CN102892300A - 用于改善脑膜的脂肪酸组成的婴儿营养品 - Google Patents
用于改善脑膜的脂肪酸组成的婴儿营养品 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及婴儿营养品，特别涉及包含特定脂质小球的婴儿营养品，用于改善脑膜中的脂肪酸组成。
Description
技术领域
本发明涉及包含特定脂质小球（lipid globule）的营养品，具体涉及用于改善脑膜中脂肪酸组成的婴儿营养品。
背景技术
母乳喂养是优选的喂养婴儿的方法。但是，存在一些使得母乳喂养难以办到或不太合乎需要的情况。在这些情况下婴儿配方奶是很好的替代品。以如下方式对现有婴儿配方的组成加以改变，即使得其能满足快速生长和发育中的婴儿的很多特殊营养要求。
似乎仍然可对婴儿配方奶的构成做出改进。在身体快速生长和发育出现时，婴儿期的特定时期内所给予的早期营养具有印迹（imprinting）或规划（programming）作用并因此具有长期的新陈代谢结果。母乳喂养的婴儿在生命后期中变得肥胖的几率降低。与配方喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在视力和发育测试上有更好的分数且其神经发育改善。母乳喂养与生命后期中的认知能力或神经状态之间的长期联系也已有报道。
母乳和瓶喂养的婴儿之间在神经发育上的差异已被主要归因于母乳中存在长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA），例如二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（ARA）。因此现在大多数现有的婴儿配方乳还包含这类LC-PUFA。还已经发现当这类LC-PUFA以磷脂而不是甘油三酯的形式存在于膳食中时，其会被更好地纳入到膜中。
WO2008/005033公开了用于早期脑发育例如加速神经移动的婴儿配方，所述婴儿配方包含脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质，包括神经节苷脂、磷脂、（脂质结合的）唾液酸（（lipid-bound）sialic acid）、二十二碳六烯酸和花生四烯酸，。
WO2005/051091公开了一种甘油磷脂与神经鞘磷脂和/或胆固醇的特定掺混物，所述掺混物类似人乳且所述掺混物以脂肪小球（fatglobule）形式存在用于婴儿配方物的制备。所述掺混物声称对胎儿、婴儿和儿童的认知和视觉功能发育有益。
WO2009/057121公开了一种用于改善、促进或维持婴儿脑和视网膜发育的方法，所述方法包括给予包含至少一种甘油三酯、至少一种磷脂和至少一种长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）的组合物；其中在所述组合物中至少约1%的LC-PUFA与所述至少一种磷脂缀合。
WO2009/051502公开了一种或多种复合脂质（包含神经节苷脂）实现具体健康益处的用途，所述健康益处包括维持或增加胎儿、婴儿或儿童受试者的认知发育，或者维持或增加胎儿、婴儿或儿童受试者的生长。
US2008-292724公开了通过给予一种组合物改善这些人的健康，所述组合物包括：a)包含二十二碳六烯酸（DHA）、二十二碳五烯酸（DPA）和二十碳五烯酸（EPA）中至少一种的脂质级分；b)包含来自非人来源的蛋白质材料的蛋白质级分，所述蛋白质材料至少提供半胱氨酸和/或牛磺酸（taurine）；以及c)包含锰和钼中至少一种的矿物质级分。细胞的膜功能改善，这允许有效地治疗障碍——其中有认知功能障碍和其他神经***疾病、神经病。
WO2009/138680公开了在婴儿营养品中存在至少30%的乳脂连同植物油可用于，例如，增加脑膜中的DHA积累，且改善脑发育和认知功能。任选地存在乳磷脂。
WO2008/081934公开了用于促进婴儿脑发育的制剂，其包含有效量的来自乳的磷脂或神经鞘磷脂。
WO2007/073193公开了在含有低水平n6PUFA的IMF中—预防生命后期中肥胖所必需的—通过提供脂质膜组分例如胆固醇、磷脂和/或鞘脂，可更有效地将少量n6(LC-)PUFA纳入神经细胞膜。
Benoit et al,2010,Food Chem,120:684-691公开了PC是用于在膜中进行DHA累积的有效载体，且还公开了在这方面，在人乳中、在天然乳脂小球膜中大多数PL的具体结构—所述结构不能在婴儿配方物中被复制—可能对婴儿有功能意义。
Vickers et al,2009,Nutr.Res.,29:426-435公开了高水平的来自乳的复合脂质改善与认知有关的参数。以总脂肪摄入计的磷脂的量超过6重量%，所述磷脂通过管饲法（gavage）单独给予，且二十二碳六烯酸也被补充到复合磷脂补充剂中。
发明内容
本发明人使用啮齿动物模型发现即使是在所有动物均接受相同的西式膳食很长一段时间后，在婴儿期给予的在先早期膳食对脑膜脂肪酸分布的影响仍然存在。因为脑的脂肪酸沉积和在脑中的流通（turnover）是终生持续的过程，出人意料地观察到如此长期的早期膳食影响。但是，最令人惊讶的发现是观察到有这种影响的婴儿膳食有类似的脂肪组成，只是膳食脂质小球的结构有区别。观察到对脑膜脂肪酸组成的长期影响与磷脂的存在和位置以及所述脂质小球的尺寸有关。当磷脂位于包衣（即脂质小球的外层），而不是作为游离成分存在时最有效。最好的结果是使用包含用磷脂包被的大脂质小球的早期膳食获得，所述早期膳食引起脑膜中PUFA和LC-PUFA（特别是DHA）百分比长期增加，其表示膜流动性的增加。优选地，所述脂质小球必须被含磷脂的包衣包围以及增加尺寸，以确保与存在于标准IMF中的脂质小球相比对脑脂肪酸组成有改善的长期影响。
所述影响在一些独立的实验中被均发现。在其他动物实验中观察到磷脂小球的尺寸和包衣对脑膜脂肪酸的直接影响，甚至在喂食幼年动物5天后。已知脑膜中膜流动性、LC-PUFA的含量和n3/n6PUFA的比例的增加与改善认知和行为表现相关联。因此本发明可用于改善所述表现，或者治疗和/或预防认知或行为障碍。
认知的改善实际上在给予本发明所述组合物的动物中得到证实，这可通过缩略版本的Morris水迷宫测试证实。
因此本发明涉及用于认知或行为表现（包括精细运动技能和视敏度）的发育的营养品，特别是婴儿营养品，其包含脂质小球形式的脂质，所述脂质小球用包括磷脂的极性脂质包被，且其优选为大尺寸。
具体实施方式
因此本发明涉及通过给予营养组合物而在人受试者中用于以下的方法：i）增加脑膜流动性、ii）增加脑膜PUFA、iii）增加脑膜LC-PUFA、iv）降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、v）降低脑膜n6/n3PUFA的比例、vi）增加脑膜n3PUFA、vii）增加脑膜n3LC-PUFA和/或viii）增加脑膜DHA，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
在一个方面，本发明涉及一种用于改变脑膜脂肪酸组成的方法。
在一个实施方案中，本发明涉及用于通过给予营养组合物而改变人受试者中脑膜脂肪酸组成的方法，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i）增加脑膜流动性、ii）增加脑膜PUFA、iii）增加脑膜LC-PUFA、iv）降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、v）降低脑膜n6/n3PUFA的比例、vi）增加脑膜n3PUFA、vii）增加脑膜n3LC-PUFA和viii）增加脑膜DHA，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
在一个实施方案中，本发明的方法是非治疗性的。
本发明还可表示为包含脂质的组合物或脂质用于制备用于改变人受试者中脑膜脂肪酸组成的营养组合物的用途，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i）增加脑膜流动性、ii）增加脑膜PUFA、iii）增加脑膜LC-PUFA、iv）降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、v）降低脑膜n6/n3PUFA的比例、vi）增加脑膜n3PUFA、vii）增加脑膜n3LC-PUFA和viii）增加脑膜DHA，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
本发明还可以表示为一种营养组合物，用于改变人受试者中脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i）增加脑膜流动性、ii）增加脑膜PUFA、iii）增加脑膜LC-PUFA、iv）降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、v）降低脑膜n6/n3PUFA的比例、vi）增加脑膜n3PUFA、vii）增加脑膜n3LC-PUFA和viii）增加脑膜DHA，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
在一个实施方案中，本发明用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低相关、和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相关的障碍。在一个实施方案中，所述障碍是精神病学、心理学和/或神经生物学障碍。在一个实施方案中，本发明用于改善i）认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、ii)行为表现、iii）视敏度、iv）精细运动技能。
