RU2425041C2 - Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она - Google Patents

Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она Download PDF

Info

Publication number
RU2425041C2
RU2425041C2 RU2007147427/04A RU2007147427A RU2425041C2 RU 2425041 C2 RU2425041 C2 RU 2425041C2 RU 2007147427/04 A RU2007147427/04 A RU 2007147427/04A RU 2007147427 A RU2007147427 A RU 2007147427A RU 2425041 C2 RU2425041 C2 RU 2425041C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
approximately
hydrate
specified
composition
crystalline
Prior art date
Application number
RU2007147427/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007147427A (ru
Inventor
Огастус ОКХАМАФЕ (US)
Огастус Окхамафе
Джойс ЧОУ (US)
Джойс Чоу
Рампурна ГАЛЛАПАЛЛИ (US)
Рампурна ГАЛЛАПАЛЛИ
Эрик ХАРВУД (US)
Эрик Харвуд
Дейвид РИКМАН (US)
Дейвид РИКМАН
ЧЖУ Шугуан (US)
Чжу ШУГУАН
Сяо ШАН (US)
Сяо Шан
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37102961&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2425041(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2007147427A publication Critical patent/RU2007147427A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425041C2 publication Critical patent/RU2425041C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Настоящее изобретение относится к кристаллогидрату соли, образованной из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-хинолин-2-она (соединение формулы I):
Figure 00000121
,
где указанный кристаллогидрат обладает порошковой рентгенограммой, содержащей характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 17,6° примерно 19,3° и примерно 26,0°
Кроме того, изобретение относится к композициям, лекарственным средствам и дозированным формам на основе таких гидратов, а также к способам лечения пациентов, страдающих раковыми заболеваниями, основанным на применении предлагаемых кристаллогидратов.
7 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 13 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120

Claims (20)

1. Кристаллогидрат соли (форма В), образованной из молочной кислоты и соединения формулы I или ее таутомера:
Figure 00000121
,
где указанный кристаллогидрат формы В обладает порошковой рентгенограммой, содержащей характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 17,6°, примерно 19,3° и примерно 26,0°.
2. Гидрат по п.1, который является моногидратом или гексагидратом.
3. Гидрат по п.1, который является моносолью молочной кислоты.
4. Гидрат по п.1, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата дополнительно содержит характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 23,3°, примерно 23,5° и примерно 28,2°.
5. Гидрат по п.1, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата дополнительно содержит характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 11,9°, примерно 15,3°, примерно 16,1° и примерно 18,5°.
6. Гидрат по п.5, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата дополнительно содержит характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 10,2° и примерно 12,9°.
7. Гидрат по п.1, в котором указанная кристаллическая форма обладает порошковой рентгенограммой, содержащей не менее 3 характеристических пиков, расположенных при углах 2θ, выбранных из группы, включающей: примерно 10,2°, примерно 11,3°, примерно 11,6°, примерно 11,9°, примерно 12,9°, примерно 15,3°, примерно 15,6°, примерно 16,1°, примерно 17,6°, примерно 18,5°, примерно 19,3°, примерно 22,3°, примерно 23,3°, примерно 23,5°, примерно 23,9°, примерно 26,0°, примерно 28,2°, примерно 29,3°, примерно 29,8°, примерно 30,7°, примерно 32,2°, примерно 32,6°, примерно 33,1° и примерно 34,3°.
8. Гидрат по п.1, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата является в основном такой, как приведенная на фиг.6.
9. Гидрат по п.1, обладающий термограммой, полученной с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащей эндотермический пик примерно при 155°С.
10. Композиция, обладающая способностью ингибировать рецепторы тирозинкиназы, включающая гидрат по одному из пп.1, 2 или 3.
11. Композиция по п.10, в которой не менее примерно 90 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
12. Композиция по п.10, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ получения гидрата по п.9, включающий суспендирование формы А в растворе, включающем воду и органический растворитель при температуре, равной от примерно 20 до примерно 60°С, где указанная вода содержится в указанном растворе в количестве, составляющем от примерно 5 до примерно 20 об.%, а указанный органический растворитель включает спирт, кетон, органический нитрил или их смесь.
14. Способ по п.13, в котором указанный органический растворитель включает один или большее количество из следующих: этанол, ацетон, метилэтилкетон и ацетонитрил.
15. Гидрат соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I или ее таутомера, полученный способом по п.13.
16. Лекарственное средство, предназначенное для перорального введения, включающее гидрат по одному из пп.1, 2, 3 или 15.
17. Дозированная форма для ингибирования рецептора тирозинкиназы, включающая состав по п.16, где указанная дозированная форма представляет собой порошок, пилюлю, таблетку, капсулу, каплету, пеллеты или гранулы.
18. Способ лечения пациента, страдающего раком, включающий введение указанному пациенту фармацевтического состава, содержащего гидрат по одному из пп.1, 2, 3 или 15.
19. Способ по п.18, в котором указанному пациенту поставлен следующий диагноз: множественная миелома (ММ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), рак предстательной железы, рак молочной железы, рак толстой кишки или меланома.
20. Способ по п.18, в котором указанный состав включает гидрат соли в количестве, достаточном для предоставления пациенту дозы от 0,25 до 30 мг свободного основания формулы I на 1 кг массы тела.
RU2007147427/04A 2005-05-23 2006-05-23 Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она RU2425041C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68399905P 2005-05-23 2005-05-23
US60/683,999 2005-05-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147427A RU2007147427A (ru) 2009-06-27
RU2425041C2 true RU2425041C2 (ru) 2011-07-27

