ES2642635T3 - Alimento para lactantes para mejorar la composición de ácidos grasos de las membranas cerebrales - Google Patents

Alimento para lactantes para mejorar la composición de ácidos grasos de las membranas cerebrales Download PDF

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Marieke Abrahamse-Berkeveld
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Description

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Alimento para lactantes para mejorar la composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales Campo de la invencion:
[0001] La presente invencion se refiere a un alimento, en particular a un alimento para lactantes, que comprende globulos lipfdicos especiales para mejorar la composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales.
Antecedentes de la invencion
[0002] La lactancia es el metodo preferido de alimentacion para los bebes. Sin embargo, hay circunstancias que hacen que la lactancia sea imposible o menos deseable. En esos casos, las formulas para lactantes son una buena alternativa. La composicion de las formulas infantiles modernas esta adaptada de tal manera que reune muchos de los requisitos nutricionales especiales de los bebes en rapido crecimiento y desarrollo. Aun asf, parece que se pueden conseguir mejoras en cuanto a la constitucion de las formulas de leche para bebes. La nutricion temprana administrada durante el periodo especffico de la lactancia, cuando tiene lugar un rapido crecimiento y desarrollo del cuerpo, tiene un efecto de huella o de programacion y, por lo tanto, tiene consecuencias metabolicas a largo plazo.
Los bebes que son amamantados tienen una menor probabilidad de padecer obesidad mas adelante en la vida. Los bebes amamantados obtienen mejores puntuaciones en pruebas visuales y de desarrollo que los bebes alimentados con formulas y tienen un mejor neurodesarrollo en comparacion con los bebes alimentados con formulas. Tambien se han encontrado conexiones a largo plazo entre la alimentacion con leche materna y la capacidad cognitiva o el estado neurologico mas adelante en la vida.
[0003] Esta diferencia en el neurodesarrollo entre bebes alimentados con leche materna y con biberon se ha atribuido principalmente a la presencia de acidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) tales como acido docosahexaenoico (DHA) y acido araquidonico (ARA) en la leche materna. La mayorfa de las formulas de leche infantil actuales, por lo tanto, tambien comprenden dichos LC-PUFA. Tambien se ha descubierto que tales LC-PUFA se incorporan mejor a las membranas cuando estan presentes en la dieta en forma de fosfolfpidos en vez de trigliceridos.
[0004] WO 2008/005033 divulga una formula infantil que comprende grasas, protefnas, carbohidratos, vitaminas y minerales, incluyendo gangliosidos, fosfolfpidos, acido sialico (ligado a lfpidos), acido docosahexaenoico y acido araquidonico para el desarrollo temprano del cerebro, tal como la aceleracion de la migracion neuronal.
WO 2005/051091 divulga una mezcla especffica de glicerofosfolfpidos en combinacion con esfingomielina y/o colesterol, mezcla que se asemeja a la leche materna y esta presente como un globulo de grasa para usar en la produccion de formulas infantiles. Se afirma que la mezcla es beneficiosa para el desarrollo de las funciones cognitiva y de la vision del feto, de bebes y de ninos.
WO 2009/057121 divulga un metodo para mejorar, favorecer o mantener el desarrollo del cerebro y de la retina de un bebe que comprende administrar una composicion que comprende al menos un triglicerido, al menos un fosfolfpido y al menos un acido graso poliinsaturado de cadena larga (LC-PUFA); donde al menos aproximadamente 1% de los LC-PUFA de la composicion esta conjugado a dicho al menos un fosfolfpido.
Wo 2009/051502 divulga el uso de uno o mas lfpidos complejos incluyendo gangliosidos para conseguir beneficios de salud particulares que incluyen mantener o aumentar el desarrollo cognitivo o mantener o aumentar el crecimiento en un sujeto feto, bebe o nino.
US 2008-292724 divulga que con la administracion de una composicion que comprende: a) una fraccion lipfdica que comprende al menos uno de acido docosahexaenoico (DHA), acido docosapentaenoico (DPA) y acido eicosapentanoico (EPA); b) una fraccion de protefna que comprende material proteinaceo de origen no humano que proporciona al menos cistefna y/o taurina; y c) una fraccion mineral que comprende al menos uno de manganeso y molibdeno, la salud de estas personas mejora. La funcion de la membrana de las celulas mejora, lo que permite el tratamiento eficaz de trastornos, entre ellos la disfuncion cognitiva y otras enfermedades del sistema nervioso, neuropatfas
WO 2009/138680 divulga que la presencia de al menos 30 % de grasa de leche conjuntamente con un aceite vegetal en un alimento infantil se puede usar entre otros para aumentar la acumulacion de DHA en las membranas cerebrales y mejorar el desarrollo cerebral y funcion cognitiva. Opcionalmente estan presentes fosfolfpidos de leche.
WO 2008/081934 divulga un agente para facilitar el desarrollo cerebral de un bebe, que comprende una cantidad eficaz de un fosfolfpido derivado de la leche o una esfingomielina.
WO 2007/073193 divulga que en las formulas de leche para lactantes (IMF) con niveles bajos de PUFA n6, necesarios para prevenir la obesidad mas adelante en la vida, la incorporacion de la pequena cantidad de (LC- )PUFA n6 en las membranas celulares neurologicas es mas eficaz al proporcionar componentes de membrana lipfdicos tales como colesterol, fosfolfpidos y/o esfingolfpidos.
Benoit et al, 2010, Food Chem, 120:684-691, divulga que la fostatidilcolina (FC) es un portador eficaz para la acumulacion de DHA en las membranas y que, a este respecto, tambien la estructuracion especffica de la mayorfa de fosfolfpidos (FL) en la leche humana, en la membrana del globulo de grasa lactea nativa, que no se
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puede copiar en las formulas infantiles, puede ser de una importancia funcional para el bebe.
[0005] WO2010/027258 divulga una formula infantil con globulos lipfdicos que comprende un nucleo de lfpidos vegetales y que imita los globulos de la leche humana para usar en la reduccion de la obesidad y de la masa grasa.
RESUMEN DE LA INVENCION
[0006] Al usar modelos animales roedores, los inventores descubrieron que incluso despues de un periodo largo durante el que todos los animales siguieron la misma dieta de estilo occidental, los efectos de una dieta temprana precedente administrada durante la infancia todavfa estaban presentes en cuanto al perfil de acidos grasos de las membranas cerebrales. Ya que la acumulacion de acidos grasos del cerebro y el metabolismo en el cerebro es un proceso continuo durante toda la vida, fue inesperado que se observaran tales efectos de las dietas tempranas.
El hallazgo mas sorprendente, sin embargo, fue que este efecto se observo con dietas de la edad de lactancia con una composicion de grasas similar, que diferfan solo en la arquitectura de los globulos lipfdicos alimenticios. Los efectos a largo plazo en la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral se observaron con respecto al tamano de los globulos lipfdicos. Los mejores resultados se obtuvieron con una dieta temprana que comprendfa globulos lipfdicos grandes recubiertos con fosfolfpidos, lo que dio como resultado un porcentaje aumentado a largo plazo de PUFA y LC-PUFA en las membranas cerebrales, en particular de DHA, indicativo de un aumento de la fluidez de la membrana. Preferiblemente, los globulos lipfdicos tienen que tener un tamano aumentado y tambien estar rodeados por un recubrimiento que comprende fosfolfpidos para que se observe un efecto mejorado a largo plazo en la composicion de acidos grasos del cerebro en comparacion con los globulos lipfdicos tal y como estan presentes en las IMF estandar.
[0007] Este efecto se observo de forma regular en varios experimentos independientes. En otros experimentos con animales se observo un efecto directo del tamano y el revestimiento de los globulos lipfdicos en los acidos grasos de la membrana cerebral, incluso 5 dfas despues de su administracion a un animal joven. Se sabe que un aumento de la fluidez de la membrana, del contenido de LC-PUFA y la proporcion de PUFA n3/n6 en las membranas cerebrales estan correlacionados con la mejora del rendimiento cognitivo y conductual. Por lo tanto, la presente invencion puede utilizarse para mejorar estos rendimientos o para tratar y/o prevenir trastornos cognitivos o de la conducta.
[0008] La mejora cognitiva se demostro de hecho en animales a los que se habfa administrado la composicion de la presente invencion, como se demostro mediante una version corta de la prueba del laberinto acuatico de Morris.
[0009] La presente invencion, por lo tanto, se refiere a un alimento, en particular a un alimento para lactantes, que comprende lfpidos en forma de globulos lipfdicos grandes, tal y como se define en las reivindicaciones, usado tal y como se define en las reivindicaciones, preferiblemente recubierto con lfpidos polares incluyendo fosfolfpidos, para usar tal y como se define en las reivindicaciones.
Descripcion detallada
[0010] En un aspecto, la presente invencion concierne una composicion nutricional que comprende de 10 a 50 % en peso basado en peso en seco de lfpidos vegetales de la composicion,
y globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales, donde dichos globulos lipfdicos tienen
1) un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, y/o
2) un diametro de 2 a 12 pm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen basado en los lfpidos totales,
para usar con el fin de obtener una alteracion de la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral seleccionada del grupo consistente en i) aumentar la fluidez de la membrana cerebral, ii) aumentar los PUFA de la membrana cerebral, iii) aumentar los LC-PUFA de la membrana cerebral, iv) disminuir la proporcion de LC- PUFA n6/n3 de la membrana cerebral, v) disminuir la proporcion de PUFA n6 /n3 de la membrana cerebral, vi) aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, vii aumentar los LC-PUFA n3 de la membrana cerebral y vii) aumentar el DHA de la membrana cerebral.
[0011] En una forma de realizacion, la presente invencion es para la prevencion y/o tratamiento de un trastorno asociado a la fluidez disminuida de la membrana cerebral y/o asociado al contenido de PUFA y/o contenido de LC-PUFA disminuido de la membrana cerebral. En una forma de realizacion, el trastorno es un trastorno psiquiatrico, psicologico y/o neurobiologico. En una forma de realizacion, la presente invencion es para mejorar el rendimiento cognitivo en un sujeto humano, cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad superior a los 36 meses, mediante la administracion de la composicion nutricional tal y como se define en las reivindicaciones a
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dicho sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses. En otro aspecto, la presente invencion concierne una composicion nutricional para usar en la prevencion y/o tratamiento de un trastorno asociado a la fluidez disminuida de la membrana cerebral y/o asociado a un contenido disminuido de PUFA y/o de LC-PUFA en la membrana cerebral y/o a una proporcion de LC-PUFA n6/n3 aumentada, y/o a una proporcion de PUFA n6/n3 aumentada, dicha composicion nutricional que comprende de 10 a 50 % en peso de lfpidos vegetales basado en el peso en seco de la composicion,
y globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales, donde dichos globulos lipfdicos tienen
1) un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, y/o
2) un diametro de 2 a 12 pm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen basado en los lfpidos totales.
En otro aspecto, el trastorno asociado a la fluidez disminuida de la membrana cerebral y/o asociado al contenido disminuido de PUFA y/o de LC-PUFA de la membrana cerebral y/o la proporcion de LC-PUFA n6/ n3 aumentada, y/o la proporcion de PUFA n6/n3 aumentada se selecciona del grupo consistente en deficit de atencion, TDAH, autismo, dislexia, depresion, depresion bipolar, ansiedad, esquizofrenia, TOC, bulimia, abuso de alcohol o farmacos, trastorno lfmite de la personalidad, trastorno de panico, fobia social, dificultades de aprendizaje, deterioro cognitivo leve, deterioro de la memoria de aprendizaje, deterioro en el desarrollo del lenguaje, demencia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson en un sujeto humano.
En otro aspecto, la invencion concierne una composicion nutricional que comprende de 10 a 50 % en peso basado en peso en seco de lfpidos vegetales de la composicion,
y globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales, donde dichos globulos lipfdicos tienen
1) un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, y/o
2) un diametro de 2 a 12 pm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen basado en los lfpidos totales,
para usar en la mejora del rendimiento cognitivo, en un sujeto humano, cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad por encima de los 36 meses, mediante la administracion de la composicion nutricional a dicho sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses.
En aras de la claridad, hay que mencionar que la presente invencion se define en terminos de ingredientes especfficos, es decir, lfpidos vegetales y fosfolfpidos y lfpidos polares opcionales, y tambien por el modo en que estos ingredientes estan juntados, es decir, globulos lipfdicos recubiertos con fosfolfpidos o lfpidos polares de un tamano determinado. Por lo tanto, los ingredientes y la forma en la que estan ensamblados coinciden.
[0012] A lo largo de toda la descripcion, cuando se usa la expresion "la presente composicion", debe entenderse que se refiere a la composicion que se usa en el metodo segun la presente invencion o, en otras palabras, para conseguir el/los efecto(s) especffico(s).