在一个方面，本发明涉及通过对人受试者给予营养组合物而用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低相关、和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相关、和/或与n6/n3LC-PUFA的比例增加和/或与n6/n3PUFA的比例相关的障碍的方法，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
因此，在一个方面，本发明涉及一种用于治疗和/或预防选自以下的障碍的方法：注意力缺乏症、ADHD、诵读困难、孤独症、抑郁症、双相抑郁症（bipolar depression）、焦虑症、精神***症、强迫性神经失调（OCD）、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病，所述方法包括对人受试者给予营养组合物，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
本发明还可以表示为包含脂质的组合物或脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在人受试者中预防和/或治疗选自以下的障碍：注意力缺乏症、ADHD、诵读困难、孤独症、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神***症、OCD、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
本发明还可以表示为一种营养组合物，用于在人受试者中预防和/或治疗选自以下的障碍：注意力缺乏症、ADHD、诵读困难、孤独症、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神***症、OCD、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
在一个方面，本发明涉及一种用于在人受试者中改善i）认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、ii)行为表现、iii）视敏度、iv）精细运动技能的方法，所述方法包括将营养组合物给予人受试者，或换言之所述方法是通过将营养组合物给予人受试者实现，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
在该方面的一个实施方案中，所述方法是非治疗性的。
本发明还可以表示为包含脂质的组合物或脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在人受试者中改善i）认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、ii)行为表现、iii）视敏度、iv）精细运动技能，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
本发明还可以表示为一种营养组合物，用于在人受试者中改善i）认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、ii)行为表现、iii）视敏度、iv）精细运动技能，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
为清楚起见，应注意到本发明是依据具体成分定义，因此定义为所述植物脂质、磷脂和极性脂质；以及依据这些成分组合方式定义，，因此定义为磷脂或极性脂质包被的具有一定尺寸的脂质小球。因此所述成分和其组合方式存在重叠。
在本说明书通篇中，无论何处使用短语“本发明组合物”，均应理解为是指用于本发明的方法中的组合物，或换言之用于实现所述作用的组合物。
脂质组分
本发明的组合物包括脂质。所述脂质优选提供所述组合物总热量的30至60%。本发明的组合物更优选地包含提供总热量的30至55%的脂质，本发明的组合物甚至更优选地包含提供总热量的40至50%的脂质。当所述组合物是液体形式例如是即食液体时，优选每100ml包含2.1至6.5g脂质，更优选每100ml包含3.0至4.0g脂质。以干重计本发明的组合物优选包含10至50重量%、更优选12.5至40重量%脂质，甚至更优选19至30重量%的脂质。
脂质包括极性脂质（如磷脂、糖脂、神经鞘磷脂和胆固醇）、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯和游离脂肪酸。所述组合物优选包含以总脂质计至少75重量%、更优选至少85重量%的甘油三酯。
本发明的脂质包括植物脂质。植物脂质的存在有利地实现最佳脂肪酸组成，高（多）不饱和脂肪酸含量并且/或者更类似于人乳脂肪。仅使用来自牛乳（或其他家畜）的脂质不能提供最佳脂肪酸组成。本发明的组合物优选包含至少一种、优选至少两种脂质来源，所述脂质来源选自亚麻子油（亚麻籽油）、菜子油（rape seed oil，如菜籽油（colzaoil）、低芥酸菜子油（low erucic acid rape seed oil）和芥花籽油（canolaoil））、鼠尾草油（salvia oil）、紫苏子油（perilla oil）、马齿苋油（purslane oil）、越橘油（lingonberry oil）、沙棘油（sea buckthornoil）、***油（hemp oil）、向日葵油、高油酸向日葵油（high oleicsunflower oil）、红花油、高油酸红花油（high oleic safflower oil）、橄榄油、红醋栗籽油（black currant seed oil）、蓝蓟油(echium oil)、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。本发明的组合物优选包含至少一种、优选至少两种脂质来源，所述脂质来源选自亚麻子油、芥花籽油、椰子油、向日葵油和高油酸向日葵油。市售的植物脂质一般以连续油相的形式提供。当本发明的组合物是液体形式例如是即食液体时，优选每100ml包含2.1至6.5g，更优选每100ml包含3.0至4.0g植物脂质。以干重计，本发明的组合物优选包含10至50重量%，更优选12.5至40重量%，甚至更优选19至30重量%的植物脂质。本发明的组合物优选包含以总脂质计50至100重量%，更优选70至100重量%，甚至更优选75至97重量%的植物脂质。因此应注意本发明的组合物还包含非植物脂质。合适且优选的非植物脂质在下文进一步详述。
极性脂质
本发明包含极性脂质。极性脂质具有两亲性质，且包括甘油磷脂、鞘糖脂、神经鞘磷脂和/或胆固醇。更优选地，所述组合物包含磷脂（甘油磷脂和神经鞘磷脂的总和）。本发明中，极性脂质涉及甘油磷脂、鞘糖脂、神经鞘磷脂和胆固醇的总和。根据本发明，极性脂质作为所述脂质小球的包衣而存在。所述“包衣”是指，所述脂质小球的外表面层包含极性脂质，但是这些极性脂质在所述脂质小球的核心中几乎不存在。已经发现，在生命早期给予的膳食中，极性脂质作为脂质小球的包衣或外层存在可有利地使得生命后期中脑细胞膜中(LC-)PUFA的纳入增加。
本发明的组合物优选包括甘油磷脂。甘油磷脂是一类由在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基基团处酯化的脂肪酸和通过酯键连接在甘油的碳-3的带负电磷酸基团，以及任选地连接在磷酸基团上的胆碱基团（对于卵磷脂的情况，PC）、丝氨酸基团（对于磷脂酰丝氨酸的情况，PS）、乙醇胺基团（对于磷脂酰乙醇胺的情况，PE）、肌醇（对于磷脂酰肌醇的情况，PI）或甘油基团（对于磷脂酰甘油的情况，PG）所构成的脂质。溶血磷脂是一类具有一条脂肪酰基链的磷脂。本发明的组合物优选包含PC、PS、PI和/或PE，更优选至少包含PC。
本发明的组合物优选地包含鞘磷脂（phosphospingolipid），优选神经鞘磷脂（sphingomyelin）。神经鞘磷脂具有酯化到神经酰胺的1-羟基基团上的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺分子。它们归类为磷脂以及鞘脂，但是它们既不归类为甘油磷脂也不归类为鞘糖脂。
本发明的组合物优选包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂具体地指带有氨基醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇骨架为与荷电首基（如乙醇胺、丝氨酸或胆碱骨架）以O键连。所述骨架还与脂肪酰基基团以酰胺键接。鞘糖脂是在1-羟基位点上以β-糖苷键连接有一个或多个糖残基的神经酰胺。本发明的组合物优选包含神经节苷脂，更优选包含至少一种选自GM3和GD3的神经节苷脂。
鞘脂类在本发明中被定义为神经鞘磷脂和鞘糖脂的总和。磷脂在本发明中被定义为神经鞘磷脂和甘油磷脂的总和。所述磷脂来自乳脂质。磷脂：鞘糖脂的重量比优选为2:1至10:1，更优选2:1至5:1。
