RU2018138735A - Деструкторы белка mdm2 - Google Patents

Деструкторы белка mdm2 Download PDF

Info

Publication number
RU2018138735A
RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A RU 2018138735 A RU2018138735 A RU 2018138735A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
group
pharmaceutically acceptable
solvate
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2018138735A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018138735A3 (ru
RU2743432C2 (ru
Inventor
Шаомэн Ван
Янбин Ли
Цзюлин ЯН
Анхело АГИЛАР
Бин Чжоу
Цзяньтао ХУ
Фумин СЮЙ
Рохан РЕДЖ
Синь ХАНЬ
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган
Publication of RU2018138735A publication Critical patent/RU2018138735A/ru
Publication of RU2018138735A3 publication Critical patent/RU2018138735A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743432C2 publication Critical patent/RU2743432C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (104)

1. Соединение, имеющее формулу I-A:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
R12c и R12d независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-8 алкила; или
R12c и R12d, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный необязательно замещенный циклоалкил или 4-8-членный необязательно замещенный гетероцикло;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила и гетероалкила;
R17 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R19 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R22a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероцикло, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R22b выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероцикло, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
Q1 выбран из группы, состоящей из алкиленила, фениленила, гетероариленила, циклоалкиленила и гетероцикленила;
Figure 00000004
представляет собой конденсированный необязательно замещенный фенил, конденсированный необязательно замещенный тиенил, конденсированный необязательно замещенный пиридил или конденсированную необязательно замещенную пиримидильную группу;
Ra5, Ra6, Ra11 и Ra12, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
Ra9 и Ra10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
Ra13 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4 алкила и C3-8 циклоалкила;
Rb1 и Rb2, каждый, представляет собой водород; или
Rb1 и Rb2, взятые вместе, образуют группу -C(=O)-;
Rc1, Rc2, Rc3, Rd1, Rd2, Rd3, Re1, Re2 и Re3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
L1 представляет собой -X1-L2-Y1-;
X1 представляет собой X2; или
X1 отсутствует;
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -C(=O)N(H)S(O)2-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-;
L2 выбран из группы, состоящей из алкиленила, гетероалкиленила, -A4-(CH2)m-W-(CH2)n- и -(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-; или
L2 отсутствует;
A4 выбран из группы, состоящей из 5-членного гетероариленила и 6-членного гетероариленила; или
A4 отсутствует;
W выбран из группы, состоящей из фениленила, 5-членного гетероариленила, 6-членного гетероариленила, гетероцикленила и циклоалкиленила;
m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7;
n имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
u имеет значение 0, 1, 2 или 3;
v имеет значение 1, 2, 3 или 4;
Y1 выбран из группы, состоящей из -C≡C-, -CH=CH-, -CH2-, -O-, -N(R2b)-, -C(=O)N(R2c)-, -N(R2d)C(=O)CH2O- и -N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-; или
Y1 отсутствует;
где атом азота карбоксамида в -N(R2d)C(=O)CH2O- и -N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-, и атом углерода в -C(=O)N(R2c)- присоединен к L2;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
B1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
и
Figure 00000006
A1a выбран из группы, состоящей из -C(R16a)= и -N=;
A2 выбран из группы, состоящей из -C(R16b)= и -N=;
A3 выбран из группы, состоящей из -C(R16c)= и -N=;
G выбран из группы, состоящей из -C(R16d)= и -N=;
Z выбран из группы, состоящей из -CH2 и -C(=O)-;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и фтора;
R16a выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R16b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила;
R16c выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила; и
R16d выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-4 алкила.
2. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 представляет собой:
Figure 00000007
.
3. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
R17 представляет собой:
Figure 00000008
;
A11 выбран из группы, состоящей из -C(R20c)= и -N=; и
R20a, R20b, R20c, R20d и R20e, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси.
4. Соединение по п. 3, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A11 представляет собой -C(R20c)=.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c представляет собой водород и R12d представляет собой C1-8 алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c и R12d независимо выбраны из C1-8 алкила.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R12c и R12d, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный необязательно замещенный циклоалкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R13 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A1 представляет собой:
Figure 00000009
A-100.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Q1 представляет собой циклоалкиленил.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Q1 представляет собой циклоалкиленил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000010
.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
X1 представляет собой X2; и
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-.
13. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, имеющее формулу XII:
Figure 00000011
где:
Z выбран из группы, состоящей из -CH2 и -C(=O)-;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и фтора;
X2 выбран из группы, состоящей из -N(H)C(=O)-, -C(=O)N(H)-, -C(=O)N(H)S(O)2-, -N(H)C(=O)N(H)-, -N(H)C(=O)O-, -OC(=O)N(H)-, -C(=O)-, -SO2-, -O-, -N(H)-, -SO2N(H)-, -N(H)SO2-, -CH2-, -CH=CH- и -C≡C-; и
L2 выбран из группы, состоящей из алкиленила и гетероалкиленила; или
L2 отсутствует.
14. Соединение по п. 13, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000012
.
15. Соединение по п. 14, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где A1 представляет собой:
Figure 00000013
.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
L2 представляет собой -A4-(CH2)m-W-(CH2)n-; и
A4 отсутствует.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где W представляет собой гетероцикленил.
18. Соединение по п. 17, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где L2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000014
.
19. Соединение по п. 18, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где L2 представляет собой L2-16 или L2-17.
20. Соединение по п. 19, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где m имеет значение 0, и n имеет значение 0 или 1.
21. Соединение по п. 20, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y1 выбран из группы, состоящей из -C≡C-, -CH2- и -N(H)-.
22. Соединение по п. 21, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y1 представляет собой -C≡C-.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где B1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000015
.
24. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000016
 ;
Figure 00000017
 ;
Figure 00000018
 ;
Figure 00000019
 ;
Figure 00000020
 ;
Figure 00000021
 ;
Figure 00000022
 ;
Figure 00000023
 ;
Figure 00000024
 ;
Figure 00000025
 ;
Figure 00000026
 ;
Figure 00000027
 ;
Figure 00000028
 ;
Figure 00000029
 ;
Figure 00000030
 ;
Figure 00000031
 ;
Figure 00000032
 ;
Figure 00000033
 ;
Figure 00000034
 ;
Figure 00000035
 ;
Figure 00000036
 ;
Figure 00000037
 ;
Figure 00000038
 ;
Figure 00000039
 ;
Figure 00000040
 ;
Figure 00000041
 ;
Figure 00000042
 ;
Figure 00000043
 ;
Figure 00000044
 ;
Figure 00000045
 ;
Figure 00000046
 ;
Figure 00000047
 ;
Figure 00000048
 ;
Figure 00000049
 ;
Figure 00000050
 ;
Figure 00000051
 ;
Figure 00000052
 ;
Figure 00000053
 ;
Figure 00000054
 ;
Figure 00000055
 ;
Figure 00000056
 ;
Figure 00000057
 ;
Figure 00000058
 ;
Figure 00000059
 ;
Figure 00000060
 ;
Figure 00000061
 ;
Figure 00000062
 ;
Figure 00000063
 ;
Figure 00000064
 ;
Figure 00000065
 ;
Figure 00000066
 ;
Figure 00000067
 ;
Figure 00000068
 ;
Figure 00000069
 ;
Figure 00000070
 ;
Figure 00000071
 ;
Figure 00000072
 ;
Figure 00000073
 ;
Figure 00000074
 ;
Figure 00000075
 ;
Figure 00000076
 ;
Figure 00000077
 ;
Figure 00000078
 ;
Figure 00000079
 ;
Figure 00000080
 ;
Figure 00000081
 ;
Figure 00000082
 ;
Figure 00000083
 ;
Figure 00000084
 ;
Figure 00000085
 ;
Figure 00000086
 ;
Figure 00000087
 ;
Figure 00000088
 ;
Figure 00000089
 ;
Figure 00000090
 ;
Figure 00000091
 ;
Figure 00000092
 ;
Figure 00000093
 ;
Figure 00000094
 ;
Figure 00000095
 ;
Figure 00000096
 ;
Figure 00000097
 ;
Figure 00000098
 ;
Figure 00000099
 ;
Figure 00000100
 ;
Figure 00000101
 ;
Figure 00000102
 ;
Figure 00000103
 ;
Figure 00000104
 ;
Figure 00000105
 ;
Figure 00000106
 ;
Figure 00000107
 ;
Figure 00000108
 ;
Figure 00000109
 ;
Figure 00000110
 ;
Figure 00000111
 ;
Figure 00000112
 ;
Figure 00000113
 ;
Figure 00000114
 ;
Figure 00000115
 ;
Figure 00000116
 ;
Figure 00000117
 ;
Figure 00000118
 ;
Figure 00000119
 ;
Figure 00000120
 ;
Figure 00000121
 ;
Figure 00000122
 ;
Figure 00000123
 ;
Figure 00000124
 ;
Figure 00000125
 ;
Figure 00000126
 ;
Figure 00000127
 ;
Figure 00000128
 ;
Figure 00000129
 ;
Figure 00000130
 ;
Figure 00000131
 ;
Figure 00000132
 ;
Figure 00000133
 ;
Figure 00000134
 ;
Figure 00000135
 ;
Figure 00000136
 ;
Figure 00000137
 ;
Figure 00000138
 ;
Figure 00000139
 ;
Figure 00000140
 ;
Figure 00000141
 ;
Figure 00000142
 ;
Figure 00000143
 ;
Figure 00000144
 ;
Figure 00000145
 ;
Figure 00000146
 ;
Figure 00000147
 ;
Figure 00000148
 ;
Figure 00000149
 ;
Figure 00000150
 ;
Figure 00000151
 ;
Figure 00000152
 ;
Figure 00000153
 ;
Figure 00000154
 ;
Figure 00000155
 ;
Figure 00000156
 ;
Figure 00000157
 ;
Figure 00000158
 ;
Figure 00000159
 ;
Figure 00000160
 ;
Figure 00000161
 ;
Figure 00000162
 ;
Figure 00000163
 ;
Figure 00000164
 ;
Figure 00000165
 ;
Figure 00000166
 ;
Figure 00000167