Componente lipfdico
[0013] La presente composicion comprende lfpidos. Los lfpidos proporcionan preferiblemente del 30 al 60% de las calorfas totales de la composicion. Mas preferiblemente, la presente composicion comprende lfpidos que proporcionan del 35 al 55% de las calorfas totales, aun mas preferiblemente la presente composicion comprende lfpidos que proporcionan del 40 al 50% de las calorfas totales. Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo como un lfquido listo para beber, la composicion comprende preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de lfpidos por 100 ml, mas preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. Basandose en su peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende de 10 a 50 % en peso, mas preferiblemente de 12,5 a 40 % en peso de lfpidos, aun mas preferiblemente de 19 a 30 % en peso de lfpidos.
[0014] Los lfpidos incluyen lfpidos polares (tales como fosfolfpidos, glicolfpidos, esfingomielina y colesterol), monogliceridos, digliceridos, trigliceridos y acidos grasos libres. Preferiblemente, la composicion comprende al menos 75 % en peso, mas preferiblemente al menos 85 % en peso de trigliceridos respecto a los lfpidos totales.
[0015] Los lfpidos de la presente invencion comprenden lfpidos vegetales. La presencia de lfpidos vegetales permite ventajosamente un perfil de acidos grasos optimo, alto en acidos grasos (poli)insaturados y/o mas similares a la grasa de la leche humana.El uso de lfpidos procedentes solo de la leche de la vaca, o de otros mamfferos domesticos, no proporciona un perfil de acidos grasos optimo.Preferiblemente la presente composicion comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lfpidos seleccionadas del grupo consistente en aceite de linaza (aceite de lino), aceite de semillas de colza (tales como el aceite de colza, aceite de semilla de colza bajo en acido erucico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arandano rojo, aceite de espino amarillo, aceite de canamo, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, aceite de alazor, aceite de alazor alto oleico, aceite de oliva, aceite de semilla de casis, aceite
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de echium, aceite de coco, aceite de palma y aceite de palmiste. Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lfpidos seleccionadas del grupo consistente en aceite de linaza, aceite de canola, aceite de coco, aceite de girasol y aceite de girasol alto oleico. Los lfpidos vegetales disponibles comercialmente se ofrecen tfpicamente en forma de una fase oleosa continua. Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo como un lfquido listo para beber, la composicion comprende preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de lfpido vegetal por 100 ml, mas preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. Respecto a su peso en seco, la presente composicion comprende preferiblemente de 10 a 50 % en peso, mas preferiblemente de 12,5 a 40 % en peso de lfpidos vegetales, aun mas preferiblemente de 19 a 30 % en peso. Preferiblemente, la composicion comprende de 50 a 100 % en peso de lfpidos vegetales respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente de 70 a 100 % en peso, aun mas preferiblemente de 75 a 97 % en peso. Se observa, por lo tanto, que la presente composicion tambien puede comprender lfpidos no vegetales. Los lfpidos no vegetales adecuados y preferidos se especifican mas a continuacion.
Tamano de los globulos lipidicos
[0016] Segun la presente invencion, los lfpidos estan presentes en la composicion en forma de globulos lipidicos, emulsionados en la fase acuosa. Preferiblemente, los globulos lipidicos comprenden un nucleo y un recubrimiento. El nucleo comprende grasa vegetal y comprende preferiblemente al menos 90 % en peso de trigliceridos y, mas preferiblemente, consiste esencialmente en trigliceridos. Preferiblemente, el recubrimiento comprende fosfolfpidos y/o lfpidos polares. No todos los fosfolfpidos y/o lfpidos polares que estan presentes en la composicion preferiblemente tienen que estar necesariamente comprendidos en el recubrimiento, pero preferiblemente una gran parte lo esta.
Preferiblemente mas del 50 % en peso, mas preferiblemente mas del 70 % en peso, aun mas preferiblemente mas del 85 % en peso, de la forma mas preferible mas del 95 % en peso de los fosfolfpidos y/o lfpidos polares que estan presentes en la composicion estan comprendidos en el recubrimiento de los globulos lipidicos. No todos los lfpidos vegetales que estan presentes en la composicion tienen que estar necesariamente comprendidos en el nucleo de los globulos lipidicos, pero preferiblemente una gran parte lo esta, preferiblemente mas del 50 % en peso, mas preferiblemente mas del 70 % en peso, aun mas preferiblemente mas del 85 % en peso, aun mas preferiblemente mas del 95 % en peso, de la forma mas preferible mas del 98 % en peso de los lfpidos vegetales que estan presentes en la composicion esta comprendido en el nucleo de los globulos lipidicos.
[0017] Los globulos lipidicos de la presente invencion tienen
1. un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente por encima de 3,0 pm, mas preferiblemente 4,0 pm o por encima, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, mas preferiblemente entre 2,0 y 8,0 pm, aun mas preferiblemente entre 3,0 y 8,0 pm, de la forma mas preferible entre 4,0 pm y 8.0 pm y/o
2. una distribucion de tamano de manera que al menos 45 % en volumen , preferiblemente al menos 55 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos 65 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos 75 % en volumen tiene un diametro de entre 2 y 12 pm. Mas preferiblemente, al menos 45 % en volumen, preferiblemente al menos 55 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos 65 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos 75 % en volumen tiene un diametro entre 2 y 10 pm. Aun mas preferiblemente, al menos 45 % en volumen, preferiblemente al menos 55 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos 65 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos 75 % en volumen tiene un diametro entre 4 y 10 pm.
[0018] El porcentaje de globulos lipidicos se basa en el volumen total de lfpidos. El diametro modal se refiere al diametro que esta mas presente basandose en el volumen total de lfpidos, o el valor maximo en una representacion grafica, con el diametro en el eje de las x y el volumen (%) en el eje de las y.
[0019] El volumen del globulo lipfdico y su distribucion de tamano se puede determinar idoneamente usando un analizador de tamano de partfcula tal como un Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido), por ejemplo por el metodo descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.
Lipidos polares
[0020] La presente invencion comprende preferiblemente lfpidos polares. Los lfpidos polares son de naturaleza anfipatica e incluyen glicerofosfolfpidos, glicoesfingolfpidos, esfingomielina y/o colesterol. Mas preferiblemente, la composicion comprende fosfolfpidos (la suma de glicerofosfolfpidos y esfingomielina). Los lfpidos polares de la presente invencion se refieren a la suma de glicerofosfolfpidos, glicoesfingolfpidos, esfingomielina y colesterol. Segun la presente invencion, los lfpidos polares preferiblemente estan presentes como un recubrimiento del globulo lipfdico.
Por "recubrimiento" se hace referencia a que la capa de la superficie externa del globulo lipfdico comprende lfpidos polares, mientras que estos lfpidos polares estan practicamente ausentes en el nucleo del globulo lipfdico. Se descubrio que la presencia de lfpidos polares como recubrimiento o capa externa del globulo lipfdico en la dieta administrada en la vida temprana tiene como resultado ventajoso un mayor aumento de los (LC-)PUFA en las membranas neuronales mas adelante en la vida.
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[0021] La presente composicion preferiblemente comprende glicerofosfolfpidos. Los glicerofosfolfpidos son una clase de lfpidos formados a partir de acidos grasos esterificados en los grupos hidroxilo en carbono-1 y carbono- 2 de la fraccion de glicerol del esqueleto y un grupo fosfato cargado negativamente fijado al carbono-3 del glicerol mediante un enlace ester, y opcionalmente un grupo colina (en el caso de fosfatidilcolina, FC), un grupo serina (en el caso de fosfatidilserina, FS), un grupo etanolamina (en el caso de fosfatidiletanolamina, FE), un grupo inositol (en el caso de fosfatidilinositol, FI) o un grupo glicerol (en el caso de fosfatidilglicerol, PG) fijado al grupo fosfato. Los lisofosfolfpidos son una clase de fosfolfpidos con una cadena de acilo graso. Preferiblemente, la presente composicion contiene FC, FS, FI y/o FE, mas preferiblemente al menos FC.
[0022] La presente composicion preferiblemente comprende fosfoesfingolfpidos, preferiblemente esfingomielina. Las esfingomielinas tienen una molecula de fosforilcolina o fosforiletanolamina esterificada al grupo 1 -hidroxilo de una ceramida. Estan clasificadas como fosfolfpidos y tambien como esfingolfpidos, pero no estan clasificadas como glicerofosfolfpidos ni como glicoesfingolfpidos.
[0023] La presente composicion preferiblemente comprende glicoesfingolfpidos. El termino glicoesfingolfpidos como se usa en la presente invencion se refiere particularmente a glicolfpidos con una aminoalcohol esfingosina. El esqueleto de esfingosina esta enlazado por puente de oxfgeno a un grupo de cabeza cargado, tal como un esqueleto de etanolamina, serina o colina. El esqueleto tambien tiene un enlace amida a un grupo acilo graso. Los elicoesfingolfpidos son ceramidas con uno o mas residuos de azucar unidos en un enlace 13-glucosfdico en la posicion del 1 -hidroxilo. Preferiblemente, la presente composicion contiene gangliosidos, mas preferiblemente al menos un gangliosido seleccionado del grupo consistente en GM3 y GD3.
[0024] Los esfingolfpidos se definen en la presente invencion como la suma de esfingomielina y glicoesfingolfpidos.
Los fosfolfpidos se definen en la presente invencion como la suma de esfingomielina y glicerofosfolfpidos. Preferiblemente, los fosfolfpidos son derivados de lfpidos de la leche. Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos: glicoesfingolfpidos es de 2:1 a 10:1, mas preferiblemente 2:1 a 5:1.
[0025] Preferiblemente, la presente composicion comprende ademas fosfolfpidos y, preferiblemente, la composicion comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende los lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos. Preferiblemente, la presente composicion comprende de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente de 0,5 a 10 % en peso, mas preferiblemente de 1 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 1 a 5 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 5 % en peso, aun mas preferiblemente de 0,5 a 5 % en peso e incluso mas preferiblemente de 1 a 3 % en peso de fosfolfpidos basados en los lfpidos totales. Preferiblemente, la presente composicion comprende de 0,1 a 10 % en peso de glicoesfingolfpidos respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente de 0,5 a 5 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 4 % en peso. Preferiblemente, la presente composicion comprende de 0,5 a 10 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos) respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente de 1,0 a 10 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos), mas preferiblemente de 0,5 a 6 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos), mas preferiblemente de 0,5 a 3,5 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos), mas preferiblemente de 1,0 a 6 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos), mas preferiblemente de 1,0 a 3,5 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos) respecto a los lfpidos totales.
[0026] La presente composicion preferiblemente tambien comprende colesterol. La presente composicion preferiblemente comprende al menos 0,005 % en peso de colesterol respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente al menos 0,02 % en peso, mas preferiblemente al menos 0,05 % en peso, aun mas preferiblemente al menos 0,1 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de colesterol no excede el 10 % en peso respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente no excede el 5 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 1 % en peso de los lfpidos totales.
[0027] Preferiblemente, la presente composicion comprende ademas de 0,6 a 25 % en peso de lfpidos polares respecto a los lfpidos totales, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol, mas preferiblemente de 0,6 a 12 % en peso, mas preferiblemente de 1 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 3,0 a 10 % en peso de lfpidos polares respecto a los lfpidos totales, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol. Preferiblemente, la composicion comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende los lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos lfpidos polares.
[0028] Asf, en una forma de realizacion, la presente composicion preferiblemente comprende -de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos respecto a los lfpidos totales y/o- de 0,6 a 25 % en peso de lfpidos polares respecto a los lfpidos totales, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol, y la composicion comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende los lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos o lfpidos polares
[0029] Las fuentes preferidas para suministrar los fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol son lfpidos de
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huevos, grasa de leche, grasa de suero de leche y grasa de suero de mantequilla (tal como grasa de suero beta). Una fuente preferida de fosfolfpidos, particularmente de FC, es la lecitina de soja y/o la lecitina de girasol. La presente composicion preferiblemente comprende fosfolfpidos derivados de la leche. Preferiblemente, la presente composicion comprende fosfolfpidos y glicoesfingolfpidos derivados de la leche. Preferiblemente, el colesterol tambien se obtiene de la leche. Preferiblemente los lfpidos polares se derivan de la leche. Los lfpidos polares derivados de la leche incluyen los lfpidos polares aislados de lfpidos de la leche, lfpidos de la nata, lfpidos de suero de mantequilla (lfpidos de suero beta), lfpidos de suero de leche, lfpidos de queso y/o lfpidos de suero de leche. Los lfpidos de suero de leche se obtienen tfpicamente durante la produccion de suero de leche. Los lfpidos de suero de mantequilla o lfpidos de suero beta se obtienen tfpicamente durante la produccion de grasa lactea anhidra de mantequilla. Preferiblemente, los fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o el colesterol se obtienen de crema de leche.
La composicion preferiblemente comprende fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol de leche de vaca, yegua, oveja, cabra, bufala, equidos y camellos. Tambien se prefiere usar un extracto lipfdico aislado de leche de vaca.
