RU2017123549A - Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения - Google Patents
Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017123549A RU2017123549A RU2017123549A RU2017123549A RU2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- approximately
- variable region
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/42—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a HA(hemagglutinin)-tag
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30 CD40 or CD95
Claims (245)
1. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61 и 65, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
2. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62 и 66, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
3. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61 и 65; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62 и 66, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
4. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 5, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 9, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 13, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 17, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 21, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 25, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 29, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 33, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 37, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 41, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 45, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 49, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 53, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 57, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 61, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 62; и
(q) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 65, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 66,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
5. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, а также их консервативных модификаций, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
6. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, а также их консервативных модификаций, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
7. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, а также их консервативных модификаций; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, а также их консервативных модификаций,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
8. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-7, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
9. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3, отличающееся тем, что домены CDR3 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94, и ее консервативные модификации;
(b) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 100, и ее консервативные модификации;
(c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106, и ее консервативные модификации;
(d) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112, и ее консервативные модификации;
(e) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118, и ее консервативные модификации;
(f) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124, и ее консервативные модификации;
(g) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130, и ее консервативные модификации;
(h) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136, и ее консервативные модификации;
(i) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142, и ее консервативные модификации;
(j) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148, и ее консервативные модификации;
(k) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154, и ее консервативные модификации;
(l) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160, и ее консервативные модификации;
(m) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166, и ее консервативные модификации;
(n) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172, и ее консервативные модификации;
(o) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178, и ее консервативные модификации;
(p) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184, и ее консервативные модификации; и
(q) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190, и ее консервативные модификации;
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
10. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 9, отличающееся тем, что домены CDR2 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93, и ее консервативные модификации;
(b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99, и ее консервативные модификации;
(c) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105, и ее консервативные модификации;
(d) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 111, и ее консервативные модификации;
(e) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 114, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117, и ее консервативные модификации;
(f) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и ее консервативные модификации;
(g) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129, и ее консервативные модификации;
(h) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135, и ее консервативные модификации;
(i) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141, и ее консервативные модификации;
(j) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147, и ее консервативные модификации;
(k) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153, и ее консервативные модификации;
(l) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159, и ее консервативные модификации;
(m) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165, и ее консервативные модификации;
(n) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, и ее консервативные модификации;
(o) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177, и ее консервативные модификации;
(p) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183, и ее консервативные модификации; и
(q) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189, и ее консервативные модификации.
11. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 9 или 10, отличающееся тем, что домены CDR1 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92, и ее консервативные модификации;
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98, и ее консервативные модификации;
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104, и ее консервативные модификации;
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110, и ее консервативные модификации;
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 113, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116, и ее консервативные модификации;
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122, и ее консервативные модификации;
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128, и ее консервативные модификации;
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134, и ее консервативные модификации;
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140, и ее консервативные модификации;
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146, и ее консервативные модификации;
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152, и ее консервативные модификации;
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158, и ее консервативные модификации;
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164, и ее консервативные модификации;
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170, и ее консервативные модификации;
(o) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176, и ее консервативные модификации;
(p) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182, и ее консервативные модификации; и
(q) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188, и ее консервативные модификации.
12. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 5-7 и 9-11, отличающееся тем, что одна или более из последовательностей CDR имеют до примерно 3 аминокислотных замен.
13. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 5-7 и 9-11, отличающееся тем, что одна или более из последовательностей CDR имеют до примерно 5 аминокислотных замен.
14. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91;
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97;
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103;
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109;
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 113; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 114; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115;
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121;
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127;
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133;
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139;
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145;
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151;
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155 CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157;
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163;
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169;
(o) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175;
(p) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181; или
(q) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
15. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(b) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 100;
(c) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106;
(d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 111; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112;
(e) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118;
(f) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124;
(g) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130;
(h) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 136;
(i) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142;
(j) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148;
(k) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154;
(l) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160;
(m) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166;
(n) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172;
(o) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178;
(p) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184; или
(q) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
16. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 100;
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106;
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 111; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112;
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 113; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 114; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118;
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124;
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130;
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SE ID NO: 135; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136;
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142;
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SE ID NO: 147; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148;
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154;
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160;
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166;
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172;
(o) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178;
(p) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184; или
(q) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190.
17. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-16, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с BCMA человека, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71.
18. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-17, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 14-22 из SEQ ID NO: 71.
19. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 18, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и VL, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22.
20. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 18 или 19, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120, VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121, VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122, VL CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124.
21. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, перекрестно конкурирующее за связывание с BCMA человека с выделенным антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, по любому из пп. 1-20.
22. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с тем же эпитопом на BCMA человека, что и выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20.
23. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, перекрестно конкурирующее за связывание с BCMA человека с эталонным антителом, или его эталонным антигенсвязывающим фрагментом, содержащим:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
24. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с тем же эпитопом на BCMA человека, что и эталонное антитело, или его эталонный антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
25. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 21-24, при этом перекрестно конкурирующее антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с BCMA человека, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71.
26. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 21-24, при этом перекрестно конкурирующее антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 14-22 из SEQ ID NO: 71.
27. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 26, при этом эталонное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и VL, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22.
28. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 26 или 27, при этом эталонное антитело, или антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120, VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121, VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122, VL CDR2 содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124.
29. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-28, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с BMCA человека с аффинностью связывания (KD), составляющей от примерно 1×10-9 M до примерно 1×10-8 M.
30. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 72-88.
31. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, содержащее человеческую каркасную область вариабельной области антитела.
32. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, представляющее собой полностью человеческое антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
33. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, представляющее собой химерное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
34. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, представляющее собой гуманизированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
35. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой Fab, Fab', F(ab')2, Fv или одноцепочечный Fv (scFv) фрагмент.
36. Композиция, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35, связанное с терапевтическим средством.
38. Иммуноконъюгат по п. 37, в котором указанное терапевтическое средство представляет собой лекарственное средство, цитотоксин или радиоактивный изотоп.
39. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по п. 37 или 38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Биспецифичная молекула, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35, связанное со вторым функциональным фрагментом.
41. Биспецифичная молекула по п. 40, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет иную специфичность связывания, чем указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
42. Биспецифичная молекула по п. 40 или 41, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет специфичность связывания для иммунной клетки.
43. Биспецифичная молекула по любому из пп. 40-42, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет специфичность связывания для CD3.
44. Композиция, содержащая биспецифичную молекулу по любому из пп. 40-43 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35.
46. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 45.
47. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 46.
48. Способ обнаружения BCMA в целой клетке или ткани, включающий:
приведение в контакт клетки или ткани с антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, по любому из пп. 1-35, при этом указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит детектируемую метку; и
определение количества меченого антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, связанного с указанной клеткой или тканью, путем измерения количества детектируемой метки, связанной с указанной клеткой или тканью, при этом количество связанного антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, является показателем количества BCMA в указанной клетке или ткани.
49. Способ лечения опухоли у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-35 субъекту, в результате чего индуцируется гибель опухолевых клеток у субъекта.
50. Способ по п. 49, приводящий к уменьшению количества опухолевых клеток.
51. Способ по п. 49, приводящий к уменьшению размера опухоли.
52. Способ по п. 49, приводящий к уничтожению опухоли у субъекта.
53. Способ по любому из пп. 49-52, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), глиобластомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
54. Способ по п. 53, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
55. Способ по любому из пп. 49-54, при этом субъект является человеком.
56. Применение антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-35 для лечения опухоли.
57. Применение по п. 56, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), глиобластомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
58. Применение по п. 57, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
59. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35, предназначенное для лечения опухоли у субъекта.
60. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 59, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), глиобластомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
61. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 60, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
62. Набор для лечения опухоли, включающий антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35.
63. Набор по п. 62, дополнительно включающий письменные инструкции по применению антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, для лечения субъекта, имеющего опухоль.
