RU2022103665A - Химерные конструкции антитело/t-клеточный рецептор и их применения - Google Patents

Химерные конструкции антитело/t-клеточный рецептор и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2022103665A
RU2022103665A RU2022103665A RU2022103665A RU2022103665A RU 2022103665 A RU2022103665 A RU 2022103665A RU 2022103665 A RU2022103665 A RU 2022103665A RU 2022103665 A RU2022103665 A RU 2022103665A RU 2022103665 A RU2022103665 A RU 2022103665A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
abtcr
tcr
tcrd
domain
cell
Prior art date
Application number
RU2022103665A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзинвэй ЛУ
Чжиюань ЯН
Чэн Лю
Хун Лю
Иян СЮЙ
Су Янь
Вивьен Вай-фань ЧАНЬ
Лукас ХОРАН
Original Assignee
Еурека Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Еурека Терапьютикс, Инк. filed Critical Еурека Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2022103665A publication Critical patent/RU2022103665A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4613—Natural-killer cells [NK or NK-T]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/46448—Cancer antigens from embryonic or fetal origin
    • A61K39/464481—Alpha-feto protein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464484—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • A61K39/464488—NY-ESO
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
    • C40B40/08—Libraries containing RNA or DNA which encodes proteins, e.g. gene libraries
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Claims (67)

1. Химерная молекула (abTCR) антитело-T-клеточный рецептор (TCR), специфически связывающая антиген-мишень, содержащая
a) первую полипептидную цепь, содержащую первый антигенсвязывающий домен, содержащий домен VH антитела, первый пептидный линкер и первый домен T-клеточного рецептора (TCRD), содержащий первый трансмембранный домен первой субъединицы TCR; и
b) вторую полипептидную цепь, содержащую второй антигенсвязывающий домен, содержащий домены VL антитела, второй пептидный линкер и второй TCRD, содержащий второй трансмембранный домен второй субъединицы TCR,
где домен VH первого антигенсвязывающего домена и домен VL второго антигенсвязывающего домена формируют антигенсвязывающий модуль, специфически связывающий антиген-мишень,
где первый и/или второй пептидные линкеры содержат, индивидуально, константный домен или его фрагмент из субъединицы иммуноглобулина; и
где первый TCRD и второй TCRD формируют модуль TCR (TCRM), способный привлекать по меньшей мере один ассоциированный с TCR передающий сигналы модуль.
2. abTCR по п.1, где первый и/или второй пептидные линкеры содержат, индивидуально, домен CH1, CH2, CH3, CH4 или CL антитела, или его фрагмент.
3. abTCR по п.2, где первый пептидный линкер содержит домен CH1 антитела или его фрагмент, и второй пептидный линкер содержит домен CL антитела или его фрагмент.
4. abTCR по п. 2 или 3, где домен CH1 антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, и домен CL антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41.
5. abTCR по п. 1 или 2, где
a) первый пептидный линкер содержит домен CH1 антитела или его фрагмент, и второй пептидный линкер содержит домен CH2 антитела или его фрагмент;
b) первый пептидный линкер содержит домен CH3 антитела или его фрагмент, и второй пептидный линкер содержит домен CH3 антитела или его фрагмент; или
с) первый пептидный линкер содержит домен CH4 антитела или его фрагмент, и второй пептидный линкер содержит домен CH4 антитела или его фрагмент.
6. abTCR по любому из пп. 1-5, где
а) первый TCRD дополнительно содержит первый соединительный пептид или его фрагмент из субъединицы TCR с N-конца от первого трансмембранного домена; и/или
b) второй TCRD дополнительно содержит второй соединительный пептид или его фрагмент из субъединицы TCR с N-конца от второго трансмембранного домена.
7. abTCR по п.6, где TCRM содержит дисульфидную связь между остатком в первом соединительном пептиде и остатком во втором соединительном пептиде.
8. abTCR по любому из пп. 1-7, где
а) первый TCRD дополнительно содержит первый внутриклеточный домен TCR, содержащий внутриклеточную последовательность TCR с C-конца от первого трансмембранного домена; и/или
b) второй TCRD дополнительно содержит второй внутриклеточный домен TCR, содержащий a внутриклеточную последовательность TCR с C-конца от второго трансмембранного домена.
