытию липидных глобул, состоящих по существу из триглицеридов с покрытием из полярных липидов.
Предпочтительно липидная фаза включает 50-100% масс. растительных липидов от общей массы липидной фазы. Вместо водной фазы, полярные липиды, более предпочтительно фосфолипиды, могут также присутствовать в липидной фазе или в обеих фазах. Альтернативно, полярные липиды могут быть добавлены отдельно к водной фазе и липидной фазе. Предпочтительно, массовое соотношение фосфолипидов к общей массе липидов составляет 0,5-20% масс., более предпочтительно 0,5-10% масс., еще более предпочтительно от 3 до 8% масс. Предпочтительно массовое соотношение полярных липидов к общей массе липидов составляет 0,6-25% масс., более предпочтительно 0,6-12% масс.
Водная и липидная фазы предпочтительно предварительно нагревают, перед добавлением вместе, предпочтительно при температуре от 40°C до 80°C, более предпочтительно от 55°C до 70°C, еще более предпочтительно от 55°C до 60°C. Смесь также поддерживают при этой температуре и быстро перемешивают. Подходящий способ быстрого перемешивания представляет собой использование Ultra-Turrax T50 в течение приблизительно 30-60 с при 5000-10000 оборотов в минуту. Впоследствии дистиллированная вода может быть добавлена к этой смеси, для достижения желаемого % сухого остатка. Желаемый % сухого остатка составляет, например, 15%. Альтернативно, липидную фазу добавляют к водной фазе непосредственно перед гомогенизацией.
Минералы, витамины, и стабилизирующие смолы могут быть добавлены в различных точках способа, в зависимости от их чувствительности к нагреванию. Смешивание может, например, быть проведено при помощи мешалки с большими сдвиговыми усилиями. В способе настоящего изобретения обезжиренное молоко (казеин) предпочтительно не присутствует на данной стадии и добавляется к композиции после гомогенизации жировой фракции в водную фракцию (включающей соединения, такие как сыворотка, белок молочной сыворотки, лактоза).
2. Пастеризация
Предпочтительно смесь затем пастеризуют. Пастеризация включает короткую стадию нагревания в контролируемых условиях, при которых микроорганизмы не выживают. Температуру от 60 до 80°C, более предпочтительно от 65 до 75°C, поддерживают в течение по меньшей мере 15 с, обычно в достаточной степени снижается количество вегетативных клеток микроорганизмов. Несколько способов пастеризации известны и используются коммерчески. Альтернативно, данная стадия также может быть выполнена перед смешиванием как на стадии 1 и/или заменена стадией нагревания до 60°C на стадии 1.
3. Гомогенизация
Впоследствии необязательно пастеризованную смесь, включающую растительные липиды, полярные липиды и водную фазу, гомогенизируют. Гомогенизация представляет собой способ, который увеличивает однородность эмульсии и ее стабильность, путем снижения размера липидных глобул в смеси. Эта стадия способа может быть выполнена с использованием многообразия смесительного оборудования, которое передает большое сдвиговое усилие продукту. Такой тип смешивания дробит глобулы липида в меньшие глобулы. Полученную смесь предпочтительно гомогенизируют в две стадии, например, соответственно, при 250 до 50 бар, таким образом, при полном давлении 300 бар, чтобы получить небольшие стабильные липидные глобулы.
В случае если размер липидных глобул предпочтителен, чтобы быть больше, то стадии гомогенизации осуществляют при намного более низком давлении. Например, при 60°C при давлении от 5 до 100, предпочтительно от 30 до 100 бар, и от 5 до 50 бар, соответственно, при общем давлении от 35 до 150 бар. Альтернативно, полученную смесь предпочтительно гомогенизируют в две стадии при более низкой температуре, от 15 до 40°C, предпочтительно приблизительно 20°C, при давлении от 5 до 50 и от 5 до 50 бар, соответственно, при общем давлении от 5 до 100 бар. Это значительно ниже, чем стандартные давления, которые, как правило, составляют от 250 до 50 бар, соответственно, таким образом, полное давление составляет 300 бар. Какое давление применить будет зависеть от конкретного используемого гомогенизатора. Подходящий способ состоит в использовании давления 100 бар на первой стадии и 50 бар на второй стадии на гомогенизаторе Niro Suavi NS 2006 H при температуре 60°C. Подходящий способ состоит в применении давления 5 бар на первой стадии и 20 бар на второй стадии на гомогенизаторе Niro Suavi NS 2006 H при температуре 20°C.
Впоследствии необязательно могут быть добавлены другие ингредиенты, не являющиеся липидами.
4. Стерилизация
Впоследствии эмульсию, полученную на стадии 3, предпочтительно стерилизуют. Предпочтительно стерилизацию осуществляют на автоматической линии при ультравысоких температурах (УВТ) и/или в соответствующих емкостях, для получения смеси в форме стерильной жидкости. Подходящий способ с применением УВТ представляет собой обработку при 120-130°C в течение по меньшей мере 20 с. Альтернативно, стадию 4 стерилизации проводят перед стадией 3 гомогенизации.
Предпочтительно композицию, полученную вышеуказанным способом, впоследствии подвергают сушке спреем.
Альтернативно, эмульсию, полученную на стадии 3, концентрируют испарением, затем стерилизуют при ультравысоких температурах и впоследствии сушат спреем, с получением высушенного спреем порошка, которым заполняют соответствующие емкости.
Различие в покрытии липидных глобул может быть затем определено из дзэта потенциала. Дзэта потенциал (ζ потенциал) измеряет различие в милливольтах (мВ) в электрокинетическом потенциале между слоем поверхностного натяжения и отдаленной зоной электронейтральности и является мерой величины отталкивания или притяжения между частицами в дисперсии. Его значение также связано со стабильностью коллоидной дисперсии. Высокий абсолютный дзэта потенциал будет подтверждать стабильность, т.е. раствор или дисперсия будут противостоять агрегации.
Размер липидных глобул
Согласно настоящему изобретению, липиды присутствуют в композиции в форме липидных глобул, эмульгированных в водной фазе. Липидные глобулы включают ядро и покрытие. Ядро включает растительный жир и предпочтительно включает по меньшей мере 90% масс. триглицеридов, и более предпочтительно по существу состоит из триглицеридов. Покрытие включает фосфолипиды и/или полярные липиды. Не все фосфолипиды и/или полярные липиды, которые присутствуют в композиции, должны быть обязательно включены в покрытие, но предпочтительно основная часть должна быть включена. Предпочтительно более 50% масс., более предпочтительно более 70% масс., еще более предпочтительно более 85% масс., наиболее предпочтительно более 95% масс. фосфолипидов и/или полярных липидов, которые присутствуют в композиции, включены в покрытие липидных глобул. Не все растительное липиды, которые присутствуют в композиции, должны быть обязательно включены в ядро липидных глобул, но предпочтительно основная часть должна быть включена, предпочтительно более чем 50% масс., более предпочтительно более чем 70% масс., еще более предпочтительно более чем 85% масс., еще более предпочтительно более чем 95% масс., наиболее предпочтительно более чем 98% масс. растительных липидов, которые присутствуют в композиции, включены в ядро липидных глобул.
В одном варианте осуществления липидные глобулы настоящего изобретения предпочтительно содержат
1. взвешенный на объем модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно более 3,0 мкм, более предпочтительно 4,0 мкм или больше, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, более предпочтительно от 2,0 до 8,0 мкм, еще более предпочтительно от 3,0 до 8,0 мкм, наиболее предпочтительно от 4,0 мкм до 8,0 мкм и/или
2. распределение по размеру таким образом, что по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 12 мкм. Более предпочтительно по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 10 мкм. Еще более предпочтительно по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 4 до 10 мкм.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения липидные глобулы настоящего изобретения предпочтительно содержат
1. взвешенный на объем модальный диаметр меньше 1,0 мкм, и предпочтительно в диапазоне 0,2-0,7 мкм, более предпочтительно в диапазоне 0,3-0,6 мкм, и
2. распределение по размеру таким образом, когда менее 45 объемных % имеют диаметр от 2 до 12 мкм, предпочтительно распределение по размеру, где более 55 объемных % липидных глобул имеют диаметр менее чем 2 мкм, более предпочтительно распределение по размеру таким образом, что менее 35 объемных % имеют диаметр от 2 до 12 мкм, еще более предпочтительно распределение по размеру, где более 65 объемных % липидных глобул имеют диаметр менее 2 мкм.
Процент липидных глобул получают от общего объема липидов. Модальный диаметр относится к диаметру, который больше всего представлен в общем объеме липидов или к пиковому значению при графическом представлении, содержащем на оси X диаметр и на оси Y объем (%).
Объем липидных глобул и распределение их по размеру могут соответственно быть определены с использованием анализатора величины частиц, такого как Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, UK), например способом, описанным в Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.
Усваиваемый углеводный компонент
Композиция предпочтительно содержит усваиваемые углеводы. Усваиваемые углеводы предпочтительно обеспечивают 30-80% от общих калорий композиции. Предпочтительно усваиваемые углеводы обеспечивают 40-60% от общих калорий. В жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 3,0-30 г усваиваемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно 6,0-20 г, еще более предпочтительно 7,0-10,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно содержит 20-80% масс., более предпочтительно 40-65% масс. усваиваемых углеводов.
Предпочтительными источниками усваиваемых углеводов являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза представляет собой основной усваиваемый углевод, присутствующий в грудном молоке. Настоящая композиция предпочтительно содержит лактозу. Настоящая композиция предпочтительно содержит усваиваемые углеводы, где по меньшей мере 35% масс., более предпочтительно по меньшей мере 50% масс., более предпочтительно по меньшей мере 75% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 90% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 95% масс. усваиваемых углеводов представляют собой лактозу. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно включает по меньшей мере 25% масс. лактозы, предпочтительно по меньшей мере 40% масс.
Неусваиваемые олигосахариды
Предпочтительно настоящая композиция содержит неусваиваемые олигосахариды со степенью полимеризации (СП) от 2 до 250, более предпочтительно от 3 до 60. Неусваиваемые олигосахариды преимущественно улучшают кишечную микрофлору.