优选地，本发明的组合物包含磷脂。本发明的组合物优选地包含以总脂质计0.5至20重量%的磷脂，更优选0.5至10重量%，更优选1至10重量%，甚至更优选1至5重量%，甚至更优选2至10重量%，甚至更优选2至5重量%，甚至更优选0.5至5重量%，并且甚至更优选1至3重量%的磷脂。本发明的组合物优选地包含以总脂质计0.1至10重量%的鞘糖脂，更优选0.5至5重量%，甚至更优选2至4重量%。本发明组合物优选地包含以总脂质计0.5至10重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选1.0至10重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选0.5至6重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选0.5至3.5重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选1.0至6重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选1.0至3.5重量%（鞘糖脂加磷脂）。
本发明的组合物优选包含胆固醇。本发明的组合物优选包含以总脂质计至少0.005重量%，更优选至少0.02重量%，更优选至少0.05重量%，甚至更优选至少0.1重量%的胆固醇。胆固醇的量优选不多于总脂质的10重量%，更优选不多于总脂质的5重量%，甚至更优选不多于总脂质的1重量%。
优选地，本发明的组合物包含以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，更优选以总脂质计0.6至12重量%，更优选0.6至6重量%，更优选1至10重量%，甚至更优选2至10重量%，甚至更优选3.0至10重量%的极性脂质，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和。
用于提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源是卵脂质（egglipid）、乳脂、酪乳脂肪（buttermilk fat）和奶油乳清脂肪（butter serumfat，如β乳清脂肪（beta serum fat）。磷脂特别是PC的优选来源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本发明的组合物优选包含来自乳的磷脂。本发明的组合物优选包含来自乳的磷脂和鞘糖脂。胆固醇也优选从乳中得到。所述极性脂质优选来自乳。来自乳的极性脂质包括从乳脂质、乳酪脂质、奶油乳清脂质（β乳清脂质）、乳清脂质、干酪脂质和/或酪乳脂质中分离的极性脂质。所述酪乳脂质一般是在制造酪乳的过程中得到的。所述奶油乳清脂质或β乳清脂质一般是在从奶油制造无水乳脂的过程中得到的。所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇优选从乳酪中得到。所述组合物优选包含来自牛、母马（mare）、绵羊、山羊、水牛、公马（horse）和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。乳脂肪的极性脂质的使用有利地包含乳脂肪小球膜的极性脂质，这与人乳中的情况更相似。与其他来源的极性脂质相比，来自脂肪乳的极性脂质可有利地将脑脂肪酸组成改善至更大的程度。所述极性脂质位于所述脂质小球表面上，即作为包衣或外层。确定所述极性脂质是否位于所述脂质小球表面之上的合适方法是实施例1中给出的激光扫描显微术。因此来自家畜乳的极性脂质和来自植物脂质的甘油三酯的共同使用使得能够制造具有与人乳更相似的包衣的经包被的脂肪小球，同时提供最佳脂肪酸组成。乳极性脂质的合适市售来源是Corman,Salibra of Glanbia的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末，以及来自Arla的LacProdan MFGM-10或PL20。所述乳极性脂质的来源优选包含以总脂质计至少4重量%，更优选包含以总脂质计7至75重量%，最优选包含以总脂质计20至70重量%的磷脂。磷脂与蛋白质的重量比优选大于0.10，更优选大于0.20，甚至更优选大于0.3。所述极性脂质的优选至少25重量%，更优选至少40重量%，最优选至少75重量%来自乳极性脂质。磷脂与蛋白质的重量比优选高于0.10，更优选高于0.20，甚至更优选高于0.3。优选至少25重量%、更优选至少40重量%、最优选至少75重量%的极性脂质来自乳极性脂质。
脂肪酸组成
本文中LA是指亚油酸链和/或亚油酰链（18:2n6）；ALA是指α-亚麻酸链和/或α-亚麻酰链（18:3n3）；LC-PUFA是指在脂肪酰链中包含至少20个碳原子并且具有2个或多个不饱和键的长链多不饱和脂肪酸链和/或长链多不饱和脂肪酰链；DHA是指二十二碳六烯酸链和/或二十二碳六烯酰链（22:6,n3）；EPA是指二十碳五烯酸链和/或二十碳五烯酰链（20:5n3）；ARA是指花生四烯酸链和/或花生四烯酰链（20:4n6）；DPA是指二十二碳五烯酸链和/或二十二碳五烯酰链（22:5n3）；中链脂肪酸（MCFA）是指链长为6、8或10个碳原子的脂肪酸链和/或脂肪酰链。
为了促进健康生长和发育，LA优选以足量存在，但是鉴于不想要的高n6/n3比例，其以尽可能低的量存在。因此所述组合物优选包含以总脂肪酸计少于15重量%，优选5至14.5重量%，更优选6至10重量%的LA。所述组合物优选包含以脂肪酸计大于5重量%的LA。ALA优选以足量存在以促进婴儿健康生长和发育。因此本发明的组合物优选包含以总脂肪酸计至少1.0重量%的ALA。本发明的组合物优选包含以总脂肪酸计1.5重量%，更优选至少2.0重量%的ALA。所述组合物优选包含以总脂肪酸计少于10重量%，更优选少于5.0重量%的ALA。所述LA/ALA的重量比应当良好平衡以确保正常的生长和发育。因此，优选地，本发明组合物的LA/ALA重量比为2至15，优选2至7，更优选4至7，更优选3至6，甚至更优选4至5.5，甚至更优选4至5。
本发明组合物优选地包含以总脂肪酸计至少3重量%的MCFA，更优选至少10重量%，甚至更优选15重量%。有利地，本发明组合物包含以总脂肪酸计少于50重量%的MCFA，更优选少于40重量%，甚至更优选少于25重量%。
优选地，本发明的组合物包含n3LC-PUFA，因为在脑膜中有效地纳入n3LC-PUFA可改善其流动性。本发明的组合物更优选包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经有效并且正常生长和发育是非常重要的，本发明组合物中n3LC-PUFA的含量优选不超过总脂肪酸含量的15重量%，优选不超过10重量%，甚至更优选不超过5重量%。本发明的组合物优选包含以总脂肪酸含量计至少0.2重量%，优选至少0.5重量%，更优选至少0.75重量%的n3LC-PUFA。在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含以总脂肪酸含量计0.1至0.6重量%的量的DHA。
由于n6脂肪酸组——特别是花生四烯酸（ARA）及作为其前体的LA——抵消n3脂肪酸组——特别是DHA和EPA及作为它们前体的ALA，因此本发明组合物包含较少量的ARA。所述n6LC-PUFA含量优选以总脂肪酸计不超过5重量%，更优选不超过2.0重量%，更优选不超过0.75重量%，甚至更优选不超过0.5重量%。然而，因为根据本发明改善了向脑膜中的纳入，因此仍然可以获得对脑膜流动性的有利影响。由于ARA在婴儿中对于最佳功能性膜，特别是脑组织的膜很重要，n6LC-PUFA的量优选以总脂肪酸计为至少0.02重量%，更优选至少0.05重量%，更优选至少0.1重量%，更优选至少0.2重量%。ARA存在于低LA含量的组合物中是有利的，因为它可补救LA不足。ARA在待给予年龄在6个月以下的婴儿的营养物中——优选低含量——的存在是有利的，因为对于这些婴儿来说婴儿配方一般是营养的唯一来源。在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含以总脂肪酸含量计0.1至0.6重量%的量的ARA。
优选地，除植物脂质之外，还存在选自鱼油（优选金枪鱼油）和单细胞油（如藻油、微生物油和真菌油）的脂质。这些油的来源适合作为LC-PUFA来源。优选地使用单细胞油（包括藻油（algal oil）和微生物油）作为n3LC-PUFA的来源，因为这些油来源具有有利的EPA/DHA比例。更优选地，使用鱼油（甚至更优选金枪鱼油）作为n3LC-PUFA的来源，因为鱼油具有更高的EPA浓度。因此，在一个实施方案中，本发明的组合物进一步包含至少一种选自鱼油、海产油、藻油、真菌油和微生物油的脂质。
获得极性脂质包被的脂质小球的方法
本发明的组合物包括脂质小球。所述脂质小球的尺寸可通过调整用于制备本发明组合物的处理步骤来控制。一种得到经极性脂质包被的脂质小球的合适且优选方法是与一般存在于婴儿配方中的极性脂质量相比增加极性脂质的量，并且使这些磷脂存在于匀质化过程中，其中将水相和油相的混合物匀质化。婴儿配方中磷脂/极性脂质的通常量是以总脂肪计约0.15重量%/0.2重量%。将磷脂的量增加至以总脂肪计至少0.5重量%，更优选至少1.0重量%，或者将极性脂质的量增加至以总脂肪计至少0.6重量%，更优选至少1.0重量%。在标准婴儿配方奶中，将脂质级分（通常包括植物脂肪、少量极性脂质和脂溶性维生素）通过均化混合到水性级分（一般包括水、脱脂乳、乳清、可消化的碳水化合物如乳糖、水溶性维生素和矿物质以及可选地不可消化的碳水化合物）中。如果无均化发生，那么所述脂质部分会迅速成奶油状（cream），即从所述水性部分分离出来并聚积在顶部。均化是将脂肪相破碎为较小尺寸从而使得其不再从所述水相中迅速分离出来而是保持为稳定乳液的过程。这是通过在高压下强行使所述乳通过小孔实现的。