9. abTCR по любому из пп. 1-8, где
а) первая полипептидная цепь дополнительно содержит первый сигнальный пептид с N-конца от первого антигенсвязывающего домена; и/или
b) вторая полипептидная цепь дополнительно содержит второй сигнальный пептид с N-конца от второго антигенсвязывающего домена.
10. abTCR по любому из пп. 1-9, где антиген-мишень представляет собой антиген клеточной поверхности.
11. abTCR по п.9 или 10, где антиген клеточной поверхности представляет собой CD19, ROR1, ROR2, BCMA, GPRC5D или FCRL5.
12. abTCR по любому из пп. 1-9, где антиген-мишень представляет собой комплекс (комплекс антигена-мишени), содержащий пептид и белок главного комплекса гистосовместимости (MHC).
13. abTCR по п. 12, где пептид в комплексе антигена-мишени происходит из белка, выбранного из группы, состоящей из WT-1, AFP, HPV16-E7, NY-ESO-1, PRAME, EBV-LMP2A, HIV-1 и PSA.
14. abTCR по любому из пп. 1-13, где abTCR связывает антиген-мишень с равновесной константой диссоциации (Kd) от приблизительно 0,1 пМ до приблизительно 500 нМ.
15. abTCR по любому из пп. 1-14, где ассоциированный с TCR передающий сигналы модуль выбран из группы, состоящей из CD3δε, CD3γε и ζζ.
16. abTCR по любому из пп. 1-15, где
а) первая субъединица TCR представляет собой цепь α TCR, и вторая субъединица TCR представляет собой цепь β TCR;
b) первая субъединица TCR представляет собой цепь β TCR, и вторая субъединица TCR представляет собой цепь α TCR;
c) первая субъединица TCR представляет собой цепь γ TCR, и вторая субъединица TCR представляет собой цепь δ TCR;
d) первая субъединица TCR представляет собой цепь δ TCR, и вторая субъединица TCR представляет собой цепь γ TCR.
17. abTCR по любому из пп. 1-16, где
a) первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, или первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15;
b) первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, или первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17;
c) первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, или первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; или
d) первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, или первый TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22 и второй TCRD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая первую и вторую полипептидные цепи abTCR по любому из пп. 1-17.
19. Комплекс abTCR, где комплекс abTCR содержит abTCR по любому из пп. 1-17 и по меньшей мере один ассоциированный с TCR передающий сигналы модуль, выбранный из группы, состоящей из CD3δε, CD3γε и ζζ.
20. Комплекс abTCR по п.19, где комплекс abTCR представляет собой октамер, содержащий abTCR и CD3δε, CD3γε и ζζ.
21. Эффекторная клетка для уничтожения клетки-мишени, где эффекторная клетка содержит abTCR по любому из пп. 1-17, выделенную нуклеиновую кислоту по п. 18, комплекс abTCR по п.19 или 20.
22. Эффекторная клетка по п.21, где эффекторная клетка не экспрессирует первую субъединицу TCR и/или вторую субъединицу TCR.
23. Эффекторная клетка по п.22, где
i) a) первая субъединица TCR представляет собой TCRα, и вторая субъединица TCR представляет собой TCRβ; или
b) первая субъединица TCR представляет собой TCRβ, и вторая субъединица TCR представляет собой TCRα; и где эффекторная клетка представляет собой γδ T-клетку, или
ii) a) первая субъединица TCR представляет собой TCRγ, и вторая субъединица TCR представляет собой TCRδ; или
b) первая субъединица TCR представляет собой TCRδ, и вторая субъединица TCR представляет собой TCRγ; и
где эффекторная клетка представляет собой αβ T-клетку.
24. Эффекторная клетка по любому из пп. 21-23, где эффекторную клетку модифицируют для блокирования или уменьшения экспрессии первой субъединицы эндогенного TCR и/или второй субъединицы эндогенного TCR.
