RU2020114598A - Сложные эфиры дигидротетрабеназина - Google Patents
Сложные эфиры дигидротетрабеназина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020114598A RU2020114598A RU2020114598A RU2020114598A RU2020114598A RU 2020114598 A RU2020114598 A RU 2020114598A RU 2020114598 A RU2020114598 A RU 2020114598A RU 2020114598 A RU2020114598 A RU 2020114598A RU 2020114598 A RU2020114598 A RU 2020114598A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- oil
- pharmaceutically acceptable
- dgtbz
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
- C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (22)
1. Соединение формулы (I)
(I)
включая (+)-α-ДГТБЗ и (+)-β-ДГТБЗ изомерные формы или фармацевтически приемлемые соли указанного соединения; где R1 представляет собой насыщенные или ненасыщенные алкильные производные, содержащие от 12 до 26 атомов углерода и имеющие линейную, разветвленную, нециклическую, циклическую, незамещенную или замещенную структуру, и R2 представляет собой -CH3 или -CD3.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
3. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Ia)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения; где R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу, содержащую от 11 до 25 атомов углерода и имеющие линейную, разветвленную, нециклическую, циклическую, незамещенную или замещенную структуру.
4. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Ib)
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения; где R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу, содержащую от 11 до 25 атомов углерода и имеющие линейную, разветвленную, нециклическую, циклическую, незамещенную или замещенную структуру.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой пальмитат.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой стеарат.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой бегенат.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой олеат.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что показатель ингибирования VMAT2 IC50 для соединения более чем в 200 раз превышает эту величину для неконъюгированного исходного соединения при определении с помощью радиолигандного анализа.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что показатель ингибирования VMAT2 IC50 более чем в 500 раз превышает эту величину для неконъюгированного исходного соединения при определении с помощью радиолигандного анализа.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что показатель ингибирования VMAT2 IC50 более чем в 1000 раз превышает эту величину для неконъюгированного исходного соединения при определении с помощью радиолигандного анализа.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение предотвращает или минимизирует изменение цвета при растворении в органических растворителях, включая диметилацетамид (ДМАА), диметилсульфоксид (ДМСО) или триацетин (ТА), в то время как неконъюгированное исходное соединение демонстрирует значительное изменение цвета в тех же условиях.
13. Соединение по п. 1, характеризующееся меньшей растворимостью в водном растворе по сравнению с неконъюгированным (+)-(α)-ДГТБЗ.
14. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из ДМСО, НМП, ДМАА, бензилового спирта (БС), бензилбензоата (ББ), этанола, гликофурола, триацетина и глицерина.
15. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из фармацевтически приемлемого масла, выбран из группы, состоящей из кунжутного масла, растительного масла, кукурузного масла, соевого масла, касторового масла, хлопкового масла, арахисового масла и оливкового масла.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762582979P | 2017-11-08 | 2017-11-08 | |
| US62/582,979 | 2017-11-08 | ||
| PCT/US2018/059657 WO2019094491A1 (en) | 2017-11-08 | 2018-11-07 | Esters of dihydrotetrabenazine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020114598A true RU2020114598A (ru) | 2021-12-09 |
Family
ID=66439296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020114598A RU2020114598A (ru) | 2017-11-08 | 2018-11-07 | Сложные эфиры дигидротетрабеназина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11306082B2 (ru) |
| EP (1) | EP3706748A4 (ru) |
| JP (1) | JP2021503009A (ru) |
| KR (1) | KR20210004939A (ru) |
| CN (1) | CN111343985A (ru) |
| AU (1) | AU2018366039A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020008895A2 (ru) |
| CA (1) | CA3081709A1 (ru) |
| IL (1) | IL274494A (ru) |
| MX (1) | MX2020004685A (ru) |
| RU (1) | RU2020114598A (ru) |
| SG (1) | SG11202004165UA (ru) |
| TW (1) | TW201922745A (ru) |
| WO (1) | WO2019094491A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220340562A1 (en) * | 2019-08-12 | 2022-10-27 | Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. | Vmat2 inhibitor and preparation method therefor and application thereof |
| MX2023010566A (es) | 2021-03-22 | 2023-09-21 | Neurocrine Biosciences Inc | Inhibidores de proteina transportadora vesicular monoaminotransportadora-2 (vmat2) y metodos de uso. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1448512A1 (en) | 2001-11-17 | 2004-08-25 | NeuroSearch A/S | Prodrugs of antidepressants and their use for treating depressions |
