RU2324687C2 - Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам - Google Patents

Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам Download PDF

Info

Publication number
RU2324687C2
RU2324687C2 RU2005106846/04A RU2005106846A RU2324687C2 RU 2324687 C2 RU2324687 C2 RU 2324687C2 RU 2005106846/04 A RU2005106846/04 A RU 2005106846/04A RU 2005106846 A RU2005106846 A RU 2005106846A RU 2324687 C2 RU2324687 C2 RU 2324687C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
aryl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005106846/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005106846A (ru
Inventor
Бернард КЁНУ (CH)
Бернард КЁНУ
Робин Алек ФЭРХЕРСТ (GB)
Робин Алек ФЭРХЕРСТ
Роджер Джон ТЕЙЛОР (GB)
Роджер Джон Тейлор
Давид БИТТИ (GB)
Давид БИТТИ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0218629A external-priority patent/GB0218629D0/en
Priority claimed from GB0220955A external-priority patent/GB0220955D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2005106846A publication Critical patent/RU2005106846A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2324687C2 publication Critical patent/RU2324687C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве агонистов β2-адренорецептора, к способу их получения и применению, а также к фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения состояний, которые можно предотвратить или снизить интенсивность симптомов при активации β2-адренорецептора, например обструктивных или воспалительных заболеваний дыхательных путей. В общей формуле (I)
Figure 00000001
X означает -R1-Ar-R2 или -Ra-Y; Ar означает фенилен, необязательно замещенный группой из ряда: галоген, гидрокси, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, фенил, C1-С10алкокси, замещенный фенильной группой, или фенил, замещенный C1-С10алкоксигруппой; R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и либо R1 означает C1-С10алкилен, a R2 означает водород, C1-С10алкил или галоген, Ra означает связь или C1-С10алкилен, необязательно замещенный группой из ряда: гидрокси, C1-С10алкокси, C6-С10арил или C7-С14аралкил; Y означает C1-С10алкил, или C2-С10алкинил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C3-С10циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольных колец и необязательно замещенный группой из ряда: C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, C7-С14аралкил, С7-С14аралкилокси или C6-С10арил, где группы C7-С14аралкил, C7-С14аралкилокси или C6-С10арил необязательно замещены группой из ряда: галоген, C1-С10алкил, C1-С10алкокси; C6-С10арил, необязательно замещенный группой из ряда: галоген, гидрокси, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C1-С10галогеналкил, фенокси, C1-С10алкилтио, C6-С10арил, 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота; фенокси, необязательно замещенный C1-С10алкоксигруппой; 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один или два атома азота или кислорода, при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой из ряда: C1-С10алкил, С6-С10арил, С7-С14аралкил, C1-С10алкоксикарбонил или 5-7-членный гетероциклил(C1-С10)алкил, содержащий в цикле один атом азота; -NRdRe, где Rd означает водород или C1-С10алкил, a Re означает C1-С10алкил, или Re означает C6-С10арил, или Re означает 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота или серы, при этом кольцо необязательно замещено галоген-замещенной фенильной группой или Re означает C6-С10арилсульфонил, необязательно замещенный группами C1-С10алкиламино или ди(C1-С10алкил)амино; -SRf, где Rf означает C6-С10арил или C7-С14аралкил, необязательно замещенный группой из ряда: галоген или C1-С10галогеналкил; или -CONHRg, где Rg означает C6-С10арил, при условии, что если Ra означает связь, то Y не означает C1-С5алкил. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000076
в свободной форме или форме соли,
где X означает -R1-Ar-R2 или -Ra-Y;
Ar означает фенилен, необязательно замещенный группой из ряда: галоген, гидрокси, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, фенил, C1-С10алкокси, замещенный фенильной группой или фенил, замещенный C1-С10алкоксигруппой;
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и либо R1 означает C1-С10алкилен, a R2 означает водород, C1-С10алкил или галоген,
Ra означает связь или C1-С10алкилен, необязательно замещенный группой из ряда: гидрокси, C1-С10алкокси, C6-С10арил или C7-С14аралкил; и
Y означает C1-С10алкил, или C2-С10алкинил, необязательно замещенный гидроксигруппой,
C3-С10циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольных колец и необязательно замещенный группой из ряда: C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, C7-С14аралкил, C7-С14аралкилокси или С6-С10арил, где группы C7-С14аралкил, C7-С14аралкилокси или C6-С10арил необязательно замещены группой из ряда: галоген, C1-С10алкил, C1-С10алкокси;