Неусваиваемые олигосахариды предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фрукто-олигосахаридов (таких как инулин), галакто-олигосахаридов (таких как транс-галакто-олигосахариды или бета-галакто-олигосахариды), глюко-олигосахаридов (таких как гентио-, нигеро- и циклодекстрин-олигосахариды), арабино-олигосахаридов, маннан-олигосахаридов, ксило-олигосахаридов, фуко-олигосахаридов, арабиногалакто-олигосахаридов, глюкоманнан-олигосахаридов, галактоманнан-олигосахаридов, сиаловой кислоты, включающей олигосахариды и олигосахариды на основе уроновой кислоты. Предпочтительно композиция содержит аравийскую камедь в комбинации с неусваиваемыми олигосахаридами.
Предпочтительно настоящая композиция содержит фрукто-олигосахариды, галакто-олигосахариды и/или олигосахариды на основе галактуроновой кислоты, более предпочтительно галакто-олигосахариды, наиболее предпочтительно транс-галакто-олигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит смесь транс-галакто-олигосахаридов и фрукто-олигосахаридов. Предпочтительно настоящая композиция содержит галакто-олигосахариды со СП 2-10 и/или фрукто-олигосахариды со СП 2-60. Галакто-олигосахариды предпочтительно выбраны из группы, состоящей из транс-галакто-олигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (нео-LNT), фукозил-лактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной нео-LNT. В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящий способ включает использование транс-галакто-олигосахаридов ([галактозил]n-глюкоза; где n равно целому числу от 1 до 60, т.е. 2, 3, 4, 5, 6, …, 59, 60; предпочтительно n выбрано из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Транс-галакто-олигосахариды (TOS), например, продаваемые под торговой маркой Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). Сахариды транс-галакто-олигосахаридов предпочтительно соединены β-связью.
Фрукто-олигосахариды представляют собой неусваиваемые олигосахариды, включающие цепь соединенных β-связью остатков фруктозы со СП или средней СП от 2 до 250, более предпочтительно 10-100. Фрукто-олигосахариды включают инулин, леван и/или смешанный тип полифруктанов. Особенно предпочтительным фрукто-олигосахаридом является инулин. Фрукто-олигосахарид, подходящий для применения в композициях, также уже является коммерчески доступным, например, от Raftiline®HP (Orafti).
Олигосахариды на основе уроновой кислоты предпочтительно получают в результате разложения пектина. Олигосахариды на основе уроновой кислоты представляют собой предпочтительно галактуроновые олигосахариды. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно включает продукты разложения пектина со СП от 2 до 100. Предпочтительно продукты разложения пектина получают из пектина яблока, пектина свеклы и/или пектина цитрусовых. Предпочтительно композиция содержит транс-галакто-олигосахариды, фрукто-олигосахариды и продукты разложения пектина. Массовое соотношение транс-галакто-олигосахаридов:фрукто-олигосахаридов:продуктов разложения пектина предпочтительно (20-2):1:(1-3), более предпочтительно (12-7):1:(1-2).
Предпочтительно, композиция содержит от 80 мг до 2 г неусваиваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. Композиция предпочтительно содержит от 0,25% масс. до 20% масс., более предпочтительно от 0,5% масс. до 10% масс., еще более предпочтительно от 1,5% масс. до 7,5% масс. на сухую массу. Более низкое количество неусваиваемых олигосахаридов будет менее эффективным в обеспечении полезного пребиотического эффекта, тогда как слишком большое количество приведет к побочным эффектам вздутия и брюшного дискомфорта.
Белковый компонент
Настоящая композиция предпочтительно содержит белки. Белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 15% от общего количества калорий. Предпочтительно настоящая композиция содержит белковый компонент, который обеспечивает от 6 до 12% от общего количества калорий. Более предпочтительно содержание белка в композиции менее 9% от общего количества калорий, более предпочтительно композиция содержит от 7,2 до 8,0% белка от общего количества калорий, еще более предпочтительно в интервале от 7,3 до 7,7% от общего количества калорий. Концентрацию белка в питательной композиции определяют суммой белка, пептидов и свободных аминокислот. Композиция предпочтительно содержит менее 12% масс. белков, более предпочтительно от 9,6 до 12% масс., еще более предпочтительно 10-11% масс. на сухую массу композиции. На основе готового к употреблению жидкого продукта композиция предпочтительно включает менее 1,5 г белка на 100 мл, более предпочтительно от 1,2 до 1,5 г, еще более предпочтительно от 1,25 до 1,35 г.
Источник белка должен быть выбран таким образом, чтобы выполнить минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечить удовлетворительный рост. Следовательно, источники белка на основе белков молока коров, таких как сыворотка, казеин и их смесь и белки из сои, картофеля или горошка предпочтительны. В случае, если используются белки молочной сыворотки, источник белка предпочтительно основан на закисленной сыворотке или нейтральной сыворотке, изоляте белка молочной сыворотки или их смеси, и может включать α-лактальбумин и β-лактоглобулин. Более предпочтительно, источник белка основан на закисленной сыворотке или нейтральной сыворотки, из которой был удален казеино-глико-макропептид (CGMP). Удаление CGMP из нейтрального белка молочной сыворотки выгодно снижает содержание треонина в нейтральном белке молочной сыворотки. Сниженное содержание треонина также преимущественно достигнуто при использовании закисленной сыворотки. Необязательно источник белка может быть дополнен свободными аминокислотами, такими как метионин, гистидин, тирозин, аргинин и/или триптофан, для того, чтобы улучшить профиль аминокислот. Предпочтительно используют обогащенный α-лактальбумином белок молочной сыворотки, чтобы оптимизировать профиль аминокислот. Использование источников белка с оптимизированным профилем аминокислот, близким к человеческому грудному молоку, дает возможность обеспечить всеми незаменимыми аминокислотами при сниженной концентрации белка, ниже 9% от общего количества калорий, предпочтительно от 7,2 до 8,0% от общего количества калорий, и все еще будет обеспечивать удовлетворительный рост. Если нейтральную сыворотку, из которой был удален CGMP, используют в качестве источника белка, она предпочтительно дополнена свободным аргинином в количестве от 0,1 до 3% масс. и/или свободным гистидином в количестве от 0,1 до 1,5% масс. от общей массы белка.
Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 3% масс. казеина на сухую массу. Предпочтительно казеин интактен и/или негидролизован.
Питательная композиция
Предпочтительно настоящая композиция предназначена особенно для удовлетворения ежедневной потребности в питании у людей в возрасте младше 36 месяцев, особенно младенцев в возрасте младше 24 месяцев, еще более предпочтительно младенцев в возрасте младше 18 месяцев, наиболее предпочтительно в возрасте младше 12 месяцев. А именно, питательная композиция предназначена для питания или для кормления человека-субъекта. Настоящая композиция содержит липиды, и предпочтительно белки и предпочтительно усваиваемый компонент углеводов, где компонент липида предпочтительно обеспечивает от 30 до 60% от общего количества калорий, белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 20%, более предпочтительно от 5 до 15% от общего количества калорий, и усваиваемый углеводный компонент предпочтительно обеспечивают от 25 до 75% общего количества калорий. Предпочтительно настоящая композиция содержит липидный компонент, обеспечивающий от 35 до 50% от общего количества калорий, белковый компонент, обеспечивающий от 6 до 12% от общего количества калорий, и компонент усваиваемых углеводов, обеспечивающий от 40 до 60% от общего количества калорий. Общее количество калорий определено как сумма калорий, полученных из белков, липидов и усваиваемых углеводов.
Настоящая композиция не является человеческим грудным молоком. Настоящая композиция содержит растительные липиды. Композиции настоящего изобретения предпочтительно включают другие фракции, такие как витамины, минералы согласно международным директивам для детских смесей.
В одном варианте осуществления композиция представляет собой порошок, подходящий для того, чтобы сделать жидкую композицию после разведения водным раствором, предпочтительно водой. Предпочтительно настоящая композиция представляет собой порошок, который будет разведен водой. Неожиданно было обнаружено, что размер и покрытие полярными липидами липидных глобул оставались теми же самыми после стадии сушки и последующего разведения.
Чтобы ответить энергетическим потребностям младенцев, композиция предпочтительно содержит от 50 до 200 кКал/на 100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 кКал/на 100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 60 до 75 кКал / на 100 мл жидкости. Подобная энергетическая плотность обеспечивает оптимальное соотношение между потреблением калорий и воды. Осмолярность настоящей композиции составляет предпочтительно от 150 до 420 мОсмоль/л, более предпочтительно 260-320 мОсмоль/л. Низкая осмолярность направлена на снижение стресса желудочно-кишечного тракта. Стресс может вызвать образование адипоцитов.
Предпочтительно композиция существует в жидкой форме с вязкостью ниже 35 мПа·с, более предпочтительно ниже 6 мПа·с, как измерено на вискозиметре Брукфильда при 20°C при скорости сдвига 100 с-1. Соответственно, композиция находится в порошкообразной форме, которая может быть разведена водой с образованием жидкости, или в жидкой концентрированной форме, которая должна быть разбавлена водой. Когда композиция существует в жидкой форме, предпочтительный объем, который используют на ежедневной основе, составляет диапазон приблизительно от 80 до 2500 мл, более предпочтительно приблизительно от 450 до 1000 мл в сутки.
Младенец
Композиция настоящего изобретения существует предпочтительно для применения для младенцев. Из-за благоприятных эффектов для развивающегося ребенка, является выгодным установить настоящий программирующий эффект на включение n3 и n6 LC-PUFA жирных кислот в мембраны клеток мозга в раннем периоде жизни. А именно, настоящая композиция предпочтительно применяется для человека-субъекта в течение первых 3 лет жизни. В одном варианте осуществления применения согласно настоящему изобретению, питательная композиция предназначена для кормления или для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев. Настоящую композицию преимущественно вводят человеку в возрасте 0-24 месяцев, более предпочтительно человеку в возрасте 0-18 месяцев, наиболее предпочтительно к человеку в возрасте 0-12 месяцев.