Family

ID=37102961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147427/04A RU2425041C2 (ru) 2005-05-23 2006-05-23 Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она

Country Status (21)

Country Link
US (2) US20110178097A1 (ru)
EP (3) EP2270000B1 (ru)
JP (2) JP2008542289A (ru)
KR (1) KR101368519B1 (ru)
CN (2) CN101218228A (ru)
AU (1) AU2006249847B2 (ru)
BR (1) BRPI0611375A2 (ru)
CA (1) CA2609353C (ru)
EC (1) ECSP078030A (ru)
HK (1) HK1152294A1 (ru)
IL (2) IL187487A0 (ru)
MA (1) MA29532B1 (ru)
MX (1) MX2007014782A (ru)
NO (1) NO20076635L (ru)
NZ (1) NZ563692A (ru)
PH (1) PH12013500773A1 (ru)
RU (1) RU2425041C2 (ru)
SG (1) SG154451A1 (ru)
TN (1) TNSN07434A1 (ru)
WO (1) WO2006127926A2 (ru)
ZA (1) ZA200709903B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11384075B2 (en) 2017-06-27 2022-07-12 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone compounds
RU2810113C2 (ru) * 2017-06-27 2023-12-21 Янссен Фармацевтика Нв Новые хинолиновые соединения

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102670530A (zh) * 2005-11-29 2012-09-19 诺瓦提斯公司 喹啉酮类的制剂
US8088824B2 (en) * 2007-08-15 2012-01-03 Reata Pharmaceuticals Inc. Forms of CDDO methyl ester
AR070924A1 (es) * 2008-03-19 2010-05-12 Novartis Ag Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales del acido lactico de 4- amino -5- fluoro-3-(5-(4-metilpiperazin-1-il ) -1h- bencimidazol-2-il) quinolin -2-(1h) - ona
EP2309987B1 (en) * 2008-07-03 2012-08-29 Novartis AG Melt granulation process
CA2793920A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Novartis Ag Preparation of hydrated polymorphs of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salt
RU2012148706A (ru) 2010-04-16 2014-05-27 Новартис Аг Комбинация органичемких соединений
PL2558095T3 (pl) 2010-04-16 2019-06-28 Novartis Ag Związek organiczny, przeznaczony do stosowania w leczeniu raka wątroby
AR081776A1 (es) * 2010-06-30 2012-10-17 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1h-bencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona, proceso para la produccion de la composicion
KR20140012137A (ko) 2011-03-17 2014-01-29 노파르티스 아게 Hr 양성 대상체에서의 유방암용 바이오마커로서의 fgfr 및 이의 리간드
MX2013013437A (es) 2011-05-19 2013-12-06 Novartis Ag 4-amino-5-fluoro-3- [6- (4-metil-piperazin-1-il) -1h-bencimidazol-2-il] -1h-quinolin-2-ona parea usarse en el tratamiento de un carcinoma adenoide quistico.
JP2014526506A (ja) * 2011-09-15 2014-10-06 ノバルティス アーゲー 中等度肝障害患者の癌治療における４−アミノ−５−フルオロ−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１ｈ−キノリン−２−オンの使用
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
