RU2406722C2 - Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака - Google Patents
Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2406722C2 RU2406722C2 RU2007101898/04A RU2007101898A RU2406722C2 RU 2406722 C2 RU2406722 C2 RU 2406722C2 RU 2007101898/04 A RU2007101898/04 A RU 2007101898/04A RU 2007101898 A RU2007101898 A RU 2007101898A RU 2406722 C2 RU2406722 C2 RU 2406722C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiohydrazidamide
- bis
- organic solvent
- base
- solvent
- Prior art date
Links
- NHITUGACHSROGE-MDMDSUOFSA-N CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)OC(COC(C[C@@H](C(N)=O)N)=O)=O)C1CC1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)OC(COC(C[C@@H](C(N)=O)N)=O)=O)C1CC1)=O NHITUGACHSROGE-MDMDSUOFSA-N 0.000 description 1
- UBCKDQWEECHQJC-MPSZKIJFSA-N CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H]([C@@H]([C@H]2OC3)F)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)c1ccccc1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H]([C@@H]([C@H]2OC3)F)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)c1ccccc1)=O UBCKDQWEECHQJC-MPSZKIJFSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(C)(C)SC(N[C@]([C@](C(O[C@@](C1)C(C)=C([C@](C([C@](C)([C@](C[C@]2OC3)O)[C@]([C@@]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)*1ccc[o]1)=O Chemical compound CC(C)(C)SC(N[C@]([C@](C(O[C@@](C1)C(C)=C([C@](C([C@](C)([C@](C[C@]2OC3)O)[C@]([C@@]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)*1ccc[o]1)=O 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N CC(C)([C@@](C1)([C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@@H]3O)OC2)OC(C)=O)[C@]3(C)C([C@@H]2OC(C)=O)=O)OC(c3ccccc3)=O)O)C2=C(C)[C@H]1OC([C@@H]([C@H](c1ccccc1)NC(c1ccccc1)=O)O)=O Chemical compound CC(C)([C@@](C1)([C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@@H]3O)OC2)OC(C)=O)[C@]3(C)C([C@@H]2OC(C)=O)=O)OC(c3ccccc3)=O)O)C2=C(C)[C@H]1OC([C@@H]([C@H](c1ccccc1)NC(c1ccccc1)=O)O)=O RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- UBJAHGAUPNGZFF-XOVTVWCYSA-N CC(C)([C@@](C1)([C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@@H]3OCSC)OC2)OC(C)=O)[C@]3(C)C([C@@H]2OC(C)=O)=O)OC(c3ccccc3)=O)O)C2=C(C)[C@H]1OC([C@@H]([C@H](c1ccccc1)NC(c1ccccc1)=O)O)=O Chemical compound CC(C)([C@@](C1)([C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@@H]3OCSC)OC2)OC(C)=O)[C@]3(C)C([C@@H]2OC(C)=O)=O)OC(c3ccccc3)=O)O)C2=C(C)[C@H]1OC([C@@H]([C@H](c1ccccc1)NC(c1ccccc1)=O)O)=O UBJAHGAUPNGZFF-XOVTVWCYSA-N 0.000 description 1
- RRZWOVDBXXQXBW-WCFPGISDSA-N CC(C)CSC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)/C(/C)=C/C=C\O)=O Chemical compound CC(C)CSC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)O)[C@H]([C@@H]4OC(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC(C)=O)C(C)(C)[C@@]14O)=O)O)/C(/C)=C/C=C\O)=O RRZWOVDBXXQXBW-WCFPGISDSA-N 0.000 description 1
- MGJBERWKPZUCJM-UHFFFAOYSA-L CN(C(C1CC1)=S)/N=C(/C/C(/[O-])=N/N(C)C(C1CC1)=S)\[O-] Chemical compound CN(C(C1CC1)=S)/N=C(/C/C(/[O-])=N/N(C)C(C1CC1)=S)\[O-] MGJBERWKPZUCJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/56—Amides of thiocarboxylic acids having nitrogen atoms of thiocarboxamide groups further bound to another hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к дисолям бис-(тиогидразидамидов), представленным структурной формулой, выбранной из:
где М+ выбран из Na+, Li+, K+, NH3(C2H5OH)+, N(CH3)3(C2H5OH)+, а М2+ выбран из Mg2+ и Са2+, усиливающим противораковую активность паклитаксела, к фармацевтической композиции на их основе и к способу лечения рака, в котором используются предлагаемые дисоли совместно с паклитакселом, а также к способу получения предлагаемых соединений. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 2 табл., 24 ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (31)
1. Соединение, представленное структурной формулой, выбранной из
,
; и
,
где M+ выбран из Na+, Li+, K+, NH3(C2H5OH)+, N(СН3)3(C2H5OH)+, а М2+ выбран из Mg2+ и Са2+.