Предпочтительно композиция предназначена для применения для младенцев, которые преждевременно родились или которые являются небольшими для своего гестационного возраста. Эти младенцы испытывают после рождения наверстывание роста, который требует дополнительного внимания к надлежащему управлению жирами. Предпочтительно настоящая композиция предназначена для применения для младенцев, которые являются крупными для своего гестационного возраста, поскольку для таких младенцев требуется надлежащее распределение всасываемого жира.
Применение
Настоящую композицию предпочтительно вводят перорально младенцам. Предпочтительно считается, что настоящее изобретение имеет благоприятный эффект на когнитивную и/или поведенческую функцию в возрасте выше 36 месяцев и на общее состояние мозга в дальнейшем в жизни. В одном варианте осуществления настоящий метод предназначен для достижения эффектов, описанных в настоящем описании, когда указанный человек-субъект старше возраста 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект старше возраста 5 лет, в частности старше 13 лет, более конкретно старше 18 лет. В одном варианте осуществления настоящий способ или настоящая питательная композиция предназначены для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев и для того, чтобы достигнуть эффектов, описанных в настоящем описании, когда указанный человек-субъект находится в возрасте старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект находится в возрасте старше 5 лет, в частности старше 13 лет, более конкретно старше 18 лет. В одном варианте осуществления настоящий способ предназначен для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из увеличения текучести мембран клеток мозга, увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга человека-субъекта, улучшающих когнитивную функцию, предпочтительно функцию памяти и/или функцию развития языка, более предпочтительно функцию памяти и обучения, поведенческую функции, остроту зрения и мелкую моторику человека-субъекта, когда указанный человек-субъект находится в возрасте старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект находится в возрасте старше 5 лет, в частности старше 13 лет, более конкретно старше 18 лет. В одном варианте осуществления настоящий способ или настоящая питательная композиция предназначены для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев, и для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из увеличения текучести мембран клеток мозга, увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга человека-субъекта, улучшающих когнитивную функцию, предпочтительно функцию памяти и/или функцию развития языка, более предпочтительно функцию памяти и обучения, поведенческую функцию, остроту зрения и мелкую моторику человека-субъекта, когда указанный человек-субъект находится в возрасте старше 36 месяцев, предпочтительно в возрасте старше 5 лет, в частности старше 13 лет, более конкретно старше 18 лет. В одном варианте осуществления настоящего изобретения увеличение текучести мембран клеток мозга, увеличение содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличение содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличение содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличение содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличение содержания DHA в мембранах клеток мозга, уменьшение соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и улучшение когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, поведенческой функции, остроты зрения и мелкой моторики возникает в дальнейшем в жизни. Под «в дальнейшем в жизни» подразумевается возраст, превышающий возраст, в котором диета была использована, предпочтительно по меньшей мере на один год.
Когнитивная функция в настоящем изобретении предпочтительно относится к любому понятию, выбранному из группы, состоящей из функции памяти (такой как кратковременная память, долговременная память), способности к обучению, бдительности, внимания, и способности концентрироваться, более предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения.
Авторы неожиданно обнаружили, что, когда мышей во время ранней стадии развития и детства кормили пищевыми композициями, содержащими липидные глобулы, покрытые полярными липидами, то отличное и существенное воздействие на состав мембран клеток мозга обнаруживается в дальнейшем в жизни, по сравнению с мышами, которых во время ранней стадии развития и детства кормили пищевой композицией, содержащей подобную состав жирных кислот, но не полярные липиды, в особенности присутствующие в форме покрытия. На 42 день, который является моментом времени, соответствующим детству в рамках человека, не наблюдали каких-либо существенных различий в показателях роста (веса) между группами, но с 42 дня, обеим группам давали диету Западного стиля с высоким содержанием жиров. Удивительно, что на 98 день, который является моментом времени, соответствующим раннему взрослому состоянию людей, мыши, которые перед сменой диеты на диету Западного стиля потребляли питательную композицию настоящего изобретения, имели значимые увеличения количества PUFA, LC-PUFA и DHA мембран клеток мозга, чем мыши, которые получали контрольную композицию. Следовательно, настоящее обнаружение может быть приложено в применении для предотвращения и/или лечения нарушений, связанных с уменьшением текучести мембран клеток мозга и/или связанных с уменьшением содержания PUFA мембран клеток мозга, и/или содержания LC-PUFA, или увеличением соотношения n6/n3 PUFA. Более конкретно, настоящее обнаружение может быть приложено к применению для предотвращения и/или лечения психиатрических, психологических и/или нейробиологических нарушений. Особенные эффекты настоящего обнаружения, которые могут ожидаться в ранние годы жизни, заключаются в улучшении остроты зрения и/или мелкой моторики. Также настоящее обнаружение имеет благоприятный эффект для улучшения когнитивной функции и/или поведенческой функции. Более того, благоприятные эффекты настоящего обнаружения на нарушение обмена жиров, в конечном счете, приводящие к повышенной доступности жирных кислот особенно в мембранах клеток головного мозга, настоящее изобретение предназначено для лечения и/или предотвращения дефицита внимания, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Поскольку неоптимальный состав жирных кислот в мозге, как полагают, очень важна для развития СДВГ, дислексии и аутизма, настоящее изобретение предназначено предпочтительно для лечения и/или предотвращения одного из нарушений, выбранного из группы, состоящей из СДВГ, дислексии и аутизма. Поскольку неоптимальный состав жирных в мозге, как полагают, очень важна для развития умеренного когнитивного расстройства, расстройств памяти и обучения, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, то настоящее изобретение предназначено предпочтительно для лечения и/или предотвращения одного из нарушений, выбранного из группы, состоящей из умеренного когнитивного расстройства, расстройств памяти и обучения, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, более предпочтительно расстройств памяти и обучения. Авторы доказали этот принцип, путем демонстрации улучшенной эффективности решения задач водного лабиринта Морриса крысами, которые потребляли питательную композицию настоящего изобретения.
Хотя питательная композиция является в особенности подходящей для младенцев, из-за долговременных эффектов и повышенной адаптивной способности мозга во время ранней стадии развития, питательная композиция является также подходящей для других людей-субъектов. Считается, что также в дальнейшем в жизни состав жирных кислот в мембранах клеток мозга может быть изменен. Прямое воздействие диеты на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга уже наблюдалось после 5 дней применения диеты настоящего изобретения. Поэтому в предпочтительном варианте осуществления настоящая питательная композиция также может быть применена для других людей-субъектов, предпочтительно для пациентов, страдающих одним из нарушений, указанных выше, и/или для пожилых людей. Пожилые люди в настоящем изобретении определены как люди в возрасте 50 или старше, более предпочтительно 60 или выше, еще более предпочтительно 65 или выше.
В настоящем описании и в настоящей формуле изобретения, глагол "включать" и его сопряжения применены в неограниченном смысле, означающем, что пункты после этого слова включены, но пункты, не указанные специфически не исключены. Кроме того, ссылка на элемент в единственном числе не исключает возможности того, что присутствует более чем один из элементов, до тех пор, пока контекст ясно не указывает на то, что это был один и только один из элементов. Единственное число, таким образом, обычно означает "по меньшей мере, один".
Пример 1
Способ получения IMF из липидных глобул, отличающихся по архитектуре
Получали детскую смесь, содержащую на 1 кг порошка приблизительно 4800 кКал, 248 г липидов, 540 г усваиваемых углеводов, 55 г неусваиваемых олигосахаридов и 103 г белка.
Композицию получали с использованием смеси растительных масел, деминерализованного порошка сыворотки, лактозы, неусваиваемых олигосахаридов (галакто-олигосахаридов и длинноцепочечных фрукто-олигосахаридов в массовом соотношении 9/1). Витамины, минералы и микроэлементы использовали, как известно в данной области техники. Для диет 3-6 также использовали порошок сыворотки пахты, включающей полярные липиды молочного происхождения. Водную фазу получали смешением всех компонентов, помимо инулина и масляной смеси, и для диет 3-5 также с сывороткой пахты, в воде, при комнатной температуре, путем перемешивания. Гидроксид калия использовали для доведения pH до 6,8-7,0. Масса сухого вещества смеси составляла приблизительно 27%. Смесь нагревали до 60°C. Смесь растительных масел также нагревали до 60°C и добавляли к водной фазе и быстро смешивали в Ultra-Turrax T50 приблизительно 30-60 с при 5000-10000 оборотах в минуту.
Впоследствии масляно-водную смесь гомогенизировали при давлении 100 бар на первой стадии и 50 бар на второй стадии в гомогенизаторе Niro Suavi NS 2006 H для диет 1, 3 и 5. Для диет 2 и 3 и 4 эту смесь гомогенизировали в две стадии при давлении 5 и 20 бар, соответственно. Температура составляла 60°C. Продукт обрабатывали СВТ при 125°C в течение 30 с. Продукт сушили до порошка путем сушки распыленным спреем. Длинноцепочечный инулин быстро примешивали сухим в порошок. Для диеты 3 и 4 также порошок сыворотки пахты быстро примешивали сухим в порошок.
Количество растительных глицерофосфолипидов составляло 0,2% масс. от общего количества жира для диет 1 и 2. Диеты 1 и 2 не содержали сфинголипиды и холестерин. Диеты 3 и 4 включали приблизительно 1,83% масс. глицерофосфолипидов от общего количества жира, среди которых приблизительно 90% получены из порошка пахты, и около 10% уже присутствовало в стандартном IMF, полученных из растительных масел, и дополнительно включающих сфинголипиды, полученные из молока, большинство которых (приблизительно 0,47% масс. от общего количества жира) представляло собой сфингомиелин; остальное являлось гликосфинголипидами. Диеты 3 и 4 включали приблизительно 0,05% масс. холестерина, полученного из молока, от общего количества жира. Диеты 5 и 6 включали половину по количеству полярных липидов, полученных из молока, от общего количества жира диет 3 и 4.
