RU2020112502A - Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона - Google Patents
Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020112502A RU2020112502A RU2020112502A RU2020112502A RU2020112502A RU 2020112502 A RU2020112502 A RU 2020112502A RU 2020112502 A RU2020112502 A RU 2020112502A RU 2020112502 A RU2020112502 A RU 2020112502A RU 2020112502 A RU2020112502 A RU 2020112502A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- independently
- cycloalkyl
- alkoxy
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
- C07H19/213—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids containing cyclic phosphate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
Claims (331)
1. Соединение формулы (I) или формулы (II),
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb, каждый независимо, представляют собой циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R1;
R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORcl, -SRcl, -N(Rcl)2, -C(O)Rcl, -CO2Rcl, -C(O)C(O)Rcl, -C(O)CH2C(O)Rcl, -C(O)N(Rcl)2, -C(=NRcl)N(Rcl)2, -C(=NORcl)Rcl, -S(O)Rcl, -S(O)2Rcl, -SO2N(Rcl)2, -OC(O)Rcl, -N(Rcl)C(O)Rcl, -NRclN(Rcl)2, -N(Rcl)C(=NRcl)N(Rcl)2, -N(Rcl)C(O)N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2Rcl, -N(Rcl)SO2NRclC(=O)ORcl, -OC(O)N(Rcl)2 или Rcl;
Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C3-12 циклоалкил-C1-6 алкил-, гетероциклил, гетероциклил-C1-6 алкил-, арил, арил-C1-6 алкил-, гетероарил или гетероарил-C1-6 алкил-, где C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C3-12 циклоалкил-C1-6 алкил-, гетероциклил, гетероциклил-C1-6 алкил-, арил, арил-C1-6 алкил-, гетероарил и гетероарил-C1-6 алкил- могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6 алкила, галогена, C1-6 алкокси, -NO2, -NRnsRns, -OH, =O или COORcs; или
альтернативно, два Rcl, присоединенные к одному и тому же атому N, могут вместе с атомом N образовывать 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns и, где 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано или галогена;
Rns, каждый независимо, представляет собой H, Rcs, Rcs-C(O)-, Rcs-S(O)2-, RcsRcsN-C(O)- или RcsRcsNS(O)2-;
Rcs, каждый независимо, представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил или C2-C6 галогеналкинил; или
альтернативно, два Rcs, присоединенные к одному и тому же атому N, могут вместе с атомом N образовывать 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, где 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано или галогена;
Ra1 и Rb1, каждый независимо, представляют собой H, CN, C3-6 циклоалкил, Rcs, -ORcs, -SRcs, -CH2N3, -CH2NRcsRcs или -CH2ORcs, где C3-6 циклоалкил и Rcs необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, OH, OMe, NMe2, CN или N3;
Ra4 и Rb4, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из H, галогена, OH, CN, N3, Rcs, -CH2ORcs, -CH2SRcs, -CH2N3, -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -SRcs и -ORcs, где указанный Rcs замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, OMe, NMe2, CN и N3;
Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2a и R3b2b, каждый независимо, представляют собой H, галоген, CN, N3, -CH2N3, -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -CH2ORcs, -CH2SRcs, -C3-6 циклоалкил, Rcs, -NRnRn, -OCH2CO2Rcs, или -OR0, где -Rcs и Rcs в -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -CH2ORcs, -CH2SRcs и -OCH2CO2Rcs, Rn в -NRnRn и R0 в -OR0 могут быть необязательно замещены до трех заместителями, выбранными из галогена, CN, -NMe2, C1-6 алкокси, -NO2, -NRnsRns, -OH, OMe, =O или COORcs; или
альтернативно, Ra2a и Ra2b, Rb3a и Rb3b или R3b2a и R3b2b, могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием 4-6 членного гетероциклического кольца, содержащего до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, и причем 4-6 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тионо, NMe2, циано или галогена;
R0 представляет собой водород, Rcl или Rcl-C(O)-;
Ra3, Rb2 , и R3b3, каждый независимо, представляют собой H, галоген, CN, N3, -P(=O)(ORcs)2, C3-6 циклоалкил, Rcs, -C≡C-Cl, -CH2N3, -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -CH2ORcs или -CH2SRcs; где C3-6 циклоалкил и Rcs необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, OH, OMe, оксо, NMe2, CN или N3;
Ra5a, Ra5b, Rb5a и Rb5b, каждый независимо, представляют собой H, F, Rcs, где Rcs необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, OH, OMe, NMe2, CN или N3;
Rn независимо представляет собой водород, Rcl, Rcl-C(=O)-, Rcl-S(=O)2-, RclRclN-C(=O)-, RclO-C(=O)-, RclRclN-S(=O)2- или RclOC(=O)NRcl-S(=O)2-, где два Rcl, присоединенные к одному и тому же атому N, могут вместе с атомом N образовывать 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, причем 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано или галогена; или
альтернативно, два Rn, присоединенные к одному и тому же атому N, могут вместе с атомом N образовывать 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, причем 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано или галогена;
X1 и Y1, каждый независимо, представляют собой O или S;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой SR4, OR4, NR4R4, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -; причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH(Rb)2 -;
