RU2018132264A - Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза - Google Patents
Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018132264A RU2018132264A RU2018132264A RU2018132264A RU2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- accordance
- salt
- compound
- synthesis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (32)
1. Способ синтеза соединения в соответствии с формулой (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, причем способ включает взаимодействие альдегида в соответствии с формулой (II):
с нитрометаном в условиях реакции Генри с образованием соединения в соответствии с формулой (III):
и восстановления соединения в соответствии с формулой (III) с помощью восстанавливающего средства с образованием соединения в соответствии с формулой (I).
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий добавление основания к смеси, содержащей альдегид и нитрометан.
3. Способ по п. 2, в котором основание представляет собой гидроксид натрия.
4. Способ по любому из п.п. 1-3, в котором восстанавливающее средство представляет собой соль лантанида.
5. Способ по п. 4, в котором соль лантанида представляет собой йодид самария (II).
6. Способ синтеза соединения в соответствии с формулой (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, причем способ включает взаимодействие альдегида в соответствии с формулой (II):
с цианидной солью в условиях образования цианогидрина в соответствии с формулой (IV):
и восстановления цианогидрина в соответствии с формулой (IV) с помощью восстанавливающего средства с образованием соединения в соответствии с формулой (I).
7. Способ по п. 6, в котором цианидная соль представляет собой цианид калия.
8. Способ по п. 6 или 7, в котором восстанавливающее средство представляет собой диэтилсилан или триэтилсилан.
9. Способ по любому из п.п. 6-8, дополнительно включающий добавление кислоты Льюиса к смеси цианогидрина и восстанавливающего средства.
10. Способ по п. 9, в котором кислота Льюиса представляет собой трис(перфторфенил)боран.
11. Способ по любому из п.п. 1-10, дополнительно включающий синтез альдегида в соответствии с формулой (II) путем взаимодействия диола в соответствии с формулой (V):
с окисляющим средством с образованием альдегида.
12. Способ по п. 11, в котором окисляющее средство представляет собой перйодат натрия.
13. Способ по любому из п.п. 1-12, дополнительно включающий образование соли соединения формулы (I) с получением его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п. 13, в котором фармацевтически приемлемая соль представляет собой мезилатную соль.
15. Соединение в соответствии с формулой (II):
16. Соединение в соответствии с формулой (IV):
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662294538P | 2016-02-12 | 2016-02-12 | |
| US62/294,538 | 2016-02-12 | ||
| PCT/US2017/017501 WO2017139664A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-02-10 | Intermediates in the synthesis of eribulin and related methods of synthesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018132264A true RU2018132264A (ru) | 2020-03-12 |
| RU2018132264A3 RU2018132264A3 (ru) | 2020-04-15 |
| RU2732575C2 RU2732575C2 (ru) | 2020-09-21 |
Family
ID=59563582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018132264A RU2732575C2 (ru) | 2016-02-12 | 2017-02-10 | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10676481B2 (ru) |
| EP (1) | EP3413887B1 (ru) |
| JP (1) | JP6786610B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180107243A (ru) |
| CN (1) | CN108601760A (ru) |
| IL (1) | IL260717B (ru) |
| MX (1) | MX2018009794A (ru) |
| RU (1) | RU2732575C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201806133UA (ru) |
| WO (1) | WO2017139664A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2748200T3 (es) | 2004-06-03 | 2020-03-13 | Eisai R&D Man Co Ltd | Productos intermedios para la preparación de halicondrina B |
| CN108948039B (zh) | 2007-10-03 | 2021-12-31 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
| WO2011094339A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| CN114716453A (zh) | 2013-11-04 | 2022-07-08 | 卫材R&D管理有限公司 | 软海绵素b的类似物合成中有用的大环化反应和中间体 |