64. Набор по п. 62 или 63, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462088246P | 2014-12-05 | 2014-12-05 | |
US62/088,246 | 2014-12-05 | ||
PCT/US2015/064119 WO2016090327A2 (en) | 2014-12-05 | 2015-12-04 | Antibodies targeting b-cell maturation antigen and methods of use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017123549A true RU2017123549A (ru) | 2019-01-14 |
RU2017123549A3 RU2017123549A3 (ru) | 2019-07-17 |
RU2766094C2 RU2766094C2 (ru) | 2022-02-07 |
Family
ID=56092678
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017123549A RU2766094C2 (ru) | 2014-12-05 | 2015-12-04 | Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10562972B2 (ru) |
EP (2) | EP3872094A3 (ru) |
JP (3) | JP6892822B2 (ru) |
KR (1) | KR20170108944A (ru) |
CN (3) | CN113429485A (ru) |
AU (2) | AU2015357533B2 (ru) |
BR (1) | BR112017011914A2 (ru) |
CA (1) | CA2969877A1 (ru) |
CY (1) | CY1124096T1 (ru) |
DK (1) | DK3226897T3 (ru) |
ES (1) | ES2861925T3 (ru) |
HK (1) | HK1243956A1 (ru) |
HR (1) | HRP20210582T1 (ru) |
HU (1) | HUE053995T2 (ru) |
IL (2) | IL252624B (ru) |
LT (1) | LT3226897T (ru) |
MX (1) | MX2017007246A (ru) |
NZ (1) | NZ732568A (ru) |
PH (1) | PH12017501127A1 (ru) |
PL (1) | PL3226897T3 (ru) |
PT (1) | PT3226897T (ru) |
RS (1) | RS61781B1 (ru) |
RU (1) | RU2766094C2 (ru) |
SA (1) | SA517381663B1 (ru) |
SG (2) | SG10201901707QA (ru) |
SI (1) | SI3226897T1 (ru) |
WO (1) | WO2016090327A2 (ru) |
Families Citing this family (116)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3872094A3 (en) | 2014-12-05 | 2021-12-08 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibodies targeting b-cell maturation antigen and methods of use |
KR20170109538A (ko) * | 2014-12-05 | 2017-09-29 | 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터 | B-세포 성숙화 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도 |
PL3298033T5 (pl) | 2015-05-18 | 2023-10-30 | TCR2 Therapeutics Inc. | Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych |
AU2016342041B2 (en) | 2015-10-23 | 2021-12-02 | Eureka Therapeutics, Inc. | Antibody/T-cell receptor chimeric constructs and uses thereof |
MX2018009700A (es) | 2016-02-17 | 2019-01-24 | Seattle Genetics Inc | Anticuerpos contra bcma y su uso para tratar el cancer y los trastornos inmunitarios. |
MA45025A (fr) | 2016-05-20 | 2019-03-27 | Lilly Co Eli | Traitement d'association utilisant des inhibiteurs de notch et de pd-1 ou pd-l1 |
JP7109789B2 (ja) | 2016-08-02 | 2022-08-01 | ティーシーアール2 セラピューティクス インク. | 融合タンパク質を使用したtcrの再プログラム化のための組成物及び方法 |
IL292551B2 (en) | 2016-10-07 | 2023-10-01 | Tcr2 Therapeutics Inc | Preparations and methods for reprogramming T-cell receptors using fusion proteins |
US11851491B2 (en) | 2016-11-22 | 2023-12-26 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
KR102658660B1 (ko) * | 2017-01-23 | 2024-04-17 | 크라제 메디컬 씨오 리미티드 | Bcma 표적 항체 및 이의 용도 |
EP3577134A1 (en) | 2017-01-31 | 2019-12-11 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities |
ES2949364T3 (es) | 2017-02-17 | 2023-09-28 | Fred Hutchinson Cancer Center | Terapias de combinación para el tratamiento de cánceres y trastornos autoinmunitarios relacionados con BCMA |
CN110741016A (zh) | 2017-04-26 | 2020-01-31 | 优瑞科生物技术公司 | 嵌合抗体/t-细胞受体构筑体及其用途 |
US20200179511A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-06-11 | Novartis Ag | Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
EP3615055A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-03-04 | Novartis AG | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
IL310031A (en) | 2017-05-01 | 2024-03-01 | Juno Therapeutics Inc | A combination of cellular therapy and an immune modulatory compound |
US20230331827A1 (en) * | 2017-07-12 | 2023-10-19 | Maxion Therapeutics Limited | Potassium channel inhibitors |
BR112020001601A2 (pt) | 2017-08-09 | 2020-08-11 | Juno Therapeutics Inc | métodos e composições para preparar células geneticamente manipuladas |
KR20200054178A (ko) | 2017-08-09 | 2020-05-19 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 유전자 조작된 세포 조성물 및 관련 조성물의 제조 방법 |
WO2019035938A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Elstar Therapeutics, Inc. | MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF |
WO2019051335A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | METHODS OF IDENTIFYING CELLULAR CHARACTERISTICS RELATED TO RESPONSES ASSOCIATED WITH CELL THERAPY |
BR112020005028A2 (pt) | 2017-09-14 | 2020-09-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | tratamento em combinação para câncer |
EP3691682A1 (en) | 2017-09-14 | 2020-08-12 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Combination treatment for cancer |
BR112020005079A2 (pt) | 2017-09-14 | 2020-09-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | tratamento de combinação para câncer |
BR112020007576A2 (pt) | 2017-10-18 | 2020-09-24 | Novartis Ag | composições e métodos para degradação de proteína seletiva |
WO2019089858A2 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy |
US11851679B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-12-26 | Juno Therapeutics, Inc. | Method of assessing activity of recombinant antigen receptors |
US11564946B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-01-31 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy |
BR112020008340A2 (pt) | 2017-11-01 | 2020-11-17 | Juno Therapeutics Inc | processo para gerar composições terapêuticas de células modificadas |
US20210254000A1 (en) | 2017-11-01 | 2021-08-19 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing a t cell composition |
CN111902159A (zh) | 2017-11-01 | 2020-11-06 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 对b细胞成熟抗原(bcma)具有特异性的嵌合抗原受体 |
US11623961B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-04-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen |
EP3706754A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a cell therapy and a gamma secretase inhibitor |
AU2018369883A1 (en) | 2017-11-15 | 2020-05-28 | Novartis Ag | BCMA-targeting chimeric antigen receptor, CD19-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapies |
EP3717907A1 (en) | 2017-11-30 | 2020-10-07 | Novartis AG | Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof |
JP2021508317A (ja) | 2017-12-01 | 2021-03-04 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 遺伝子操作された細胞の投与および調節のための方法 |
US20210128616A1 (en) | 2017-12-08 | 2021-05-06 | Juno Therapeutics, Inc. | Phenotypic markers for cell therapy and related methods |
SG11202005272SA (en) | 2017-12-08 | 2020-07-29 | Juno Therapeutics Inc | Process for producing a composition of engineered t cells |
WO2019113556A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof |
CN112218651A (zh) | 2018-01-08 | 2021-01-12 | 诺华公司 | 用于与嵌合抗原受体疗法组合的免疫增强rna |
CA3090249A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
TWI732176B (zh) * | 2018-02-01 | 2021-07-01 | 大陸商信達生物製藥(蘇州)有限公司 | 全人源的抗b細胞成熟抗原(bcma)單鏈抗體及其應用 |
EP3752203A1 (en) | 2018-02-13 | 2020-12-23 | Novartis AG | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
US20210130483A1 (en) * | 2018-03-26 | 2021-05-06 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies |
WO2019226658A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific antigen-binding compositions and methods of use |
CA3098420A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Binding molecules against bcma and uses thereof |
CN108642085A (zh) * | 2018-06-11 | 2018-10-12 | 北京安斯晨睿生物科技有限公司 | 携带bcma突变抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 |
JP2021528364A (ja) * | 2018-06-26 | 2021-10-21 | エービーエル バイオ インコーポレイテッド | 抗bcma抗体及びその用途 |
EP3818083A2 (en) | 2018-07-03 | 2021-05-12 | Elstar Therapeutics, Inc. | Anti-tcr antibody molecules and uses thereof |
JP7319348B2 (ja) | 2018-07-19 | 2023-08-01 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 二重特異性抗bcma×抗cd3抗体およびそれらの使用 |
AU2019316647A1 (en) | 2018-08-09 | 2021-02-25 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for assessing integrated nucleic acids |
JP2021533746A (ja) | 2018-08-09 | 2021-12-09 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 操作された細胞およびその組成物を生成するための方法 |
US20210171909A1 (en) | 2018-08-31 | 2021-06-10 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor?expressing cells |
CA3109959A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