Rb, каждый независимо, представляет собой H, CN, карбоксил, карбоксильные соли, C1-6 алкил, алкиларил, арил, алкоксикарбонил или алкиламинокарбонил, где каждый C1-6 алкил, алкиларил, арил, алкоксикарбонил и алкиламинокарбонил необязательно замещен до 3 заместителями, выбранными из OH, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H или F; или
альтернативно, два Rb, взятые вместе с атомом B, к которому они оба присоединены, образуют 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S, или NRns, где 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано, CO2H, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2 или галогена;
R5, каждый независимо, представляет собой Rcl, C1-20 алкил, C1-20 алкенил, или C1-20 алкинил, где каждый Rcl, C1-20алкил, C1-20 алкенил и C1-20 алкинил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из OH, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H, арила, циклоалкила, гидрокси или фтора;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, Rn и R4;
R7 представляет собой H, Rcl или R4; или
альтернативно, два R7, взятые вместе с группой -O-B(H)-O-, к которой они оба присоединены, образуют 5-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, причем 5-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано, CO2H, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H или галогена;
X3, X4, Y3 и Y4, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из O, S и NR6; и
Z1 и Z2 независимо выбирают из O, S, S(O), SO2, NRns, CH2, CHF, CF2, CH2O, OCH2, CH2CH2, CHFCHF или CH=CH;
при условии, что соединение не представляет собой:
2. Соединение по п. 1, где в формуле (I),
3. Соединение по п. 1, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
A1, A2, A6, A7, A8, A13 и A14, каждый независимо, представляют собой CR1 или N;
A3, A4 и A5, каждый независимо, представляют собой C или N;
A9 представляет собой C(R1)2, CR1, N или NRn;
A10 представляет собой N, CR1 или NRn;
A11 и A12, каждый независимо, представляют собой C или N;
A15 представляет собой C(R1)2 или NRn;
W представляет собой O или S;
где две из связей a, b, c, d и e представляют собой двойные связи и оставшиеся три связи представляют собой одинарные связи, при условии, что ни один из A1, A2, A3, A4, A5 или A6 не имеет двойных связей, присоединенных к нему;
где только одна из связей f и g является двойной связью, или обе связи f и g являются одинарными связями; и
каждая из связей h, i, j, k и l может быть одинарной связью или двойной связью при условии, что ни один из A4, A5, A6, A7, A9, A11 или A12 не имеет двойных связей, присоединенных к нему.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или -N(Rcl)2, и Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, C3-6 циклоалкил-C1-6 алкил-, 3-6-членный гетероциклил, (3-6-членный гетероциклил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный арил, (5-6-членный арил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный гетероарил или (5-6-членный гетероарил)-C1-6 алкил-.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5, где X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой -SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-6, где Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2a и R3b2b, каждый независимо, выбирают из H, галогена, -OH или -O(C1-3 алкила).
8. Соединение по любому одному из пп. 1-7, где Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2a и R3b2b, каждый независимо, выбирают из H, F или OH.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где X3, X4, Y3, и Y4, каждый, представляют собой O.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9, где каждый Z1 и Z2 представляют собой O.
11. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы (I-X) или (II-X):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb, каждый независимо, выбирают из
R1 представляет собой водород, галоген или -N(Rcl)2;
Rcl представляет собой H, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, C3-6 циклоалкил-C1-6 алкил-, 3-6-членный гетероциклил, (3-6-членный гетероциклил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный арил, (5-6-членный арил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный гетероарил, или (5-6-членный гетероарил)-C1-6 алкил-;
Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2a и R3b2b, каждый независимо, выбирают из H, F, OH или OMe;
X2 и Y2, каждый независимо, выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -; и
Ra4 представляет собой H.
12. Соединение по п. 11, где один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -, а другой представляет собой SH или OH.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где:
X2 представляет собой BH3 -, и
Y2 представляет собой SH4 или OH.
14. Соединение по любому из пп. 1-12, где:
X2 представляет собой SH или OH; и
Y2 представляет собой BH3 -.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где:
Qa и Qb, каждый независимо, выбирают из
Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2a и R3b2b, каждый независимо, выбирают из H, F или OH.
16. Соединение по п. 15, где Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2a и R3b2b, каждый независимо, выбирают из H или F.
17. Соединение по п. 12, где соединение имеет структуру формулы (I-X), где:
каждый Ra2a и Rb3a представляют собой H; и
каждый Ra2b и Rb3b представляют собой F.