| WO2015085193A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2020-12-21 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
| MX2018016329A (es) | 2016-06-30 | 2019-09-18 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reaccion de prins e intermediarios utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina y analogos de los mismos. |
| JP7469226B2 (ja) | 2018-01-03 | 2024-04-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ハリコンドリンマクロライドとそのアナログの合成に有用なプリンス反応及び化合物 |
| CN110568121A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-12-13 | 山东省药学科学院 | 一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法 |
| KR102377262B1 (ko) * | 2020-05-11 | 2022-03-22 | 연성정밀화학(주) | 결정성 에리불린 염 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU652180A1 (ru) | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
| US5338865A (en) | 1992-03-12 | 1994-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin B and norhalichondrin B |
| US5436238A (en) | 1992-03-12 | 1995-07-25 | President And Fellows Of Harvard College | Halichondrins and related compounds |
| GB9206244D0 (en) | 1992-03-23 | 1992-05-06 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compound from a marine sponge |
| TW255880B (ru) | 1992-09-09 | 1995-09-01 | Hoechst Ag | |
| US6194586B1 (en) | 1996-09-06 | 2001-02-27 | Eli Lilly And Company | Selective sulphonation of the primary alcohol of a diol containing both primary and secondary alcohols |
| US6870058B2 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide |
| EP2272839B1 (en) | 1998-06-17 | 2012-08-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediate compounds for the preparation of halichondrin analogs |
| US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| US6653341B1 (en) | 1998-06-17 | 2003-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| DE10106647A1 (de) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Univ Hannover | Ratjadon-Derivate zum Hemmen des Zellwachstums |
| ES2748200T3 (es) | 2004-06-03 | 2020-03-13 | Eisai R&D Man Co Ltd | Productos intermedios para la preparación de halicondrina B |
| US20060045846A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Horstmann Thomas E | Reagents and methods for labeling terminal olefins |
| WO2006076100A2 (en) | 2004-12-09 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Tubulin isotype screening in cancer therapy using halichondrin b analogs |
| WO2007039342A1 (en) | 2005-09-26 | 2007-04-12 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Intramolecular prins reaction and catalysts suitable therefor |
| WO2008010776A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Agency For Science, Technology And Research | Aigialomycin d and derivatives thereof and their use in treating cancer or malaria or a microbial infection |
| WO2009014105A1 (ja) | 2007-07-20 | 2009-01-29 | Yamada Apiculture Center, Inc. | 新規カルボン酸およびそれを有効成分とする抗うつ用組成物 |
| CN108948039B (zh) | 2007-10-03 | 2021-12-31 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
| CN101910180A (zh) | 2007-11-16 | 2010-12-08 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于软海绵素b类似物合成的新颖中间体和用于该中间体的新颖脱磺酰化反应 |
| RU2517167C2 (ru) | 2008-04-04 | 2014-05-27 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Аналоги галихондрина в |
| JP5371091B2 (ja) | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
| WO2011094339A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| WO2012147900A1 (en) * | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Microreactor process for halichondrin b analog synthesis |
| CN104053645A (zh) | 2011-11-30 | 2014-09-17 | 阿方拉研究股份有限公司 | 用于制备(3r)-2,4-二-离去基团-3-甲基丁-1-烯的工艺 |
| JP6531911B2 (ja) | 2012-03-30 | 2019-06-19 | サンド アーゲー | ハリコンドリンｂの大環状ｃ１−ケト類似体を調製するための合成プロセスおよびそれに有用な中間体 |
| US9850254B2 (en) | 2013-07-03 | 2017-12-26 | Sandoz Ag | Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of Halichondrin B and intermediates useful therein including intermediates containing-SO2-(p-tolyl) groups |
| CN114716453A (zh) | 2013-11-04 | 2022-07-08 | 卫材R&D管理有限公司 | 软海绵素b的类似物合成中有用的大环化反应和中间体 |