где M+ выбран из Na+, Li+, K+, NH3(C2H5OH)+, N(СН3)3(C2H5OH)+, а М2+ выбран из Mg2+ и Са2+.
2. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемым катионом является Na+ или K+.
3. Соединение по п.1 формулы
.
4. Соединение по п.1 формулы
5. Соединение по п.4, где М+ является Na+ или K+.
6. Соединение по п.4 формулы
7. Соединение по п.1 формулы
или
8. Фармацевтическая композиция для усиления противораковой активности паклитаксела, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
9. Способ лечения субъекта, больного раком, где рак выбран из группы, включающей меланому, рак молочной железы, лейкоз, миелоидный лейкоз, рак с множественной лекарственной устойчивостью, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 совместно с паклитакселом.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак представляет собой меланому.
11. Способ получения соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-7, включающий в себя стадии:
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида), органического растворителя и основания с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида), где нейтральный бис-(тиогидразидамид) имеет следующую формулу:
,
или
.
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида), органического растворителя и основания с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида), где нейтральный бис-(тиогидразидамид) имеет следующую формулу:
или
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что органический растворитель является растворителем, который способен смешиваться с водой.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из С1-С4 алифатического спирта, С1-С4 алифатического кетона, простого С2-С4 алифатического эфира, простого С2-С4 циклоалифатического эфира, диоксана, диметилформамида, диметилсульфоксида, N-метилпирролидона, гликоля, простого алкилгликолевого эфира и ацетонитрила.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из метанола, этанола и ацетона.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что основанием является амин, гидроксид аммония, гидроксид щелочного металла, С1-С6 алкоксид щелочного металла или амид щелочного металла.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что основанием является гидроксид натрия, метоксид натрия или этоксид натрия.
17. Способ по п.11, отличающийся тем, что основанием является гидрид щелочного металла, С1-С6 алкил щелочного металла или арил щелочного металла.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что основанием является гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, бутилитий, бутилнатрий, бутилкалий, фениллитий, фенилнатрий или фенилкалий.
19. Способ по п.11, отличающийся тем, что органический антирастворитель выбран из С5-С10 алкана, С5-С10 циклоалкана, сложного С3-С10 алкилового эфира, простого С3-С10 алкилового эфира, бензола, толуола и ксилола.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что органическим антирастворителем является С5-С10 алкан или С5-С10 циклоалкан.
21. Способ по п.11, отличающийся тем, что нейтральный бис-(тиогидразидамид) по существу нерастворим в органическом растворителе.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что нейтральный бис-(тиогидразидамид) вначале объединяют с органическим растворителем с получением смеси, после чего к смеси добавляют основание с получением раствора бис-(тиогидразидамида).
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что с каждым литром органического растворителя объединяют примерно от 0,25 до 2,5 молей нейтрального бис-(тиогидразидамида), причем используют примерно от 2 до 5 молярных эквивалентов основания.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что с каждым литром органического растворителя объединяют примерно 1 моль нейтрального бис-(тиогидразидамида).
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что органическим растворителем является этанол.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что основанием является примерно от 2 до 5 молярный водный раствор гидроксида натрия.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что органическим антирастворителем является диэтиловый эфир или этилацетат.
28. Способ по п.24, отличающийся тем, что органическим растворителем является ацетон.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что основанием является примерно от 2 до 5 молярный раствор этоксида натрия в этаноле.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что органическим антирастворителем является гептан.
