RU2020134294A - Антитела против сигнал-регуляторного белка альфа и способы их применения - Google Patents

Антитела против сигнал-регуляторного белка альфа и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020134294A
RU2020134294A RU2020134294A RU2020134294A RU2020134294A RU 2020134294 A RU2020134294 A RU 2020134294A RU 2020134294 A RU2020134294 A RU 2020134294A RU 2020134294 A RU2020134294 A RU 2020134294A RU 2020134294 A RU2020134294 A RU 2020134294A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
chain contains
antibody
Prior art date
Application number
RU2020134294A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020134294A3 (ru
Inventor
Хауме Понс
Бэнг Джанет СИМ
Хун ВАНЬ
Трейси Чиа-Чиен КУО
Original Assignee
ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк. filed Critical ЭйЭлЭкс Онколоджи Инк.
Publication of RU2020134294A3 publication Critical patent/RU2020134294A3/ru
Publication of RU2020134294A publication Critical patent/RU2020134294A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (97)

1. Выделенное антитело, которое связывает внеклеточный домен человеческого полипептида SIRP-α, содержащее:
(а) тяжелую цепь, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи (VH), который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26; и
(b) легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи (VL), который содержит аминокислотную последовательность в соответствии с формулой SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGGSYSSYYYAWYQQKPGQAPVTLIYSDDKRPSNIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCGGYDQSSYTNPFGX1GTX2X3TVL (SEQ ID NO:71), где X1 представляет собой G или T; X2 представляет собой K, Q или R; и X3 представляет собой L или V, и причем домен VL не содержит последовательность SEQ ID NO:25.
2. Антитело по п.1, где домен VL содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:39-41.
3. Антитело по п.1 или 2, где легкая цепь, дополнительно содержит последовательность константного домена легкой цепи (CL), которая содержит аминокислотную последовательность в соответствии с формулой GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSX4X5KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:72), где X4X5 представляет собой ND, DN, DS или SD.
4. Антитело по п.1 или 2, где легкая цепь, дополнительно содержит последовательность константного домена легкой цепи (CL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:43-46.
5. Антитело по п.1 или 2, где легкая цепь, дополнительно содержит константный домен легкой цепи каппа (CL).
6. Антитело по п.5, отличающаяся тем, что легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
7. Антитело по п.1 или 2, где легкая цепь, дополнительно содержит константный домен легкой цепи лямбда (CL).
8. Антитело по п.7, где легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37 или SEQ ID NO:38.
9. Антитело по п.1, где легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:48-57.
10. Антитело по любому из пп.1-9, где антитело представляет собой scFv-Fc, однодоменное антитело, антитело из одной тяжелой цепи или антитело из одной легкой цепи.
11. Антитело по любому из пп.1-9, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
12. Антитело по любому из пп.1-9, где тяжелая цепь содержит константный домен тяжелой цепи, который содержит Fc-область.
13. Антитело по п.12, где Fc-область представляет собой человеческую Fc-область, выбранную из группы, состоящей из Fc-области IgG1, Fc-области IgG2 и Fc-области IgG4.
14. Антитело по п.12, где Fc-область представляет собой Fc-область IgG1.
15. Антитело по п.12, где Fc-область представляет собой Fc-область IgG1, содержащую замены L234A, L235A и G237A, нумерация аминокислотных положений в соответствии с EU.
16. Антитело по п.15, где Fc-область дополнительно содержит замену N297A, нумерация аминокислотных положений в соответствии с EU.
17. Антитело по п.12, где Fc-область представляет собой Fc-область IgG2.
18. Антитело по п.12, где Fc-область представляет собой Fc-область IgG2, содержащую замены A330S и P331S, нумерация аминокислотных положений в соответствии с EU.
19. Антитело по п.17 и 18, где Fc-область дополнительно содержит замену N297A, нумерация аминокислотных положений в соответствии с EU.
20. Антитело по п.12, где Fc-область представляет собой Fc-область человеческого IgG4, и причем тяжелая цепь содержит замену S228P, нумерация аминокислотных положений в соответствии с EU.
21. Антитело по п.12, где константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:31-35.
22. Антитело по п.12, где константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:33, 34 и 137.
23. Антитело по п.12, где константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:132-139.
24. Антитело по п.1, где тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:58-62.
25. Антитело по п.1, где тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:60, 61 и 129.