 ;
Figure 00000168
 ;
Figure 00000169
 ;
Figure 00000170
 ;
Figure 00000171
 ;
Figure 00000172
 ;
Figure 00000173
 ;
Figure 00000174
 ;
Figure 00000175
 ;
Figure 00000176
 ;
Figure 00000177
 ;
Figure 00000178
 ;
Figure 00000179
 ;
Figure 00000180
 ;
Figure 00000181
 ;
Figure 00000182
 и
Figure 00000183
.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ лечения пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где пациент имеет рак, хроническое аутоиммунное нарушение, воспалительное состояние, пролиферативное нарушение, сепсис или вирусную инфекцию.
27. Способ по п. 26, где пациент имеет рак.
28. Способ по п.27, где рак выбирают из группы, состоящей из рака надпочечников, ацинарно-клеточного рака, невриномы слухового нерва, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, опухоли жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфолейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базальноклеточной карциномы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, бластомы, рака костей, иопухоли Бреннера, бурой опухоли, лимфомы Беркитта, рака молочной железы, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, хрящевой опухолы, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почки, краниофарингиома, кожной Т-клеточной лимфомы, ракы шейки матки, колоректального рака, болезни Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбрионального рака, новообразования эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса, Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией, рака пищевода, плода включенного, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, гастроинтестинального ракв, герминогенных опухолей, гестационной хориокарциномы, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли кости, глиальной опухоли, мультиформной глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоз, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, ракы желудка, волосатоклеточного лейкоза, гемангиобластомы, ракы головы и шеи, гемангиоперицитомы, гематологической злокачественной опухоли, гептобластомы, печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, Неходжкинской лимфомы, инвазивного долькового рака, интестинального рака, рака почки, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкозы, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, MALT-лимфомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, мантийноклеточной лимфомы, В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, тучноклеточного лейкоза, герминогенная опухоль средостения, медуллярного рака молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, ракв клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, новообразований мышечной ткани, фунгоидного микоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, назофарингеальной карциномы, невриномы, нейробластомы, нейрофибромы, невромы, узловой меланомы, рака глаза, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы оболочки зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака ротовой полости, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиома, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмоцитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшной полости, почечно-клеточного рака, медуллярного рака почки, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматозв, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа, перстневидноклеточного рака, рака кожи, амелко-кругло-синеклеточных опухолей, мелкоклеточного рака, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, рака трубочистов, опухоли спинного мозга, лимфома маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточного рака, синовиальной саркомы, болезни Сезари, рака тонкой кишки, сквамозной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, рака яичка, текомы, рака щитовидной железы, переходноклеточного рака, рака горла, рака мочевого протока, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, веррукозной карциномы, глиомы зрительного пути, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
29. Способ по п. 27, где рак выбран из группы, состоящей из острого моноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза лейкоза смешанного происхождения, NUT-срединной карциномы, множественной миеломы, мелкоклеточного рака легкого (SCLC), нейробластомы, лимфомы Беркитта, рака шейки матки, рака пищевода, рака яичников, колоректального рака, рака предстательной железы и рака молочной железы.
30. Способ по любому из пп. 26-29, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества второго терапевтического средства, полезного при лечении заболевания или состояния.