18. Соединение по пп. 12, где соединение имеет структуру формулы (I-X), где:
Ra4 представляет собой H;
каждый Ra2a и Rb3b представляют собой H; и
каждый Ra2b и Rb3a представляют собой F.
19. Соединение по пп. 12, где соединение имеет структуру формулы (II-X), где:
Ra4 представляет собой H;
каждый Ra2a и R3b2a представляют собой H; и
каждый Ra2b и R3b2b представляют собой F.
20. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат.
21. Соединение по п. 20, где соединение имеет структуру формулы (I-A):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Ra2a, Ra2b, Rb3a и Rb3b, каждый независимо, представляют собой H, F или OH;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой SH, OH или BH3 -;
X3, X4, Y3 и Y4, каждый независимо, представляют собой O или NH; и
Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой O или S.
22. Соединение по п. 21, где каждый Z1 и Z2 представляют собой O.
23. Соединение по п. 21 или 22, где по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
24. Соединение по п. 20, где соединение имеет структуру формулы (I-B):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
25. Соединение по п. 24, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
26. Соединение по п. 24, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
27. Соединение по п. 20, где соединение имеет структуру формулы (I-C):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
28. Соединение по п. 27, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
29. Соединение по п. 27, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
30. Соединение по п. 20, где соединение имеет структуру формулы (I-D):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
31. Соединение по п. 30, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
32. Соединение по п. 30, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
33. Соединение по п. 20, где соединение имеет структуру формулы (I-E):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
34. Соединение по п. 33, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
35. Соединение по п. 33, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
36. Соединение по п. 20, где соединение имеет структуру формулы (I-F):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
37. Соединение по п. 36, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
38. Соединение по п. 36, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
39. Соединение по любому одному из пп. 20-38, где каждый Qa и Qb представляют собой
40. Соединение по п. 39, где R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или -N(Rcl)2, и Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, C3-6 циклоалкил-C1-6 алкил-, 3-6-членный гетероциклил, (3-6-членный гетероциклил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный арил, (5-6-членный арил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный гетероарил или (5-6-членный гетероарил)-C1-6 алкил-.
42. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат.
43. Соединение по п. 42, где соединение имеет структуру формулы (II-A):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Ra2a, Ra2b, R3b2b и R3b2a, каждый независимо, представляют собой H, F или OH;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой SH, OH или BH3 -;
X3, X4, Y3 и Y4, каждый независимо, представляют собой O или NH; и
Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой O или S.
44. Соединение по п. 43, где каждый Z1 и Z2 представляют собой O.
45. Соединение по п. 43 или 44, где по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
46. Соединение по п. 42, где соединение имеет структуру формулы (II-B):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
47. Соединение по п. 46, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
48. Соединение по п. 46, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
49. Соединение по п. 42, где соединение имеет структуру формулы (II-C):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
50. Соединение по п. 49, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
51. Соединение по п. 49, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
52. Соединение по п. 42, где соединение имеет структуру формулы (II-D):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
53. Соединение по п. 52, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
54. Соединение по п. 52, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
55. Соединение по п. 42, где соединение имеет структуру формулы (II-F):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
каждый X2 и Y2 выбирают из SH, OH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
56. Соединение по п. 55, где
Y2 представляет собой BH3 -; и
X2 представляет собой SH или OH.
57. Соединение по п. 55, где
X2 представляет собой BH3 -; и
Y2 представляет собой SH или OH.
58. Соединение по любому одному из пп. 42-57, где каждый Qa и Qb представляют собой
59. Соединение по п. 58, где R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или -N(Rcl)2, и Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, C3-6 циклоалкил-C1-6 алкил-, 3-6-членный гетероциклил, (3-6-членный гетероциклил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный арил, (5-6-членный арил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный гетероарил или (5-6-членный гетероарил)-C1-6 алкил-.
61. Соединение по п. 1, где строго один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
62. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы (I-A') или (II-A'):
(I-A') (II-A');
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
R1, каждый независимо, представляет собой водород, F, Cl, Br, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -O-C1-3 алкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-CH2-C3-6 циклоалкил, -S-C1-3 алкил, -S-C3-6 циклоалкил, -S-CH2-C3-6 циклоалкил, -NH(C1-3 алкил), -N(C1-3 алкил)2, -NH(C3-6 циклоалкил), -NH(CH2-C3-6 циклоалкил), -NCH3(C3-6 циклоалкил), -NCH3(CH2-C3-6 циклоалкил), C1-3 алкил, -C3-6 циклоалкил, -CH2-C3-6 циклоалкил, бензил,
где C1-3 алкил, -C3-6 циклоалкил,
Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2b и R3b2a, каждый независимо, представляют собой H, F или OH;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой -SH, -OH, -NH2, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -,
X3, X4, Y3 и Y4, каждый независимо, представляют собой O или NH; и
Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой O или S;
Rb, каждый независимо, представляет собой H, CN, карбоксил, карбоксильные соли, CH3 или CH2CH3;
R7, каждый независимо, представляет собой H или CH3; и
где ровно один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -;
при условии, что когда X2 представляет собой BH3 -, Y2 не представляет собой OH и когда Y2 представляет собой BH3 -, X2 не представляет собой OH.
63. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы (I-A''') или (II-A'''):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
R1, каждый независимо, представляет собой водород, F, Cl, Br, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -O-C1-3 алкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-CH2-C3-6 циклоалкил, -S-C1-3 алкил, -S-C3-6 циклоалкил, -S-CH2-C3-6 циклоалкил, -NH(C1-3 алкил), -N(C1-3 алкил)2, -NH(C3-6 циклоалкил), -NH(CH2-C3-6 циклоалкил), -NCH3(C3-6 циклоалкил), -NCH3(CH2-C3-6 циклоалкил), C1-3 алкил, -C3-6 циклоалкил, -CH2-C3-6 циклоалкил, бензил,
где C1-3 алкил, -C3-6 циклоалкил,
Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2b и R3b2a, каждый независимо, представляют собой H, F или OH;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой -SH, -OH, -NH2, BH3 -, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -;
X3, X4, Y3 и Y4, каждый независимо, представляют собой O или NH; и
Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой O или S;
Rb, каждый независимо, представляет собой H, CN, карбоксил, карбоксильные соли, CH3 или CH2CH3; и
R7, каждый независимо, представляет собой H или CH3;
при условии, что когда каждый Ra2b, Rb3b и R3b2b представляют собой OH; каждый Ra2a, Rb3a и R3b2a представляют собой H; каждый X3, X4, Y3 и Y4 представляют собой O; каждый Z1 и Z2 представляют собой O; и X2 представляет собой BH3 -, тогда Y2 не представляет собой OH или BH3 -;
при условии, что когда каждый Ra2b, Rb3b и R3b2b представляют собой OH; каждый Ra2a, Rb3a и R3b2a представляют собой H; каждый X3, X4, Y3 и Y4 представляют собой O; каждый Z1 и Z2 представляют собой O; и Y2 представляет собой BH3 -, тогда X2 не представляет собой OH или BH3 -.
64. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы (I-A''):
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
R1, каждый независимо, представляет собой водород, F, Cl, Br, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -O-C1-3 алкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-CH2-C3-6 циклоалкил, -S-C1-3 алкил, -S-C3-6 циклоалкил, -S-CH2-C3-6 циклоалкил, -NH(C1-3 алкил), -N(C1-3 алкил)2, -NH(C3-6 циклоалкил), -NH(CH2-C3-6 циклоалкил), -NCH3(C3-6 циклоалкил), -NCH3(CH2-C3-6 циклоалкил), C1-3 алкил, -C3-6 циклоалкил, -CH2-C3-6 циклоалкил, бензил,
где C1-3 алкил, -C3-6 циклоалкил,
Ra2a, Ra2b, Rb3a, Rb3b, R3b2b и R3b2a, каждый независимо, представляют собой H, F или OH;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой -SH, -OH, -NH2, BH3 -, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -;
X3, X4, Y3 и Y4, каждый независимо, представляют собой O или NH; и
Z1 и Z2, каждый независимо, представляют собой O или S;
Rb, каждый независимо, представляет собой H, CN, карбоксил, карбоксильные соли, CH3 или CH2CH3; и
R7, каждый независимо, представляет собой H или CH3.
65. Соединение по п. 21, имеющее структуру одного из следующих стереоизомеров:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
66. Соединение по п. 43, имеющее структуру одного из следующих стереоизомеров:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
67. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение выбирают из:
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат.
68. Соединение формулы (A),
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb, каждый независимо, представляют собой циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R1;
R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORcl, -SRcl, -N(Rcl)2, -C(O)Rcl, -CO2Rcl, -C(O)C(O)Rcl, -C(O)CH2C(O)Rcl, -C(O)N(Rcl)2, -C(=NRcl)N(Rcl)2, -C(=NORcl)Rcl, -S(O)Rcl, -S(O)2Rcl, -SO2N(Rcl)2, -OC(O)Rcl, -N(Rcl)C(O)Rcl, -NRclN(Rcl)2, -N(Rcl)C(=NRcl)N(Rcl)2, -N(Rcl)C(O)N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2Rcl, -N(Rcl)SO2NRclC(=O)ORcl, -OC(O)N(Rcl)2 или Rcl;
Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C3-12 циклоалкил-C1-6 алкил-, гетероциклил, гетероциклил-C1-6 алкил-, арил, арил-C1-6 алкил-, гетероарил или гетероарил-C1-6 алкил-, где C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C3-12 циклоалкил-C1-6 алкил-, гетероциклил, гетероциклил-C1-6 алкил-, арил, арил-C1-6 алкил-, гетероарил и гетероарил-C1-6 алкил- могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6 алкила, галогена, C1-6 алкокси, -NO2, -NRnsRns, -OH, =O или COORcs; или
Rns, каждый независимо, представляет собой H, Rcs, Rcs-C(O)-, Rcs-S(O)2-, RcsRcsN-C(O)- или RcsRcsNS(O)2-;
Rcs, каждый независимо, представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил или C2-C6 галогеналкинил; или
альтернативно, два Rcs, присоединенные к одному и тому же атому N, могут вместе с атомом N образовывать 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, где 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано или галогена;
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой SR4, OR4, NR4R4, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -; причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH(Rb)2 -; и
Rb, каждый независимо, представляет собой H, CN, карбоксил, карбоксильные соли, C1-6 алкил, алкиларил, арил, алкоксикарбонил или алкиламинокарбонил, где C1-6 алкил, алкиларил, арил, алкоксикарбонил и алкиламинокарбонил, каждый, необязательно замещен до 3 заместителями, выбранными из OH, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H или F.