EP2809312A1 (en) 2012-01-31 2014-12-10 Novartis AG Combination of a rtk inhibitor with an anti - estrogen and use thereof for the treatment of cancer
CA3218491A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
BR112015000349A2 (pt) 2012-07-11 2017-06-27 Novartis Ag método de tratamento de tumores estromais gastrointestinais
WO2014058785A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Novartis Ag Combination therapy
CN103804349A (zh) * 2012-11-01 2014-05-21 杨子娇 一类治疗青光眼的化合物及其用途
EP2764866A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 IP Gesellschaft für Management mbH Inhibitors of nedd8-activating enzyme
AR094812A1 (es) * 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
CN107540671A (zh) * 2014-03-06 2018-01-05 阿莱塔纳治疗学股份有限公司 Grapiprant的结晶形式
CA2956270C (en) 2014-08-18 2022-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
CN113957146A (zh) 2014-09-26 2022-01-21 詹森药业有限公司 使用fgfr突变基因组鉴定将对用fgfr抑制剂进行治疗有反应的癌症患者
AU2016226279B2 (en) 2015-03-03 2021-11-11 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of Bruton's tyrosine kinase inhibtor
KR102293907B1 (ko) 2015-06-30 2021-08-26 한미약품 주식회사 이리노테칸 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법
AR105483A1 (es) 2015-06-30 2017-10-11 Exelixis Inc Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona
TWI707851B (zh) * 2015-09-17 2020-10-21 日商大鵬藥品工業股份有限公司 哌嗪化合物的新穎結晶
JOP20190280A1 (ar) 2017-06-02 2019-12-02 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات fgfr2 لعلاج سرطان الأوعية الصفراوية
CN111712245A (zh) 2018-03-28 2020-09-25 卫材R&D管理有限公司 用于肝细胞癌的治疗剂
WO2020058432A1 (en) 2018-09-21 2020-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Treatment of cholangiocarcinoma
DE202019101126U1 (de) 2019-02-27 2019-03-06 Hgz Schutz Gmbh Wespenschutz
CA3130773A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Peter Marie Z. De Porre Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of urothelial carcinoma
KR20210145211A (ko) 2019-03-29 2021-12-01 얀센 파마슈티카 엔.브이. 요로상피세포암종의 치료를 위한 fgfr 티로신 키나제 저해제
SG11202111907UA (en) * 2019-04-30 2021-11-29 Beijing Tide Pharmaceutical Co Ltd Solid form of diaminopyrimidine compound or hydrate thereof, preparation method therefor, and application thereof
WO2021160764A1 (en) 2020-02-12 2021-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer
TW202140012A (zh) 2020-02-12 2021-11-01 比利時商健生藥品公司 用於治療尿路上皮癌的ｆｇｆｒ酪胺酸激酶抑制劑和抗ｐｄ１藥劑
EP4210702A1 (en) 2020-09-14 2023-07-19 JANSSEN Pharmaceutica NV Fgfr inhibitor combination therapies
BR112023023935A2 (pt) 2021-05-19 2024-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de tirosina quinase de fgfr para o tratamento de tumores sólidos avançados