25. Эффекторная клетка по п. 24, где
i) a) первая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRα, и вторая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRβ; или
b) первая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRβ, и вторая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRα; и
где эффекторная клетка представляет собой αβ T-клетку, модифицированную для блокирования или уменьшения экспрессии TCRα и/или TCRβ; или
ii) a) первая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRγ, и вторая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRδ; или
b) первая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRδ, и вторая субъединица эндогенного TCR представляет собой TCRγ; и
где эффекторная клетка представляет собой γδ T-клетку, модифицированную для блокирования или уменьшения экспрессии TCRγ и/или TCRδ.
26. Эффекторная клетка по любому из пп. 21-25, где эффекторная клетка представляет собой CD3+ клетку.
27. Эффекторная клетка по п.26, где CD3+ клетка выбрана из группы, состоящей из цитотоксической T-клетки, T-клетки-помощника, T-клетки - естественного киллера и супрессорной T-клетки.
28. Способ уничтожения клетки-мишени, представляющей антиген-мишень на своей поверхности, включающий приведение клетки-мишени в контакт с эффекторной клеткой по любому из пп. 21-27, где abTCR специфически связывает антиген-мишень.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая abTCR по любому из пп. 1-17, одну или более нуклеиновых кислот, кодирующих первую и вторую полипептидные цепи abTCR по любому из пп.1-17, выделенную нуклеиновую кислоту по п. 18 или эффекторную клетку по любому из пп. 21-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ лечения ассоциированного с антигеном-мишенью заболевания у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества эффекторной клетки по любому из пп. 21-27 или фармацевтической композиции по п.29.
31. Способ по п. 30, где ассоциированное с антигеном-мишенью заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
32. Способ по п.31, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из адренокортикальной карциномы, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака шейки матки, холангиокарциномы, колоректального рака, рака пищевода, глиобластомы, глиомы, печеночно-клеточной карциномы, рака головы и шеи, рака почки, лейкоза, лимфомы, рака легкого, меланомы, мезотелиомы, множественной миеломы, рака поджелудочной железы, феохромоцитомы, плазмацитомы, нейробластомы, рака яичника, рака предстательной железы, саркомы, рака желудка, рака тела матки и рака щитовидной железы.
33. Способ по любому из п. 30, где ассоциированное с антигеном-мишенью заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
34. Способ по п.33, где вирусная инфекция вызвана вирусом, выбранным из группы, состоящей из цитомегаловируса (CMV), вируса Эпштейна-Барр (EBV), вируса гепатита B (HBV), ассоциированного с саркомой Капоши вируса герпеса (KSHV), вируса папилломы человека (HPV), вируса контагиозного моллюска (MCV), вируса 1 T-клеточного лейкоза человека (HTLV-1), HIV (вируса иммунодефицита человека) и вируса гепатита C (HCV).
RU2022103665A 2015-10-23 2016-10-21 Химерные конструкции антитело/t-клеточный рецептор и их применения RU2022103665A (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562245944P 2015-10-23 2015-10-23
US62/245,944 2015-10-23
US201662304918P 2016-03-07 2016-03-07
US62/304,918 2016-03-07
US201662345649P 2016-06-03 2016-06-03
US62/345,649 2016-06-03
US201662369694P 2016-08-01 2016-08-01
US62/369,694 2016-08-01

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118652A Division RU2767209C2 (ru) 2015-10-23 2016-10-21 Химерные конструкции антитело/т-клеточный рецептор и их применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022103665A true RU2022103665A (ru) 2022-03-05

Family