El uso de lfpidos polares procedentes de grasa lactea ventajosamente comprende los lfpidos polares de membranas de globulos de grasa lactea, que son mas similares a la situacion en la leche humana. Los lfpidos polares derivados de la grasa de leche mejoran ventajosamente la composicion de acidos grasos del cerebro en un mayor grado que los lfpidos polares procedentes de otras fuentes. Los lfpidos polares se situan en la superficie del globulo lipfdico, es decir, como un recubrimiento o capa externa. Una manera adecuada de determinar si los lfpidos polares se situan en la superficie de los globulos lipfdicos es microscopfa de barrido laser como se da en el ejemplo 1. El uso concomitante de lfpidos polares derivados de leche de animales domesticos y trigliceridos derivados de lfpidos vegetales, por lo tanto, permite producir globulos lipfdicos recubiertos cn un recubrimiento mas similar a la leche humana, a la vez que proporciona un perfil de acidos grasos optimo. Fuentes disponibles comercialmente adecuadas de lfpidos polares de leche son polvo BAEF, SM2, SM3 y SM4 de Corman, Salibra de Glanbia, y LacProdan MFGM-10 o PL20 de Arla. Preferiblemente, la fuente de lfpidos polares de leche comprende al menos 4 % en peso de fosfolfpidos respecto a los lfpidos totales, mas preferiblemente de 7 a 75 % en peso, de la forma mas preferible de 20 a 70 % en peso de fosfolfpidos respecto a los lfpidos totales. Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos a protefnas esta por encima de 0,10, mas preferiblemente por encima de 0,20, aun mas preferiblemente por encima de 0,3. Preferiblemente, al menos 25 % en peso, mas preferiblemente al menos 40 % en peso, de la forma mas preferible al menos 75 % en peso de los lfpidos polares es derivado de lfpidos polares de leche.
Composicion de acidos grasos
[0030] En este contexto, LA se refiere a acido linoleico y/o cadena de acilo (18:2 n6); ALA se refiere a acido a- linolenico y/o cadena de acilo (18:3 n3); LC-PUFA se refiere a acidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o cadenas de acilo que comprenden al menos 20 atomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o mas enlaces insaturados; DHA se refiere al acido docosahexaenoico y/o cadena de acilo (22:6, n3); EPA se refiere al acido eicosapentaenoico y/o cadena de acilo (20:5 n3); ARA se refiere al acido araquidonico y/o cadena de acilo (20:4 n6); DPA se refiere al acido docosapentaenoico y/o cadena de acilo (22:5 n3). Acidos grasos de cadena media (MCFA) se refiere a acidos grasos y/o cadenas de acilo con una longitud de cadena de 6,8 o 10 atomos de carbono.
[0031] El LA preferiblemente esta presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y un desarrollo sanos, incluso en una cantidad tan baja como sea posible en vista de una alta proporcion de n6/n3 no deseada. La composicion, por lo tanto, comprende preferiblemente menos del 15 % en peso de LA respecto a los acidos grasos totales, preferiblemente entre 5 y 14,5 % en peso, mas preferiblemente entre 6 y 10 % en peso. Preferiblemente, la composicion comprende mas del 5 % en peso de LA respecto a los acidos grasos. Preferiblemente, el ALA esta presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo sanos del bebe. La presente composicion, por lo tanto, comprende preferiblemente al menos 1,0 % en peso de ALA respecto a los acidos grasos totales. Preferiblemente, la composicion comprende al menos 1,5 % en peso de ALA respecto a los acidos grasos totales, mas preferiblemente al menos 2,0 % en peso. Preferiblemente, la composicion comprende menos del 10 % en peso de ALA, mas preferiblemente menos del 5,0 % en peso respecto a los acidos grasos totales. La proporcion en peso de LA/ALA deberfa estar bien equilibrada, asegurando un crecimiento y desarrollo normales. Por lo tanto, la presente composicion comprende preferiblemente una proporcion en peso de LA/ALA entre 2 y 15, mas preferiblemente entre 2 y 7, mas preferiblemente entre 4 y 7, mas preferiblemente entre 3 y 6, aun mas preferiblemente entre 4 y 5,5, aun mas preferiblemente entre 4 y 5.
[0032] La presente composicion comprende preferiblemente al menos 3 % en peso de MCFA respecto a los acidos grasos totales, mas preferiblemente al menos 10 % en peso, aun mas preferiblemente 15 % en peso.
La presente composicion comprende ventajosamente menos del 50 % en peso de MCFA respecto a los acidos grasos totales, mas preferiblemente menos del 40 % en peso, aun mas preferiblemente menos del 25 % en peso.
[0033] Preferiblemente, la presente composicion comprende LC-PUFA n3, ya que la incorporacion eficaz de LC- PUFA n3 a las membranas cerebrales mejora la fluidez de las mismas. Mas preferiblemente, la presente
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composicion comprende EPA, DPA y/o DHA, aun mas preferiblemente DHA. Ya que una concentracion baja de DHA, DPA y/o ePa ya es eficaz y el crecimiento y el desarrollo normales son importantes, el contenido de LC- PUFA n3 en la presente composicion preferiblemente no excede el 15 % en peso del contenido total de acidos grasos, preferiblemente no excede el 10 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 5 % en peso. Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos 0,2 % en peso, preferiblemente al menos 0,5 % en peso, mas preferiblemente al menos 0,75 % en peso de LC-PUFA n3 del contenido de acidos grasos total. En una forma de realizacion, la presente composicion comprende preferiblemente DHA en una cantidad de 0,1 a 0,6 % en peso respecto al contenido total de acidos grasos.
[0034] Como el grupo de acidos grasos n6, especialmente el acido araquidonico (ARA) y LA como su precursor, contrarresta el grupo de acidos grasos n3, especialmente DHA y EPA y ALA como su precursor, la presente composicion comprende cantidades relativamente bajas de ARA. El contenido de LC-PUFA n6 preferiblemente no excede el 5 % en peso, mas preferiblemente no excede el 2,0 % en peso, mas preferiblemente no excede el 0,75 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 0,5 % en peso, basado en los acidos grasos totales. Sin embargo, ya que segun la presente invencion la incorporacion a las membranas cerebrales se mejora, tambien se puede obtener un efecto ventajoso en la fluidez de la membrana cerebral. Ya que el ARA es importante en los bebes para tener unas membranas funcionales optimas, especialmente membranas de los tejidos cerebrales, la cantidad de LC-PUFA n6 es preferiblemente al menos 0,02 % en peso mas preferiblemente al menos 0,05 % en peso, mas preferiblemente al menos 0,1 % en peso respecto a los acidos grasos totales, mas preferiblemente al menos 0,2 % en peso. La presencia de ARA es ventajosa en una composicion baja en LA, ya que remedia la deficiencia de LA. La presencia de cantidades preferiblemente bajas de ARA es beneficiosa en alimentos para administrar a bebes por debajo de la edad de 6 meses, ya que para estos bebes las formulas infantiles generalmente son la unica fuente de alimento.
En una forma de realizacion, la presente composicion preferiblemente comprende ARA en una cantidad de 0,1 a 0,6 % en peso respecto al contenido total de acidos grasos.
[0035] Preferiblemente, ademas del lfpido vegetal, un lfpido seleccionado de aceite de pescado (preferiblemente aceite de atun) y aceite de organismos unicelulares (tales como aceite algal, microbiano y aceite fungico) esta presente. Estas fuentes de aceite son adecuadas como fuentes de LC-PUFA. Preferiblemente, como fuente de LC-PUFA n3 se usa aceite de organismos unicelulares, incluyendo el aceite algal y aceite microbiano, ya que estas fuentes de aceite tienen una proporcion de EPA/DHA ventajosa. Mas preferiblemente, se usa aceite de pescado (aun mas preferiblemente aceite de atun) como fuente de LC-PUFA n3, ya que el aceite de pescado tiene una concentracion de EPA mas alta. Asf, en una forma de realizacion, la presente composicion comprende ademas al menos un lfpido seleccionado del grupo consistente en aceite de pescado, aceite marino, aceite algal, aceite fungico y aceite microbiano.
Proceso para obtener globulos lipidicos
[0036] La presente composicion comprende globulos lipidicos. El tamano del globulo lipfdico se puede manipular ajustando pasos de proceso mediante los cuales se fabrica la presente composicion. Una manera adecuada y preferida de obtener globulos lipidicos recubiertos con lfpidos polares es aumentar la cantidad de lfpidos polares en comparacion con las cantidades tfpicamente presentes en formulas infantiles y hacer que estos lfpidos polares esten presentes durante el proceso de homogeneizacion, donde la mezcla de fase acuosa y fase oleosa se homogeneiza.
Las cantidades tfpicas de fosfolfpidos / lfpidos polares en la formula infantil son aproximadamente 0,15 % en peso / 0,2 % en peso respecto a la grasa total. La cantidad de fosfolfpidos se aumenta hasta al menos 0,5 % en peso, mas preferiblemente al menos 1,0 % en peso respecto a la grasa total o la cantidad de lfpidos polares se aumenta hasta al menos 0,6 % en peso, mas preferiblemente al menos 1,0 % en peso respecto a la grasa total. En la formula de leche infantil estandar, la fraccion lipfdica (que normalmente comprende grasa vegetal, una pequena cantidad de lfpidos polares y vitaminas liposolubles) se mezcla en la fraccion acuosa (que normalmente comprende agua, leche desnatada, suero de leche, carbohidratos digeribles tales como lactosa, vitaminas solubles en agua y minerales y opcionalmente carbohidratos no digeribles) por homogeneizacion. Si no se produjera ninguna homogeneizacion, la parte lipfdica flotarfa, es decir, se separarfa de la parte acuosa y se acumularfa en la parte superior. La homogeneizacion es el proceso de dispersion de la fase de grasa en tamanos menores de modo que esta ya no se separa rapidamente de la fase acuosa sino que se mantiene en una emulsion estable. Esto se realiza haciendo pasar la leche a alta presion por orificios pequenos.
[0037] El proceso comprende los pasos siguientes:
1 Mezcla de Ingredientes
[0038] Los ingredientes de la composicion se juntan, por ejemplo preferiblemente se mezclan. Basicamente se junta una fase lipfdica, que comprende los lfpidos vegetales, y una fase acuosa. Los ingredientes tambien comprenden preferiblemente lfpidos polares, mas preferiblemente fosfolfpidos. Los ingredientes de la fase acuosa pueden comprender agua, leche desnatada (en polvo), suero de leche (en polvo), leche baja en grasa, lactosa, vitaminas solubles en agua y minerales. Preferiblemente, la fase acuosa comprende oligosacaridos no
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digeribles. Preferiblemente, la fase acuosa esta a un pH entre 6.0 y 8.0, mas preferiblemente de pH 6.5 a 7.5. Preferiblemente, los lfpidos polares, en particular los fosfolfpidos, son derivados de la leche. Ventajosamente, la presencia de lfpidos polares en la mezcla acuosa antes de la homogeneizacion produce un recubrimiento eficaz de los globulos lipfdicos, que consiste esencialmente en trigliceridos, con un recubrimiento de lfpidos polares.
[0039] Preferiblemente la fase lipfdica comprende de 50 a 100 % en peso de lfpidos vegetales respecto al peso total de la fase lipfdica. En vez de en la fase acuosa, los lfpidos polares, mas preferiblemente los fosfolfpidos, tambien pueden estar presentes en la fase lipfdica o en ambas fases. Alternativamente, los lfpidos polares se pueden anadir por separado a una fase acuosa y lipfdica. Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos respecto a los lfpidos totales es de 0,5 a 20 % en peso, mas preferiblemente de 0,5 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 3 a 8 % en peso. Preferiblemente, la proporcion en peso de lfpidos polares respecto a los lfpidos totales es de 0,6 a 25 % en peso, mas preferiblemente de 0,6 a 12 % en peso.
[0040] La fase acuosa y lipfdica preferiblemente se calientan antes de mezclarse, preferiblemente a una temperatura de 40 °C a 80 °C, mas preferiblemente de 55 °C a 70 °C, aun mas preferiblemente de 55 °C a 60 °C. La mezcla tambien se mantiene a esta temperatura y se mezcla. Una manera adecuada para realizar la mezcla es utilizando un Ultra-Turrax T50 durante aproximadamente 30 - 60 s a 5000 - 10000 r.p.m. Posteriormente, se puede anadir agua desmineralizada a esta mezcla, para obtener el % de sustancia seca deseado. Un % de sustancia seca deseado es por ejemplo 15%. Alternativamente, la fase lipfdica se inyecta a la fase acuosa inmediatamente antes de la homogeneizacion.
[0041] Minerales, vitaminas, y gomas estabilizantes se pueden anadir en varios momentos del proceso dependiendo de su sensibilidad al calor. La mezcla se puede realizar, por ejemplo, con un agitador de alta cizalladura. En el proceso de la presente invencion, la leche desnatada (casefna) preferiblemente no esta presente en este paso y se anade a la composicion despues de la homogeneizacion de la fraccion grasa en la fraccion acuosa (que comprende compuestos tales como suero de leche, protefna de suero de leche, lactosa).