CN112955748A (zh) | 2018-10-31 | 2021-06-11 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 治疗癌症的方法 |
JP2022512872A (ja) | 2018-10-31 | 2022-02-07 | ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー | 細胞の選択および刺激のための方法ならびにそのための装置 |
AU2019374103A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-05-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D) |
EP3873943A2 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
US20220008477A1 (en) | 2018-11-08 | 2022-01-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and combinations for treatment and t cell modulation |
JP2022513685A (ja) | 2018-11-30 | 2022-02-09 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 養子細胞療法を用いた処置のための方法 |
AU2020229806A1 (en) | 2019-02-25 | 2021-07-29 | Novartis Ag | Mesoporous silica particles compositions for viral delivery |
WO2020191316A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Novartis Ag | Car-t cell therapies with enhanced efficacy |
US20220168389A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-06-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
US20220251152A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-08-11 | Novartis Ag | Compositions and methods for selective protein degradation |
AU2020265741A1 (en) | 2019-05-01 | 2021-11-25 | Editas Medicine, Inc. | Cells expressing a recombinant receptor from a modified TGFBR2 Locus, related polynucleotides and methods |
KR20220016474A (ko) | 2019-05-01 | 2022-02-09 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 변형된 cd247 유전자 자리로부터 키메라 수용체를 발현하는 세포, 관련 폴리뉴클레오타이드 및 방법 |
SG11202113356XA (en) | 2019-06-12 | 2021-12-30 | Juno Therapeutics Inc | Combination therapy of a cell-mediated cytotoxic therapy and an inhibitor of a prosurvival bcl2 family protein |
WO2021018168A1 (zh) * | 2019-07-30 | 2021-02-04 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 抗bcma抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
EP4010372A2 (en) | 2019-08-06 | 2022-06-15 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Biopharmacuetical compositions and related methods |
KR20220066892A (ko) | 2019-08-22 | 2022-05-24 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | T 세포 요법 및 제스트 동족체 2의 인핸서 (ezh2) 억제제의 병용 요법 및 관련 방법 |
CN112574308A (zh) * | 2019-09-30 | 2021-03-30 | 和铂医药(苏州)有限公司 | 靶向bcma的抗体、双特异性抗体及其用途 |
AU2020377043A1 (en) | 2019-10-30 | 2022-06-02 | Juno Therapeutics Gmbh | Cell selection and/or stimulation devices and methods of use |
WO2021092060A1 (en) * | 2019-11-05 | 2021-05-14 | Engmab Sarl | Methods of treatment |
CN114761037A (zh) | 2019-11-26 | 2022-07-15 | 诺华股份有限公司 | 结合bcma和cd19的嵌合抗原受体及其用途 |
US20230039487A1 (en) * | 2019-12-17 | 2023-02-09 | Shenzhen Feipeng Biological Therapy Co. Ltd | BCMA-binding antibody and use thereof |
CN113061185B (zh) * | 2020-01-02 | 2023-08-08 | 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 | 一种bcma抗体的制备方法与应用 |
TW202128769A (zh) * | 2020-01-03 | 2021-08-01 | 大陸商信立泰(成都)生物技術有限公司 | 結合bcma的抗體及其用途 |
WO2021136308A1 (en) * | 2020-01-03 | 2021-07-08 | Biosion Inc. | Antibodies binding bcma and uses thereof |
JP2023512209A (ja) | 2020-01-28 | 2023-03-24 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | T細胞形質導入のための方法 |
JP2023519099A (ja) | 2020-02-12 | 2023-05-10 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | Bcma指向性キメラ抗原受容体t細胞組成物ならびにその方法および使用 |
CA3173394A1 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
WO2021173995A2 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
AU2021251265A1 (en) | 2020-04-10 | 2022-11-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to cell therapy engineered with a chimeric antigen receptor targeting B-cell maturation antigen |
KR20230015921A (ko) | 2020-04-28 | 2023-01-31 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Bcma-지시된 t 세포 요법 및 면역 조절 화합물의 조합 |
WO2021231657A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof |
JP2023529211A (ja) | 2020-06-11 | 2023-07-07 | ノバルティス アーゲー | Zbtb32阻害剤及びその使用 |
EP4171616A1 (en) | 2020-06-26 | 2023-05-03 | Juno Therapeutics GmbH | Engineered t cells conditionally expressing a recombinant receptor, related polynucleotides and methods |