26. Антитело по п.1, где
(а) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52;
(b) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53;
(c) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54;
(d) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(e) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56; или
(f) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57.
27. Антитело по п.1, где
(а) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52;
(b) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52;
(c) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52;
(d) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52;
(e) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53;
(f) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53;
(g) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53;
(h) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53;
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54;
(j) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54;
(k) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54;
(l) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54;
(m) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(n) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(o) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(p) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(q) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56;
(r) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56;
(s) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56;
(t) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56;
(u) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57;
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57;
(w) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57; или
(x) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57.
28. Антитело по п.1, где
(а) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(b) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(c) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:129 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55;
(d) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:124 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52; или
(e) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:124 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55.
29. Антитело по любому из пп.1-28, где антитело усиливает фагоцитоз макрофагом, экспрессирующим человеческий полипептид SIRP-α.
30. Антитело по любому из пп.1-28, где антитело усиливает активацию дендритной клетки, экспрессирующей человеческий полипептид SIRP-α.
31. Антитело по любому из пп.1-30, где антитело ингибирует in vivo рост опухоли, которая экспрессирует CD47.
32. Антитело по любому из пп.1-31, где антитело конъюгировано с агентом.
33. Антитело по любому из пп.1-31, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
34. Антитело по п.33, где антитело содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает внеклеточный домен человеческого полипептида SIRP-α, и второй антигенсвязывающий домен, который связывает антиген, экспрессируемый раковой клеткой.
35. Антитело по п.34, где антиген, экспрессируемый раковой клеткой, выбран из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD38, CD52, CD56, CD70, CD74, CD79b, CD123, CD138, CS1/SLAMF7, Trop-2, 5T4, EphA4, BCMA, муцина 1, муцина 16, PD-L1, PTK7, STEAP1, рецептора эндотелина B, мезотелина, EGFRvIII, ENPP3, SLC44A4, GNMB, нектина 4, NaPi2b, LIV-1A, гуанилилциклазы C, DLL3, EGFR, HER2, VEGF, VEGFR, интегрина αΥβ3, интегрина α5β1, MET, IGF1R, TRAILR1, TRAILR2, RANKL, FAP, тенасцина, Ley, EpCAM, CEA, gpA33, PSMA, TAG72, муцина, CAIX, EPHA3, фолатного рецептора α, GD2, GD3 и комплекса MHC/пептид, содержащего пептид из NY-ESO-1/LAGE, SSX-2, белка семейства MAGE, MAGE-A3, gp100/pmel17, Melan-A/MART-1, gp75/TRP1, тирозиназы, TRP2, CEA, PSA, TAG-72, незрелого рецептора ламинина, MOK/RAGE-1, WT-1, SAP-1, BING-4, EpCAM, MUC1, PRAME, сурвивина, BRCA1, BRCA2, CDK4, CML66, MART-2, p53, Ras, β-катенина, TGF-βRII, HPV E6 или HPV E7.
36. Антитело по п.33, где антитело содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает внеклеточный домен человеческого полипептида SIRP-α, и второй антигенсвязывающий домен, который связывает антиген, экспрессируемый иммунной клеткой.
37. Антитело по п.36, где антиген, экспрессируемый иммунной клеткой, выбран из группы, состоящей из BDCA2, BDCA4, ILT7, LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4, LILRB5, Siglec-3, Siglec-7, Siglec-9, Siglec-15, FGL-1, CD200, CD200R, CSF-1R, CD40, CD40L, CD163, CD206, DEC205, CD47, CD123, аргиназы, IDO, TDO, AhR, EP2, COX-2, CCR2, CCR-7, CXCR1, CX3CR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR7, TGF-β RI, TGF-β RII, c-Kit, CD244, L-селектин/CD62L, CD11b, CD11c, CD68, 41BB, CTLA4, PD1, PD-L1, PD-L2, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, CD28, OX40, GITR, CD137, CD27, HVEM, CCR4, CD25, CD103, KIrg1, Nrp1, CD278, Gpr83, TIGIT, CD154, CD160, TNFR2, PVRIG, DNAM и ICOS.
38. Антитело по п.33, где антитело содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает внеклеточный домен человеческого полипептида SIRP-α, и второй антигенсвязывающий домен, который связывает антиген, экспрессируемый естественной клеткой-киллером (NK).