31. Набор, содержащий сединение по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, а также инструкции по введению соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата пациенту, имеющему рак, хроническое аутоиммунное нарушение, воспалительное состояние, пролиферативное нарушение, сепсис или вирусную инфекцию.
32. Набор по п. 31, где пациент имеет рак.
RU2018138735A 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2 RU2743432C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662318974P 2016-04-06 2016-04-06
US62/318,974 2016-04-06
US201662393874P 2016-09-13 2016-09-13
US62/393,874 2016-09-13
US201662409571P 2016-10-18 2016-10-18
US62/409,571 2016-10-18
PCT/US2017/026274 WO2017176957A1 (en) 2016-04-06 2017-04-06 Mdm2 protein degraders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021102253A Division RU2021102253A (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138735A true RU2018138735A (ru) 2020-05-12
RU2018138735A3 RU2018138735A3 (ru) 2020-05-12
RU2743432C2 RU2743432C2 (ru) 2021-02-18

Family

ID=58549316

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021102253A RU2021102253A (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2
RU2018138735A RU2743432C2 (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021102253A RU2021102253A (ru) 2016-04-06 2017-04-06 Деструкторы белка mdm2

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11192898B2 (ru)
EP (1) EP3440066B1 (ru)
JP (2) JP7037500B2 (ru)
KR (1) KR102387316B1 (ru)
CN (2) CN113788818A (ru)
AU (1) AU2017246452C1 (ru)
CA (1) CA3020275A1 (ru)
IL (1) IL262103B (ru)
MX (1) MX2018012174A (ru)
RU (2) RU2021102253A (ru)
SG (1) SG11201808728QA (ru)
UA (1) UA123786C2 (ru)
WO (1) WO2017176957A1 (ru)
ZA (1) ZA201806968B (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3892272B1 (en) 2016-04-22 2024-07-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional molecules for degradation of egfr and methods of use
WO2017197051A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Amine-linked c3-glutarimide degronimers for target protein degradation
WO2017197036A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
EP3454856A4 (en) 2016-05-10 2019-12-25 C4 Therapeutics, Inc. HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
WO2018237026A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 C4 Therapeutics, Inc. N / O-LINKED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR DEGRADATION OF PROTEINS
IL271889B2 (en) 2017-07-10 2023-03-01 Celgene Corp Antisplit compounds and methods of their use
CN118108706A (zh) 2017-09-04 2024-05-31 C4医药公司 戊二酰亚胺
WO2019043208A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag DIHYDROQUINOLINONES
CN111315735B (zh) 2017-09-04 2024-03-08 C4医药公司 二氢苯并咪唑酮
EP3684366A4 (en) 2017-09-22 2021-09-08 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES OF THE LATEST
WO2019060742A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc AGENTS FOR DEGRADING PROTEINS AND USES THEREOF
CN111372585A (zh) 2017-11-16 2020-07-03 C4医药公司 用于靶蛋白降解的降解剂和降解决定子
CA3086763A1 (en) 2017-12-26 2019-07-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
US11512080B2 (en) 2018-01-12 2022-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
CN111902141A (zh) 2018-03-26 2020-11-06 C4医药公司 用于ikaros降解的羟脑苷脂结合剂
KR102548191B1 (ko) * 2018-04-09 2023-06-28 상하이테크 유니버시티 표적 단백질 분해 화합물, 이의 항종양 응용, 이의 중간체 및 중간체의 응용
EP3781156A4 (en) 2018-04-16 2022-05-18 C4 Therapeutics, Inc. SPIROCYCLIC COMPOUNDS
SG11202009237XA (en) 2018-04-23 2020-10-29 Celgene Corp Substituted 4-aminoisoindoline-1,3-dione compounds and their use for treating lymphoma
CA3093405A1 (en) * 2018-04-30 2019-11-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Small molecule degraders of polybromo-1 (pbrm1)
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
EP3817748A4 (en) 2018-07-06 2022-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
CN108864113B (zh) * 2018-08-03 2021-08-13 南方科技大学 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
US20220175725A1 (en) * 2018-08-08 2022-06-09 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination of immunotherapies with mdm2 inhibitors
US11707452B2 (en) 2018-08-20 2023-07-25 Arvinas Operations, Inc. Modulators of alpha-synuclein proteolysis and associated methods of use
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
WO2020051235A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 C4 Therapeutics, Inc. Compounds for the degradation of brd9 or mth1
CN110963958A (zh) * 2018-09-30 2020-04-07 上海长森药业有限公司 一种mdm2抑制剂，及其制备方法、药物组合物和应用
MX2021003999A (es) * 2018-10-08 2021-06-23 Univ Michigan Regents Moleculas de bajo peso molecular degradadoras de la proteina mdm2.