Family Cites Families (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3663606A (en) * 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
US4659657A (en) * 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3634066A1 (de) * 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) * 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
DE3932953A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) * 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
USRE37650E1 (en) * 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
CA2102780C (en) 1991-05-10 2007-01-09 Alfred P. Spada Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) * 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
US6004554A (en) * 1992-03-05 1999-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for targeting the vasculature of solid tumors
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
US5330992A (en) * 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
US5763441A (en) * 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5981569A (en) * 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5792771A (en) * 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
WO1995018801A1 (en) 1994-01-08 1995-07-13 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6514971B1 (en) 1996-03-15 2003-02-04 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) * 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
EP0934307B1 (en) * 1996-06-19 2011-04-27 Aventis Pharma Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
SE506547C2 (sv) 1996-06-20 1998-01-12 Asea Brown Boveri Förfarande och anordning för att detektera feltändning hos en förbränningsmotor
AU733551B2 (en) 1996-09-25 2001-05-17 Astrazeneca Ab Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
US6111110A (en) * 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
EP0988038B1 (en) 1997-06-02 2002-08-14 Janssen Pharmaceutica N.V. (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
GB9716557D0 (en) * 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
AU8816298A (en) 1997-08-22 1999-03-16 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
EP1017682A4 (en) 1997-09-26 2000-11-08 Merck & Co Inc NEW ANGIOGENESIS INHIBITORS
DE19756235A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
AU3363599A (en) 1998-03-26 1999-10-18 Max-Planck Institut Fur Biochemie Heterocyclic families of compounds for the modulation of tyrosine protein kinase
JP2002509928A (ja) 1998-03-31 2002-04-02 ワーナー−ランバート・カンパニー セリンプロテアーゼ阻害剤としてのキノロン
WO1999059636A1 (fr) 1998-05-20 1999-11-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Inhibiteurs de l'activite du facteur de croissance endothelial vasculaire (vegf)
WO1999065897A1 (en) 1998-06-19 1999-12-23 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
EP1091945A1 (en) 1998-06-29 2001-04-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
US6174912B1 (en) * 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
GB9818310D0 (en) 1998-08-22 1998-10-14 Koninkl Philips Electronics Nv Thin film transistors and their manufacture
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
IL126953A0 (en) 1998-11-08 1999-09-22 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising porphyrins and some novel porphyrin derivatives
US20030087854A1 (en) * 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
JP2003171280A (ja) 1999-06-07 2003-06-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍効果増強剤
KR100298572B1 (ko) * 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
DE60018782T2 (de) * 1999-10-19 2006-04-06 Merck & Co., Inc. Tyrosin kinase inhibitoren
DZ3223A1 (fr) * 1999-10-19 2001-04-26 Merck & Co Inc Inhibiteurs de tyrosine kinases
EP1255752B1 (en) 2000-02-15 2007-08-08 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
US6313138B1 (en) * 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6420382B2 (en) * 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP1351946A2 (en) * 2000-09-01 2003-10-15 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
US6756383B2 (en) * 2000-09-01 2004-06-29 Chiron Corporation Heterocyclic derivatives of quinolinone benimidazoles
AP1666A (en) 2000-09-11 2006-09-29 Chiron Corp Quinolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors.
US20030028018A1 (en) * 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
JP2004536113A (ja) * 2001-07-03 2004-12-02 カイロン コーポレイション チロシンキナーゼおよびセリン／スレオニンキナーゼのインヒビターとしてのインダゾールベンズイミダゾール化合物
EP1444041A2 (en) 2001-09-21 2004-08-11 Solvias AG Sealing system with flow channels
EP1447405A4 (en) 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
US20030159702A1 (en) * 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US7825132B2 (en) * 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
CA2496164C (en) * 2002-08-23 2010-11-09 Chiron Corporation Benzimidazole quinolinones and uses thereof
BR0316229A (pt) * 2002-11-13 2005-10-04 Chiron Corp Métodos de tratamento de câncer e métodos relacionados
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
KR101224410B1 (ko) 2003-11-07 2013-01-23 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 퀴놀리논 화합물을 합성하는 방법
BRPI0507891A (pt) * 2004-02-20 2007-07-24 Chiron Corp modulação dos processos inflamatório e metastático
PL2301546T3 (pl) * 2005-01-27 2015-03-31 Novartis Ag Leczenie guzów z przerzutami
CN101146538A (zh) * 2005-01-27 2008-03-19 诺华疫苗和诊断公司 转移瘤的治疗
BRPI0613200A2 (pt) * 2005-05-18 2012-01-03 M & G Polimeri Italia Spa composiÇço de poliÉster

