RU2019104730A - Биспецифическое антитело, обладающее повышенной активностью, альтернативной функции кофактора fviii - Google Patents
Биспецифическое антитело, обладающее повышенной активностью, альтернативной функции кофактора fviii Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019104730A RU2019104730A RU2019104730A RU2019104730A RU2019104730A RU 2019104730 A RU2019104730 A RU 2019104730A RU 2019104730 A RU2019104730 A RU 2019104730A RU 2019104730 A RU2019104730 A RU 2019104730A RU 2019104730 A RU2019104730 A RU 2019104730A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- light chain
- acid sequence
- antibody
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
Claims (74)
1. Полипептид, содержащий вариабельный домен легкой цепи антитела, где полипептид содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2, и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
2. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIX и FX, где антитело содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2, и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
3. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIXa и FX, в котором первый полипептид и третий полипептид образуют пару и второй полипептид и четвертый полипептид образуют пару, в котором первый полипептид содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи антитела SEQ ID NO: 45, а второй полипептид содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи антитела SEQ ID NO: 46, в котором либо третий, либо четвертый полипептид содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи антитела SEQ ID NO: 47, а другой полипептид содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2, и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, и в котором в другом полипептиде одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
4. Полипептид, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи антитела, где полипептид содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1,
2 и 3 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из Y31, Y32, D33, I34, Q35, S50, I51, S52, Р52а, S53, G54, Q55, S56, Т57, Y58, Y59, R60, R61, Е62, V63, K64, G65, R95, Т96, G97, R98, Е99, Y100, G100a, G100b, G100c, W100d, Y100e, F100f, D101 и Y102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
5. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIXa и FX, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1,
2 и 3 соответственно, или содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из Y31, Y32, D33, I34, Q35, S50, I51, S52, Р52а, S53, G54, Q55, S56, Т57, Y58, Y59, R60, R61, Е62, V63, K64, G65, R95, Т96, G97, R98, Е99, Y100, G100a, G100b, G100c, W100d, Y100e, F100f, D101 и Y102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
6. Полипептид, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи антитела, где полипептид содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4,
5 и 6 соответственно, или содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из D31, N32, N33, М34, D35, D50, I51, N52, Т52а, R53, S54, G55, G56, S57, I58, Y59, N60, Е61, Е62, F63, Q64, D65, R95, K96, S97, Y98, G99, Y100, Y100a, L100b, D101 и Е102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
7. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIXa и FX, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4,
5 и 6 соответственно, или содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из D31, N32, N33, М34, D35, D50, I51, N52, Т52а, R53, S54, G55, G56, S57, I58, Y59, N60, Е61, Е62, F63, Q64, D65, R95, K96, S97, Y98, G99, Y100, Y100a, L100b, D101 и Е102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
8. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIXa и FX, в котором первый полипептид и третий полипептид образуют пару и второй полипептид и четвертый полипептид образуют пару, в котором второй полипептид содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, третий полипептид содержит аминокислотную последовательность легкой цепи антитела SEQ ID NO: 42 и четвертый полипептид содержит аминокислотную последовательность легкой цепи антитела SEQ ID NO: 44, и первый полипептид содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, и в котором в первом полипептиде одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из Y31, Y32, D33, I34, Q35, S50, I51, S52, Р52а, S53, G54, Q55, S56, Т57, Y58, Y59, R60, R61, Е62, V63, K64, G65, R95, Т96, G97, R98, Е99, Y100, G100a, G100b, G100c, W100d, Y100e, F100f, D101 и Y102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
9. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIXa и FX, в котором первый полипептид и третий полипептид образуют пару и второй полипептид и четвертый полипептид образуют пару, в котором первый полипептид содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи антитела SEQ ID NO: 45, третий полипептид содержит аминокислотную последовательность легкой цепи антитела SEQ ID NO: 43 и четвертый полипептид содержит аминокислотную последовательность легкой цепи антитела SEQ ID NO: 44, и второй полипептид содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4, 5 и 6 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, и в котором во втором полипептиде одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из D31, N32, N33, М34, D35, D50, I51, Т52а, N52, R53, S54, G55, G56, S57, I58, Y59, N60, Е61, Е62, F63, Q64, D65, R95, K96, S97, Y98, G99, Y100, Y100a, L100b, D101 и Е102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина.