39. Антитело по п.38, где антиген, экспрессируемый NK-клеткой, выбран из группы, состоящей из NKR-P1A, CD94, KLRG1, KIR2DL5A, KIR2DL5B, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1, KIR2DS1, CD94, NKG2D, CD160, CD16, NKp46, NKp30, NKp44, DNAM1, CRTAM, CD27, NTB-A, PSGL1, CD96, CD100, NKp80, SLAMF7 и CD244.
40. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-39.
41. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.40.
42. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.40 или вектор по п.41.
43. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.42 так, чтобы она вырабатывала антитело.
44. Способ по п.43, дополнительно включающий выделение антитела из клетки-хозяина.
45. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивида, включающий введение индивиду эффективного количества антитела по любому из пп.1-39.
46. Способ по п.45, дополнительно включающий введение индивиду эффективного количества второго антитела, которое связывает антиген, экспрессируемый раковой клеткой.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что антиген, экспрессируемый раковой клеткой выбран из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD38, CD52, CD56, CD70, CD74, CD79b, CD123, CD138, CS1/SLAMF7, Trop-2, 5T4, EphA4, BCMA, муцина 1, муцина 16, PTK7, STEAP1, рецептора эндотелина B, мезотелина, EGFRvIII, ENPP3, SLC44A4, GNMB, нектина 4, NaPi2b, LIV-1A, гуанилилциклазы C, DLL3, EGFR, HER2, VEGF, VEGFR, интегрина αΥβ3, интегрина α5β1, MET, IGF1R, TRAILR1, TRAILR2, RANKL, FAP, тенасцина, Ley, EpCAM, CEA, gpA33, PSMA, TAG72, муцина, CAIX, EPHA3, фолатного рецептора α, GD2, GD3, и комплекса MHC/пептид, содержащего пептид из NY-ESO-1/LAGE, SSX-2, белка семейства MAGE, MAGE-A3, gp100/pmel17, Melan-A/MART-1, gp75/TRP1, тирозиназы, TRP2, CEA, PSA, TAG-72, незрелого рецептора ламинина, MOK/RAGE-1, WT-1, SAP-1, BING-4, EpCAM, MUC1, PRAME, сурвивина, BRCA1, BRCA2, CDK4, CML66, MART-2, p53, Ras, β-катенина, TGF-βRII, HPV E6 или HPV E7.
48. Способ по любому из пп.45-47, дополнительно включающий введение индивиду эффективного количества иммунотерапевтического агента.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что иммунотерапевтический агент содержит второе антитело.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что второе антитело связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из BDCA2, BDCA4, ILT7, LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4, LILRB5, Siglec-3, Siglec-7, Siglec-9, Siglec-15, FGL-1, CD200, CD200R, CSF-1R, CD40, CD40L, CD163, CD206, DEC205, CD47, CD123, аргиназы, IDO, TDO, AhR, EP2, COX-2, CCR2, CCR-7, CXCR1, CX3CR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR7, TGF-β RI, TGF-β RII, c-Kit, CD244, L-селектина/CD62L, CD11b, CD11c, CD68, 41BB, CTLA4, PD1, PD-L1, PD-L2, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, CD28, OX40, GITR, CD137, CD27, HVEM, CCR4, CD25, CD103, KIrg1, Nrp1, CD278, Gpr83, TIGIT, CD154, CD160, TNFR2, PVRIG, DNAM и ICOS.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что второе антитело связывается с PD-1.
52. Способ по п.50, отличающийся тем, что второе антитело связывается с PD-L1.
53. Способ по п.48, отличающийся тем, что иммунотерапевтический агент включает вакцину, онколитический вирус, адаптивную клеточную терапию, цитокин или низкомолекулярный агент.
54. Способ по любому из пп.45-53, дополнительно включающий введение индивиду эффективного количества второго антитела, которое связывает антиген, экспрессируемый естественной клеткой-киллером (NK).
55. Способ по п.54, где антиген, экспрессируемый NK-клеткой выбран из группы, состоящей из NKR-P1A, CD94, KLRG1, KIR2DL5A, KIR2DL5B, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1, KIR2DS1, CD94, NKG2D, CD160, CD16, NKp46, NKp30, NKp44, DNAM1, CRTAM, CD27, NTB-A, PSGL1, CD96, CD100, NKp80, SLAMF7 и CD244.
56. Способ по любому из пп.45-55, дополнительно включающий введение индивиду эффективного количества химиотерапевтического агента или низкомолекулярного противоракового агента.