EP4199960A2 (en) | 2020-08-21 | 2023-06-28 | Novartis AG | Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells |
CN116802203A (zh) | 2020-11-04 | 2023-09-22 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 从经修饰的恒定cd3免疫球蛋白超家族链基因座表达嵌合受体的细胞、相关多核苷酸和方法 |
JP2024509853A (ja) | 2021-03-03 | 2024-03-05 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | T細胞療法およびdgk阻害剤の組合せ |
CA3210581A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Neil HAIG | Methods of determining potency of a therapeutic cell composition |
WO2022204071A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Juno Therapeutics, Inc. | Method to assess potency of viral vector particles |
AU2022255506A1 (en) | 2021-04-08 | 2023-11-09 | Marengo Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules binding to tcr and uses thereof |
WO2022221737A1 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Juno Therapeutics, Inc. | T cell therapy in patients who have had prior stem cell transplant |
WO2022221726A2 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapies with bcma-directed t cell therapy |
WO2022229853A1 (en) | 2021-04-27 | 2022-11-03 | Novartis Ag | Viral vector production system |
AR125490A1 (es) | 2021-04-30 | 2023-07-19 | Celgene Corp | Terapias de combinación que utilizan un anticuerpo anti-bcma conjugado a fármaco (adc) en combinación con un inhibidor de gamma secretasa (gsi) |
CN117916256A (zh) | 2021-05-06 | 2024-04-19 | 朱诺治疗学有限公司 | 用于刺激和转导t细胞的方法 |
WO2022248870A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapies for treating cancer |
CN113527477B (zh) * | 2021-07-23 | 2023-05-23 | 河南农业大学 | 猪源抗PDCoV-N蛋白的scFv及其表达载体、构建方法和应用 |
CA3227515A1 (en) | 2021-08-03 | 2023-02-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Biopharmaceutical compositions and stable isotope labeling peptide mapping method |
TW202323521A (zh) | 2021-08-20 | 2023-06-16 | 瑞士商諾華公司 | 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法 |
CA3233953A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Matthew Bruce | Combination therapies for treating cancer |
WO2023081735A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Celgene Corporation | Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen for use in treating myeloma |
WO2023144702A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy for cancer |
WO2023147515A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of manufacturing cellular compositions |
WO2023215725A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
WO2023220655A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Celgene Corporation | Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy |
WO2023220641A2 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to t cell therapy and production of same |
WO2023230581A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Methods of manufacturing t cell therapies |
WO2023230548A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Method for predicting response to a t cell therapy |
US20240041929A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma |
WO2024054944A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing |
WO2024089639A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Novartis Ag | Lentiviral formulations |
CN117069847A (zh) * | 2023-10-08 | 2023-11-17 | 北京奇迈永华生物科技有限公司 | 靶向bcma抗体及其相关产品和医药用途 |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
JPS6412935A (en) | 1987-07-02 | 1989-01-17 | Mitsubishi Electric Corp | Constant-speed travel device for vehicle |
EE05673B1 (et) * | 1999-08-17 | 2013-08-15 | Biogen, Inc. | BAFF-retseptor (BCMA), immunoregulatoorne agens |
US6436703B1 (en) | 2000-03-31 | 2002-08-20 | Hyseq, Inc. | Nucleic acids and polypeptides |
US7879328B2 (en) * | 2000-06-16 | 2011-02-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator |
NZ522700A (en) * | 2000-06-16 | 2006-02-24 | Human Genome Sciences Inc | Antibodies that immunospecifically bind to blys |
US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
AU2002367145A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-15 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Remedies for anorexia or lifestyle-related diseases and method of screening the same |
