RU2331641C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ Download PDF

Info

Publication number
RU2331641C2
RU2331641C2 RU2005117340/04A RU2005117340A RU2331641C2 RU 2331641 C2 RU2331641 C2 RU 2331641C2 RU 2005117340/04 A RU2005117340/04 A RU 2005117340/04A RU 2005117340 A RU2005117340 A RU 2005117340A RU 2331641 C2 RU2331641 C2 RU 2331641C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxyphenyl
pyrimido
pyrimidin
methyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2005117340/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005117340A (ru
Inventor
Апостолос ДЕРМАТАКИС (US)
Апостолос ДЕРМАТАКИС
Марек Михаль КАБАТ (US)
Марек Михаль КАБАТ
Киньчунь ЛУК (US)
Киньчунь ЛУК
Памела Лорин РОССМАН (US)
Памела Лорин РОССМАН
Сунсау СО (US)
Сунсау СО
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005117340A publication Critical patent/RU2005117340A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2331641C2 publication Critical patent/RU2331641C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

В заявке описаны новые пиримидиновые соединения формулы
Figure 00000001
в которой R1 и R9 являются такими, как определено в описании, которые являются селективными ингибиторами киназ РДК (рецептор, содержащий домен вставки киназы) и РФРФ (рецептор фактора роста фибробласта) и селективны по отношению к LCK (Т-клеточная тирозинакиназа р56lck). Эти соединения и их фармацевтически приемлемые соли обладают антипролиферативной активностью и применимы при лечении и борьбе с солидными опухолями, в частности с опухолями молочной железы, прямой кишки, легких и предстательной железы. Также раскрыты фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и их применение для лечения рака. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077

Claims (13)

1. Соединение формулы
Figure 00000078
,
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
R1 выбран из группы, включающей
С1-С10алкил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из фенила и OR12,
фенил,
фенил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей OR12, галоген, CONR13R14 и CN,
С3-С10циклоалкил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, OR12,
R2, R3 и R4 обозначают Н,
R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
(низш.)алкил, содержащий в качестве заместителей алкоксигруппу,
OR17,
галоген,
R9 выбран из группы, включающей
Н,
COR17;
R выбран из группы, включающей
(низш.)алкил,
R13 и R14 обозначают Н,
R17 обозначает (низш.)алкил.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 выбран из группы, включающей фенил и фенил, содержащий в качестве заместителей OR12 или CONR13R14, где R12, R13 и R14 определены в п.1.
3. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 выбран из С2-С6алкил, содержащего в качестве заместителей OR12, где значения R12 определены в п.1.
4. Соединение формулы I по любому из пп.1 и 2, в которой R9 обозначает Н.
5. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу Ia:
Figure 00000079
.
где значения R1-R9 определены в п.1.
6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
(±)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-метоксифенил)-4-(R)-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-1,3-бис-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил; и
(±)-3-[3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензамид.
7. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
(±)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил;
(±)-3-[3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензамид;
(±)-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он; и
1-(2-гидрокси-1-(S)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(R)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-1-[1-(S)-фенилэтил]-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-N-[6-(4-метоксифенил)-5-метил-7-оксо-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2-ил]-N-фенилацетамид; и
(±)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
1-[(1R,3R)-3-гидроксициклогептил]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[(1S,3S)-3-гидроксициклогептил]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(3-гидрокси-2-(S)-метилпропил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он; и
3-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(3-гидрокси-2-(S)-метилпропил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
10. Соединения по любому из пп.1-9, обладающие антипролиферативной активностью.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 и фармакологически приемлемый носитель или инертный наполнитель.
12. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(±)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-(4-метоксифенил)-амин;
(±)-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-{2-хлор-5-[1-(4-метоксифениламино)-этил]-пиримидин-4-ил}-(4-метоксифенил)-амин;
(±)-7-хлор-1,3-бис-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил;
(±)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-(2-фтор-4-метоксифенил)-амин;
(±)-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил; и
(±)-(2-хлор-5-метоксифенил)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-амин.
13. Соединение, выбранное из группы, включающей
(±)-7-хлор-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(S)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-[2-трет-бутилдифенилсиланокси-1-(R)-метилэтил]-1-(R)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-мочевина;
3-[2-трет-бутилдифенилсиланокси-1-(R)-метилэтил]-1-(S)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-мочевина;
1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(R)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-(R)-4-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(R)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-3-[1-(S)-фенилэтил]-мочевина; и
7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-[1-(S)-фенилэтил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
RU2005117340/04A 2002-11-04 2003-10-27 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ RU2331641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42367002P 2002-11-04 2002-11-04
US60/423,670 2002-11-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005117340A RU2005117340A (ru) 2006-02-27
RU2331641C2 true RU2331641C2 (ru) 2008-08-20