所述方法包括以下步骤：
1混合成分
将所述组合物的成分混合，例如优选通过搅拌。基本上将脂质相——包含所述植物脂质——和水相加在一起。所述成分还包括极性脂质，更优选磷脂。所述水相的成分可包括水、脱脂乳（粉末）、乳清（粉末）、低脂乳、乳糖、水溶性维生素和矿物质。所述水相优选包含不可消化的寡糖。优选将所述水相设置为pH 6.0至8.0，更优选pH 6.5至7.5。所述极性脂质特别是磷脂优选地来自乳。有利地，在匀质化之前使极性脂质存在于水性混合物中使得极性脂质包衣有效地包被所述脂质小球（主要由甘油三酯组成）。
优选地，所述脂质相包含以所述脂质相总重量计50至100重量%的植物脂质。所述极性脂质（更优选所述磷脂）还可以存在于脂质相而非水相中，或同时存在于水相和脂质相中。或者，所述极性脂质可被分别加至水相和脂相中。优选地，磷脂与总脂质的重量比为0.5至20重量%，更优选0.5至10重量%，甚至更优选3至8重量%。优选地，极性脂质与总脂质的重量比为0.6至25重量%，更优选0.6至12重量%。
优选将所述水相和脂质相先加热，然后加在一起，优选在40℃至80℃，更优选55℃至70℃，甚至更优选55℃至60℃的温度下加热。将所述混合物仍保持在该温度下并搅拌。合适的搅拌方法是使用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm搅拌约30-60秒。随后可将除盐水（demi-water）加入该混合物中以得到所需的干物质百分比。合乎需要的干物质%是例如15%。或者在临均化前将所述脂质相注射至所述水相。
矿物质、维生素和稳定化树胶可根据它们对热的敏感性在所述方法的不同点加入。混合例如可用高剪应力搅拌器进行。在本发明的方法中，脱脂乳（酪蛋白）优选地不存在于该步骤中，而是在将所述脂肪部分均化到所述水性级分（包含化合物例如乳清、乳清蛋白和乳糖）中之后再加至所述组合物中。
2．巴氏消毒法
然后优选对所述混合物进行巴氏杀菌。巴氏杀菌包括在微生物不能存活的受控条件下快速加热步骤。在60至80℃，更优选65至75℃的温度下保持至少15秒通常就足以使微生物的营养细胞减少。一些巴氏杀菌方法是已知并可商业化的。或者该步骤还可以在按步骤1所述混合前进行和/或被步骤1中加热至60℃的这一步骤代替。
3．匀质化
随后，将任选地巴氏杀菌的包含植物脂质、极性脂质和水相的混合物均化。均化是通过减小所述配方中的脂质小球尺寸来增加乳液均一性和稳定性的方法。该处理步骤可用多种混合装置进行，所述混合装置对所述产品施加高剪应力。此类型的混合将所述脂质小球破碎为较小球体。所得到的混合物优选地分两步均化，例如分别在250-50巴下，因此总压力为300巴，以获得小的稳定脂质小球。
在脂质小球的尺寸优选更大的情况下，在低得多的压力下进行所述匀质化步骤。例如，在60℃下分别在5-100巴下，优选30-100巴和5-50巴下，总压力为35-150巴。或者，所得到的混合物优选于较低温度（15至40℃、优选约20℃）下分别在5-50和5-50巴下，总压力为5-100巴的条件下分两步均质化。这显著低于标准压力，所述标准压力一般分别为250-50巴，因此总压力为300巴。施加哪种压力取决于使用的具体均化器。一种合适的方法是在60℃下在Niro SuaviNS 2006H均化器中第一步使用100巴的压力而第二步使用50巴的压力。一种合适的方法是在20℃下在Niro Suavi NS 2006H均化器中第一步使用5巴的压力而第二步使用20巴的压力。然后，可任选地加入其他非脂质成分。
4．灭菌
随后，优选地将在步骤3中得到的乳液灭菌。灭菌优选在超高温度（UHT）下在线（in-line）进行和/或在合适容器中进行以得到无菌液体形式的配方。UHT处理的合适方法是在120-130℃下处理至少20秒。或者，该灭菌步骤4在匀质化步骤3之前进行。
然后，优选将通过以上过程得到的组合物喷雾干燥。或者，通过蒸发将步骤3中得到的乳液浓缩，然后在超高温度下灭菌并且随后喷雾干燥以得到装入合适容器中的喷雾干燥粉末。
所述脂质小球包衣的差异还可以源自ζ电势。ζ电势测量围绕所述表面的紧密结合层与电中性的远距离区域之间以毫伏（mV）为单位的电动学电位差异，并且是分散液中颗粒之间排斥或吸引大小的度量。其值还涉及胶体分散液的稳定性。高绝对ζ电势会赋予稳定性，即所述溶液或分散液会抵抗聚集。
脂质小球尺寸
根据本发明，脂质在所述组合物中以脂质小球的形式存在，所述脂质小球在水相中乳化。本发明的脂质小球具有核心和包衣。所述核心包含植物脂肪，并且优选地包含至少90重量%的甘油三酯，更优选地基本由甘油三酯组成。所述包衣包含磷脂和/或极性脂质。并非所有存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质都必须被包含在所述包衣中，但是优选地大部分如此。优选大于50重量%，更优选大于70重量%，甚至更优选大于85重量%，最优选大于95重量%的存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质被包含在所述脂质小球的包衣中。并非所有存在于所述组合物中的植物脂质都必须被包含在脂质小球的核心中，但是优选大部分如此，优选大于50重量%、更优选大于70重量%、甚至更优选大于85重量%、甚至更优选大于95重量%、最优选大于98重量%的存在于所述组合物中的植物脂质被包含在所述脂质小球的核心中。
在一个实施方案中，本发明的脂质小球优选地具有
1．大于1.0μm，优选大于3.0μm，更优选4.0μm或更大，优选1.0至10μm，更优选2.0至8.0μm，甚至更优选3.0至8.0μm，最优选4.0至8.0μm的体积加权众数直径，和/或
2．以下方式的粒径分布，即至少45体积%，优选至少55体积%，甚至更优选至少65体积%，甚至更优选75体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。更优选至少45体积%，优选至少55体积%，甚至更优选至少65体积%，甚至更优选至少75体积%的脂质小球具有2至10μm的直径。甚至更优选至少45体积%，优选至少55体积%，甚至更优选至少65体积%，甚至更优选至少75体积%的脂质小球具有4至10μm的直径。
在另一个优选的实施方案中，本发明的脂质小球优选地具有
1．低于1.0μm，优选0.2-0.7μm，更优选0.3-0.6μm的体积加权众数直径，并且
2．以下方式的粒径分布，即低于45体积%的脂质小球具有2至12μm的直径；优选具有这样的粒径分布，其中超过55体积%的脂质小球具有小于2μm的直径；更优选具有这样的粒径分布，即低于35体积%的脂质小球具有2至12μm的直径；甚至更优选具有这样的粒径分布，其中超过65体积%的脂质小球具有小于2μm的直径。
脂质小球的百分比是以总脂质的体积计。所述众数直径涉及以总脂质体积计最常存在的直径，或者是以X作为直径而以Y作为体积（%）的图示中的峰值。
所述脂质小球的体积及其粒径分布可使用粒径分析器如Mastersizer（Malvern Instruments,Malvern,UK），通过例如Michalskiet al,2001,Lait 81:787-796中描述的方法来合适地确定。
可消化的碳水化合物组分
所述组合物优选包含可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物优选提供所述组合物总热量的30至80%。所述可消化的碳水化合物优选提供总热量的40至60%。当所述组合物是液体形式例如是即食液体时，优选每100ml包含3.0至30g，更优选6.0至20，甚至更优选7.0至10.0g可消化的碳水化合物。以干重计，本发明的组合物优选包含20至80重量%，更优选40至65重量%的可消化的糖。
优选的可消化的糖来源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖是人乳中的主要可消化的碳水化合物。本发明的组合物优选包含乳糖。本发明的组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中所述可消化的碳水化合物的至少35重量%、更优选至少50重量%，更优选至少75重量%，甚至更优选至少90重量%，最优选至少95重量%是乳糖。以干重计，本发明的组合物优选包含至少25重量%，优选至少40重量%的乳糖。
不可消化的寡糖
本发明的组合物优选包含聚合度（DP）为2至250，更优选3至60的不可消化的寡糖。所述不可消化的寡糖有利地改善肠道菌群。
所述不可消化的寡糖优选地选自包括低聚果糖（如菊粉）、低聚半乳糖（如反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖)、低聚葡萄糖（如龙胆寡糖(gentio-oligosaccharide)、黑曲霉寡糖（nigero-oligosaccharide）和环糊精寡糖（cyclodextrin-oligosaccharide））、低聚***糖、低聚甘露糖（mannan-oligosaccharide）、低聚木糖、低聚岩藻糖、***半乳寡糖（arabinogalacto-oligosaccharide）、葡糖甘露寡糖（glucomanno-oligosaccharide ）、半乳甘露寡糖（galactomanno-oligosaccharide）、含唾液酸寡糖和糖醛酸寡糖。本发明的组合物优选包含与不可消化的寡糖结合的***树胶。