10. Легкая цепь антитела, которая содержит одну из аминокислотных последовательностей, выбранных из указанных в подпунктах (a1)-(a6), (б1)-(б23) и (в1)-(в3):
(a1) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 (QNK131);
(а2) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 (QNK284);
(а3) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15 (QNK315);
(а4) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 (QNL182);
(а5) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 (QNL492);
(а6) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18 (QNL576);
(б1) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19 (JNK131);
(б2) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 (JNK163);
(б3) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 (JNK252);
(б4) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22 (JNK263);
(б5) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23 (JNK339);
(б6) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 (JNK348);
(б7) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25 (JNK351);
(б8) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26 (JNK360);
(б9) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27 (JNK378);
(б10) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28 (JNK382);
(б11) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29 (JNL036);
(б12) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30 (JNL072);
(б13) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31 (JNL095);
(б14) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32 (JNL176);
(б15) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33 (JNL208);
(б16) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34 (JNL224);
(б17) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35 (JNL260);
(б18) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36 (JNL056);
(б19) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37 (JNL059);
(б20) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38 (JNL226);
(б21) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39 (JNL250);
(б22) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40 (JNL263);
(б23) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 (JNL281);
(в1) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42 (QAL187);
(в2) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43 (QAL201); и
(в3) легкая цепь антитела, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44 (JYL280).
11. Биспецифическое антитело, которое распознает FIX и/или FIXa и FX, в котором первый полипептид (г) и третий полипептид (е) образуют пару, второй
полипептид (д) и четвертый полипептид (ж) образуют пару и в котором каждый из полипептидов представляет собой следующий полипептид:
(г) первый полипептид, указанный в подпункте (г1) или (г2):
(г1) полипептид, который содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45;
(г2) полипептид, который содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из Y31, Y32, D33, I34, Q35, S50, I51, S52, Р52а, S53, G54, Q55, S56, Т57, Y58, Y59, R60, R61, Е62, V63, K64, G65, R95, Т96, G97, R98, Е99, Y100, G100a, G100b, G100c, W100d, Y100e, F100f, D101 и Y102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина;
(д) второй полипептид, указанный в подпункте (д1) или (д2):
(д1) полипептид, который содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4, 5 и 6 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46;
(д2) полипептид, который содержит вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4, 5 и 6 соответственно, или вариабельный домен тяжелой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из D31, N32, N33, М34, D35, D50, I51, Т52а, N52, R53, S54, G55, G56, S57, I58, Y59, N60, Е61, Е62, F63, Q64, D65, R95, K96, S97, Y98, G99, Y100, Y100a, L100b, D101 и E102, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина;
(е) третий полипептид, указанный в подпункте (e1), (е2) или (е3):
(el) полипептид, который содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47;
(е2) полипептид, который содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина;
(е3) полипептид по одному из подпунктов (a1)-(a6) и (в1)-(в2), которые указаны в п. 10; и
(ж) четвертый полипептид, указанный в подпункте (ж1), (ж2) или (ж3):
(ж1) полипептид, который содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47;
(ж2) полипептид, который содержит вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно, или вариабельный домен легкой цепи антитела, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, в которой одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, которые пронумерованы согласно системе нумерации по Кэботу, заменены на произвольные аминокислоты, отличные от цистеина;
(ж3) полипептид по одному из подпунктов (б1)-(б23) и (в3), которые указаны в п. 10.
12. Способ получения варианта эмицизумаба, который включает следующую стадию (а), на которой
(а) осуществляют одну или несколько из следующих замен (I)-(III), где нумерация соответствует системе нумерации по Кэботу:
(I) замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, в вариабельном домене легкой цепи антитела, содержащем аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно;
(II) замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из Y31, Y32, D33, I34, Q35, S50, I51, S52, Р52а, S53, G54, Q55, S56, Т57, Y58, Y59, R60, R61, Е62, V63, K64, G65, R95, Т96, G97, R98, Е99, Y100, G100a, G100b, G100c, W100d, Y100e, F100f, D101 и Y102, в вариабельном домене тяжелой цепи антитела, содержащем аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно; и
(III) замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из D31, N32, N33, М34, D35, D50, I51, Т52а, N52, R53, S54, G55, G56, S57, I58, Y59, N60, Е61, Е62, F63, Q64, D65, R95, K96, S97, Y98, G99, Y100, Y100a, L100b, D101 и Е102, в вариабельном домене тяжелой цепи антитела, содержащем аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4, 5 и 6 соответственно.
13. Способ выделения варианта эмицизумаба, который включает указанные ниже стадии (а)-(в), на которых
(а) получают вариант эмицизумаба, осуществляя одну или несколько из следующих замен (I)-(III), где нумерация соответствует системе нумерации по Кэботу:
(I) замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из K24, А25, S26, R27, N28, I29, Е30, R31, Q32, L33, А34, Q50, А51, S52, R53, K54, Е55, S56, Q89, Q90, Y91, S92, D93, Р94, Р95, L96 и Т97, в вариабельном домене легкой цепи антитела, содержащем аминокислотные последовательности CDR 1,2 и 3 легкой цепи SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно;
(II) замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из Y31, Y32, D33, I34, Q35, S50, I51, S52, Р52а, S53, G54, Q55, S56, Т57, Y58, Y59, R60, R61, Е62, V63, K64, G65, R95, Т96, G97, R98, Е99, Y100, G100a, G100b, G100c, W100d, Y100e, F100f, D101 и Y102, в вариабельном домене тяжелой цепи антитела, содержащем аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно; и
(III) замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из D31, N32, N33, М34, D35, D50, I51, Т52а, N52, R53, S54, G55, G56, S57, I58, Y59, N60, Е61, Е62, F63, Q64, D65, R95, K96, S97, Y98, G99, Y100, Y100a, L100b, D101 и Е102, в вариабельном домене тяжелой цепи антитела, содержащем аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 4, 5 и 6 соответственно;
(б) оценивают замещающую функцию кофактора FVIII активность варианта, полученного на стадии (а); и
(в) отбирают вариант эмицизумаба, который обладает повышенной замещающей функцию кофактора FVIII активностью по сравнению с эмицизумабом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016150769 | 2016-07-29 | ||
JP2016-150769 | 2016-07-29 | ||
PCT/JP2017/027152 WO2018021450A1 (ja) | 2016-07-29 | 2017-07-27 | 増強されたfviii補因子機能代替活性を有する二重特異性抗体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019104730A true RU2019104730A (ru) | 2020-08-28 |
RU2019104730A3 RU2019104730A3 (ru) | 2020-11-30 |
Family
ID=61016987
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019104730A RU2019104730A (ru) | 2016-07-29 | 2017-07-27 | Биспецифическое антитело, обладающее повышенной активностью, альтернативной функции кофактора fviii |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20190185578A1 (ru) |
EP (1) | EP3492496A4 (ru) |
JP (1) | JP7050677B2 (ru) |
KR (1) | KR102591955B1 (ru) |
CN (1) | CN109415444B (ru) |
AU (1) | AU2017303205A1 (ru) |
BR (1) | BR112019001179A2 (ru) |
CA (1) | CA3027018A1 (ru) |
MX (1) | MX2018015721A (ru) |
RU (1) | RU2019104730A (ru) |
WO (1) | WO2018021450A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI505838B (zh) | 2010-01-20 | 2015-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Stabilized antibody solution containing |
TR201802772T4 (tr) | 2010-11-17 | 2018-03-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Kan pıhtılaşma faktörü VIII in işlevi için alternatif işleve sahip multi-spesifik antijen bağlayıcı molekül. |
GB201709970D0 (en) | 2017-06-22 | 2017-08-09 | Kymab Ltd | Bispecific antigen-binding molecules |
MX2020002710A (es) * | 2017-09-29 | 2020-07-20 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union al antigeno multiespecifica que tiene actividad de sustitucion de la funcion de cofactor del factor viii de coagulacion de sangre (fviii) y formulacion farmaceutica que contiene tal molecula como ingrediente activo. |
CN111386285A (zh) | 2017-11-15 | 2020-07-07 | 诺沃挪第克公司 | 增强fx活化的因子x结合物 |
US11220554B2 (en) | 2018-09-07 | 2022-01-11 | Novo Nordisk A/S | Procoagulant antibodies |
CA3123177A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Kymab Limited | Fixaxfx bispecific antibody with common light chain |
US20220204497A1 (en) | 2019-03-29 | 2022-06-30 | Medicinal Bioconvergence Research Center | Novel compound having anticancer activity, and method for producing same |
KR20230130558A (ko) | 2022-03-02 | 2023-09-12 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | Fviii 모방 이중특이적 항체의 월 1회 투여 방법 |
KR20230130560A (ko) | 2022-03-02 | 2023-09-12 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | Fviii 모방 이중특이적 항체의 주 1회 투여 방법 |
KR20230130561A (ko) | 2022-03-02 | 2023-09-12 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | Fviii 모방 이중특이적 항체를 2주마다 1회 투여하는 방법 |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