Размер липидных глобул измеряли, используя Mastersizer 20000 (Malvern Instruments, Malvern, UK), и показан в таблице 1. Покрытие липидных глобул полярными липидами в диетах 5 и 6 и отсутствие покрытия в диетах 1, 2, 3 и 4 было подтверждено методом лазерной конфокальной сканирующей микроскопии. При использовании лазерной конфокальной сканирующей микроскопии было определено, что более крупные липидные глобулы настоящего изобретения были покрыты фосфолипидами как перед сушкой спреем, так и после разведение порошка, высушенного спреем, водой. В обоих случаях липидные глобулы диет 4 и 6 были покрыты слоем фосфолипидов. В качестве флуоресцентных зондов использовали Annexin V Alexa Fluor 488 (InVitrogen, молекулярные зонды) для маркировки фосфолипидов, и NileRed (Sigma-Aldrich) для маркировки триглицеридов. После введения метки в молочные образцы добавляли сохраняющую среду Vectrashield (Vector laboratories inc., Burliname USA) для снижения подвижности частиц и для снижения фотообесцвечивания. Наблюдения осуществляли с использованием Zeiss Laser Scanning Microscope с длинами волн возбуждения 488/543/633 нм и набора фильтров эмиссии для диапазона полос 505-530 нм, и для диапазона полос 560-615. Размер липидных глобул был также одинаковым, как перед сушкой, так и после разведения высушенных спреем глобул водой.
Таблица 1 Характеристики липидных глобул для различных типов молока |
||
IMF | Взвешенный на объем модальный диаметр, мкм | Объемный % глобул с диаметром от 2 до 12 мкм |
1. Стандартная IMF (небольшие липидные глобулы) | 0,5 | 5,1 |
2. Экспериментальная IMF (крупные липидные глобулы) | 4,0 | 72,2 |
3. Экспериментальная IMF (небольшие липидные глобулы, свободные полярные липиды) | 0,4 | 3,9 |
4. Экспериментальная IMF (крупные липидные глобулы, свободные полярные липиды) | 5,0 | 74,8 |
5. Экспериментальная IMF (небольшие липидные глобулы, покрытые полярными липидами) | 0,5 | 4,3 |
6. Экспериментальная IMF (крупные липидные глобулы, покрытые полярными липидами) | 4,3 | 70,3 |
После хранения 5 месяцев при комнатной температуре размеры липидных глобул в диетах 1, 3 и 5 не были изменены, с взвешенным на объем модальным диаметром 0,5, 0,4 и 0,5, соответственно. Также взвешенный на объем модальный диаметр диет 2, 4 и 6 был довольно стабилен, составляя 4,8 мкм, 7,9 мкм и 6,6 мкм, соответственно.
Пример 2
Потомство самок линии C57/BL6 отнимали от матери, начиная с 15 дня. Экспериментальные диеты для отнятых от матери применяли до 42 дня. С 42 дня по 98 день всех детенышей неограниченно кормили одинаковой диетой на основе AIN-93G со скорректированной липидной фракцией (содержащей 10% масс. липидов, из которых 50% масс. полутвердых жиров и 1% холестерина от общей массы липидов), что является свойственным для диеты Западного стиля.
Экспериментальные диеты, которые использовали для отнятых от матери, представляли собой:
1) заменитель грудного молока (IMF) составлял контрольную диету. Эта диета включала 282 г стандартной IMF (IMF 1 из примера 1) на кг с размерами липидных глобул, как указано в примере 1. Остальная часть диеты содержала белок AIN-93G, углеводы и волокна. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF;
2) экспериментальную диету на основе IMF. Эта диета включала 282 г экспериментальный IMF (IMF 2 из примера 1) на кг с размером липидных глобул, как указано в примере 1. Остальная часть диеты состояла из белка AIN-93G, углеводов и волокон. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF;
3) экспериментальную диету на основе IMF. Эта диета включала 282 г экспериментальной IMF (IMF 3 из примера 1) на кг, с размером липидных глобул, как указано в примере 1, и включала фосфолипиды в свободной форме. Остальная часть диеты состояла из белка AIN-93G, углеводов и волокон. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF;
4) Экспериментальную диету на основе IMF. Эта диета включала 282 г экспериментальной IMF (IMF 4 из примера 1) на кг, с размером липидных глобул как указано в примере 1, и включала фосфолипиды в свободной форме. Остальная часть диеты состояла из белка AIN-93G, углеводов и волокон. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF;
5) экспериментальную диету на основе IMF. Эта диета включала 282 г экспериментальной IMF (IMF 5 из примера 1) на кг, с размером липидных глобул как указано в примере 1, и с фосфолипидами, присутствующими в качестве покрытия вокруг липидных глобул. Остальная часть диеты состояла из белка AIN-93G, углеводов и волокон. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF;
6) экспериментальную диету на основе IMF. Эта диета включала 282 г экспериментальной IMF (IMF 6 из примера 1) на кг, с размером липидных глобул как указано в примере 1, и с фосфолипидами, присутствующими в качестве покрытия вокруг липидных глобул. Остальная часть диеты состояла из белка AIN-93G, углеводов и волокон. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF.
На 42 день всех мышей переводили на "диету западного стиля", включающую 4016 кДж на 100 г, 10% масс. липидов, 1% масс. холестерина от общей массы жира, 60% масс. усваиваемых углеводов, 4,75% масс. волокон, и 17,9% масс. белков, вплоть до 98 дня.
Состав жирных кислот в экспериментальных диетах был практически одинаков в отношении насыщенных, мононенасыщенных, полиненасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью, с расчетным содержанием линолевой кислотой (LA) 14% масс. в диетах 1 и 2, и 13,2% масс. в диетах 3, 4, 5 и 6, от общей массы жирных кислот, с содержанием альфа-линолевой кислоты (ALA) 2,6% масс. в диетах 1 и 2 и 2,5% масс. в диетах 3, 4, 5 и 6, от общей массы жирных кислот, и с LA/ALA соотношением 5,4 в диетах 1 и 2, и 5,3 в диетах 3, 4, 5 и 6, соответственно. Количество DHA составляло 0,2% масс. для всех 6-ти диет, и количество ARA составляло 0,35% масс. в диетах 1 и 2 и 0,36% масс. в диетах 3, 4, 5 и 6. В диете Западного стиля количество LA составляло 11,9% масс., количество ALA составляло 1,3% масс. от общей массы жирных кислот и соотношение LA/ALA составляло 9,15.
Мышей взвешивали два раза в неделю. Рацион питания определяли раз в неделю во время всего эксперимента. Для того чтобы определить состав организма (т.е. массу жира (МЖ) и массу тела без жира (БЖМ)), осуществляли сканирование DEXA (двуэнергическая рентгеновская абсорбциометрия) под общим наркозом в возрасте 6, 10 и 14 недель, спустя 42, 70, и 98 дней после рождения, соответственно, при помощи денситометрии, используя блок формирования изображений PIXImus (GE Lunar, Madison, Wl, USA). В возрасте 98 дней самцов мыши умерщвляли, и все органы, включая мозг, анализировали и взвешивали. 1 полушарие каждого мозга гомогенизировали (Utra-Turrax T25 basic, IKA, VWR international) в 50 объемах холодной деминерализованной воды (MiliQ). Затем профиль жирных кислот мозга (FA) определяли количественно посредством анализа газовой хроматографией. Были получены экстракты из 1 мл гомогената каждого мозга согласно методике Bligh & Dyer (дихлорметан/метанольная экстракция). Липиды преобразовывали в метиловые эфиры при помощи концентрированной серной кислоты в метаноле. Метиловые эфиры жирных кислот (FAME) экстрагировали из раствора метанола гексаном и анализировали на газовом хроматографе (GC), снабженном детектором ионизации пламени (FID).
Результаты
На 98 день был определен профиль FA мозга. В таблице 2 показан общий профиль FA мозга (SFA, MUFA, PUFA, LC-PUFA, n3, n6, соотношение n6/n3, n3 LC-PUFA, n6 LC-PUFA, соотношение n6/n3 LC-PUFA) и в таблице 3 показан профиль специфических LC-PUFA (DHA, EPA, ARA, ALA, C22:4 n6, C22:5 n3 и C22:5 n6).
Когда различия между индивидуальными программирующими диетами были сравнены, каких-либо программирующих эффектов диеты не было обнаружено на % SFA и % MUFA, но % всех других параметров в профиле FA были изменены; PUFA, LC-PUFA, n6 PUFA, n3 PUFA, соотношение n6/n3 PUFA, n6 LC-PUFA, n3 LC-PUFA, и соотношение n6/n3 LC-PUFA. Многие из этих эффектов относились к несколько отличающемуся профилю FA мозга животных, которые были выращены на диете с крупными липидными глобулами без фосфолипидов (диета 2) по сравнению с другими диетами. Диета 2 привела к более низкому содержанию PUFA, LC-PUFA, n6 PUFA, n3 PUFA, n6 и n3 LC-PUFA, чем другие диеты (p<0,05).
