RU2018118399A - Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли - Google Patents
Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018118399A RU2018118399A RU2018118399A RU2018118399A RU2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- formula
- compound
- diazadispiro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (129)
1. Соединение общей формулы (I)
где
R1 представляет собой 
или 
m равняется 1, 2, 3, 4 или 5;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
р равняется 0 или 1;
q равняется 0, 1 или 2;
r равняется 0, 1 или 2;
X представляет собой связь, -C(RxRx')-, -С(О)-, -О-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)- или -С(O)O-;
где Rx выбран из галогена или замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила и -OR7;
Rx' выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
R7 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
Y представляет собой -СН2- или -С(О)-;
R1' выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2 выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила,
R3 выбран из замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
R3' выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
альтернативно, R3 и R3' могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, замещенный или незамещенный циклоалкил;
R4 и R4' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, -CHOR9 и -C(O)OR9;
где R9 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-9 алкила, замещенного или незамещенного С2-9 алкенила и замещенного или незамещенного С2-9 алкинила;
R5 и R5' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, -CHOR8 и -C(O)OR8;
где R8 выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
альтернативно, R5 и R5', взятые вместе с соединяющим С-атомом, образуют замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
R6 и R6' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, -CHOR10 и -С(O)OR10;
где R10 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
необязательно в виде одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по меньшей мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении компонентов в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват;
с применением следующих условий:
q не равняется 1, когда r равняется 1;
когда Y представляет собой -С(О)-, тогда R1 не является 
2. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I')
3. Соединение по п. 1 или п. 2, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I2'), (I2a'), (I2b') или (I2с')
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I3'), (I3а'), (I3b') или (I3с')
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I4'), (I4a'), (I4b') или (I4с')
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где
R1' выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила и замещенного или незамещенного арила, предпочтительно замещенного или незамещенного метила, предпочтительно замещенного или незамещенного этила или предпочтительно замещенного или незамещенного фенила.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R2 выбран из замещенного или незамещенного С1-6 алкила и замещенного или незамещенного арила, предпочтительно замещенного или незамещенного изопропила, замещенного или незамещенного изобутила или замещенного или незамещенного фенила.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где
R3 и R3' образуют вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, замещенный или незамещенный циклоалкил, предпочтительно замещенный или незамещенный С3-6 циклоалкил, предпочтительно замещенный или незамещенный циклопропил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение выбрано из следующего списка
- 12-этил-7-изопентил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 12-этил-7-фенэтил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 13-этил-8-фенэтил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 13-этил-8-изопентил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-10-этил-4-окса-7,10-диазадиспиро[2.1.3.3]ундекан-11-он
- 10-этил-7-изопентил-4-окса-7,10-диазадиспиро[2.1.3.3]ундекан-11-он
- 7-фенэтил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 7-изопентил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 8-фенэтил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 8-изопентил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-12-этил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 8-бензил-13-этил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-10-этил-4-окса-7,10-диазадиспиро[2.1.3.3]ундекан-11-он
- 8-бензил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 13-этил-8-фенэтил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан
- 7-бензил-12-этил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 12-этил-7-фенэтил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 7-фенэтил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 7-изопентил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 8-бензил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан
- 8-фенэтил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение выбрано из следующего списка
11. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение выбрано из следующего списка
12. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11, где R1 представляет собой -(CR4R4')pR1', причем указанный способ включает
a) внутримолекулярную циклизацию соединения формулы VIIa
или
b) реакцию соединения формулы VIIIH
с соединением формулы IX, X или XI,
или
c1) когда Y представляет собой СН2, путем алкилирования соединения формулы XIV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV является алкилирующим средством, а V представляет собой уходящую группу, или, альтернативно, путем реакции восстановительного аминирования соединения формулы XIV с соединением формулы XV, причем соединение формулы XV является альдегидом, а V является С(O)Н группой;
или
с2) когда Y представляет собой С(О), путем алкилирования соединения формулы XIV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV является алкилирующим средством, а V представляет собой уходящую группу.
13. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11, где R1 представляет собой -(CR4R4')pR1', Y представляет собой СО, a R3 и R3', взятые вместе с соединяющим С-атомом, образуют циклопропил (соединения формулы Id),
причем указанный способ включает
a) обработку сильным основанием соединения формулы Iс, где Rs=Rs'=H и s=1
или
b) реакцию циклопропанирования на соединении формулы XXXI
или
c) алкилирование соединения формулы XXV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV является алкилирующим средством, а V представляет собой уходящую группу;
или
d) реакцию соединения формулы XIXH
с соединением формулы IX, X или XI,
14. Применение соединений формулы II, IIP, III, IIIP, IVa, IVb, Vb, VbP, XII, XIIP, Va, VaP, VI, VIIb, VIIbP, XIII, XIIIP, VIIa, VIIaP, XVI, XVIP, XVIH, XIV, XIVP, XIVH, Ia, VIIIP, VIIIH, XV, IX, X, XI, Ie, XXP, XXH, XXI, XXIP, XXIH, Ib, XVIIP, XVIIH, Ic, XVIIIP, Id, XIXP, XIXH, XXIII, XIIIP, XIIIH, XXV, XXVP, XXVH, XXII, XXIIP, XXIIH, XXIV, XXIVP, XXIVH, If, XXVIP, XXVIH, XXVIIa, Ig, XXVIIIP, XXVIIH, XXVIIb, Ih, XXIXP, XXIXH, XXVIIc, Ib, XVIIP, XVIIH, XXXII, XXXIIP, XXXIIH, XXXIV, XXXIVP, XXXIVH, XXXI, XXXIP, XXXIH, XXXIII, XXXIIIP, XXXIIIH, XXXV, Ij, XXXVIP, XXXVIH, Ih, XXIXP, XXIXH, Ii, XXXP или XXXH
для получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или основу.
16. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 для применения при лечении боли, в частности от умеренной до сильной боли, висцеральной боли, хронической боли, раковой боли, мигрени, боли при воспалении, острой боли или невропатической боли, аллодинии или гипералгезии.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15382523.7 | 2015-10-23 | ||
| EP15382523 | 2015-10-23 | ||
| PCT/EP2016/001742 WO2017067664A1 (en) | 2015-10-23 | 2016-10-21 | Oxa-diazaspiro compounds having activity against pain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018118399A true RU2018118399A (ru) | 2019-11-25 |
| RU2018118399A3 RU2018118399A3 (ru) | 2020-01-31 |
Family
ID=54364221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018118399A RU2018118399A (ru) | 2015-10-23 | 2016-10-21 | Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10689398B2 (ru) |
| EP (1) | EP3365346B1 (ru) |
| JP (1) | JP6884973B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180073638A (ru) |
| CN (1) | CN108349998B (ru) |
| AR (1) | AR106448A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016343551A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018007269A2 (ru) |
| CA (1) | CA2999925A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018004803A2 (ru) |
| CY (1) | CY1122708T1 (ru) |
| DK (1) | DK3365346T3 (ru) |
| ES (1) | ES2775522T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20200309T1 (ru) |
| HU (1) | HUE047997T2 (ru) |
| IL (1) | IL258370A (ru) |
| LT (1) | LT3365346T (ru) |
| MA (1) | MA43158B1 (ru) |
| ME (1) | ME03636B (ru) |
| MX (1) | MX2018004777A (ru) |
| PH (1) | PH12018500682A1 (ru) |
| PL (1) | PL3365346T3 (ru) |
| PT (1) | PT3365346T (ru) |
| RS (1) | RS59956B1 (ru) |
| RU (1) | RU2018118399A (ru) |
| SG (1) | SG11201802988XA (ru) |
| SI (1) | SI3365346T1 (ru) |
| TN (1) | TN2018000091A1 (ru) |
| TW (1) | TW201731853A (ru) |
| WO (1) | WO2017067664A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201615643A (zh) | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物 |
| MX2018004777A (es) | 2015-10-23 | 2018-06-19 | Esteve Labor Dr | Compuestos oxa-diazaspiro que tienen actividad contra el dolor. |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3481942A (en) | 1968-09-06 | 1969-12-02 | Smithkline Corp | Oxa-diazaspiro(4.5)decane compounds |