ID=58558140

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022103665A RU2022103665A (ru) 2015-10-23 2016-10-21 Химерные конструкции антитело/t-клеточный рецептор и их применения
RU2018118652A RU2767209C2 (ru) 2015-10-23 2016-10-21 Химерные конструкции антитело/т-клеточный рецептор и их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118652A RU2767209C2 (ru) 2015-10-23 2016-10-21 Химерные конструкции антитело/т-клеточный рецептор и их применения

Country Status (16)

Country Link
US (6) US11421013B2 (ru)
EP (2) EP3842450A1 (ru)
JP (2) JP7316042B2 (ru)
KR (1) KR20180063325A (ru)
CN (4) CN115927191A (ru)
AU (2) AU2016342041B2 (ru)
CA (1) CA3001137A1 (ru)
HK (2) HK1248243A1 (ru)
IL (2) IL258405B (ru)
MX (1) MX2018004721A (ru)
MY (1) MY194628A (ru)
PH (1) PH12018500861A1 (ru)
RU (2) RU2022103665A (ru)
SG (3) SG10201913247XA (ru)
TW (2) TWI780031B (ru)
WO (1) WO2017070608A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3227339T3 (pl) 2014-12-05 2022-02-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Chimeryczne receptory antygenowe ukierunkowane na receptory sprzężone białka g oraz ich zastosowania
IL307767A (en) * 2014-12-05 2023-12-01 Memorial Sloan Kettering Cancer Center G protein-coupled receptor-directed antibodies and methods of use
CN107995913B (zh) 2015-05-18 2022-02-11 T细胞受体治疗公司 使用融合蛋白对tcr重编程的组合物和方法
KR20180063325A (ko) * 2015-10-23 2018-06-11 유레카 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 항체/t-세포 수용체 키메라 구축물 및 그의 용도
WO2017189964A2 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2018053542A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 University Of Southern California Non-radioactive cytotoxicity assays
US20220204582A1 (en) * 2016-12-02 2022-06-30 University Of Southern California Synthetic immune receptors and methods of use thereof
CA3059753A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Eureka Therapeutics, Inc. Chimeric antibody/t-cell receptor constructs and uses thereof
WO2018200586A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
CA3069842A1 (en) * 2017-07-14 2019-01-17 Immatics Biotechnologies Gmbh Improved dual specificity polypeptide molecule
JP7382310B2 (ja) * 2017-09-06 2023-11-16 カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー シグナリング及び抗原提示の２機能性レセプター（ｓａｂｒ）
US11365254B2 (en) 2017-09-22 2022-06-21 WuXi Biologics Ireland Limited Bispecific CD3/CD19 polypeptide complexes
AU2018334886A1 (en) * 2017-09-22 2020-04-09 WuXi Biologics Ireland Limited Novel bispecific polypeptide complexes
CA3075806A1 (en) * 2017-09-27 2019-04-04 University Of Southern California Novel platforms for co-stimulation, novel car designs and other enhancements for adoptive cellular therapy
GB201718088D0 (en) * 2017-11-01 2017-12-13 Autolus Ltd Vectors
CN109971715A (zh) * 2017-12-28 2019-07-05 深圳华大生命科学研究院 一种扩增特异性car-t细胞的培养方法
JPWO2019151392A1 (ja) * 2018-01-31 2021-02-04 国立大学法人東北大学 抗原特異的ｍｈｃ発現調節法
GB201801920D0 (en) * 2018-02-06 2018-03-21 Autolus Ltd Polypeptides and methods
WO2019161133A1 (en) 2018-02-15 2019-08-22 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Foxp3 targeting agent compositions and methods of use for adoptive cell therapy
AU2019231315A1 (en) * 2018-03-09 2020-09-17 Sorrento Therapeutics, Inc. Dimeric antigen receptors (DAR)
US20210347843A9 (en) * 2018-03-23 2021-11-11 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd. Genetically reprogrammed tregs expressing membrane-bound il-10
CA3095595A1 (en) * 2018-03-30 2019-10-03 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting cd22 and uses thereof
CN110407927B (zh) * 2018-04-26 2022-09-09 香雪生命科学技术（广东）有限公司 一种识别afp抗原的tcr
BR112020024246A2 (pt) * 2018-06-01 2021-03-02 University Of Southern California pelo menos um polinucleotídeo recombinante, célula recombinante, receptor de antígeno quimérico, polinucleotídeo que codifica o receptor de antígeno quimérico, vetor, vírus, composição farmacêutica, e, método para tratar câncer