31. Способ по п.11, включающий в себя стадии:
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида) и органического растворителя, выбранного из метанола, этанола, ацетона и метилэтилкетона, с получением смеси;
добавления к смеси по меньшей мере двух эквивалентов основания, выбранного из гидроксида натрия, гидроксида калия, метоксида натрия, метоксида калия, этоксида натрия и этоксида калия, с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, выбранного из пентана, гексана, циклогексана, гептана, петролейного эфира, этилацетата и диэтилового эфира, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида).
объединения нейтрального бис-(тиогидразидамида) и органического растворителя, выбранного из метанола, этанола, ацетона и метилэтилкетона, с получением смеси;
добавления к смеси по меньшей мере двух эквивалентов основания, выбранного из гидроксида натрия, гидроксида калия, метоксида натрия, метоксида калия, этоксида натрия и этоксида калия, с получением раствора бис-(тиогидразидамида); и
объединения полученного раствора и органического антирастворителя, выбранного из пентана, гексана, циклогексана, гептана, петролейного эфира, этилацетата и диэтилового эфира, посредством чего осуществляют осаждение дисоли бис-(тиогидразидамида) из раствора бис-(тиогидразидамида).
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58259604P | 2004-06-23 | 2004-06-23 | |
| US60/582,596 | 2004-06-23 | ||
| US68136805P | 2005-05-16 | 2005-05-16 | |
| US60/681,368 | 2005-05-16 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010145056/04A Division RU2010145056A (ru) | 2004-06-23 | 2010-11-08 | Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007101898A RU2007101898A (ru) | 2008-07-27 |
| RU2406722C2 true RU2406722C2 (ru) | 2010-12-20 |
Family
ID=34993190
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007101898/04A RU2406722C2 (ru) | 2004-06-23 | 2005-06-20 | Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака |
| RU2010145056/04A RU2010145056A (ru) | 2004-06-23 | 2010-11-08 | Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010145056/04A RU2010145056A (ru) | 2004-06-23 | 2010-11-08 | Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7385084B2 (ru) |
| EP (2) | EP2305642A3 (ru) |
| JP (1) | JP5362986B2 (ru) |
| KR (1) | KR101313027B1 (ru) |
| CN (1) | CN1993318B (ru) |
| AU (1) | AU2005265202B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0512526A (ru) |
| CA (1) | CA2570698C (ru) |
| DK (1) | DK1781604T3 (ru) |
| ES (1) | ES2430373T3 (ru) |
| HK (1) | HK1104526A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20131023T1 (ru) |
| IL (1) | IL179632A (ru) |
| ME (1) | ME01644B (ru) |
| NO (1) | NO20070378L (ru) |
| NZ (1) | NZ552159A (ru) |
| PL (1) | PL1781604T3 (ru) |
| PT (1) | PT1781604E (ru) |
| RS (1) | RS52999B (ru) |
| RU (2) | RU2406722C2 (ru) |
| TW (1) | TWI389684B (ru) |
| WO (1) | WO2006009940A1 (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI252847B (en) | 2001-07-10 | 2006-04-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Synthesis of taxol enhancers |
| TWI332943B (en) | 2001-07-10 | 2010-11-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI297335B (en) | 2001-07-10 | 2008-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI330079B (en) | 2003-01-15 | 2010-09-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Treatment for cancers |
| BRPI0512526A (pt) | 2004-06-23 | 2008-03-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | composto, composição farmacêutica, método para tratar um paciente com cáncer e método para preparar um di-sal de bis(tio-hidrazida amida) |
| AU2005306471B2 (en) * | 2004-11-19 | 2009-12-17 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression |
| WO2006113572A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Methods of increasing natural killer cell activity for therapy |
| CA2604907A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds |
| CN101223133B (zh) * | 2005-05-16 | 2012-02-29 | 辛塔制药公司 | 双（硫代酰肼酰胺）盐的合成 |
| JP2009504740A (ja) | 2005-08-16 | 2009-02-05 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | ビス（チオ−ヒドラジドアミド）製剤 |
| US20100310587A1 (en) * | 2005-08-29 | 2010-12-09 | Academia Sinica | Immunomodulatory compositions |
| GB0607950D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2008024304A2 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treatment of proliferative disorders |
