RU2385862C2 - Синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных - Google Patents

Синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных Download PDF

Info

Publication number
RU2385862C2
RU2385862C2 RU2007123486/04A RU2007123486A RU2385862C2 RU 2385862 C2 RU2385862 C2 RU 2385862C2 RU 2007123486/04 A RU2007123486/04 A RU 2007123486/04A RU 2007123486 A RU2007123486 A RU 2007123486A RU 2385862 C2 RU2385862 C2 RU 2385862C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
oxo
catalyst
iii
salts
Prior art date
Application number
RU2007123486/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007123486A (ru
Inventor
Патрик РЕЙ (FR)
Патрик Рей
Жильбер БЛАНШАР (FR)
Жильбер БЛАНШАР
Original Assignee
АДИССЕО Иэлэнд Лимитэд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АДИССЕО Иэлэнд Лимитэд filed Critical АДИССЕО Иэлэнд Лимитэд
Publication of RU2007123486A publication Critical patent/RU2007123486A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2385862C2 publication Critical patent/RU2385862C2/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/21Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen
    • C07C51/23Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups
    • C07C51/245Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups of keto groups or secondary alcohol groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/142Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/18Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I) и ее солей,
Figure 00000013
где R представляет собой карбоксильную группу и ее соли, отличающийся тем, что он включает следующие стадии: проведение каталитического и селективного окисления бут-3-ен-1,2-диола (II) с получением 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III) согласно следующей реакционной схеме (i):
Figure 00000014
и осуществление селективной конденсации метилмеркаптана с 2-оксо-бут-3-еновой кислотой (III) согласно следующей реакционной схеме (ii):
Figure 00000015
Изобретение также относится к способу получения соединения формулы (I), к способу получения 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III), к пищевой добавке, к пищевому рациону, к способу введения корове биологически доступного метионина, а также к применению 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I). Технический результат - получение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей, и их использование при кормлении животных. 7 н. и 17 з.п. формулы, 4 табл., 1 ил.