US20220185910A1 (en) * 2018-06-18 2022-06-16 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
CN110818802B (zh) * 2018-08-08 2022-02-08 华夏英泰（北京）生物技术有限公司 一种嵌合t细胞受体star及其应用
EP3880714A4 (en) 2018-11-16 2022-07-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center ANTIBODIES TO MUCIN-16 AND METHODS OF USE THEREOF
WO2020106621A1 (en) * 2018-11-19 2020-05-28 Board Of Regents, The University Of Texas System A modular, polycistronic vector for car and tcr transduction
WO2020150364A1 (en) * 2019-01-15 2020-07-23 Altor Bioscience, Llc Human immunodeficiency virus-specific t cell receptors
CN110006724B (zh) * 2019-04-17 2021-06-04 郑州安图生物工程股份有限公司 采用巴氏和革兰氏染色方法检测滴虫用试剂
DE102019121007A1 (de) 2019-08-02 2021-02-04 Immatics Biotechnologies Gmbh Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden
WO2021026266A1 (en) * 2019-08-05 2021-02-11 Distributed Bio, Inc. Antigen binding molecules and methods of screening thereof
WO2021030153A2 (en) * 2019-08-09 2021-02-18 A2 Biotherapeutics, Inc. Engineered t cell receptors and uses thereof
EP4025227A4 (en) * 2019-09-05 2023-11-01 Sorrento Therapeutics, Inc. DIMER ANTIGEN RECEPTORS (DAR) THAT BIND TO BCMA
EP4028033A4 (en) * 2019-09-12 2023-10-04 TCR2 Therapeutics Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TCR REPROGRAMMING USING FUSION PROTEINS
WO2021135178A1 (zh) * 2019-12-30 2021-07-08 华夏英泰（北京）生物技术有限公司 一种增强型t细胞受体star及其应用
EP4087620A1 (en) * 2020-01-10 2022-11-16 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for autoimmunity regulation
CN111320703A (zh) * 2020-03-11 2020-06-23 北京双赢科创生物科技有限公司 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用
EP4121447A1 (en) 2020-03-20 2023-01-25 Lyell Immunopharma, Inc. Novel recombinant cell surface markers
US20210332326A1 (en) 2020-04-28 2021-10-28 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing cells
WO2021238903A1 (zh) * 2020-05-25 2021-12-02 华夏英泰（北京）生物技术有限公司 增强型合成t细胞受体抗原受体
TW202239768A (zh) 2021-01-27 2022-10-16 美商萊爾免疫藥物股份有限公司 改良之免疫細胞療法
CA3172318A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Suman Kumar VODNALA Methods for culturing cells
EP4301782A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
BR112023022765A2 (pt) 2021-05-05 2024-01-02 Immatics Biotechnologies Gmbh Proteínas de ligação ao antígeno que ligam especificamente o prame
KR20240038974A (ko) * 2021-07-29 2024-03-26 난트셀, 인크. 바이러스 감염 및 암의 예방 및 치료를 위한 변형된 t 세포 수용체
WO2023014863A1 (en) 2021-08-05 2023-02-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
TW202325733A (zh) 2021-09-03 2023-07-01 美商Ｇｏ治療公司 抗醣化-lamp1抗體及其用途
CA3230934A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cmet antibodies and their uses
WO2023070041A1 (en) 2021-10-21 2023-04-27 Lyell Immunopharma, Inc. Enhanced immune cell therapy
US20230310605A1 (en) 2021-10-28 2023-10-05 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing cells expressing ror1-binding protein
CA3234825A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Lyell Immunopharma, Inc. Methods of generating cells
US20230313138A1 (en) 2021-10-28 2023-10-05 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing cells expressing c-jun
WO2023133540A1 (en) 2022-01-07 2023-07-13 Lyell Immunopharma, Inc. Il-12 affinity variants
WO2024020429A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Lyell Immunopharma, Inc. Immune cell therapy
WO2024064958A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing nr4a-deficient cells
WO2024064952A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing nr4a-deficient cells overexpressing c-jun
WO2024062138A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Mnemo Therapeutics Immune cells comprising a modified suv39h1 gene
WO2024077174A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing nr4a-deficient cells