C6-С10арил, необязательно замещенный группой из ряда: галоген, гидрокси, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C1-С10галогеналкил, фенокси, C1-С10алкилтио, C6-С10арил, 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота;
фенокси, необязательно замещенный C1-С10алкоксигруппой;
5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один или два атома азота или кислорода, при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой из ряда: C1-С10алкил, C6-С10арил, C7-С14аралкил, C1-С10алкоксикарбонил или 5-7-членный гетероциклил(C1-С10)алкил, содержащий в цикле один атом азота;
-NRdRe, где Rd означает водород или C1-С10алкил, a Re означает C1-С10алкил, или Re означает C6-С10арил, или Re означает 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота или серы, при этом кольцо необязательно замещено галогензамещенной фенильной группой или Re означает C6-С10арилсульфонил, необязательно замещенный группами C1-С10алкиламино или ди(C1-С10алкил)амино;
-SRf, где Rf означает C6-С10арил или C7-С14аралкил, необязательно замещенный группой из ряда: галоген или C1-С10галогеналкил; или
-CONHRg, где Rg означает C6-С10арил,
при условии, что если Ra означает связь, то Y не означает C1-С5алкил.
2. Соединение по п.1, где
X означает -R1-Ar-R2 или Ra-Y;
Ar означает фенилен, необязательно замещенный группой галоген, C1-С10алкил, C1-С10алкокси или C1-С10алкокси, замещенный фенилом;
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и R1 означает C1-С10алкилен, a R2 означает водород,
Ra означает связь или C1-С10алкилен, необязательно замещенный группами гидрокси, C6-С10арил или C7-С14аралкил; и
Y означает C1-С10алкил или C2-С10алкинил; C3-С10циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольными кольцами и необязательно замещенный группами C1-С10алкил, C3-С10циклоалкил, C7-С14аралкил, C7-С14аралкилокси, необязательно замещенный галогеном или группой C6-С10арил, необязательно замещенной C1-С10алкилом или C1-С10алкокси;
C6-С10арил, необязательно замещенный группами галоген, гидрокси, C1-С10алкил, фенокси, C1-С10алкилтио, C6-С10арил, 5-6-членным насыщенным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота, фенокси, необязательно замещенный группой C1-С10алкокси;
5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атом азота или кислорода, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группами C1-С10алкил, C6-С10арил, C7-С14аралкил, C1-С10алкоксикарбонил или 5-7-членным гетероциклил(C1-С10)алкил;
-NRdRe, где Rd означает водород или C1-С10алкил, a Re означает C1-С10алкил, или Re означает 5-6-членный гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота, при этом кольцо необязательно замещено группой фенил, замещенной галогеном, или Re означает C6-С10арилсульфонил, необязательно замещенный группой ди(C1-С10алкил)амино;
-SRf, где Rf означает C6-С10арил или C6-С14аралкил, необязательно замещенный галогеном или C1-С10галогеналкилом; или
-CONHRs, где Rg означает C6-С10арил.
3. Соединение по п.2, где
X означает -R1-Ar-R2 или -Ra-Y;
Ar означает фенилен, необязательно замещенный группами галоген, С1-С4алкил, C1-С4алкокси или С1-С4алкокси, замещенный фенилом;
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и R1 означает C1-С4алкилен, a R2 означает водород,
Ra означает связь или С1-С4алкилен, необязательно замещенный группами гидрокси, C6-С8арил или C7-С10аралкил; и
Y означает С1-С4алкил, C2-С4алкинил;
C3-С6-циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольными кольцами и необязательно замещенный группами C1-С6алкил, C3-С6циклоалкил, C7-С10аралкил, С7-С10аралкилокси, необязательно замещенный группами галоген или C6-С8арилом, необязательно замещенным группами С1-С4алкил или С1-С4алкокси;
С6-С8арил, необязательно замещенный группами галоген, гидрокси, С1-С4алкил, фенокси, С1-С4алкилтио, С6-С8арил, 5-6-членным насыщенным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота,
фенокси, необязательно замещенный C1-С4алкоксигруппой;
5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота или кислорода, причем указаное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группами С1-С4алкил, C6-С8арил, C7-С10аралкил, С1-С4алкоксикарбонил или 5-7-членный гетероциклил(С1-С4)алкил;
-NRdRe, где Rd означает водород или С1-С4алкил, a Re означает C1-С4алкил, или Re означает 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота или серы, при этом кольцо необязательно замещено группой фенил, замещенной галогеном, или Re означает C6-С8-арилсульфонил, необязательно замещенный группой ди(С1-С4алкил)амино;
-SRf, где Rf означает С6-С8арил или C7-С10аралкил, необязательно замещенный группами галоген или С1-С4галогеналкил; или -CONHRg где Rg означает С6-С8арил.