US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
KR20210044318A (ko) * | 2006-06-06 | 2021-04-22 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 |
CN101951953A (zh) * | 2007-02-27 | 2011-01-19 | 株式会社未来创药研究所 | 含抗grp78抗体作为有效成分的药物组合物 |
RS53402B (en) | 2007-03-22 | 2014-10-31 | Genentech, Inc. | APPLICATION OF APOPTOTIC ANTI-IGE ANTIBODIES FOR MEMBRANE IGE |
JP2012508017A (ja) * | 2008-11-07 | 2012-04-05 | ファブラス エルエルシー | 抗dll4抗体及びその使用 |
JP6061469B2 (ja) | 2009-03-10 | 2017-01-25 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドBiogen MA Inc. | 抗bcma抗体 |
PL2496698T3 (pl) | 2009-11-03 | 2019-07-31 | City Of Hope | Skrócony receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRt) do selekcji transdukowanych komórek T |
RS57870B1 (sr) * | 2010-01-06 | 2018-12-31 | Dyax Corp | Proteini koji vezuju kalikrein plazme |
JP2011178691A (ja) * | 2010-02-26 | 2011-09-15 | Takuya Ueda | カテニン結合プローブとその用途 |
EP3974453A3 (en) | 2010-11-16 | 2022-08-03 | Amgen Inc. | Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression |
CN106220739A (zh) | 2010-12-09 | 2016-12-14 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 嵌合抗原受体‑修饰的t细胞治疗癌症的用途 |
US20130101599A1 (en) | 2011-04-21 | 2013-04-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients |
TWI679212B (zh) * | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對bcma之e3以及cd3的結合分子 |
US9765342B2 (en) | 2012-04-11 | 2017-09-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Chimeric antigen receptors targeting B-cell maturation antigen |
EP2674439B1 (en) * | 2012-06-13 | 2017-02-01 | Rottapharm Biotech S.r.l. | Anti-TrkA antibodies, derivatives and uses thereof |
TW201425336A (zh) * | 2012-12-07 | 2014-07-01 | Amgen Inc | Bcma抗原結合蛋白質 |
WO2014087010A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Ablynx N.V. | IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE |
US9243058B2 (en) * | 2012-12-07 | 2016-01-26 | Amgen, Inc. | BCMA antigen binding proteins |
TWI635098B (zh) | 2013-02-01 | 2018-09-11 | 再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
IL298125A (en) | 2013-02-26 | 2023-01-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Preparations and methods for immunotherapy |
US9890393B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-02-13 | Cellectis | Methods for engineering T cells for immunotherapy by using RNA-guided CAS nuclease system |
EP3593812A3 (en) | 2014-03-15 | 2020-05-27 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
SG10201808825XA (en) | 2014-04-10 | 2018-11-29 | Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst | Defined composition gene modified t-cell products |
CA2945620C (en) | 2014-04-14 | 2022-12-06 | Cellectis | Bcma (cd269) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
US10174095B2 (en) | 2014-07-21 | 2019-01-08 | Novartis Ag | Nucleic acid encoding a humanized anti-BCMA chimeric antigen receptor |
AU2015292590B2 (en) | 2014-07-24 | 2020-01-16 | 2Seventy Bio, Inc. | BCMA chimeric antigen receptors |
KR20170109538A (ko) | 2014-12-05 | 2017-09-29 | 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터 | B-세포 성숙화 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도 |
EP3872094A3 (en) | 2014-12-05 | 2021-12-08 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibodies targeting b-cell maturation antigen and methods of use |
DK3230321T3 (da) | 2014-12-12 | 2019-10-28 | Bluebird Bio Inc | Kimære bcma-antigenreceptorer |
KR20180043841A (ko) | 2015-09-11 | 2018-04-30 | 카리나 바이오테크 피티와이 엘티디 | 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 |
WO2017087547A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Pd-l1-binding agents and uses thereof |
CA3061546C (en) | 2017-04-28 | 2023-09-19 | Julius-Maximilians-Universitat Wurzburg | Ror1-specific chimeric antigen receptors (car) with humanized targeting domains |
IL310031A (en) | 2017-05-01 | 2024-03-01 | Juno Therapeutics Inc | A combination of cellular therapy and an immune modulatory compound |
CN107827989A (zh) | 2017-10-18 | 2018-03-23 | 银丰生物工程集团有限公司 | 靶向骨髓瘤bcma抗原的转基因t细胞及其制备方法与应用 |
CN111902159A (zh) | 2017-11-01 | 2020-11-06 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 对b细胞成熟抗原(bcma)具有特异性的嵌合抗原受体 |