本发明的组合物优选包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸寡糖（galacturonic acid oligosaccharide），更优选低聚半乳糖，最优选反式低聚半乳糖。在一个优选实施方案中，所述组合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本发明的组合物优选包含DP为2-10的低聚半乳糖和/或DP为2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖优选地选自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖（lacto-N-tetraose(LNT)）、乳糖-N-新四糖（neo-LNT）、岩藻糖基乳糖（fucosyl-lactose）、岩藻糖基化LNT （fucosylated LNT）和岩藻糖基化新-LNT（fucosylatedneo-LNT）。在一个特别优选的实施方案中，本发明的方法包括给予反式低聚半乳糖（[半乳糖]n-葡萄糖；其中n是1至60之间的整数，即2、3、4、5、6、……、59、60；n优选选自2、3、4、5、6、7、8、9或10）。反式低聚半乳糖（TOS）例如以VivinalTM（Borculo DomoIngredients,Netherlands）的商标出售。所述反式低聚半乳糖的糖是β-连接的。
低聚果糖是不可消化的寡糖，其包含DP或者平均DP为2至250，更优选10至100的β-连接的果糖单元链。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型的多聚果聚糖（polyfructan）。一种特别优选的低聚果糖是菊粉。适用于所述组合物的低聚果糖已可市购，例如
HP(Orafti)。
糖醛酸寡糖优选是通过果胶降解得到的。糖醛酸寡糖优选是半乳糖醛酸寡糖。因此本发明的组合物优选包含DP为2至100的果胶降解产物。所述果胶降解产物优选是用苹果果胶、甜菜果胶和/或柑橘果胶（citrus pectin）制备。所述组合物优选包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果胶降解产物。反式低聚半乳糖:低聚果糖:果胶降解产物的重量比优选是(20至2):1:(1至3)，更优选是(12至7）:1:(1至2)。
优选地，所述组合物每100ml包含80mg至2g、更优选每100ml包含150mg至1.50g、甚至更优选300mg至1g的不可消化的寡糖。以干重计,所述组合物优选包含0.25重量%至20重量%、更优选0.5重量%至10重量%、甚至更优选1.5重量%至7.5重量%。较低量的不可消化的寡糖在提供有益的益生作用（prebiotic effect）方面作用较小，而太高量将导致胃气胀和腹部不适的副作用
蛋白质组分
本发明的组合物优选包含蛋白质。所述蛋白质成分优选提供总热量的5至15%。本发明的组合物优选包含提供总热量的6至12%的蛋白质组分。更优选地所述组合物包含以热量计低于9%的蛋白质，更优选地所述组合物包含以总热量计7.2至8.0%，甚至更优选以总热量计7.3至7.7%的蛋白质。营养组合物中的蛋白质浓度由蛋白质、肽和游离氨基酸的总和确定。以干重计，所述组合物包含少于12重量%，更优选9.6至12重量%，甚至更优选10至11重量%的蛋白质。以即饮液体产品计，所述组合物每100ml优选包含少于1.5g，更优选1.2至1.5g，甚至更优选1.25至1.35g的蛋白质。
应这样的方式选择蛋白质的来源，即满足对必需氨基酸含量的最低要求并且确保令人满意的生长。因此优选基于牛乳蛋白（如乳清、酪蛋白及其混合物）的蛋白质来源和基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质来源。在使用乳清蛋白的情况下，所述蛋白质来源优选地为基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物，并且可包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。所述蛋白质来源更优选地为基于已除去酪蛋白-甘油-巨肽（caseino-glyco-macropeptide，CGMP）的酸乳清或甜乳清。从甜乳清蛋白中除去CGMP有利地降低所述甜乳清蛋白的苏氨酸含量。苏氨酸含量的减少还可有利地通过使用酸乳清实现。任选地，所述蛋白质来源可用游离氨基酸（如甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸）进行补充以改善氨基酸组成。优选地使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白以优化所述氨基酸组成。使用具有更接近于人乳的最优化氨基酸组成的蛋白质来源，使得能够以低蛋白质浓度——以热量计低于9%，优选7.2至8.0%——提供所有必需氨基酸并仍确保令人满意的生长。如果将已除去CGMP的甜乳清用作蛋白质来源，那么优选地补充以总蛋白计0.1至3重量%的量的游离精氨酸和/或0.1至1.5重量%的量的游离组氨酸。
所述组合物优选包含以干重计至少3重量%的酪蛋白。所述酪蛋白优选是完整的和/或未水解的。
营养组合物
本发明的组合物优选地特别适用于为年龄在36个月以下的人，特别是年龄在24个月以下的婴儿，甚至更优选年龄在18个月以下，最优选年龄在12个月以下的婴儿提供每日营养需求。因此，所述营养组合物用于或者被用于喂食人受试者。本发明的组合物包含脂质，优选包含蛋白质，并且优选包含可消化的碳水化合物组分，其中所述脂质组分优选提供总热量的30至60%，所述蛋白质组分优选地提供总热量的5至20%、更优选5至15重量%，所述可消化的碳水化合物组分优选地提供总热量的25至75%。本发明的组合物优选地包含提供总热量的35至50%的脂质组分，提供总热量的6至12%的蛋白质组分和提供总热量的40至60%的可消化碳水化合物。总热量的量由蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物所产生的热量总和确定。
本发明的组合物不是人乳。本发明的组合物包含植物脂质。本发明的组合物优选包含其他级分，例如符合婴儿配方国际标准的维生素、矿物质。
在一个实施方案中，所述组合物是一种适合用于在以水性溶液（优选以水）复原后制备液体组合物的粉末。所述组合物优选是待用水复原的粉末。发明人惊讶地发现所述脂质小球的尺寸和极性脂质包衣在干燥步骤和随后的复原中保持不变。
为了满足婴儿的热量需求，本发明组合物优选含有50至200kcal/100ml液体，更优选60至90kcal/100ml液体，甚至更优选60至75kcal/100ml液体。这种热量密度确保水与热量消耗之间的最佳比例。本发明组合物的摩尔渗透压浓度优选地为150至420mOsmol/l，更优选260至320mOsmol/l。这种低克分子渗透压浓度旨在减少胃肠应激。该应激可诱导脂肪细胞形成。
所述组合物优选是液体形式，在布氏粘度计（Brookfieldviscometer）中于20℃下以100s-1的剪切速率测量的粘度低于35mPa.s，更优选低于6mPa.s。所述组合物合适地为以可用水复原形成液体的粉末形式，或者为以应用水稀释的液体浓缩物形式。当所述组合物是液体形式时，优选的每日给予体积是约80至2500ml，更优选每日约450至1000ml。
婴儿
本发明的组合物优选地用于婴儿。由于对正在发育的儿童的益处，因此有利地确立了本发明脂肪酸对生命早期脑膜中n3和n6(LC-)PUFA纳入的规划作用。因此，本发明的组合物优选地在生命的最初3年期间给予人受试者。在本发明用途的一个实施方案中，所述营养组合物用于喂养或被用于喂养年龄在0至36个月的人受试者。本发明的组合物有利地给予0-24个月的人，更优选给予0-18个月的人，最优选给予0-12个月的人。
优选地，所述组合物被用于早产或小于胎龄的婴儿。这些婴儿在出生后经历追赶式生长，其需要对合适的脂肪处理的额外关注。所述组合物优选地被用于大于胎龄的婴儿，因为在这些婴儿中需要对摄入脂肪的合适分配。
施用
优选地，本发明的组合物经口腔给予婴儿。优选地，认为本发明对年龄大于36个月时的认知和/或行为表现以及对生命后期中脑的整体状态是有益的。在一个实施方案中，当所述人受试者的年龄大于36个月时，优选当所述人受试者的年龄大于5岁，特别地大于13岁时，更特别地大于18岁时，本发明的方法用于实现本文所述的作用。在一个实施方案中，本发明的方法或本发明的营养组合物用于喂养年龄在0至36个月的人受试者；以及当所述人受试者的年龄大于36个月时，优选当所述人受试者的年龄大于5岁时，特别大于13岁时，更特别大于18岁时，本发明的方法或本发明的营养组合物用于实现本文所述的作用。在一个实施方案中，当所述人受试者的年龄大于36个月时，优选当所述人受试者的年龄大于5岁时，特别大于13岁时，更特别大于18岁时，本发明的方法用于在人受试者中改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加人受试者的脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、降低脑膜n6/n3(LC-)PUFA的比例；改善认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、行为表现、视敏度和精细运动技能。在一个实施方案中，本发明的方法或本发明的营养组合物用于喂食年龄在0至36个月的人受试者；以及当所述人受试者的年龄大于36个月时，优选当所述人受试者的年龄大于5岁，特别大于13岁，更特别大于18岁时，用于在人受试者中改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加人受试者的脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、降低脑膜n6/n3(LC-)PUFA的比例；改善认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、行为表现、视敏度和精细运动技能。在一个实施方案中，增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、降低脑膜n6/n3(LC-)PUFA比例以及改善认知表现（优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现）、行为表现、视敏度和精细运动技能发生在生命后期中。生命后期是指超过摄入所述膳食的年龄的年龄，优选至少一年。