4. Соединение по п.1 в свободной форме или в форме соли, где
X означает -R1-Ar-R2 или -Ra-Y;
Ar означает фенилен, необязательно замещенный группами галоген, гидрокси, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, фенил, C1-С10алкокси, замещенный фенилом, или фенил, замещенный группой C1-С10алкокси;
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и R1 означает C1-С10алкилен, a R2 означает водород, C1-С10алкил или галоген,
Ra означает связь или группу C1-С10алкилен, необязательно замещенную группами гидрокси, C1-С10алкокси, C6-С10арил или C7-С14аралкил; и
Y означает C1-С10алкил или C2-С10-алкинил, необязательно замещенный гидроксигруппой,
C3-С10циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольными кольцами и необязательно замещенный группами C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C3-С10циклоалкил, С7-С14аралкил, C7-С14аралкилокси или С6-С10арил, необязательно замещенный группами галоген, C1-С10алкил, C1-С10алкокси;
C6-С10арил, необязательно замещенный группами галоген, гидрокси, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C1-С10галогеналкил, фенокси, C1-С10алкилтио, C6-С10арил, 5-6-членным насыщенным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота,
фенокси, необязательно замещенный C1-С10алкоксигруппой;
5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один или два атом азота или кислорода, при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группами C1-С10алкил, C6-С10арил, C7-С14аралкил, C1-С10алкоксикарбонил или 5-7-членный гетероциклил(C1-С10)алкил;
-NRdRe, где Rd означает водород или C1-С10алкил, a Re означает C1-С10алкил, или Re означает C6-С10арил или Re означает 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота или серы, при этом кольцо необязательно замещено группой фенил, замещенной галогеном, или Re означает C6-С10арилсульфонил, необязательно замещенный группой C1-С10алкиламино или ди(C1-С14алкил)амино;
-SRf, где Rf означает C6-С10арил или C7-С14аралкил, необязательно замещенный группами галоген или C1-С10галогеналкил; или
-CONHRg, где Rg означает C6-С10арил.
5. Соединение по п.4, где
X означает -R1-Ar-R2 или -Ra-Y;
Ar означает фенилен, необязательно замещенный группами галоген, C1-С10алкил, C1-С10алкокси или C1-С10алкокси, замещенный фенилом;
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и R1 означает C1-С10алкилен, a R2 означает водород,
Ra означает связь или группу C1-С10алкилен, необязательно замещенный группами гидрокси, C6-С10арил или С7-С14аралкил; и
Y означает C1-С10алкил или C2-С10алкинил;
C3-С10циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольными кольцами и необязательно замещенный группами C1-С10алкил, C3-С10циклоалкил, C7-С14аралкил, C7-С14аралкилокси или C6-С10арил;
C6-С10арил, необязательно замещенный группами галоген, гидрокси, C1-С10алкил, фенокси, C1-С10алкилтио, C6-С10арил, 5-6-членным насыщенным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота,
фенокси, необязательно замещенный группой C1-С10алкокси;
5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один атом азота или кислорода, при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группами C1-С10алкил, C6-С10арил, С7-С14аралкил, C1-С10алкоксикарбонил или 5-7-членный гетероциклил(C1-С10)алкил;
-NRdRe, где Rd означает водород или C1-С10алкил, a Re означает C1-С10алкил, или Re означает 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота, при этом кольцо необязательно замещено группой фенил, замещенной галогеном, или Re означает C6-С10арилсульфонил, необязательно замещенный группой ди(C1-С10алкил)амино;
-SRf, где Rf означает C6-С10арил или C7-С14аралкил, необязательно замещенный группами галоген или C1-С10галогеналкил; или -CONHRg, где Rg означает C6-С10арил.
