RU2345985C2 - Производные тетрагидроизохинолилацетамида в качестве антагонистов орексинового рецептора - Google Patents

Производные тетрагидроизохинолилацетамида в качестве антагонистов орексинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2345985C2
RU2345985C2 RU2005132961/04A RU2005132961A RU2345985C2 RU 2345985 C2 RU2345985 C2 RU 2345985C2 RU 2005132961/04 A RU2005132961/04 A RU 2005132961/04A RU 2005132961 A RU2005132961 A RU 2005132961A RU 2345985 C2 RU2345985 C2 RU 2345985C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenylacetamide
isoquinolin
dimethoxy
dihydro
ethyl
Prior art date
Application number
RU2005132961/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005132961A (ru
Inventor
Амед ЭССАУИ (FR)
Амед ЭССАУИ
Мартина КЛОЗЕЛЬ (CH)
Мартина КЛОЗЕЛЬ
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Ральф КОБЕРШТАЙН (DE)
Ральф КОБЕРШТАЙН
Тьерри ЗИФФЕРЛЕН (FR)
Тьерри ЗИФФЕРЛЕН
Вальтер ФИШЛИ (CH)
Вальтер Фишли
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд. filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд.
Publication of RU2005132961A publication Critical patent/RU2005132961A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345985C2 publication Critical patent/RU2345985C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)
Figure 00000098
в которой R1, R2, R3, R4 независимо означают водород, С1-С4алкил, C2-С4алкенил, С1-С4алкокси, С2-С3алкенилокси, С3-С6циклоалкилокси или R1 и R2 вместе, а также R2 и R3 вместе или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода; R5 означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С2-C4алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген, и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат - получены новые соединения, полезные в качестве антагонистов орексиновых рецепторов. 8 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096

Claims (9)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000097

где
R1, R2, R3, R4 независимо означают водород, С1-С4алкил, С2-C4алкенил, C1-С4алкокси, С2-С3алкенилокси, С3-С6циклоалкилокси или R1 и R2 вместе, а также R2 и R3 вместе или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода;
R5 означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С2-С4алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 и R4 означают водород,
R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а
R5 означает 2-фенилэтил,
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 и R4 означают водород,
R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а
R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один, два или три заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из C1-С4алкила или галогена;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 и R4 означают водород,
R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а
R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из C1-С4алкокси или галогена;
и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 и R4 означают водород,
R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а
R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из трифторметила или галогена;
и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 и R4 означают водород,
R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а
R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из дифторметокси или галогена;
и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 и R4 означают водород,
R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а
R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из трифторметокси или галогена;
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по любому из пп.1-7 выбранное из группы, включающей:
2-{1-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{1-[2-(2,3-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{6,7-диметокси-1-[2-(3-метоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{1-[2-(2,5-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{6,7-диметокси-1-[2-(2-метоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{1-[2-(4-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
2-{1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2-метил-5-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-хлор-2-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-4-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(5-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-5-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,3,5-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(5-хлор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-дифторметоксифенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-хлор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-6-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2,3-дифтор-4-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-дифторметоксифенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3,4-диметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-хлор-4-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-[(S)-6,7-диметокси-1-(2-орто-толилэтил)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-фенилацетамид,
(R)-2-[(S)-6,7-диметокси-1-(2-мета-толилэтил)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-фенилацетамид,
(R)-2-[(S)-6,7-диметокси-1 -(2-пара-толилэтил)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3,4-дихлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3,5-диметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,3,6-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-3-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-хлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(3-трифторметоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(3,4,5-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(3-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,3,4-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-бром-2-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2-трифторметоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2,4-дихлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,4,5-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(3-бромфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2-бромфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-бромфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(2,6-дихлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
(R)-2-{(S)-1-[2-(4-трет-бутилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединения по любому из пп.1-8 или их фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, связанных с ролью орексинов.
RU2005132961/04A 2003-03-26 2004-03-23 Производные тетрагидроизохинолилацетамида в качестве антагонистов орексинового рецептора RU2345985C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP03/03143 2003-03-26
EP0303143 2003-03-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005132961A RU2005132961A (ru) 2006-05-27
RU2345985C2 true RU2345985C2 (ru) 2009-02-10

Family

ID=33040878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132961/04A RU2345985C2 (ru) 2003-03-26 2004-03-23 Производные тетрагидроизохинолилацетамида в качестве антагонистов орексинового рецептора

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20060178515A1 (ru)
EP (1) EP1611104B1 (ru)
JP (1) JP4637089B2 (ru)
KR (1) KR20050114242A (ru)
CN (1) CN100432056C (ru)
AT (1) ATE435210T1 (ru)
AU (1) AU2004224156B2 (ru)
BR (1) BRPI0408681A (ru)
CA (1) CA2518945A1 (ru)
DE (1) DE602004021786D1 (ru)
ES (1) ES2327737T3 (ru)
MX (1) MXPA05010137A (ru)
RU (1) RU2345985C2 (ru)
WO (1) WO2004085403A1 (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005118548A1 (en) 2004-03-01 2005-12-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
JP4582722B2 (ja) * 2006-03-15 2010-11-17 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 記憶機能を向上させるテトラヒドロイソキノリン誘導体
JP2009531447A (ja) * 2006-03-29 2009-09-03 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト
WO2007126934A2 (en) * 2006-03-29 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Amidoethylthioether orexin receptor antagonists
CA2647077A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists
CA2657623A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
JP2010500300A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 サノフィ−アベンティス アリールアミノアリール−アルキル−置換イミダゾリジン−２，４−ジオン、それらの製造法、それらの化合物を含有する薬剤、およびそれらの使用
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
WO2008078291A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives
CL2007003827A1 (es) * 2006-12-28 2008-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de n-(2-aza-biciclo(3.1.0)hex-3-ilmetil)amida; y su uso para prevenir o tratar la depresion, neurosis, esquizofrenia, ansiedad, adicciones, epilepsia, dolor, enfermedades cardiacas, entre otras.
WO2008100727A2 (en) * 2007-02-14 2008-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders
WO2008122513A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocycles as orexin antagonists
WO2008143856A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Merck & Co., Inc. Oxo bridged diazepan orexin receptor antagonists
NZ580887A (en) 2007-05-23 2012-03-30 Merck Sharp & Dohme Pyridyl piperidine orexin receptor antagonists
US8030495B2 (en) 2007-05-23 2011-10-04 Coleman Paul J Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
PE20091010A1 (es) * 2007-10-10 2009-08-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroquinolina
CA2709694C (en) * 2007-12-28 2016-04-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trisubstituted 3,4-dihydro-1h-isoquinolin compound, process for its preparation, and its use
ES2552022T3 (es) 2007-12-28 2015-11-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Procedimiento de preparación de un derivado de 3,4-dihidro-isoquinolina trisustituido enantiomérico
MX2010009752A (es) * 2008-03-07 2010-09-30 Transtech Pharma Inc Compuestos de oxadiazoantraceno para el tratamiento de diabetes.
EP2307417A2 (en) * 2008-06-25 2011-04-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine compounds
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
AU2009307884B2 (en) 2008-10-22 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
EA023430B1 (ru) * 2009-03-30 2016-06-30 виТиви ТЕРАПЬЮТИКС ЭлЭлСи Замещенные производные азоантрацена, фармацевтические композиции и способы их применения
WO2011001373A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of an enantiomerically pure trisubstituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivative
EP2451281A4 (en) * 2009-07-09 2013-03-13 Merck Sharp & Dohme ANTAGONISTS OF OREXIN RECEPTORS BASED ON TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE
US8785608B2 (en) 2009-08-26 2014-07-22 Sanofi Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
CZ2009686A3 (cs) 2009-10-19 2011-04-27 Zentiva, K. S Zpusob prípravy (1S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluormethylfenyl)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu
KR20120105449A (ko) 2009-10-23 2012-09-25 얀센 파마슈티카 엔.브이. 오렉신 수용체 조절제로서의 이치환된 옥타하이드로피롤로［3,4-ｃ］피롤
US20120258957A1 (en) 2009-11-23 2012-10-11 Matilda Jane Bingham Heterocyclic derivatives
CZ20106A3 (cs) 2010-01-05 2011-08-10 Zentiva, K. S Zpusob prípravy 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluormethylfenyl)ethyl]-3,4-dihydroisochinolinu
WO2011106273A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2012114252A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel indole and pyrrolopyridine amides
BR112013021236B1 (pt) 2011-02-25 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme Corp composto derivado de benzimidazol, e, composição
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120050A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
WO2013078413A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulators of lipid storage
JP6346862B2 (ja) 2012-02-07 2018-06-20 エオラス セラピューティクス， インコーポレイテッド オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン／ピペリジン
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
WO2014022528A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
AU2014219020A1 (en) 2013-02-22 2015-07-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN103554022B (zh) * 2013-10-31 2015-12-30 苏州永健生物医药有限公司 一种盐酸去甲乌药碱的合成方法
EP3180332B1 (en) 2014-08-13 2021-10-27 Eolas Therapeutics Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
BR112018016446B1 (pt) 2016-02-12 2024-02-06 Eolas Therapeutics, Inc. Composto de piperidina halo-substituída, composição farmacêutica compreendendo dito composto e uso terapêutico dos mesmos
CA2960253A1 (en) 2016-03-10 2017-09-10 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating depression using orexin-2 receptor antagonists
WO2017194548A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory diseases
US11072602B2 (en) 2016-12-06 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
CN106798742A (zh) * 2017-01-12 2017-06-06 中国药科大学 四氢异喹啉类生物碱的新用途
CN110117271A (zh) * 2018-02-06 2019-08-13 中国科学院上海药物研究所 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
CN110579546B (zh) * 2019-09-17 2022-05-03 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种高效液相色谱法测定阿普***片有关物质的方法
CN115667222B (zh) * 2020-05-28 2023-09-29 杭州中美华东制药有限公司 一种制备glp-1受体激动剂的方法
WO2023029979A1 (zh) * 2021-09-03 2023-03-09 杭州中美华东制药有限公司 Glp-1受体激动剂中间体的制备方法
CN113827595B (zh) * 2021-11-23 2022-02-08 济南市中心医院 盐酸去甲乌药碱在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2234840T3 (es) * 2000-03-14 2005-07-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolina.
WO2002051232A2 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004021786D1 (de) 2009-08-13
ATE435210T1 (de) 2009-07-15
US20060178515A1 (en) 2006-08-10
MXPA05010137A (es) 2005-11-16
EP1611104A1 (en) 2006-01-04
CA2518945A1 (en) 2004-10-07
JP2006521323A (ja) 2006-09-21
ES2327737T3 (es) 2009-11-03
JP4637089B2 (ja) 2011-02-23
KR20050114242A (ko) 2005-12-05
EP1611104B1 (en) 2009-07-01
RU2005132961A (ru) 2006-05-27
AU2004224156A1 (en) 2004-10-07
AU2004224156B2 (en) 2010-08-12
WO2004085403A1 (en) 2004-10-07
CN1764647A (zh) 2006-04-26
BRPI0408681A (pt) 2006-03-28
CN100432056C (zh) 2008-11-12
WO2004085403B1 (en) 2004-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2345985C2 (ru) Производные тетрагидроизохинолилацетамида в качестве антагонистов орексинового рецептора
RU2416602C2 (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2401832C2 (ru) Производные пиридазина
RU2004129768A (ru) Бициклические пиридины и пиримидины в качестве ингибиторов киназы р38
RU2448092C2 (ru) Производные (3-амино-1,2,3,4-тетрагидро-9н-карбазол-9-ил)уксусной кислоты
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2439062C2 (ru) Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
JP2023123854A5 (ru)
AR040076A1 (es) Derivados de piridazin-3(2h)-ona
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
RU2016139352A (ru) Способ получения [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, сложных эфиров и амидов
RU2006120082A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
RU2013105490A (ru) Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p
RU2005130514A (ru) 2,5- и 2,6-замещенные тетрагидроизохинолины, предназначенные для применения в качестве модуляторов 5-нт6
RU2000104863A (ru) Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2009118489A (ru) Органические соединения
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
PT856003E (pt) Analogos heterociclicos 1,2,4-triazolo¬1,5-c|pirimidina tendo actividade antagonista noreceptor a2a de adenosina
AU2005316337A1 (en) Tetrahydroisoquinoline compounds for treatment of CNS disorders
RU2005128556A (ru) Гетероциклил-3-сульфонилиндазолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6
CN101184485A (zh) 稠合咪唑衍生物及其作为醛固酮合酶抑制剂的用途
JP2007506680A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110324