| US4353900A (en) * | 1981-10-19 | 1982-10-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones |
| WO1993013101A1 (en) * | 1991-12-27 | 1993-07-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pyridonecarboxylate compound, pharmaceutical use thereof, and spiro compound |
| US6114541A (en) | 1997-03-10 | 2000-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for the preparation of α-Bromo-Lactam derivatives |
| KR100974901B1 (ko) | 2001-12-28 | 2010-08-10 | 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 모노아민 수용체 조정자로서의 스피로아자사이클릭 화합물 |
| CA2543820C (en) * | 2003-11-07 | 2012-07-10 | Chiron Corporation | Methods for synthesizing quinolinone compounds |
| EP1634873A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sigma receptor inhibitors |
| DE102005030051A1 (de) | 2005-06-27 | 2006-12-28 | Grünenthal GmbH | Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| US8168783B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-05-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Chemokine receptor antagonists and use thereof |
| EP1829869A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands |
| WO2007124136A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Use of 4-amino-piperidines for treating sleep disorders |
| EP1847542A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-10-24 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor |
| ES2541133T3 (es) | 2007-03-01 | 2015-07-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Compuesto de bencimidazol y uso farmacéutico del mismo |
| EP1982714A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Pyrano-pyrazole-amines |
| EP2020414A1 (en) | 2007-06-20 | 2009-02-04 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | spiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis |
| EP2197876A1 (en) | 2007-08-29 | 2010-06-23 | Glaxosmithkline LLC | Thiazole and oxazole kinase inhibitors |
| EP2070933A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Tricyclic triazolic compounds |
| UA100400C2 (ru) | 2008-02-06 | 2012-12-25 | Астразенека Аб | Производные спироциклических амидов |
| KR101691836B1 (ko) | 2009-10-25 | 2017-01-02 | 엘지전자 주식회사 | 프로그램 정보 처리 방법 및 방송 수신기 |
| ES2618929T3 (es) * | 2011-03-14 | 2017-06-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Morfolina-Spiro piperidina amida cíclica como moduladores del canal iónico |
| US8940085B2 (en) | 2011-03-16 | 2015-01-27 | Access Business Group International Llc | Humidifier with ultraviolet disinfection |
| ES2608053T3 (es) | 2011-08-19 | 2017-04-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Inhibidores de ácido graso sintasa |
| US9751881B2 (en) | 2013-07-31 | 2017-09-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| JP2017100951A (ja) | 2014-04-04 | 2017-06-08 | 大正製薬株式会社 | オキサゾリジノン及びオキサジナノン誘導体 |
| TW201615643A (zh) * | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物 |
| TW201615642A (zh) | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之醯胺衍生物 |
| TWI685497B (zh) | 2014-06-02 | 2020-02-21 | 西班牙商伊史帝夫製藥公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的１-氧雜-４,９-二氮雜螺十一烷化合物之烷基衍生物 |
| US10022359B2 (en) | 2014-11-21 | 2018-07-17 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | 1,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain |
| MX2018004777A (es) | 2015-10-23 | 2018-06-19 | Esteve Labor Dr | Compuestos oxa-diazaspiro que tienen actividad contra el dolor. |
-
2016
- 2016-10-21 MX MX2018004777A patent/MX2018004777A/es unknown