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAIRA MR, Topics in Current Chemistry, SPRINGER, vol.189, 1998, pp.163-208. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11384075B2 (en) 2017-06-27 2022-07-12 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone compounds
RU2810113C2 (ru) * 2017-06-27 2023-12-21 Янссен Фармацевтика Нв Новые хинолиновые соединения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2609353A1 (en) 2006-11-30
MA29532B1 (fr) 2008-06-02
EP1904480A2 (en) 2008-04-02
US8614216B2 (en) 2013-12-24
WO2006127926A3 (en) 2007-01-18
MX2007014782A (es) 2008-02-19
EP2270000B1 (en) 2015-07-29
PH12013500773A1 (en) 2014-11-10
AU2006249847B2 (en) 2012-12-20
IL187487A0 (en) 2008-02-09
WO2006127926A2 (en) 2006-11-30
JP2008542289A (ja) 2008-11-27
CN102070614B (zh) 2014-01-15
US20120208825A1 (en) 2012-08-16
ZA200709903B (en) 2008-12-31
SG154451A1 (en) 2009-08-28
KR20080039845A (ko) 2008-05-07
EP2266974A1 (en) 2010-12-29
CN101218228A (zh) 2008-07-09
HK1152294A1 (en) 2012-02-24
NO20076635L (no) 2008-02-25
BRPI0611375A2 (pt) 2010-08-31
EP2270000A1 (en) 2011-01-05
JP2013224299A (ja) 2013-10-31
KR101368519B1 (ko) 2014-02-27
ECSP078030A (es) 2008-01-23
CA2609353C (en) 2015-04-28
IL223350A0 (en) 2013-02-03
NZ563692A (en) 2011-04-29
AU2006249847A1 (en) 2006-11-30
TNSN07434A1 (en) 2009-03-17
RU2007147427A (ru) 2009-06-27
CN102070614A (zh) 2011-05-25
US20110178097A1 (en) 2011-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2425041C2 (ru) Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она
US9358229B2 (en) JAK PI3K/mTOR combination therapy
ES2860676T3 (es) Sales o cocristales de 3- (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) -fenol
ES2547153T3 (es) Derivados de 8-alcoxi-aminotetralina sustituidos y su uso
CA3024603A1 (en) Process for the preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof
JP6677739B2 (ja) ビグアニド化合物及びその使用
CA2990145A1 (en) Brk inhibitory compound
RU2434851C1 (ru) Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения
BR112016030586B1 (pt) Formas cristalinas de sais de succinato e benzoato de (s)-6-((1-acetilpiperidin-4-il)amino)-n- (3-(3,4-diidroisoquinolin-2(1h)-il)-2-hidroxipropil)pirimidina-4-carboxamida e composição farmacêutica que compreende as ditas formas cristalinas
US20090275585A1 (en) Novel Compounds and Therapeutic Use Thereof for Protein Kinase Inhibition
TW201831191A (zh) 一種新的硼酸衍生物及其藥物組合物
KR101401220B1 (ko) 방사선 치료 증강제
CA2884832C (en) Means and method for treating solid tumours
CA2984119C (en) Guanidine compounds and use thereof
JPS636058B2 (ru)
CN113831338B (zh) 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用
JP2013515766A (ja) イマチニブジクロロ酢酸塩及びそれを含む抗癌剤組成物
TWI815820B (zh) ２－（５－（４－（２－嗎啉乙氧基）苯基）吡啶－２－基）－ｎ－芐乙醯胺之固態形式
KR101446601B1 (ko) 5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2h)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형
KR20190090729A (ko) 토파시티닙의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN111094259A (zh) 止痛化合物
JP2010500387A5 (ru)
JP2022532194A (ja) Ｐｉ３ｋ阻害剤の結晶多形及びその製造方法
RU2802964C2 (ru) Твердые формы 2-(5-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиридин-2-ил)-n-бензилацетамида
CN112409283A (zh) 一种帕瑞昔布衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170524