69. Соединение по п. 68, где:
X2 и Y2, каждый, выбирают из -OH, -SH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
70. Соединение по п. 68 или 69, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или -N(Rcl)2, и Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, C3-6 циклоалкил-C1-6 алкил-, 3-6-членный гетероциклил, (3-6-членный гетероциклил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный арил, (5-6-членный арил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный гетероарил, или (5-6-членный гетероарил)-C1-6 алкил-.
71. Соединение формулы (B),
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или гидрат, где:
Qa и Qb, каждый независимо, представляют собой циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R1;
R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORcl, -SRcl, -N(Rcl)2, -C(O)Rcl, -CO2Rcl, -C(O)C(O)Rcl, -C(O)CH2C(O)Rcl, -C(O)N(Rcl)2, -C(=NRcl)N(Rcl)2, -C(=NORcl)Rcl, -S(O)Rcl, -S(O)2Rcl, -SO2N(Rcl)2, -OC(O)Rcl, -N(Rcl)C(O)Rcl, -NRclN(Rcl)2, -N(Rcl)C(=NRcl)N(Rcl)2, -N(Rcl)C(O)N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2Rcl, -N(Rcl)SO2NRclC(=O)ORcl, -OC(O)N(Rcl)2 или Rcl;
Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C3-12 циклоалкил-C1-6 алкил-, гетероциклил, гетероциклил-C1-6 алкил-, арил, арил-C1-6 алкил-, гетероарил или гетероарил-C1-6 алкил-, где C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, C3-12 циклоалкил, C3-12 циклоалкил-C1-6 алкил-, гетероциклил, гетероциклил-C1-6 алкил-, арил, арил-C1-6 алкил-, гетероарил и гетероарил-C1-6 алкил- могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6 алкила, галогена, C1-6 алкокси, -NO2, -NRnsRns, -OH, =O или COORcs; или
Rns, каждый независимо, представляет собой H, Rcs, Rcs-C(O)-, Rcs-S(O)2-, RcsRcsN-C(O)- или RcsRcsNS(O)2-;
Rcs, каждый независимо, представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил или C2-C6 галогеналкинил; или
альтернативно, два Rcs, присоединенные к одному и тому же атому N, могут вместе с атомом N образовывать 4-7 членное гетероциклическое кольцо, содержащее до одного другого гетероатома, выбранного из O, S или NRns, где 4-7 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено до трех заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C2-6 гидроксиалкокси, оксо, тиено, циано или галогена;
R3b2a и R3b2b, каждый независимо, представляют собой H, галоген, -OH или -O(C1-3 алкил);
X2 и Y2, каждый независимо, представляют собой SR4, OR4, NR4R4, BH(OR7)2 - или BH(Rb)2 -; причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH(Rb)2 -; и
Rb, каждый независимо, представляет собой H, CN, карбоксил, карбоксильные соли, C1-6 алкил, алкиларил, арил, алкоксикарбонил или алкиламинокарбонил, где C1-6 алкил, алкиларил, арил, алкоксикарбонил и алкиламинокарбонил, каждый, необязательно замещен до 3 заместителями, выбранными из OH, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H или F.
72. Соединение по п. 71, где:
X2 и Y2, каждый, выбирают из -OH, -SH или BH3 -, причем по меньшей мере один из X2 и Y2 представляет собой BH3 -.
73. Соединение по п. 71 или 72, где:
Qa и Qb , каждый независимо, выбирают из:
R1, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или -N(Rcl)2, и Rcl, каждый независимо, представляет собой H, C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, C3-6 циклоалкил-C1-6 алкил-, 3-6-членный гетероциклил, (3-6-членный гетероциклил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный арил, (5-6-членный арил)-C1-6 алкил-, 5-6-членный гетероарил, или (5-6-членный гетероарил)-C1-6 алкил-.