本发明中的认知表现优选地指选自以下的任一项：记忆（例如短期记忆、长期记忆）表现、学习能力、警戒性、注意力和集中力，更优选记忆表现和/或语言发育表现，更优选学习记忆表现。
本发明人惊讶地发现，当婴儿期和儿童期的小鼠被喂养包含用极性脂质包被的脂质小球的食品组合物时，与在婴儿期和儿童期已被喂养具有类似脂肪酸组成但不含极性脂质（特别是以包衣的形式存在的极性脂质）的食品组合物的小鼠相比，观察到对生命后期中脑膜组成的差异和显著影响。在第42天（其为对应于人儿童期的时间点）没有观察到各组之间在生长（重量）上的显著差别，但是从第42天开始两组均喂养高脂肪的西式膳食。令人意外地，在第98天（其为对应于人成年早期的时间点），与已接受对照组合物的小鼠相比，在转为西式膳食之前已先消耗本发明食品组合物的小鼠的脑膜PUFA、LC-PUFA和DHA量明显增加。因此，本发明的发现可被用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低相关、和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相关、和/或与n6/n3LC-PUFA的比例增加相关的障碍。更具体地，本发明的发现可用于预防和/或治疗精神病学、心理学和/或神经生物学的障碍。可被期待于生命更早期发生的本发明发现的具体作用在于改善视敏度和/或精细运动技能。本发明的发现也有益于改善认知表现和/或行为表现。为了更进一步地具体指出本发明发现对改变脂肪处理的益处（最终引起特别是脑膜细胞中脂肪酸可用性的改善），本发明用于治疗和/或预防注意力缺乏症、注意力不足过动症（ADHD）、诵读困难、孤独症、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神***症、强迫性神经失调（OCD）、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。由于非最佳脂肪酸组成被认为对ADHD、诵读困难和孤独症的发生非常重要，本发明优选地用于治疗和/或预防选自以下的障碍：ADHD、诵读困难和孤独症。由于非最佳脂肪酸组成被认为对轻度认知缺损、学习记忆缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病的发生非常重要，本发明优选地用于治疗和/或预防选自以下的障碍：轻度认知缺损、学习记忆缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病，更优选学习记忆缺陷。本发明人通过在已消耗本发明所述营养组合物的大鼠的Morris水迷宫任务中证实改善的表现而证明所述观点。
虽然所述营养组合物特别适用于婴儿（由于所述的长期效果以及婴儿期中脑的可塑性增加），所述营养组合物还适用于其他的人受试者。据认为，在生命后期中脑膜脂肪酸组成还可以改变。在给予本发明膳食5天后已经观察到对脑膜脂肪酸组成的直接膳食影响。因此，在一个优选的实施方案中，本发明营养组合物还可用于其他的人受试者，优选患有上文提及的障碍之一的患者和/或老年人。在本发明中，老年人被定义为年龄为50岁或以上的人，更优选60岁或以上，甚至更优选65岁或以上。
在本说明书及其权利要求中，动词“包含”及其变化形式用于以其非限制性含义表示包括该词之后的项目，但也不排除未具体提到的项目。此外，由不定冠词“一个”或“一种”提及的元素并不排除存在多于一种所述元素的可能性，除非上下文明确规定有且仅有一种所述元素。因此不定冠词“一个”或“一种”一般指“至少一种”。
实施例1:制备含有不同结构的脂质小球的IMF的方法
制备一种婴儿配方，每kg粉末含有约4800kcal、248g脂质、540g可消化的碳水化合物、55g不可消化的碳水化合物和103g蛋白质。
所述组合物是使用植物油掺合物、去矿物质的乳清粉末、乳糖、不可消化的寡糖（重量比为9/1的低聚半乳糖和长链低聚果糖）制备。使用本领域中已知的维生素、矿物质和微量元素。对于膳食3至6，还使用包含来自乳来源的极性脂质的酪乳乳清粉末。水相是通过在室温下于水中通过搅拌混合以下成分而制备：除菊粉和所述油掺合物外的所有组分，以及对于膳食3和5还有酪乳乳清。使用氢氧化钾将pH设定为6.8-7.0。所述混合物的干物质重量为约27%。将所述混合物加热至60°C。所述植物油掺合物也加热至60°C并加入到水相中，且用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm掺混约30–60秒。
对于膳食1、3和5，随后在Niro Suavi NS 2006H均化器中以第一步100bar且第二步50bar的压力将所述油-水混合物均质化。对于膳食2、3和4，该混合物分两步分别在5和20bar的压力下均质化。所述温度为60°C。所述产物在125°C下进行UHT处理30秒。所述产物通过喷雾干燥而干燥至粉末。将长链菊粉干混入所述粉末中。对于膳食3和4，还将酪乳乳清粉末干混入所述粉末中。
对于膳食1和2，植物甘油磷脂的量是以总脂肪计的0.2重量%。膳食1和2不包含鞘脂和胆固醇。膳食3和4包含以总脂肪计约1.83重量%的甘油磷脂，其中约90%的甘油磷脂来自酪乳粉以及约10%的已经存在于标准IMF中的甘油磷脂来自植物油，且另外包含乳来源的鞘脂，其中大部分（以总脂肪计约0.47重量%）是神经鞘磷脂；剩余的是鞘糖脂。膳食3和4包含以总脂肪计约0.05重量%的乳来源的胆固醇。膳食5和6包含膳食3和4的总脂肪量的一半的乳来源的极性脂质。
所述脂质小球的尺寸用Mastersizer 20000（Malvern Instruments,Malvern UK）测量且示于表1中。所述脂质小球在膳食5和6中具有极性脂质的包衣以及在膳食1、2、3和4中不存在包衣，这是通过共聚焦激光扫描显微镜的方法确定的。在喷雾干燥前以及用水复原所述喷雾干燥的粉末后，用共聚焦激光扫描显微镜术确认本发明的较大脂质小球是被磷脂包被。在膳食4和6的两种情况下，所述脂质小球被磷脂层覆盖。使用Annexin V Alexa Fluor 488（In Vitrogen分子探针）作为荧光探针标记所述磷脂，且使用Nile Red（Sigma-Aldrich）作为荧光探针标记甘油三酯。在标记所述乳样品后，加入Vectrashield封固剂（Vector laboratories inc.,Burliname USA），用于减少颗粒运动和光致漂白。使用激发波长为488/543/633nm以及在通带505-530和通带560-615处设置发射光滤光片的蔡斯激光扫描显微镜进行观察。所述脂质小球的尺寸在干燥前以及在用水复原所述喷雾干燥的粉末后是相同的。
表1：不同乳的脂质小球特征
在室温下储存5个月后，膳食1、3和5中所述脂质小球的尺寸没有改变，其体积众数直径分别为0.5、0.4和0.5。膳食2、4和6的体积众数直径也相当稳定，分别为4.8μm、7.9μm和6.6μm。
实施例2:
将C57/BL6小鼠的后代从第15天起断奶。一直给予所述实验性断奶膳食直至第42天。从第42天到第98天所有的幼鼠被任意喂养（libitum feed）基于AIN-93G膳食但具有经调整的脂质级分（包含以总脂质计的10重量%的脂质，所述脂质的50重量%是猪油且1%是胆固醇）的相同膳食，所述膳食是典型的西式膳食。
用于断奶的实验膳食是：
1)基于婴儿配方乳（IMF）的对照膳食。所述膳食包含282g标准IMF（实施例1的IMF 1）/kg，其具有实施例1提及的所述脂质小球尺寸。所述膳食的剩余部分为AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于所述膳食中的全部脂质来自IMF。
2)基于IMF的实验膳食。所述膳食包含282g实验IMF（实施例1的IMF 2）/kg，其具有实施例1提及的所述脂质小球尺寸。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于所述膳食中的全部脂质来自IMF。
3)基于IMF的实验膳食。所述膳食包含282g实验IMF（实施例1的IMF 3）/kg，其具有实施例1提及的所述脂质小球尺寸以及包含游离形式的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于所述膳食中的全部脂质来自IMF。
4)基于IMF的实验膳食。所述膳食包含282g实验IMF（实施例1的IMF 4）/kg，其具有实施例1提及的所述脂质小球尺寸以及包含游离形式的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于膳食中的全部脂质来自IMF。