Description

Изобретение относится к получению 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты (далее обозначаемой как КМБ), ее солей, производных и их использованию, в особенности при кормлении животных.
Метионин представляет собой важную серосодержащую аминокислоту, участвующую во многих процессах метаболизма, прежде всего таких, как:
синтез белков: метионин является не только компонентом белков, наряду с другими аминокислотами, но и аминокислотой, инициирующей процесс белкового синтеза, что делает ее еще более необходимой;
липидный метаболизм: метионин участвует в синтезе компонентов сывороточных липопротеинов, и, как следствие, играет роль в переносе липидов в крови, в их использовании и отложении в тканях.
У домашней птицы метионин представляет собой важную аминокислоту и должен добавляться в пищу.
У коров молочных пород он является аминокислотой, регулирующей производство молока. Кроме того, метионин благоприятно воздействует на фертильность и печеночную функцию коров.
Удовлетворительные удои молока, и, вообще говоря, лучшее общее состояние коров, обусловлены соответствующим рационом, включающим метионин. Удои молока могут возрасти при увеличении содержания метионина в рационе.
Однако свободная форма метионина быстро разлагается бактериальной флорой рубца коров, и лишь очень малая доля метионина участвует в кровообращении.
Для решения этой проблемы были предложены замена метионина метионином, защищенным химически или покрытием, либо использование модифицированного метионина, характеризующегося предпочтительным бионакоплением в крови. Так, известны, в частности, защищенный метионин, Smartamine®, производимый и реализуемый компанией-заявителем, и два аналога метионина, 2-гидроксо-4-метилтиобутановая кислота (ГМБ) и изопропиловый эфир ГМБ, которые не подвергаются разложению в рубце.
Авторы изобретения открыли, что 2-оксо-4-метилтиобутановая кислота (КМБ) представляет собой выгодный аналог метионина, характеризующийся высоким бионакоплением, причем указанный аналог можно синтезировать простым способом, пригодным и для получения в промышленном масштабе.
Согласно К. Mosbach et al., Enzyme and Microbial Technology (1982) 4, №6, 409-413, K.J. Clemetson et al., Toxicon (2002) 40, 659-665, 2-оксо-4-метилтиобутановую кислоту получают в лабораторных условиях путем ферментативного синтеза. Этот синтез, однако, не применим для промышленного производства указанной кислоты, вследствие неудобств, присущих процессу ферментации, таких как сложность инфраструктуры, необходимой для его осуществления, риск микробиологического загрязнения, увеличенная длительность реакции и потери выхода из-за энантиоселективности выбранного микроорганизма (Н. Simon et al., Tetrahedron (1990) 47, №43, 9019-9034).
H.Rapoport, J. Label. Compds. Radiopharm. (19.94) Vol.36, №5, p.431-437, описывают синтез 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты из хлорида этилоксалила в шесть стадий. В этом синтезе метилмеркаптан добавляют к этил-4-хлоро-3-оксо-3-бутеноату перед его гидрогенизацией или после нее.
Авторы разработали способ получения вышеупомянутой кислоты в две стадии и в определенных условиях, позволяющих ограничить время реакции и, кроме того, улучшающих селективность реакции.
Таким образом, первым объектом изобретения является способ получения 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I):
Figure 00000001
где R представляет собой карбоксильную группу и ее соли, причем указанный способ включает следующие стадии:
проведение каталитического и селективного окисления бут-3-ен-1,2-диола (II) с получением 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III) согласно следующей реакционной схеме (i):
Figure 00000002
и осуществление селективной конденсации метилмеркаптана с 2-оксо-бут-3-еновой кислотой (III) согласно следующей реакционной схеме (ii):
Figure 00000003
Этот способ позволяет также получить производные 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты и соли ее производных, причем указанные производные соответствуют формуле (I):
Figure 00000001
в которой R представляет собой группу, выбранную из COOR', CONH2, CONHR' или CONR'R'', где R' и R'' выбраны, независимо друг от друга, из группы линейных алкильных радикалов, таких как, например, радикалы метила, этила, n-пропила, n-бутила и n-пентила, разветвленных алкильных радикалов, таких как, например, радикалы изопропила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, изопентила и изогексила, причем указанные алкильные радикалы содержат от 1 до 12 атомов углерода, а циклоалкильные содержат от 3 до 12 атомов углерода; способ, согласно которому получение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты (I), как указано выше, дополняется стадией преобразования в сложный эфир или амидирования, которую может выполнить специалист, сведущий в данной области техники.
Согласно изобретению, под термином «соли 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты и ее производных» понимают соли кальция, натрия, магния, марганца, цинка.
Предпочтительные варианты и способы реализации способа согласно изобретению изложены ниже, и, в рамках изобретения, их характеристики могут рассматриваться отдельно или в сочетании.
Для стадии каталитического окисления бут-3-ен-1,2-диола (II) в 2-оксо-бут-3-еновую кислоту (III) желательно, чтобы катализатор отвечал следующим характеристикам.
Указанный катализатор содержит, по меньшей мере, один благородный металл, выбранный из палладия, платины, рутения, иридия, родия и их смесей.
Катализатор на основе благородных металлов содержит, по меньшей мере, один промотор, выбранный из висмута, свинца, сурьмы, олова, ниобия, теллура, индия, галлия, цинка, меди, никеля, кобальта, золота, серебра, вольфрама, молибдена, рения, ванадия, хрома, марганца, железа и их смесей.
Содержание благородного металла или металлов находится в пределах от 0,1 до 10 мас.% по отношению к носителю катализатора и предпочтительно в пределах от 0,5 до 5 мас.%.
Катализатор содержит, кроме того, инертный носитель, выбранный из оксида алюминия, диоксида кремния, активированного угля, графита, оксида титана, диоксида циркония, карбида кремния, смешанных оксидов на основе циркония и церия, ацетиленовой сажи.
Процентное содержание промотора находится в пределах от 0,005 до 500 мас.%, предпочтительно от 0,005 до 100 мас.%, по отношению к массе благородного металла или металлов и/или может достигать 100 мас.% по отношению к массе катализатора. Осаждение промотора на катализатор на основе благородных металлов предпочтительно осуществлять путем импрегнирования промотора на каталитический носитель.
Предпочтительный катализатор содержит благородный металл, выбранный из палладия, платины и их смесей, промотор, выбранный из висмута, свинца и их смесей, и носитель, выбранный из активированного угля или графита.
Благоприятные условия реакции окисления следующие: ее проводят в щелочной или нейтральной среде, при pH, поддерживаемом в интервале от 4 до 11, предпочтительно от 5,5 до 7,5. Для этого добавляют щелочной реагент, выбранный из гидроксида кальция, гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития, гидроксида магния, аммиака, карбоната натрия, карбоната цинка, карбоната марганца и их смесей. Реакцию проводят при температуре от 10 до 95°С, предпочтительно от 20 до 95°С, еще лучше от 25 до 70°С; продолжительность окисления обычно находится в пределах от 20 минут до 15 часов.
Стадию окисления можно инициировать, начиная обдув газовой смесью, содержащей кислород, например воздух.