Таблица 2 Состав жирных кислот в мембранах клеток мозга в дальнейшем в жизни после ранней диеты, имеющей различные глобулы липидов |
||||||
Диета | Диета 1 | Диета 2 | Диета 3 | Диета 4 | Диета 5 | Диета 6 |
небольшие липидные глобулы | крупные липидные глобулы | небольшие липидные глобулы, свободные полярные липиды | крупные липидные глобулы, свободные полярные липиды | небольшие липидные глобулы, покрытые полярными липидами | крупные липидные глобулы, покрытые полярными липидами | |
SFA | 40,23±0,39 | 41,17±0,46 | 40,43±0,50 | 40,06±0,48 | 40,25±0,42 | 40,06±0,35 |
MUFA | 24,25±0,37 | 25,09±0,44 | 24,11±0,40 | 24,91±0,37 | 24,31±0,61 | 23,81±0,54 |
PUFA | 25,79±0,17 | 24,59±0,38 | 26,02±0,33 | 25,59±0,23 | 25,75±0,56 | 26,34±0,35 |
LC-PUFA | 24,53±0,19 | 23,40±0,39 | 24,92±0,34 | 24,42±0,24 | 24,61±0,58 | 25,16±0,38 |
n6 | 11,29±0,13 | 10,89±0,12 | 11,53±0,16 | 11,19±0,12 | 11,34±0,19 | 11,48±0,20 |
n3 | 14,40±0,10 | 13,59±0,28 | 14,24±0,22 | 14,18±0,14 | 14,19±0,28 | 14,64±0,17 |
n6/n3 | 0,78±0,010 | 0,80±0,011 | 0,81±0,013 | 0,79±0,008 | 0,80±0,009 | 0,78±0,010 |
n6 LC | 10,60±0,11 | 10,30±0,12 | 10,99±0,15 | 10,61±0,12 | 10,77±0,27 | 10,84±0,21 |
n3 LC | 13,83±0,12 | 12,99±0,29 | 13,70±0,24 | 13,59±0,15 | 13,63±0,30 | 14,10±0,20 |
n6/n3 LC | 0,77±0,007 | 0,80±0,012 | 0,80±0,014 | 0,78±0,007 | 0,79±0,007 | 0,77±0,010 |
Кроме того, соотношение n6/n3 в мозге животных, получавших диету 3, было выше, чем при диете 1 (p=0,043) (PL эффект) и при диете 4 (p=0,083) (эффект размера). Отношение n6/n3 LC-PUFA было выше в мозге животных, которые получали диету 5, по сравнению с диетой 1 (p=0,082) (эффект покрытия PL) и диетой 6 (p=0,093) (эффект размера).
% специфических LC-PUFA, DHA, EPA, ARA, ALAa, C22:4 n6, C22:5 n3 и C22:5 n6 показан в таблице 3. LA не была обнаружена в мозге.
Не наблюдалось какого-либо эффекта программирующей диеты на % ALA, ARA и n3 C22:5. % C22:5 n6 был изменен при помощи программирующей диеты (p<0,001), % C22:5 n6 был ниже в группах с диетой 1 и 2, чем в группах с диетами 3-6 (p<0,001), что подчеркивает, что добавление PL к диете приводит к более высокому % C22:5 n6. Наблюдался также эффект программирующей диеты на % C22:4 n6 (p=0,003), % C22:4 n6 был выше у животных группы с диетой 3, чем группы с диетой 1 (p=0,059, тенденция) и группы с диетой 4 (p=0,061, тенденция). % DHA был также изменен диетой (p=0,038), % DHA в мозге животных группы с диетой 2 был ниже, чем % у группы с диетой 1 (p=0,008), диетой 4 (p=0,086, тенденция) и диетой 6 (p=0,001), группы с диетой 6 были также выше, чем при диете 4 (p=0,091, тенденция). Для % EPA значимый эффект диеты также присутствовал (p=0,050), % EPA был ниже у группы с диетой 1, чем у группы с диетой 3 (z=-1,815, p=0,069, тенденция), группы с диетой 4 (p=0,033), группы с диетой 5 (p=0,029) и у группы с диетой 6 (p=0,074, тенденция). Наблюдали также различие в % EPA между группой с диетой 2 и диетой 4 (p=0,050), эти эффекты подчеркивают ранее описанный эффект PL в диете на содержание EPA.
Таблица 3 | ||||||
Диета | Диета 1 | Диета 2 | Диета 3 | Диета 4 | Диета 5 | Диета 6 |
небольшие липидные глобулы | крупные липидные глобулы | небольшие липидные глобулы, свободные полярные липиды | крупные липидные глобулы, свободные полярные липиды | небольшие липидные глобулы, покрытые полярными липидами | крупные липидные глобулы, покрытые полярными липидами | |
C18:3 n3 (ALA) | 0,47±0,02 | 0,49±0,02 | 0,45±0,02 | 0,48±0,02 | 0,46±0,03 | 0,44±0,03 |
C18:2 n6 LA | ||||||
C20:4 n6 (ARA) | 7,62±0,12 | 7,40±0,12 | 7,86±0,13 | 7,58±0,11 | 7,66±0,22 | 7,71±0,18 |
C20:5 n3 (EPA) | 0,006±0,003 | 0,006±0,003 | 0,021±0,008 | 0,032±0,011 | 0,023±0,007 | 0,016±0,005 |
C22:6 n3 (DHA) | 13,40±0,13 | 12,52±0,30 | 13,25±0,24 | 13,08±0,15 | 13,17±0,32 | 13,64±0,12 |
C22:4 n6 (DTA) | 2,22±0,03 | 2,20±0,02 | 2,30±0,03 | 2,23±0,02 | 2,29±0,04 | 2,23±0,04 |
C22:5 n6 ("DPA") | 0,04±0,01 | 0,05±0,01 | 0,19±0,01 | 0,17±0,02 | 0,17±0,01 | 0,17±0,01 |
C22:5 n3 (DPA) | 0,14±0,019 | 0,16±0,006 | 0,15±0,008 | 0,16±0,004 | 0,15±0,005 | 0,17±0,005 |
В стратегии применения крупных липидных глобул для того, чтобы достигнуть эффекта на развитие тучности в дальнейшем в жизни, было обнаружено, что состав жирных кислот в мембранах клеток мозга не был улучшен по сравнению со стандартным заменителем грудного молока. Также стандартный IMF с точки зрения размера липидных глобул, где липидные глобулы имели фосфолипидное покрытие, не вызвал улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга. Однако только в случае применения крупных липидных глобул, покрытых фосфолипидами или полярными липидами, наблюдалось улучшение состава жирных кислот в мембранах клеток мозга в отношении содержания LC-PUFA, в то время как преимущественный эффект на развитие тучности в дальнейшем в жизни был также достигнут, так же, как и эффект на накопление минералов в костях.
Таким образом, диета с крупными глобулами липида, покрытыми фосфолипидами и/или полярными липидами, преимущественно дополнительно показала консолидированные эффекты улучшения долговременных эффектов на развитие тучности, внутренностной тучности, массы худого тела, на накопление минералов в костях и плотность костной ткани, по сравнению с диетой, включающей небольшие липидные глобулы, покрытые, главным образом, белком.
В целом, профиль FA в мозге мышей, подвергнутых в ранний период жизни диете 6 с крупными глобулами липида, покрытыми полярными липидами, был самым лучшим с самым высоким % PUFA (и n3 и n6) и LC-PUFA (и n3 и n6), и, таким образом, с улучшенной текучестью, и относительно низким соотношением n6/n3 PUFA и низким соотношением n6/n3 LC-PUFA. Эти эффекты были особенно очевидными по сравнению с крупными липидами без PL (диета 2). Диета с крупными липидными глобулами со свободными PL (диета 4) показала промежуточные эффекты, указывая на то, что локализация PL в качестве покрытия вокруг липидных глобул играет роль. Когда использовали небольшие липидные глобулы, эти эффекты были намного менее выраженными. Каких-либо эффектов свободных PL и покрытия не наблюдали со свободными PL или покрывающими PL в малых глобулах липида, и из-за немного увеличенного n6 LC-PUFA в присутствии PL, соотношение n6/n3 LC-PUFA было немного увеличено в присутствии PL, что не является желаемым. Кроме того, из-за n3-PUFA, диета группы 6 преимущественно имела самое высокое количество DHA и DPA с относительно более низким количеством EPA и ALA. Можно заключить, что одновременно должен быть увеличен и размер липидных глобул, и они должны быть окружены покрытием, включающим фосфолипиды для того, чтобы наблюдать улучшенный долговременный эффект на состав FA в мозге по сравнению с глобулами липида, присутствующими в стандартном IMF.
Пример 3
Эффект различных липидных глобул в диете на долговременный состав жирных кислот в мембранах клеток мозга
Эксперимент примера 2 повторяли аналогичным способом. Различие в размерах липидных глобул достигали путем различия в давлении при гомогенизации, как описано в примере 1. Давление при гомогенизации составляло 10/5 для диет 2, 4 и 6 и 550/50 для диет 1, 3, и 5. Взвешенный на объем модальный диаметр липидных глобул диет 1, 3, и 5 варьировал от 0,23 до 0,28 мкм. Менее чем 10 объемных % имели диаметр от 2 до 12 мкм. Взвешенный на объем модальный диаметр липидных глобул при диетах 2, 4 и 5 варьировал от 3,0 до 4,4 мкм. Более 50 объемных % имели диаметр от 2 до 12 мкм. Источником фосфолипидов для диет 3-6 являлся SM2 порошок от Corman, который использовали в конечной концентрации приблизительно 1,3% фосфолипида от общего объема липидов. Диеты были аналогичны диетам примера 2, за исключением диеты Западного стиля, которая была более нездоровой, включая 4520 кДж на 100 г, 20% масс. липидов, 1% масс. холестерина от общей массы жира, 52% масс. усваиваемых углеводов, 4,75% масс. волокон и 17,9% масс. белков, вплоть до 98 дня.
Состав жирных кислот экспериментальных диет был очень схож в отношении насыщенных, мононенасыщенных, полиненасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью, и аналогичен примеру 2.
В возрасте 98 дней состав жирных кислот в мембранах клеток мозга определяли, как в примере 2. Также в день 98 образцы крови собирали, и определяли состав жирных кислот в мембранах эритроцитов.
Результаты:
На 98 день определяли профиль жирных кислот в мозге. В таблице 4 показан общий профиль жирных кислот мозга и показан профиль основных LC-PUFA.