5)基于IMF的实验膳食。所述膳食包含282g实验IMF（实施例1的IMF 5）/kg，其具有实施例1提及的所述脂质小球尺寸以及具有作为所述脂质小球周围的包衣存在的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于所述膳食中的全部脂质来自IMF。
6)基于IMF的实验膳食。所述膳食包含282g实验IMF（实施例1的IMF 6）/kg，其具有实施例1提及的所述脂质小球尺寸以及具有作为所述脂质小球周围的包衣存在的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于所述膳食中的全部脂质来自IMF。
在第42天，将所有的小鼠转为包含以总脂肪计4016kJ/100g、10重量%的脂质、1重量%的胆固醇、60重量%的可消化的碳水化合物、4.75重量%的纤维和17.9重量%的蛋白质的“西式膳食”，直至第98天。
所述实验膳食的脂肪酸组成在饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和长链多不饱和脂肪酸方面非常类似，在膳食1和2中计算出的亚油酸（LA）以总脂肪酸计为14重量%，且在膳食3、4、5和6中计算出的亚油酸以总脂肪酸计为13.2重量%；在膳食1和2中α-亚油酸（ALA）以总脂肪酸计为2.6重量%且在膳食3、4、5和6中为2.5重量%；且LA/ALA的比例分别在膳食1和2中为5.4且在膳食3、4、5和6中为5.3。在所有6种膳食中所述DHA的量是0.2重量%，且在膳食1和2中所述ARA的量是0.35重量%且在膳食3、4、5和6中所述ARA的量是0.36重量%。在所述西式膳食中，以总脂肪酸计所述LA的量为11.9重量%，所述ALA的量为1.3重量%，且LA/ALA的比例为9.15。
将所述小鼠每周称重两次。在整个实验中每周测定一次食物摄入。为确定身体组成（即脂肪量（FM）和游离脂肪量（FFM）），分别在出生后42天、70天和98天，年龄为6周、10周和14周时通过使用PIXImus成像器（GE Lunar,Madison,WI,USA）的密度测定法在全身麻醉的情况下进行DEXA扫描（双能X-射线吸收法）。在年龄为98天时，处死所述雄性小鼠且将包括脑的器官解剖并称重。将每一个脑中的1个半球在50倍体积的冰冷去离子水（MiliQ）中匀质化（Utra-Turrax T25basic,IKA,VWR international）。随后，通过气相色谱分析定量化脑脂肪酸（FA）分布。根据Bligh&Dyer（二氯甲烷/甲醇提取）的方法对1ml脑匀质化产物进行提取。将所述脂质用浓硫酸在甲醇中转化为甲酯。用己烷将所述脂肪酸甲酯（FAME）从甲醇溶液中提取出且通过装配有火焰离子化检测器（FID）的气相色谱（GC）加以分析。
结果：
在第98天，测定所述脑FA分布。表2示出了所述脑的通常FA分布（SFA、MUFA、PUFA、LCPUFA、n3、n6、n6/n3-比例、n3LC-PUFA、n6LC-PUFA、n6/n3LC-PUFA比例）且表3示出了具特定LC-PUFA（DHA、EPA、ARA、ALA、C22:4n6、C22:5n-3和C22:5n-6）的分布。
当比较各个规划膳食之间的差异时，未发现规划膳食对SFA百分比和MUFA百分比的影响，但是FA分布中其他所有参数的百分比均受到影响：PUFA、LC-PUFA、n6PUFA、n3PUFA、n6/n3PUFA比例、n6LC-PUFA、n3LC-PUFA和n6/n3LC-PUFA比例。这些影响中的许多与动物中略微不同的脑FA分布有关，所述动物中略微不同的脑FA分布是由与其他膳食相比所述不含磷脂的大脂质小球膳食（膳食2）引起的。膳食2导致了与其他膳食（p<0.05）相比更少的PUFA、LC-PUFA、n6PUFA、n3PUFA、n6和n3LC-PUFA。
表2：接受具有不同脂质小球的早期膳食后在生命后期中的脑膜脂肪酸组成
此外，在膳食3喂食的动物的脑中所述n6/n3的比例高于膳食1（p=0.043）（PL影响）和膳食4（p=0.083）（尺寸影响）。在接受膳食5的动物的脑中n6/n3LC-PUFA的比例高于膳食1（p=0.082）（PL包衣影响）和膳食6（p=0.093）（尺寸影响）。
所述特定LCPUFA的DHA、EPA、ARA、ALA、C22:4n-6、C22:5n-3和C22:5n-6的百分比在表3中示出。没有在所述脑中检测LA。
规划膳食对ALA、ARA和C22:5n3的百分比没有影响。C22:5n6的百分比受到规划膳食的影响（p<0.001），在膳食1和膳食2组中所述C22:5n6的百分比低于膳食3-6组中所述C22:5n6的百分比（p<0.001），这强调了向膳食中添加PL会导致更高的C22:5n6百分比。规划膳食还对C22:4n6的百分比有影响（p=0.003），来自膳食3组的动物中所述C22:4n6的百分比高于来自膳食1组（p=0.059，趋势）和膳食4组（p=0.059，趋势）。所述DHA的百分比也受到膳食影响（p=0.038），在膳食2组中动物脑中所述DHA的百分比低于膳食1组（p=0.008）、膳食4组（p=0.086，趋势）和膳食6组（p=0.001），所述膳食6组也高于膳食4组（p=0.091，趋势）。对于EPA的百分比，膳食也存在显著的影响（p=0.050），在膳食1组中所述EPA的百分数低于膳食3组（z=-1.815,p=0.069，趋势）、膳食4组（p=0.033）、膳食5组（p=0.029）和膳食6组（p=0.074，趋势）。在膳食2组和膳食4组（p=0.050）之间的EPA百分比也存在差异，这些影响强调了膳食中PL对EPA的先前所描述的影响。
表3:
在使用大脂质小球来实现对生命后期中肥胖的影响的策略中，发现与标准的婴儿配方乳相比，所述脑膜脂肪酸组成没有改善。在脂质小球尺寸方面（其中所述脂质小球具有磷脂包衣），标准IMF也没有显示在脑膜脂肪酸组成上的改善。但是，只有在使用被磷脂或极性脂质包被的大脂质小球的情况下，观察到脑膜脂肪酸组成在(LC-)PUFA含量方面的改善，而且还实现对生命后期中肥胖的有利影响以及对骨矿增加（bone mineral accretion）的有利影响。
因此，有利地，与包含主要被蛋白质覆盖的小脂质小球的膳食相比，含有被磷脂和/或极性脂质包被的大脂质小球的膳食进一步显示了对肥胖、内脏肥胖症、瘦体质、骨矿含量和骨矿密度的长期影响的更强的改善效果。
总之，在生命早期接受具有被极性脂质包被的大脂质小球的膳食6的小鼠脑中所述FA分布是最好的，含有最高的PUFA（n3和n6）和LC-PUFA（n3和n6）百分比，并因此有改善的流动性，以及含有相对较低的n6/n3PUFA和相对低的n6/n3LC-PUFA比例。与不含PL的大脂质（膳食2）相比，这些效果尤其显著。包含游离PL和大脂质小球的膳食（膳食4）显示了中度影响，这表明作为围绕所述脂质小球的包衣的PL的位置发挥了作用。当使用小脂质小球时，这些影响更不明确。使用游离PL或小脂质小球中的PL包衣，没有观察到游离PL和包衣的影响；并且不希望由于在PL存在下n6(LC)-PUFA稍微增加，导致在PL存在下n6/n3(LC)-PUFA的比例略微提高。此外，在膳食6组中所述n3-PUFA有利地含有最高含量的DHA和DPA，以及相对较少含量的EPA和ALA。可以推断所述两种脂质小球需要增加尺寸且其必须被含磷脂的包衣围绕，以便确保与存在于标准IMF中的脂质小球相比对脑FA组成有改善的长期影响。
实施例3:不同的膳食脂质小球对脑膜的长期脂肪酸组成的影
响
实施例2的实验用类似的方法重复。脂质小球尺寸的差异是通过如实施例1所述的匀质化压力的差异而获得。所述匀质化压力对于膳食2、4和6是10/5且对于膳食1、3和5为550/50。膳食1、3和5的脂质小球的体积众数直径范围为0.23至0.28μm。少于10体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。在膳食2、4和5中所述脂质小球的体积众数直径范围为3.0至4.4μm。大于50体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。膳食3至6中的磷脂来源是来自Corman的SM2粉末，其以总脂质计约1.3%的磷脂的最终浓度使用。除所述西式膳食（所述膳食更不健康）外，膳食与实施例2中的类似，所述膳食以总脂肪计包含4520kJ/100g、20重量%的脂质、1重量%的胆固醇、52重量%的可消化的碳水化合物、4.75重量%的纤维和17.9重量%的蛋白质，直至第98天。
所述实验膳食的脂肪酸组成在饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和长链多不饱和脂肪酸方面非常类似且与实施例2类似。
在年龄为98天时，所述脑膜脂肪酸组成如实施例2中所述测定。在第98天，还采集血样以及测定血红细胞膜的脂肪酸组成。
结果：
在第98天，测定所述脑的脂肪酸分布。表4示出了脑的通常脂肪酸分布且示出了大部分LC-PUFA的分布。
表4：接受含有不同脂质小球的早期膳食后在生命后期中脑膜的脂肪酸组成
当比较各个膳食之间的差异时，膳食5和6（小的和大的、被磷脂包被的脂质小球）中PUFA、LC-PUFA、n6PUFA、n3PUFA、n6LC-PUFA、n3LC-PUFA的量增加，膳食6对PUFA、LC-PUFA、n3PUFA和n3-LC-PUFA的增加具有最大的改善效果。此外，在膳食6中n6/n3PUFA和n6/n3LC-PUFA的比例有利地降低最多。在膳食5和膳食6中观察到DHA和ARA的增加。与膳食5相比，在膳食6中DHA的量有利地甚至进一步增加。
没有观察到（数据没有显示）对所述血红细胞膜的脂肪酸组成的影响。由于所述脂肪酸组成反映了膳食中的所述脂肪酸组成，这表示早期膳食对脑膜组成的具体的长期影响。所述影响甚至在服用含有低LC-PUFA含量和高n6/n3PUFA比例的较不健康膳食很长一段时间后仍然存在。