6. Соединение по п.4, где
X означает -R1-Ar-R2 или -Ra-Y;
Ar означает фенилен, необязательно замещенный группами галоген, C1-С4алкил, C1-С4алкокси или С1-С4алкокси, замещенный фенилом;
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и
R1 означает С1-С4алкилен, a R2 означает водород,
Ra означает связь или группу С1-С4алкилен, необязательно замещенный группами гидрокси, C6-С8арил или C7-С10аралкил; и
Y означает С1-С4алкил или С2-С4алкинил;
C3-С6циклоалкил, необязательно конденсированный с одним или более бензольными кольцами и необязательно замещенный группами С1-С4алкил, C3-С6циклоалкил, C7-С10аралкил, C7-С10аралкилокси или С6-С8арил;
C6-С8арил, необязательно замещенный группами галоген, гидрокси, С1-С4алкил, фенокси, С1-С4алкилтио, C6-С8арил, 5-6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом азота,
фенокси, необязательно замещенный группой С1-С4алкокси;
5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один атом азота или кислорода, при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группами С1-С4алкил, C6-С8арил, C7-С10аралкил, С1-С4алкоксикарбонил или 5-7-членный гетероциклил(С1-С4)алкил;
-NRdRe, где Rd означает водород или С1-С4алкил, a Re означает С1-С4алкил, или Re означает 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в цикле один атом азота или серы, при этом кольцо необязательно замещено группой фенил, замещенной галогеном, или Re означает С6-С8арилсульфонил, необязательно замещенный группой ди(С1-С4алкил)амино;
-SRf, где Rf означает С6-С8арил или C7-С10аралкил, необязательно замещенный группами галоген или С1-С4 галогеналкил; или -CONHRg, где Rg означает С6-С8арил.
7. Соединение по п.1 формулы II
Figure 00000077
в свободной форме или в форме соли, где
Ar означает фенилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, C1-С8алкил, C1-С8алкокси, C1-С8алкокси, замещенный фенилом или фенил, замещенный группой C1-С8алкокси,
R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода в составе группы Ar, и
R1 означает C1-С8алкилен, a R2 означает водород, C1-С8алкил или галоген.
8. Соединение по п.7 формулы III
Figure 00000078
в свободной форме или форме соли,
где R1 означает C1-С4алкилен, a R2 означает водород, R3 и R6 каждый означает водород, R4 означает водород, С1-С4алкил, С1-С4алкокси или С1-С4алкокси, замещенный фенилом, a R5 означает водород или С1-С4алкил.
9. Соединение формулы I по п.1, представляющее собой
4-гидрокси-7-(1-гидрокси-2-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этиламино}этил)-3Н-бензотиазол-2-он,
4-гидрокси-7-[1-гидрокси-2-(индан-2-иламино)этил]-3Н-бензотиазол-2-он,
4-гидрокси-7-{1-гидрокси-2-[(R)-2-(4-метоксифенил)-1-метилэтиламино]этил}-3Н-бензотиазол-2-он,
4-гидрокси-7-{1-гидрокси-2-[2-(4-изобутилфенил)этиламино]этил}-ЗН-бензотиазол-2-он,
4-гидрокси-7-{1-гидрокси-2-[2-(4-пропилфенил)этиламино]этил}-3Н-бензотиазол-2-он,
гидрохлорид 4-гидрокси-7-{(R)-1-гидрокси-2-[2-(4-пропилфенил)этиламино]этил}-3Н-бензотиазол-2-она,
гидрохлорид 4-гидрокси-7-{(S)-1-гидрокси-2-[2-(4-пропилфенил)этиламино]этил}-3Н-бензотиазол-2-она,
7-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-3Н-бензотиазол-2-он,
гидрохлорид 4-гидрокси-7-{(R)-1-гидрокси-2-[2-(3-пропилфенил)этиламино]этил}-3Н-бензотиазол-2-она,
трифторацетат 7-{(R)-2-[2-(4-этокси-3-метоксифенил)этиламино]-1-гидроксиэтил}-4-гидрокси-3Н-бензотиазол-2-она,
7-[(R)-2-(1,1-диметил-2-фенилэтиламино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-3Н-бензотиазол-2-он,
7-{(R)-2-[2-(3,4-диэтилфенил)этиламино)-1-гидроксиэтил}-4-гидрокси-3Н-бензотиазол-2-он,
формиат 4-гидрокси-7-{(R)-1-гидрокси-2-[2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)этиламино]этил}-3Н-бензотиазол-2-она,
7-[(R)-2-((1S,2S)-2-бензилоксициклопентиламино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-3Н-бензотиазол-2-он,
7-[(R)-2-((1S,2R)-2-бензилоксициклопентиламино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-3Н-бензотиазол-2-он.
10. Соединение по любому из пп.1-9, предназначенное для использования в качестве фармацевтического средства, обладающего агонистической активностью в отношении бета-2-адренорецепторов.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении бета-2-адренорецепторов, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-9, необязательно в смеси с фармацевтически приемлемыми разбавителем или носителем.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояния, которое можно предотвратить или снизить интенсивность симптомов при активации β2-адренорецептора.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства, обладающего агонистической активностью в отношении бета-2-адренорецепторов, предназначенного для лечения обструктивных или воспалительных заболеваний дыхательных путей.
14. Способ получения соединения формулы I по п.1, согласно которому в соединении формулы IV
Figure 00000079
где X имеет значение, указанное в п.1, a R7 означает защитную группу,
отщепляют защитную группу R7, заменяя ее на водород, и выделяют соединение формулы I в свободной форме или в форме соли.
15. Способ получения соединения формулы I по п.1, согласно которому в соединении формулы V
Figure 00000080
где X и R7 имеют значения, указанные в п.1, и R8 и R9 каждый независимо означает защитную группу, отщепляют защитные группы R8 и R9, заменяя их на водород, и выделяют соединение формулы I в свободной форме или в форме соли.
Приоритет по пунктам:
09.08.2002 по пп.1-15;
10.09.2002 по пп.1-15.
RU2005106846/04A 2002-08-09 2003-08-08 Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам RU2324687C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0218629A GB0218629D0 (en) 2002-08-09 2002-08-09 Organic compounds
GB0218629.4 2002-08-09
GB0220955A GB0220955D0 (en) 2002-09-10 2002-09-10 Organic compounds
GB0220955.9 2002-09-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005106846A RU2005106846A (ru) 2006-01-10
RU2324687C2 true RU2324687C2 (ru) 2008-05-20

Family

ID=31889675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005106846/04A RU2324687C2 (ru) 2002-08-09 2003-08-08 Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам

Country Status (22)

Country Link
US (3) US20060106075A1 (ru)
EP (1) EP1529038B1 (ru)
JP (1) JP4541145B2 (ru)
KR (1) KR20070064687A (ru)
AR (1) AR040962A1 (ru)
AT (1) ATE444958T1 (ru)
AU (1) AU2003255400B2 (ru)
BR (1) BR0313723A (ru)
CA (1) CA2493765C (ru)
DE (1) DE60329601D1 (ru)
EC (1) ECSP055582A (ru)
ES (1) ES2331879T3 (ru)
IL (1) IL166334A0 (ru)
MX (1) MXPA05001613A (ru)
NO (1) NO20051165L (ru)
NZ (1) NZ538021A (ru)
PE (1) PE20050130A1 (ru)
PL (1) PL374314A1 (ru)
PT (1) PT1529038E (ru)
RU (1) RU2324687C2 (ru)
TW (1) TW200408630A (ru)
WO (1) WO2004016601A1 (ru)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20050130A1 (es) * 2002-08-09 2005-03-29 Novartis Ag Compuestos organicos
TW200519106A (en) 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
JP4851937B2 (ja) 2003-11-21 2012-01-11 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作動性受容体作動薬活性およびムスカリン受容体拮抗薬活性を有する化合物
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0402797D0 (en) * 2004-02-09 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
EP1729729B1 (en) 2004-03-23 2014-04-23 Novartis AG Pharmaceutical compositions
WO2005110990A1 (de) * 2004-05-13 2005-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydroxy-substituierte benzkondensierte heterozyklen als betaagonisten zur behandlung von atemwegserkrankungen
GB0410712D0 (en) 2004-05-13 2004-06-16 Novartis Ag Organic compounds
US7307076B2 (en) 2004-05-13 2007-12-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Beta agonists for the treatment of respiratory diseases