Таблица 4 Состав жирных кислот в мембранах клеток мозга в дальнейшем в жизни после ранней диеты с различными липидными глобулами |
|||
Диета | Диета 1 | Диета 5 | Диета 6 |
небольшие липидные глобулы | небольшие липидные глобулы, покрытые полярными липидами | крупные липидные глобулы, покрытые полярными липидами | |
PUFA | 26,66 (0,15) | 26,86 (0,19) | 26,98 (0,22) |
LC-PUFA | 25,51 (0,16) | 25,74 (0,21) | 25,88 (0,23) |
n6 | 12,15 (0,07) | 12,29 (0,10) | 12,25 (0,13) |
n3 | 14,42 (0,12) | 14,48 (0,12) | 14,64 (0,13) |
n6/n3 | 0,843 (0,01) | 0,849 (0,01) | 0,837 (0,01) |
n6 LC | 11,60 (0,06) | 11,75 (0,10) | 11,72 (0,13) |
n3 LC | 13,82 (0,13) | 13,90 (0,13) | 14,08 (0,14) |
n6/n3 LC | 0,840 (0,01) | 0,846 (0,01) | 0,833 (0,01) |
C20:4 n6 (ARA) | 8,21 (0,07) | 8,34 (0,09) | 8,33(0,11) |
C22:6 n3 (DHA) | 13,36 (0,14) | 13,45 (0,14) | 13,64 (0,15) |
C22:4 n6 (DTA) | 2,42 (0,02) | 2,42 (0,02) | 2,41 (0,04) |
Когда различия между индивидуальными диетами были сравнены, количество PUFA, LC-PUFA, n6 PUFA, n3 PUFA, n6 LC-PUFA, n3 LC-PUFA были выше в диетах 5 и 6 (небольшие и крупные, покрытые фосфолипидами, липидные глобулы), диета 6 имела наилучшие эффекты на увеличение PUFA, LC-PUFA, n3 PUFA и n3 LC-PUFA. Дополнительно соотношения n6/n3 PUFA и n6/n3 LC-PUFA были выгодно снижены в основном при диете 6. Увеличение DHA и ARA наблюдается в диетах 5 и 6. Количество DHA в диете 6 является полезным, хотя оно дополнительно увеличено по сравнению с диетой 5.
Какого-либо влияния на состав жирных кислот в мембранах эритроцитов не наблюдалось (данные не приведены). Поскольку состав жирных кислот является отражением составы жирных кислот в диете, это является показательным для специфических долговременных эффектов ранней диеты на состав мембран клеток мозга. Этот эффект все еще присутствует даже после длительного периода при менее здоровой диете с низким содержанием LC-PUFA и высоким соотношением n6/n3 PUFA.
Пример 4
Прямое влияние диет с различными глобулами липидов на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга
Использовали мышей и диеты, аналогично примеру 2. Диеты вводили с 15 дня по 28 день. На 28 день состав жирных кислот в мембранах клеток мозга определяли, как в примере 2.
В данном эксперименте определяли прямое влияние диет на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга.
Диета была подобна диете примера 2. В качестве источника фосфолипидов использовали 80% сыворотку пахты (Corman SN2), и 20% лецитин сои. Количество добавленных фосфолипидов составляло 2,9% масс. от общей массы жира.
Взвешенный на объем модальный диаметр липидных глобул диет 1, 3, и 5 варьировал от 0,49 до 0,60 мкм. Менее 5 объемных % имели диаметр от 2 до 12 мкм. Взвешенный на объем модальный диаметр липидных глобул в диетах 2, 4 и 5 варьировал от 4,4 до 7,9 мкм. Более 55 объемных % имели диаметр от 2 до 12 мкм.
Результирующие составы жирных кислот в мембранах клеток мозга показаны в таблице 5.
Таблица 5 Составы жирных кислот в мембранах клеток мозга после диет с различными липидными глобулами |
||||
Диета | Диета 1 | Диета 3 | Диета 5 | Диета 6 |
небольшие липидные глобулы | небольшие липидные глобулы, свободные полярные липиды | небольшие липидные глобулы, покрытые полярными липидами | крупные липидные глобулы, покрытые полярными липидами | |
PUFA | 27,73 (0,20) | 27,86 (0,14) | 27,89 (0,18) | 27,68 (0,16) |
LC-PUFA | 26,71 (0,22) | 26,91 (0,17) | 26,86 (0,19) | 26,69 (0,19) |
n6 | 13,80 (0,11) | 13,63 (0,10) | 13,56 (0,14) | 13,41 (0,11) |
n3 | 13,85 (0,15) | 14,15 (0,10) | 14,22 (0,08) | 14,19 (0,10) |
n6/n3 | 1,00 (0,01) | 0,963 (0,01) | 0,954 (0,01) | 0,945 (0,01) |
n6 LC | 13,25 (0,12) | 13,12 (0,10) | 13,02 (0,15) | 12,90 (0,12) |
n3 LC | 13,38 (0,16) | 13,70 (0,11) | 13,75 (0,09) | 13,71 (0,11) |
n6/n3 LC | 0,99 (0,01) | 0,96(0,01) | 0,95 (0,01) | 0,94 (0,01) |
ARA | 12,94 (0,18) | 13,31 (0,11) | 13,33 (0,09) | 13,22 (0,12) |
DHA | 9,45 (0,11) | 9,40 (0,10) | 9,27 (0,13) | 9,25 (0,13) |
DTA | 2,40 (0,03) | 2,37 (0,03) | 2,32 (0,03) | 2,29 (0,02) |
Как можно заключить из результатов, состав жирных кислот в мембранах клеток мозга был улучшен после потребления диеты с липидными глобулами, покрытыми фосфолипидами, см. эффекты диеты 5 относительно диеты 1 на увеличение LC-PUFA, DHA и уменьшение ARA и соотношения n6/3 LC-PUFA. Этот эффект был меньше, когда фосфолипиды присутствовали отдельно, не в форме покрытия (см. диету 3). Это является указанием на то, что фосфолипиды должны присутствовать в покрытии липидных глобул. Этот эффект был дополнительно улучшен с использованием крупных липидных глобул с покрытием (диета 6 относительно диеты 5). Это является указанием на то, что покрытые липидные глобулы должны предпочтительно быть крупными.
Пример 5
Прямое влияние диет с различными липидными глобулами на составы жирных кислот в мембранах клеток мозга
Диеты 1 и 6, аналогично примерам 2, 3 и 4, потреблялись в течение 5 дней детенышами крысы Wistar (день 16-21 после рождения). Количество фосфолипидов составляло 1,6% масс. от общей массы жира. В качестве источника фосфолипидов использовали сухой порошок паты. Модальный диаметр липидных глобул в диете 1 составлял 0,5 мкм и в диете 6 - 3,0 мкм.
Состав жирных кислот в мембранах клеток мозга определяли, как в примере 2. Результаты показаны в таблице 6.
Таблица 6 Состав жирных кислот в мембранах клеток мозга после 5 дней диеты с различными липидными глобулами |
||
Диета 1 Небольшие непокрытые липидные глобулы |
Диета 6 Крупные покрытые липидные глобулы |
|
PUFA | 30,48 (0,26) | 30,53 (0,18) |
LC-PUFA | 29,13 (0,26) | 29,15 (0,18) |
n6 PUFA | 17,45 (0,22) | 17,22 (0,10) |
n3 PUFA | 12,98 (0,17) | 13,26 (0,09) |
n6/n3 PUFA | 1,35 (0,03) | 1,30 (0,01)* |
n6 LC-PUFA | 16,45 (0,21) | 16,17 (0,10) |
n3 LC-PUFA | 12,64 (0,17) | 12,92 (0,09) |
n6/n3 LC-PUFA | 1,30 (0,03) | 1,25 (0,01)** |
ARA | 12,27 (0,17) | 12,56 (0,10)* |
DHA | 11,08 (0,13) | 10,83 (0,09) |
DTA | 3,41 (0,06) | 3,33 (0,04) |
* p> 0,1, ** p> 0,05 |
Как можно заключить из результатов, даже после потребления в течение 5 дней питательной композиции настоящего изобретения, наблюдался улучшенный эффект в отношении LC-PUFA, DHA и соотношении n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга. Количества n6 LC-PUFA преимущественно уменьшилось.
Пример 6
Влияние на когнитивную функцию диеты с различными липидными глобулами
Применяли диету, как в примере 4. Эту диета давали крысам Wistar. Самцы крысы потребляли питание с 16 дня по 42 день. На 42 день самцов крысы подвергали короткой версии теста водного лабиринта Морриса. Тесты водного лабиринта Морриса, также известные как задачи по ориентировке в воде Морриса, широко применяются в данной области поведенческой нейробиологии и являются поведенческой методикой для изучения когнитивной функции, в частности пространственного обучения и памяти. В данном эксперименте животных обучали определению местонахождения скрытой платформы, ориентируясь на сигналы внешней среды. Коротко, платформу погружали у поверхности воды в неподвижном положении в круглом водном резервуаре. Резервуар располагался в комнате с сигналами, закрепленными на стенах, которые были видимы с водной поверхности резервуара. Животным разрешали сидеть на погруженной платформе в течение 60 секунд, чтобы получить представление об окружающей среде. Непосредственно после этого, животных помещали в воду резервуара, и они должны были определить местонахождение погруженной платформы в течение 60 секунд. Животных дрессировали в 4 последовательных испытаниях с различным местом начала каждого испытания. Место начала каждого испытания было одинаково для всех животных. Измеряли время определения местонахождения платформы за каждое испытание. Результаты показаны в таблице 7.
Таблица 7 Время достижения платформы, в задаче водного лабиринта Морриса (продолжительность в секундах) |
|||||
Диета | Испытание 1 | Испытание 2 | Испытание 3 | Испытание 4 | Среднее значение |
Диета 1 | 50,09±5,21 | 40,97±8,78 | 30,15±8,91 | 28,88±5,43 | 37,52±3,50 |
Диета 6 | 54,05±3,93 | 27,97±6,40 | 28,71±8,68 | 24,98±8,19 | 33,92±3,49 |
Как можно заключить из таблицы 7, функция улучшена у крыс, потреблявших композицию настоящего изобретения. Особенно выраженной была кривая обучения, которая была намного круче, когда была употреблена диета настоящего изобретения. Это является показательным для улучшенной когнитивной функции, в частности для функции памяти, более конкретно, для функции памяти и обучения, памяти и пространственного обучения.
Claims (26)
1. Способ изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
2. Способ улучшения когнитивных функций человека-субъекта, когда указанный человек-субъект достиг возраста старше 36 месяцев, путем введения указанному человеку-субъекту в возрасте от 0 до 36 месяцев питательной композиции, содержащей липиды, причем указанная питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
3. Способ по п.1 или 2, где указанные липидные глобулы имеют
1) взвешенный на объем модальный диаметр выше 1,0 мкм, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, и/или
2) диаметр от 2 до 12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.