74. Соединение по п. 71, где R3b2a и R3b2b, каждый независимо, выбирают из H, F или OH.
75. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-74, или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, сольват или гидрат и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
76. Способ лечения заболевания или патологического состояния, в котором модуляция STING является благоприятной для субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-74, или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, сольвата или гидрата субъекту, нуждающемуся в этом.
77. Способ модуляции STING, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-74, или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, сольвата или гидрата субъекту, нуждающемуся в этом;
78. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-74, или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, сольвата или гидрата субъекту, нуждающемуся в этом;
79. Способ лечения заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-74, или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, сольвата или гидрата субъекту, нуждающемуся в этом;
причем заболевание выбирают из рака, ревматоидного артрита, псориаза, острого отторжения трансплантата органа, аллергической астмы или болезни Крона.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762552148P | 2017-08-30 | 2017-08-30 | |
US62/552,148 | 2017-08-30 | ||
US201862660565P | 2018-04-20 | 2018-04-20 | |
US62/660,565 | 2018-04-20 | ||
PCT/IB2018/056658 WO2019043634A2 (en) | 2017-08-30 | 2018-08-30 | CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020112502A true RU2020112502A (ru) | 2021-10-01 |
RU2020112502A3 RU2020112502A3 (ru) | 2021-10-08 |
Family
ID=65527221
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020112502A RU2020112502A (ru) | 2017-08-30 | 2018-08-30 | Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11773132B2 (ru) |
EP (1) | EP3692048A4 (ru) |
JP (1) | JP7311514B2 (ru) |
KR (1) | KR20200058411A (ru) |
CN (1) | CN111263767B (ru) |
AU (1) | AU2018323053A1 (ru) |
BR (1) | BR112020004047A2 (ru) |
CA (1) | CA3073919A1 (ru) |
IL (1) | IL272928A (ru) |
MX (1) | MX2020002303A (ru) |
RU (1) | RU2020112502A (ru) |
SG (1) | SG11202001847WA (ru) |
TW (1) | TWI808092B (ru) |
WO (1) | WO2019043634A2 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HRP20221263T1 (hr) | 2016-03-18 | 2023-03-03 | Immune Sensor, Llc | Ciklički di-nukleotidni spojevi i postupci uporabe |
JOP20170192A1 (ar) | 2016-12-01 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | داي نوكليوتيد حلقي |
US10933078B2 (en) | 2017-02-21 | 2021-03-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Cyclic dinucleotides as agonists of stimulator of interferon gene dependent signalling |
EP3692048A4 (en) | 2017-08-30 | 2021-10-20 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS |
AU2018364708A1 (en) | 2017-11-10 | 2020-05-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Sting modulator compounds, and methods of making and using |
JP7250808B2 (ja) * | 2018-03-08 | 2023-04-03 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗がん剤としての環状ジヌクレオチド |
US20210205348A1 (en) | 2018-06-01 | 2021-07-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods for the Treatment of Bladder Cancer |
CN112867727A (zh) * | 2018-10-12 | 2021-05-28 | 上海济煜医药科技有限公司 | 环二核苷酸类化合物及其应用 |
WO2021013234A1 (en) * | 2019-07-25 | 2021-01-28 | Beigene, Ltd. | Cyclic dinucleotides as sting agonists |
WO2021206158A1 (ja) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | 小野薬品工業株式会社 | がん治療方法 |
CN111592570B (zh) * | 2020-05-15 | 2022-04-29 | 清华大学 | 新型sting激动剂及其制备方法和应用 |
KR20230107586A (ko) * | 2020-10-20 | 2023-07-17 | 타이리간드 바이오사이언스 (상하이) 리미티드 | 다기능성 사이클릭 디뉴클레오티드 및 이의 용도 |
KR102466750B1 (ko) * | 2020-10-23 | 2022-11-15 | 아주대학교산학협력단 | 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물 |
WO2022097117A1 (en) | 2020-11-09 | 2022-05-12 | Takeda Pharmaceutical Company Ltd. | Antibody drug conjugates |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR0166088B1 (ko) | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
GB9518953D0 (en) | 1995-09-15 | 1995-11-15 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
WO2000035298A1 (en) | 1996-11-27 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewing gum containing medicament active agents |
GB9711643D0 (en) | 1997-06-05 | 1997-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Glass thermoplastic systems |
CN1787837A (zh) | 2002-11-15 | 2006-06-14 | 希龙公司 | 防止和治疗癌转移以及与癌转移相关的骨质损失的方法 |
