RU2399379C2 - Экстракт salix, его использование и композиции, его содержащие - Google Patents
Экстракт salix, его использование и композиции, его содержащие Download PDFInfo
- Publication number
- RU2399379C2 RU2399379C2 RU2008101384/15A RU2008101384A RU2399379C2 RU 2399379 C2 RU2399379 C2 RU 2399379C2 RU 2008101384/15 A RU2008101384/15 A RU 2008101384/15A RU 2008101384 A RU2008101384 A RU 2008101384A RU 2399379 C2 RU2399379 C2 RU 2399379C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- extraction
- water
- salicin
- solvents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике. Проводят: а) экстракцию ветвей и коры Salix spp 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой (общий экстракт); b) удаление не растворимых в воде (или плохо растворимых) танинов; с) удаление водорастворимых танинов; d) очистку на колонке с адсорбционной смолой для увеличения содержания производных салицина. Экстракт используют для лечения артроза, ревматоидного артрита и хронических дегенеративных патологий суставов, содержащий производные салицина до 50%, танин не выше 5% и олигомерные процианидины выше 5%. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 4 н. и 8 з.п. ф-лы.
Description
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к экстракту Salix spp, получаемому с помощью фракционирования на смоле, и к способу его приготовления.
Экстракт изобретения характеризуется высоким содержанием производных салицина, сниженным содержанием высокомолекулярных танинов и содержанием проантоцианидинов, достаточным для ингибирования некоторых тканевых металлопротеаз. Продукт составляют в маслах, богатых ω-3 и ω-6 кислотами, которые обеспечивают лучшее всасывание активных компонентов, а также синергически усиливают их действие.
Уровень техники
Экстракты коры и ветвей различных разновидностей Salix использовались с незапамятных времен для лечения суставных ревматических состояний и подагры. От экстрактов Salix, однако, по существу отказались в конце 19-го века, когда был синтезирован аспирин с помощью ацетилирования салициловой кислоты, получаемой с помощью окисления присутствующих в Salix соединений. Однако аспирин и экстракты Salix имеют существенные различия в отношении механизмов действия и воздействия на костные суставы. Экстракты действуют на фермент COX 2, в то время как аспирин, главным образом, действует на COX 1, что приводит к известным побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта и свертывания крови, которые строго ограничивают его длительное применения, которое наоборот является необходимым в случае таких хронических дегенеративных патологий, как артроз и ревматоидный артрит.
Из литературы известно, что экстракты Salix имеют чрезвычайно непостоянное содержание производных салицина, которые составляют в среднем до 15%, и содержание танина в пределах от 8 до 20%. Танины, присутствующие в экстрактах Salix, как и все галлиевые и катехиновые танины, имеют сильное сходство с белками и протеогликанами, которое приводит к повреждениям ткани в случае длительного лечения.
Поэтому имеется потребность в удобном способе, который является легко применимым в промышленности и предоставляет экстракты со стандартизированным содержанием активных компонентов.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения новых экстрактов Salix spp, характеризующихся высоким содержанием производных салицина, сниженным содержанием высокомолекулярных танинов и достаточным для ингибирования некоторых тканевых металлопротеаз содержанием проантоцианидинов.
Неожиданно обнаружено, что экстракция коры или ветвей Salix при соответствующих условиях и определенной очистке получающегося экстракта позволяет получить экстракты с содержанием производных салицина до 50%, содержанием танина не выше 5% и содержанием олигомерных процианидинов выше 5%.
Преимущество использования экстрактов Salix, особенно экстрактов согласно настоящему изобретению по сравнению с только лишь производными салицина связано с присутствием проантоцианидинов, сильных акцепторов радикалов и мощных ингибиторов металлопротеаз, которые активируются в артритических условиях из-за оверэкспрессии лейкоцитарного ИЛ1.
Способ по изобретению для получения экстрактов Salix отличается от способов из предшествующего уровня техники содержанием в экстракте салицина и его производных и использованием матриц, которые обеспечивают избирательное снижение содержания танина, в то же время сохраняя терапевтически полезные проантоцианидины в экстракте.
Способ по изобретению включает четыре главных стадии:
a) экстракцию ветвей и коры Salix spp соответствующими растворителями, которые делают растворимыми желаемые продукты (общий экстракт);
b) удаление не растворимых в воде (или плохо растворимых) танинов;
c) удаление водорастворимых танинов;
d) увеличение содержания производных салицина посредством очистки на колонке с адсорбционной смолой.
Стадию (a) выполняют с помощью экстракции растительного материала, состоящего из коры и ветвей растения 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой. Предпочтительным является 30% в объемном отношении водно-этаноловый раствор.
Температура экстракции может варьировать от 10 до 80°C, предпочтительно составляет 25°C.
Стадия (b) позволяет удалить не растворимые в воде, особенно высокомолекулярные танины из экстракта.
Стадия (c) позволяет удалить большинство водорастворимых танинов из экстракта. Она является необязательной стадией, которая может быть выполнена для удаления любых танинов, все еще присутствующих в экстракте после стадии (b). Эти метаболиты могут быть удалены с помощью использования поливинилполипирролидона (PVPP).
Стадия (d) позволяет фракционировать экстракт с удалением наиболее бесполезных метаболитов (сахаров и т.п.), в то же время сохраняя желаемые второстепенные метаболиты, то есть производные салицина и олигомерные проантоцианидины. Эта стадия заключается в хроматографическом разделении посредством адсорбции на полимерной смоле. Примерами соответствующих смол для этой цели являются смолы Styrene-DVB, такие как AmberliteHP20® или Rohm and Haas XAD1180®, и акриловые смолы, такие как Rohm and Haas XAD7HP®.
Во время стадии фракционирования на колонке с использованием соответствующих смесей растворителей свободный салицин может быть отделен от его производных с получением фракций, богатых свободным салицином со сниженными количествами его производных и фракций с полностью различными составами.
Общий экстракт, полученный из коры и ветвей Salix с 30% этанолом, выпаривают до сухого остатка в пределах от 5 до 50% вес/вес, предпочтительно 25% вес/вес, и оставляют при температуре от 1 до 20°C, предпочтительно при 4°C, не перемешивая в течение времени от 1 часа до 24 часов, предпочтительно 16 часов.
Полученную суспензию центрифугируют при 4°C для удаления остаточного осадка, содержащего высокомолекулярные производные и танины, из очищенного водного раствора.
Содержащиеся в общем экстракте не растворимые в воде или плохо растворимые танины удаляют с помощью водной очистки, которая может быть дополнительно улучшена с помощью необязательной обработки (стадия c) поливинилполипирролидоном (PVPP). Частичная водная очистка (стадия b) может удалить только часть танинов (около 50% вес/вес присутствующих танинов), в то время как очистка PVPP удаляет остаточные танины в пределах значений ниже 5% конечной массы экстракта.
Поэтому очищенный водный раствор после стадии b) обрабатывают PVPP (от 1 до 50% вес/вес, предпочтительно 1:30, наиболее предпочтительно 1:20 в расчете на сухой остаток водного экстракта для обработки), непрерывно перемешивая в течение 1 или более часов.
Раствор фильтруют от PVPP и адсорбированных танинов. Затем водный раствор адсорбируют на смоле, тщательно промывая субстрат водой для удаления нежелательных растворимых веществ. Незадержанный раствор удаляют.
Продукт элюируют водно-спиртовым раствором (1-3 атомные спирты, предпочтительно этанол), с содержанием воды в пределах от 50% объем/объем до 0% объем/объем, предпочтительно 10% объем/объем. В качестве альтернативы также может использоваться водно-ацетоновый раствор с содержанием воды в пределах от 50% объем/объем до 0% объем/объем, предпочтительно 10% объем/объем. Водно-этаноловый раствор выпаривают до сухого состояния или распыляют. Полученный экстракт может быть приготовлен в обычных фармацевтических твердых формах или как масляная суспензия в капсулах, особенно в маслах, богатых ω-3/ω-6 полиненасыщенными жирными кислотами; особенно предпочтительными являются масло Enothera biennis и рыбий жир и его производные.
Активные дозировки для лечения артроза и ревматоидного артрита у людей варьируют от 100 до 1000 мг ежедневно, соответственно тяжести заболевания, в отношении которого проводится лечение.
Изобретение подробно описано в следующих примерах.
Пример 1
Экстракция ветвей и коры Salix водно-этаноловым раствором (стадия a).
На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.
1000 грамм ветвей и коры Salix заливают 1,5 литрами 30% объем/объем этанола при 20°C на 4 часа в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют для удаления примесей и растительных остатков. Этот раствор (продукт 1) имеет общий сухой остаток 154 грамма, выход по отношению к стартовому материалу составляет 15,4% вес/вес.
Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 4,63%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 15,4% вес/вес. Содержание танина составляет 16,26% вес/вес.
Пример 2
Экстракция ветвей и коры Salix водно-ацетоновым раствором (стадия a).
На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.
1000 грамм ветвей и коры Salix экстрагируют 1,5 литрами 80% объем/объем ацетона при 20°C в течение 4 часов в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют горячей фильтрацией и упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении. Этот экстракт имеет общий сухой остаток 143 грамма, выход по отношению к стартовому материалу составляет 14,3% вес/вес.
Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 4,3%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 15,7% вес/вес. Содержание танина составляет 15,42% вес/вес.
Пример 3
Экстракция ветвей и коры Salix водой (стадия a).
На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.
1000 грамм маленьких ветвей и коры Salix заливают 1,5 литрами воды при 20°C на 4 часа в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют со всасыванием и упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении. Этот экстракт имеет общий сухой остаток 167 грамм, выход по отношению к стартовому материалу составляет 16,7% вес/вес.
Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 3,94%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 13,6% вес/вес. Содержание танина составляет 6,8% вес/вес.
Пример 4
Экстракция ветвей и коры Salix метанолом (стадия a).
На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.
1000 грамм ветвей и коры Salix заливают 1,5 литрами метанола при 20°C на 4 часа в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют и упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении. Этот экстракт имеет общий сухой остаток 101 грамм, выход по отношению к стартовому материалу составляет 10,1% вес/вес.
Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 5,9%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 19,9% вес/вес. Содержание танина составляет 14,5% вес/вес.
Пример 5
Очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия b): удаление нерастворимых в воде веществ.
Раствор 1, полученный в конце отработки, описанной в Примере 1 (стадия a), упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении для получения водной суспензии с сухим остатком 25% вес/вес общей водной суспензии, общий вес вышеуказанного раствора составляет 615 г.
Получающуюся водную суспензию охлаждают при 4°C и оставляют в этих условиях на 16 часов, затем все еще холодную водную суспензию центрифугируют при 3000 g в течение 20 минут для отделения осажденного остатка от очищенного водного раствора. Этот осадок, имеющий сухой остаток 16,3 г, является богатым танинами и высокомолекулярными продуктами и удаляется.
Получающийся очищенный раствор (раствор 2) имеет сухой остаток, эквивалентный 137 г частично очищенного экстракта, имеющего определенное HPLC содержание свободного салицина 5,0% и определенное HPLC содержание общего салицина 16,7% вес/вес. Содержание танина составляет 6,9% вес/вес.
Весовой выход по отношению к стартовому материалу составляет 13,7% вес/вес.
Пример 6
Очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия c).
Очищенный водный раствор, полученный в конце способа частичной очистки стадии b (Пример 5, раствор 2), имеющий сухой остаток 137 г, обрабатывают для удаления водорастворимых танинов.
К раствору добавляют 14 г PVPP, соответствующие приблизительно 10% вес/вес сухого остатка экстракта для обработки. После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре PVPP отделяют от раствора с помощью центрифугирования.
Полученный раствор (раствор 3) имеет сухой остаток, эквивалентный 125 г частично очищенного экстракта, имеющего определенное HPLC содержание свободного салицина 5,3% и определенное HPLC содержание общего салицина 8% вес/вес. Содержание танина составляет 1,2% вес/вес.
Весовой выход по отношению к стартовому материалу составляет 12,5% вес/вес.
Пример 7
Хроматографическая очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия d).
Водный раствор, полученный на стадии c (Пример 6, раствор 3), загружают в хроматографическую колонку, содержащую 1250 мл смолы Rohm and Haas XAD1180®, увлажненной водой. Водно-спиртовой раствор адсорбируется на смоле, в то время как незадержанный раствор, выходящий из колонки, удаляют. Затем смолу промывают 1,25 литрами воды, также удаляя этот раствор, поскольку содержание желаемых компонентов в нем незначительно. Эти удаляемые водные растворы (продукт 1) фактически имеют общий сухой остаток 52,6 г, с определенным HPLC содержанием свободного салицина 0,87%, и определенным HPLC содержанием общего салицина 0,92% вес/вес.
Колонку элюируют 3,75 литрами 90% объем/объем водного этанола. Получающийся элюат извлекают и высушивают при 60°C при сниженном давлении для производства 72,4 грамма сухого продукта (продукт 2), что соответствует выходу по отношению к стартовому материалу 7,2% вес/вес. Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 8,95%, определенное HPLC содержание общего салицина составляет 30,0% вес/вес. Содержание олигомерных проантоцианидинов составляет 11,2% вес/вес, содержание танинов составляет 2,1% вес/вес.
Пример 8
Хроматографическая очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия d) и отделение свободного салицина от его производных.
Водный раствор, полученный на стадии c (Пример 6, раствор 3), загружают в хроматографическую колонку, содержащую 1250 мл смолы Rohm and Haas XAD1180®, увлажненной водой. Водно-спиртовой раствор адсорбируется на смоле, в то время как незадержанный раствор, выходящий из колонки, удаляют. Затем смолу промывают 1,25 литрами воды, также удаляя этот раствор, поскольку содержание желаемых компонентов в нем незначительно. Эти удаляемые водные растворы (продукт 3) фактически имеют общий сухой остаток 51,7 г, с определенным HPLC содержанием свободного салицина 1,34% и определенным HPLC содержанием общего салицина 1,41% вес/вес.
Смолу промывают 2,5 литрами 10% объем/объем водного этанола для получения раствора (продукт 4) с сухим остатком 17,1 г (выход по отношению к стартовому материалу 1,7% вес/вес). Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 34,6%, определенное HPLC содержание общего салицина составляет 34,9% вес/вес.
Колонку элюируют 3,75 литрами 90% объем/объем водного этанола. Получающийся элюат извлекают и высушивают при 60°C при сниженном давлении, для производства 43,2 грамм сухого продукта (продукт 5), что соответствует весовому выходу по отношению к стартовому материалу 4,3% вес/вес. Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 0,45%, определенное HPLC содержание общего салицина составляет 39,7% вес/вес.
Пример 9
Состав экстракта в мягких желатиновых капсулах.
Состав экстракта Salix rubra в масляной суспензии для мягких желатиновых капсул.
Композиция стандартной формы:
Экстракт Salix rubra согласно Примеру 7 250 мг
Глицерил моностеарат 30 мг
Соевый лецитин 10 мг
Масло Enothera biennis q.s. до 700 мг
Приготовление.
1) Нагреть масло Enothera biennis до приблизительно 70°C и, перемешивая, растапливать в нем глицерил моностеарат.
2) Добавить соевый лецитин к получающемуся раствору.
3) Диспергировать экстракт Salix rubra в получающемся растворе, способствуя гомогенному распределению с помощью соответствующей перемешивающей системы. Перемешивая, постепенно охладить получающийся раствор.
Claims (12)
1. Способ экстракции ветвей и коры Salix spp, который включает
a) экстракцию ветвей и коры Salix spp 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой (общий экстракт);
b) удаление нерастворимых в воде (или плохо растворимых) танинов;
c) удаление водорастворимых танинов;
d) очистка на колонке с адсорбционной смолой для увеличения содержания производных салицина.
a) экстракцию ветвей и коры Salix spp 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой (общий экстракт);
b) удаление нерастворимых в воде (или плохо растворимых) танинов;
c) удаление водорастворимых танинов;
d) очистка на колонке с адсорбционной смолой для увеличения содержания производных салицина.
2. Способ по п.1, в котором стадию (а) выполняют с помощью экстракции растительного материала С1-С3-спиртом или смесями этих растворителей или водных растворов этих растворителей или только водой.
3. Способ по п.2, в котором растворитель для экстракции является этанолом.
4. Способ по п.2, в котором растворитель для экстракции является 30% объем/объем водно-этаноловым раствором.
5. Способ по п.1, в котором растворитель для экстракции является ацетоном.
6. Способ по п.1, в котором растворитель для экстракции является 80% объем/объем водно-ацетоновым раствором.
7. Способ по п.2, в котором экстракцию выполняют при температуре в пределах от 10 до 80°С, предпочтительно при 25°С.
8. Способ по п.1, в котором стадию (с) выполняют с использованием поливинилполипирролидона (PVPP).
9. Способ по п.1, в котором хроматографическое разделение выполняют на стиролдивинилбензоле или акриловой смоле.
10. Экстракт для лечения артроза, ревматоидного артрита и хронических дегенеративных патологий суставов, содержащий производные салицина до 50%, танин не выше 5% и олигомерные процианидины выше 5%, который может быть получен с помощью способа по пп.1-9.
11. Композиция, содержащая экстракт по п.10 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
12. Применение экстрактов по п.10 для получения лекарственного средства для лечения артроза, ревматоидного артрита и хронических дегенеративных патологий суставов.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT001349A ITMI20051349A1 (it) | 2005-07-14 | 2005-07-14 | Estratto di salice uso e formulazioni che lo contengono |
ITMI2005A001349 | 2005-07-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008101384A RU2008101384A (ru) | 2009-08-20 |
RU2399379C2 true RU2399379C2 (ru) | 2010-09-20 |
Family
ID=36968761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008101384/15A RU2399379C2 (ru) | 2005-07-14 | 2006-06-14 | Экстракт salix, его использование и композиции, его содержащие |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090143315A1 (ru) |
EP (1) | EP1901698B1 (ru) |
JP (1) | JP2009501165A (ru) |
KR (1) | KR101330778B1 (ru) |
CN (1) | CN101217969B (ru) |
AT (1) | ATE446103T1 (ru) |
AU (1) | AU2006269028B2 (ru) |
CA (1) | CA2614360C (ru) |
DE (1) | DE602006009935D1 (ru) |
DK (1) | DK1901698T3 (ru) |
ES (1) | ES2332289T3 (ru) |
HK (1) | HK1122491A1 (ru) |
IL (1) | IL188706A (ru) |
IT (1) | ITMI20051349A1 (ru) |
NO (1) | NO337992B1 (ru) |
PL (1) | PL1901698T3 (ru) |
PT (1) | PT1901698E (ru) |
RU (1) | RU2399379C2 (ru) |
SI (1) | SI1901698T1 (ru) |
WO (1) | WO2007006384A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009242273A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Sunstar Inc | 血清ldlコレステロール値の低下作用を有する経口組成物。 |
CN102453061B (zh) * | 2010-11-03 | 2014-09-10 | 张守力 | 一种水杨甙的提取方法 |
CN102247465A (zh) * | 2011-06-04 | 2011-11-23 | 新乡医学院 | 柳芽乙醇提取物的制备工艺及抗氧化活性 |
KR101303383B1 (ko) * | 2012-09-10 | 2013-09-03 | 성균관대학교산학협력단 | 식물 추출물을 포함하는 비만세포의 과립 분비 억제용 조성물 |
JP2015034140A (ja) * | 2013-08-08 | 2015-02-19 | サンスター株式会社 | 抗肥満剤 |
CN104861013B (zh) * | 2015-06-15 | 2018-04-27 | 内蒙古昶辉生物科技股份有限公司 | 一种从白柳皮提取水杨苷的方法 |
CN111647025B (zh) * | 2020-06-18 | 2023-05-02 | 甘肃天顺植物科技有限公司 | 一种从柳树中提取分离精制水杨苷的方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01218550A (ja) * | 1988-02-25 | 1989-08-31 | Itouen:Kk | 除タンニン茶液及び茶飲料の製造方法 |
JP3623247B2 (ja) * | 1993-06-16 | 2005-02-23 | 株式会社 伊藤園 | 茶葉サポニン類を含む薬剤 |
JPH1180002A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Noevir Co Ltd | 老化防止用皮膚外用剤 |
FR2825632B1 (fr) * | 2001-06-11 | 2003-10-03 | Silab Sa | Procede d'extraction d'un principe actif a partir de salix, principe actif obtenu et traitements cosmetiques |
US20040147459A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-07-29 | Joseph Oneal | Method and composition for maintaining urinary tract health in the face of infections |
ITMI20031311A1 (it) * | 2003-06-27 | 2004-12-28 | Indena Spa | Formulazioni per il trattamento di disturbi artrosici. |
CN1554663A (zh) * | 2003-12-29 | 2004-12-15 | 西安三江生物工程有限公司 | 一种从红皮柳鲜枝条中提取分离水杨甙的方法 |
-
2005
- 2005-07-14 IT IT001349A patent/ITMI20051349A1/it unknown
-
2006
- 2006-06-14 DE DE602006009935T patent/DE602006009935D1/de active Active
- 2006-06-14 US US11/988,586 patent/US20090143315A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-14 JP JP2008520732A patent/JP2009501165A/ja active Pending
- 2006-06-14 WO PCT/EP2006/005703 patent/WO2007006384A1/en active Application Filing
- 2006-06-14 CN CN2006800251501A patent/CN101217969B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-14 PL PL06754350T patent/PL1901698T3/pl unknown
- 2006-06-14 AU AU2006269028A patent/AU2006269028B2/en not_active Ceased
- 2006-06-14 PT PT06754350T patent/PT1901698E/pt unknown
- 2006-06-14 RU RU2008101384/15A patent/RU2399379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-14 CA CA2614360A patent/CA2614360C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-14 DK DK06754350.4T patent/DK1901698T3/da active
- 2006-06-14 EP EP06754350A patent/EP1901698B1/en not_active Not-in-force
- 2006-06-14 AT AT06754350T patent/ATE446103T1/de active
- 2006-06-14 KR KR1020087000798A patent/KR101330778B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-14 ES ES06754350T patent/ES2332289T3/es active Active
- 2006-06-14 SI SI200630481T patent/SI1901698T1/sl unknown
-
2008
- 2008-01-10 NO NO20080170A patent/NO337992B1/no not_active IP Right Cessation
- 2008-01-10 IL IL188706A patent/IL188706A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-12-12 HK HK08113543.7A patent/HK1122491A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-02 US US13/539,970 patent/US20120270825A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2614360C (en) | 2017-01-17 |
ES2332289T3 (es) | 2010-02-01 |
AU2006269028B2 (en) | 2011-08-04 |
SI1901698T1 (sl) | 2010-01-29 |
CN101217969A (zh) | 2008-07-09 |
RU2008101384A (ru) | 2009-08-20 |
IL188706A (en) | 2010-11-30 |
PL1901698T3 (pl) | 2010-03-31 |
IL188706A0 (en) | 2008-08-07 |
HK1122491A1 (en) | 2009-05-22 |
KR101330778B1 (ko) | 2013-11-18 |
WO2007006384A1 (en) | 2007-01-18 |
NO337992B1 (no) | 2016-07-18 |
ITMI20051349A1 (it) | 2007-01-15 |
CA2614360A1 (en) | 2007-01-18 |
ATE446103T1 (de) | 2009-11-15 |
EP1901698A1 (en) | 2008-03-26 |
KR20080031273A (ko) | 2008-04-08 |
PT1901698E (pt) | 2009-11-27 |
US20120270825A1 (en) | 2012-10-25 |
CN101217969B (zh) | 2011-09-28 |
EP1901698B1 (en) | 2009-10-21 |
JP2009501165A (ja) | 2009-01-15 |
DK1901698T3 (da) | 2010-02-15 |
AU2006269028A1 (en) | 2007-01-18 |
NO20080170L (no) | 2008-01-29 |
US20090143315A1 (en) | 2009-06-04 |
DE602006009935D1 (de) | 2009-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2399379C2 (ru) | Экстракт salix, его использование и композиции, его содержащие | |
JP2009501708A (ja) | チョウセンアザミ抽出物、その使用及びそれを含む配合物 | |
JP5717317B2 (ja) | 化合物の医薬品的使用 | |
WO2002012159A1 (fr) | Procede de production d'acide oleanolique et/ou d'acide maslinique | |
CA1337125C (en) | Process for the preparation of isosilybin-free silibinin and pharmaceutical compositions containing it | |
WO2008107183A1 (en) | Cynara scolymus extracts and compositions containing them | |
EA030607B1 (ru) | Способ получения экстракта из растений семейства норичниковых рода пикрориза и его применение для профилактики и лечения заболеваний, вызванных днк-вирусами | |
FR2643073A1 (fr) | Procede de preparation d'extraits polyphenoliques de type flavane-3-ol purifies et extraits obtenus | |
CA2255668C (en) | Purified extract of harpagophytum procumbens and/or harpagophytum zeyheri dence, process for its production and its use | |
FR2583982A1 (fr) | Produit medicamenteux obtenu a partir du thymus et son procede d'obtention | |
EP2445859B1 (en) | Method for isolating cimiracemate a | |
JP4643936B2 (ja) | 血栓症改善剤 | |
JP2003038158A (ja) | 大麦焼酎蒸留残液から分取した肝障害発症抑制作用を有する精製濃縮物及び該精製濃縮物の製造方法 | |
US20140378405A1 (en) | Salix extract, its use and formulations containing it | |
JP2000290188A (ja) | キサンチンオキシダーゼ阻害剤 | |
AU2008224056A1 (en) | Cynara scolymus extracts and compositions containing them | |
KR100558930B1 (ko) | 하르파고피툼프로쿰벤스및/또는하르파고피툼제이헤리덴스로부터얻은정제된추출물,이의제조방법및이의용도 | |
JPS62198399A (ja) | 生理活性ペプタイドの製造法 | |
KR20230052732A (ko) | 원산지가 다른 프로폴리스를 혼합사용하여 초임계 추출한 면역기능개선 건강기능식품 조성물 및 그 제조방법 | |
Yang et al. | OF USE | |
EP0298787A1 (fr) | Procédé de préparation d'extraits lipidiques à haute teneur en phospholipides à partir de matériau placentaire | |
JP2002308763A (ja) | アポトーシス誘導剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200615 |