RU2018104269A - Полиморфная форма диарильного макроцикла - Google Patents

Полиморфная форма диарильного макроцикла Download PDF

Info

Publication number
RU2018104269A
RU2018104269A RU2018104269A RU2018104269A RU2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
cancer
boc
Prior art date
Application number
RU2018104269A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018104269A3 (ru
RU2765181C2 (ru
Inventor
Цзинжун Дж. ЦУЙ
Эван В. РОДЖЕРС
Original Assignee
ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. filed Critical ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Publication of RU2018104269A publication Critical patent/RU2018104269A/ru
Publication of RU2018104269A3 publication Critical patent/RU2018104269A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765181C2 publication Critical patent/RU2765181C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Claims (167)

1. Кристаллическая полиморфная форма (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенпиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5Н)-она.
2. Кристаллическая полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма представляет собой полиморфную форму свободного основания (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенпиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5Н)-она.
3. Кристаллическая полиморфная форма по п. 1 или 2, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пик при угле дифракции (2θ) 27,4±0,1.
4. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-3, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1 и 27,4±0,1.
5. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-4, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 18,8±0,1 и 27,4±0,1.
6. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-5, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1 и 27,4±0,1.
7. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-6, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1, 22,8±0,1 и 27,4±0,1.
8. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-7, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,1±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1, 22,8±0,1 и 27,4±0,1.
9. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-8, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,1±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1, 21,2±0,1, 22,8±0,1 и 27,4±0,1.
10. Кристаллическая полиморфная форма (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенпиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она, имеющий порошковую рентгенограмму, по существу такую как показано на фиг. 1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую полиморфную форму по любому из предшествующих пунктов.
12. Способ лечения заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической полиморфной формы по любому из пп. 1-10.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, боли, неврологических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и воспаления.
15. Способ по любому из пп. 12-14, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой рак.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный рак выбран из групп, состоящих из рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, кожной или внутриглазной меланомы, рака матки, рака яичников, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака желудка и рака пищевода и желудка, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака предстательной железы, хронического или острого лейкоза, лимфоцитарных лимфом, таких как анапластическая крупноклеточная лимфома, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, почечно-клеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы (ЦНС), глиобластомы, первичной лимфомы ЦНС, опухолей оси позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, воспалительных миофибробластических опухолей и их комбинаций.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
18. Соединение формулы II
Figure 00000001
II
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H или PG, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой PG.
20. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.
21. Соединение по п. 18 или 19, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н.
22. Соединение по п. 18 или 20, отличающееся тем, что R1 представляет PG.
23. Соединение по п. 18 или 21, отличающееся тем, что R2 представляет PG.
24. Соединение по любому из пп. 18-23, отличающееся тем, что R3 и R4 представляют собой метил.
25. Соединение по любому из пп. 18-24, отличающееся тем, что PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts.
26. Соединение по любому из пп. 18-25, отличающееся тем, что PG представляет собой Boc.
27. Соединение формулы
Figure 00000002
.
28. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000003
I
включающий
(а) приведение в контакт соединения формулы А
Figure 00000004
A
с соединением формулы B-14
Figure 00000005
B-14
в присутствии основания с получением соединения формулы С
Figure 00000006
; или
C
(b) приведение соединения формулы С в контакт с неорганическим основанием с получением соединения формулы D
Figure 00000007
; или
D
(c) приведение соединения формулы D в контакт с кислотой с получением соединения формулы E
Figure 00000008
; или
E
(d) приведение соединения формулы E в контакт с основанием в присутствии фосфинатного реагента с получением соединения формулы I.
29. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
В
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) приведение соединения формулы B-1
Figure 00000010
B-1
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с соединением формулы B-2R
Figure 00000011
B-2R
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в присутствии азодикарбоксилатного реагента и фосфинового реагента с получением соединения формулы B-3
Figure 00000012
B-3
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(b) приведение соединения формулы B-3
Figure 00000012
B-3
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с (R)-2-метил-2-пропансульфинамидом с получением соединения формулы B-5
Figure 00000013
B-5
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(c) приведение соединения формулы B-5
Figure 00000014
B-5
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с восстанавливающим агентом с получением соединения формулы B-6
Figure 00000015
B-6
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(d) приведение соединения формулы B-6
Figure 00000016
B-6
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с йодным реагентом с получением соединения формулы B.
30. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
В
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) взаимодействие соединения формулы B-7
Figure 00000017
B-7
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, в условиях, подходящих для получения соединения формулы B-8
Figure 00000018
B-8
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; или
(b) приведение соединения формулы B-8
Figure 00000018
B-8
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в контакт с соединением формулы B-2R
Figure 00000019
B-2R
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в присутствии азодикарбоксилатного реагента и фосфинового реагента с получением соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(c) приведение соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; в контакт с неорганическим основанием с получением соединения формулы B.
31. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
В
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) взаимодействие соединения формулы B-10
Figure 00000021
B-10
с соединением формулы B-2S
Figure 00000022
B-2S
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в присутствии основания с получением соединения формулы B-11
Figure 00000023
B-11
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; или
(b) приведение соединения формулы B-11
Figure 00000023
B-11
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в контакт с нуклеофилом с получением соединения формулы B-12
Figure 00000024
B-12
где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; или
(c) приведение соединения формулы B-12
Figure 00000024
B-12
где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в контакт с восстанавливающим агентом с получением соединения формулы B.
32. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
B
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) взаимодействие соединения формулы B-12
Figure 00000025
B-12
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в условиях, подходящих для получения соединения формулы B-13
Figure 00000026
B-13
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; R3 представляет собой C1-C4 алкил; и R5 представляет собой C1-C3 алкил; или
(b) приведение соединения формулы B-13
Figure 00000027
B-13
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; R3 представляет собой C1-C4 алкил; и R5 представляет собой C1-C3 алкил; в контакт с восстанавливающим агентом с получением соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(c) приведение соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; в контакт с неорганическим основанием с получением соединения формулы B.
RU2018104269A 2015-07-06 2016-07-05 Полиморфная форма диарильного макроцикла RU2765181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562188846P 2015-07-06 2015-07-06
US62/188,846 2015-07-06
US201562218672P 2015-09-15 2015-09-15
US62/218,672 2015-09-15
PCT/US2016/040972 WO2017007759A1 (en) 2015-07-06 2016-07-05 Diaryl macrocycle polymorph

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018104269A true RU2018104269A (ru) 2019-08-06
RU2018104269A3 RU2018104269A3 (ru) 2019-12-17
RU2765181C2 RU2765181C2 (ru) 2022-01-26

Family

ID=57685592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104269A RU2765181C2 (ru) 2015-07-06 2016-07-05 Полиморфная форма диарильного макроцикла

Country Status (14)

Country Link
US (4) US10294242B2 (ru)
EP (1) EP3319969B1 (ru)
JP (2) JP6917974B2 (ru)
KR (1) KR102623734B1 (ru)
CN (2) CN113354653A (ru)
AU (1) AU2016289454B2 (ru)
BR (1) BR112018000297A2 (ru)
CA (1) CA2990020C (ru)
HK (1) HK1254492A1 (ru)
IL (2) IL256443B (ru)
MX (2) MX2017017081A (ru)
RU (1) RU2765181C2 (ru)
WO (1) WO2017007759A1 (ru)
ZA (1) ZA201708436B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA031863B1 (ru) 2014-01-24 2019-03-29 ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
CN107735399B (zh) 2015-07-02 2021-01-26 特普医药公司 作为蛋白质激酶的调节剂的手性二芳基大环
BR112018001065A2 (pt) * 2015-07-21 2018-09-11 Tp Therapeutics, Inc. macrociclos diarila quirais e usos dos mesmos
TW201815799A (zh) 2016-07-28 2018-05-01 美商Ｔｐ生物醫藥公司 巨環激酶抑制劑
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
CN107586796B (zh) * 2017-07-20 2021-08-06 暨明医药科技（苏州）有限公司 (r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的合成方法
KR102645316B1 (ko) 2017-07-28 2024-03-07 터닝 포인트 테라퓨틱스, 인크. 거대환형 화합물 및 이의 용도
JOP20200152A1 (ar) 2017-12-19 2022-10-30 Turning Point Therapeutics Inc مركبات حلقية كبرى لعلاج مرض
JP7092405B2 (ja) * 2018-04-16 2022-06-28 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 キナーゼ活性を阻害するためのジ（ヘテロ）アリール大環状化合物
EP3870579A4 (en) 2018-10-22 2022-10-19 Alumis Inc. TYK2 INHIBITORS AND THEIR USES
EP3974434A4 (en) 2019-05-21 2023-11-08 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. MACROLIDE DERIVATIVES, PRODUCTION PROCESS AND USE THEREOF
JP2022537385A (ja) * 2019-06-19 2022-08-25 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッド 大環状キナーゼ阻害剤の多形
US11654145B2 (en) 2019-11-27 2023-05-23 Turning Point Therapeutics, Inc. Combination therapy involving diaryl macrocyclic compounds
MX2022006366A (es) 2019-11-27 2022-06-22 Turning Point Therapeutics Inc Terapia de combinacion que implica compuestos de diarilo macrociclico.
AU2021229457A1 (en) * 2020-03-02 2022-10-20 Turning Point Therapeutics, Inc. Therapeutic uses of macrocyclic compounds
CN112174982A (zh) * 2020-09-10 2021-01-05 上海希迈医药科技有限公司 一种洛普替尼晶型及其制备方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9403639D0 (en) * 1994-02-25 1994-04-13 Boots Co Plc Therapeutic agents
AU2002322802A1 (en) * 2001-07-27 2003-02-17 Merck And Co., Inc. Thrombin inhibitors
CA2735420C (en) 2008-09-08 2016-06-28 Merck Patent Gmbh Macrocyclic pyrimidines as protein kinase inhibitors
CA2738026C (en) 2008-09-22 2017-01-24 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
DK3106463T6 (da) 2008-10-22 2020-02-24 Array Biopharma Inc Pyrazolo[1,5-]pyrimidinforbindelse som trk-kinasehæmmer
PE20131197A1 (es) 2008-10-31 2013-11-06 Genentech Inc Compuestos de pirazolopirimidina como inhibidores de jak y composiciones farmaceuticas que los contienen
HUE035337T2 (en) * 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
EP2508607A1 (en) 2011-04-07 2012-10-10 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Medicament for liver regeneration and for treatment of liver failure
WO2013001310A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors
KR20140059236A (ko) 2011-08-19 2014-05-15 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Hcv 프로테아제 억제제의 결정 형태
WO2013045653A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Oncodesign S.A. Macrocyclic flt3 kinase inhibitors
BR112014022106B1 (pt) 2012-03-06 2022-08-02 Pfizer Inc Derivados macrocíclicos, combinação, composição e usos na fabricação de um medicamento para o tratamento de doenças
CA2866164C (en) 2012-03-09 2020-07-07 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazo [1, 2 - b] pyridazine - based compounds, compositions comprising them, and uses thereof
PT2834243T (pt) 2012-03-09 2018-08-01 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compostos à base de pirazolo[1,5-a]pirimidina, composições que os compreendem e métodos para a sua utilização
GB201205669D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
US10497028B2 (en) * 2013-10-21 2019-12-03 Disney Enterprises, Inc. Systems and methods for facilitating monetizing brand integration within online content
EA031863B1 (ru) 2014-01-24 2019-03-29 ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
CN107735399B (zh) * 2015-07-02 2021-01-26 特普医药公司 作为蛋白质激酶的调节剂的手性二芳基大环
BR112018001065A2 (pt) * 2015-07-21 2018-09-11 Tp Therapeutics, Inc. macrociclos diarila quirais e usos dos mesmos

Also Published As

Publication number Publication date
KR102623734B1 (ko) 2024-01-10
JP2018529633A (ja) 2018-10-11
IL283184B2 (en) 2023-06-01
US20230295184A1 (en) 2023-09-21
CA2990020C (en) 2024-02-27
AU2016289454B2 (en) 2020-07-09
US20180194777A1 (en) 2018-07-12
IL283184A (en) 2021-06-30
AU2016289454A1 (en) 2018-01-04
HK1254492A1 (zh) 2019-07-19
EP3319969A1 (en) 2018-05-16
JP7212713B2 (ja) 2023-01-25
US20190233437A1 (en) 2019-08-01
CN108026108A (zh) 2018-05-11
EP3319969A4 (en) 2019-07-03
US10294242B2 (en) 2019-05-21
ZA201708436B (en) 2021-03-31
JP6917974B2 (ja) 2021-08-11
JP2021119151A (ja) 2021-08-12
RU2018104269A3 (ru) 2019-12-17
EP3319969B1 (en) 2024-04-03
US20210094974A1 (en) 2021-04-01
WO2017007759A1 (en) 2017-01-12
MX2017017081A (es) 2018-08-16
BR112018000297A2 (pt) 2018-09-04
IL256443A (en) 2018-02-28
CN108026108B (zh) 2021-06-22
KR20180026480A (ko) 2018-03-12
MX2021008145A (es) 2021-08-11
RU2765181C2 (ru) 2022-01-26
IL256443B (en) 2021-05-31
CN113354653A (zh) 2021-09-07
CA2990020A1 (en) 2017-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104269A (ru) Полиморфная форма диарильного макроцикла
JP2018529633A5 (ru)
RU2014102935A (ru) Кризотиниб для применения в лечении рака
HRP20191944T1 (hr) Soli i polimorfi od 8-fluoro-2-{4-[(metilamino)metil]fenil}-1,3,4,5-tetrahidro-6h-azepino[5,4,3-cd]indol-6-ona
ES2963695T3 (es) Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona y su uso en el tratamiento de enfermedades dependientes de la proteína con dedos de zinc 2 de la familia ikaros (ikzf2)
HRP20171754T1 (hr) Soli i kristalni oblici agensa za induciranje apopotoze
ES2534326T3 (es) Compuestos tricíclicos heterocíclicos como inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa
JP2015232006A5 (ru)
ES2793239T3 (es) Inhibidores del bromodominio
HRP20221035T1 (hr) Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
JP6117801B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン
JP6170497B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン
RU2010121647A (ru) Полиморфы ингибитора c-met/hgfr
JP2014514317A5 (ru)
HRP20160014T1 (hr) Derivati 1-((5-heteroariltiazol-2-il)aminokarbonil)pirolidin-2-karboksamida kao inhibitori fosfatidilinozitol 3-kinaze (pi3k), koji su korisni u lijeäśenju proliferativnih bolesti
JP2018138611A (ja) ピロロベンゾジアゼピンおよび標的コンジュゲート
ES2780382T3 (es) Derivados de pirazolopirimidina
JP2020514409A5 (ru)
JPWO2019199792A5 (ru)
RU2017139515A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там
JP2014527974A (ja) ピロロベンゾジアゼピン
KR20160104729A (ko) 암 또는 염증성 질환의 치료를 위한 치환 피롤로피리딘 및 피롤로피라진
RU2008122471A (ru) Способ лечения аномального роста клеток
RU2005128791A (ru) Лекарственные формы, содержащие ag013736
BR112020013672A2 (pt) compostos, composições, e métodos para tratamento de doenças que envolvem tecidos afetados por ácidos ou hipoxia