| US20040254357A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-12-16 | Zaloga Gary P. | Fatty acid phenolic conjugates |
| EA018378B1 (ru) * | 2006-11-08 | 2013-07-30 | Ньюрокрайн Байосайенсиз, Инк. | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ |
| EP3351247A1 (en) | 2010-06-01 | 2018-07-25 | Auspex Pharmaceutical, Inc. | Benzoquinolone inhibitors of vmat2 |
| CN102285984B (zh) * | 2010-11-25 | 2012-10-10 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | (2R,3R,11bR)-二氢丁苯那嗪及相关化合物的制备方法 |
| CN106456629A (zh) * | 2014-05-06 | 2017-02-22 | 纽罗克里生物科学有限公司 | 用于运动机能亢进性运动障碍的治疗的vmat2抑制剂 |
| PL3265085T3 (pl) | 2015-03-06 | 2022-11-07 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby leczenia zaburzeń związanych z nieprawidłowymi ruchami mimowolnymi |
| AU2018242134B2 (en) * | 2017-04-01 | 2023-09-28 | Adeptio Pharmaceuticals Limited | (+)-alpha-dihydrotetrabenazine for use in the treatment a movement disorder |
-
2018
- 2018-11-07 WO PCT/US2018/059657 patent/WO2019094491A1/en unknown
- 2018-11-07 SG SG11202004165UA patent/SG11202004165UA/en unknown
- 2018-11-07 CN CN201880071811.7A patent/CN111343985A/zh active Pending
- 2018-11-07 BR BR112020008895-1A patent/BR112020008895A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-11-07 MX MX2020004685A patent/MX2020004685A/es unknown
- 2018-11-07 AU AU2018366039A patent/AU2018366039A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-07 RU RU2020114598A patent/RU2020114598A/ru unknown
- 2018-11-07 EP EP18876092.0A patent/EP3706748A4/en not_active Withdrawn
- 2018-11-07 KR KR1020207016285A patent/KR20210004939A/ko unknown
- 2018-11-07 US US16/762,747 patent/US11306082B2/en active Active
- 2018-11-07 JP JP2020544585A patent/JP2021503009A/ja active Pending
- 2018-11-07 CA CA3081709A patent/CA3081709A1/en active Pending
- 2018-11-08 TW TW107139983A patent/TW201922745A/zh unknown
-
2020
- 2020-05-06 IL IL274494A patent/IL274494A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019094491A1 (en) | 2019-05-16 |
| MX2020004685A (es) | 2020-12-09 |
| EP3706748A1 (en) | 2020-09-16 |
| CA3081709A1 (en) | 2019-05-16 |
| CN111343985A (zh) | 2020-06-26 |
| SG11202004165UA (en) | 2020-06-29 |
| JP2021503009A (ja) | 2021-02-04 |
| EP3706748A4 (en) | 2021-08-11 |
| KR20210004939A (ko) | 2021-01-13 |
| AU2018366039A1 (en) | 2020-05-14 |
| BR112020008895A2 (pt) | 2021-03-23 |
| TW201922745A (zh) | 2019-06-16 |
| US11306082B2 (en) | 2022-04-19 |
| US20200270241A1 (en) | 2020-08-27 |
| IL274494A (en) | 2020-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PE20181094A1 (es) | Derivados heterociclicos condensados sustituidos por 2-(het)arilo como pesticidas | |
| PE20181093A1 (es) | Compuestos heterociclicos y usos de los mismos | |
| RS52605B (en) | Benzoic Acids (1-Phenyl-2-pyridin-4-yl) -ETHYL ESTERS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS | |
| RU2020114598A (ru) | Сложные эфиры дигидротетрабеназина | |
| AR059622A1 (es) | Quinolonas utiles como inhibidores de la sintetasa del oxido nitrico inducibles | |
| RU2012140961A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ | |
| RU2016118399A (ru) | Производные 4-аминометилбензойной кислоты | |
| RU2015103515A (ru) | Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента | |
| RU2015149009A (ru) | 19-нор нейроактивные стероиды и способы их применения | |
| CR20110688A (es) | Conjugados de hidrocodona con ácido benzoico, derivados de ácido benzoico y ácido carboxílico heteroarílico, profárcos, métodos de preparación y uso de los mismos | |
| AR072906A1 (es) | Nucleosidos modificados utiles como antivirales | |
| AR076171A1 (es) | Pirazolopirimidinonas 1,6-disustituidas, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas para el tratamiento del alzheimer, epilepsia y otras enfermedades del sistema nervioso central. | |
| AR074109A1 (es) | Pirrolidinas heterociclicas agonistas de receptores de la melanocortina, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento de la obesidad, diabetes y disfuncion erectil. | |
| WO2007062158B1 (en) | Adducts of levulinic derivatives with epoxidized fatty acid esters and uses thereof | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| CO6160265A2 (es) | Derivados fungicidas de (hetero)aril-metilen-n-cicloalquil carboxamida condensados de 6 elementos con n | |
| AR080802A1 (es) | Compuestos de complejos de fe (iii) para el tratamiento y la profilaxis de los sintomas de deficiencia de hierro y anemias por deficiencia de hierro | |
| AR047544A1 (es) | Proceso para la preparacion de compuestos de triazol sustituidos | |
| AR069436A1 (es) | Compuestos de piridina | |
| ES2570167T3 (es) | Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa | |
| BR112013008675A2 (pt) | métodos e composições para o tratamento de diabetes e dislipidemia | |
| ES2663717T3 (es) | Síntesis de derivados de 2-carboxamida-cicloamino-urea | |
| MY197742A (en) | Morphinan derivative | |
| RU2014124531A (ru) | (1r,4r) 7-оксо-2-азабицикло[2.2.2]окт-5-ен и его производные | |
| ES2571043T3 (es) | Preparación de dihidropiridinas |