GB0411056D0 (en) * 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
CA2569395A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Theravance, Inc. Diamine .beta.2 adrenergic receptor agonists
WO2006014704A1 (en) * 2004-07-21 2006-02-09 Theravance, Inc. DIARYL ETHER β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0426164D0 (en) * 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
US7411093B2 (en) * 2004-12-20 2008-08-12 Hoffman-La Roche Inc. Aminocycloalkanes as DPP-IV inhibitors
DE102005007654A1 (de) * 2005-02-19 2006-08-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2007017670A1 (en) 2005-08-08 2007-02-15 Argenta Discovery Ltd. Bicyclo[2.2.]hept-7-ylamine derivatives and their uses
GB0516313D0 (en) 2005-08-08 2005-09-14 Argenta Discovery Ltd Azole derivatives and their uses
TW200738658A (en) 2005-08-09 2007-10-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200740781A (en) * 2005-08-29 2007-11-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200738659A (en) * 2005-08-29 2007-10-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2007045477A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Novartis Ag Human antibodies against il-13 and therapeutic uses
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
TW200745084A (en) * 2006-03-08 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200745067A (en) * 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
ATE549337T1 (de) 2006-04-21 2012-03-15 Novartis Ag Purinderivate zur verwendung als adenosin-a2a- rezeptoragonisten
GB0613154D0 (en) * 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic Compounds
AU2007302263A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as P13K lipid kinase inhibitors
WO2008052734A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
BRPI0722095A2 (pt) * 2006-12-20 2014-04-01 Astrazeneca Ab Derivados de amina e seu uso em doenças mediadas por beta-2-adrenor-receptor
TW200833670A (en) * 2006-12-20 2008-08-16 Astrazeneca Ab Novel compounds 569
JP2010515729A (ja) 2007-01-10 2010-05-13 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー チャネル活性化プロテアーゼ阻害剤としての化合物および組成物
GB0702458D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab Salts 668
MX2009008493A (es) 2007-02-09 2009-08-20 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteasa activadora de canal.
GB0704000D0 (en) * 2007-03-01 2007-04-11 Astrazeneca Ab Salts 670
BRPI0811562A2 (pt) 2007-05-07 2014-12-09 Novartis Ag Compostos orgânicos
TWI439462B (zh) 2007-12-10 2014-06-01 Novartis Ag 作為ｅｎａｃ阻抑劑之螺環胍化合物
PT2231642E (pt) 2008-01-11 2014-03-12 Novartis Ag Pirimidinas como inibidores de quinase
CN102112130A (zh) 2008-06-10 2011-06-29 诺瓦提斯公司 作为上皮钠通道阻滞剂的吡嗪衍生物
CN102124003A (zh) 2008-06-18 2011-07-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为治疗呼吸***疾病的β2肾上腺素受体拮抗剂的苯并噁嗪酮衍生物
KR20110022611A (ko) * 2008-06-20 2011-03-07 아스트라제네카 아베 베타２－아드레날린수용체 활성의 조절을 위한, ４－히드록시－２－옥소－２,３－디히드로－１,３－벤조티아졸－７－일 화합물을 포함하는 제약 조성물
US8236786B2 (en) 2008-08-07 2012-08-07 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited Respiratory disease treatment
EA019441B1 (ru) 2008-12-30 2014-03-31 Палмаджен Терепьютикс (Инфлеммейшн) Лимитед Сульфонамиды, предназначенные для лечения респираторных нарушений
WO2010088335A1 (en) 2009-01-29 2010-08-05 Novartis Ag Substituted benzimidazoles for the treatment of astrocytomas
WO2010150014A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited 5r- 5 -deuterated glitazones for respiratory disease treatment
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
BR112012003262A8 (pt) 2009-08-12 2016-05-17 Novartis Ag compostos de hidrazona heterocíclica e seus usos para tratar câncer e inflamação
CN105078978A (zh) 2009-08-17 2015-11-25 因特利凯公司 杂环化合物及其用途
WO2011020861A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Novartis Ag Heterocyclic oxime compounds
EP2813227A1 (en) 2009-10-22 2014-12-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
GB0918924D0 (en) 2009-10-28 2009-12-16 Vantia Ltd Azaindole derivatives
GB0918922D0 (en) 2009-10-28 2009-12-16 Vantia Ltd Aminopyridine derivatives
GB0918923D0 (en) 2009-10-28 2009-12-16 Vantia Ltd Aminothiazole derivatives
WO2011098746A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited Crystalline acid addition salts of ( 5r) -enanti0mer of pioglitazone
GB201002243D0 (en) 2010-02-10 2010-03-31 Argenta Therapeutics Ltd Respiratory disease treatment
GB201002224D0 (en) 2010-02-10 2010-03-31 Argenta Therapeutics Ltd Respiratory disease treatment
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
UY33597A (es) 2010-09-09 2012-04-30 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
US20130324526A1 (en) 2011-02-10 2013-12-05 Novartis Ag [1,2,4] triazolo [4,3-b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
JP5808826B2 (ja) 2011-02-23 2015-11-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環化合物およびその使用
CA2828219A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Irm Llc Pyrazolo [1,5-a] pyridines as trk inhibitors
GB201107985D0 (en) 2011-05-13 2011-06-29 Astrazeneca Ab Process
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
JO3192B1 (ar) 2011-09-06 2018-03-08 Novartis Ag مركب بنزوثيازولون
CA2848809A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Novartis Ag 6-substituted 3-(quinolin-6-ylthio)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyradines as c-met tyrosine kinase
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
EP2755652B1 (en) 2011-09-16 2021-06-02 Novartis AG N-substituted heterocyclyl carboxamides
JP5886433B2 (ja) 2011-09-16 2016-03-16 ノバルティス アーゲー 嚢胞性線維症処置のためのヘテロ環式化合物
EP2793893A4 (en) 2011-11-23 2015-07-08 Intellikine Llc IMPROVED TREATMENT REGIMES USING MTOR INHIBITORS
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
WO2013149581A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Novartis Ag Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
CN106146428A (zh) 2012-08-30 2016-11-23 诺华股份有限公司 作为β‑2肾上腺受体激动剂的苯并噻唑酮化合物的盐
LT2961391T (lt) 2013-02-28 2017-07-25 Novartis Ag Kompozicija, apimanti benzotiazolono junginį
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
CN105246482A (zh) 2013-03-15 2016-01-13 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
WO2015162456A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
EA033571B1 (ru) 2014-04-24 2019-11-06 Novartis Ag Производные пиразина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы
MX2016013812A (es) 2014-04-24 2017-03-09 Novartis Ag Derivados de amino-pirazina como inhibidores de fosfatidil-inositol-3-cinasa.
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
WO2016016822A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Novartis Ag Combination therapy
WO2016027283A2 (en) * 2014-08-22 2016-02-25 Reddy G Pratap A process for preparing indacaterol and salts thereof
AU2016209930A1 (en) 2015-01-20 2017-07-13 Novartis Ag Application unlock using a connected physical device and transfer of data therebetween
EP3111978B1 (en) 2015-07-03 2021-09-01 Novartis AG Inhaler adapted to read information stored in a data storage means of a container
MX2021015133A (es) 2019-06-10 2022-01-24 Novartis Ag Derivado de piridina y pirazina para el tratamiento de la fibrosis quistica, enfermedad pulmonar obstructiva cronica y bronquiectasia.