2 Pasteurizacion
[0042] Preferiblemente, la mezcla luego se pasteuriza. La pasteurizacion implica un paso de calentamiento rapido bajo condiciones controladas al que los microorganismos no pueden sobrevivir. Una temperatura de 60 a 80° C, mas preferiblemente 65 a 75 °C, mantenida durante al menos 15 s, normalmente reduce adecuadamente las celulas vegetativas de los microorganismos. Varios metodos de pasteurizacion se conocen y se pueden realizar comercialmente. Alternativamente, este paso tambien se puede realizar antes de la mezcla como en el paso 1 y/o ser sustituido por el paso de calentamiento a 60 °C en el paso 1.
3 Homogeneizacion
[0043] Posteriormente, la mezcla opcionalmente pasteurizada que comprende lfpidos vegetales, lfpidos polares y una fase acuosa se homogeneiza. La homogeneizacion es un proceso que aumenta la uniformidad de emulsion y estabilidad reduciendo el tamano de los globulos lipfdicos de la formula. Este paso del proceso se puede realizar con una variedad de equipos de mezcla, que aplican una alta cizalladura al producto. Este tipo de mezcla divide los globulos lipfdicos en globulos mas pequenos. La mezcla obtenida preferiblemente se homogeneiza en dos pasos.
Ya que el tamano de los globulos lipfdicos es mayor que en la formula estandar, los pasos de homogeneizacion se realizan preferiblemente bajo presiones relativamente bajas. Por ejemplo 60° C de 5 a 100 bares, preferiblemente 30-100, y de 5 a 50 bares respectivamente, con una presion total de 35 a 150 bares. Alternativamente, la mezcla obtenida preferiblemente se homogeneiza en dos pasos a temperatura relativamente baja, entre 15 y 40 °C, preferiblemente aproximadamente 20° C de 5 a 50 y de 5 a 50 bares respectivamente, con una presion total de 5 a 100 bares. Estas son bastante inferiores a las presiones estandar, que tfpicamente son de 250 a 50 bares, respectivamente, por lo tanto una presion total de 300 bares. La presion que se debe aplicar dependera del homogenizador especffico usado. Una manera adecuada es usar una presion de 100 bares en el primer paso y 50 bares en el segundo paso en un homogenizador Niro Suavi NS 2006 H a una temperatura de 60 °C. Una manera adecuada es usar una presion de 5 bares en el primera paso y 20 bares en el segundo paso en un un homogenizador Niro Suavi NS 2006 H a una temperatura de 20 °C.
[0044] Posteriormente, se pueden anadir opcionalmente otros ingredientes que no son lfpidos.
4 Esterilizacion
[0045] Posteriormente, la emulsion obtenida en el paso 3 preferiblemente se esteriliza. Preferiblemente, la esterilizacion tiene lugar en lfnea a una temperatura ultra alta (UHT) y/o en contenedores apropiados para obtener una formula en forma de un lfquido esteril. Una manera adecuada para el tratamiento UHT es un tratamiento a 120- 130 °C durante al menos 20 s. Alternativamente, este paso de esterilizacion 4 se realiza antes del paso de homogeneizacion 3. Preferiblemente, la composicion obtenida por el proceso anterior se seca por atomizacion despues. Alternativamente, la emulsion obtenida en el paso 3 se concentra por evaporacion, y
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posteriormente se esteriliza a temperature ultra alta y posteriormente se seca por atomizacion para obtener un polvo secado por atomizacion que se introduce en recipientes apropiados.
[0046] La diferencia en el recubrimiento de los globulos lipfdicos tambien puede derivar del potencial zeta. El potencial zeta (potencial Z) mide la diferencia en milivoltios (mV) en el potencial electrocinetico entre la capa enlazada fuertemente alrededor de la superficie y la zona distante de electroneutralidad y es una medida de la magnitud de la repulsion o atraccion entre las partfculas de una dispersion. Su valor tambien se relaciona con la estabilidad de las dispersiones coloidales. Un potencial zeta elevado conferira estabilidad, es decir, la solucion o dispersion sera resistente a la agregacion.
Componente de carbohidrato digerible
[0047] La composicion comprende preferiblemente carbohidrato digerible. El carbohidrato digerible proporciona preferiblemente del 30 al 80% de las calorfas totales de la composicion. Preferiblemente, el carbohidrato digerible proporciona del 40 al 60% de las calorfas totales. Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo como un lfquido listo para beber, la composicion comprende preferiblemente de 3,0 a 30 g de carbohidrato digerible por 100 ml, mas preferiblemente de 6,0 a 20, aun mas preferiblemente de 7,0 a 10,0 g por 100 ml. Respecto a su peso en seco, la presente composicion comprende preferiblemente de 20 a 80 % en peso, mas preferiblemente de 40 a 65 % en peso de carbohidratos digeribles.
[0048] Las fuentes de carbohidratos digeribles preferidas son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidon y maltodextrina. La lactosa es el principal carbohidrato digerible presente en la leche humana.
La presente composicion preferiblemente comprende lactosa. La presente composicion preferiblemente comprende carbohidrato digerible, donde al menos 35 % en peso, mas preferiblemente al menos 50 % en peso, mas preferiblemente al menos 75 % en peso, aun mas preferiblemente al menos 90 % en peso, de la forma mas preferible al menos 95 % en peso del carbohidrato digerible es lactosa. Con respecto a su peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende al menos 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos 40 % en peso.
Oligosacaridos no digeribles
[0049] Preferiblemente, la presente composicion comprende oligosacaridos no digeribles con un grado de polimerizacion (GP) entre 2 y 250, mas preferiblemente 3 y 60. Los oligosacaridos no digeribles mejoran ventajosamente la microbiota intestinal.
[0050] El oligosacarido no digerible se selecciona preferiblemente del grupo constituido por fructo-oligosacaridos (tales como inulina), galacto-oligosacaridos (tales como transgalacto-oligosacaridos o beta-galacto- oligisacaridos), gluco-oligosacaridos (tales como gentio-, nigero- y oligosacaridos de ciclodextrina), arabino- oligosacaridos, manano-oligosacaridos, xiloligosacaridos, fuco-oligosacaridos, arabinogalacto-oligosacaridos, glucomanano-oligosacaridos, galactoman-oligosacaridos, oligosacaridos de acido sialico y oligosacaridos de acido uronico. Preferiblemente, la composicion comprende goma arabiga en combinacion con un oligosacarido no digerible.
[0051] Preferentemente, la presente composicion comprende fructo-oligosacaridos, galacto-oligosacaridos y / o oligosacaridos de acido galacturonico, mas preferiblemente galacto-oligosacaridos, mas preferiblemente transgalacto-oligosacaridos. En una realizacion preferida, la composicion comprende una mezcla de transgalacto-oligosacaridos y fructo-oligosacaridos. Preferentemente, la presente composicion comprende galacto-oligosacaridos con un GP de 2-10 y / o fructo-oligosacaridos con un Gp de 2-60. El galacto-oligosacarido se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en transgalacto-oligosacaridos, lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa (neo-LNT), fucosil-lactosa, LNT fucosilada y neo-LNT fucosilada. En una realizacion particularmente preferida, el presente metodo comprende la administracion de transgalacto-oligosacaridos ([galactosa]n-glucosa; donde n es un numero entero entre 1 y 60, es decir, 2, 3, 4, 5, 6, ..., 59, 60; preferiblemente n se selecciona de entre 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10). Los transgalacto-oligosacaridos (TOS) se venden por ejemplo bajo la marca comercial Vivinal™Borculo Domo Ingredients, Pafses Bajos). Preferiblemente, los sacaridos de los transgalacto-oligosacaridos estan p-enlazados. El fructooligosacarido es un oligosacarido no digerible que comprende una cadena de unidades de fructosa p-enlazadas con un GP o GP medio de 2 a 250, mas preferiblemente 10 a 100. El fructo-oligosacarido incluye inulina, levano y / o un tipo mixto de polifructano. Un fructo-oligosacarido especialmente preferido es la inulina. El fructo-oligosacarido adecuado para su uso en las composiciones tambien esta ya comercialmente disponible, por ejemplo Raftiline® HP (Orafti).
[0052] Los oligosacaridos de acido urico se obtienen preferiblemente a partir de la degradacion de pectina. Los oligosacaridos de acido uronico son preferiblemente oligosacaridos de acido galacturonico. Por lo tanto, la presente composicion preferiblemente comprende un producto de degradacion de pectina con un GP entre 2 y 100. Preferiblemente, el producto de degradacion de pectina se prepara a partir de pectina de manzana, pectina de remolacha y / o pectina de cftricos. Preferiblemente, la composicion comprende transgalacto-oligosacaridos, fructo-oligosacaridos y un producto de degradacion de pectina. La proporcion en peso de producto de
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degradacion de la transgacto-oligosacarido: fructo-oligosacarido: pectina es preferiblemente (20 a 2): 1: (1 a 3), mas preferiblemente (12 a 7): 1: (1 a 2).
[0053] Preferiblemente, la composicion comprende de 80 mg a 2 g de oligosacaridos no digeribles por 100 ml, mas preferiblemente de 150 mg a 1,50 g, aun mas preferiblemente de 300 mg a 1 g por 100 ml. En base al peso en seco, la composicion preferiblemente comprende de 0,25% en peso a 20% en peso, mas preferiblemente de 0,5% en peso a 10% en peso, incluso mas preferiblemente de 1,5% en peso a 7,5% en peso.%. Una cantidad menor de oligosacaridos no digeribles sera menos eficaz para proporcionar un efecto prebiotico beneficioso, mientras que una cantidad demasiado elevada dara lugar a efectos secundarios de hinchazon y malestar abdominal.
Componente proteico
[0054] La presente composicion preferiblemente comprende protefnas. El componente proteico proporciona preferiblemente de 5 a 15% del total de calorfas. Preferiblemente, la presente composicion comprende un componente proteico que proporciona de 6 a 12% del total de calorfas. Mas preferiblemente, la protefna esta presente en la composicion por debajo del 9% en base a calorfas, mas preferiblemente la composicion comprende entre 7,2 y 8,0% de protefnas en base a las calorfas totales, aun mas preferiblemente entre 7,3 y 7,7% en base al total de calorfas. La concentracion de protefna en una composicion nutricional se determina por la suma de protefnas, peptidos y aminoacidos libres. Con respecto al peso en seco, la composicion preferiblemente comprende menos del 12% en peso de protefna, mas preferiblemente entre 9,6 y 12% en peso, aun mas preferiblemente de 10 a 11% en peso.%. Con respecto a un producto lfquido listo para beber, la composicion preferiblemente comprende menos de 1,5 g de protefna por 100 ml, mas preferiblemente entre 1,2 y 1,5 g, incluso mas preferiblemente entre 1,25 y 1,35 g.
[0055] La fuente de la protefna debe seleccionarse de tal manera que se cumplan los requisitos mfnimos para el contenido de aminoacidos esenciales y se asegure un crecimiento satisfactorio. Por lo tanto, se prefieren las fuentes de protefnas basadas en protefnas de leche de vaca tales como suero de leche, casefna y mezclas de las mismas y protefnas basadas en soja, patata o guisante. En el caso de que se utilicen protefnas de suero, la fuente de protefna se basa preferentemente en suero acido o suero de leche dulce, suero de protefna de suero de leche o mezclas de los mismos y puede incluir a-lactoalbumina y p-lactoglobulina. Mas preferiblemente, la fuente de protefna se basa en suero acido o suero de leche dulce del cual se ha eliminado el caseino - glico - macropeptido (CGMP). La eliminacion del CGMP de la protefna de suero de leche dulce reduce ventajosamente el contenido de treonina de la protefna de suero de leche dulce. Tambien se consigue ventajosamente un contenido reducido de treonina utilizando suero de leche acido. Opcionalmente, la fuente de protefna puede complementarse con aminoacidos libres, tales como metionina, histidina, tirosina, arginina y / o triptofano con el fin de mejorar el perfil de aminoacidos. Preferentemente, se utiliza protefna de suero enriquecida con a- lactoalbumina para optimizar el perfil de aminoacidos. El uso de fuentes de protefnas con un perfil de aminoacidos optimizado mas proximo al de la leche materna humana permite que todos los aminoacidos esenciales se proporcionen en una concentracion reducida de protefnas, por debajo del 9% basado en calorfas, preferiblemente entre el 7,2 y 8,0% basado en calorfas y a la vez asegurar un crecimiento satisfactorio. Si se utiliza como fuente de protefna el suero de leche dulce del cual se ha eliminado el CGMP, este se suplementa preferiblemente con arginina libre en una cantidad de 0,1 a 3% en peso y / o histidina libre en una cantidad de 0,1 a 1,5% en peso basado en la protefna total.
[0056] Preferiblemente, la composicion comprende al menos 3% en peso de casefna respecto al peso en seco. Preferiblemente, la casefna esta intacta y / o no hidrolizada.