57. Способ по любому из пп.45-56, дополнительно включающий введение индивиду эффективного количества целевого низкомолекулярного ингибитора.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что целевой низкомолекулярный ингибитор представляет собой ингибитор VEGFR и/или PDGFR, ингибитор EGFR, ингибитор ALK, ингибитор CDK4/6, ингибитор PARP, ингибитор mTOR, ингибитор KRAS, ингибитор TRK, ингибитор BCL2, ингибитор IDH, ингибитор PI3K, ингибитор ответа на повреждение ДНК (DDR) или агент гипометилирования.
59. Способ лечения или задержки прогрессирования аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания у индивида, включающий введение индивиду эффективного количества антитела по любому из пп.1-39.
60. Способ по п.59, где аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, спондилоартропатии, системной красной волчанки, антителоопосредованного воспалительного или аутоиммунного заболевания, болезни «трансплантат против хозяина», сепсиса, диабета, псориаза, псориатического артрита, атеросклероза, синдрома Шегрена, прогрессирующего системного склероза, склеродермы, острого коронарного синдрома, ишемической реперфузии, болезни Крона, язвенного колита, эндометриоза, гломерулонефрита, нефропатии IgA-типа, поликистозной болезни почек, тяжелой миастении, идиопатического легочного фиброза, легочного фиброза, цирроза печени, фиброза предсердий, эндомиокардиального фиброза, миелофиброза, ретроперитонеального фиброза, астмы, атопического дерматита, острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), васкулита и воспалительного аутоиммунного миозита.
RU2020134294A 2018-03-21 2019-03-20 Антитела против сигнал-регуляторного белка альфа и способы их применения RU2020134294A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862646210P 2018-03-21 2018-03-21
US62/646,210 2018-03-21
PCT/US2019/023238 WO2019183266A1 (en) 2018-03-21 2019-03-20 Antibodies against signal-regulatory protein alpha and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020134294A3 RU2020134294A3 (ru) 2022-04-22
RU2020134294A true RU2020134294A (ru) 2022-04-22

Family

ID=67987993

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020134294A RU2020134294A (ru) 2018-03-21 2019-03-20 Антитела против сигнал-регуляторного белка альфа и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11292850B2 (ru)
EP (2) EP4144372A3 (ru)
JP (1) JP7393342B2 (ru)
KR (1) KR20200133376A (ru)
CN (1) CN112040979A (ru)
AU (1) AU2019240111A1 (ru)
BR (1) BR112020018927A2 (ru)
CA (1) CA3094098A1 (ru)
CL (2) CL2020002414A1 (ru)
IL (1) IL277337A (ru)
JO (1) JOP20200206A1 (ru)
MA (1) MA52091A (ru)
MX (1) MX2020009774A (ru)
PE (1) PE20201265A1 (ru)
PH (1) PH12020551391A1 (ru)
RU (1) RU2020134294A (ru)
WO (1) WO2019183266A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
US11292850B2 (en) 2018-03-21 2022-04-05 ALX Oncology Inc. Antibodies against signal-regulatory protein α and methods of use
US20210009718A1 (en) 2019-06-25 2021-01-14 Gilead Sciences, Inc. FLT3L-Fc FUSION PROTEINS AND METHODS OF USE
WO2021076908A1 (en) 2019-10-18 2021-04-22 Forty Seven, Inc. Combination therapies for treating myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia
WO2021087064A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 Forty Seven, Inc. Anti-cd47 and anti-cd20 based treatment of blood cancer
PE20230376A1 (es) 2019-12-24 2023-03-06 Carna Biosciences Inc Compuestos moduladores de la diacilglicerol quinasa
BR112022014623A2 (pt) 2020-02-14 2022-09-13 Jounce Therapeutics Inc Anticorpos e proteínas de fusão que se ligam a ccr8 e usos dos mesmos
TW202146453A (zh) * 2020-02-28 2021-12-16 美商埃派斯進有限公司 抗sirpa抗體及其使用方法
JP2023523584A (ja) * 2020-04-24 2023-06-06 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 抗ｃｄ３抗体及びその使用
WO2022115767A1 (en) * 2020-11-30 2022-06-02 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods of treating cancer
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
TW202317620A (zh) 2021-06-04 2023-05-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗ＳＩＲＰα抗體
AU2022299051A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
WO2022271677A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222439A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240025597A (ko) 2021-06-29 2024-02-27 씨젠 인크. 비푸코실화 항-cd70 항체 및 cd47 길항제의 조합으로 암을 치료하는 방법