KR0184860B1 (ko) | 1988-11-11 | 1999-04-01 | 메디칼 리써어치 카운실 | 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법) |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
ES2113940T3 (es) | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
ES2206447T3 (es) | 1991-06-14 | 2004-05-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpo humanizado para heregulina. |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
US7018809B1 (en) | 1991-09-19 | 2006-03-28 | Genentech, Inc. | Expression of functional antibody fragments |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
AU675929B2 (en) | 1992-02-06 | 1997-02-27 | Curis, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
DE69830315T2 (de) | 1997-06-24 | 2006-02-02 | Genentech Inc., San Francisco | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
ATE419009T1 (de) | 1997-10-31 | 2009-01-15 | Genentech Inc | Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ATE375365T1 (de) | 1998-04-02 | 2007-10-15 | Genentech Inc | Antikörper varianten und fragmente davon |
AU3657899A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | James E. Bailey | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
HUP0104865A3 (en) | 1999-01-15 | 2004-07-28 | Genentech Inc | Polypeptide variants with altered effector function |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
EP2275540B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
AU782626B2 (en) | 1999-10-04 | 2005-08-18 | Medicago Inc. | Method for regulating transcription of foreign genes |
EP1229125A4 (en) | 1999-10-19 | 2005-06-01 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE |
AU784983B2 (en) | 1999-12-15 | 2006-08-17 | Genentech Inc. | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
CA2424602C (en) | 2000-10-06 | 2012-09-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Antibody composition-producing cell |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
JP3523245B1 (ja) | 2000-11-30 | 2004-04-26 | メダレックス,インコーポレーテッド | ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物 |
NZ592087A (en) | 2001-08-03 | 2012-11-30 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
ES2326964T3 (es) | 2001-10-25 | 2009-10-22 | Genentech, Inc. | Composiciones de glicoproteina. |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
AU2003236018A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa |
CA2481837A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
US20040110704A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-06-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells of which genome is modified |
EP1513879B1 (en) | 2002-06-03 | 2018-08-22 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
DE60332957D1 (de) | 2002-12-16 | 2010-07-22 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen |
AU2004205631A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
US20080241884A1 (en) | 2003-10-08 | 2008-10-02 | Kenya Shitara | Fused Protein Composition |
AU2004280065A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
WO2005035753A1 (ja) | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 機能蛋白質を代替する二重特異性抗体 |
AU2003271186A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Double specific antibodies substituting for functional protein |
EA036531B1 (ru) | 2003-11-05 | 2020-11-19 | Роше Гликарт Аг | Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение |
JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
CA2885854C (en) | 2004-04-13 | 2017-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-p-selectin antibodies |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
DK2824183T3 (da) * | 2005-04-08 | 2020-09-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af bispecifikke antistoffer |
ES2577292T3 (es) | 2005-11-07 | 2016-07-14 | Genentech, Inc. | Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso |
US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
CA2651567A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
PT2235064E (pt) | 2008-01-07 | 2016-03-01 | Amgen Inc | Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática |
TR201802772T4 (tr) * | 2010-11-17 | 2018-03-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Kan pıhtılaşma faktörü VIII in işlevi için alternatif işleve sahip multi-spesifik antijen bağlayıcı molekül. |
TW201817745A (zh) | 2011-09-30 | 2018-05-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子 |
AR088941A1 (es) * | 2011-11-23 | 2014-07-16 | Bayer Ip Gmbh | Anticuerpos anti-fgfr2 y sus usos |
TW201625299A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-07-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 用於因第viii凝血因子及/或活化的第viii凝血因子的活性降低或欠缺而發病及/或進展的疾病之預防及/或治療之醫藥組成物 |
SG11201609707WA (en) | 2014-07-01 | 2017-01-27 | Pfizer | Bispecific heterodimeric diabodies and uses thereof |
-
2017
- 2017-07-27 RU RU2019104730A patent/RU2019104730A/ru unknown
- 2017-07-27 BR BR112019001179-0A patent/BR112019001179A2/pt unknown
- 2017-07-27 KR KR1020197005379A patent/KR102591955B1/ko active IP Right Grant
- 2017-07-27 JP JP2018530374A patent/JP7050677B2/ja active Active
- 2017-07-27 AU AU2017303205A patent/AU2017303205A1/en active Pending
- 2017-07-27 CN CN201780039875.4A patent/CN109415444B/zh active Active
- 2017-07-27 US US16/318,883 patent/US20190185578A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-27 MX MX2018015721A patent/MX2018015721A/es unknown
- 2017-07-27 WO PCT/JP2017/027152 patent/WO2018021450A1/ja unknown
- 2017-07-27 EP EP17834452.9A patent/EP3492496A4/en active Pending
- 2017-07-27 CA CA3027018A patent/CA3027018A1/en active Pending
-
2021
- 2021-11-17 US US17/528,371 patent/US20220073644A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112019001179A2 (pt) | 2019-04-30 |
WO2018021450A1 (ja) | 2018-02-01 |
CA3027018A1 (en) | 2018-02-01 |
MX2018015721A (es) | 2019-05-27 |
US20190185578A1 (en) | 2019-06-20 |
JP7050677B2 (ja) | 2022-04-08 |
EP3492496A1 (en) | 2019-06-05 |
JPWO2018021450A1 (ja) | 2019-05-23 |
RU2019104730A3 (ru) | 2020-11-30 |
CN109415444B (zh) | 2024-03-01 |
US20220073644A1 (en) | 2022-03-10 |
KR102591955B1 (ko) | 2023-10-19 |
KR20190037271A (ko) | 2019-04-05 |
AU2017303205A1 (en) | 2019-01-17 |
EP3492496A4 (en) | 2020-07-29 |
CN109415444A (zh) | 2019-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019104730A (ru) | Биспецифическое антитело, обладающее повышенной активностью, альтернативной функции кофактора fviii | |
ATE532202T1 (de) | Abbildungsfehlerkorrektor und damit ausgerüstetes teilchenstrahlsystem | |
EA201990937A1 (ru) | Цитомегаловирусные векторы, выбирающие t-клетки, ограниченные по молекулам главного комплекса гистосовместимости e | |
EA201991607A1 (ru) | Генетически модифицированные клетки-натуральные киллеры | |
JP2016063812A5 (ru) | ||
GB201206559D0 (en) | Polypeptide | |
AU2020317609A8 (en) | Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides | |
JP2016136253A5 (ru) | ||
WO2020219682A3 (en) | Gene knock-outs to improve t cell function | |
JP2014209226A5 (ru) | ||
EA201791591A1 (ru) | Новые гибридные штаммы гриба agaricus bisporus | |
FR3035589B1 (fr) | Composition pour la protection des cellules de l'epithelium pigmentaire retinien | |
Tikhonova | Income stratification in Russia: Characteristics of a model and its trajectory of change | |
Kalimov et al. | Pole shape optimization in multipole magnets | |
EA201890334A1 (ru) | Твердые фармацевтические композиции для лечения вируса гепатита с | |
Gerasimov et al. | Torque of the Magnetic Self-action | |
EA202190522A1 (ru) | Стабилизированные тримеры гликопротеина филовируса | |
Fiorentino et al. | Anomalous Cepheids: Pulsation Models and Comparison with Observations | |
Ustinov et al. | Discussion on the priority: speachs of academicians of RAS VV Ustinov, VB Betelin, EE Tyrtyshnikov, KV Rudakov | |
Kepa et al. | ANALYSIS OF THE DIFFERENTIAL EMISSION MEASURE EVOLUTION FOR SOLAR FLARES OBSERVED BY RESIK | |
Dadashov | Norms Regulating Real Estate Issues In The Civil Code Of The Azerbaijan Ssr Dated September 11, 1964 | |
Швыдко | US-Japan Trade Relations Amid the Globalization Crisis | |
Дустов et al. | ASPECTS OF STATE SUPPORT OF INDUSTRIAL ENTREPRENEURSHIP | |
Alasgarova | LEGAL REGULATION OF PROPERTY AND LIABILITY RELATIONS IN THE KARABAKH KHANATE | |
IL'ICHEVA et al. | Producing of a Recombinant Domain of Telomer-Binding Protein TRF2 and Antibodies to it |