1) взвешенный на объем модальный диаметр выше 1,0 мкм, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, и/или
2) диаметр от 2 до 12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.
4. Способ по п.1 или 2, где композиция содержит n3 LC-PUFA в количестве по меньшей мере 0,2% масс. от общего содержания жирных кислот, и оно не превышает 15% масс. от общего содержания жирных кислот.
5. Способ по п.1 или 2, где композиция содержит DHA в количестве от 0,1 до 0,6% масс. от общего содержания жирных кислот.
6. Способ по п.1 или 2, где композиция содержит n6 LC-PUFA в количестве по меньшей мере 0,02% масс. от общего содержания жирных кислот, и оно не превышает 5% масс. общего содержания жирных кислот.
7. Способ по п.1 или 2, где композиция содержит ARA в количестве от 0,1 до 0,6% масс. от общего содержания жирных кислот.
8. Способ по п.1 или 2, где питательная композиция содержит линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в массовом соотношении LA:ALA от 4 до 7.
9. Способ по п.1 или 2, где фосфолипиды получают из молока.
10. Способ по п.1 или 2, где композиция предназначена для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев.
11. Способ по п.1 или 2 для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из увеличения текучести мембран клеток мозга, увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, улучшения когнитивной функции, поведенческой функции, остроты зрения и мелкой моторики, когда указанный человек-субъект уже достиг возраста старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект достигает возраста старше 5 лет.
12. Способ по п.1 или 2, где композиция предназначена для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев и которая предназначена для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из увеличения текучести мембран клеток мозга, увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, улучшения когнитивной функции, поведенческой функции, остроты зрения и мелкой моторики, когда указанный человек-субъект достиг возраста старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект достигает возраста старше 5 лет.
13. Способ по п.1 или 2, где композиция представляет собой порошок, подходящий для получения жидкой композиции после восстановления водным раствором, предпочтительно водой.
14. Применение композиции, содержащей липид, для производства питательной композиции для предотвращения и/или лечения нарушения, ассоциированного с уменьшенной текучестью мембран клеток мозга и/или ассоциированного с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга, и/или содержанием LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 PUFA, причем указанная питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
15. Применение по п.14, где нарушение представляет собой психиатрическое, психологическое и/или нейробиологическое нарушение.
16. Применение по п.14 или 15, для лечения и/или предотвращения нарушения, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройств, расстройства обучения и памяти, расстройств развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, у человека-субъекта.
17. Применение по п. 14 или 15, где указанные липидные глобулы имеют
1) взвешенный на объем модальный диаметр выше 1,0 мкм, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, и/или
2) диаметр от 2 до 12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.
1) взвешенный на объем модальный диаметр выше 1,0 мкм, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, и/или
2) диаметр от 2 до 12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.
18. Применение по п. 14 или 15, где композиция содержит n3 LC-PUFA в количестве по меньшей мере 0,2% масс. от общего содержания жирных кислот, и оно не превышает 15% масс. от общего содержания жирных кислот.
19. Применение по п. 14 или 15, где композиция содержит DHA в количестве от 0,1 до 0,6% масс. от общего содержания жирных кислот.
20. Применение по п. 14 или 15, где композиция содержит n6 LC-PUFA в количестве по меньшей мере 0,02% масс. от общего содержания жирных кислот, и оно не превышает 5% масс. общего содержания жирных кислот.
21. Применение по п. 14 или 15, где питательная композиция содержит линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в массовом соотношении LA:ALA от 4 до 7.
22. Применение по п. 14 или 15, где фосфолипиды получают из молока.
23. Применение по п. 14 или 15, где композиция предназначена для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев.
24. Применение по п. 14 или 15 для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из увеличения текучести мембран клеток мозга, увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, улучшения когнитивной функции, поведенческой функции, остроты зрения и мелкой моторики, когда указанный человек-субъект уже достиг возраста старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект достигает возраста старше 5 лет.
25. Применение по п. 14 или 15, где композиция предназначена для кормления человека-субъекта в возрасте от 0 до 36 месяцев и которая предназначена для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из увеличения текучести мембран клеток мозга, увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, улучшения когнитивной функции, поведенческой функции, остроты зрения и мелкой моторики, когда указанный человек-субъект достиг возраста старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек-субъект достигает возраста старше 5 лет.
26. Применение по п. 14 или 15, где композиция представляет собой порошок, подходящий для получения жидкой композиции после восстановления водным раствором, предпочтительно водой.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2010/050142 WO2011115476A1 (en) | 2010-03-17 | 2010-03-17 | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
NLPCT/NL2010/050142 | 2010-03-17 | ||
PCT/NL2011/050187 WO2011115490A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015127482A Division RU2692920C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012144016A RU2012144016A (ru) | 2014-04-27 |
RU2559113C2 true RU2559113C2 (ru) | 2015-08-10 |
Family
ID=43487597
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012144016/13A RU2559113C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
RU2012144021/13A RU2560861C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
RU2015130598A RU2692627C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
RU2015127482A RU2692920C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012144021/13A RU2560861C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
RU2015130598A RU2692627C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
RU2015127482A RU2692920C2 (ru) | 2010-03-17 | 2011-03-17 | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20130096087A1 (ru) |
EP (4) | EP2547216B1 (ru) |
CN (3) | CN104351796A (ru) |
BR (2) | BR112012023264A8 (ru) |
ES (2) | ES2642635T3 (ru) |
MY (1) | MY166016A (ru) |
PL (2) | PL2547216T3 (ru) |
RU (4) | RU2559113C2 (ru) |
WO (3) | WO2011115476A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL2346355T3 (pl) * | 2008-09-02 | 2020-06-01 | N.V. Nutricia | Kompozycje odżywcze z globulkami lipidowymi o dużej średnicy z powłoką zawierającą polarne lipidy |
WO2011115476A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
JP2015501426A (ja) * | 2011-10-21 | 2015-01-15 | オムセラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 注意欠陥多動障害を処置するまたは予防する方法および組成物 |
SE536599C3 (sv) | 2012-04-10 | 2017-01-10 | Hero Ag | Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll |
WO2014058301A1 (en) * | 2012-10-12 | 2014-04-17 | N.V. Nutricia | Infant nutrition with lipid globules to increase energy expenditure and metabolic flexibility later in life |
US9980506B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-05-29 | Mead Johnson Nutrition Co. | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
US9661874B2 (en) | 2013-03-11 | 2017-05-30 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
US10455854B2 (en) | 2013-03-11 | 2019-10-29 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
US9609888B2 (en) | 2013-07-31 | 2017-04-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof |
US10709770B2 (en) | 2013-07-31 | 2020-07-14 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a prebiotic and lactoferrin and uses thereof |
TR201816481T4 (tr) | 2013-11-01 | 2018-11-21 | Nutricia Nv | Yakalama büyümesi sırasında vücut bileşimini geliştirmek için lipit bileşimler. |
EP3079499B1 (en) * | 2013-12-12 | 2019-02-20 | Nestec S.A. | Synthetic milk compositions comprising polyunsaturated fatty acids (pufas) for promoting the healthy establishment of cognitive function in male and female infant and children |
EP3179868B1 (en) * | 2014-08-15 | 2018-10-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving behaviour |
FR3026918B1 (fr) * | 2014-10-13 | 2018-02-23 | Even Sante Industrie | Procede d'obtention d'un lait infantile pret a l'emploi et de longue conservation |
EP3223825A1 (en) * | 2014-11-26 | 2017-10-04 | Abbott Laboratories | Infant formula comprising human milk oligosaccharides, polyunsaturated fatty acids, nucleotides, and lutein |
PL3280277T3 (pl) * | 2015-04-10 | 2021-12-13 | N.V. Nutricia | Zastosowanie kompozycji odżywczej z dużymi kulkami lipidowymi zawierającymi tłuszcz roślinny pokryty fosfolipidami mleka do trawienia lipidów |
US10617701B2 (en) | 2015-07-10 | 2020-04-14 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing phosphatidylethanolamine, sphingomyelin and docosahexaenoic acid |
US10582714B2 (en) | 2015-07-10 | 2020-03-10 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development |
JP6663993B2 (ja) | 2015-08-17 | 2020-03-13 | エステー イーペー ホールディング アーゲーST IP Holding AG | 安定性が向上し、取り込みが改善されたホノキオール及びマグノロール製剤、並びにそれらの使用方法 |
RU2731641C2 (ru) | 2015-10-15 | 2020-09-07 | Н.В. Нютрисиа | Детская смесь cо специальной структурой липида для стимулирования здорового роста |
WO2017117121A1 (en) * | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Abbott Laboratories | Nutritional compositions comprising hydrolyzed protein and a modified fat system and uses thereof |
WO2017183956A1 (en) * | 2016-04-18 | 2017-10-26 | N.V. Nutricia | Linoleic acid and alpha-linolenic acid for use for reducing early-life stress induced cognitive decline |
EP3445353A1 (en) * | 2016-04-18 | 2019-02-27 | N.V. Nutricia | Linoleic acid and alpha-li nolenic acid for use for reducing early-life stress induced cognitive decline/reduction in neurogenesis |
RS60886B1 (sr) | 2016-11-04 | 2020-11-30 | Regeneron Pharma | Ne-humane životinje koje imaju konstruisani lokus imunoglobulinskog lamba lakog lanca |
WO2018104512A1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-06-14 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving cell membranes |