WO2023028511A1 (en) * 2021-08-25 2023-03-02 Tallac Therapeutics, Inc. Sirp-alpha antibodies and conjugates
WO2023072217A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Guangzhou Lintonpharm Co., Ltd. Fusion proteins targeting cd3 and cd47
TW202330504A (zh) 2021-10-28 2023-08-01 美商基利科學股份有限公司 嗒𠯤—３（２ｈ）—酮衍生物
US11919869B2 (en) 2021-10-29 2024-03-05 Gilead Sciences, Inc. CD73 compounds
WO2023122615A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
WO2023178181A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
US20230355796A1 (en) 2022-03-24 2023-11-09 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
TW202400138A (zh) 2022-04-21 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物
US20240116928A1 (en) 2022-07-01 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
US20240091351A1 (en) 2022-09-21 2024-03-21 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPa DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
ATE135397T1 (de) 1988-09-23 1996-03-15 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
JP2919890B2 (ja) 1988-11-11 1999-07-19 メディカル リサーチ カウンスル 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
EP1997894B1 (en) 1992-02-06 2011-03-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
AU668423B2 (en) 1992-08-17 1996-05-02 Genentech Inc. Bispecific immunoadhesins
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
EP0914452A2 (en) 1996-06-17 1999-05-12 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Novel ptp20, pcp-2, bdp1, clk and sirp proteins and related products and methods
US6143559A (en) 1996-11-18 2000-11-07 Arch Development Corporation Methods for the production of chicken monoclonal antibodies
EP2305027B1 (en) 1996-12-03 2014-07-02 Amgen Fremont Inc. Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom
CA2226962A1 (en) 1998-02-16 1999-08-16 Marie Sarfati Use of binding agents to cd47 and its ligands in the treatment or the prophylaxis of various inflammatory, autoimmune and allergic diseases and in the treatment of graft rejection
EP1048299A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Faculteit der Geneeskunde van de Vrije Universiteit Method for inhibiting cell functioning for use in anti-inflammatory and anti-tumour therapies
WO2001040307A1 (de) 1999-11-30 2001-06-07 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum Antikörper gegen signal-regulator-proteine
GB9930706D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Medical Res Council Composition for inhibiting macrophage activity
JP4336498B2 (ja) * 2000-12-12 2009-09-30 メディミューン，エルエルシー 延長した半減期を有する分子ならびにその組成物および用途
US7282556B2 (en) 2001-05-15 2007-10-16 Emory University Polynucleotides and polypeptides relating to the modulation of SIRPα-CD47
US7575893B2 (en) 2003-01-23 2009-08-18 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
WO2005014653A2 (en) 2003-02-28 2005-02-17 Protein Design Labs, Inc. Humanized chicken antibodies
US20040213792A1 (en) 2003-04-24 2004-10-28 Clemmons David R. Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
US20100215640A1 (en) 2003-04-24 2010-08-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1
TW200902555A (en) 2005-01-03 2009-01-16 Hoffmann La Roche Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof
WO2007042309A2 (en) 2005-10-12 2007-04-19 Morphosys Ag Generation and profiling of fully human hucal gold-derived therapeutic antibodies specific for human cd38
CN103242444A (zh) 2007-10-11 2013-08-14 大学健康网络 调节SIRPα-CD47相互作用以增加造血干细胞植入和用于此的化合物
CA2711938C (en) 2008-01-15 2019-11-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for manipulating phagocytosis mediated by cd47
WO2009091547A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Markers of acute myeloid leukemia stem cells
JP5737707B2 (ja) 2008-03-04 2015-06-17 クリスタル バイオサイエンス インク．Ｃｒｙｓｔａｌ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ． ゲル状マイクロドロップ組成物およびその使用方法
EP2111869A1 (en) 2008-04-23 2009-10-28 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Compositions and methods to enhance the immune system
EP2464220A4 (en) 2009-08-13 2014-05-07 Crystal Bioscience Inc Transgenic animal for the production of antibodies with minimal complementarity-determining regions
US9151760B2 (en) 2009-09-29 2015-10-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Isolation and use of melanoma cancer stem cells
AU2011293052A1 (en) 2010-08-27 2013-03-28 University Health Network Methods for enriching pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte progenitor cells and cardiomyocyte cells based on SIRPA expression
US9380769B2 (en) 2011-05-24 2016-07-05 Crystal Bioscience Inc. Transgenic chicken comprising an inactivated immunoglobulin gene
US20140242095A1 (en) 2011-10-19 2014-08-28 University Health Network Antibodies and antibody fragments targeting sirp-alpha and their use in treating hematologic cancers
WO2013059159A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Crystal Bioscience, Inc. In vivo method for generating diversity in a protein scaffold
PL3144389T3 (pl) 2011-12-30 2018-10-31 Cellscript, Llc WYTWARZANIE I STOSOWANIE ZSYNTETYZOWANEGO IN VITRO ssRNA DO WPROWADZANIA DO SSACZYCH KOMÓREK W CELU INDUKCJI EFEKTU BIOLOGICZNEGO LUB BIOCHEMICZNEGO
CN104918483B (zh) 2012-11-05 2018-05-11 再生元制药公司 生成及使用经遗传修饰的非人动物的方法
ES2914814T3 (es) 2012-12-17 2022-06-16 Pf Argentum Ip Holdings Llc Tratamiento de células enfermas CD47+ con fusiones SIRP Alfa-Fc
SI3721888T1 (sl) 2013-02-05 2023-04-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Tarčne terapije proti CD47 za zdravljenje infekcijske bolezni
AU2014238105B2 (en) 2013-03-15 2018-11-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for achieving therapeutically effective doses of anti-CD47 agents
WO2014179132A1 (en) 2013-04-29 2014-11-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Use of anti-cd47 agents to enhance immunization
ES2765483T3 (es) 2013-09-18 2020-06-09 Univ Leland Stanford Junior Modulación de las vías de eferocitosis para el tratamiento de una enfermedad aterosclerótica
EP3553087A1 (en) 2014-01-08 2019-10-16 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Targeted therapy for lung cancer
AU2015229448B2 (en) * 2014-03-11 2020-09-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Anti SIRP-alpha antibodies and Bi-specific Macrophage Enhancing antibodies
GB2532619A (en) 2014-08-08 2016-05-25 Alexo Therapeutics Int Sirp-Alpha Variant Constructs And Uses Thereof
PL3180363T3 (pl) 2014-08-15 2020-02-28 Merck Patent Gmbh Białka fuzyjne immunoglobulin sirp-alfa
WO2016033201A1 (en) 2014-08-26 2016-03-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Engraftment of stem cells with a combination of an agent that targets stem cells and modulation of immunoregulatory signaling
EP3012271A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Effimune Method and compositions for inducing differentiation of myeloid derived suppressor cell to treat cancer and infectious diseases
US10316094B2 (en) 2014-10-24 2019-06-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and countering anti-CD47/SIRPA resistance
AU2016209268B2 (en) 2015-01-21 2021-04-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Macrophages eat cancer cells using their own calreticulin as a guide
US10618976B2 (en) 2015-06-16 2020-04-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University SIRP-α agonist antibody
JP7032304B2 (ja) 2015-07-28 2022-03-08 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア キメラ抗原受容体を発現する改変された単球／マクロファージおよびその使用
PT3341015T (pt) 2015-08-26 2021-10-12 Univ Leland Stanford Junior Depleção incrementada de células-alvo com bloqueio de cd47 e um agonista de costimulação imunitária
WO2017068164A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Ose Immunotherapeutics Methods and compositions for modifying macrophage polarization into pro-inflammatory cells to treat cancer
US10946042B2 (en) 2015-12-01 2021-03-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for selective phagocytosis of human cancer cells
AU2016365829B2 (en) 2015-12-11 2020-02-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Treatment of cancer with dual targeting of CD47 and EGFR
EP3995139A1 (en) 2016-04-10 2022-05-11 Georgia State University Research Foundation, Inc. Composition for use in treating cancer
MX2018012434A (es) 2016-04-14 2019-06-06 Ose Immunotherapeutics Nuevos anticuerpos anti-sirpa y sus aplicaciones terapeuticas.