| WO2015085193A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
| WO2016038624A1 (en) | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Cipla Limited | "process for the preparation of macrocyclic ketone analogs of halichondrin b or pharmaceutically acceptable salts and intermediates thereof" |
| RU2739034C2 (ru) | 2015-05-07 | 2020-12-21 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов |
| MX2018016329A (es) | 2016-06-30 | 2019-09-18 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reaccion de prins e intermediarios utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina y analogos de los mismos. |
| WO2018217894A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fluorine-labelled halichondrin derivatives and related methods of synthesis |
| JP7469226B2 (ja) | 2018-01-03 | 2024-04-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ハリコンドリンマクロライドとそのアナログの合成に有用なプリンス反応及び化合物 |
-
2017
- 2017-02-10 SG SG11201806133UA patent/SG11201806133UA/en unknown
- 2017-02-10 US US16/076,028 patent/US10676481B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-02-10 MX MX2018009794A patent/MX2018009794A/es active IP Right Grant
- 2017-02-10 EP EP17750887.6A patent/EP3413887B1/en active Active
- 2017-02-10 CN CN201780010903.XA patent/CN108601760A/zh active Pending
- 2017-02-10 RU RU2018132264A patent/RU2732575C2/ru active
- 2017-02-10 JP JP2018539136A patent/JP6786610B2/ja active Active
- 2017-02-10 KR KR1020187025945A patent/KR20180107243A/ko unknown
- 2017-02-10 WO PCT/US2017/017501 patent/WO2017139664A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-07-22 IL IL260717A patent/IL260717B/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2017139664A1 (en) | 2017-08-17 |
| CN108601760A (zh) | 2018-09-28 |
| KR20180107243A (ko) | 2018-10-01 |
| US20190300542A1 (en) | 2019-10-03 |
| EP3413887A1 (en) | 2018-12-19 |
| RU2018132264A3 (ru) | 2020-04-15 |
| EP3413887A4 (en) | 2019-08-14 |
| JP2019504839A (ja) | 2019-02-21 |
| SG11201806133UA (en) | 2018-08-30 |
| JP6786610B2 (ja) | 2020-11-18 |
| RU2732575C2 (ru) | 2020-09-21 |
| MX2018009794A (es) | 2018-12-17 |
| WO2017139664A8 (en) | 2018-07-26 |
| US10676481B2 (en) | 2020-06-09 |
| IL260717B (en) | 2020-10-29 |
| EP3413887B1 (en) | 2021-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018132264A (ru) | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза | |
| JP2019504839A5 (ru) | ||
| RU2406722C2 (ru) | Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака | |
| RU2012119550A (ru) | Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений | |
| RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
| RU2012103850A (ru) | Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ | |
| JP2016520672A5 (ru) | ||
| EP4169924A3 (en) | Synthesis of halichondrins | |
| AR050518A1 (es) | Proceso de amonolisis para la preparacion de intermedarios para inhibidores de dpp iv | |
| RU2018100967A (ru) | Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения и его промежуточного соединения | |
| RU2016148241A (ru) | Синтез комплекса цинка с лизином из хлорида цинка | |
| AR107494A1 (es) | Proceso para la preparación de osimertinib (azd9291) o una sal del mismo, y azd9291 anilina o una sal de la misma | |
| RU2014129937A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов | |
| RU2018130270A (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-ацетоксипиколиновых кислот | |
| EA201990236A1 (ru) | Новые способы получения стимуляторов растворимой гуанилатциклазы | |
| RU2015147242A (ru) | Способ получения арформотерола или его соли | |
| JP2017101118A5 (ru) | ||
| RU2012106335A (ru) | Способ получения ненасыщенной четвертичной аммониевой соли | |
| RU2012149696A (ru) | Альтернатива тетразену | |
| RU2015120527A (ru) | Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения | |
| JP2016516670A5 (ru) | ||
| JP2013189425A5 (ru) | ||
| EA200700897A1 (ru) | Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида | |
| RU2012101387A (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов | |
| EA201400269A1 (ru) | Способ синтеза соединений 7,8-диметокси -1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина |