RU2017134043A - Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью - Google Patents

Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью Download PDF

Info

Publication number
RU2017134043A
RU2017134043A RU2017134043A RU2017134043A RU2017134043A RU 2017134043 A RU2017134043 A RU 2017134043A RU 2017134043 A RU2017134043 A RU 2017134043A RU 2017134043 A RU2017134043 A RU 2017134043A RU 2017134043 A RU2017134043 A RU 2017134043A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
equals
binding protein
amino acid
protein according
linker
Prior art date
Application number
RU2017134043A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017134043A3 (ru
RU2728858C2 (ru
Inventor
Хуавэй Цю
Джули БЕРД
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2017134043A publication Critical patent/RU2017134043A/ru
Publication of RU2017134043A3 publication Critical patent/RU2017134043A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728858C2 publication Critical patent/RU2728858C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522CH1 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53Hinge
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (46)

1. Выделенный связывающий белок, который связывается с TGFβ1, где выделенный связывающий белок содержит первую полипептидную цепь, вторую полипептидную цепь, третью полипептидную цепь и четвертую полипептидную цепь,
при этом указанные первая и вторая полипептидные цепи имеют следующую формулу в направлении от N-конца к C-концу: (VL-домен)-(линкер 1)m-(CL-домен),
при этом указанные третья и четвертая полипептидные цепи имеют следующую формулу в направлении от N-конца к C-концу: (VH-домен)-(линкер 2)n-(CH1-домен)-(шарнирная область)s-(Fc-область),
(1) где:
(i) m равняется 1, и каждое из n и s независимо равняется 0 или 1;
(ii) VL-домен каждой из первой и второй полипептидных цепей содержит область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (LCDR1), LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 12, 13 и 14 соответственно; и
(iii) VH-домен каждой из третьей и четвертой полипептидных цепей содержит HCDR 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, 10, 11 или 15; и
(2) где:
(i) линкер 1 содержит первый пептид, имеющий последовательность лейцин-глутаминовая кислота-изолейцин-лизин-Xp-Yq-Zr-аргинин-треонин-валин-аланин, где каждый из X, Y и Z независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из серина, глицина, аланина, валина, лейцина, изолейцина и треонина; и каждое из p, q и r независимо представляет собой целое число от 0 до 5; и/или
(ii) линкер 2 содержит второй пептид, имеющий последовательность треонин-валин-серин-Ad-Be-Cf-серин-аланин-серин-треонин, где каждый из A, B и C независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из серина, глицина, аланина, валина, лейцина, изолейцина и треонина; и n равняется 1, и каждое из d, e и f независимо представляет собой целое число от 0 до 5.
2. Выделенный связывающий белок по п. 1, где каждый из X, Y и Z независимо представляет собой серин или глицин, и при этом необязательно:
(1) p равняется 1, и каждое из q и r равняется 0;
(2) p равняется 0, и каждое из q и r равняется 1;
(3) каждое из p, q и r равняется 1;
(4) p равняется 2, и каждое из q и r равняется 1; или
(5) p равняется 1, и каждое из q и r равняется 2.
3. Выделенный связывающий белок по п. 1, где каждый из A, B и C независимо представляет собой серин или глицин, и при этом необязательно:
(1) d равняется 0, и каждое из e и f равняется 1;
(2) каждое из d, e и f равняется 1;
(3) d равняется 1, и каждое из e и f равняется 0;
(4) d равняется 2, и каждое из e и f равняется 1; или
(5) d равняется 1, и каждое из e и f равняется 2.
4. Выделенный связывающий белок по п. 1, где линкер 1 содержит указанный первый пептид, и линкер 2 содержит указанный второй пептид.
5. Выделенный связывающий белок по п. 4, где каждый из X, Y, Z, A, B и C независимо представляет собой серин или глицин, и при этом необязательно:
(1) p равняется 1, и каждое из q и r равняется 0; и d равняется 1, и каждое из e и f равняется 0;
(2) p равняется 0, и каждое из q и r равняется 1; и d равняется 0, и каждое из e и f равняется 1;
(3) каждое из p, q и r равняется 1; и каждое из d, e и f равняется 1;
(4) p равняется 2, и каждое из q и r равняется 1; и d равняется 2, и каждое из e и f равняется 1; или
(5) p равняется 1, и каждое из q и r равняется 2; и d равняется 1, и каждое из e и f равняется 2.
6. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где каждый из линкера 1 и линкера 2 независимо содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25 или 26.
7. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где каждая из первой и второй полипептидных цепей независимо содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, 40, 41, 42 или 43.
8. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где линкер 2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, 46, 47 или 48.
9. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где каждая из третьей и четвертой полипептидных цепей независимо содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, 57, 58 или 61.
10. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где выделенный связывающий белок избирательно связывается с TGFβ1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенный связывающий белок по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
12. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую выделенный связывающий белок по любому из пп. 1-10.
13. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 12.
14. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 12.
15. Способ получения выделенного связывающего белка, включающий:
культивирование клетки-хозяина по п. 14 в условиях, подходящих для выработки связывающего белка, и
выделение связывающего белка.
16. Выделенный связывающий белок по любому из пп. 1-10 для применения в лечении заболевания у человека, нуждающегося в ингибировании активности TGFβ1.
17. Выделенный связывающий белок по п. 16, где заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброзного заболевания, рака и иммуноопосредованного заболевания.
18. Выделенный связывающий белок по п. 16, где заболевание представляет собой заболевание, характеризующееся нарушением ремоделирования костной ткани.
19. Выделенный связывающий белок по п. 16, где заболевание представляет собой заболевание почек.
20. Выделенный связывающий белок по п. 16, где заболевание представляет собой диффузный кожный системный склероз.
RU2017134043A 2015-03-04 2016-03-03 Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью RU2728858C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562128149P 2015-03-04 2015-03-04
US62/128,149 2015-03-04
PCT/US2016/020780 WO2016141245A1 (en) 2015-03-04 2016-03-03 Modified-igg antibodies that bind transforming growth factor-beta1 with high affinity, avidity and specificity

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134043A true RU2017134043A (ru) 2019-04-05
RU2017134043A3 RU2017134043A3 (ru) 2019-08-29
RU2728858C2 RU2728858C2 (ru) 2020-07-31

Family

ID=55524479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134043A RU2728858C2 (ru) 2015-03-04 2016-03-03 Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью

Country Status (24)

Country Link
US (3) US11325970B2 (ru)
EP (2) EP3265487B1 (ru)
JP (1) JP6745275B2 (ru)
KR (2) KR102560072B1 (ru)
CN (1) CN107787329B (ru)
AR (1) AR103840A1 (ru)
AU (1) AU2016226098B2 (ru)
BR (1) BR112017018678A2 (ru)
CA (1) CA2978439A1 (ru)
DK (1) DK3265487T3 (ru)
ES (1) ES2927297T3 (ru)
HR (1) HRP20221142T1 (ru)
HU (1) HUE059644T2 (ru)
IL (1) IL254239B2 (ru)
LT (1) LT3265487T (ru)
MX (1) MX2017011252A (ru)
PL (1) PL3265487T3 (ru)
PT (1) PT3265487T (ru)
RS (1) RS63589B1 (ru)
RU (1) RU2728858C2 (ru)
SG (2) SG11201707109XA (ru)
SI (1) SI3265487T1 (ru)
TW (1) TWI733661B (ru)
WO (1) WO2016141245A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI733661B (zh) 2015-03-04 2021-07-21 美商健臻公司 以高親合性、結合性及特異性結合轉化生長因子-β1的經修飾IgG抗體
TWI726870B (zh) 2015-03-04 2021-05-11 美商健臻公司 具有高親和性、結合性及專一性之結合轉形生長因子-β1的scFv-Fc二聚體
KR20180122397A (ko) * 2016-03-11 2018-11-12 스칼러 락, 인크. TGFβ1-결합 이뮤노글로불린 및 그의 용도
US11299751B2 (en) 2016-04-29 2022-04-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2017189959A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
TWI787230B (zh) 2017-01-20 2022-12-21 法商賽諾菲公司 抗TGF-β抗體及其用途
KR20210008027A (ko) * 2018-05-10 2021-01-20 미라바이오로직스 가부시키가이샤 항체의 항원 결합 영역을 포함하고, 생리 활성 펩티드를 융합하는 인공 단백질
US20220119513A1 (en) * 2020-06-08 2022-04-21 Zoetis Services Llc Anti-tgfb antibodies and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020099179A1 (en) 1989-12-21 2002-07-25 Linda K. Jolliffe Cdr-grafted antibodies
US5616561A (en) 1995-03-31 1997-04-01 Regents Of The University Of California TGF-β antagonists as mitigators of radiation-induced tissue damage
US6492497B1 (en) * 1999-04-30 2002-12-10 Cambridge Antibody Technology Limited Specific binding members for TGFbeta1
EP1486560A3 (en) 1999-04-30 2005-02-09 Cambridge Antibody Technology LTD Specific antibodies and antibody fragments for TGFBETA1
JP2006525362A (ja) 2003-04-30 2006-11-09 ジェンザイム コーポレーション 腎機能不全を治療するためのTGF−βアンタゴニストとレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系アンタゴニストとの併用
AU2005230848B9 (en) 2004-03-31 2011-06-02 Genentech, Inc. Humanized anti-TGF-beta antibodies
WO2006036729A2 (en) 2004-09-22 2006-04-06 Genzyme Corporation USE OF TGF-β ANTAGONISTS TO LIMIT NEPHROTOXICITY OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS
US9284375B2 (en) 2005-04-15 2016-03-15 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP1874818B1 (en) 2005-04-22 2011-04-13 Eli Lilly And Company Tgf beta 1 specific antibodies
ES2379194T3 (es) 2005-12-23 2012-04-23 Eli Lilly And Company Anticuerpos de unión a TGF-beta
KR101516823B1 (ko) 2006-03-17 2015-05-07 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 안정화된 폴리펩티드 조성물
WO2007108559A1 (ja) 2006-03-23 2007-09-27 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha ヒトトロンボポエチン受容体に対するアゴニスト抗体
DK2083863T3 (da) 2006-10-03 2015-06-22 Genzyme Corp Antistoffer mod tgf-beta til anvendelse til behandling af spædbørn med risiko for udvikling af bronkopulmonal dysplasi
CN102264390A (zh) 2008-07-02 2011-11-30 新兴产品开发西雅图有限公司 Il6免疫治疗
WO2012088461A2 (en) 2010-12-23 2012-06-28 Biogen Idec Inc. Linker peptides and polypeptides comprising same
TWI803876B (zh) * 2011-03-28 2023-06-01 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
ES2894398T3 (es) * 2011-06-03 2022-02-14 Xoma Technology Ltd Anticuerpos específicos para TGF-beta
CN104640561A (zh) 2012-07-23 2015-05-20 酵活有限公司 包含轻链和重链的选择性配对的免疫球蛋白构建体
ES2845215T3 (es) 2013-03-11 2021-07-26 Genzyme Corp Anticuerpos anti-TGF-beta modificados genéticamente y fragmentos de unión a antígeno
TWI726870B (zh) 2015-03-04 2021-05-11 美商健臻公司 具有高親和性、結合性及專一性之結合轉形生長因子-β1的scFv-Fc二聚體
TWI733661B (zh) 2015-03-04 2021-07-21 美商健臻公司 以高親合性、結合性及特異性結合轉化生長因子-β1的經修飾IgG抗體

Also Published As

Publication number Publication date
KR20230116946A (ko) 2023-08-04
WO2016141245A1 (en) 2016-09-09
US20240117028A1 (en) 2024-04-11
DK3265487T3 (da) 2022-09-26
KR102560072B1 (ko) 2023-07-25
CA2978439A1 (en) 2016-09-09
US11834495B2 (en) 2023-12-05
JP2018512124A (ja) 2018-05-17
HRP20221142T1 (hr) 2022-11-25
SI3265487T1 (sl) 2022-10-28
AU2016226098A1 (en) 2017-10-26
IL254239B2 (en) 2023-06-01
SG11201707109XA (en) 2017-09-28
RS63589B1 (sr) 2022-10-31
PL3265487T3 (pl) 2023-01-23
RU2017134043A3 (ru) 2019-08-29
KR20170120689A (ko) 2017-10-31
SG10201908019UA (en) 2019-10-30
RU2728858C2 (ru) 2020-07-31
CN107787329B (zh) 2021-08-24
EP3265487A1 (en) 2018-01-10
AR103840A1 (es) 2017-06-07
IL254239A0 (en) 2017-10-31
BR112017018678A2 (pt) 2018-04-17
HUE059644T2 (hu) 2022-12-28
TWI733661B (zh) 2021-07-21
MX2017011252A (es) 2018-02-19
US20220315649A1 (en) 2022-10-06
EP4163299A1 (en) 2023-04-12
JP6745275B2 (ja) 2020-08-26
PT3265487T (pt) 2022-09-29
ES2927297T3 (es) 2022-11-04
CN107787329A (zh) 2018-03-09
US11325970B2 (en) 2022-05-10
EP3265487B1 (en) 2022-06-29
LT3265487T (lt) 2022-09-26
US20180044412A1 (en) 2018-02-15
AU2016226098B2 (en) 2021-11-25
TW201706306A (zh) 2017-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134043A (ru) Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью
JP2022177090A5 (ru)
JP2018512124A5 (ru)
JP2020500538A5 (ru)
RU2016119152A (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RS53157B (en) SCLEROSTINE ANTIBODIES
NZ603529A (en) Antibodies to human gdf8
AR105026A1 (es) ANTICUERPOS MADURADOS POR AFINIDAD Y HUMANIZADOS PARA FcRH5 Y MÉTODOS PARA SU USO
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
NZ602892A (en) Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
NZ600768A (en) Human antibodies to human angiopoietin-like protein 4
NZ608660A (en) Anti-cd48 antibodies and uses thereof
RU2019132843A (ru) Антитело против в7-н3, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
NZ610294A (en) Human antibodies to human tnf-like ligand 1a (tl1a)
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
AR066164A1 (es) Proteinas humanas de union a antigenos del factor estimulante de colonias de megacariocitos-macrofagos(gm-csf)
NZ597692A (en) Anti-IGF antibodies
PE20120622A1 (es) Anticuerpos anti-vegf y sus usos
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
JP2013121353A5 (ru)
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
AR069501A1 (es) Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular)
RU2016123839A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
CA2793647A1 (en) Prophylaxis of colorectal and gastrointestinal cancer
JP2023093753A5 (ru)