RU2006139030A

RU2006139030A - Ингибиторы gsk-3

Info

Publication number: RU2006139030A
Application number: RU2006139030/04A
Authority: RU
Inventors: ГИЛ Ана МАРТИНЕС (ES); ГИЛ Ана МАРТИНЕС; ДИАС Исабель ДОРРОНСОРО (ES); ДИАС Исабель ДОРРОНСОРО; КАСКОН Мерседес АЛОНСО (ES); КАСКОН Мерседес АЛОНСО; ДЕЛЬ ПЛЬЕГО Гема ПАНИСО (ES); ДЕЛЬ ПЛЬЕГО Гема ПАНИСО; УЭРТА Ана ФУЭРТЕС (ES); УЭРТА Ана ФУЭРТЕС; ПУЭРТО Мари Хосе ПЕРЕС (ES); ПУЭРТО Мария Хосе ПЕРЕС; ПАДИЛЛА Мигель МЕДИНА (ES); ПАДИЛЛА Мигель МЕДИНА
Original assignee: Неурофарма, С.А. (Es); Неурофарма, С.А.
Priority date: 2004-04-05
Filing date: 2005-04-04
Publication date: 2008-05-20
Also published as: US8158661B2; AR104417A2; ATE446090T1; JP4995076B2; US20050222220A1; CA2559740A1; MXPA06011194A; MA28515B1; WO2005097117A1; DE602005017215D1; AU2005230392B2; NO332751B1; RU2379300C2; TWI352084B; KR101151647B1; EP1586318A1; BRPI0508788A; AU2005230392A1; ES2335505T3; RS51340B

Claims

1. Соединение общей формулы (I)

в которой R₁ обозначает органическую группу, содержащую по меньшей мере 8 атомов, выбранных из C или О, которая не связана непосредственно с N через -C(O)- и включающую по меньшей мере ароматическое кольцо;

R_a, R_b, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆ независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, -COR₇, -C(O)OR₇, -C(O)NR₇R₈, -C=NR₇, -CN, -OR₇, -OC(O)R₇, -S(O)_t-R₇, -NR₇R₈, -NR₇C(О)R₈, -NO₂, -N=CR₇R₈ или галогена,

причем R_a и R_b вместе могут образовывать группу =О, и причем любая из пар R_a R₂, R₂ R₃, R₃ R₄, R₄ R₅, R₅ R₆, R₆ R_b или R₇ R₈ может образовывать циклический заместитель;

t=0, 1, 2 или 3,

R₇ и R₈, каждый независимо, выбраны из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арилокси, галогена;

или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват.

2. Соединение по п.1, в котором R₁ имеет по меньшей мере 10 ароматических атомов углерода.

3. Соединение по п.1, в котором ароматический радикал непосредственно связан с N тиадиазолидина.

4. Соединение по п.3, в котором R₁ обозначает замещенный или незамещенный нафтил.

5. Соединение по п.4, в котором R₁ обозначает замещенный или незамещенный альфа-нафтил, предпочтительно, незамещенный альфа-нафтил.

6. Соединение по п.1, в котором R₁ обозначает группу, выбранную из:

7. Соединение по п. 1, в котором и R_a и R_b обозначают Н.

8. Соединение по п. 1, в котором R₂, R₃, R₄, R₅, R₆ независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного алкила, COR₇, -C(O)OR₇, -OR₇, -NR₇R₈ или галогена, где R₇ и R₈ имеют значения, определенные в п.1.

9. Соединение по п.8, в котором R₂, R₃, R₄, R₅, R₆ обозначают Н.

10. Соединение по п.1, которое имеет формулу:

11. Способ получения соединения формулы (I) или его соли или сольвата по любому из пп.1-10, который включает введение в реакцию бензил-замещенного изотиоцианата формулы

с соединением формулы R₁-N=C=O.

12. Способ по п.11, который включает реакцию:

где R₁ имеет значение, определенное в п.1, предпочтительно определенное в п.6.

13. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сольват и фармацевтически приемлемую основу, адъювант или носитель.

14. Фармацевтическая композиция по п.13 для перорального введения.

15. Применение соединения по любому из пп.1-10 в получении лекарственного средства.

16. Применение по п.15, в котором лекарственное средство предназначено для лечения опосредуемого GSK-3 заболевания или состояния.

17. Применение по п.16, в котором заболевание или состояние представляет собой диабет, состояния, связанные с диабетом, хронические нейродегенеративные состояния, включая деменции, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, прогрессирующий надъядерный паралич, подострый склерозирующий панэнцефалитный паркинсонизм, постэнцефалитный паркинсонизм, боксерский энцефалит, комплекс острова Гуам, болезнь Пика, кортикобазальную дегенерацию, лобно-височную деменцию, болезнь Гентингтона, СПИД-деменцию, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз и нейротравматические заболевания, такие как острый инсульт, эпилепсия, нарушения настроения, такие как депрессия, шизофрения и биполярные нарушения, поддержка функционального восстановления после инсульта, мозговое кровотечение, например, вследствие солитарной церебральной амилоидной ангиопатии, выпадение волос, ожирение, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, артериальную гипертензию, поликистозный синдром яичника, синдром X, ишемию, повреждение головного мозга, травматическое повреждение головного мозга, рак, лейкопению, синдром Дауна, заболевание с тельцами Леви, воспаление, хронические воспалительные заболевания, рак и гиперпролиферативные заболевания, такие как гиперплазии, и иммунодефицит.

18. Применение по п.17, в котором заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.

19. Применение по п.17, в котором заболевание представляет собой диабет типа II.

20. Применение по п.17, в котором заболевание представляет собой депрессию.

21. Применение по п.17, в котором заболевание представляет собой повреждение головного мозга.

22. Применение соединений формулы (I), определенной в любом из пп.1-10, в качестве реагентов для биологических проб, предпочтительно в качестве реагентов для ингибирования GSK-3.