| JP2010501559A (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 黒色腫の再発を予防するまたは遅らせるのに使用するためのビス（チオヒドラジドアミド） |
| JP2010501564A (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 黒色腫を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド） |
| NZ575350A (en) * | 2006-08-21 | 2012-02-24 | Synta Pharmaceuticals Corp | Bis(phenylcarbonothioyl)hydrazide derivatives |
| JP2010501558A (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 癌を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド）との組み合わせ |
| AU2007290490B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
| US9498528B2 (en) * | 2006-09-13 | 2016-11-22 | Genzyme Corporation | Treatment of multiple sclerosis (MS) |
| US7645904B2 (en) * | 2006-09-15 | 2010-01-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Purification of bis(thiohydrazide amides) |
| WO2009064374A2 (en) * | 2007-11-09 | 2009-05-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Oral formulations of bis(thiohydrazide amides) |
| WO2009105257A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| US8633323B2 (en) * | 2008-03-31 | 2014-01-21 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Process for preparing bis(thiohydrazide amides) |
| WO2010048284A1 (en) * | 2008-10-22 | 2010-04-29 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Transition metal complexes of bis[thiohydrazide amide] compounds |
| AU2009308511B2 (en) | 2008-10-22 | 2013-03-07 | Synta Pharmaceutical Corp. | Transition metal complexes of a bis[thiohydrazide amide] compound |
| US8525776B2 (en) * | 2008-10-27 | 2013-09-03 | Lenovo (Singapore) Pte. Ltd | Techniques for controlling operation of a device with a virtual touchscreen |
| JP5631327B2 (ja) | 2008-12-01 | 2014-11-26 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 増殖性障害を治療するための化合物 |
| WO2011069159A2 (en) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis[thiohydrazide amide] compounds for treating leukemia |
| WO2011133673A1 (en) * | 2010-04-20 | 2011-10-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Use of bis [thiohydrazide amide] compounds such as elesclomol for treating cancers |
| EP2640372A1 (en) | 2010-11-18 | 2013-09-25 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Preselection of subjects for therapeutic treatment with elesclomol based on hypoxic status |
| EP2776021A1 (en) * | 2011-11-10 | 2014-09-17 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Administration of a bis(thiohydrazide amide) compound for treating cancers |
| US20130149392A1 (en) | 2011-12-12 | 2013-06-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method of treating non-small cell lung cancer with bis-(thiohydrazide)amide compounds |
| WO2013103795A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-07-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bis (thiohydrazide amide) compounds for treating cancers |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2097737A5 (en) | 1970-07-14 | 1972-03-03 | Berlin Chemie Veb | Virustatic 4-substd 1-acylthiosemicarbazides -from carboxylic acid - hydrazide and isothiocyanates or from carboxylic acid chloride and 4- |
| DE2037257A1 (en) | 1970-07-28 | 1972-02-03 | Farbwerke Hoechst AG, vorm. Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt | Poly-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl) derivs prepn - intermediates for drug and polymer prodn |
| GB1272920A (en) | 1971-03-15 | 1972-05-03 | Berlin Chemie Veb | New thiosemicarbazides |
| US4012360A (en) | 1973-12-03 | 1977-03-15 | Ciba-Geigy Corporation | Bis-salicyloyl-dicarboxylic acid dihydrazides as stabilizers for polyolefines |
| JPS5091056A (ru) | 1973-12-17 | 1975-07-21 | ||
| US4822777A (en) * | 1987-02-27 | 1989-04-18 | Liposome Technology, Inc. | Amphotericin B/cholesterol sulfate composition |
| JP2767241B2 (ja) | 1987-04-15 | 1998-06-18 | ロ−ム アンド ハ−ス コンパニ− | 殺虫性のｎ−（場合により置換された）−ｎ′−置換−ｎ，ｎ′−ジ置換ヒドラジン |
| US6013836A (en) | 1992-02-28 | 2000-01-11 | Rohm And Haas Company | Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines |
| FR2697752B1 (fr) * | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
| CH683965A5 (it) * | 1993-02-19 | 1994-06-30 | Limad Marketing Exp & Imp | Composti della classe dei ftalidrazidici come sostanza attiva in agenti antinfiammatori ed antitossici. |