- 2016-10-21 BR BR112018007269-9A patent/BR112018007269A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-10-21 SG SG11201802988XA patent/SG11201802988XA/en unknown
- 2016-10-21 WO PCT/EP2016/001742 patent/WO2017067664A1/en active Application Filing
- 2016-10-21 JP JP2018519862A patent/JP6884973B2/ja active Active
- 2016-10-21 EP EP16784795.3A patent/EP3365346B1/en active Active
- 2016-10-21 RU RU2018118399A patent/RU2018118399A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-10-21 PT PT167847953T patent/PT3365346T/pt unknown
- 2016-10-21 HU HUE16784795A patent/HUE047997T2/hu unknown
- 2016-10-21 PL PL16784795T patent/PL3365346T3/pl unknown
- 2016-10-21 ME MEP-2020-39A patent/ME03636B/me unknown
- 2016-10-21 TW TW105134203A patent/TW201731853A/zh unknown
- 2016-10-21 ES ES16784795T patent/ES2775522T3/es active Active
- 2016-10-21 CN CN201680061752.6A patent/CN108349998B/zh active Active
- 2016-10-21 AU AU2016343551A patent/AU2016343551A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-21 MA MA43158A patent/MA43158B1/fr unknown
- 2016-10-21 RS RS20200216A patent/RS59956B1/sr unknown
- 2016-10-21 US US15/769,754 patent/US10689398B2/en active Active
- 2016-10-21 AR ARP160103229A patent/AR106448A1/es unknown
- 2016-10-21 TN TNP/2018/000091A patent/TN2018000091A1/en unknown
- 2016-10-21 KR KR1020187014463A patent/KR20180073638A/ko unknown
- 2016-10-21 DK DK16784795.3T patent/DK3365346T3/da active
- 2016-10-21 CA CA2999925A patent/CA2999925A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-21 LT LTEP16784795.3T patent/LT3365346T/lt unknown
- 2016-10-21 SI SI201630655T patent/SI3365346T1/sl unknown
-
2018
- 2018-03-26 IL IL258370A patent/IL258370A/en unknown
- 2018-03-27 PH PH12018500682A patent/PH12018500682A1/en unknown
- 2018-05-04 CO CONC2018/0004803A patent/CO2018004803A2/es unknown
-
2020
- 2020-02-24 HR HRP20200309TT patent/HRP20200309T1/hr unknown
- 2020-02-27 CY CY20201100183T patent/CY1122708T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| RU2018115569A (ru) | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах | |
| RU2483070C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ | |
| CY1121601T1 (el) | Ενωσεις διαμιδιου που εχουν δραστικοτητα ανταγωνιστη μουσκαρινικου υποδοχεα και αγωνιστη βητα 2 αδρενεργικου υποδοχεα | |
| RU2005129738A (ru) | Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2495044C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| JP2008520719A5 (ru) | ||
| JP2018534270A5 (ru) | ||
| RU2018118399A (ru) | Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли | |
| JP2009504764A5 (ru) | ||
| JP2014525438A5 (ru) | ||
| JP2017508782A5 (ru) | ||
| JP2016519653A5 (ru) | ||
| RU2005124360A (ru) | Новые обратные агонисты рецептора св 1 | |
| JP2018511647A5 (ru) | ||
| RU2004109812A (ru) | Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний | |
| RU2006133373A (ru) | Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью | |
| RU2008152763A (ru) | Применение агонистов каннабиноидного рецептора в качестве индуцирующих гипотермию лекарственных средств для лечения ишемии | |
| EA200400762A1 (ru) | Новые соединения, их использование в медицине, способ их изготовления и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2020507606A5 (ru) | ||
| JP2005506292A (ja) | ｐＨに依存するＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト | |
| JP2019535723A5 (ru) | ||
| CN111518077B (zh) | 一种新型抗肿瘤ido抑制剂的制备方法 | |
| RU2013120556A (ru) | 1,2-гидрокси-2-оксо-хинолин-3-карбоксанилиды в качестве активаторов ahr | |
| PH12017501655B1 (en) | Morphinan derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200813 |