CN111018857B (zh) 2018-10-09 2023-06-02 嘉兴优博生物技术有限公司 靶向蛋白酶降解平台(ted)
EP3880669A1 (en) 2018-11-13 2021-09-22 Biotheryx, Inc. Substituted isoindolinones
WO2020103922A1 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Novel pharmaceutical composition and use thereof
CN113423427A (zh) 2018-11-30 2021-09-21 凯麦拉医疗公司 Irak降解剂和其用途
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN111320635B (zh) 2018-12-14 2021-03-30 苏州亚盛药业有限公司 用于治疗骨关节炎的化合物
CN113677668A (zh) 2019-01-30 2021-11-19 蒙特利诺治疗公司 用于雄激素受体靶向泛素化的双官能化合物和方法
US11547759B2 (en) 2019-01-30 2023-01-10 Montelino Therapeutics, Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
US11485750B1 (en) 2019-04-05 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. STAT degraders and uses thereof
US20220251071A1 (en) * 2019-05-14 2022-08-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Method to make small-molecule murine double minute 2 protein (mdm2)-degrading compounds, compounds formed thereby, and pharmaceutical compositions containing them
AU2020302118A1 (en) 2019-06-28 2022-02-24 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
TWI750728B (zh) * 2019-07-11 2021-12-21 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 2-吲哚啉螺環酮類化合物的製備方法及其中間體
JP2022540935A (ja) 2019-07-17 2022-09-20 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド タウタンパク質標的化化合物および関連する使用方法
WO2021083328A1 (zh) * 2019-10-30 2021-05-06 中国科学院上海药物研究所 多取代异吲哚啉类化合物、其制备方法、药物组合物及用途
US11548870B2 (en) 2019-11-19 2023-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as inhibitors of helios protein
EP4076524A4 (en) 2019-12-17 2023-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF
IL293917A (en) 2019-12-17 2022-08-01 Kymera Therapeutics Inc Iraq joints and their uses
PE20221582A1 (es) 2019-12-19 2022-10-06 Arvinas Operations Inc Compuestos y metodos para la degradacion dirigida de receptor de androgenos
US11850239B2 (en) 2019-12-19 2023-12-26 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. MDM2 inhibitor and a platinum compound for cancer treatment
US11679109B2 (en) 2019-12-23 2023-06-20 Kymera Therapeutics, Inc. SMARCA degraders and uses thereof
GB201919219D0 (en) 2019-12-23 2020-02-05 Otsuka Pharma Co Ltd Cancer biomarkers
EP4041736A4 (en) * 2020-01-23 2023-06-07 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. AMORPHOUS FORM OR CRYSTALLINE FORM OF 2-INDOLINOLINOLOLYLSPIRONONE COMPOUNDS OR THEIR SALTS, SOLVENT COMPLEXES
JP2023517393A (ja) * 2020-03-17 2023-04-25 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド タンパク質分解調整剤およびその使用方法
IL296451A (en) * 2020-03-19 2022-11-01 Kymera Therapeutics Inc mdm2 joints and their uses
CN113509557A (zh) 2020-04-09 2021-10-19 嘉兴优博生物技术有限公司 靶向蛋白酶降解平台(ted)
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
TW202214594A (zh) * 2020-07-20 2022-04-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 含硫異吲哚啉類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
AU2021333983A1 (en) 2020-08-27 2023-01-05 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Biomarkers for cancer therapy using MDM2 antagonists
US20240024494A1 (en) * 2020-09-11 2024-01-25 Shanghai Mewsgen Biotechnology Co., Ltd Small-molecule conjugate and use thereof
WO2022120355A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead degraders and uses thereof
CN114853731A (zh) * 2021-02-04 2022-08-05 上海长森药业有限公司 一种双功能mdm2蛋白降解剂，及其制备方法、药物组合物和应用
GB202103080D0 (en) 2021-03-04 2021-04-21 Otsuka Pharma Co Ltd Cancer biomarkers
CA3214244A1 (en) 2021-04-06 2022-10-13 Yan Chen Pyridinyl substituted oxoisoindoline compounds
CN117279910A (zh) 2021-04-16 2023-12-22 阿尔维纳斯运营股份有限公司 Bcl6蛋白水解的调节剂和其相关使用方法
MX2023013046A (es) 2021-05-05 2023-12-15 Biogen Ma Inc Compuestos para direccionar la degradacion de tirosina cinasa de bruton.