Composicion nutricional
[0057] La presente composicion preferiblemente es adecuada en particular para proporcionar las necesidades nutricionales diarias a un ser humano con una edad inferior a 36 meses, en particular un lactante con edad inferior a 24 meses, incluso mas preferiblemente un lactante con edad inferior a 18 meses, mas preferiblemente inferior a 12 meses de edad. Por lo tanto, la composicion nutricional es para la alimentacion o se utiliza para alimentar a un ser humano. La presente composicion comprende un lfpido y preferiblemente una protefna y preferiblemente un componente de carbohidrato digerible en el que el componente lipfdico proporciona preferiblemente 30 a 60% de calorfas totales, el componente proteico proporciona preferiblemente de 5 a 20%, mas preferiblemente de 5 a 15% en peso, de las calorfas totales y el componente de carbohidrato digestible proporciona preferiblemente de 25 a 75% del total de calorfas. Preferiblemente, la presente composicion comprende un componente lipfdico que proporciona de 35 a 50% del total de calorfas, un componente proteico proporciona de 6 a 12% del total de calorfas y un componente de carbohidrato digestible proporciona de 40 a 60% del total de calorfas. La cantidad de calorfas totales se determina por la suma de las calorfas derivadas de las protefnas, lfpidos y carbohidratos digeribles.
[0058] La presente composicion no es leche materna humana. La presente composicion comprende lfpidos
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vegetales. Las composiciones de la invencion preferiblemente comprenden otras fracciones, tales como vitaminas, minerales segun directivas internacionales para formulas para lactantes.
[0059] En una forma de realizacion, la composicion es un polvo adecuado para preparar una composicion lfquida despues de la reconstitucion con una solucion acuosa, preferiblemente con agua. Preferiblemente, la composicion es un polvo que se ha de reconstituir con agua. Sorprendentemente, se descubrio que el tamano y el recubrimiento con lfpidos polares de los globulos lipfdicos permanecieron iguales despues del paso de secado y posterior reconstitucion.
[0060] Para satisfacer las necesidades caloricas del lactante, la composicion preferiblemente comprende de 50 a 200 kcal / 100 ml de lfquido, mas preferiblemente de 60 a 90 kcal / 100 ml de lfquido, aun mas preferiblemente de 60 a 75 kcal / 100 ml de lfquido. Esta densidad calorica asegura una relacion optima entre el consumo de agua y de calorfas. La osmolaridad de la presente composicion esta preferiblemente entre 150 y 420 mOsmol / l, mas preferiblemente 260 a 320 mOsmol / l. La baja osmolaridad tiene como objetivo reducir el estres gastrointestinal. El estres puede inducir la formacion de adipocitos.
[0061] Preferiblemente, la composicion esta en forma lfquida, con una viscosidad por debajo de 35 mPa.s, mas preferiblemente por debajo de 6 mPa.s, medida en un viscosfmetro Brookfield a 20°C a una velocidad de cizalladura de 100 s-1. Adecuadamente, la composicion esta en forma de polvo, que se puede reconstituir con agua para formar un lfquido, o en forma de concentrado lfquido, que se debe diluir con agua. Cuando la composicion esta en forma lfquida, el volumen preferido administrado diariamente esta en el rango de aproximadamente 80 a 2500 ml, mas preferiblemente de aproximadamente de 450 a 1000 ml por dfa.
Lactante
[0062] La composicion de la presente invencion es preferiblemente para uso en lactantes. Debido a los beneficios para el nino en desarrollo, es ventajoso establecer el presente efecto de programacion de la incorporacion de acidos grasos (LC-) PUFA n3 y n6 en las membranas cerebrales en una edad temprana. Por lo tanto, la presente composicion se administra preferiblemente al sujeto humano durante los primeros 3 anos de vida. En una forma de realizacion del uso de acuerdo con la presente invencion, la composicion nutricional es para alimentacion o se usa para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses. La presente composicion se administra ventajosamente a un ser humano de 0 a 24 meses, mas preferiblemente a un ser humano de 0 a 18 meses, mas preferiblemente a un ser humano de 0 a 12 meses.
[0063] Preferiblemente, la composicion es para usar en bebes nacidos prematuramente o que son demasiado pequenos para su edad gestacional. Estos bebes experimentan despues del nacimiento un crecimiento rapido, que requiere una atencion adicional en el manejo apropiado de la grasa. Preferiblemente, la composicion es para usar en lactantes que son grandes para su edad gestacional, ya que en estos lactantes se requiere la distribucion apropiada de la grasa ingerida.
Aplicacion
[0064] Preferentemente, la presente composicion se administra por via oral al lactante. La presente invencion se considera preferentemente beneficiosa para los rendimientos cognitivo y / o de comportamiento en la edad superior a 36 meses y para la condicion general del cerebro mas adelante en la vida. En una forma de realizacion, el presente metodo es para conseguir los efectos descritos en el presente documento cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 5 anos, particularmente por encima de 13 anos, mas particularmente por encima de 18 anos. En una realizacion, el presente metodo o la presente composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses y para lograr los efectos descritos en la presente, cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 5 anos, especialmente por encima de 13 anos, mas particularmente por encima de 18 anos. En una forma de realizacion, el presente metodo es para alterar la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral de una manera seleccionada del grupo consistente en aumentar la fluidez de la membrana cerebral, aumentar los PUFA de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA de la membrana cerebral, aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA n3 de la membrana cerebral, disminuir la proporcion de (LC-) PUFA n6 / n3 de la membrana cerebral, aumentar el DHA de la membrana cerebral de un sujeto humano, en un sujeto humano, cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 5 anos, sobre todo por encima de 13 anos, mas particularmente por encima de 18 anos. En una forma de realizacion, el presente metodo o la presente composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses y para alterar la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral de una manera seleccionada del grupo que consiste en aumentar la fluidez de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA de la membrana cerebral, aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar el de DHA de la membrana cerebral de un sujeto humano, disminuir la proporcion de (LC-) PUFA n6 / n3 de la membrana cerebral, mejorar el rendimiento cognitivo, preferiblemente el rendimiento de la memoria y / o el rendimiento del desarrollo del
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lenguaje, mas preferiblemente el rendimiento de la memoria de aprendizaje, en un sujeto humano, cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente a una edad superior a 5 anos, particularmente por encima de 13 anos, mas particularmente por encima de 18 anos. En una forma de realizacion, aumentar la fluidez de la membrana cerebral, aumentar los PUFA de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA de la membrana cerebral, aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar el DHA de la membrana cerebral, disminuir la proporcion de (LC-) PUFA n6 / n3 de la membrana cerebral y mejorar el rendimiento cognitivo, preferiblemente el rendimiento de la memoria y / o el rendimiento del desarrollo del lenguaje, mas preferiblemente la memoria de aprendizaje, se produce mas adelante en la vida. Con mas adelante en la vida se entiende una edad superior a la edad a la que se toma la dieta, preferiblemente con al menos un ano.
[0065] El rendimiento cognitivo en la presente invencion se refiere preferiblemente a cualquiera seleccionado del grupo consistente en memoria (tal como memoria a corto plazo, memoria a largo plazo), capacidad de aprendizaje, capacidad de alerta, atencion y capacidad de concentracion, mas preferiblemente rendimiento de memoria y / o rendimiento de desarrollo del lenguaje, mas preferiblemente rendimiento de la memoria de aprendizaje.
[0066] Los inventores descubrieron sorprendentemente que, cuando se alimento a ratones durante el periodo de lactancia y durante la infancia con una composicion alimenticia que comprendfa globulos lipfdicos grandes preferiblemente recubiertos con lfpidos polares, se observo un efecto diferente y significativo sobre la composicion de la membrana cerebral mas adelante en la vida en comparacion con ratones a los que durante la lactancia y la infancia se habfa alimentado con una composicion alimenticia que tenia una composicion similar de acidos grasos, pero sin lfpidos polares, en particular presentes en forma de revestimiento. En el dia 42, que es un punto temporal correspondiente a la infancia en un caso humano, no se observaron diferencias significativas en el crecimiento (peso) entre los grupos, pero a partir del dia 42 ambos grupos fueron alimentados con una dieta de estilo occidental que era alta en grasa. Sorprendentemente en el dia 98, que es un punto temporal correspondiente a la edad adulta temprana en seres humanos, los ratones, que habfan consumido previamente la composicion alimenticia de la presente invencion antes de cambiar a la dieta de estilo occidental, tuvieron una cantidad significativamente mayor de PUFA, LC -PUFA y DHA en la membrana cerebral que los ratones que habfan recibido una composicion de control. En consecuencia, el presente hallazgo puede utilizarse para la prevencion y / o el tratamiento de un trastorno asociado con una disminucion de la fluidez de la membrana cerebral y / o asociado a una disminucion del contenido de PUFA y / o un contenido de LC-PUFA o una proporcion aumentada de PUFA n6 / n3 de la membrana cerebral. Mas en particular, el presente hallazgo puede utilizarse para la prevencion y / o el tratamiento de un trastorno psiquiatrico, psicologico y / o neurobiologico. Para especificar aun mas los beneficios del presente hallazgo para la manipulacion de grasa alterada, que en ultima instancia da como resultado una disponibilidad de acidos grasos mejorada en las membranas celulares del cerebro, la presente invencion es para el tratamiento y/o prevencion del deficit de atencion, trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (TDAH), dislexia, autismo, depresion, depresion bipolar, ansiedad, esquizofrenia, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), bulimia, abuso del alcohol o de farmacos, trastorno de personalidad lfmite, trastorno de panico, fobia social, dificultades de aprendizaje, deterioro cognitivo leve, deterioro de la memoria de aprendizaje, deterioro del desarrollo del lenguaje, demencia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson. Como una composicion de acidos grasos del cerebro no optima se considera muy importante para el desarrollo de TDAH, dislexia y autismo, la presente invencion es preferiblemente para el tratamiento y/o prevencion de un trastorno seleccionado del grupo consistente en TDAH, dislexia y autismo. Como una composicion de acidos grasos cerebrales no optima se considera muy importante para el desarrollo de deterioro cognitivo leve, deterioro de la memoria de aprendizaje, demencia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson, la presente invencion es preferiblemente para el tratamiento y/o prevencion de un trastorno seleccionado del grupo que consiste en deterioro cognitivo leve, deterioro de la memoria de aprendizaje, demencia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson, mas preferiblemente deterioro de la memoria de aprendizaje. Los inventores probaron este concepto demostrando un rendimiento mejorado en las tareas del laberinto acuatico de Morris por ratas que habfan consumido la composicion nutricional de la presente invencion.
[0067] Aunque la composicion nutricional es particularmente adecuada para lactantes, debido a los efectos a largo plazo y a la plasticidad aumentada del cerebro durante la infancia la composicion nutricional tambien es adecuada para otros sujetos humanos. Tambien se cree que mas adelante en la vida el cerebro [su composicion] se puede adaptar. Los efectos directos de la dieta sobre la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral ya se observaron despues de 5 dfas de administracion de la dieta de la presente invencion. Por lo tanto, en una forma de realizacion preferida, la presente composicion nutricional puede usarse tambien en otros sujetos humanos, preferiblemente pacientes que padecen uno de los trastornos mencionados anteriormente y/o ancianos. Los ancianos en la presente invencion se definen como seres humanos con una edad de 50 o superior, mas preferiblemente 60 o superior, incluso mas preferiblemente 65 o superior.
[0068] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo "comprender" y sus conjugaciones se utiliza en su sentido no limitativo para significar que los elementos que siguen a la palabra estan incluidos, pero los elementos no mencionados especfficamente no estan excluidos. Ademas, la referencia a un elemento con el artfculo indefinido "un" o "una" no excluye la posibilidad de que mas de uno de los elementos este presente, a menos que
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el contexto exija claramente que exista uno y solo uno de los elementos. Por lo tanto, el artfculo indefinido "un" o "una" generalmente significa "al menos uno/a".
Ejemplo 1: proceso para la preparation de una IMF con globulos lipidicos que difieren en su arquitectura
[0069] Se preparo una formula infantil que comprendfa, por kg de polvo, aproximadamente 4800 kcal, 248 g de lfpidos, 540 g de carbohidratos digeribles, 55 g de oligosacaridos no digeribles y 103 g de protefnas.
[0070] La composicion se preparo usando una mezcla de aceite vegetal, polvo de suero de leche desmineralizado, lactosa, oligosacaridos no digeribles (galacto-oligosacaridos y fructo-oligosacaridos de cadena larga en una proporcion en peso de 9/1). Se usaron vitaminas, minerales, y oligoelementos conocidos en la tecnica. Para las dietas 3 a 6 tambien se uso un polvo de suero de mantequilla que comprendfa lfpidos polares de origen lacteo. Se preparo una fase acuosa mezclando todos los componentes, ademas de la mezcla de inulina y aceite y, para las dietas 3 y 5 tambien el suero de mantequilla, en agua, a temperatura ambiente, por agitacion. Se uso hidroxido potasico para ajustar el pH a 6.8-7.0. La materia en peso en seco de la mezcla fue aproximadamente 27%. La mezcla se calento a 60 °C. La mezcla de aceite vegetal tambien se calento a 60°C y se anadio a la fase acuosa y se mezclo con un Ultra-Turrax T50 durante aproximadamente 30 - 60 s a 500010000 rpm.