| US6749868B1 (en) * | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US5916596A (en) * | 1993-02-22 | 1999-06-29 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US6096331A (en) * | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
| US5665382A (en) * | 1993-02-22 | 1997-09-09 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the preparation of pharmaceutically active agents for in vivo delivery |
| BR9405798A (pt) * | 1993-02-22 | 1995-12-12 | Vivorx Pharmaceuticals Inc | Métodos para liberação in vivo de material biológico e composições úteis dos mesmos |
| US6753006B1 (en) * | 1993-02-22 | 2004-06-22 | American Bioscience, Inc. | Paclitaxel-containing formulations |
| US5439686A (en) * | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
| US6537579B1 (en) * | 1993-02-22 | 2003-03-25 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds |
| US5840746A (en) * | 1993-06-24 | 1998-11-24 | Merck Frosst Canada, Inc. | Use of inhibitors of cyclooxygenase in the treatment of neurodegenerative diseases |
| US5523325A (en) | 1993-09-09 | 1996-06-04 | Jacobson; Richard M. | Amidrazones and their use as pesticides |
| WO1995033710A1 (de) | 1994-06-03 | 1995-12-14 | Basf Aktiengesellschaft | Carbamoylcarbonsäurehydrazide und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen |
| EP0851874B1 (en) | 1995-09-22 | 1999-09-15 | Novo Nordisk A/S | Novel variants of green fluorescent protein, gfp |
| US5739686A (en) * | 1996-04-30 | 1998-04-14 | Naughton; Michael J. | Electrically insulating cantilever magnetometer with mutually isolated and integrated thermometry, background elimination and null detection |
| US6235787B1 (en) | 1997-06-30 | 2001-05-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydrazine derivatives |
| GB9727524D0 (en) | 1997-12-31 | 1998-02-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Synergistic antitumor composition containing a biologically active ureido compound |
| TW479053B (en) | 1998-10-19 | 2002-03-11 | Agro Kanesho Co Ltd | Hydrazineoxoacetamide derivatives and pesticides |
| ES2161594B1 (es) | 1998-12-17 | 2003-04-01 | Servier Lab | Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| RU2191015C2 (ru) * | 1999-11-05 | 2002-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
| US6322303B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-27 | David M. John | Dunnage bag and method of making same |
| EP1164126A1 (de) | 2000-06-16 | 2001-12-19 | Basf Aktiengesellschaft | Salicylsäurehydrazid-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen |
| US6365745B1 (en) | 2000-07-14 | 2002-04-02 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Method for producing hydrazine derivative |
| US6656971B2 (en) | 2001-01-25 | 2003-12-02 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use |
| TWI231211B (en) * | 2001-05-01 | 2005-04-21 | Abbott Lab | Compositions and methods for enhancing the bioavailability of pharmaceutical agents |
| EP1387678A1 (en) | 2001-05-03 | 2004-02-11 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Förderung Der Wissenschaften E.V. | Compounds that inhibit hsp90 and stimulate hsp70 and hsp40, useful in the prevention or treatment of diseases associated with protein aggregation and amyloid formation |
| US6602907B1 (en) | 2001-06-08 | 2003-08-05 | University Of Central Florida | Treatment of breast cancer |
| TWI297335B (en) | 2001-07-10 | 2008-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| US6924312B2 (en) | 2001-07-10 | 2005-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Taxol enhancer compounds |
| TWI252847B (en) | 2001-07-10 | 2006-04-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Synthesis of taxol enhancers |
| TWI332943B (en) | 2001-07-10 | 2010-11-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| CN100462359C (zh) * | 2001-11-28 | 2009-02-18 | 科学研究和应用咨询公司 | 5-硫烷基-4h-1,2,4-***衍生物及其作为药物的应用 |
| TW200408407A (en) | 2001-11-30 | 2004-06-01 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof |
| AU2006228035B2 (en) | 2003-01-15 | 2010-02-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis (thio-hydrazide amide) compounds for treating multi-drug resistant cancer |
| TWI330079B (en) | 2003-01-15 | 2010-09-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Treatment for cancers |
| MXPA05008335A (es) | 2003-02-11 | 2006-05-04 | Vernalis Cambridge Ltd | Compuestos de isoxazol como inhibidores de las proteinas de choque por calor. |