WO2005005450A1 (ja) | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Mitsui Chemicals, Inc. | 環状ビスジヌクレオシドの合成方法 |
JP2007500697A (ja) * | 2003-07-28 | 2007-01-18 | デイビッド・ケイ・アール・カラオリス | 微生物病原体の毒性を減弱させる方法、および微生物のバイオフィルム形成を阻害する方法 |
WO2005087238A2 (en) | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Karaolis David K R | Method for stimulating the immune, inflammatory or neuroprotective response |
GEP20125612B (en) | 2006-08-18 | 2012-08-27 | Novartis Ag | Prlr-specific antibody and usage thereof |
AU2009205665B2 (en) | 2008-01-15 | 2013-12-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for manipulating phagocytosis mediated by CD47 |
EP2111869A1 (en) | 2008-04-23 | 2009-10-28 | Stichting Sanquin Bloedvoorziening | Compositions and methods to enhance the immune system |
WO2009133560A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Smart Assays | Non-hydrolyzable and permeable cyclic bis-[nucleotide monophosphate] derivatives and uses thereof |
WO2010100056A2 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Stichting Top Institute Pharma | Antibodies against a proliferating inducing ligand (april) |
CU24094B1 (es) | 2010-08-20 | 2015-04-29 | Novartis Ag | Anticuerpos para el receptor 3 del factor de crecimiento epidérmico(her3) |
SG10201704611WA (en) | 2012-12-13 | 2017-07-28 | Aduro Biotech Inc | Compositions comprising cyclic purine dinucleotides having defined stereochemistries and methods for their preparation and use |
US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
BR112015027327B1 (pt) | 2013-04-29 | 2022-08-02 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Composto, modulador de cgas, composição farmacêutica compreendendo o referido composto ou modulador |
US9549944B2 (en) | 2013-05-18 | 2017-01-24 | Aduro Biotech, Inc. | Compositions and methods for inhibiting “stimulator of interferon gene”—dependent signalling |
AU2014268836B2 (en) | 2013-05-18 | 2018-08-02 | Aduro Biotech, Inc. | Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling |
EP3060056A4 (en) | 2013-10-21 | 2017-10-18 | Drexel University | Use of sting agonists to treat chronic hepatitis b virus infection |
US10092644B2 (en) | 2013-11-22 | 2018-10-09 | Brock University | Use of fluorinated cyclic dinucleotides as oral vaccine adjuvants |
KR20170015353A (ko) | 2014-06-04 | 2017-02-08 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | Sting의 조절제로서 사이클릭 디뉴클레오타이드 |
WO2016096577A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Invivogen | Combined use of a chemotherapeutic agent and a cyclic dinucleotide for cancer treatment |
CN107148424B (zh) | 2014-12-16 | 2021-01-08 | 凯拉治疗股份公司 | 用于诱导细胞因子的环状二核苷酸 |
GB201501462D0 (en) * | 2015-01-29 | 2015-03-18 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compounds |
MY190404A (en) * | 2015-03-10 | 2022-04-21 | Aduro Biotech Inc | Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling |
BR112018002757A8 (pt) * | 2015-08-13 | 2023-04-11 | Merck Sharp & Dohme | Composto, composição farmacêutica, e, métodos para induzir uma resposta imune, para induzir uma produção de interferon tipo i e para tratamento de um distúrbio |
UY36969A (es) | 2015-10-28 | 2017-05-31 | Novartis Ag | Composiciones y métodos para activar la señalización dependiente del estimulador del gen de interferon |
MX363780B (es) | 2015-12-03 | 2019-04-03 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Dinucleótidos de purina cíclica como moduladores del estimulador de los genes de interferón. |
US20180369268A1 (en) | 2015-12-16 | 2018-12-27 | Aduro Biotech, Inc. | Methods for identifying inhibitors of "stimulator of interferon gene"- dependent interferon production |
US10723756B2 (en) | 2016-01-11 | 2020-07-28 | Innate Tumor Immunity Inc. | Cyclic dinucleotides for treating conditions associated with STING activity such as cancer |
CN109451740B (zh) | 2016-01-11 | 2022-09-02 | 先天肿瘤免疫公司 | 用于治疗与sting活性相关的病症诸如癌症的环状二核苷酸 |
HRP20221263T1 (hr) * | 2016-03-18 | 2023-03-03 | Immune Sensor, Llc | Ciklički di-nukleotidni spojevi i postupci uporabe |
EP3448393A1 (en) * | 2016-04-25 | 2019-03-06 | Invivogen | Novel complexes of immunostimulatory compounds, and uses thereof |
EP3507367A4 (en) | 2016-07-05 | 2020-03-25 | Aduro BioTech, Inc. | CYCLIC DINUCLEOTID COMPOUNDS WITH INCLUDED NUCLEIC ACIDS AND USES THEREOF |
WO2018045204A1 (en) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Ifm Therapeutics, Inc | Cyclic dinucleotide analogs for treating conditions associated with sting (stimulator of interferon genes) activity |