JP2024525580A (ja) 2021-07-07 2024-07-12 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッド Ｉｒａｋ４タンパク質の分解をターゲティングするための化合物
IL309941A (en) 2021-07-07 2024-03-01 Biogen Ma Inc Compounds to target degradation of IRAK4 proteins
WO2023283425A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Plexium, Inc. Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2
TW202330538A (zh) 2021-09-13 2023-08-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 螺環化合物
US11981672B2 (en) 2021-09-13 2024-05-14 Montelino Therapeutics Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
EP4405359A2 (en) * 2021-09-22 2024-07-31 Kymera Therapeutics, Inc. Mdm2 degraders and uses thereof
WO2023076161A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof
US20230233546A1 (en) * 2021-12-15 2023-07-27 Kymera Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer
CN113979999B (zh) * 2021-12-23 2022-05-20 北京鑫开元医药科技有限公司 靶向泛素化降解bcr-abl激酶的化合物及其制备方法、组合物和用途
WO2023230059A1 (en) * 2022-05-24 2023-11-30 Newave Pharmaceutical Inc. Mdm2 degrader
WO2024006781A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and use thereof
WO2024006776A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and medical use thereof
WO2024050016A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use
WO2024064358A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
CN118047784A (zh) * 2022-10-13 2024-05-17 中国科学院上海药物研究所 具有取代苯基螺[吲哚啉-3,3′-吡咯烷]结构的小分子化合物
WO2024097948A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Roivant Discovery, Inc. Degraders of mdm2 and uses thereof

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US7083983B2 (en) 1996-07-05 2006-08-01 Cancer Research Campaign Technology Limited Inhibitors of the interaction between P53 and MDM2
EP0989131B1 (en) 1996-09-13 2002-11-13 Mitsubishi Pharma Corporation Thienotriazolodiazepine compounds and medicinal uses thereof
US6831155B2 (en) 1999-12-08 2004-12-14 President And Fellows Of Harvard College Inhibition of p53 degradation
US7091353B2 (en) * 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US20030045552A1 (en) * 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
JP4361798B2 (ja) 2001-12-18 2009-11-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｍｄｍ２インヒビターとしてのシス−イミダゾリン
ES2301717T3 (es) 2001-12-18 2008-07-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Cis-2,4,5-trifenil-imidazolinas y su utilizacion para el tratamiento de tumores.
AU2003243594A1 (en) 2002-06-13 2003-12-31 Johns Hopkins University Novel boronic chalcone derivatives and uses thereof
AU2003291269A1 (en) 2002-11-08 2004-06-03 Irm Llc Methods and compositions for modulating p53 transcription factor
US20050227932A1 (en) 2002-11-13 2005-10-13 Tianbao Lu Combinational therapy involving a small molecule inhibitor of the MDM2: p53 interaction
EP1633749A4 (en) 2003-02-13 2011-03-02 Us Gov Health & Human Serv DEAZAFLAVIN COMPOUNDS AND METHODS OF USE
US6916833B2 (en) 2003-03-13 2005-07-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted piperidines
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
WO2005063774A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Johns Hopkins University Boronic acid aryl analogs
US8598127B2 (en) 2004-04-06 2013-12-03 Korea Research Institute Of Bioscience & Biotechnology Peptides for inhibiting MDM2 function
ATE414693T1 (de) 2004-05-18 2008-12-15 Hoffmann La Roche Neuartige cis-imidazoline
GB0419481D0 (en) 2004-09-02 2004-10-06 Cancer Rec Tech Ltd Isoindolin-1-one derivatives
DE602005022472D1 (de) 2004-09-22 2010-09-02 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitoren der wechselwirkung zwischen mdm2 und p53
EP1856123B1 (en) * 2005-02-22 2016-02-17 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof
SG176463A1 (en) 2005-02-22 2011-12-29 Univ Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof
EP1861376A1 (en) 2005-03-16 2007-12-05 F. Hoffmann-Roche AG Cis-2,4,5-triaryl-imidazolines and their use as anti-cancer medicaments
EP1887008B1 (en) 2005-05-30 2021-04-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Thienotriazolodiazepine compound and a medicinal use thereof
US7576082B2 (en) 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives
US7495007B2 (en) 2006-03-13 2009-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8232298B2 (en) 2006-03-22 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Inhibitors of the interaction between MDM2 and P53
JP5399904B2 (ja) * 2006-08-30 2014-01-29 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２の小分子阻害剤およびその使用
US7737174B2 (en) 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
US7638548B2 (en) 2006-11-09 2009-12-29 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
WO2008072655A1 (ja) 2006-12-14 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited イミダゾチアゾール誘導体
EP2118074B1 (en) 2007-02-01 2014-01-22 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
WO2008106507A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 University Of South Florida Mdm2/mdmx inhibitor peptide
MX2009010413A (es) 2007-03-29 2009-10-20 Novartis Ag 3-imidazolil-indoles para el tratamiento de enfermedades proliferativas.