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3753357A (en) 1970-12-14 1973-08-21 Ovitron Res Corp Method and apparatus for the preservation of cells and tissues
US4199022A (en) 1978-12-08 1980-04-22 The United States Of America As Represented By The Department Of Energy Method of freezing living cells and tissues with improved subsequent survival
US4559298A (en) 1982-11-23 1985-12-17 American National Red Cross Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL86278A (en) 1988-05-04 2003-06-24 Yeda Res & Dev Endowing cells with antibody specificity using chimeric t cell receptor
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5585358A (en) 1993-07-06 1996-12-17 Yissum Research Development Corporation Of The Hebrew University Of Jerusalem Derivatives of valproic acid amides and 2-valproenoic acid amides, method of making and use thereof as anticonvulsant agents
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
AU6353596A (en) 1995-06-30 1997-02-05 Kobenhavns Universitet Recombinant antibodies from a phage display library, directed against a peptide-mhc complex
DE19544393A1 (de) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische herbizide Mischungen
AU757961B2 (en) * 1998-09-30 2003-03-13 Sankyo Company Limited Anti-Fas antibodies
WO2001029058A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
WO2001062895A2 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
ES2528794T3 (es) 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
JP5312721B2 (ja) 2000-11-07 2013-10-09 シティ・オブ・ホープ Ｃｄ１９特異的再指向免疫細胞
US7521053B2 (en) * 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7771951B2 (en) 2001-12-03 2010-08-10 Amgen Fremont Inc. Antibody categorization based on binding characteristics
US6992176B2 (en) 2002-02-13 2006-01-31 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibody having a T-cell receptor-like specificity, yet higher affinity, and the use of same in the detection and treatment of cancer, viral infection and autoimmune disease
EP1485075A4 (en) 2002-02-20 2006-04-26 Dyax Corp MHC-PEPTIDE COMPLEX BINDING LIGANDS
US8853362B2 (en) 2002-05-22 2014-10-07 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Immunoglobulin frameworks which demonstrate enhanced stability in the intracellular environment and methods of identifying same
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
AU2004205631A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2004106380A2 (en) 2003-05-31 2004-12-09 Micromet Ag Human-anti-human cd3 binding molecules
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
US20060034850A1 (en) 2004-05-27 2006-02-16 Weidanz Jon A Antibodies as T cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
US10011858B2 (en) 2005-03-31 2018-07-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
CN101282993A (zh) * 2005-06-02 2008-10-08 阿斯利康公司 针对cd20的抗体和其用途
CA2611814A1 (en) 2005-06-20 2007-01-04 Medarex, Inc. Cd19 antibodies and their uses
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JP2009508517A (ja) 2005-09-22 2009-03-05 コーエン，イルン，アール Ｔ細胞受容体定常ドメインの免疫原性断片及びそれに由来するペプチド
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
PL2013236T3 (pl) 2006-04-28 2015-12-31 Delenex Therapeutics Ag Przeciwciała łączące się z zewnątrzkomórkową domeną receptora kinazy tyrozynowej ALK
PT2016102E (pt) 2006-05-03 2012-05-15 Us Gov Health & Human Serv Recetores de célula t quimérica e materiais relacionados e métodos de uso
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
CA2656583A1 (en) 2006-06-01 2007-12-13 Receptor Logic, Ltd. Antibodies as t cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
MX2009002414A (es) 2006-09-08 2009-05-20 Medimmune Llc Anticuerpos anti-cd19 humanizados y su uso en el tratamiento de oncologia, transplante y enfermedad autoinmunitaria.