RU2761114C2 (ru) * | 2017-03-29 | 2021-12-06 | Н.В. Нютрисиа | Детская смесь для улучшения пищевого поведения |
WO2019193037A1 (en) * | 2018-04-03 | 2019-10-10 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for use in the prevention of dry skin |
WO2021152176A1 (en) * | 2020-01-31 | 2021-08-05 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for use in gut maturation |
JPWO2021200698A1 (ru) * | 2020-04-01 | 2021-10-07 | ||
WO2023208925A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for use in preventing programmed obesity in female infants |
WO2023232882A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | N.V. Nutricia | Infant formula for improving cognitive development |
WO2024121222A1 (en) * | 2022-12-06 | 2024-06-13 | N.V. Nutricia | Infant formula for improving cognitive development |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005051091A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-06-09 | Enzymotec Ltd. | Mimetic lipids and dietary supplements comprising the same |
WO2006114790A2 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Enzymotec Ltd. | Polar lipid mixtures, their preparation and uses |
WO2010027258A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with lipid globules with a core comprising vegetable lipids and a coating comprising phospholipids or polar lipids |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1084006A1 (ru) | 1981-11-09 | 1984-04-07 | Казахский Филиал Института Питания Амн Ссср | Способ приготовлени пищевой эмульсии |
NL8800629A (nl) | 1988-03-15 | 1989-10-02 | Ver Coop Melkind | Gesproeidroogd melkpoederprodukt en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
IL119982A (en) | 1997-01-09 | 2000-07-26 | Shapira Niva | Bottle for infant feeding |
CN1660065A (zh) | 1997-03-27 | 2005-08-31 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 二十二碳六烯酸和花生四烯酸促进不足月婴儿生长的用途 |
JP2001158736A (ja) | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 骨関節疾患の予防及び改善剤 |
US6495599B2 (en) * | 2000-04-13 | 2002-12-17 | Abbott Laboratories | Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses therof |
US7090862B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-08-15 | Abbott Laboratories | Method of improving the antioxidant status of an infant |
US6620427B2 (en) | 2001-04-24 | 2003-09-16 | Abbott Laboratories | Method for improving bone mineralization |
WO2003005836A2 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Trustees Of Boston University | Modified-fat nutritional products useful for preventing or treating obesity |
US6902739B2 (en) | 2001-07-23 | 2005-06-07 | Nutracea | Methods for treating joint inflammation, pain, and loss of mobility |
EP1645381A4 (en) | 2003-07-16 | 2008-04-16 | Idemitsu Kosan Co | DEVICE FOR EXPLOITING RESIN MATERIAL WITH ULTRASOUND VIBRATIONS, METHOD FOR MELTING MOLDING RESIN MATERIAL USING THE DEVICE AND RESIN COMPOSITION |
EP1651246A4 (en) | 2003-08-06 | 2009-06-24 | Innophos Inc | PROCESS FOR PROMOTING BONE GROWTH |
IL158555A0 (en) | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Human breast milk lipid mimetic as dietary supplement |
CA2545559A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Alteragon Pty Ltd. | Method of decreasing fat deposits and body weight in mammals and birds |
WO2005063050A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Abbott Laboratories | Method of increasing lean body mass and reducing body fat mass in infants |
US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1811867A2 (en) | 2004-11-12 | 2007-08-01 | N.V. Nutricia | Food composition comprising a protein- and a lipid fraction for rapidly attenuating inflammatory responses |
CA2600670C (en) | 2005-03-08 | 2013-12-10 | Nestec S.A. | Extruded solid product for use in foodstuffs |
US20060210697A1 (en) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Mower Thomas E | Infant formula composition |
TWI282268B (en) | 2005-09-15 | 2007-06-11 | Univ Chung Shan Medical | Medical image system and method for measuring vertebral axial rotation |
US7311676B2 (en) | 2005-09-23 | 2007-12-25 | Park Sangdo | Portable non-invasive device for measuring the hardness of muscle or muscle compartment |
ATE451845T1 (de) | 2005-10-05 | 2010-01-15 | Nestec Sa | Verwendung einer nährstoffformulierung zur förderung des aufholwachstums |
WO2008054192A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Use of nutritional compositions for preventing disorders |
CN103054048B (zh) | 2005-12-23 | 2014-11-19 | 纽崔西亚公司 | 用于预防肥胖症的婴儿营养组合物 |
PT1800675E (pt) | 2005-12-23 | 2011-08-30 | Nutricia Nv | COMPOSIÇÃO CONTENDO ÁCIDOS GORDOS POLI-INSATURADOS, PROTEÍNAS E MANGANjS E/OU MOLIBDÉNIO PARA O MELHORAMENTO DA COMPOSIÇÃO DA MEMBRANA |
KR100598607B1 (ko) | 2006-02-24 | 2006-07-07 | 주식회사 일신웰스 | 유지 조성물 및 이의 제조방법 |
US20080003330A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
EP2044324A1 (en) * | 2006-07-07 | 2009-04-08 | Danmarks Tekniske Universitet | Variable trailing edge section geometry for wind turbine blade |
EP1932437A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-18 | Nestec S.A. | Infant formula |
CN101636167B (zh) | 2006-12-28 | 2012-10-03 | 株式会社明治 | 含有乳来源的磷脂的婴幼儿脑发育促进剂以及含有该促进剂的食品组合物 |
CN102894369B (zh) | 2007-10-19 | 2015-12-16 | 方塔拉合作集团有限公司 | 保持或增加成长或认知发育的方法 |
KR101597372B1 (ko) | 2007-11-01 | 2016-02-24 | 엔지모테크 리미티드 | 유아 영양을 위한 지질 혼합물 |
CN101939010A (zh) | 2007-11-19 | 2011-01-05 | 雪印乳业株式会社 | 感觉改善剂 |
FR2930406B1 (fr) | 2008-04-29 | 2011-04-15 | Groupe Lactalis | Aliment infantile a base de matiere grasse d'origine laitiere |
CN104605359A (zh) | 2008-06-16 | 2015-05-13 | N·V·努特里奇亚 | 具有脂肪梯度的组合物 |
WO2010068086A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with large lipid globule size |
WO2010070613A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-24 | University College London | Baby feeding formula and system |
WO2010134800A1 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | N.V. Nutricia | Human milk fortifier with high protein and long chain poly unsaturated fatty acids for improving body adipose tissue distribution |
WO2011071367A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of structured lipids |
WO2011108918A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | N.V. Nutricia | Modulation of post-prandial fat absorption |
WO2011115476A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
WO2012173467A1 (en) | 2011-06-16 | 2012-12-20 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component |
WO2013036104A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for regulating food intake later in life |
WO2013036102A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Use of infant formula with cholesterol |
WO2013036103A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Use of infant formula with large lipid globules |
EP2583562A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-24 | Nestec S.A. | Use of whey protein micelles for infants at risk of obesity or diabetes |
SE536599C3 (sv) | 2012-04-10 | 2017-01-10 | Hero Ag | Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll |
WO2013191533A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-27 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of nutrition with large lipid globules comprising milk fat and vegetable fat |
TR201816481T4 (tr) | 2013-11-01 | 2018-11-21 | Nutricia Nv | Yakalama büyümesi sırasında vücut bileşimini geliştirmek için lipit bileşimler. |
AU2013406459A1 (en) | 2013-11-29 | 2016-04-21 | Nestec S.A | Use of nutritional compositions having a low protein amount |
MX2016007715A (es) | 2013-12-19 | 2016-09-07 | Nestec Sa | Composicion nutricional para reducir el estres metabolico en infantes. |
-
2010
- 2010-03-17 WO PCT/NL2010/050142 patent/WO2011115476A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-03-17 US US13/635,381 patent/US20130096087A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-17 MY MYPI2012004108A patent/MY166016A/en unknown
- 2011-03-17 EP EP11712042.8A patent/EP2547216B1/en not_active Revoked
- 2011-03-17 EP EP11712043.6A patent/EP2547217B1/en not_active Revoked
- 2011-03-17 WO PCT/NL2011/050187 patent/WO2011115490A1/en active Application Filing
- 2011-03-17 CN CN201410479577.5A patent/CN104351796A/zh active Pending
- 2011-03-17 EP EP17174573.0A patent/EP3272221A1/en not_active Withdrawn
- 2011-03-17 RU RU2012144016/13A patent/RU2559113C2/ru active
- 2011-03-17 BR BR112012023264A patent/BR112012023264A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-03-17 PL PL11712042T patent/PL2547216T3/pl unknown
- 2011-03-17 RU RU2012144021/13A patent/RU2560861C2/ru active
- 2011-03-17 PL PL11712043T patent/PL2547217T3/pl unknown
- 2011-03-17 WO PCT/NL2011/050188 patent/WO2011115491A1/en active Application Filing
- 2011-03-17 EP EP17201407.8A patent/EP3332649B1/en active Active
- 2011-03-17 RU RU2015130598A patent/RU2692627C2/ru active
- 2011-03-17 ES ES11712043.6T patent/ES2642635T3/es active Active
- 2011-03-17 RU RU2015127482A patent/RU2692920C2/ru active
- 2011-03-17 US US13/635,389 patent/US9474764B2/en active Active
- 2011-03-17 BR BR112012023267A patent/BR112012023267A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-03-17 CN CN201180024253.7A patent/CN102892300B/zh active Active
- 2011-03-17 CN CN201180024827.0A patent/CN102905542B/zh active Active
- 2011-03-17 ES ES11712042.8T patent/ES2656154T3/es active Active
-
2015
- 2015-03-13 US US14/658,054 patent/US20150306117A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-09-08 US US15/259,537 patent/US10548869B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005051091A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-06-09 | Enzymotec Ltd. | Mimetic lipids and dietary supplements comprising the same |
WO2006114790A2 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Enzymotec Ltd. | Polar lipid mixtures, their preparation and uses |
WO2010027258A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with lipid globules with a core comprising vegetable lipids and a coating comprising phospholipids or polar lipids |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2559113C2 (ru) | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга | |
RU2552940C2 (ru) | Модулирование постпрандиального поглощения жиров | |
RU2496343C2 (ru) | Пищевые композиции, содержащие липидные глобулы с покрытием | |
RU2535135C2 (ru) | Композиции для питания с липидными глобулами большого размера | |
AU2022204529B2 (en) | Nutritional composition for improving cell membranes | |
EP3179868A1 (en) | Lipid composition for improving behaviour | |
WO2024121222A1 (en) | Infant formula for improving cognitive development |