Posteriormente se homogeneizo la mezcla de aceite-agua a una presion de 100 bares en un primer paso y de 50 bares en un segundo paso en un homogeneizador Niro Suavi NS 2006 H para las dietas 1, 3 y 5. Para las dietas 2 y 3 y 4 esta mezcla se homogeneizo en dos pasos a una presion de 5 y 20 bares, respectivamente. La temperatura era de 60°C. El producto se trato con UHT a 125°C durante 30 s. El producto se seco hasta convertirlo en un polvo mediante secado por pulverizacion. La inulina de cadena larga se mezclo en seco en el polvo. Para las dietas 3 y 4 tambien se mezclo suero de mantequilla en polvo en polvo en seco en el polvo.
La cantidad de glicerofosfolfpidos vegetales fue de 0,2% en peso basado en la grasa total para las dietas 1 y 2. Las dietas 1 y 2 no contenfan esfingolfpidos ni colesterol. Las dietas 3 y 4 comprendfan aproximadamente 1,83% en peso de glicerofosfolfpidos basado en la grasa total, de los cuales aproximadamente 90% derivaban de la mantequilla en polvo y aproximadamente 10% ya estaban presentes en la IMF estandar derivados de aceites vegetales y comprendfan ademas esfingolfpidos derivados de leche de los cuales la mayorfa (aproximadamente 0,47% en peso basado en la grasa total) eran esfingomielina; el resto eran glicoesfingolfpidos. Las dietas 3 y 4 comprendfan aproximadamente 0,05% en peso de colesterol derivado de la leche basado en la grasa total. Las dietas 5 y 6 comprendfan la mitad de la cantidad de lfpidos polares derivados de la leche basado en la grasa total de las dietas 3 y 4.
[0071] El tamano de los globulos lipidicos se midio con un Mastersizer 20000 (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido) y se muestra en la Tabla 1. El recubrimiento de los globulos lipidicos con lfpidos polares en las dietas 5 y 6 y la ausencia de revestimiento en las dietas 1, 2, 3 y 4 se confirmaron por el metodo de microscopfa confocal de barrido laser. Se comprobo con microscopfa confocal de barrido laser que los globulos lipidicos mas grandes de la presente invencion estaban revestidos con fosfolfpidos, antes del secado por pulverizacion y despues de la reconstitucion del polvo secado por pulverizacion con agua. En ambos casos, los globulos lipidicos de las dietas 4 y 6 estaban cubiertos con una capa de fosfolfpidos. Como sondas fluorescentes se utilizaron Annexin V Alexa Fluor 488 (In Vitrogen molecular probes) para etiquetar los fosfolfpidos, y Nile Red (Sigma- Aldrich) para etiquetar trigliceridos. Despues de etiquetar las muestras de leche, se anadio el medio de montaje Vectrashield (Vector laboratories Inc., Burliname, EE. UU.) para reducir el movimiento de partfculas y el fotoblanqueo. Las observaciones se realizaron usando un microscopio de barrido laser Zeiss con longitudes de onda de excitacion de 488/543/633 nm y los filtros de emision se establecieron en el paso de banda 505-530 y el paso de banda 560-615. Ademas, el tamano de los globulos lipidicos fue el mismo antes del secado y despues de la reconstitucion del polvo secado por pulverizacion con agua.
Tabla 1: Caracterfsticas de los globulos lipidicos de diferentes leches
IMF
Diametro modal volumetrico pm % Volumetrico con un diametro comprendido entre 2 y 12 pm
1, IMF estandar (globulos lipidicos pequenos)
0,5 5,1
2, IMF experimental (globulos lipidicos grandes)
4,0 72,2
3, IMF (globulos lipidicos pequenos, lfpidos polares libres)
0,4 3,9
4, IMF experimental (globulos lipidicos grandes, lfpidos polares libres)
5,0 74,8
5, IMF experimental (globulos lipidicos pequenos,
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IMF
Diametro modal volumetrico pm % Volumetrico con un diametro comprendido entre 2 y 12 pm
recubiertos con lfpidos polares)
6, IMF experimental (globulos lipidicos grandes, recubiertos con lfpidos polares)
4,3 70,3
[0072] Despues de 5 meses de almacenamiento a temperatura ambiente, el tamano de los globulos lipidicos en la dieta 1, 3 y 5 no habfa cambiado, con un diametro modal de volumen de 0,5, 0,4 y 0,5, respectivamente. El diametro modal volumetrico de la dieta 2, 4 y 6 tambien fue bastante estable, siendo de 4,8 pm, 7,9 pm y 6,6 pm, respectivamente.
Eiemplo 2
[0073] Los descendientes de las madres C57 / BL6 fueron destetados a partir del dfa 15 en adelante. Las dietas experimentales de destete se continuaron hasta el dfa 42. Desde el dfa 42 hasta el dfa 98 todas las crfas fueron alimentadas ad libitum con la misma dieta basada en la dieta AIN-93G con una fraccion lipfdica ajustada (con un contenido del 10% en peso de lfpidos de los cuales 50% en peso era manteca y 1% era colesterol, que es representativa de una dieta de estilo occidental. Las dietas experimentales que se utilizaron para el destete fueron:
1) una dieta de control basada en formula infantil (IMF). Esta dieta comprendfa 282 g de IMF estandar (IMF 1 del ejemplo 1) por kg, con el tamano de los globulos lipidicos como se ha mencionado en el ejemplo 1. El resto de la dieta consistio en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lfpidos presentes en la dieta derivaban de la IMF.
2) una dieta experimental basada en IMF. Esta dieta comprendfa 282 g de IMF experimental (IMF 2 del ejemplo 1) por kg, con el tamano de globulos lipidicos como se ha mencionado en el ejemplo 1. El resto de la dieta consistio en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lfpidos presentes en la dieta derivaban de la IMF.
3) una dieta experimental basada en IMF. Esta dieta comprendfa 282 g de IMF experimental (IMF 3 del ejemplo 1) por kg, con el tamano de globulos lipidicos como se ha mencionado en el ejemplo 1 y que comprendfa fosfolfpidos en forma libre. El resto de la dieta consistio en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lfpidos presentes en la dieta derivaban de la IMF.
4) una dieta experimental basada en IMF. Esta dieta comprendfa 282 g de IMF experimental (IMF 4 del ejemplo 1) por kg, con el tamano de globulos lipidicos como se ha mencionado en el ejemplo 1 y que comprendfa fosfolfpidos en forma libre. El resto de la dieta consistio en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lfpidos presentes en la dieta derivaban de la IMF.
5) una dieta experimental basada en IMF. Esta dieta comprendfa 282 g de IMF experimental (IMF 5 del ejemplo 1) por kg, con el tamano de globulos lipidicos como se ha mencionado en el ejemplo 1 y con fosfolfpidos presentes como recubrimiento alrededor de los globulos lipidicos. El resto de la dieta consistio en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lfpidos presentes en la dieta derivaban de la IMF.
6) una dieta experimental basada en el IMF. Esta dieta comprendfa 282 g de IMF experimental (IMF 6 del ejemplo 1) por kg, con el tamano de globulos lipidicos como se ha mencionado en el ejemplo 1 y con fosfolfpidos presentes como recubrimiento alrededor de los globulos lipidicos. El resto de la dieta consistio en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lfpidos presentes en la dieta derivaban de la IMF.
[0074] En el dfa 42, todos los ratones cambiaron a una dieta de estilo occidental que comprendfa 4016 kJ por 100 g, 10% en peso de lfpidos, 1% en peso de colesterol basado en la grasa total, 60% en peso de carbohidratos digeribles, 4,75% en peso de fibras y 17,9 % en peso, hasta el dfa 98.
[0075] La composicion de acidos grasos de las dietas experimentales fue muy similar con respecto a los acidos grasos poliinsaturados saturados, monoinsaturados, poliinsaturados y de cadena larga, con acido linoleico (LA) calculado del 14% en peso en la dieta 1 y 2 y 13,2% en peso en las dietas 3, 4, 5 y 6, basado en los acidos grasos totales, con acido alfa-linoleico (ALA) del 2,6% en peso en las dietas 1 y 2 y 2,5% en peso en las dietas 3, 4, 5 y 6, basado en los acidos grasos totales y con una proporcion LA / ALA de 5,4 en las dietas 1 y 2 y 5,3 en las dietas 3, 4, 5 y 6, respectivamente. La cantidad de DHA fue 0,2% en peso en todas las 6 dietas, y la cantidad de ARA fue de 0,35% en peso en las dietas 1 y 2 y 0,36% en peso en las dietas 3, 4, 5 y 6. En la dieta de estilo occidental la cantidad de LA era de 11,9% en peso, la cantidad de ALA era de 1,3% en peso, basado en los acidos grasos totales y la proporcion LA / ALA era de 9,15.
[0076] Los ratones se pesaron dos veces por semana. La ingesta de alimentos se determino una vez por semana durante todo el experimento. Para determinar la composicion corporal (es decir, la masa grasa (MG) y la masa libre de grasa (MLG)) se realizaron exploraciones por densitometrfa osea bajo anestesia general a las 6, 10 y 14 semanas de edad, 42, y 98 dfas despues del nacimiento, respectivamente, por densitometrfa usando un
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generador de imageries PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, EE. UU.). A la edad de 98 dfas, los ratones machos fueron sacrificados y los organos incluyendo los cerebros se diseccionaron y pesaron. De cada cerebro, se homogenizo un hemisferio (Utra-Turrax T25 basic, IKA, VWR international) en 50 volumenes de agua desionizada frfa (MiliQ). Posteriormente, se cuantifico el perfil de acidos grasos (AG) cerebrales mediante analisis cromatografico de gases. Se extrajo 1 ml de homogeneizado cerebral segun el procedimiento de Bligh y Dyer (extraccion con diclorometano / metanol). Los lfpidos se convirtieron en esteres metflicos con acido sulfurico concentrado en metanol. Los esteres metflicos de acidos grasos (FAME) se extrajeron de la solucion de metanol con hexano y se analizaron en un cromatografo de gases (CG) equipado con un detector de ionizacion de llama (FID).
Resultados:
[0077] En el dfa 98, se determino el perfil de acidos grasos (AG) de los cerebros. La Tabla 2 muestra el perfil general de AG de los cerebros (SFA, MuFA, PUFA, LCPUFA, n3, n6, proporcion n6 / n3, LC-PUFA n3, LC-PUFA n6, LC-PUFA N3 n6 /) muestra el perfil de LC-PUFA especfficos (DHA, EPA, ARA, ALA, C22: 4 n6, C22: 5 n-3 y C22: 5 n-6).
[0078] Cuando se compararon las diferencias entre las dietas individuales de programacion, no se encontraron efectos de la dieta de programacion en el % de SFA y el % de MUFA, pero los % de todos los otros parametros en el perfil de AG se vieron afectados; PUFA, LC-PUFA, AGP n6, aGp n3, proporcion de PUFA n6 / n3, LC- PUFA n6, LC-PUFA n3 y proporcion de LC-PUFA n6 / n3. Muchos de estos efectos estaban relacionados con el perfil cerebral de AG algo diferente de los animales que se criaron con la dieta de globulos lipfdicos grandes sin fosfolipidos (dieta 2) en comparacion con las otras dietas. La dieta 2 dio como resultado menos PUFA, LC-PUFA, PUFA n6, pUfA n3, LC-PUFA n6 y n3 que las otras dietas (p <0,05).
Tabla 2: Composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales mas adelante en la vida despues de una
dieta temprana con diferentes globulos lipfdicos
Dieta
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 3 Dieta 4 Dieta 5 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos Globulos lipfdicos grandes Globulos lipfdicos pequenos, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos grandes, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos pequenos, recubiertos con lfpidos polares Globulos lipfdicos grandes, recubiertos con lfpidos polares
PUFA
25,79±0,17 24,59±0,38 26,02±0,33 25,59±0,23 25,75±0,56 26,34±0,35
LC PUFA
24,53±0,19 23,40±0,39 24,92±0,34 24,42±0,24 24,61±0,58 25,16±0,38
n6
11,29±0,13 10,89±0,12 11,53±0,16 11,19±0,12 11,34±0,19 11,48±0,20
n3
14,40±0,10 13,59±0,28 14,24±0,22 14,18±0,14 14,19±0,28 14,64±0,17
n6/n3
0,78±0,010 0,80±0,011 0,81±0,013 0,79±0,008 0,80±0,009 0,78±0,010
LC n6
10,60±0,11 10,30±0,12 10,99±0,15 10,61 ±0,12 10,77±0,27 10,84±0,21
LC n3
13,83±0,12 12,99±0,29 13,70±0,24 13,59±0,15 13,63±0,30 14,10±0,20
LC n6/n3
0,77±0,007 0,80±0,012 0,80±0,014 0,78±0,007 0,79±0,007 0,77±0,010
[0079] Ademas, la proporcion n6 / n3 en los cerebros de los animales alimentados con la dieta 3 fue mayor que la dieta 1 (p = 0,043) (efecto FL) y la dieta 4 (p = 0,083) (efecto de tamano). La proporcion de LC-PUFA n6 / n3 fue mayor en los cerebros de los animales que recibieron la dieta 5 en comparacion con la dieta 1 (p = 0,082) y la dieta 6 (p = 0,093) (efecto de tamano).
[0080] El % de DHA, EPA, ARA, ALA, C22: 4 n-6, C22: 5 n-3 y C22: 5 n-6 de los LCPUFA especfficos esta representado en la Tabla 3. No se detecto LA en el cerebro.
[0081] No hubo ningun efecto de programar la dieta en % de ALA, ARA y C22: 5 n3. El % de C22: 5 n6 fue afectado por la dieta de programacion (p <0,001), el% de C22: 5 n6 fue menor en los grupos con dieta 1 y dieta 2 que en los grupos con dieta 3-6 (p <0,001) lo que hace hincapie en que la adicion de fL a la dieta resulta en un mayor % de c22: 5 n6. Tambien hubo un efecto de programacion de la dieta en % de C22: 4 n6 (p = 0,003), el % de C22: 4 n6 fue mayor en animales del grupo de la dieta 3 que en el grupo de la dieta 1 (p = 0,059, tendencia) y
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el grupo de la dieta 4 (p = 0,061, tendencia). El porcentaje de DHA en los cerebros de los animales de la dieta 2 fue inferior al de la dieta 1 (p = 0,008), la dieta 4 (p = 0,086, tendencia) y la dieta 6 (p = 0,001), el grupo de la dieta 6 tambien fue superior a la dieta 4 (p = 0,091, tendencia). Para el% de EPA, tambien se observo un efecto significativo de la dieta (p = 0,050), el porcentaje de EPA fue menor en el grupo de la dieta 1 que en el grupo de la dieta 3 (z = -1,815, p = 0,06, tendencia), el grupo de la dieta 4 (p = 0,033), el grupo de la dieta 5 (p = 0,029) y el grupo de la dieta 6 (p = 0,074, tendencia). Tambien hubo una diferencia en el % de EPA entre el grupo de la dieta 2 y el grupo de la dieta 4 (p = 0,050), estos efectos enfatizan el efecto previamente descrito de los FL en la dieta sobre el EPA.
Tabla 3:
Dieta
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 3 Dieta 4 Dieta 5 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos Globulos lipfdicos grandes Globulos lipfdicos pequenos, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos grandes, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos pequenos, recubiertos con lfpidos polares Globulos lipfdicos grandes, recubiertos con lfpidos polares
C18:3 n3 (ALA)
0,47±0,02 0,49±0,02 0,45±0,02 0,48±0,02 0,46±0,03 0,44±0,03
C18: 2 n6 LA
C20:4 n6 (ARA)
7,62±0,12 7,40±0,12 7,86±0,13 7,58±0,11 7,66±0,22 7,71 ±0,18
C20:5 n3 (EPA)
0,006±0,003 0,006±0,003 0,021±0,008 0,032±0,011 0,023±0,007 0,016±0,005
C22: 6 n3 (DHA)
13,40±0,13 12,52±0,30 13,25±0,24 13,08±0,15 13,17±0,32 13,64±0,12
C22:4 n6 (DTA)
2,22±0,03 2,20±0,02 2,30±0,03 2,23±0,02 2,29±0,04 2,23±0,04
C22: 5 n6 ("DPA")
0,04±0,01 0,05±0,01 0,19±0,01 0,17±0,02 0,17±0,01 0,17±0,01
C22: 5 n3 (DPA)
0,14±0,019 0,16±0,006 0,15±0,008 0,16±0,004 0,15±0,005 0,17±0,005
[0082] En una estrategia de usar globulos lipfdicos grandes para lograr un efecto sobre la obesidad mas adelante en la vida, se descubrio que la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral no mejoro en comparacion con la formula de leche infantil estandar. Ademas, la IMF estandar en terminos de tamano de los globulos lipfdicos en la que los globulos lipfdicos tenfan un recubrimiento de fosfolfpidos no mostro ninguna mejora en la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral. Sin embargo, solo en el caso del uso de globulos lipfdicos grandes, recubiertos con fosfolfpidos o lfpidos polares, se observo una mejora en la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral en terminos de contenido de (LC-)PUFA, mientras que el efecto ventajoso sobre la obesidad mas adelante en la vida tambien se consiguio, asf como el efecto ventajoso sobre la acumulacion mineral osea. De manera ventajosa, la dieta con globulos lipfdicos grandes revestidos con fosfolfpidos y / o lfpidos polares mostro ademas fuertes efectos mejorados sobre los efectos a largo plazo de la obesidad, adiposidad visceral, masa corporal magra, contenido mineral oseo y densidad mineral osea en comparacion con una dieta que comprende globulos lipfdicos pequenos cubiertos principalmente con protefnas.
[0083] En general, el perfil de AG en los cerebros de ratones expuestos tempranamente a la dieta 6 con globulos lipfdicos grandes recubiertos con lfpidos polares fue el mejor con el mayor % de PUFA (tanto n3 como n6) y LC- PUFA (tanto n3 como n6 ) y, por tanto, una fluidez mejorada, y una proporcion de PUFA n6 / n3 relativamente baja y una proporcion de LC-PUFA n6 / n3 baja. Estos efectos fueron especialmente prominentes en comparacion con lfpidos grandes sin FL (dieta 2). Una dieta con globulos lipfdicos grandes con FL libres (dieta 4) mostro efectos intermedios, lo que indica que la ubicacion de los FL como un recubrimiento alrededor del globulo
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lipidico tiene una implicacion. Cuando se usaron globulos lipfdicos pequenos, estos efectos fueron mucho menos evidentes. No se observo ningun efecto de los FL libres y el revestimiento con recubrimiento de FL o FL libres en los globulos lipfdicos pequenos, y debido al aumento ligeramente mayor de (LC) -PUFA n6 en presencia de FL las relaciones (LC) -PUFA n6 / n3 se incrementaron ligeramente en presencia FL, lo cual no es deseado. Ademas, de los n3-PUFA en el grupo de dieta se obtuvo beneficiosamente la cantidad mas alta de DHA y DPA, con cantidades relativamente mas bajas de EPA y ALA. Se puede concluir que el tamano de ambos globulos lipfdicos se tienen que aumentar y que estos globulos tienen que estar rodeados por un revestimiento que comprende fosfolfpidos con el fin de obtener un efecto mejorado a largo plazo sobre la composicion de AG del cerebro en comparacion con globulos lipfdicos como se presentan en la IMF estandar.
Eiemplo 3 Efecto de diferentes globulos lipfdicos nutricionales en la composicion de acidos grasos a largo plazo de las membranas cerebrates
[0084] El experimento del ejemplo 2 se repitio de manera similar. La diferencia en el tamano de los globulos lipfdicos se obtuvo por una diferencia en la presion de homogeneizacion como se describe en el ejemplo 1. La presion de homogeneizacion fue de 10/5 para las dietas 2, 4 y 6 y de 550/50 para las dietas 1, 3 y 5. El diametro modal volumetrico de los globulos lip^dicos de las dietas 1, 3 y 5 oscilo entre 0,23 y 0,28 pm. Menos del 10% en volumen tema un diametro entre 2 y 12 pm. El diametro modal volumetrico de los globulos lipfdicos en las dietas 2, 4 y 5 oscilo entre 3,0 y 4,4 pm. Mas del 50% en volumen tema un diametro entre 2 y 12 pm. La fuente de fosfolfpidos para las dietas 3 a 6 fue polvo SM2 de Corman que se uso a una concentracion final de aproximadamente 1,3% de fosfolfpidos basados en los lfpidos totales. Las dietas fueron similares a las del ejemplo 2, excepto para la dieta de estilo occidental, que era menos saludable, comprendiendo 4520 kJ por 100 g, 20% en peso de lfpidos, 1% en peso de colesterol basado en las grasas totales, 52% en peso de carbohidratos digeribles, 4,75 .% de fibras, y 17,9% en peso de protefnas, hasta el dfa 98.
La composicion de acidos grasos de las dietas experimentales fue muy similar con respecto a los acidos grasos saturados, monoinsaturados, poliinsaturados y poliinsaturados de cadena larga y similares al experimento 2. A la edad de 98 dfas se determino la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral como en el ejemplo 2. Tambien en el dfa 98 se tomaron muestras de sangre y se determino la composicion de acidos grasos de las membranas de los globulos rojos.
Resultados:
[0085] En el dfa 98 se determino el perfil de acidos grasos de los cerebros. La Tabla 4 muestra el perfil general de acidos grasos de los cerebros y la Tabla 5 muestra el perfil especffico de acidos grasos.
Tabla 4: Composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales mas adelante en la vida despues de una
dieta temprana con diferentes globulos lipfdicos
Dieta
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 4 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos Globulos lipfdicos grandes Globulos lipfdicos grandes, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos grandes, recubiertos con lfpidos polares
PUFA
26,66 (0,15) 26,67 (0,13) 26,91 (0,14) 26,98 (0,22)
LC-PUFA
25,51 (0,16) 25,52 (0,15) 25,81 (0,15) 25,88 (0,23)
n6
12,15 (0,07) 12,11 (0,11) 12,21 (0,07) 12,25 (0,13)
n3
14,42 (0,12) 14,46 (0,09) 14,61 (0,12) 14,64 (0,13)
n6/n3
0,843 (0,01) 0,838 (0,01) 0,837 (0,01) 0,837 (0,01)
LC n6
11,60 (0,06) 11,56 (0,11) 11,70 (0,07) 11,72 (0,13)
LC n3
13,82 (0,13) 13,86 (0,10) 14,02 (0,13) 14,08 (0,14)
LC n6 / n3
0,840 (0,01) 0,835 (0,01) 0,835 (0,01) 0,833 (0,01)
C20:4 n6 (ARA)
8,21 (0,07) 8,16 (0,09) 8,28 (0,06) 8,33(0,11)
C22: 6 n3 (DHA)
13,36 (0,14) 13,38 (0,11) 13,53 (0,12) 13,64 (0,15)
C22:4 n6
2,42 (0,02) 2,40 (0,02) 2,43 (0,03) 2,41 (0,04)
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Dieta
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 4 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos Globulos lipfdicos grandes Globulos lipfdicos grandes, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos grandes, recubiertos con lfpidos polares
(DTA)
[0086] Cuando se compararon las dietas individuales, la dieta 2 mostro una mejora de la proporcion de (LC) - PUFA n6 / n3, que se observa mediante ligeras disminuciones en los niveles de (LC) -PUFA n6 y aumentos en los niveles de (LC) -PUFA n3. Esto es indicativo de un efecto mejorado de los globulos lipfdicos grandes. La cantidad de PUFA y LC-PUFA aumento en las dietas 4 y 6 (globulos lipfdicos grandes recubiertos con fosfolfpidos), la dieta 6 tuvo los efectos mas mejorados sobre el aumento de PUFA, LC-PUFA, PUFA n3 y LC- PUFA n3. Esto es indicativo de un efecto mejorado adicional sobre la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral mas adelante en la vida mediante la presencia de un revestimiento con lfpidos polares alrededor de globulos lipfdicos mas grandes.
Estos cambios se reflejan en que las cantidades de los principales acidos grasos PUFA de la membrana cerebral son ARA y DHA y DTA. Se observa un aumento de DHA en las dietas 2, 4 y 6. La cantidad de DHA en la dieta 6 es beneficiosa, incluso mayor en comparacion con las dietas 2 y 4.
No se observo ningun efecto en la composicion de acidos grasos de las membranas de los globulos rojos (datos no mostrados). Dado que la composicion de acidos grasos es un reflejo de la composicion de acidos grasos en la dieta, esto es indicativo de los efectos especfficos a largo plazo de la dieta temprana en la composicion de la membrana cerebral. Este efecto sigue presente incluso despues de un largo periodo con una dieta menos saludable con bajo contenido de LC-PUFA y una alta proporcion de PUFA n6 / n3.
Ejemplo 4 Efectos nutricionales directos con diferentes globulos lipfdicos sobre la composicion de acidos grasos de las membranas cerebrates
[0087] Se usaron ratones y dietas similares al ejemplo 2. Las dietas se administraron desde el dfa 15 hasta el
dfa 28. El dfa 28 se determino la composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales, similar a la del ejemplo 2.
En este experimento se determinaron los efectos directos de la dieta sobre la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral. La dieta fue similar a la del ejemplo 2. Como fuente de fosfolfpidos se uso 80% de suero de mantequilla (Cormann SN2) y 20% de lecitina de soja. La cantidad de fosfolfpidos anadida basada en la grasa total fue de 2,9% en peso.
[0088] El diametro en volumen de los globulos lipfdicos de las dietas 1, 3 y 5 oscilo ent re 0,49 y 0,60 pm. Menos del 5% en volumen tema un diametro entre 2 y 12 pm. El diametro en volumen de los globulos lipfdicos en las dietas 2, 4 y 5 oscilo entre 4,4 y 7,9 pm. Mas del 55% en volumen tema un diametro entre 2 y 12 pm.