CA3020373A1 (en) * 2016-04-14 2017-10-19 Ose Immunotherapeutics New anti-sirpa antibodies and their therapeutic applications
WO2018008470A1 (ja) 2016-07-05 2018-01-11 国立大学法人神戸大学 抗腫瘍剤
CA3031034A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Disrupting fc receptor engagement on macrophages enhances efficacy of anti-sirpalpha antibody therapy
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
CN110325549B (zh) 2016-12-09 2024-03-08 艾利妥 抗SIRPα抗体及其使用方法
KR20240028557A (ko) 2017-01-30 2024-03-05 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 줄기 세포 이식을 위한 비-유전독성 컨디셔닝 레지멘
WO2018190719A2 (en) 2017-04-13 2018-10-18 Aduro Biotech Holdings, Europe B.V. Anti-sirp alpha antibodies
US11274159B2 (en) 2017-05-16 2022-03-15 Byondis B.V. Anti-SIRPα antibodies
AU2018308364C1 (en) 2017-07-26 2023-02-16 Forty Seven, Inc. Anti-SIRP-alpha antibodies and related methods
US11292850B2 (en) 2018-03-21 2022-04-05 ALX Oncology Inc. Antibodies against signal-regulatory protein α and methods of use
BR112020023844A2 (pt) 2018-05-25 2021-04-13 Alector Llc Anticorpos, métodos de tratamento do câncer e de produção de um anticorpo, ácido nucleico, vetor, células hospedeiras e composição farmacêutica
TW202035449A (zh) 2018-07-10 2020-10-01 國立大學法人神戶大學 抗ＳＩＲＰα抗體
US11591390B2 (en) 2018-09-27 2023-02-28 Celgene Corporation SIRP-α binding proteins and methods of use thereof
CA3119748A1 (en) 2018-11-14 2020-05-22 Arch Oncology, Inc. Therapeutic sirp.alpha. antibodies
MX2021005761A (es) 2018-11-15 2021-08-11 Byondis Bv Anticuerpos anti-proteína alfa reguladora de señal (anti-sirpalfa) humanizados.

Also Published As

Publication number Publication date
JP7393342B2 (ja) 2023-12-06
KR20200133376A (ko) 2020-11-27
CL2020002414A1 (es) 2021-01-29
CA3094098A1 (en) 2019-09-26
EP3768314A4 (en) 2022-01-05
US11292850B2 (en) 2022-04-05
IL277337A (en) 2020-10-29
JP2021518142A (ja) 2021-08-02
PH12020551391A1 (en) 2021-11-22
RU2020134294A3 (ru) 2022-04-22
EP3768314A1 (en) 2021-01-27
CN112040979A (zh) 2020-12-04
US20220324996A1 (en) 2022-10-13
EP4144372A2 (en) 2023-03-08
US20190352419A1 (en) 2019-11-21
BR112020018927A2 (pt) 2021-01-05
US11939393B2 (en) 2024-03-26
AU2019240111A1 (en) 2020-09-17
WO2019183266A1 (en) 2019-09-26
JOP20200206A1 (ar) 2020-08-27
MX2020009774A (es) 2020-10-08
MA52091A (fr) 2021-01-27
PE20201265A1 (es) 2020-11-19
CL2021002209A1 (es) 2022-03-04
EP4144372A3 (en) 2023-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020134294A (ru) Антитела против сигнал-регуляторного белка альфа и способы их применения
JPWO2019183266A5 (ru)
RU2020143675A (ru) Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант
JP2020503057A5 (ru)
JP2019516352A5 (ru)
JP2021505131A5 (ru)
HRP20221323T1 (hr) Protutijela protiv signalno-regulacijskog proteina alfa i postupci njihove uporabe
HRP20221348T1 (hr) Kimerni receptori i postupci njihove uporabe
JP2021063082A5 (ru)
Maher Immunotherapy of malignant disease using chimeric antigen receptor engrafted T cells
CA3032054A1 (en) Combination therapies of chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
JP2019068822A5 (ru)
JP2019525771A5 (ru)
JP2017513818A5 (ru)
Chen et al. Bispecific antibodies in cancer immunotherapy
JP2020513839A5 (ru)
RU2014142166A (ru) Полипептиды, связывающиеся с cd3
US20210024630A1 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
EP3443014A1 (en) Multi-specific antigen-binding constructs targeting immunotherapeutics
RU2018111462A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток
EP4149964A2 (en) Multi-specific immune modulators
RU2019128921A (ru) Антитело к il-13ra2 и его применение
JPWO2021011919A5 (ru)
WO2023020423A1 (en) Ror1 car or ror1 /cd19 dual car t cells for the treatment of tumors
JP2020525005A5 (ru)