DK2155789T3 (da) 2007-05-01 2013-10-21 Res Dev Foundation Immunoglobulin-Fc-biblioteker
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
CN105002189A (zh) 2008-06-25 2015-10-28 阿森尼克斯公司 毒素基因及其使用方法
PE20100362A1 (es) 2008-10-30 2010-05-27 Irm Llc Derivados de purina que expanden las celulas madre hematopoyeticas
US20110286916A1 (en) 2008-11-20 2011-11-24 Jose Miguel Aste-Amezaga Generation and characterization of anti-notch antibodies for therapeutic and diagnostic use
US20100153133A1 (en) 2008-12-16 2010-06-17 International Business Machines Corporation Generating Never-Event Cohorts from Patient Care Data
US20110311517A1 (en) 2009-02-10 2011-12-22 Shenogen Pharma Group, Ltd. Antibodies and methods for treating estrogen receptor-associated diseases
EP2258719A1 (en) 2009-05-19 2010-12-08 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Multiple target T cell receptor
WO2011012720A2 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Compositions for generating an antigen specific immune response
CN102666576A (zh) 2009-10-22 2012-09-12 里卡多·J·莫罗 结合甲胎蛋白 (afp) 受体的肽和其用途
US9273283B2 (en) 2009-10-29 2016-03-01 The Trustees Of Dartmouth College Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor
WO2012050374A2 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Innocell, Inc. Immunotherapy for solid tumors
PE20141271A1 (es) 2011-04-01 2014-10-08 Sloan Kettering Inst Cancer Anticuerpos tipo receptor de celulas t especificos para un peptido wt1 presentado por hla-a2
US20130280220A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Nabil Ahmed Chimeric antigen receptor for bispecific activation and targeting of t lymphocytes
US20150118237A1 (en) 2012-04-23 2015-04-30 Genefrontier Corporation Anti-human cd69 antibody, and use thereof for medical purposes
CN103319595B (zh) 2012-07-04 2016-12-28 中国药科大学 抗人afp单链抗体以及融合抗原肽的制备方法和应用
MX2015000426A (es) 2012-07-13 2015-07-14 Univ Pennsylvania Incremento de actividad de celulas t car mediante cointroduccion de un anticuerpo biespecifico.
WO2014014796A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Eli Lilly And Company Multi-specific igg-(fab)2 constructs containing t-cell receptor constant domains
AU2013312838B2 (en) 2012-09-04 2018-11-29 Cellectis Multi-chain chimeric antigen receptor and uses thereof
WO2014055668A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Compositions and methods for immunotherapy
CN102993305B (zh) 2012-11-16 2015-05-13 上海赛伦生物技术有限公司 人源抗人表皮生长因子受体抗体及其编码基因与应用
CA2894885A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 University Of Virginia Patent Foundation Target peptides for ovarian cancer therapy and diagnostics
CN103965362B (zh) 2013-02-06 2019-02-01 上海细胞治疗集团有限公司 一种可使t细胞趋向肿瘤部位的嵌合趋化因子受体
JPWO2014123165A1 (ja) 2013-02-06 2017-02-02 旭硝子株式会社 透明面材およびそれを用いた表示装置
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
WO2014153470A2 (en) * 2013-03-21 2014-09-25 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of t cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
KR101536668B1 (ko) 2013-06-18 2015-07-15 사회복지법인 삼성생명공익재단 인간 및 마우스 c-Met에 교차결합하는 항체 및 그의 용도
GB201313377D0 (en) 2013-07-26 2013-09-11 Adaptimmune Ltd T cell receptors
WO2015063069A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 Benjamin Felder Chimeric antigen receptors with antigen binding domains derived from gamma delta t cell receptors
CN104087592B (zh) 2014-05-13 2016-01-27 天津医科大学总医院 Afp158-166特异性tcr基因及其转基因t细胞及体外增殖方法及用途
JP6903587B2 (ja) 2015-04-03 2021-07-14 ユーリカ セラピューティックス， インコーポレイテッド Ａｆｐペプチド／ｍｈｃ複合体を標的化する構築物およびその使用
CN107995913B (zh) 2015-05-18 2022-02-11 T细胞受体治疗公司 使用融合蛋白对tcr重编程的组合物和方法
NL2014935B1 (en) 2015-06-08 2017-02-03 Applied Immune Tech Ltd T cell receptor like antibodies having fine specificity.