US7625895B2 (en) 2007-04-12 2009-12-01 Hoffmann-Le Roche Inc. Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones
WO2008130614A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 University Of Pittsburg-Of The Commonwealth System Of Higher Education Selective and dual-action p53/mdm2/mdm4 antagonists
US7553833B2 (en) 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
ATE547415T1 (de) 2007-09-21 2012-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitoren der wechselwirkung zwischen mdm2 und p53
EP2239264A4 (en) 2007-12-28 2012-01-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp ANTITUMOR AGENT
WO2009151069A1 (ja) 2008-06-12 2009-12-17 第一三共株式会社 ４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
PL2346837T3 (pl) 2008-06-26 2015-07-31 Resverlogix Corp Sposoby wytwarzania pochodnych chinazolinonu
EP3431086B1 (en) 2009-04-22 2020-06-17 Resverlogix Corp. Novel anti-inflammatory agents
DE102009051823A1 (de) 2009-11-04 2011-05-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Einkristallines Schweißen von direktional verfestigten Werkstoffen
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
DK2496582T3 (en) 2009-11-05 2016-03-21 Glaxosmithkline Llc Benzodiazepine-BROMDOMAeNEINHIBITOR.
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
JP2013510860A (ja) 2009-11-12 2013-03-28 ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
JP5935030B2 (ja) 2010-05-14 2016-06-15 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド 白血病を治療するための組成物および方法
JP5913292B2 (ja) 2010-05-14 2016-04-27 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド 代謝を調節する組成物および方法
EP2571503B1 (en) 2010-05-14 2015-01-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and their use in treating neoplasia, inflammatory disease and other disorders
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US9085582B2 (en) 2010-06-22 2015-07-21 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
US8680132B2 (en) * 2010-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole MDM2 antagonists
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
US9249161B2 (en) 2010-12-02 2016-02-02 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
EP2677865A4 (en) 2011-02-23 2015-04-22 Icahn School Med Mount Sinai BROMODOMAIN INHIBITORS AS MODULATORS OF GENE EXPRESSION
MX342958B (es) 2011-03-10 2016-10-18 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivados de diespiropirrolidina.
WO2012151512A2 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
KR101688268B1 (ko) 2011-05-11 2016-12-20 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 스피로-옥신돌 mdm2 길항물질
WO2012174487A2 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
GB201114103D0 (en) 2011-08-17 2011-09-28 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
WO2013027168A1 (en) 2011-08-22 2013-02-28 Pfizer Inc. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
WO2013033270A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same
DE102011082013A1 (de) 2011-09-01 2013-03-07 Bayer Pharma AG 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
US20130245089A1 (en) 2012-03-19 2013-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Method for administration
US20140079636A1 (en) * 2012-04-16 2014-03-20 Dinesh U. Chimmanamada Targeted therapeutics
US20130281399A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
WO2013155695A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbott Laboratories Isoindolone derivatives
AU2012382373A1 (en) 2012-06-12 2014-12-11 Abbvie Inc. Pyridinone and pyridazinone derivatives
EP2961735B1 (en) * 2013-02-28 2017-09-27 Amgen Inc. A benzoic acid derivative mdm2 inhibitor for the treatment of cancer
EP2970312B1 (en) * 2013-03-11 2017-11-15 The Regents of The University of Michigan Bet bromodomain inhibitors and therapeutic methods using the same
AU2015222887B2 (en) * 2014-02-28 2019-06-27 The Regents Of The University Of Michigan 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and related analogs as BET bromodomain inhibitors
EP3129380B1 (en) 2014-04-11 2018-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one derivatives and their use as mdm2-p53 inhibitors
EP3131588A4 (en) 2014-04-14 2018-01-10 Arvinas, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