| KR100575251B1 (ko) | 2003-03-03 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | ｐ38／ＪＴＶ－1을 유효성분으로 하는 암 치료용 약학적조성물 및 암 치료용 약학적 조성물의 스크리닝 방법 |
| KR100486693B1 (ko) * | 2003-03-17 | 2005-05-03 | 삼성전자주식회사 | 금속 매립 방법 |
| EP1493445A1 (en) | 2003-07-04 | 2005-01-05 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Inhibition of stress-induced ligand-dependent EGFR activation |
| TWI339206B (en) | 2003-09-04 | 2011-03-21 | Vertex Pharma | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
| KR100544347B1 (ko) * | 2003-12-11 | 2006-01-23 | 한국생명공학연구원 | 디아릴이소옥사졸계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| US20050288347A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-12-29 | Hodge Carl N | Certain triazole-based compounds, compositions, and uses thereof |
| US7011923B2 (en) * | 2004-04-07 | 2006-03-14 | International Business Machines Corporation | Negative photoresist and method of using thereof |
| BRPI0512526A (pt) * | 2004-06-23 | 2008-03-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | composto, composição farmacêutica, método para tratar um paciente com cáncer e método para preparar um di-sal de bis(tio-hidrazida amida) |
| US20060142393A1 (en) | 2004-09-16 | 2006-06-29 | Sherman Matthew L | Bis(thio-hydrazide amides) for treatment of hyperplasia |
| US20060167106A1 (en) * | 2004-11-19 | 2006-07-27 | Mei Zhang | Compounds acting at the centrosome |
| AU2005306471B2 (en) | 2004-11-19 | 2009-12-17 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression |
| JP5123671B2 (ja) | 2005-02-17 | 2013-01-23 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 増殖性疾患の治療のための化合物 |
| CA2604907A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds |
| WO2006113493A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Methods of determining cancer prognosis via natural killer cell activity |
| WO2006113572A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Methods of increasing natural killer cell activity for therapy |
| CN101223133B (zh) | 2005-05-16 | 2012-02-29 | 辛塔制药公司 | 双（硫代酰肼酰胺）盐的合成 |
| JP2009504740A (ja) | 2005-08-16 | 2009-02-05 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | ビス（チオ−ヒドラジドアミド）製剤 |
| US8318790B2 (en) | 2006-05-25 | 2012-11-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| JP2010501558A (ja) | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 癌を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド）との組み合わせ |
| JP2010501564A (ja) | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 黒色腫を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド） |
| NZ575350A (en) | 2006-08-21 | 2012-02-24 | Synta Pharmaceuticals Corp | Bis(phenylcarbonothioyl)hydrazide derivatives |
| AU2007288337B2 (en) | 2006-08-21 | 2012-02-16 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| WO2008024298A1 (en) | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thiohydrazide amides) for inhibiting angiogenesis |
| JP2010501559A (ja) | 2006-08-21 | 2010-01-21 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 黒色腫の再発を予防するまたは遅らせるのに使用するためのビス（チオヒドラジドアミド） |
| AU2007290490B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
| AU2007294969A1 (en) | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis (thiohydrazide amides) formulation |
| CA2662554A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for the treatment of angiogenesis |
| US7645904B2 (en) | 2006-09-15 | 2010-01-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Purification of bis(thiohydrazide amides) |
| US20090093538A1 (en) * | 2007-01-03 | 2009-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp | Method for treating cancer |
| WO2008136976A2 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| US8729111B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-05-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
| WO2009064374A2 (en) | 2007-11-09 | 2009-05-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Oral formulations of bis(thiohydrazide amides) |
| US8637704B2 (en) | 2007-11-28 | 2014-01-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Polymorphs of N-malonyl-bis(N′-methyl-N′-thiobenzoylhydrazide) |
| JP5091056B2 (ja) | 2008-08-28 | 2012-12-05 | 三甲株式会社 | 密閉容器の蓋部シール構造 |
-
2005
- 2005-06-20 BR BRPI0512526-0A patent/BRPI0512526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 WO PCT/US2005/021642 patent/WO2006009940A1/en active Application Filing
