RU2020117033A - Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение - Google Patents

Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020117033A
RU2020117033A RU2020117033A RU2020117033A RU2020117033A RU 2020117033 A RU2020117033 A RU 2020117033A RU 2020117033 A RU2020117033 A RU 2020117033A RU 2020117033 A RU2020117033 A RU 2020117033A RU 2020117033 A RU2020117033 A RU 2020117033A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polydeoxyadenylate
oligonucleotide
complex
humanized type
cpg oligonucleotide
Prior art date
Application number
RU2020117033A
Other languages
English (en)
Inventor
Кен ИСИИ
Коудзи КОБИЯМА
Таики АОСИ
Фумихико ТАКЕСИТА
Юдзи КАСУЯ
Такако НИВА
Макото КОИЗУМИ
Original Assignee
Нэшнл Инститьютс Оф Байомедикал Инновейшн, Хелт Энд Ньютришн
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Инститьютс Оф Байомедикал Инновейшн, Хелт Энд Ньютришн, Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Нэшнл Инститьютс Оф Байомедикал Инновейшн, Хелт Энд Ньютришн
Publication of RU2020117033A publication Critical patent/RU2020117033A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6939—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being a polysaccharide, e.g. starch, chitosan, chitin, cellulose or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3519—Fusion with another nucleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18534—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (58)

1. Применение комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан, для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции и бактериальной инфекции,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
2. Применение по п. 1, где указанное заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
3. Применение по п. 2, где указанная вирусная инфекция представляет собой инфекцию РС-вируса или вируса гриппа.
4. Применение комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан, для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения злокачественного новообразования,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
5. Способ профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции и бактериальной инфекции, у теплокровного животного, включающий введение указанному теплокровному животному фармакологически эффективного количества комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
6. Способ по п. 5, где указанное заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
7. Способ по п. 6, где указанная вирусная инфекция представляет собой инфекцию РС-вируса или вируса гриппа.
8. Способ профилактики или лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, включающий введение указанному теплокровному животному фармакологически эффективного количества комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
9. Способ по любому из пп. 5-8, где указанное теплокровное животное представляет собой человека.
10. Применение комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан, для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции и бактериальной инфекции,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
11. Применение по п. 10, где указанное заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
12. Применение по п. 11, где указанная вирусная инфекция представляет собой инфекцию РС-вируса или вируса гриппа.
13. Применение комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан, для лечения или профилактики злокачественного новообразования,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
14. Способ индукции защитной иммунной реакции против заболевания, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции и бактериальной инфекции, у теплокровного животного, включающий введение указанному теплокровному животному фармакологически эффективного количества комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
15. Способ по п. 14, где указанное заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
16. Способ по п. 15, где указанная вирусная инфекция представляет собой инфекцию РС-вируса или вируса гриппа.
17. Способ индукции защитной иммунной реакции против злокачественного новообразования у теплокровного животного, включающий введение указанному теплокровному животному фармакологически эффективного количества комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
18. Способ по любому из пп. 14-17, где указанное теплокровное животное представляет собой человека.
19. Применение комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан, для получения средства для стимуляции продуцирования интерферона I и II типа,
где указанный полидезоксиаденилат имеет длину 20-60 нуклеотидов,
где фосфодиэфирные связи в указанном олигонуклеотиде частично или полностью заменены фосфоротиоатными связями, и
где указанный комплекс имеет структурой тройной спирали.
20. Применение по п. 19, где указанное средство представляет собой вакцинный адъювант.
21. Применение по п. 20, где вакцина представляет собой вакцину для вирусной инфекции, бактериальной инфекции или злокачественного новообразования.
22. Применение следующих (a) и (b):
(a) комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан;
(b) антигена, полученного из инфекционного патогена,
для получения фармацевтической композиции для индукции иммунной реакции на указанный антиген.
23. Применение по п. 22, где указанный патоген представляет собой вирус.
24. Применение по п. 23, где указанный вирус представляет собой РС-вирус или вирус гриппа.
25. Применение следующих (a) и (b):
(a) комплекса, содержащего олигонуклеотид, содержащий гуманизированный CpG-олигонуклеотид типа K, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и полидезоксиаденилат, где указанный полидезоксиаденилат связан с 3’-стороной указанного гуманизированного CpG-олигонуклеотида типа K, и шизофиллан;
(b) антигена, полученного из клетки злокачественного новообразования,
для получения фармацевтической композиции для индукции иммунной реакции на указанный антиген.
RU2020117033A 2013-09-20 2014-09-19 Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение RU2020117033A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-196206 2013-09-20
JP2013196206 2013-09-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115052A Division RU2723943C2 (ru) 2013-09-20 2014-09-19 Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020117033A true RU2020117033A (ru) 2020-07-28

Family

ID=52688965

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115052A RU2723943C2 (ru) 2013-09-20 2014-09-19 Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение
RU2020117033A RU2020117033A (ru) 2013-09-20 2014-09-19 Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115052A RU2723943C2 (ru) 2013-09-20 2014-09-19 Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10202606B2 (ru)
EP (3) EP4253546A3 (ru)
JP (4) JP6525455B2 (ru)
KR (2) KR20220068276A (ru)
CN (3) CN114762695A (ru)
AU (2) AU2014322046B2 (ru)
BR (1) BR112016005966B1 (ru)
CA (1) CA2923806C (ru)
ES (2) ES2960793T3 (ru)
MX (2) MX2016003668A (ru)
MY (1) MY178288A (ru)
NZ (1) NZ718900A (ru)
PH (1) PH12016500464A1 (ru)
PL (1) PL3048170T3 (ru)
RU (2) RU2723943C2 (ru)
SG (2) SG11201601885WA (ru)
TW (3) TWI798557B (ru)
WO (1) WO2015041318A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105940012B (zh) * 2014-02-06 2024-06-11 独立行政法人科学技术振兴机构 肽/β－1，3－葡聚糖复合体及其制造方法以及含有它的医药组合物
WO2016103531A1 (ja) * 2014-12-26 2016-06-30 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 免疫賦活活性を有する核酸多糖複合体の抗腫瘍薬としての応用
TW201639583A (zh) * 2015-03-20 2016-11-16 國立研究開發法人醫藥基盤 健康 營養研究所 具有免疫賦活活性之含有ＣｐＧ－間隔基－寡核苷酸複合體及其用途
WO2016199904A1 (ja) * 2015-06-10 2016-12-15 国立大学法人東京大学 ワクチン用アジュバント、ワクチン、及び免疫誘導方法
WO2017066639A1 (en) * 2015-10-15 2017-04-20 City Of Hope Compounds and compositions including phosphorothioated oligodeoxynucleotide, and methods of use thereof
WO2018147265A1 (ja) * 2017-02-07 2018-08-16 京都府公立大学法人 病原性グラム陰性菌に対するワクチン
CN110520532B (zh) * 2017-03-31 2024-02-13 学校法人爱知医科大学 阻碍硫酸软骨素生物合成的反义核酸
WO2019172419A1 (ja) * 2018-03-09 2019-09-12 株式会社マンダム 免疫関連疾患の指標の検出方法
KR102191491B1 (ko) * 2018-06-20 2020-12-15 (주)큐젠바이오텍 베타글루칸-펩타이드 복합체 및 항생제를 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TW202027786A (zh) * 2018-09-28 2020-08-01 公立大學法人北九州市立大學 包含抗原肽- 佐劑核苷酸結合物之免疫誘導劑及包含其之醫藥組成物
KR102111039B1 (ko) * 2018-10-30 2020-05-14 아주대학교산학협력단 항원특이적 면역반응 억제를 위한 커들란의 설하 투여용 조성물
US20230053708A1 (en) 2019-12-25 2023-02-23 Napajen Pharma, Inc. Short-chain cpg-containing oligodeoxynucleotide with linked polydeoxyadenylic acid, complex containing said oligodeoxynucleotide, and use thereof
CA3201815A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Complex of .beta.-glucan and nucleic acid having controlled particle size
AU2022329730A1 (en) * 2021-08-16 2024-03-14 Elicio Therapeutics, Inc. Compositions containing polynucleotide amphiphiles and methods of use thereof
JPWO2023068104A1 (ru) * 2021-10-20 2023-04-27
WO2024084785A1 (ja) * 2022-10-20 2024-04-25 一般財団法人阪大微生物病研究会 Ｒｓウイルスワクチンとしての利用に好適な組成物
CN116942808B (zh) * 2023-07-21 2024-02-02 北京成大天和生物科技有限公司 一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995026204A1 (en) 1994-03-25 1995-10-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs
US20030026782A1 (en) * 1995-02-07 2003-02-06 Arthur M. Krieg Immunomodulatory oligonucleotides
EP1176966B1 (en) 1999-04-12 2013-04-03 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
US6977245B2 (en) * 1999-04-12 2005-12-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
US8017742B2 (en) 1999-11-10 2011-09-13 Japan Science And Technology Agency Gene carrier
WO2001034207A1 (fr) 1999-11-10 2001-05-17 Japan Science And Technology Corporation Supports de genes
WO2002072152A1 (fr) 2001-03-13 2002-09-19 Japan Science And Technology Corporation Supports de gene mettant en oeuvre un polysaccharide et leur procede de production
CA2447793A1 (en) * 2001-05-21 2002-11-28 Intercell Ag Immunostimulatory oligodeoxynucleic molecules
JP2004107272A (ja) 2002-09-19 2004-04-08 Japan Science & Technology Corp 遺伝子治療剤
EP1625850B1 (en) 2003-05-15 2012-02-29 Japan Science and Technology Agency Immunostimulating agents
KR100558851B1 (ko) * 2004-01-08 2006-03-10 학교법인연세대학교 면역조절능력이 증가된 ＣｐＧ 올리고데옥시뉴클레오티드변형체
JP4712333B2 (ja) * 2004-08-31 2011-06-29 独立行政法人科学技術振興機構 ハイブリッド多糖系キャリアーを用いる核酸類の導入方法。
JP2007070307A (ja) 2005-09-09 2007-03-22 Japan Science & Technology Agency 免疫刺激性複合体
JP4878915B2 (ja) 2006-05-25 2012-02-15 独立行政法人科学技術振興機構 核酸／多糖／カーボンナノチューブ複合体
JP2008100919A (ja) 2006-10-17 2008-05-01 Japan Science & Technology Agency Ｔｈ２細胞関連疾患の予防等に用いられる核酸／多糖複合体
US7625555B2 (en) * 2007-06-18 2009-12-01 Novagen Holding Corporation Recombinant human interferon-like proteins
SI2759306T1 (sl) 2008-12-09 2016-05-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Imunostimulacijski oligonukleotidi
US8552165B2 (en) 2008-12-09 2013-10-08 Heather Davis Immunostimulatory oligonucleotides
JP5035808B2 (ja) * 2009-01-28 2012-09-26 公益財団法人北九州産業学術推進機構 三元複合体の製造方法
CN101745109A (zh) 2010-02-01 2010-06-23 云南沃森生物技术股份有限公司 一种含CpG ODN和poly I:C佐剂的喷鼻型流感病毒疫苗制备方法
JP5884578B2 (ja) 2012-03-16 2016-03-15 富士通株式会社 アクセラレータ管理装置、アクセラレータ管理方法および入出力装置
CN202938106U (zh) 2012-11-26 2013-05-15 甘俊辉 距离感应变光式led灯

Also Published As

Publication number Publication date
JP7278551B2 (ja) 2023-05-22
MX2020012133A (es) 2021-01-29
JP2021167348A (ja) 2021-10-21
JPWO2015041318A1 (ja) 2017-03-02
KR102400963B1 (ko) 2022-05-24
EP4253546A2 (en) 2023-10-04
BR112016005966B1 (pt) 2022-11-08
US10202606B2 (en) 2019-02-12
CA2923806C (en) 2018-09-04
EP3048170A4 (en) 2017-05-03
ES2960793T3 (es) 2024-03-06
AU2021202301B2 (en) 2023-06-15
KR20220068276A (ko) 2022-05-25
JP2019123751A (ja) 2019-07-25
TWI696630B (zh) 2020-06-21
US20160208260A1 (en) 2016-07-21
EP3572511B1 (en) 2023-07-12
MX2016003668A (es) 2016-06-24
AU2014322046B2 (en) 2021-02-04
WO2015041318A1 (ja) 2015-03-26
RU2016115052A (ru) 2017-10-25
PL3048170T3 (pl) 2020-01-31
KR20160055863A (ko) 2016-05-18
CA2923806A1 (en) 2015-03-26
PH12016500464B1 (en) 2016-05-16
TW202332452A (zh) 2023-08-16
PH12016500464A1 (en) 2016-05-16
RU2016115052A3 (ru) 2018-09-03
BR112016005966A2 (pt) 2017-09-26
SG11201601885WA (en) 2016-04-28
JP2023086856A (ja) 2023-06-22
NZ718900A (en) 2022-05-27
EP3048170B1 (en) 2019-07-31
MY178288A (en) 2020-10-07
EP3572511A1 (en) 2019-11-27
US20190112606A1 (en) 2019-04-18
EP4253546A3 (en) 2023-12-13
JP6525455B2 (ja) 2019-06-05
SG10201802199TA (en) 2018-04-27
EP3048170A1 (en) 2016-07-27
ES2749627T3 (es) 2020-03-23
TW201609786A (zh) 2016-03-16
JP6993649B2 (ja) 2022-02-03
CN114652739A (zh) 2022-06-24
TWI798557B (zh) 2023-04-11
AU2021202301A1 (en) 2021-05-13
RU2723943C2 (ru) 2020-06-18
CN114762695A (zh) 2022-07-19
TW202041514A (zh) 2020-11-16
CN105683372A (zh) 2016-06-15
US11015202B2 (en) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020117033A (ru) Комплекс, содержащий олигонуклеотид, обладающий иммуностимулирующей активностью, и его применение
NZ718900A9 (en) Complex containing oligonucleotide having immunopotentiating activity and use thereof
Zhang et al. Effects of astragalus polysaccharide on the immune response to foot-and-mouth disease vaccine in mice
Patel et al. Novel drugs targeting Toll-like receptors for antiviral therapy
JP2011250797A5 (ru)
WO2009022215A8 (en) Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity
SI2709613T1 (en) Procedures for the treatment of HCV
HRP20220924T1 (hr) Imunoterapija zasnovana na pd-l1
Mercado-López et al. Highly immunostimulatory RNA derived from a Sendai virus defective viral genome
Liang et al. Comparison of 3 kinds of Toll-like receptor ligands for inactivated avian H5N1 influenza virus intranasal immunization in chicken
JP2016506416A5 (ru)
JP2014534202A5 (ru)
WO2013098655A3 (en) Vaccines directed against human enteroviruses
NZ616304A (en) Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
JP2016513638A5 (ru)
JP2011515490A5 (ru)
CN103608036A (zh) 包含菊粉颗粒的免疫佐剂组合物
Pedrazzoli et al. Vaccination for seasonal influenza in patients with cancer: recommendations of the Italian Society of Medical Oncology (AIOM)
Dong et al. Cationic liposome–DNA complexes (CLDC) adjuvant enhances the immunogenicity and cross-protective efficacy of a pre-pandemic influenza A H5N1 vaccine in mice
JP2017524682A5 (ru)
Wang et al. A CpG oligodeoxynucleotide acts as a potent adjuvant for inactivated rabies virus vaccine
JP2011517938A5 (ru)
Su et al. A specific CpG oligodeoxynucleotide induces protective antiviral responses against grass carp reovirus in grass carp Ctenopharyngodon idella
JP2011525169A5 (ru)
TW201639583A (zh) 具有免疫賦活活性之含有ＣｐＧ－間隔基－寡核苷酸複合體及其用途