实施例4:不同脂质小球对脑膜脂肪酸组成的直接膳食影响
使用与实施例2类似的小鼠和膳食。所述膳食从第15天至第28天给予。在第28天，所述脑膜的脂肪酸组成以与实施例2中类似的方法测定。
在该实验中，测定对脑膜脂肪酸组成的直接膳食影响。
所述膳食与实施例2中类似。作为磷脂的来源，使用80%的酪乳乳清（Cormann SN2）和20%的大豆卵磷脂。所添加的磷脂的量以总脂肪计为2.9重量%。
膳食1、3和5中所述脂质小球的体积众数直径范围为0.49至0.60μm。少于5体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。膳食2、4和5中所述脂质小球的体积众数直径范围为4.4至7.9μm。超过55体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。
表5示出了脑膜脂肪酸组成的结果。
表5:接受含有不同脂质小球的膳食后脑膜的脂肪酸组成
从所述结果可以推断，在食用含有被磷脂包被的脂质小球的膳食后脑膜中脂肪酸组成得到改善，参见膳食5与膳食1在增加(LC-)PUFA和DHA以及减少ARA和(LC)PUFA的n6/3比例上的作用。当所述磷脂单独存在，而不以包衣的形式存在（参见膳食3）时，这种作用较小。这表明所述磷脂应当以所述脂质小球的包衣形式存在。使用被包被的大脂质小球（膳食6与膳食5）时，所述作用得到进一步改善。这表明所述被包被的脂质小球应当优选地具有较大尺寸。
实施例5:不同脂质小球对脑膜的脂肪酸组成的直接膳食影响
与实施例2、3和4类似的膳食1和6被Wistar大鼠幼崽（出生后16-21天）食用5天。磷脂的量以总脂肪计是1.6重量%。使用酪乳粉末作为磷脂的来源。在膳食1中所述脂质小球的众数直径是0.5μm且在膳食6中所述脂质小球的众数直径是3.0μm。
所述脑膜脂肪酸组成以如实施例2中的方法测定。所述结果在表6中示出。
表6.接受含有不同脂质小球的膳食5天后的脑膜的脂肪酸组成
*p>0.1,**p>0.05
由所述结果可以推断，甚至在进食本发明所述营养组合物5天后，即观察到对脑膜中(LC-)PUFA、DHA以及n6/n3(LC)-PUFA比例的改善作用。n6(LC-)PUFA的量有利地降低。
实施例6:含有不同脂质小球的膳食对认知表现的影响
使用与实施例4相同的膳食。所述膳食给予Wistar大鼠。所述雄性大鼠从第16天至第42天进食所述饲料。在第42天，将所述雄性大鼠放到缩略版本的Morris水迷宫测试中。Morris水迷宫测试，也称作Morris水导航任务（Morris water navigation tasks），在行为神经***科学领域中被广泛应用，且其是研究认知功能（特别是空间学***台。简言之，在一个圆形水箱中的固定位置将平台浸入水中略低于水面。所述水箱被放在墙上有固定提示的房间中，所述提示从水箱的水面可见。允许动物坐在所述被浸没的平台上持续60秒以熟悉所述环境。然后，动物被直接放置在水箱中且必须在60秒内定位于所述被浸没的平台。动物在4个连续实验中（每个实验有不同的起始位点）进行训练。每个实验的起始位点对所有动物是类似的。测量每个实验定位所述平台的时间。所述结果在表7中示出。
表7:在Morris水迷宫任务中到达所述平台的时间（等待时间，以秒计）
| 膳食 | 实验1 | 实验2 | 实验3 | 实验4 | 平均 |
| 膳食1 | 50,09±5,21 | 40,97±8,78 | 30,15±8,91 | 28,88±5,43 | 37,52±3,50 |
| 膳食6 | 54,05±3,93 | 27,97±6,40 | 28,71±8,68 | 24,98±8,19 | 33,92±3,49 |
由表7可以推断，在已食用本发明组合物的大鼠中所述表现得到改善。尤其显著的是学习曲线，当食用本发明的膳食时所述学习曲线更陡峭。这指示了改善的认知表现，特别是记忆表现，更特别是学习记忆表现、记忆和空间学习。
Claims (16)
1.用于通过给予营养组合物而改变人受试者中脑膜脂肪酸组成的方法，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i）增加脑膜流动性、ii）增加脑膜PUFA、iii）增加脑膜LC-PUFA、iv）降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、v）降低脑膜n6/n3PUFA的比例、vi）增加脑膜n3PUFA、vii）增加脑膜n3LC-PUFA和viii）增加脑膜DHA，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
并且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
2.用于通过给予含脂质的营养组合物而在人受试者中改善i）认知表现、ii)行为表现、iii）视敏度、iv）精细运动技能的方法，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
并且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
3.包含脂质的组合物用于制备用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低相关、和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相关、和/或与n6/n3LC-PUFA的比例增加和/或与n6/n3PUFA的比例增加相关的障碍的营养组合物的用途，所述营养组合物包括
a）以所述组合物干重计10至50重量%的植物脂质，和
b1）以总脂质计0.5至20重量%的磷脂和/或
b2）以总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，
并且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物脂质的核心以及含所述磷脂或极性脂质的包衣。
4.根据权利要求3的用途，其中所述的障碍是精神病学、心理学和/或神经生物学障碍。
5.根据权利要求3或4的用途，用于在人受试者中治疗和/或预防选自以下的障碍：注意力缺乏症、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑症、精神***症、强迫性神经失调、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐怖症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。
6.根据权利要求1或2的方法或根据权利要求3-5任一项的用途，其中所述的脂质小球具有
1）大于1.0μm，优选1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2）以总脂质计至少45体积%，更优选至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
7.根据权利要求1-6任一项的方法或用途，其中所述组合物包含其量为至少总脂肪酸含量的0.2重量%但不超过总脂肪酸含量的15重量%的n3LC-PUFA。
8.根据权利要求1-7任一项的方法或用途，其中所述组合物包含其量为以总脂肪酸含量计0.1至0.6重量%的DHA。
9.根据权利要求1-8任一项的方法或用途，其中所述组合物包含其量为总脂肪酸含量的至少0.02重量%但不超过总脂肪酸含量的5重量%的n6LC-PUFA。
10.根据权利要求1-9任一项的方法，其中所述组合物包含其量为以总脂肪酸含量计0.1至0.6重量%的ARA。
11.根据权利要求1-10任一项的方法或用途，其中所述营养组合物包含LA：ALA的重量比为4至7的亚油酸（LA）和α-亚麻酸（ALA）。
12.根据权利要求1-11任一项的方法或用途，其中所述磷脂来源自乳。
13.根据权利要求1-12任一项的方法或用途，其中所述组合物用于喂食年龄在0至36个月之间的人受试者。
14.根据权利要求1-13任一项的方法或用途，用于当所述人受试者的年龄达到36个月以上，优选当所述人受试者的年龄达到5岁以上时改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、降低脑膜n6/n3PUFA的比例、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA，改善认知表现、行为表现、视敏度和精细运动技能。
15.根据权利要求1-14任一项的方法或用途，其中所述组合物用于喂食年龄在0至36个月之间的人受试者，并且当所述人受试者的年龄达到36个月以上，优选当所述人受试者的年龄达到5岁以上时用于改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、降低脑膜n6/n3LC-PUFA的比例、降低脑膜n6/n3PUFA的比例、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA，改善认知表现、行为表现、视敏度和/或精细运动技能。
16.根据权利要求1-15任一项的方法或用途，其中所述组合物是一种粉末，所述粉末适用于在用水性溶液，优选用水复原后制备液体组合物。
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