US10537590B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic dinucleotide compounds |
WO2018065360A1 (de) * | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Biolog Life Science Institute Forschungslabor Und Biochemica-Vertrieb Gmbh | Benzimidazolhaltige cyclische dinukleotide, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung zur aktivierung von stimulator von interferongenen (sting)-abhängigen signalwegen |
JOP20170188A1 (ar) | 2016-11-25 | 2019-01-30 | Janssen Biotech Inc | ثنائي النوكليوتيدات الحلقية كمنبهات ستينغ (sting) |
JOP20170192A1 (ar) | 2016-12-01 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | داي نوكليوتيد حلقي |
AU2017378783A1 (en) | 2016-12-20 | 2019-07-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment |
EP3558327A4 (en) * | 2016-12-21 | 2020-12-09 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | SCAFFOLDING FOR THE TREATMENT OF CELLS OF SOLID TUMORS AND ESCAPE VARIANTS |
US11021511B2 (en) | 2017-01-27 | 2021-06-01 | Janssen Biotech, Inc. | Cyclic dinucleotides as sting agonists |
US11492367B2 (en) | 2017-01-27 | 2022-11-08 | Janssen Biotech, Inc. | Cyclic dinucleotides as sting agonists |
EP3692048A4 (en) | 2017-08-30 | 2021-10-20 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS |
CN112867727A (zh) * | 2018-10-12 | 2021-05-28 | 上海济煜医药科技有限公司 | 环二核苷酸类化合物及其应用 |
-
2018
- 2018-08-30 EP EP18850228.0A patent/EP3692048A4/en active Pending
- 2018-08-30 CA CA3073919A patent/CA3073919A1/en active Pending
- 2018-08-30 MX MX2020002303A patent/MX2020002303A/es unknown
- 2018-08-30 CN CN201880056293.1A patent/CN111263767B/zh active Active
- 2018-08-30 KR KR1020207008457A patent/KR20200058411A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-08-30 US US16/643,127 patent/US11773132B2/en active Active
- 2018-08-30 RU RU2020112502A patent/RU2020112502A/ru unknown
- 2018-08-30 BR BR112020004047-9A patent/BR112020004047A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2018-08-30 AU AU2018323053A patent/AU2018323053A1/en not_active Abandoned
- 2018-08-30 TW TW107130419A patent/TWI808092B/zh active
- 2018-08-30 JP JP2020533876A patent/JP7311514B2/ja active Active
- 2018-08-30 SG SG11202001847WA patent/SG11202001847WA/en unknown
- 2018-08-30 WO PCT/IB2018/056658 patent/WO2019043634A2/en unknown
-
2020
- 2020-02-26 IL IL272928A patent/IL272928A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI808092B (zh) | 2023-07-11 |
US20200331957A1 (en) | 2020-10-22 |
JP2020532585A (ja) | 2020-11-12 |
AU2018323053A1 (en) | 2020-03-19 |
BR112020004047A2 (pt) | 2020-09-01 |
RU2020112502A3 (ru) | 2021-10-08 |
CN111263767B (zh) | 2023-07-18 |
WO2019043634A2 (en) | 2019-03-07 |
CA3073919A1 (en) | 2019-03-07 |
CN111263767A (zh) | 2020-06-09 |
JP7311514B2 (ja) | 2023-07-19 |
SG11202001847WA (en) | 2020-03-30 |
EP3692048A4 (en) | 2021-10-20 |
MX2020002303A (es) | 2020-09-10 |
IL272928A (en) | 2020-04-30 |
TW201919650A (zh) | 2019-06-01 |
US11773132B2 (en) | 2023-10-03 |
WO2019043634A3 (en) | 2019-04-11 |
EP3692048A2 (en) | 2020-08-12 |
KR20200058411A (ko) | 2020-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020112502A (ru) | Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона | |
RU2397976C2 (ru) | Производные бензамидов и гетероаренов | |
JP2020532585A5 (ru) | ||
SI3065738T1 (en) | Compounds and procedures for modulating the farnesoid X receptors | |
ES2609578T3 (es) | Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa | |
RU2017130466A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
RU2016110016A (ru) | Алкиниловые спирты и способы их применения | |
RU2008140946A (ru) | Производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль | |
MX2018009944A (es) | Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico. | |
JP2016121196A5 (ru) | ||
JP2016540742A5 (ru) | ||
RU2013149400A (ru) | Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтическое применение | |
JP2017504650A5 (ru) | ||
JP2014523901A5 (ru) | ||
EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
DK191186A (da) | Indolderivater | |
JP2016531113A5 (ru) | ||
EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
EA201070871A1 (ru) | Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
RU2015120478A (ru) | Пери-карбинолы | |
JP2015508823A5 (ru) | ||
JP2020521767A5 (ru) | ||
TW200616634A (en) | Crystalline forms and process for preparing spiro-hydantoin compounds | |
RU2009144848A (ru) | Химические соединения-759 |