US20160058872A1 (en) * 2014-04-14 2016-03-03 Arvinas, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
ES2712973T3 (es) * 2014-04-17 2019-05-17 Univ Michigan Regents Inhibidores de MDM2 y métodos terapéuticos que usan los mismos
JP6503386B2 (ja) 2014-07-03 2019-04-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ＭＤＭ２−ｐ５３阻害剤としての新しいスピロ［３Ｈ−インドール−３，２’−ピロリジン］−２（１Ｈ）−オン化合物および誘導体
CN105829318B (zh) * 2014-08-18 2018-10-02 哈德森生物医药有限公司 作为mdm2抑制剂的螺吡咯烷
DK3183254T3 (da) 2014-08-21 2019-08-19 Boehringer Ingelheim Int Nye spiro[3h-indol-3,2 ?-pyrrolidin]-2(1h)-one forbindelser og derivater som mdm2-p53 inhibitorer
US10307407B2 (en) * 2015-02-27 2019-06-04 The Regents Of The University Of Michigan 9H-pyrimido [4,5-B] indoles as BET bromodomain inhibitors
WO2017030814A1 (en) * 2015-08-19 2017-02-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
WO2017176958A1 (en) * 2016-04-06 2017-10-12 The Regents Of The University Of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022078201A (ja) 2022-05-24
US11192898B2 (en) 2021-12-07
US20220411432A1 (en) 2022-12-29
AU2017246452C1 (en) 2021-06-03
JP2019510798A (ja) 2019-04-18
CN113788818A (zh) 2021-12-14
BR112018070549A2 (pt) 2019-02-12
EP3440066B1 (en) 2022-11-30
US20190127387A1 (en) 2019-05-02
ZA201806968B (en) 2020-02-26
WO2017176957A1 (en) 2017-10-12
JP7037500B2 (ja) 2022-03-16
IL262103A (en) 2018-11-29
CA3020275A1 (en) 2017-10-12
KR102387316B1 (ko) 2022-04-15
AU2017246452A1 (en) 2018-11-08
EP3440066A1 (en) 2019-02-13
AU2017246452B2 (en) 2021-02-25
IL262103B (en) 2021-05-31
CN109415336A (zh) 2019-03-01
CN109415336B (zh) 2023-08-29
SG11201808728QA (en) 2018-11-29
KR20180132125A (ko) 2018-12-11
RU2018138735A3 (ru) 2020-05-12
RU2743432C2 (ru) 2021-02-18
WO2017176957A8 (en) 2018-11-08
MX2018012174A (es) 2019-07-08
UA123786C2 (uk) 2021-06-02
RU2021102253A (ru) 2021-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138735A (ru) Деструкторы белка mdm2
Ponz-Sarvise et al. Identification of resistance pathways specific to malignancy using organoid models of pancreatic cancer
Wicki et al. First-in human, phase 1, dose-escalation pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral dual PI3K and mTORC1/2 inhibitor PQR309 in patients with advanced solid tumors (SAKK 67/13)
Rebello et al. The dual inhibition of RNA Pol I transcription and PIM kinase as a new therapeutic approach to treat advanced prostate cancer
US11478469B2 (en) Combination product of BCL-2 inhibitor and MDM2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
Miller et al. MEK1/2 inhibitors in the treatment of gynecologic malignancies
US11491167B2 (en) Combination product of Bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
DOP2017000067A (es) Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfección (ret)
EA201790546A1 (ru) Производные пиридона в качестве ингибиторов киназы, реаранжированной во время трансфекции (ret)
Ling et al. FL118, a novel camptothecin analogue, overcomes irinotecan and topotecan resistance in human tumor xenograft models
Xu et al. Combined targeting of mTOR and AKT is an effective strategy for basal-like breast cancer in patient-derived xenograft models
Brady et al. Enhanced PI3K p110α signaling confers acquired lapatinib resistance that can be effectively reversed by a p110α-selective PI3K inhibitor
JP2013518892A5 (ru)
KR20220110859A (ko) 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
UA111604C2 (uk) ЗАМІЩЕНІ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО[1,2-c]ХІНАЗОЛІНОВІ СОЛІ
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
RU2015106524A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА CDK4/6 И ИНГИБИТОРА В-Raf
Della Corte et al. Efficacy of continuous EGFR-inhibition and role of Hedgehog in EGFR acquired resistance in human lung cancer cells with activating mutation of EGFR
Blair et al. Somatic alterations as the basis for resistance to targeted therapies
AU2015215578B2 (en) Pharmaceutical composition comprising diamino heterocyclic carboxamide compound as active ingredient
JP2017528460A5 (ru)
JP2017527577A5 (ru)
JP2017501983A5 (ru)
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
RU2014129740A (ru) Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы