RU2351651C2 - Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения - Google Patents

Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2351651C2
RU2351651C2 RU2005136233/13A RU2005136233A RU2351651C2 RU 2351651 C2 RU2351651 C2 RU 2351651C2 RU 2005136233/13 A RU2005136233/13 A RU 2005136233/13A RU 2005136233 A RU2005136233 A RU 2005136233A RU 2351651 C2 RU2351651 C2 RU 2351651C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
membrane protein
vector
influenza virus
operably linked
promoter operably
Prior art date
Application number
RU2005136233/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005136233A (ru
Inventor
Йошихиро КАВАОКА (US)
Йошихиро Каваока
Original Assignee
Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн filed Critical Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн
Publication of RU2005136233A publication Critical patent/RU2005136233A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351651C2 publication Critical patent/RU2351651C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/04—Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/08—RNA viruses
    • C07K14/11—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2760/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16061—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2760/16062—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16123—Virus like particles [VLP]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16311—Influenzavirus C, i.e. influenza C virus
    • C12N2760/16322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области молекулярной биологии, вирусологии и генетической инженерии. Предлагаются способ получения рекомбинантного вируса гриппа с мутантным геном NB мембранного белка, рекомбинантный вирус гриппа, полученный этим способом, и композиция векторов на основе частей рекомбинантного вируса гриппа. Изобретение может быть использовано для получения вакцины для индуцирования иммунного ответа против вируса гриппа. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 8 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044

Claims (24)

1. Выделенный рекомбинантный вирус гриппа, предназначенный для изготовления вакцины, содержащий сегмент гена вируса гриппа, включающий мутантный ген NB мембранного белка вируса гриппа, который не способен кодировать функциональный NB мембранный белок или его функциональный участок, и включающий ген NA белка вируса гриппа, который кодирует функциональный NA белок, причем мутантный ген NB мембранного белка содержит, по меньшей мере, две мутации в соответствующем гене NB мембранного белка, который кодирует функциональный NB мембранный белок, одна из этих мутаций находится за пределами области гена NB мембранного белка, соответствующей трансмембранному домену, одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка находится в инициирующем метиониновом кодоне для NB мембранного белка или между инициирующим метиониновым кодоном для NB мембранного белка и инициирующим метиониновым кодоном для NA и мутации не изменяют кодирующей области для NA.
2. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка кодирует, по меньшей мере, одну аминокислотную замену.
3. Выделенный рекомбинантный вирус по п.2, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна мутация кодирует замещение в кодоне для инициирующего метионина.
4. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка является стоп кодоном в кодоне инициирующего метионина.
5. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов.
6. Выделенный рекомбинантный вирус по п.5, отличающийся тем, что делеция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
7. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов.
8. Выделенный рекомбинантный вирус по п.7, отличающийся тем, что инсерция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
9. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует аминокислотную замену.
10. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует аминокислотную замену.
11. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере одна мутация не меняет in vitro репликации вируса, но связана с аттенуированием вируса in vivo.
12. Способ получения рекомбинантного вируса гриппа, включающего мутантный ген NB мембранного белка, который не способен кодировать функциональный NB мембранный белок или его функциональную часть, включающий:
(i) контактирование хозяйской клетки с рядом векторов, включающих части вирусов гриппа с получением рекомбинантного вируса гриппа, причем ряд векторов включает: вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 1 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 2 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК НА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NP вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NB и NA вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК М вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NS вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, причем последовательность кДНК NB и NA содержит, по меньшей мере, две мутации в NB последовательности по сравнению с соответствующим NB геном, который кодирует функциональный NB мембранный белок, и одна из этих мутаций не относится к области, соответствующей трансмембранному домену, наличие которой в мутантном гене при транскрипции и трансляции его в хозяйской клетке не приводит к получению функционального мембранного белка или его функциональной части, а приводит к получению функционального NA белка, и векторы, выбранные из вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РА вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 1 вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 2 вируса группа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NP вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим НА вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NA вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим М вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NS2 вируса гриппа, причем одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка находится в инициирующем метиониновом кодоне для NB мембранного белка или между инициирующим метиониновым кодоном для NB мембранного белка и инициирующим метиониновым кодоном для NA и мутации не изменяют кодирующей области для NA; и (ii) выделение вируса.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка кодирует, по меньшей мере, одну аминокислотную замену.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что одна мутация в мутантном гене мембранного белка является стоп кодоном для кодона инициирующего метионина.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что делеция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
17. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что инсерция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
19. Способ по п.12, отличающийся тем, что по меньшей мере, одна мутация кодирует замещение в положении инициирующего метионина.
20. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует по меньшей мере, одну аминокислотную замену.
21. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует аминокислотную замену.
22. Композиция векторов, включающая ряд векторов, включающих части вирусов гриппа, содержащая вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 1 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 2 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с к ДНК НА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NP вируса гриппа, связанной с последовательностью терминадии транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NB и NA вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК М вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, и вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NS вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, причем последовательность кДНК NB и NA содержит, по меньшей мере, две мутации в NB последовательности по сравнению с соответствующим NB геном, который кодирует функциональный мембранный белок, и одна из этих мутаций не относится к области, соответствующей трансмембранному домену, наличие которой в мутантном гене, при транскрипции и трансляции его в хозяйской клетке, не приводит к получению функционального NB мембранного белка или его функциональной части, а приводит к получению функционального NA белка,и одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка находится в инициирующем метиониновом кодоне NB мембранного белка или между инициирующим кодоном NB мембранного белка и инициирующим метиониновым кодоном NA, и мутации не изменяют кодирующей области для NA, и
векторы, включающие вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РА вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 1 вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 2 вируса группа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NP вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим НА вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NA вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим М вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим мутантный NB вируса гриппа, и вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NS2 вируса гриппа.
23. Выделенный рекомбинантный вирус гриппа для индуцирования иммунного ответа, полученный способом по п.12.
24. Клетка-хозяин, трансформированная вирусом по п.12.
RU2005136233/13A 2003-04-23 2004-04-20 Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения RU2351651C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46477603P 2003-04-23 2003-04-23
US60/464,776 2003-04-23
US46532803P 2003-04-24 2003-04-24
US60/465,328 2003-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005136233A RU2005136233A (ru) 2006-06-10
RU2351651C2 true RU2351651C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=33313498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136233/13A RU2351651C2 (ru) 2003-04-23 2004-04-20 Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7588769B2 (ru)
EP (1) EP1618191A2 (ru)
JP (3) JP2007525175A (ru)
KR (1) KR100869011B1 (ru)
CN (1) CN1809633B (ru)
AU (1) AU2004232992A1 (ru)
CA (1) CA2522081C (ru)
MX (1) MXPA05011250A (ru)
NZ (1) NZ542935A (ru)
RU (1) RU2351651C2 (ru)
WO (1) WO2004094466A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE488577T1 (de) 2000-04-14 2010-12-15 Wisconsin Alumni Res Found Mutiertes ionenkanalprotein enthaltende viren
JP2007525175A (ja) 2003-04-23 2007-09-06 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファウンデイション 突然変異した膜タンパク質をその機能性の一部ウイルス
US8475806B2 (en) * 2003-05-28 2013-07-02 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines and gene therapy
US20080292658A1 (en) 2004-11-11 2008-11-27 Emmie De Wit Defective Influenza Virus Particles
EP1814990A2 (en) 2004-11-19 2007-08-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Recombinant influenza vectors with tandem transcription units
CA2647985C (en) 2006-03-31 2014-12-30 Warf-Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines
JP2009543554A (ja) 2006-07-14 2009-12-10 サノフィ パスツール バイオロジクス カンパニー ベクターウイルスタンパク質への外来免疫決定基の直接トランスポゾン媒介挿入による組換え型ウイルスワクチンの構築
CA2664791A1 (en) * 2006-09-29 2008-08-21 Sanofi Pasteur Biologics Co. Recombinant rhinovirus vectors
WO2008156778A2 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Tokiko Watanabe Influenza m2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines
JP2012519484A (ja) * 2009-03-06 2012-08-30 マウント・シナイ・スクール・オヴ・メディシン マイクロｒｎａ応答要素を含む弱毒化生インフルエンザウイルスワクチン
JP2013507990A (ja) 2009-10-26 2013-03-07 ダブリュエーアールエフ−ウィスコンシン アラムナイ リサーチ ファウンデーション ベロ細胞において増強された複製を有する高力価の組換えインフルエンザウイルス
US10130697B2 (en) 2010-03-23 2018-11-20 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses
WO2011136421A1 (ko) * 2010-04-30 2011-11-03 주식회사 바이오트라이온 신규한 프라이머 및 이를 이용한 재조합 독감 바이러스 제조방법
KR102080914B1 (ko) * 2011-06-24 2020-02-26 플루젠, 인코퍼레이티드 인플루엔자 바이러스 돌연변이체들 및 그들의 용도들
JP2014527799A (ja) 2011-08-26 2014-10-23 ダブリュエーアールエフ−ウィスコンシン アラムナイ リサーチ ファウンデーション 変異型ｐｂ２遺伝子セグメントを有する弱毒化生ワクチンとしてのインフルエンザウイルス
EP3022296B1 (en) 2013-07-15 2022-12-28 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs
US10053671B2 (en) 2014-06-20 2018-08-21 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
AU2015345579B2 (en) * 2014-11-13 2019-02-21 Versitech Limited Live attenuated vaccines for influenza viruses
US10633422B2 (en) 2015-06-01 2020-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA
US9890363B2 (en) 2015-07-06 2018-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication for vaccine development
EP3341018A1 (en) * 2015-08-28 2018-07-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of infectious influenza viruses from virus-like particles
US11197925B2 (en) 2016-02-19 2021-12-14 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza B virus replication for vaccine development
WO2020167432A2 (en) 2019-01-23 2020-08-20 Yoshihiro Kawaoka Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
WO2020163804A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Humanized cell line
US11390649B2 (en) 2019-05-01 2022-07-19 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication for vaccine development
WO2021041624A2 (en) 2019-08-27 2021-03-04 Yoshihiro Kawaoka Recombinant influenza viruses with stabilized ha for replication in eggs
CN114381439B (zh) * 2022-01-27 2023-12-15 浙江迪福润丝生物科技有限公司 一种同义突变结合删除突变的流感病毒的致弱方法及致弱流感病毒株和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ219515A (en) * 1987-02-10 1989-09-27 Wellcome Found Fusion proteins comprising influenza virus ha and a nonnatural antigenic epitope
JPS6479273A (en) * 1987-09-21 1989-03-24 Nippon Ester Co Ltd Resin composition for powder coating
US5840520A (en) 1989-08-28 1998-11-24 Aviron Recombinant negative strand RNA virus expression systems
US5919676A (en) 1993-06-24 1999-07-06 Advec, Inc. Adenoviral vector system comprising Cre-loxP recombination
US5994526A (en) 1996-06-21 1999-11-30 Plant Genetic Systems Gene expression in plants
WO1999007839A2 (en) * 1997-08-05 1999-02-18 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Immunoprotective influenza antigen and its use in vaccination
EP1035209A1 (en) 1999-03-06 2000-09-13 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Stable recombinant influenza viruses free of helper viruses
US6686168B1 (en) * 1999-11-04 2004-02-03 Zymogenetics, Inc. Cell surface display of proteins by recombinant host cells
ATE488577T1 (de) 2000-04-14 2010-12-15 Wisconsin Alumni Res Found Mutiertes ionenkanalprotein enthaltende viren
CN1338307A (zh) * 2000-08-10 2002-03-06 清华大学 一种流感病毒表位疫苗及其制备方法
JP2007525175A (ja) * 2003-04-23 2007-09-06 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファウンデイション 突然変異した膜タンパク質をその機能性の一部ウイルス
CA2647985C (en) 2006-03-31 2014-12-30 Warf-Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TANAKA Т., ODAGIRI Т., TOBITA K. Biological functions of the NS1 protein of an influenza В virus mutant which has a long carboxyl terminal deletion. Arch. Virol. 1988; 102(3-4):173-85. *
WEI X., ELS M.C., WEBSTER R.G., AIR G.M. Effects of site-specific mutation on structure and activity of influenza virus B/Lee/40 neuraminidase. Virology. 1987 Feb; 156(2):253-8. BRIEDIS D.J., TOBIN M. Influenza В virus genome: complete nucleotide sequence of the influenza B/lee/40 virus genome RNA segment 5 encoding the nucleoprotein and comparison with the B/Singapore/222/79 nucleoprotein. Virology. 1984 Mar; 133(2):448-55. RU 2008351 C1 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004094466A3 (en) 2005-03-31
US20040219170A1 (en) 2004-11-04
US20100247572A1 (en) 2010-09-30
CA2522081A1 (en) 2004-11-04
NZ542935A (en) 2008-08-29
JP2007525175A (ja) 2007-09-06
JP5438065B2 (ja) 2014-03-12
RU2005136233A (ru) 2006-06-10
MXPA05011250A (es) 2006-03-30
CN1809633B (zh) 2011-01-19
JP2011177192A (ja) 2011-09-15
CA2522081C (en) 2013-01-29
AU2004232992A1 (en) 2004-11-04
WO2004094466A2 (en) 2004-11-04
JP2014039551A (ja) 2014-03-06
KR100869011B1 (ko) 2008-11-17
US7588769B2 (en) 2009-09-15
KR20060006055A (ko) 2006-01-18
EP1618191A2 (en) 2006-01-25
CN1809633A (zh) 2006-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2351651C2 (ru) Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения
US11485759B2 (en) Polypeptides for use in self-assembling protein nanostructures
Kunkel et al. Self-assembly of nucleocapsid-like particles from recombinant hepatitis C virus core protein
Yang et al. Highly stable trimers formed by human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoproteins fused with the trimeric motif of T4 bacteriophage fibritin
CY1105680T1 (el) Μολυσματικος κλωνος cdna βορειοαμερικανικου ιου χοιρειου αναπαραγωγικου και αναπνευστικου συνδρομου (prrs) και χρησεις αυτου
BR112019016657A2 (pt) métodos baseados em hla e composições e usos destes
BRPI0417509A (pt) molécula de proteìna quimérica de núcleo de vìrus da hepatite b (hbc) recombinante, partìculas, vacina ou inóculo, ácido nucleico, molécula de ácido nucleico recombinante, e, célula hospedeira
BR9712852A (pt) Plasmìdeo, composição, processo de imunização de um indivìduo contra um patógeno, vacina recombinante, patógeno vivo atenuado, proteìna bl-1 substancialmente pura, vetor recombinante de expressão, e, anticorpo isolado
JP2007502623A (ja) 膜タンパク質におけるフリンプロテアーゼ開裂部位の挿入およびその使用法
Morger et al. The three-fold axis of the HIV-1 capsid lattice is the species-specific binding interface for TRIM5α
Klemens et al. Characterization of the determinants of NS2-3-independent virion morphogenesis of pestiviruses
RU2010152562A (ru) Векторы экспрессии, кодирующие репликазу альфавируса, и их применение в качестве иммунологического адьюванта
WO2022020460A1 (en) Vaccine using m2/bm2-deficient influenza vectors
Daigh et al. Arginine-rich motifs are not required for hepatitis delta virus RNA binding activity of the hepatitis delta antigen
JP2021061758A (ja) 翻訳促進剤、鋳型核酸、翻訳鋳型の生産方法、および、タンパク質の生産方法
BR9910005A (pt) Composição de vacina, processos para imunização contra neisseria gonorrhoeae e para preparar uma composição de vacina, sequência de dna isolada e purificada, plasmìdeo, célula hospedeira, processo para produção de uma proteìna pilina recombinante quimérica de neisseria gonorrhoeae e neisseria meningitidis, proteìna pilina recombinante quimérica isolada e purificada de neisseria gonorhoeae e neisseria meningitidis, e, processo para imunização contra neisseria muningitidis
US9814771B2 (en) Live attenuated classical swine fever vaccine based in genetic manipulation of a putative fusion peptide area in the virus structural glycoprotein E2
BR9713540A (pt) Procedimento para a expressão do gene do vìrus da dengue
Reuscher et al. Characterization of a cytopathogenic reporter CSFV
BR9915703A (pt) Mutante do vìrus da raiva recombinante, e, vacina anti-rábica atenuada viva
RU2614124C1 (ru) Оптимизированный ген, кодирующий рекомбинантный белок ипфiii
Lin et al. Generating stable Chinese hamster ovary cell clones to produce a truncated SARS‐CoV spike protein for vaccine development
Yeung et al. Production of rabbit polyclonal antibody against apobec-1 by genetic immunization
Rosati et al. Characterization of enzootic nasal tumor virus capsid antigen
JP2008521384A (ja) コロナウィルス様粒子をコードする発現ベクター

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120421