Предпочтительные условия реакции конденсации метилмеркаптана с 2-оксо-бут-3-еновой кислотой следующие: используют метилмеркаптан в газообразном или жидком состоянии; реакцию проводят в присутствии основного катализатора. Катализатор выбирают из алифатических аминов, таких как метиламин, этиламин, пропиламин, бутиламин, пентиламин, гексиламин, гептиламин и октиламин, ароматических аминов, таких как анилин или пиридин, гексаметилентетрамин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, диазабицикло[2,2,2]октан, N,N-диметилбензиламин, N-метилдифениламин, N-этил-3,3-дифенилдипропиламин, и N-алкилморфолин, такого как N-метилморфолин, или тритона В. Эти органические амины желательно, а даже предпочтительно, сочетать с органической или неорганической кислотой; органическую кислоту предпочтительно выбирать из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты или бутановой кислоты, а неорганическую кислоту предпочтительно выбирать из фосфорной или серной.
Другим объектом изобретения является способ получения 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III) и ее солей, в частности, как промежуточного соединения для синтеза 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, при котором осуществляют каталитическое и селективное окисление бут-3-ен-1,2-диола (II) согласно реакционной схеме (i) при любом из условий, указанных выше, отдельно или в комбинации.
Как отмечено выше, 2-оксо-4-метилтиобутановая кислота и ее соли представляют собой аналоги метионина, обладающие высокой биодостопностью для коров и домашней птицы. Таким образом, еще одним объектом изобретения является пищевая добавка, состоящая из соединения и/или его солей, где указанное соединение соответствует приведенной формуле (I):
Figure 00000001
где R представляет собой группу, выбранную из COOR', CONH2, CONHR' или CONHR'R'', где R' и R'' выбраны, независимо друг от друга, из группы линейных алкильных радикалов, таких как, например, метиловый, этиловый, n-пропиловый, n-бутиловый, n-пентиловый радикалы, разветвленных алкильных радикалов, таких как, например, изопропиловый, изобутиловый, втор-бутиловый, трет-бутиловый, изопентиловый, изогексиловый радикалы, причем указанные алкильные радикалы содержат от 1 до 12 атомов углерода, а циклоалкильные от 3 до 12 атомов углерода. Предпочтительно, добавка согласно изобретению состоит из 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты (I) и/или ее солей.
Изобретение также относится к пищевому рациону, содержащему долю злаков, долю пищевого концентрата и добавку согласно изобретению, как определено выше.
Другими объектами изобретения являются способ введения биодоступного метионина корове, включающий введение корове вышеуказанной добавки, а также применение в качестве пищевой добавки для кормления животных соединения и/или его солей, где указанное соединение соответствует формуле (I)
Figure 00000001
где R представляет собой группу, выбранную из COOR', CONH2, CONHR' и CONR'R'', где R' и R'' выбраны, независимо друг от друга, из группы линейных алкильных радикалов, таких как, например, метиловый, этиловый, n-пропиловый, n-бутиловый, n-пентиловый радикалы, разветвленных алкильных радикалов, таких как, например, изопропиловый, изобутиловый, втор-бутиловый, трет-бутиловый, изопентиловый, изогексиловый радикалы, причем указанные алкильные радикалы содержат от 1 до 12 атомов углерода, а циклоалкильные от 3 до 12 атомов углерода.
Изобретение далее изложено более детально, а затем проиллюстрировано на примерах, демонстрирующих его преимущества.
1) Стадия окисления (i):
1.а) Получение бут-3-ен-1,2-диола (II):
Диол (II) можно получить из бутадиена (IV) его моноэпоксидированием в 3,4-эпокси-1-бутен (V), который преобразуется в диол (II) путем химического раскрытия эпоксидной функциональной группы.
Это получение иллюстрируется нижеприведенными схемами реакций (iii) и (iv):
Figure 00000004
Реакция моноэпоксидирования осуществляется путем гетерогенного катализа исходя из катализаторов, нанесенных на серебро, и активированных промотором, выбранным из щелочных металлов, таких как калий, цезий и рубидий, как описано, например, в документе US-5 081 096, или активированных таллием, как описано в документе US-5 138 077. Эти катализаторы получают обычными способами, такими как импрегнирование и соосаждение.
Селективность этой реакции для 3,4-эпокси-1-бутена (V), при указанных выше условиях, может превосходить 95%, а выход конверсии (iii) колеблется в пределах от 12 до 15%. На промышленной стадии непрореагировавший бутадиен (iv) можно использовать повторно, по крайней мере частично.
Химическое раскрытие функциональной эпоксидной группы, проиллюстрированное ниже, осуществляется обычно в водной среде.
Figure 00000005
Это раскрытие лучше проводить при кислотном катализе, в присутствии, например, кислых смол в условиях, описанных в документах WO-A-91/15471 или WO-A-00/24702.
1.b) Окисление бут-3-ен-1,2-диола (II):
Диол (II) может быть в жидком виде, очищенным или нет, или в виде неочищенного водного раствора, то есть низкой степени чистоты, например, в результате вышеуказанного этапа 1.а).
Независимо от вида, диол можно использовать непосредственно для реакции каталитического окисления с получением α-кетокислоты (III). Выгодно использовать водный раствор, образовавшийся в результате раскрытия эпоксида (V), непосредственно в стадии окисления диола (II).
Катализатор окисления диола (II) содержит, по меньшей мере, один благородный металл, выбранный из палладия, платины, рутения, иридия, родия и их смесей. Содержание благородного металла или металлов находится в пределах от 0,1 до 10% по весу по отношению к носителю катализатора, и предпочтительно в пределах между 0,5 и 5% по весу.
Носитель катализатора выбирают из оксида алюминия, диоксида кремния, активированного угля, графита, оксида титана, диоксида циркония, карбида кремния, смешанных оксидов на основе циркония и церия, ацетиленовой сажи.
Катализатор окисления диола (II) на основе благородных металлов содержит, по меньшей мере, один промотор, выбранный из висмута, свинца, сурьмы, олова, ниобия, теллура, индия, галлия, цинка, меди, никеля, кобальта, золота, серебра, вольфрама, молибдена, рения, ванадия, хрома, марганца, железа и их сочетания.
Содержание промотора составляет от 0,005 до 500%, предпочтительно в диапазоне между 0,005 и 100% по весу по отношению к весу благородного металла или металлов. Осаждение промотора на носитель катализатора эффективно реализуется путем импрегнирования.
Предпочтительный катализатор содержит один или несколько благородных металлов, выбранных из палладия, платины и их смесей, которые активируются висмутом и/или свинцом на носителе из активированного угля или графита.
Получение катализатора осуществляется путем импрегнирования при перемешивании смеси носителя катализатора и раствора, содержащего благородные металлы, в течение промежутка времени от, по меньшей мере, нескольких секунд до нескольких часов, обычно в пределах от 15 минут до 2 часов. Катализатор на основе благородных металлов затем высушивается и после импрегнируется раствором промотора. Эта операция предшествует стадии восстановления катализатора, осуществляемой при температуре между 20 и 400°С, при помощи реагентов-восстановителей типа формалина, формиата натрия, боргидрида натрия, водорода, фосфорноватистой кислоты, гидразина, глюкозы или других сахаров-восстановителей.
Альтернативный способ получения катализатора состоит в реализации первого импрегнирования промотора, за которым следует второй этап импрегнирования благородного металла или металлов. Затем выполняется восстановление катализатора.
Другой альтернативный способ получения катализатора состоит в реализации единого импрегнирования благородного металла или металлов и промотора. Затем выполняется восстановление катализатора.
Подробности выполнения стадии окисления согласно изобретению изложены ниже и будут проиллюстрированы на примерах:
- в реактор, снабженный мешалкой, вводят водный раствор диола (II), где концентрация диола (II) предпочтительно составляет от 1 до 70% по массе. Нижний предел концентрации диола определяется рентабельностью способа, а верхний предел учитывает растворимость кислорода в рассмотренных средах и риск кристаллизации соли кислоты (III), образовавшейся при реакции;
- в этом растворе размешивается количество катализатора на носителе, активированного как указано выше;
- реакция окисления инициируется одновременным продувом газа, содержащим кислород, например воздухом. Значение pH среды регулируется добавлением щелочного реагента, температура реакции обычно находится в пределах между 10 и 95°С, предпочтительно между 20 и 95°С, еще предпочтительней между 25 и 70°С; время реакции обычно находится в пределах от 20 минут до 15 часов.
Используемый щелочной реагент лучше выбирать из гидроксида кальция, гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития, гидроксида магния, аммиака, карбоната натрия, карбоната цинка, карбоната марганца и их смесей в зависимости от желаемого результата. Можно также использовать карбонат цинка или марганца или любую другую соль цинка или марганца, для которых соответствующие гидроксиды получаются in situ добавлением щелочного реагента, такого как гидроксид натрия или гидроксид калия. Щелочной агент также предназначен для нейтрализации образующейся кислоты (III), для поддержания постоянной каталитической активности. Щелочной агент должен, фактически, поддерживать уровень pH на достаточном уровне для обеспечения десорбции образующейся кислоты (III). Эта предосторожность позволяет, кроме того, избежать образования побочных продуктов, например, от переокисления диола.
На практике значение pH поддерживается между 4 и 11, предпочтительно между 5,5 и 7,5. Способ согласно изобретению позволяет достичь высокой селективности, превосходящей 90%. Эти показатели не ухудшаются многократным повторным использованием и/или реактивацией катализатора окисления, выполненной согласно данному изобретению. В самом деле, используемые катализаторы обладают большой долговечностью и легко регенерируются in situ путем осаждения новой дозы промотора или восстановлением in situ дезактивированного катализатора.
Этот первый этап окисления эффективно проводить в водном растворе. Можно также использовать органический растворитель или смесь органических растворителей. Водная/органическая среда также может оказаться пригодной. Органический растворитель, представляя собой среду, в которой осуществляется реакция окисления диола (II), выбирается из любых растворителей, по меньшей мере частичных, указанного диола (II), инертного в рабочих условиях. Растворители выбираются среди алифатических, циклоалифатических или ароматических углеводородов; сложных алкильных или алкениловых эфиров алифатических карбоновых кислот; сложных алифатических, ароматических или циклических эфиров; алифатических, циклоалифатических или ароматических нитрилов; алифатических, циклоалифатических или ароматических кетонов. В качестве примеров, не исчерпывающих возможные случаи, можно указать:
- углеводороды, такие как n-гексан, n-гептан, n-октан, n-нонан, бензол, стирол, этилбензол, толуол, метаксилен, изопропилбензол, циклогексан, метил-4-пентен-2;
- сложные эфиры, такие как формиат этила, формиат бутила, формиат изобутила, ацетат этила, ацетат аллила, ацетат пропила, ацетат бутила, ацетат гексила, пропионат этила, пропионат винила, акрилат этила, бутират бутила, изобутират метила, бутират метила;
- эфиры, такие как цис-этокси-1-бутен, транс-этокси-1-бутен-1, дибутиловый эфир, 1-изопропоксибутан, 1,1-диметоксиэтан, 1,1-диэтоксиэтан, 1,1-диметоксипропан, 1-этоксибутан, диизопропиловый эфир, 1-этоксигексан, 2-этоксипропан, 1-метоксибутадиен-1,3, бутил виниловый эфир, фуран или 2,5-диметилфуран;
- нитрилы, такие как бутиронитрил, ацетонитрил, акрилонитрил, пропионитрил, тетрагидробензонитрил;
- кетоны, такие как циклопентанон, дипропилкетон, гептанон, метилизопропилкетон, 5-метилгексанон-2, пентанон-2, 4-метилпент-3-ен-2-он.
Кислород, используемый для инициирования реакции окисления, может быть в виде молекулярного кислорода, воздуха, обогащенного или обедненного кислородом, или любой другой смесью кислорода с инертным газом.
Общее давление, при котором осуществляется реакция, может быть выше или ниже атмосферного или равно ему; обычно оно составляет от 0,5 до 5 бар. Парциальное давление кислорода предпочтительно составляет от 0,05 бар до 2 бар. Окисление диола (II) в α-кетокислоте (III) можно выполнять либо при поддержке постоянного давления, либо при циркуляции кислорода или содержащего его газа в аппарате, где проводится реакция, либо еще при барботировании кислорода или содержащего его газа в реакционной смеси.
Установка, в которой осуществляется способ согласно изобретению, может, разумеется, не быть специфической для данного способа.
2) Стадия конденсации (ii):
Согласно этой стадии, один моль метилмеркаптана (MeSH) в виде газа или жидкости и один моль α-кетокислоты (III), полученной выше, конденсируют согласно схеме реакции (ii):
Figure 00000003
Областью изобретения является область получения кислоты (I) в качестве конечного или промежуточного продукта. Реакционная способность тиолов во многих смыслах сходна с реакционной способностью спиртов. Их можно, в соответствии с условиями катализа, добавлять к α,β-ненасыщенным альдегидам, α,β-ненасыщенным кетонам и α,β-ненасыщенным кислотам в положение 1,2, что приводит к образованию моногемитиоацеталя, или в положение 1,4, что приводит к образованию 3-алкилтиопропионового альдегида. По аналогии структур, кислота (III) полностью подпадает в категорию активированных олефинов.
Традиционно рекомендуют два пути катализа для избирательного и эффективного добавления тиолов в положение 4 к α,β-ненасыщенным карбониловым производным. Первый представляет собой ионное присоединение, катализируемое основаниями. Второй представляет собой радикальное присоединение, инициируемое азосоединениями или пероксидами. Однако этот способ инициирования приводит, как правило, к образованию нежелательных полимеров.
На известном уровне техники подробно описывают различные катализаторы, позволяющие направлять региоселективность присоединения в положение 1,2 или 1,4. Однако присоединение тиолов в положение 1,4 по типу Майкла к α,β-ненасыщенным кетонам остается наиболее частым.
Исходный неочищенный материал, содержащий кислоту (III), превращенную или нет в соль, подвергают, при необходимости, первичной обработке, позволяющей удалить примеси, образовавшиеся в ходе окисления диола (II). Этот исходный продукт может также быть подвержен дегазации. Избыток диола (II), соответствующий не прореагировавшему диолу, можно эффективно использовать повторно в стадии окисления, например, регенерируя путем дистилляции или экстрагирования. Водный раствор кислоты (III) можно, по желанию, предварительно сконцентрировать до взаимодействия с метилмеркаптаном в газообразном или жидком состоянии. Этот водный раствор кислоты (III) затем приводят в контакт с метилмеркаптаном в газообразном или жидком состоянии, для получения кислоты (I).
Эту стадию можно, по желанию, проводить в присутствии основного катализатора или смеси основных катализаторов. Подходящими основными катализаторами являются, например, алифатические амины, такие как метиламин, этиламин, пропиламин, бутиламин, пентиламин, гексиламин, гептиламин, октиламин, изопропиламин; ароматические амины, такие как анилин, бензиламин или пиридин, гексаметилентетрамин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, диазабицикло[2,2,2]октан, N,N-диметилбензиламин, N-метилдифениламин, N-этил-3,3-дифенилдипропиламин, и N-алкилморфолин, такой как N-метилморфолин, или тритон В, эти амины, по желанию, предварительно смешивают с органической или неорганической кислотой; кислота предпочтительно выбирается из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты или бутановой кислоты, фосфорной или серной кислоты.
Добавление метилмеркаптана к α-кетокислоте (III) эффективно выполнять при кислотном/щелочном катализе, например, используя катализатор, состоящий из смеси органической или неорганической кислоты и органического или неорганического основания. Предпочтительно использовать уксусную кислоту.
В промышленном масштабе метилмеркаптан, в жидком или газообразном состоянии, подается в реактор, содержащий водный раствор кислоты (III), предварительно концентрированный или нет, дегазированный или нет.
Конденсацию кислоты (III) и метилмеркаптана можно осуществлять постадийно или непрерывно. Кислоту (III) и метилмеркаптан вводят одновременно или поочередно, с соблюдением стехиометрического соотношения. Можно, тем не менее, предусмотреть получение при недостатке или в избытке метилмеркаптана, в соответствии с проводимой реакцией.
Реакцию можно проводить, непрерывно вводя водный раствор кислоты (III) и газообразный метилмеркаптан в газожидкостный реактор. В этом случае метилмеркаптан можно добавлять в режиме прямотока или противотока. Иначе, реакцию можно проводить путем непрерывного ввода водного раствора кислоты (III) и жидкого метилмеркаптана в плунжерный реактор или реактор периодического действия. Температура реактора не должна превышать 80°С.
Катализаторы для конденсации кислоты (III) и метилмеркаптана обычно выбирают, учитывая несколько критериев:
- конверсия и выход кислоты (I);
- кинетика реакции;
- избирательность и тенденция к образованию нежелательных примесей, которые обычно являются соединениями с высокой молекулярной массой, образующимися при побочной полимеризации при синтезе, а также при хранении желаемого продукта;
- способность к стабилизации продукта при его длительном хранении.
Установка, в которой осуществляется способ согласно изобретению, не является специфической для данного способа.
Для иллюстрации изобретения приводятся следующие примеры, не ограничивая его область. Примеры 1-7 иллюстрируют синтез соединений согласно изобретению, а примеры 8 и 9 иллюстрируют пищевую ценность соединений согласно изобретению, при помощи рисунка, где показана эффективность DL-метионина и КМБ в зависимости от применяемой дозы в испытаниях Примера 9.
ПРИМЕР 1. Получение катализатора (A): 1% Bi/5% Pt на оксиде алюминия
100 граммов шариков γ-оксида алюминия получают способом, описанным в патентной заявке Франции FR-A-1449904, путем автоклавирования активированных агломератов оксида алюминия в присутствии кислоты, а затем их высушивают и обжигают. Эти шарики имеют удельную поверхность 100 м2/г, общий объем пор 0,90 см3/г, состоящий из макропор с диаметром свыше 100 нм.
Эти шарики затем пропитывают 90 см3 раствора нитрата висмута, содержащим 1 г висмута. I
После 30 минут контакта шарики высушивают при 150°С, затем обжигают в воздухе при 600°С в течение 3 часов.
Затем их пропитывают 90 см3 раствора хлороплатиновой кислоты, содержащим 5 г платины.
После 30 минут контакта шарики высушивают при 150°С, затем активируют в течение 3 часов при 300°С в потоке водорода с расходом 200 литров в час.
Полученный таким образом катализатор (А) содержит, по весу по отношению к носителю из оксида алюминия, 5% платины и 1% висмута.
ПРИМЕР 2. Получение катализатора (В): 1% Bi/5% Pt на активированном угле
100 граммов активированного угля, поставляемого компанией СЕСА под наименованием СЕСА 3S, промывают последовательно в растворе соляной кислоты, затем в деионизованной воде для удаления растворимых примесей. Носитель затем просушивают в сушильном шкафу при 120°С в течение 24 часов.
Эти таблетки затем пропитывают раствором нитрата висмута, содержащим 5 г висмута.
После 4 часов контакта таблетки высушивают при 120°С в течение 24 часов.
Затем их пропитывают в растворе хлороплатиновой кислоты, содержащим 5 г платины.
После 4 часов контакта таблетки высушивают при 120°С, затем активируют в течение 3 часов при 300°С в потоке водорода с расходом 200 литров в час.
Полученный таким образом катализатор (В) содержит, по весу по отношению к носителю из активированного угля, 5% платины и 5% висмута.
ПРИМЕР 3. Получение катализатора (С): 5% Pt/5% Bi на активированном угле
100 граммов активированного угля, поставляемого компанией СЕСА под наименованием СЕСА 3S, промывают последовательно в растворе соляной кислоты, затем в деионизованной воде для удаления растворимых примесей. Носитель затем просушивают в сушильном шкафу при 120°С в течение 24 часов.
Эти таблетки затем пропитывают раствором гексахлороплатиновой кислоты, содержащим 5 г платины.
После 4 часов контакта таблетки высушивают при 120°С в течение 24 часов. Затем их пропитывают раствором нитрата висмута, содержащим 5 г висмута. После 4 часов контакта таблетки высушивают при 120°С, затем активируют в течение 3 часов при 300°С в потоке водорода с расходом 200 литров в час.
Полученный таким образом катализатор (С) содержит, по весу по отношению к носителю из активированного угля, 5% висмута и 5% платины.
ПРИМЕР 4. Получение катализатора (D): 5% Bi/4% Pd/1% Pt на активированном угле
100 граммов активированного угля, поставляемой компанией СЕСА под наименованием СЕСА 3S, промывают последовательно в растворе соляной кислоты, затем в деионизованной воде для удаления растворимых примесей. Носитель затем просушивают в сушильном шкафу при 120°С в течение 24 часов.
Таблетки затем пропитывают раствором нитрата висмута, содержащим 5 г висмута.
После 4 часов контакта таблетки высушивают при 120°С в течение 24 часов.
Затем их пропитывают раствором нитрата палладия и хлороплатиновой кислоты, содержащим 4 грамма палладия и 1 грамм платины.
После 4 часов контакта таблетки высушивают при 120°С, затем активируют в течение 3 часов при 300°С в потоке водорода с расходом 200 литров в час.
Полученный таким образом катализатор (D) содержит, по весу по отношению к носителю из активированного угля, 4% палладия, 1% платины и 5% висмута.
ПРИМЕР 5. Получение катализатора (Е): 1% Bi/5% Pt на графите
100 граммов графита, поставляемого компанией SN2A под наименованием Y 200 (ацетиленовая сажа) используют, не очищая, для синтеза катализатора (Е). Носитель предварительно просушивают в сушильном шкафу при 120°С в течение 24 часов.
Этот носитель в виде порошка затем пропитывают раствором нитрата висмута, содержащим 1 г висмута.
После 4 часов контакта пропитанный носитель высушивают при 120°С в течение 24 часов.
Катализатор в порошкообразном состоянии затем пропитывают раствором хлороплатиновой кислоты, содержащим 5 г платины.
После 4 часов контакта катализатор высушивают при 120°С, затем активируют в течение 3 часов при 300°С в потоке водорода с расходом 20 литров в час.
Полученный таким образом катализатор (Е) содержит, по весу по отношению к графитовому носителю, 5% платины и 1% висмута.
ПРИМЕР 6. Окисление бут-3-ен-1,2-диола (II) в 2-оксо-бут-3-еновую кислоту (III) в присутствии катализатора (D):
Figure 00000006
Окисление водных растворов с содержанием бут-3-ен-1,2-диола (II) от 0,1 до 50% по весу проводится в стеклянном реакторе с рубашкой емкостью 500 мл при тщательном перемешивании. Воздух вводится в реакционную среду через погружаемую трубку, возможно с фильтром из пористого стекла. Значение pH регулируется путем контролируемого добавления разбавленного гидроксида натрия при помощи насоса с pH-метром. Значение pH, расход гидроксида натрия, температура (50°С) и парциальное давление кислорода в газовой среде (при помощи оксиметра) регистрируют непрерывно.
Проводится регулярный отбор проб из реакционной среды, и продукты реакции анализируются способом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и хроматографии в газовой фазе (ГХ).
Предварительно восстановленный катализатор и воду вводят в реактор, суспензию подогревают при перемешивании до желаемой температуры реакции в потоке азота для удаления растворенного кислорода. Вводят бут-3-ен-1,2-диол (II) и, в начальный момент времени, азот заменяют на воздух, pH доводят до требуемого значения, и начинают окисление.
Степень превращения бут-3-ен-1,2-диола определяется как процент израсходованного бут-3-ен-1,2-диола. Выход продукта определяется процентом бут-3-ен-1,2-диола, преобразованного в этот продукт. Кинетику реакции можно отслеживать по:
- расходу бут-3-ен-1,2-диола (II);
- количеству гидроксида натрия, необходимого для поддержания постоянного pH во время образования кислоты (III).
Этот пример проводится в присутствии катализатора (D), полученного в примере 4, время реакции 12 часов в атмосфере кислорода, обедненной и контролируемой.
Figure 00000007
В реактор с рубашкой емкостью 500 мл, предварительно заполненный азотом и снабженный механической мешалкой, температурным зондом и зондом pH, загружают:
Масса введенного катализатора: 0,302 г
Реактивы Степень чистоты Молярная масса (г/моль) Введенная масса (г) Число молей Число эквивалентов
3-бутен-1,2-диол 99% 88,11 4,1093 0,05 1,00
Вода 100% 18 300 16,67 361
Реакционную среду доводят до температуры 50°С.
Расход воздуха фиксируют на уровне 2,6 л/час, азота 8 л/час.
Содержание 02, измеряемое при помощи оксиметра, составляет около 5% по объему.
Скорость перемешивания составляет 300 об/мин. Значение pH реакционной среды регулируют в диапазоне 6-7 путем добавления водного раствора гидроксида натрия (0,15% по весу). Скорость расхода бут-3-ен-1,2-диола измеряют способом хроматографии в газовой фазе. Появление α-кетокислоты (III) определяют способом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты:
- Степень превращения (диол II)=38% через 6 часов
- Степень превращения (диол II)=64% через 12 часов
ПРИМЕР 7. Окисление бут-3-ен-1,2-диола (II) в 2-оксо-бут-3-еновую кислоту (III) в присутствии катализатора (D):
Этот пример реализуется в присутствии катализатора (D), полученного в примере 4, время реакции 4 часа в присутствии воздуха при pH 7,5.
Figure 00000008
В реактор с рубашкой, емкостью 100 мл, предварительно заполненный азотом и снабженный механической мешалкой, температурным зондом и зондом pH, загружают:
Катализатор (D): 0,5 г
Диол (II): 0,5 г
Реакционную среду поддерживают при температуре 30°С. Расход воздуха фиксируют на уровне 12 л/час, азота 9 л/час. Скорость перемешивания составляет 1300 об/мин. Значение pH реакционной среды устанавливают на 7,5 добавлением водного раствора гидроксида натрия (0,5% р/р). Скорость расхода бут-3-ен-1,2-диола (II) измеряют способом хроматографии в газовой фазе. Появление 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III) определяется способом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Получены следующие результаты:
- степень превращения (диол II)=75% через 1 час;
- степень превращения (диол II)>99% через 4,5 часа;
- выход 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III)>85%.
ПРИМЕР 8. Пример пищевой ценности 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты (КМБ) как источника метионина для цыплят
8.1) Принцип эксперимента
Применена экспериментальная модель, называемая "отклик на дозу".
Исходно используют пищевую основу, лишенную метионина, поскольку метионин является питательным элементом, отклик на который изучается, затем вводят упомянутый недостающий питательный элемент в форме 2-гидроксо-4-метилтиобутановой кислоты (продукт, поставляемый компанией-заявителем под наименованием Rhodimet™ АТ88) по режиму питания R2 и в форме 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты (КМБ) по режиму питания R3 в тех же дозах, затем сравнивают полученные для каждого режима показатели, где режим питания R1 соответствует отсутствию ввода метионина.
8.2) Экспериментальная схема
Тестирование проводили на цыплятах в количестве 4 на клетку.
Были проведены три курса по режиму R1 (без добавления метионина), R2 (+Rhodimet™ АТ88) и R3 (+КМБ), повторенные по 9 раз каждый, согласно следующей таблице.
Таблица 1
Пищевая основа в 0-7 дни 0,45% мет. всего
Пищевая основа в 7-21 дни Кукуруза, соя, рост 0,32% мет. всего
Режим R1 R2 R3
Компонент - Rhodimet™ АТ88 КМБ
Доза компонента (%) - 0,09 0,09
Численность 36 36 36
Таблица 2 представляет результаты, полученные в период 7-21 день.
Figure 00000009
Примечание: значения, помеченные буквой а или b, значительно отличаются на уровне 5%.
Индекс потребления за указанный период является отношением потребленного корма к прибавлению веса за тот же период, что соответствует количеству пищи, необходимой для достижения прибавления веса в 1 кг.
Подача метионина в форме КМБ (R3) позволяет улучшить прибавление веса за период на приблизительно 90 г и уменьшает индекс потребления на 9%, что незначительно отличается от значений, полученных при помощи гидроксианалога метионина (Rhodimet™ АТ88, R2).
Таким образом, КМБ имеет пищевую ценность, эквивалентную ценности гидроксианалога метионина.
ПРИМЕР 9. Другой пример пищевой ценности 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты (КМБ) как источника метионина для цыплят
9.1) Принцип эксперимента
Использовали пищевую основу, лишенную метионина, поскольку метионин является питательным элементом, отклик на который изучается, затем вводят упомянутый недостающий питательный элемент в контрольной и испытываемой формах, затем сравнивают полученные для каждого режима показатели, где режим R1 соответствует отсутствию ввода метионина.
Цыплята в испытании были в количестве 2 особей на клетку, со случайной контролируемой выборкой.
Было проведено 7 опытов:
R1: без добавления метионина,
R2 и R3:+Rhodimet™ NP99 (D,L-метионин в виде порошка, продаваемый Demanderesse) в двух различных дозировках,
R4 и R5:+Rhodimet™ АТ88, в двух различных дозировках,
R6 и R7:+КМБ, в двух различных дозировках.
Они были повторены 14 раз каждый и отражены в следующей Таблице 3.
Полученные результаты представлены в Таблице 4. Полученные результаты показывают, что добавление 0,1% метионина в форме NP99 позволяет значительно увеличить прибавление веса (+90 г) и значительно уменьшить индекс потребления (-11%). Отсутствие влияния дополнительной дозы позволяет предположить, что потребность в метионине покрывается, начиная с дозы 0,1%.
Результаты, полученные с добавлением АТ88 или КМБ, сходны и мало отличаются от результатов, полученных с DL-метионином (NP99). Таким образом, КМБ как и ТАТ88, имеет пищевую ценность, эквивалентную ценности DL-метионина.
Таблица 3
Пищевая основа в 0-7 дни Кукуруза, соя, стартер (50%NP99 и 50% AT88, для эквивалента 0,22% добавленного мет.)
Пищевая основа в 7-21 дни Кукуруза, соя, рост
Режимы R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7
Компонент - NP99 NP99 AT88 AT88 КМБ КМБ
Доза компонента (%) - 0.100 0.200 0.113 0.225 0.102 0.204
Масса продукта питания, обрабатываемая мука (кг) 50 50 50 50 50 50 50
Масса экспериментального пищевого продукта, гранулы (кг) 40 40 40 40 40 40 40
Численность в опыте 28 28 28 28 28 28 28
Figure 00000010
Биологическая ценность КМБ:
Полученные результаты согласно Таблице 4 позволяют также вычислить "приблизительную" биологическую ценность КМБ. Поскольку кривая зависимости отклика от дозы основывается только на двух точках, она не может рассматриваться как окончательная, однако позволяет получить более количественное приближение касательно биологической ценности КМБ, хотя и не предрешая ее рабочего значения.
Для сравнения обоих продуктов используется расчет эффективности превращения метионина, что состоит в определении среднего количества активного вещества (метионин или КМБ в мг), необходимого для получения граммов дополнительного прибавления веса по отношению к прибавлению веса контрольных особей, не получавших активного вещества. Чем меньше число граммов, необходимое для получения одного грамма прибавления веса, тем выше эффективность продукта, как показано на чертеже.
Отношение эффективности КМБ по отношению к DL-метионину вычисляется затем как отношение значений эффективности превращения, вычисленного при двух использованных дозах. Так, значения относительной эффективности показывают, что КМБ проявляет более высокую эффективность, чем DL-метионин, соответственно 118,5 и 111,5% для доз 0,1 и 0,2%.
В заключение, примеры 8 и 9 показывают, что КМБ, добавленная в пищу, усваивается животным на кишечном уровне и она используется как источник метионина, по меньшей мере равноценный DL-метионину для роста.

Claims (24)

1. Способ получения 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I) и ее солей,
Figure 00000001

где R представляет собой карбоксильную группу и ее соли, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
проведение каталитического и селективного окисления бут-3-ен-1,2-диола (II) с получением 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III) согласно следующей реакционной схеме (i):
Figure 00000002

и осуществление селективной конденсации метилмеркаптана с 2-оксо-бут-3-еновой кислотой (III) согласно следующей реакционной схеме (ii):
Figure 00000003
.
2. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001

где R представляет собой группу, выбранную из COOR', CONH2, CONHR' и CONR'R'', где R' и R'' выбраны, независимо друг от друга, из группы линейных или разветвленных алкильных радикалов, содержащих от 1 до 12 атомов углерода, и циклоалкильных радикалов, содержащих от 3 до 12 атомов углерода, отличающийся тем, что 2-оксо-4-метилтиобутановую кислоту (I) получают способом по п.1, а затем проводят стадию преобразования в сложный эфир или амидирования.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что катализатор содержит по меньшей мере один благородный металл, выбранный из палладия, платины, рутения, иридия, родия и их смесей.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что катализатор содержит по меньшей мере один промотор, выбранный из висмута, свинца, сурьмы, олова, ниобия, теллура, индия, галлия, цинка, меди, никеля, кобальта, золота, серебра, вольфрама, молибдена, рения, ванадия, хрома, марганца, железа и их сочетания.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что катализатор содержит инертный носитель, выбранный из оксида алюминия, диоксида кремния, активированного угля, графита, оксида титана, диоксида циркония, карбида кремния, смешанных оксидов на основе циркония и церия, ацетиленовой сажи.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что промотор осаждают на носитель путем импрегнирования.
7. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что катализатор содержит благородный металл, выбранный из палладия, платины и их смесей, промотор, выбранный из висмута, свинца и их смесей, и носитель, выбранный из активированного угля или графита.
8. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что содержание благородного металла или металлов находится в пределах от 0,1 до 10 мас.% по отношению к каталитическому носителю, и предпочтительно в пределах от 0,5 до 5 мас.%.
9. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что содержание промотора находится в пределах от 0,005 до 500 мас.%, и предпочтительно в пределах от 0,005 до 100 мас.% по отношению к массе благородного металла или металлов.
10. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что содержание промотора может достигать 10 мас.% по отношению к массе катализатора.
11. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что окисление проводят в нейтральной или щелочной среде, pH которой поддерживают в интервале от 4 до 11, предпочтительно от 5,5 до 7,5.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что добавляют щелочной реагент, выбранный из гидроксида кальция, гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития, гидроксида магния, аммиака, карбоната натрия, карбоната цинка, карбоната марганца и их смесей.
13. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что окисление инициируют, начиная обдув газом, содержащим кислород, например, воздухом.
14. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что окисление проводят при температуре от 10 до 95°С, предпочтительно от 20 до 95°С, более предпочтительно от 25 до 70°С.
15. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что окисление проводят в течение промежутка времени от 20 мин до 15 ч.
16. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что для конденсации метилмеркаптана с 2-оксо-бут-3-еновой кислотой (III) использует метилмеркаптан в газообразном или жидком состоянии.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что конденсацию проводят в присутствии основного катализатора.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что катализатор выбирают из алифатических аминов, таких как метиламин, этиламин, пропиламин, бутиламин, пентиламин, гексиламин, гептиламин и октиламин, ароматических аминов, таких как анилин, пиридин, гексаметилентетрамин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, диазабицикло [2,2,2]октан, N,N-диметилбензиламин, N-метилдифениламин, N-этил-3,3-
дифенилдипропиламин, и N-алкилморфолина, такого как N-метилморфолин, или тритона В.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что катализатор представляет собой N-алкилморфолин, такой как N-метилморфолин, в комбинации с органической кислотой, выбранной из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты и бутановой кислоты.
20. Способ получения 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III), отличающийся тем, что проводят каталитическое и селективное окисление бут-3-ен-1,2-диола (II) по любому из пп.1-15.
21. Пищевая добавка, состоящая из 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I)
Figure 00000011

где R представляет собой карбоксильную группу, или ее соли.
22. Пищевой рацион, содержащий долю злаков, долю пищевого концентрата и добавку по п.21.
23. Способ введения корове биологически доступного метионина, включающий введение корове добавки по п.21.
24. Применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I),
Figure 00000012

где R представляет собой карбоксильную группу, или ее солей в качестве пищевой добавки для кормления животных.
RU2007123486/04A 2004-12-30 2005-12-29 Синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных RU2385862C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0414084A FR2880345A1 (fr) 2004-12-30 2004-12-30 Synthese et applications de l'acide 2-oxo-4-methylthiobutyrique, ses tels et ses derives
FR0414084 2004-12-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007123486A RU2007123486A (ru) 2009-02-10
RU2385862C2 true RU2385862C2 (ru) 2010-04-10

Family

ID=35004174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007123486/04A RU2385862C2 (ru) 2004-12-30 2005-12-29 Синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7662997B2 (ru)
EP (2) EP1831160B1 (ru)
JP (1) JP2008526720A (ru)
KR (1) KR20070093144A (ru)
CN (2) CN102150858A (ru)
AR (1) AR053112A1 (ru)
AT (1) ATE472527T1 (ru)
AU (2) AU2005323885B2 (ru)
BR (1) BRPI0519574A2 (ru)
CA (1) CA2592588A1 (ru)
DE (1) DE602005022110D1 (ru)
ES (1) ES2347807T3 (ru)
FR (1) FR2880345A1 (ru)
MX (1) MX2007008110A (ru)
MY (1) MY138998A (ru)
NO (1) NO20073974L (ru)
RU (1) RU2385862C2 (ru)
SG (1) SG158190A1 (ru)
TW (1) TW200635886A (ru)
UA (1) UA86848C2 (ru)
WO (1) WO2006072711A1 (ru)
ZA (1) ZA200704430B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707078C2 (ru) * 2014-12-05 2019-11-22 Адиссео Франс С.А.С. Каталитическое окисление бут-3-ен-1,2-диола
RU2798432C1 (ru) * 2023-03-28 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Катализатор для термолиза перхлората аммония в виде металл-оксид-углеродного композиционного материала с использованием технической сажи после пиролиза отработанных автопокрышек

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006055470A1 (de) * 2006-11-24 2008-05-29 Evonik Degussa Gmbh Ketomethioninketale und deren Derivate
DE102007031917A1 (de) 2007-07-09 2009-01-15 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von Ketosäuren und deren Derivaten
JP2012126651A (ja) * 2010-12-13 2012-07-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ヒドロキシカルボン酸化合物またはその塩の製造方法
JP2012136467A (ja) * 2010-12-27 2012-07-19 Sumitomo Chemical Co Ltd 2−オキソ−4−メチルチオブタン酸又はその塩の製造方法
JP2012136466A (ja) * 2010-12-27 2012-07-19 Sumitomo Chemical Co Ltd 2−オキソ−4−メチルチオブタン酸又はその塩の製造方法
CA2831613A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
WO2014010752A1 (ja) * 2012-07-13 2014-01-16 住友化学株式会社 α-ヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法
US11377470B2 (en) 2013-03-15 2022-07-05 Modernatx, Inc. Ribonucleic acid purification
US10077439B2 (en) 2013-03-15 2018-09-18 Modernatx, Inc. Removal of DNA fragments in mRNA production process
WO2014144767A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Moderna Therapeutics, Inc. Ion exchange purification of mrna
EP3019619B1 (en) 2013-07-11 2021-08-25 ModernaTX, Inc. Compositions comprising synthetic polynucleotides encoding crispr related proteins and synthetic sgrnas and methods of use
US10385088B2 (en) 2013-10-02 2019-08-20 Modernatx, Inc. Polynucleotide molecules and uses thereof
EP3157573A4 (en) 2014-06-19 2018-02-21 Moderna Therapeutics, Inc. Alternative nucleic acid molecules and uses thereof
JP2017522028A (ja) 2014-07-16 2017-08-10 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. 環状ポリヌクレオチド
WO2017049286A1 (en) 2015-09-17 2017-03-23 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides containing a morpholino linker
US20200315967A1 (en) * 2016-06-24 2020-10-08 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticles
CN113845454A (zh) * 2020-06-28 2021-12-28 张科春 一种酮基蛋氨酸及其衍生物的制备方法及应用
JP7448153B2 (ja) 2020-09-08 2024-03-12 株式会社クラレ 触媒の製造方法、及び触媒、並びに3-ヒドロキシ-3-メチルブタン酸の製造方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1449904A (fr) 1965-07-09 1966-05-06 Pechiney Saint Gobain Agglomérés d'alumine active de résistance mécanique élevée
DE2531299A1 (de) * 1975-07-12 1977-01-13 Fresenius Chem Pharm Ind L-amino- und hydroxy- und/oder ketosaeuren enthaltende gemische fuer parenterale oder orale anwendung
DE2836327A1 (de) * 1978-08-19 1980-02-28 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von arylglyoxylsaeuren
JPH01311045A (ja) * 1988-06-06 1989-12-15 Mitsubishi Petrochem Co Ltd α―ケト酪酸の製造方法
EP0474853B1 (en) 1990-03-30 1994-08-10 Eastman Chemical Company Protected hydroxy method for alcohol-ester separation
US5081096A (en) 1990-07-25 1992-01-14 Eastman Kodak Company Epoxidation catalyst
US5138077A (en) 1991-07-29 1992-08-11 Eastman Kodak Company Selective epoxidation of diolefins and aryl olefins
WO2000024702A1 (en) 1998-10-23 2000-05-04 Daicel Chemical Industries, Ltd. Processes for the preparation of organic diesters
ITTO20020672A1 (it) * 2002-07-26 2004-01-26 Medestea Res And Production S Composizioni farmaceutiche contenenti cheto-acidi per somministrazione endoperitoneale
JP2004131461A (ja) * 2002-08-12 2004-04-30 Idemitsu Petrochem Co Ltd アダマンタン誘導体及びその製造方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707078C2 (ru) * 2014-12-05 2019-11-22 Адиссео Франс С.А.С. Каталитическое окисление бут-3-ен-1,2-диола
RU2798432C1 (ru) * 2023-03-28 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Катализатор для термолиза перхлората аммония в виде металл-оксид-углеродного композиционного материала с использованием технической сажи после пиролиза отработанных автопокрышек

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070093144A (ko) 2007-09-17
AR053112A1 (es) 2007-04-25
MY138998A (en) 2009-08-28
CN101090884A (zh) 2007-12-19
SG158190A1 (en) 2010-01-29
TW200635886A (en) 2006-10-16
NO20073974L (no) 2007-07-30
ATE472527T1 (de) 2010-07-15
AU2005323885B2 (en) 2010-11-18
CA2592588A1 (fr) 2006-07-13
FR2880345A1 (fr) 2006-07-07
RU2007123486A (ru) 2009-02-10
EP2229821A3 (fr) 2010-11-03
US20080069920A1 (en) 2008-03-20
DE602005022110D1 (de) 2010-08-12
ES2347807T3 (es) 2010-11-04
BRPI0519574A2 (pt) 2009-01-27
US7662997B2 (en) 2010-02-16
JP2008526720A (ja) 2008-07-24
EP1831160A1 (fr) 2007-09-12
US20100178380A1 (en) 2010-07-15
AU2011200204A1 (en) 2011-02-10
MX2007008110A (es) 2007-08-21
EP1831160B1 (fr) 2010-06-30
WO2006072711A1 (fr) 2006-07-13
CN102150858A (zh) 2011-08-17
AU2005323885A1 (en) 2006-07-13
ZA200704430B (en) 2008-06-25
EP2229821A2 (fr) 2010-09-22
UA86848C2 (ru) 2009-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2385862C2 (ru) Синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных
CN1241895C (zh) 乙酸乙烯酯的生产方法
JPH1067701A (ja) マロン酸またはその塩の製造方法
JP2002523482A (ja) 6−アミノカプロニトリル及びヘキサメチレンジアミンを共製造するための改良方法
Seki Biological significance and development of practical synthesis of biotin
CN1045588C (zh) 伯胺的制备方法
US8507728B2 (en) Method for manufacturing ketone
RU2355678C2 (ru) Способ получения аммониевой соли 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты
JP2001064219A (ja) アルコキシジヒドロピランからのペンタンジオールの製造方法
JPH05245373A (ja) カルボニル基及び/又はカルボキシル基を有する化合物の製造方法
CN107001215B (zh) 3-丁烯-1,2-二醇(bdo)的催化氧化反应
US11414376B2 (en) Dehydration and amination of alpha-, beta-dihydroxy carbonyl compounds to alpha-amino acids
CN1031696A (zh) 由甲醛合成甘油的方法
US5225593A (en) Process for preparing pyruvate
EP0337246B1 (en) Process for preparing pyruvate
EP3947336B1 (en) Process for preparing 3-hydroxy-3-methylbutyrate (hmb) and salts thereof
TWI414507B (zh) 用以製備胺類之方法
JP2918696B2 (ja) アミノ酸の製造方法
US20120197036A1 (en) Method for manufacturing ketone
JPS6339832A (ja) ペンタフルオロベンズアルデヒドジアルキルアセタ−ルの製造方法
JP2002161057A (ja) シクロアルカノール及びシクロアルカノンの製造方法
SK41998A3 (en) Process for the preparation of cyclohexene or simultaneous preparation of cyclohexene with cyclohaxanol
JP2004115469A (ja) ラクトンの製造方法およびその触媒

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111230