JOP20220044A1 (ar) 2019-08-28 2023-01-30 Novartis Ag مشتقات 1، 3- فينيل أريل غير متجانسة بها استبدال واستخدامها في معالجة مرض
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法
US11708366B2 (en) 2020-08-14 2023-07-25 Novartis Ag Heteroaryl substituted spiropiperidinyl derivatives and pharmaceutical uses thereof

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4091218A (en) * 1975-12-29 1978-05-23 Texaco Development Corporation Morpholine process
US5648370A (en) * 1990-11-20 1997-07-15 Astra Pharmaceuticals Limited 7-(2-aminoethyl) benzothiazolones
GB9211172D0 (en) * 1992-05-27 1992-07-08 Fisons Plc Compounds
GB9405019D0 (en) * 1994-03-15 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
TW356468B (en) * 1995-09-15 1999-04-21 Astra Pharma Prod Benzothiazolone compounds useful as beta2-adrenoreceptor and dopamine DA2 receptor agonists process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
GB9526511D0 (en) * 1995-12-23 1996-02-28 Astra Pharma Prod Pharmaceutically active compounds
WO1999009018A1 (fr) * 1997-08-14 1999-02-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha DERIVES DE BENZOTHIAZOLONE PRESENTANT UNE ACTIVITE SELECTIVE D'AGONISTE DU RECEPTEUR β2
JP2002509119A (ja) * 1998-01-13 2002-03-26 アストラゼネカ ユーケイ リミテッド ドーパミン（Ｄ２）レセプターアゴニスト活性を有する化合物およびβ２−アドレナリンレセプターアゴニスト活性を有する化合物（Ｂ）を含有する薬学的組成物
SE9903995D0 (sv) * 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New combination
TWI249515B (en) * 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
PE20050130A1 (es) * 2002-08-09 2005-03-29 Novartis Ag Compuestos organicos
PE20040950A1 (es) * 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
JP2006528242A (ja) * 2003-05-08 2006-12-14 セラヴァンス インコーポレーテッド アリールアニリンβ２アドレナリン作動性レセプターアゴニストの結晶性形態
US7320990B2 (en) * 2004-02-13 2008-01-22 Theravance, Inc. Crystalline form of a biphenyl compound
WO2006023460A2 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Theravance, Inc. COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
GB0426164D0 (en) * 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
GB0613154D0 (en) * 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic Compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUZUKI H. et al. The effects of S1319, a novel marine sponge-derived.beta.2-adrenoceptor agonist, on IgE-mediated activation of human cultured mast cells, INFLAMMATION RESERCH, 2000, 49(2), p.86-94. SUZUKI H. et al. S1319: a novel agonist from a marine sponge Dysidea sp, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol.9, no.10, 1999, p.1361-1364. *

Also Published As

Publication number Publication date
AR040962A1 (es) 2005-04-27
EP1529038A1 (en) 2005-05-11
MXPA05001613A (es) 2005-08-19
PL374314A1 (en) 2005-10-03
US20150065490A1 (en) 2015-03-05
TW200408630A (en) 2004-06-01
DE60329601D1 (de) 2009-11-19
ES2331879T3 (es) 2010-01-19
US20070249586A1 (en) 2007-10-25
US20060106075A1 (en) 2006-05-18
IL166334A0 (en) 2006-01-16
RU2005106846A (ru) 2006-01-10
PT1529038E (pt) 2009-11-24
BR0313723A (pt) 2005-08-02
JP4541145B2 (ja) 2010-09-08
WO2004016601A1 (en) 2004-02-26
AU2003255400B2 (en) 2007-06-07
JP2005539027A (ja) 2005-12-22
PE20050130A1 (es) 2005-03-29
AU2003255400A1 (en) 2004-03-03
NO20051165L (no) 2005-03-04
EP1529038B1 (en) 2009-10-07
CA2493765C (en) 2010-09-28
NZ538021A (en) 2007-12-21
ATE444958T1 (de) 2009-10-15
CA2493765A1 (en) 2004-02-26
KR20070064687A (ko) 2007-06-21
ECSP055582A (es) 2005-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2324687C2 (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2312854C2 (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
RU2348617C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2406723C9 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
RU2006130001A (ru) Производные индолаланина
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
RU96115142A (ru) Производные 5-(2-имидазолиниламино)бензимидазола, их получение и применение в качестве агонистов альфа-2-адреноцепторов
PE20050628A1 (es) DERIVADOS DE 2-AMINO-PIRIDINA COMO AGONISTAS ß-2
EA200500174A1 (ru) Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов
RU2005111975A (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
EA200500508A1 (ru) Диариловые эфиры в качестве антагониста опиоидного рецептора
BRPI0409227B8 (pt) "composto, composição farmacêutica, uso de um composto e processo para a preparação de um composto de fórmula (i)"
JP2008508192A5 (ru)
RU2008142834A (ru) Модуляция церамидкиназы
JP2007502806A5 (ru)
RU2006113700A (ru) Аминозамещенный этиламито-агонисты бэта2-адренергических рецепторов
TW200720226A (en) Fluorinated derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxiethyl)phenol as agonists of the β2 adrenergic receptor
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
KR890012650A (ko) 5-리폭시게나제 억제성 4-(4-페닐-1-피페라지닐)페닐유도체
JPH08510754A (ja) 治療用置換グアニジン
NZ602556A (en) New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
RU2009103675A (ru) Производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110809