RU2020129827A - Способы лечения злокачественного новообразования с использованием антител против pd-1 - Google Patents

Способы лечения злокачественного новообразования с использованием антител против pd-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2020129827A
RU2020129827A RU2020129827A RU2020129827A RU2020129827A RU 2020129827 A RU2020129827 A RU 2020129827A RU 2020129827 A RU2020129827 A RU 2020129827A RU 2020129827 A RU2020129827 A RU 2020129827A RU 2020129827 A RU2020129827 A RU 2020129827A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
seq
amino acid
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2020129827A
Other languages
English (en)
Inventor
Маллика ЛАЛА
Локеш ДЖАЙН
Менгяо ЛИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2020129827A publication Critical patent/RU2020129827A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/555Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (39)

1. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента-человека, включающий введение пациенту приблизительно 400 мг антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые шесть недель, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) определяющие комплементарность области (CDR) легкой цепи, содержащие последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и CDR тяжелой цепи, содержащие последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 6, 7 и 8; или
(b) CDR легкой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 11, 12 и 13, и CDR тяжелой цепи, содержащие последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 14, 15 и 16.
2. Способ по п.1, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 9, или вариант SEQ ID NO: 9, и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 4, или вариант SEQ ID NO: 4,
(ii) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 22, или вариант SEQ ID NO: 22, или
(iii) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 23, или вариант SEQ ID NO: 23.
3. Способ по п.1 или 2, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 4.
4. Способ по п.1 или 2, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент является моноклональным антителом, содержащим:
(a) тяжелую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 10, или вариант SEQ ID NO: 10, и
(b) легкую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 5, вариант SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 24, вариант SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, или вариант SEQ ID NO: 25.
5. Способ по любому из пп.1-4, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент является моноклональным антителом, содержащим тяжелую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 10, и легкую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 5.
6. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из: меланомы, немелкоклеточного рака легких, рака головы и шеи, уротелиального рака, рака молочной железы, злокачественного новообразования желудочно-кишечного тракта, множественной миеломы, печеночноклеточного рака, неходжкинской лимфомы, рака почки, лимфомы Ходжкина, мезотелиомы, рака яичников, мелкоклеточного рака легких, рака пищевода, рака анального канала, рака желчных протоков, колоректального рака, рака шейки матки, рака щитовидной железы, рака эндометрия, плоскоклеточной карциномой или рака слюнных желез.
7. Способ по любому из пп.1-6, где пациент имеет опухоль с высокой мутационной нагрузкой.
8. Способ по любому из пп.1-5, где пациент имеет солидную опухоль с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или недостаточностью репарации ошибочно спаренных оснований.
9. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является неоперабельной или метастазирующей меланомой.
10. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является метастазирующим немелкоклеточным раком легких (NSCLC).
11. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является рецидивирующим или метастазирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC).
12. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является (1) рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL) или (2) cHL, и у пациента наблюдают рецидив после 3 или более линий терапии cHL.
13. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является местнораспространенной или метастазирующей уротелиальной карциномой.
14. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является местнораспространенным или метастазирующим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального соединения.
15. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является раком шейки матки.
16. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является первичной медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (PMBCL).
17. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является резецированной меланомой стадии III высокого риска.
18. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является печеночноклеточной карциномой.
19. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является почечноклеточной карциномой (RCC).
20. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является рецидивирующей, местнораспространенной или метастазирующей карциномой из клеток Меркеля (MCC).
21. Способ по любому из пп.1-20, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент является пембролизумабом.
22. Композиция, содержащая приблизительно 400 мг пембролизумаба и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция по п.22, дополнительно содержащая 10 мМ гистидин, pH 5,5, 7% сахарозы и 0,02% полисорбата 80.
24. Набор для лечения пациента со злокачественным новообразованием, содержащий:
(a) приблизительно 400 мг антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента, и
(b) инструкции по использованию антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента в способе по любому из пп.1-20.
25. Набор по п.24, где антитело против PD-1 является пембролизумабом.
26. Применение композиции по любому из пп.22-23 или набора по любому из пп.24-25 для лечения индивидуума, страдающего злокачественным новообразованием.
27. Применение по п.26, где злокачественное новообразование является меланомой, раком легких, раком головы и шеи, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, злокачественным новообразованием желудочно-кишечного тракта, множественной миеломой, печеночноклеточным раком, лимфомой, раком почки, мезотелиомой, раком яичников, раком пищевода, раком анального канала, раком желчных протоков, колоректальным раком, раком шейки матки, раком щитовидной железы, раком эндометрия, плоскоклеточной карциномой или раком слюнных желез.
28. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является раком эндометрия.
RU2020129827A 2018-02-13 2019-02-08 Способы лечения злокачественного новообразования с использованием антител против pd-1 RU2020129827A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862630038P 2018-02-13 2018-02-13
US62/630,038 2018-02-13
US201862732828P 2018-09-18 2018-09-18
US62/732,828 2018-09-18
PCT/US2019/017177 WO2019160751A2 (en) 2018-02-13 2019-02-08 Methods for treating cancer with anti-pd-1 antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020129827A true RU2020129827A (ru) 2022-03-14

Family

ID=67620026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129827A RU2020129827A (ru) 2018-02-13 2019-02-08 Способы лечения злокачественного новообразования с использованием антител против pd-1

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20210047408A1 (ru)
EP (1) EP3752180A4 (ru)
JP (2) JP2021513541A (ru)
KR (1) KR20200119844A (ru)
CN (1) CN111712255A (ru)
AU (1) AU2019220495A1 (ru)
BR (1) BR112020016331A8 (ru)
CA (1) CA3090995A1 (ru)
CL (1) CL2020002075A1 (ru)
IL (1) IL276303A (ru)
MA (1) MA52789A (ru)
MX (1) MX2020008445A (ru)
RU (1) RU2020129827A (ru)
SG (1) SG11202007590TA (ru)
WO (1) WO2019160751A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101586617B1 (ko) 2007-06-18 2016-01-20 머크 샤프 앤 도메 비.브이. 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체
EP4034163A4 (en) * 2019-09-27 2023-11-08 Merck Sharp & Dohme LLC METHOD FOR TREATING METASTASIC TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER USING ANTI-PD-1 ANTIBODIES
EP4076385A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Formycon AG Formulations of anti-pd1 antibodies
JP2023510132A (ja) * 2019-12-20 2023-03-13 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー Pd-1アンタゴニスト、ilt4アンタゴニストおよび化学療法剤の組合せを使用して癌を治療する方法
CN112326961B (zh) * 2020-10-30 2021-08-06 福州迈新生物技术开发有限公司 一种非小细胞肺癌中pd-l1阳性肿瘤细胞比例的分析方法和存储设备
CN112394102B (zh) * 2020-11-05 2023-05-26 上海交通大学医学院附属瑞金医院 一种检测垂体功能减退症的标志物及其应用
CA3220545A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Rainer Sigl Formulations of anti-pd1 antibodies
EP4373857A1 (en) * 2021-07-20 2024-05-29 Merck Sharp & Dohme LLC Methods for treating cancer using a combination of a pd-1 antagonist, an ilt4 antagonist, and chemotherapeutic agents
CN113893343A (zh) * 2021-10-16 2022-01-07 广州誉衡生物科技有限公司 抗-pd-1抗体及其在制备治疗***患者的药物中的用途
WO2023114346A2 (en) * 2021-12-16 2023-06-22 Merck Sharp & Dohme Llc Biomarkers for predicting eligibility for an anti-ilt4 and anti-pd-1 combination therapy
CN115925954A (zh) * 2022-12-28 2023-04-07 广州誉衡生物科技有限公司 抗-pd-1抗体及其在制备治疗尿路上皮癌患者的药物中的用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101586617B1 (ko) * 2007-06-18 2016-01-20 머크 샤프 앤 도메 비.브이. 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체
MX341076B (es) 2011-03-31 2016-08-04 Merck Sharp & Dohme Formulaciones estables de anticuerpos para el receptor humano pd-1 de meurte programada y tratamientos relacionados.
SG10201913696YA (en) * 2014-07-18 2020-03-30 Advaxis Inc Combination of a pd-1 antagonist and a listeria-based vaccine for treating prostate cancer
CA2955676A1 (en) * 2014-08-25 2016-03-03 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer
CA2966660A1 (en) 2014-11-13 2016-05-19 The Johns Hopkins University Checkpoint blockade and microsatellite instability
AR103726A1 (es) * 2015-02-27 2017-05-31 Merck Sharp & Dohme Cristales de anticuerpos monoclonales anti-pd-1 humanos
EP3288980B1 (en) * 2015-04-28 2021-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of pd-l1-positive melanoma using an anti-pd-1 antibody
WO2017165125A1 (en) * 2016-03-24 2017-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Use of a pd-1 antagonist and an anti-ccr2 antibody in the treatment of cancer
US20200325226A1 (en) * 2016-06-03 2020-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Anti-pd-1 antibody for use in a method of treating a tumor
EP3630840A1 (en) * 2017-06-01 2020-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating a tumor using an anti-pd-1 antibody

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020016331A8 (pt) 2023-02-07
BR112020016331A2 (pt) 2020-12-15
JP2024038251A (ja) 2024-03-19
US20240026003A1 (en) 2024-01-25
MX2020008445A (es) 2020-09-28
CL2020002075A1 (es) 2020-10-23
MA52789A (fr) 2021-04-14
US20210047408A1 (en) 2021-02-18
IL276303A (en) 2020-09-30
WO2019160751A2 (en) 2019-08-22
CA3090995A1 (en) 2019-08-22
AU2019220495A1 (en) 2020-08-13
KR20200119844A (ko) 2020-10-20
WO2019160751A3 (en) 2020-09-10
EP3752180A4 (en) 2021-12-15
SG11202007590TA (en) 2020-09-29
EP3752180A2 (en) 2020-12-23
CN111712255A (zh) 2020-09-25
JP2021513541A (ja) 2021-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020129827A (ru) Способы лечения злокачественного новообразования с использованием антител против pd-1
JP2020522486A5 (ru)
RU2019116661A (ru) Антитела против pd-l1 и их варианты
JP2018070648A5 (ru)
RU2020129075A (ru) Способы лечения рака с помощью анти-PD-1-антител и анти-CTLA4-антител
JP2019535254A5 (ja) 抗pd−l1抗体および変異型
RU2019115428A (ru) Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты
RU2019107134A (ru) Анти-pd-1 антитела
JP2021102627A5 (ru)
HRP20210440T1 (hr) Kombinirana terapija za rak
JP2017048240A5 (ru)
JP2020055853A5 (ru)
JP2018503365A5 (ru)
JP2017524715A5 (ru)
RU2018106452A (ru) Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки
RU2017117664A (ru) Комбинация
JP2016537383A5 (ru)
RU2008106760A (ru) Антитела против сd26 и способы их применения
JP2020519641A5 (ru)
JP2018516911A5 (ru)
RU2017145558A (ru) Комбинация антагониста pd-1 и олигонуклеотида типа cpg-c для лечения рака
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2019535250A5 (ru)
JP2018504105A5 (ru)
NZ568403A (en) CD20-specific antibodies and methods of employing same