WO2017004252A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Redirected cells with mhc chimeric receptors and methods of use in immunotherapy
JP7017015B2 (ja) 2015-10-13 2022-02-08 エウレカ セラピューティクス インコーポレイテッド ヒトｃｄ１９に特異的な抗体剤及びその使用
KR20180063325A (ko) 2015-10-23 2018-06-11 유레카 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 항체/t-세포 수용체 키메라 구축물 및 그의 용도
CN105331585A (zh) 2015-11-13 2016-02-17 科济生物医药（上海）有限公司 携带pd-l1阻断剂的嵌合抗原受体修饰的免疫效应细胞

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018118652A (ru) 2019-11-26
KR20180063325A (ko) 2018-06-11
HK1248243A1 (zh) 2018-10-12
PH12018500861A1 (en) 2018-11-05
WO2017070608A1 (en) 2017-04-27
MY194628A (en) 2022-12-07
EP3365364A1 (en) 2018-08-29
US20190248865A1 (en) 2019-08-15
TWI780031B (zh) 2022-10-11
US10822389B2 (en) 2020-11-03
JP2019500848A (ja) 2019-01-17
RU2018118652A3 (ru) 2021-01-29
US20200115434A1 (en) 2020-04-16
AU2016342041A1 (en) 2018-04-19
JP7316042B2 (ja) 2023-07-27
EP3842450A1 (en) 2021-06-30
TW202321288A (zh) 2023-06-01
CN107614519A (zh) 2018-01-19
IL258405A (en) 2018-05-31
SG11201802895QA (en) 2018-05-30
US20180085457A1 (en) 2018-03-29
TW201730208A (zh) 2017-09-01
SG10201913247XA (en) 2020-02-27
CN115925973A (zh) 2023-04-07
IL295398A (en) 2022-10-01
CN116059316A (zh) 2023-05-05
MX2018004721A (es) 2018-07-06
IL258405B (en) 2022-09-01
HK1258274A1 (zh) 2019-11-08
US10464988B2 (en) 2019-11-05
CN115927191A (zh) 2023-04-07
US20220348629A1 (en) 2022-11-03
EP3365364A4 (en) 2019-08-07
US11421013B2 (en) 2022-08-23
RU2767209C2 (ru) 2022-03-16
US20210253665A1 (en) 2021-08-19
JP2022050431A (ja) 2022-03-30
CA3001137A1 (en) 2017-04-27
US20190022216A1 (en) 2019-01-24
EP3365364B1 (en) 2024-04-10
SG10201913245UA (en) 2020-02-27
AU2022201334A1 (en) 2022-03-31
AU2016342041B2 (en) 2021-12-02
CN107614519B (zh) 2022-08-05
US10098951B2 (en) 2018-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2022103665A (ru) Химерные конструкции антитело/t-клеточный рецептор и их применения
JP2019500848A5 (ru)
ES2773527T3 (es) Receptor quimérico para antígeno
JP2020529841A5 (ru)
Liu et al. Novel CD4-based bispecific chimeric antigen receptor designed for enhanced anti-HIV potency and absence of HIV entry receptor activity
JP7000315B2 (ja) 高結合活性ｈｐｖ ｔ細胞受容体
RU2017121826A (ru) Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1
ES2843599T3 (es) Receptor de antígeno quimérico
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
RU2020128082A (ru) Индуцибельные химерные цитокиновые рецепторы
RU2019133793A (ru) Усеченные химерные рецепторы nkg2d и пути их применения в иммунотерапии с использованием естественных клеток-киллеров
JP2016520074A5 (ru)
RU2017130985A (ru) Фармацевтическая композиция и способ снижения ингибирующего эффекта pd-l1 на т-клетки человека
ES2909150T3 (es) Composiciones y colecciones que comprenden receptores de células T recombinantes y procedimientos de uso de receptores de células t recombinantes
JP2020530989A5 (ru)
RU2014144143A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток
JP2020529970A5 (ru)
JP2023139070A5 (ru)
JP2018529327A5 (ru)
JP2018519841A5 (ru)
RU2018118817A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2
RU2019133199A (ru) Улучшенные форматы антигенсвязывающего рецептора
JP2017519491A5 (ru)
RU2015125639A (ru) Удаление раковых клеток с помощью циркулирующих вирус-специфических цитотоксических т-клеток с использованием направленных против раковых клеток многофункциональных белков, содержащих молекулу гкгс класса i
RU2015153250A (ru) Cd19-специфический химерный антигенный рецептор и его применения