EP3873943A2 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
-
2015
- 2015-12-04 EP EP20213822.8A patent/EP3872094A3/en active Pending
- 2015-12-04 SI SI201531561T patent/SI3226897T1/sl unknown
- 2015-12-04 NZ NZ732568A patent/NZ732568A/en unknown
- 2015-12-04 HU HUE15864646A patent/HUE053995T2/hu unknown
- 2015-12-04 LT LTEP15864646.3T patent/LT3226897T/lt unknown
- 2015-12-04 PL PL15864646T patent/PL3226897T3/pl unknown
- 2015-12-04 CA CA2969877A patent/CA2969877A1/en active Pending
- 2015-12-04 KR KR1020177018386A patent/KR20170108944A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-04 CN CN202110685552.0A patent/CN113429485A/zh active Pending
- 2015-12-04 RS RS20210427A patent/RS61781B1/sr unknown
- 2015-12-04 RU RU2017123549A patent/RU2766094C2/ru active
- 2015-12-04 EP EP15864646.3A patent/EP3226897B1/en active Active
- 2015-12-04 CN CN202110685571.3A patent/CN113388036A/zh active Pending
- 2015-12-04 ES ES15864646T patent/ES2861925T3/es active Active
- 2015-12-04 JP JP2017529747A patent/JP6892822B2/ja active Active
- 2015-12-04 PT PT158646463T patent/PT3226897T/pt unknown
- 2015-12-04 SG SG10201901707QA patent/SG10201901707QA/en unknown
- 2015-12-04 WO PCT/US2015/064119 patent/WO2016090327A2/en active Application Filing
- 2015-12-04 SG SG11201704548PA patent/SG11201704548PA/en unknown
- 2015-12-04 DK DK15864646.3T patent/DK3226897T3/da active
- 2015-12-04 AU AU2015357533A patent/AU2015357533B2/en active Active
- 2015-12-04 CN CN201580075520.1A patent/CN107206076B/zh active Active
- 2015-12-04 BR BR112017011914-5A patent/BR112017011914A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-04 MX MX2017007246A patent/MX2017007246A/es unknown
-
2017
- 2017-06-01 IL IL252624A patent/IL252624B/en unknown
- 2017-06-05 PH PH12017501127A patent/PH12017501127A1/en unknown
- 2017-06-05 US US15/613,986 patent/US10562972B2/en active Active
- 2017-06-05 SA SA517381663A patent/SA517381663B1/ar unknown
-
2018
- 2018-03-15 HK HK18103606.0A patent/HK1243956A1/zh unknown
-
2019
- 2019-12-31 US US16/732,089 patent/US10947314B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-28 JP JP2020079303A patent/JP6959390B2/ja active Active
-
2021
- 2021-02-11 US US17/173,716 patent/US11725059B2/en active Active
- 2021-04-05 CY CY20211100287T patent/CY1124096T1/el unknown
- 2021-04-12 HR HRP20210582TT patent/HRP20210582T1/hr unknown
- 2021-08-17 JP JP2021132857A patent/JP2021182933A/ja active Pending
- 2021-09-05 IL IL286124A patent/IL286124A/en unknown
-
2022
- 2022-01-06 AU AU2022200056A patent/AU2022200056A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017123549A (ru) | Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения | |
JP2018500014A5 (ru) | ||
RU2020120613A (ru) | Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения | |
HRP20200390T1 (hr) | Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma) | |
HRP20201375T1 (hr) | ANTI-BCMA ANTITIJELA, BISPECIFIČNI ANTIGEN VEŽUĆE MOLEKULE KOJE SE VEŽU ZA BCMA i CD3, I NJIHOVE UPOTREBE | |
JP2018504890A5 (ru) | ||
RU2014122990A (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
JP2019532619A5 (ru) | ||
RU2018108048A (ru) | Новые анти-pd-1 антитела | |
RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
JP2015535828A5 (ru) | ||
RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
RU2017114968A (ru) | Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171) | |
RU2017105915A (ru) | Антитела против pd-1 | |
RU2010129045A (ru) | Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека | |
RU2015142815A (ru) | Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78 | |
JP2014511179A5 (ru) | ||
RU2018140694A (ru) | ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР (CAR) С АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИМИ ДОМЕНАМИ К КОНСТАНТНОЙ ОБЛАСТИ β Т-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА | |
JP2013506428A5 (ru) | ||
RU2020129387A (ru) | Антитела к pd-1 собак | |
JP2012010714A5 (ru) | ||
JP2014518615A5 (ru) | ||
JP2013535191A5 (ru) | ||
JP2015504421A5 (ru) | ||
RU2016138744A (ru) | Антитела, фармацевтические композиции и их применения |