[0089] Los resultados de la composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales se muestran en la tabla 5.
Tabla 5: Composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales despues de una dieta con diferentes
globulos lipfdicos
Dieta
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 4 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos Globulos lipfdicos grandes Globulos lipfdicos grandes, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos grandes, recubiertos con lfpidos polares
PUFA
27,73 (0,20) 27,75 (0,26) 27,77 (0,15) 27,68 (0,16)
LC-PUFA
26,71 (0,22) 26,75 (0,30) 26,79 (0,18) 26,69 (0,19)
n6
13,80 (0,11) 13,61 (0,14) 13,58 (0,14) 13,41 (0,11)
n3
13,85 (0,15) 14,05 (0,20) 14,10 (0,12) 14,19 (0,10)
n6/n3
1,00 (0,01) 0,97 (0,02) 0,96 (0,01) 0,945 (0,01)
n6 LC
13,25 (0,12) 13,08 (0,14) 13,07 (0,14) 12,90 (0,12)
n3 LC
13,38 (0,16) 13,58 (0,22) 13,64 (0,13) 13,71 (0,11)
n6 / n3 LC
0,99 (0,01) 0,97 (0,02) 0,96 (0,01) 0,94 (0,01)
5
10
15
20
25
Dieta
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 4 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos Globulos lipfdicos grandes Globulos lipfdicos grandes, lfpidos polares libres Globulos lipfdicos grandes, recubiertos con lfpidos polares
DHA
12,94 (0,18) 13,17 (0,23) 13,22 (0,13) 13,22 (0,12)
ARA
9,45 (0,11) 9,35 (0,14) 9,34 (0,12) 9,25 (0,13)
DTA
2,40 (0,03) 2,35 (0,04) 2,39 (0,04) 2,29 (0,02)
[0090] Como puede deducirse de los resultados, la composicion de acidos grasos en las membranas cerebrales mejoro despues del consumo de una dieta en la que los globulos lipfdicos eran mas grandes, vease efecto de la dieta 2 frente a la dieta 1 en la disminucion de los (LC-) PUFA n6, el aumento de los (LC-) PUFA n3, en particular DHA, y la disminucion de la proporcion (LC-) PUFA n6 / n3.
Se observo una mejora adicional cuando habfa fosfolfpidos (dieta 4), y los fosfolfpidos eran mas eficaces cuando estaban presentes en forma de revestimiento (dieta 6). Ademas, los niveles de (LC-)PUFA se incrementaron con la dieta 4 y mejoraron con la dieta 6. Esto es una indicacion de que los fosfolfpidos son mas eficaces cuando estan presentes en forma de revestimiento de globulo lipfdico grande.
Ejemplo 5 Efectos nutricionales directos de diferentes globulos lipfdicos en la composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales
[0091] Las dietas 1 y 6 similares a los ejemplos 2, 3 y 4 fueron consumidas durante 5 dfas por crfas de rata Wistar (dfa 16-21 despues del nacimiento). La cantidad de fosfolfpidos fue de 1,6% en peso basado en las grasas totales. Como fuente de fosfolfpidos se utilizo suero de mantequilla en polvo. El diametro modal de los globulos lipfdicos en la dieta 1 fue de 0,5 pm, y en la dieta 6 de 3,0 pm.
La composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales se determino como en el ejemplo 2. Los resultados se muestran en la Tabla 6.
Tabla 6: Composicion de acidos grasos de las membranas cerebrales despues de 5 dfas de una dieta con
diferentes globulos lipfdicos
Dieta 1 Dieta 6
Globulos lipfdicos pequenos no recubiertos Globulos lipfdicos grandes recubiertos
PUFA
30,48 (0,26) 30,53 (0,18)
LC-PUFA
29,13 (0,26) 29,15 (0,18)
PUFA n6
17,45 (0,22) 17,22 (0,10)
PUFA n3
12,98 (0,17) 13,26 (0,09)
PUFA n6 / n3
1,35 (0,03) 1,30 (0,01)*
LC-PUFA n6
16,45 (0,21) 16,17 (0,10)
LC-PUFA n3
12,64 (0,17) 12,92 (0,09)
LC-PUFA n6 / n3
1,30 (0,03) 1,25 (0,01)**
DHA
12,27 (0,17) 12,56 (0,10)
ARA
11,08 (0,13) 10,83 (0,09)
DTA
3,41 (0,06) 3,33 (0,04)
* p> 0,1, ** p> 0,05
[0092] Como puede deducirse de los resultados, incluso despues de 5 dfas de consumo de la composicion nutricional de la presente invencion, se observo un efecto mejorado sobre la proporcion de (LC-) PUFA, DHA y (LC) -PUFA n6 / n3 en las membranas cerebrales. La cantidad de (LC-) PUFA n6 disminuyo ventajosamente.
Ejemplo 6: Efecto sobre el rendimiento cognitivo de una dieta con diferentes globulos lipidicos.
5
10
15
20
25
[0093] Se uso la misma dieta del ejemplo 4. Esta dieta se dio a ratas Wistar. Las ratas macho consumieron la alimentacion desde el dfa 16 hasta el dfa 42. El dfa 42 las ratas macho se sometieron a una version corta de la prueba del laberinto acuatico de Morris. Las pruebas del laberinto acuatico de Morris, tambien conocido como tareas de navegacion espacial de Morris, se utilizan extensamente en la tecnica de la neurologfa conductual, y es un procedimiento conductual para estudiar la funcion cognoscitiva, particularmente el aprendizaje espacial y la memoria. En este experimento los animales fueron entrenados para localizar una plataforma oculta basandose en senales ambientales. En resumen, se sumergio una plataforma justo debajo de la superficie del agua en una posicion fija en un tanque de agua redondo. El tanque estaba en una habitacion con senales fijas en las paredes que eran visibles desde la superficie del agua en el tanque. Se permitio a los animales sentarse en la plataforma sumergida durante 60 segundos para familiarizarse con el entorno. Directamente despues de eso, los animales fueron colocados en el tanque de agua y tuvieron que localizar la plataforma sumergida en 60 segundos. Los animales fueron entrenados en 4 ensayos sucesivos con un lugar de inicio diferente en cada ensayo. El lugar de inicio para cada ensayo fue similar para todos los animales. Se midio el tiempo para localizar la plataforma por ensayo. Los resultados se muestran en la Tabla 7.
Tabla 7: Tiempo para llegar a la plataforma en la tarea del laberinto acuatico Morris (latencia en segundos).
dieta
ensayo 1 ensayo 2 ensayo 3 ensayo 4 promedio
Dieta 1
50,09±5,21 40,97±8,78 30,15±8, 91 28,88±5,43 37,52±3,50
Dieta 6
54,05±3,93 27,97±6,40 28,71±8,68 24,98±8,19 33,92±3,49
[0094] Como puede deducirse de la Tabla 7, el rendimiento mejora en ratas que han consumido la composicion de la presente invencion. La curva de aprendizaje fue especialmente prominente, la cual fue mucho mas pronunciada cuando se consumio una dieta de la presente invencion. Esto es indicativo de un rendimiento cognitivo mejorado, en particular el rendimiento de la memoria, mas particularmente el rendimiento de la memoria de aprendizaje, la memoria y el aprendizaje espacial.

Claims (16)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    1. Composicion nutricional que comprende
    de 10 a 50 % en peso de lfpidos vegetales basado en el peso en seco de la composicion,
    y globulos lip^dicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales, donde dichos globulos lipfdicos
    tienen
    1) un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, y/o
    2) un diametro de 2 a 12 pm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen basado en los lfpidos totales, para usar con el fin de lograr una alteracion de la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral seleccionada del grupo consistente en i) aumentar la fluidez de la membrana cerebral, ii) aumentar los PUFA de la membrana cerebral, iii) aumentar los LC-PUFA de la membrana cerebral, iv) disminuir la proporcion de LC-PUFA n6/n3 de la membrana cerebral, v) disminuir la proporcion de PUFA n6 /n3 de la membrana cerebral , vi) aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, vii aumentar los LC-PUFA n3 de la membrana cerebral y vii) aumentar el DHA de la membrana cerebral.
  2. 2. Composicion nutricional que comprende de 10 a 50 % en peso de lfpidos vegetales basado en el peso en seco de la composicion, y globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales, donde dichos globulos lipfdicos tienen
    1) un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, y/o
    2) un diametro de 2 a 12 pm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen basado en los lfpidos totales,
    para usar con el fin de mejorar el rendimiento cognitivo en un sujeto humano, cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad por encima de 36 meses, mediante la administracion de la composicion nutricional a dicho sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses.
  3. 3. Composicion nutricional para usar en la prevencion y/o tratamiento de un trastorno asociado a una disminucion de la fluidez de la membrana cerebral y/o asociado a una disminucion del contenido de PUFA de la membrana cerebral y/o del contenido de LC-PUFA y/o a un aumento de la proporcion de LC-PUFA n6/n3, y/o a un aumento de la proporcion de PUFA n6/n3, donde dicha composicion nutricional comprende de 10 a 50 % en peso de lfpidos vegetales basado en el peso en seco de la composicion y globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales, donde dichos globulos lipfdicos tienen
    1) un diametro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, y/o
    2) un diametro de 2 a 12 pm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen basado en los lfpidos totales.
  4. 4. Composicion nutricional para uso segun la reivindicacion 3, donde el trastorno es un trastorno psiquiatrico, psicologico y/o neurobiologico.
  5. 5. Composicion nutricional para uso segun la reivindicacion 3 o 4, para el tratamiento y/o la prevencion de un trastorno seleccionado del grupo consistente en deficit de atencion, TDAH, autismo, dislexia, depresion, depresion bipolar, ansiedad, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo, bulimia, abuso de alcohol o farmacos, trastorno de personalidad lfmite, trastorno de panico, fobia social, dificultades de aprendizaje, deterioro cognitivo leve, deterioro de la memoria de aprendizaje, deterioro del desarrollo del lenguaje, demencia, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson en un sujeto humano.
  6. 6. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-5 donde la composicion nutricional comprende
    - de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos basado en los lfpidos totales y/o
    - de 0,6 a 25 % en peso de lfpidos polares basado en los lfpidos totales, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol, y comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos o lfpidos polares.
  7. 7. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde la composicion comprende LC-PUFA n3 en una cantidad de al menos 0,2 % en peso del contenido total de acidos grasos y que no excede el 15 % en peso del contenido total de acidos grasos.
  8. 8. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde la composicion comprende DHA en una cantidad de 0,1 a 0,6 % en peso basado en el contenido total de acidos grasos.
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
  9. 9. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde la composicion comprende LC-PUFA n6 en una cantidad de al menos 0,02 % en peso del contenido total de acidos grasos y que no excede el 5 % en peso del contenido total de acidos grasos.
  10. 10. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-9, donde la composicion comprende ARA en una cantidad de 0,1 a 0,6 % en peso basada en el contenido total de acidos grasos.
  11. 11. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-10, donde la composicion nutricional comprende acido linoleico (LA) y acido alfa-linolenico (ALA) en una proporcion en peso LA: aLa entre 4 y 7.
  12. 12. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-11, donde los fosfolfpidos derivan de la leche.
  13. 13. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-12, donde la composicion es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses.
  14. 14. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-13, que es para lograr una alteracion de la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral seleccionada del grupo consistente en aumentar la fluidez de la membrana cerebral, aumentar los PUFA de la membrana cerebral, aumentar los LC- PUFA de la membrana cerebral, disminuir la proporcion de LC-PUFA n6/n3 de la membrana cerebral, disminuir la proporcion de PUFA n6 /n3 de la membrana cerebral, aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar el DHA de la membrana cerebral, mejorar el rendimiento cognitivo, el rendimiento de la conducta, la agudeza visual y las habilidades motoras finas cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad por encima de 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad por encima de 5 anos.
  15. 15. Composicion nutricional para usar segun cualquiera de las reivindicaciones 1-14, donde la composicion es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses y que es para lograr una alteracion de la composicion de acidos grasos de la membrana cerebral seleccionada del grupo consistente en aumentar la fluidez de la membrana cerebral, aumentar los PUFA de la membrana cerebral, aumentar los LC-PUFA de la membrana cerebral, disminuir la proporcion de LC-PUFA n6/n3 de la membrana cerebral, disminuir la proporcion de PUFA n6 /n3 de la membrana cerebral, aumentar los PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar los LC- PUFA n3 de la membrana cerebral, aumentar el DHA de la membrana cerebral, mejorar el rendimiento cognitivo, el rendimiento de la conducta, la agudeza visual y las habilidades motoras finas cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad por encima de 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad por encima de 5 anos.
  16. 16. Composicion nutricional para uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1-15, donde la composicion es un polvo adecuado para formar una composicion lfquida despues de la reconstitucion con una solucion acuosa, preferiblemente con agua.
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