- 2005-06-20 RU RU2007101898/04A patent/RU2406722C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 ME MEP-2013-124A patent/ME01644B/me unknown
- 2005-06-20 KR KR1020077001513A patent/KR101313027B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 US US11/157,213 patent/US7385084B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 EP EP10009536A patent/EP2305642A3/en not_active Withdrawn
- 2005-06-20 NZ NZ552159A patent/NZ552159A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 RS RS20130458A patent/RS52999B/en unknown
- 2005-06-20 CN CN2005800264456A patent/CN1993318B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 AU AU2005265202A patent/AU2005265202B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 PT PT57623472T patent/PT1781604E/pt unknown
- 2005-06-20 DK DK05762347.2T patent/DK1781604T3/da active
- 2005-06-20 PL PL05762347T patent/PL1781604T3/pl unknown
- 2005-06-20 CA CA2570698A patent/CA2570698C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 EP EP05762347.2A patent/EP1781604B1/en active Active
- 2005-06-20 JP JP2007518152A patent/JP5362986B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-20 ES ES05762347T patent/ES2430373T3/es active Active
- 2005-06-21 TW TW094120599A patent/TWI389684B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-27 IL IL179632A patent/IL179632A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-19 NO NO20070378A patent/NO20070378L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-11-05 HK HK07112015.9A patent/HK1104526A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-04-18 US US12/148,312 patent/US7579503B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-15 US US12/503,661 patent/US7795313B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-30 US US12/871,587 patent/US8048925B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-08 RU RU2010145056/04A patent/RU2010145056A/ru not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-10-14 US US13/273,807 patent/US8461208B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-29 HR HRP20131023TT patent/HRP20131023T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2406722C2 (ru) | Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака | |
| US7709683B2 (en) | Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts | |
| US20100130752A1 (en) | Synthesis of cyclic carbonates | |
| RU2018132264A (ru) | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза | |
| AR047544A1 (es) | Proceso para la preparacion de compuestos de triazol sustituidos | |
| JP2008540658A5 (ru) | ||
| JP2008504264A5 (ru) | ||
| PE20040164A1 (es) | Mimeticos de glucocorticoides, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas | |
| FI129024B (en) | Process for the preparation of bicyclic guanidine and its derivatives | |
| RU2011140724A (ru) | Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин) | |
| WO2004109400A3 (en) | Novel photosensitive resin compositions | |
| EA200801828A2 (ru) | Соединения 1,2,4,5-тетрагидро-3h-бензазепина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения | |
| AR051373A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de analogos aciclicos de nucleotidos de fosfonatos | |
| RU2012128887A (ru) | Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина и его промежуточных продуктов | |
| RU2014101775A (ru) | Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид | |
| KR20130105778A (ko) | 알킬암모늄아세테이트염을 이용한 새로운 5-아세트옥시메틸푸르푸랄의 제조방법 | |
| CA2671816A1 (en) | Salts of imidazole-5-carboxylic acid derivatives, a method for preparing same and pharmaceutical compositions comprising same | |
| Das et al. | Stereoselective direct reductive amination of ketones with electron-deficient amines using Re 2 O 7/NaPF 6 catalyst | |
| GB1340720A (en) | Benzomorphan derivatives processes for producing them and composi tions containing them | |
| CN109020855B (zh) | 一种超声波辅助合成z-2-卤代-1-硫氰酸酯基乙烯化合物的方法 | |
| US10138188B2 (en) | Catalyst for producing methanol precursor, methanol precursor produced using the catalyst and methanol produced using the methanol precursor | |
| US11020730B2 (en) | Halogen-containing metathesis catalysts and methods thereof | |
| CN106432318A (zh) | 一种芳炔前体的设计，合成，及在合成多取代芳烃的应用 | |
| RU2013106503A (ru) | Способ получения контрастных агентов | |
| EA200900480A1 (ru) | Новые соединения индола, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160621 |