Family

ID=32312700

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117340/04A RU2331641C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-27 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2005117341/04A RU2326882C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-27 Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117341/04A RU2326882C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-27 Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7112676B2 (ru)
EP (2) EP1560829B1 (ru)
JP (2) JP2006513999A (ru)
KR (4) KR100774230B1 (ru)
CN (2) CN1711266A (ru)
AR (2) AR041738A1 (ru)
AT (2) ATE386744T1 (ru)
AU (1) AU2003276190A1 (ru)
BR (2) BR0315912A (ru)
CA (2) CA2502180A1 (ru)
DE (2) DE60318888T2 (ru)
ES (2) ES2298622T3 (ru)
MX (2) MXPA05004757A (ru)
PL (2) PL376924A1 (ru)
RU (2) RU2331641C2 (ru)
WO (2) WO2004041822A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003903501A0 (en) * 2003-07-07 2003-07-24 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation A method of forming a reflective authentication device
US7371750B2 (en) 2003-07-29 2008-05-13 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
FR2873127B1 (fr) 2004-07-13 2008-08-29 Omya Development Ag Procede de fabrication de particules pigmentaires autoliantes, seches ou en suspension ou dispersion aqueuses, contenant des matieres inorganiques et des liants
CA2576924A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Amide derivatives of 7-amino-3-phenyl-dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinones, their manufacture and use as pharmaceutical agents
JP2008510690A (ja) * 2004-08-31 2008-04-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ３−フェニル−ジヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジノンのアミド誘導体、これらの製造、及び医薬品としての使用
BR122021011788B1 (pt) * 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
AU2007211684A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 F. Hoffmann-La Roche Ag 7H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-8-ones, their manufacture and use as protein kinase inhibitors
CA2646369A1 (en) * 2006-03-29 2007-11-08 North Carolina State University Synthesis and regioselective substitution of 6-halo- and 6-alkoxy nicotine derivatives
MX2008014618A (es) * 2006-05-15 2008-11-28 Irm Llc Composiciones y metodos para inhibidores de cinasas del receptor fgf.
US7897762B2 (en) * 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
WO2010014939A1 (en) * 2008-07-31 2010-02-04 Genentech, Inc. Pyrimidine compounds, compositions and methods of use
AU2009295967A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-amino-indazole or 3-amino-4,5,6,7-tetrahydro-indazole derivatives
US8575179B2 (en) 2008-12-12 2013-11-05 Msd K.K. Dihydropyrazolopyrimidinone derivatives
CA2745970A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
HUP0800768A2 (en) 2008-12-18 2012-08-28 Bioblocks Magyarorszag Gyogyszerkemiai Es Fejlesztoe Kft 1,3-heterocycles condensed with monoterpene skeleton, their use and pharmaceutical compositions comprising such compounds
WO2010099139A2 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combination anti-cancer therapy
WO2010099364A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
EP2401614A1 (en) 2009-02-27 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US20100318651A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Everis, Inc. Network Communication System With Monitoring
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
JP2014519813A (ja) 2011-04-25 2014-08-21 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 癌薬剤発見、診断、および治療におけるｅｍｔ遺伝子シグネチャーの使用
GB201204384D0 (en) 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
PL3176170T3 (pl) 2012-06-13 2019-05-31 Incyte Holdings Corp Podstawione związki tricykliczne jako inhibitory fgfr
EP2872161B1 (en) 2012-06-26 2020-12-16 Del Mar Pharmaceuticals Dianhydrogalactitol for use in treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
MY181020A (en) 2013-03-15 2020-12-16 Sanofi Sa Heteroaryl compounds and uses thereof
BR112015022191A8 (pt) 2013-03-15 2018-01-23 Celgene Avilomics Res Inc compostos heteroarila e usos dos mesmos
AR095464A1 (es) 2013-03-15 2015-10-21 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
PT2986610T (pt) 2013-04-19 2018-03-09 Incyte Holdings Corp Heterociclos bicíclicos como inibidores de fgfr
US9783504B2 (en) * 2013-07-09 2017-10-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
AU2015292827B2 (en) 2014-07-21 2019-11-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
AU2015292818B2 (en) 2014-07-21 2020-01-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
US20170224700A1 (en) 2014-08-08 2017-08-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (sik) inhibitors
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
ES2920823T3 (es) * 2016-07-05 2022-08-10 Broad Inst Inc Inhibidores bicíclicos de la urea quinasa y usos de los mismos
US11241435B2 (en) 2016-09-16 2022-02-08 The General Hospital Corporation Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors for treating osteoporosis
RU2019129727A (ru) 2017-02-28 2021-03-30 Зэ Дженерал Хоспитал Корпорэйшн Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
KR20210018264A (ko) 2018-05-04 2021-02-17 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 염
CR20210409A (es) * 2018-12-27 2022-01-24 Les Laboratoires Servier Sas Inhibidores aza-heterobicíclicos de mat2a y métodos de uso en el tratamiento de cáncer
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
PE20221085A1 (es) 2019-10-14 2022-07-05 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2949466A (en) * 1958-03-04 1960-08-16 Parke Davis & Co Pyrimidine compounds and means of producing the same
NL6704601A (ru) * 1966-04-06 1967-10-09
US4425346A (en) * 1980-08-01 1984-01-10 Smith And Nephew Associated Companies Limited Pharmaceutical compositions
JPS60226882A (ja) * 1984-04-24 1985-11-12 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 新規ピリミドピリミジン誘導体
AU7622698A (en) 1996-12-05 1998-06-29 Sugen, Inc. Use of indolinone compounds as modulators of protein kinases
KR200143829Y1 (ko) * 1996-12-30 1999-06-15 양재신 연료펌프 교환시 연료의 비산 방지구
DE69939168D1 (de) 1998-05-26 2008-09-04 Warner Lambert Co Bicyclische pyrimidine und bicyclische 3,4-dihydropyrimidine als inhibitoren der zellvermehrung
TR200101102T2 (tr) * 1998-10-23 2002-01-21 F.Hoffmann-La Roche Ag Bisiklik nitrojen heterosikleler
PL357494A1 (en) 1999-10-21 2004-07-26 F.Hoffmann-La Roche Ag Alkylamino substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase
ATE353329T1 (de) * 1999-10-21 2007-02-15 Hoffmann La Roche Heteroalkylamino-substituierte bicyclische stickstoffheterocyclen
MY141144A (en) 2000-03-02 2010-03-15 Smithkline Beecham Corp 1, 5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido 4,5-dipyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
JP4141830B2 (ja) 2000-08-31 2008-08-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 細胞増殖の阻害剤としての７−オキソ−ピリドピリミジン類
PL220952B1 (pl) 2002-01-22 2016-01-29 Warner Lambert Co 2-(Pirydyn-2-yloamino)pirydo[2,3-d]pirymidyn-7-ony
US7196090B2 (en) * 2002-07-25 2007-03-27 Warner-Lambert Company Kinase inhibitors
AU2003270701B2 (en) * 2002-10-31 2009-11-12 Amgen Inc. Antiinflammation agents

Also Published As

Publication number Publication date
RU2326882C2 (ru) 2008-06-20
RU2005117340A (ru) 2006-02-27
KR20050074534A (ko) 2005-07-18
AR041739A1 (es) 2005-05-26
CA2502180A1 (en) 2004-05-21
WO2004041821A1 (en) 2004-05-21
MXPA05004757A (es) 2005-08-02
AU2003276190A1 (en) 2004-06-07
KR100763299B1 (ko) 2007-10-04
ES2298622T3 (es) 2008-05-16
US20040110773A1 (en) 2004-06-10
US7129351B2 (en) 2006-10-31
ES2300609T3 (es) 2008-06-16
ATE386744T1 (de) 2008-03-15
EP1560832A1 (en) 2005-08-10
US20050075272A1 (en) 2005-04-07
AU2003274086A1 (en) 2004-06-07
DE60318888T2 (de) 2009-01-08
KR20050074540A (ko) 2005-07-18
EP1560832B1 (en) 2008-01-23
DE60319260D1 (de) 2008-04-03
BR0315912A (pt) 2005-09-13
WO2004041822A1 (en) 2004-05-21
RU2005117341A (ru) 2006-03-10
CN100420688C (zh) 2008-09-24
EP1560829B1 (en) 2008-02-20
BR0316001A (pt) 2005-09-13
AR041738A1 (es) 2005-05-26
CN1711264A (zh) 2005-12-21
PL376916A1 (pl) 2006-01-09
JP2006513999A (ja) 2006-04-27
CA2502182A1 (en) 2004-05-21
KR20070087657A (ko) 2007-08-28
AU2003274086B2 (en) 2008-07-10
KR100774230B1 (ko) 2007-11-07
MXPA05004756A (es) 2005-08-02
DE60319260T2 (de) 2009-03-05
KR100774231B1 (ko) 2007-11-07
PL376924A1 (pl) 2006-01-09
EP1560829A1 (en) 2005-08-10
ATE384725T1 (de) 2008-02-15
US7112676B2 (en) 2006-09-26
CN1711266A (zh) 2005-12-21
DE60318888D1 (de) 2008-03-13
KR20070087689A (ko) 2007-08-28
JP2006507292A (ja) 2006-03-02
KR100763300B1 (ko) 2007-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2331641C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
EP3181559B1 (en) 2-(2,4,5-substituted aniline) pyrimidine derivative, pharmaceutical composition and use thereof
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2382034C2 (ru) Соединения аминохиназолинов
RU2469036C2 (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
JP2012520867A5 (ru)
CY1107433T1 (el) Παραγωγα 1-(2η-πυραζολ-3-υλο)-3-(4-[1-(βενζοϋλο)-πιπepιδιν-4-υλομεθυλο]-φαινυλο)-ουριας και συναφεις ενωσεις ως αναστολεις της ρ38 κινασης και/ή tnf-αναστολεις για την αντιμετωπιση φλεγμονων
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
US20040106605A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
NZ597647A (en) Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
RS52291B (sr) Ciklični inhibitori proteina tirozin kinaze
JP2010517946A5 (ru)
JP2004517925A5 (ru)
TWI592157B (zh) 治療增生性疾病及其他由ｂｃｒ－ａｂｌ、ｃ－ｋｉｔ、ｄｄｒ１、ｄｄｒ２或ｐｄｇｆ－ｒ激酶活性所調節之病症之方法
RU2008140387A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
JP2004534010A5 (ru)
RU2006112599A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
RU2012124811A (ru) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ И ДРУГИХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ АКТИВНОСТЬЮ КИНАЗ Bcr-Abl, c-Kit, DDR1, DDR2, ИЛИ PDGF-R
JP2018507899A5 (ru)
JP2008510719A5 (ru)
PE20050470A1 (es) 5-arilpirimidinas como agentes anticancerigenos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091028