JP6892822B2 - B細胞成熟化抗原を標的化する抗体および使用の方法 - Google Patents
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Description
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。本開示の主題は、配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。さらに、本開示の主題は、(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
ノ酸を含む軽鎖可変領域からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトBCMAに特異的に結合する。
(a)配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(b)配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(c)配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(d)配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(e)配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(f)配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(g)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(h)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(i)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(j)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(k)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(l)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(m)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(n)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(o)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(p)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(q)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性部分はBCMAに特異的に結合する。
(a)配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(b)配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(c)配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(d)配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(e)配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(f)配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(g)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(h)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(i)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(j)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(k)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(l)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(m)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(n)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(o)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(p)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(q)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と
からなる群から選択される。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と
からなる群から選択される。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3
を含む単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
(a)配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号100を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性部分も提供する。
定義
GGGGSGGGGSGGGGS[配列番号191]。
GGTGGAGGTGGATCAGGTGGAGGTGGATCTGGTGGAGGTGGATCT[配列番号192]。
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA[配列番号69]。
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc[配列番号70]。
抗BCMA抗体
1.単鎖可変断片(scFv)
MLQMAGQCSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCNASVTNSVKGTNAILWTCLGLSLIISLAVFVLMFLLRKINSEPLKDEFKNTGSGLLGMANIDLEKSRTGDEIILPRGLEYTVEECTCEDCIKSKPKVDSDHCFPLPAMEEGATILVTTKTNDYCKSLPAALSATEIEKSISAR[配列番号71]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS[配列番号246]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT[配列番号247]
2.モノクローナル抗体
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
が挙げられる。
(a)配列番号89、95、101、107、113、119、125、131、137、143、149、155、161、167、173、179、および185からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号90、96、102、108、114、120、126、132、138、144、150、156、162、168、174、180、および186からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号91、97、103、109、115、121、127、133、139、145、151、157、163、169、175、181、および187からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号92、98、104、110、116、122、128、134、140、146、152、158、164、170、176、182、および188からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号93、99、105、111、117、123、129、135、141、147、153、159、165、171、177、183、および189からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR2;ならびに
(f)配列番号94、100、106、112、118、124、130、136、142、148、154、160、166、172、178、184、および190からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR3
を含み、
BCMA、例えばヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
ある特定の実施形態では、抗体は、
(a)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
3.相同な抗体
(a)重鎖可変領域が、配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域が、配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトBCMAに1×10−7Mまたはそれ未満のKDで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
4.保存的改変を伴う抗体
(a)重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号91、97、103、109、115、121、127、133、139、145、151、157、163、169、175、181、および187のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号94、100、106、112、118、124、130、136、142、148、154、160、166、172、178、184、および190のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトBCMAに1×10−7Mまたはそれ未満のKDで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
・疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
・中性、親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
・酸性:Asp、Glu;
・塩基性:His、Lys、Arg;
・鎖の方向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro;
・芳香族:Trp、Tyr、Phe。
5.本発明の抗BCMA抗体とBCMAへの結合について交差競合する抗BCMA抗体
6.抗原への抗体の結合の特徴付け
エピトープマッピング
7.免疫コンジュゲート
8.二重特異性分子
9.BCMAポリペプチドに対する高親和性ScFvの選択
10.選択されたScFv断片を使用した全長mAbの工学的作製
医薬組成物および処置の方法
キット
方法
(実施例1)
様々な組織におけるBCMA発現
(実施例2)
完全ヒトファージディスプレイライブラリーを使用した、BCMAに特異的なscFvの選択
(実施例3)
抗BCMA抗体についてのスクリーニングデータ
(実施例4)
抗BCMA抗体のエピトープマッピング
(実施例5)
表面プラズモン共鳴による抗BCMA抗体組換え抗原
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目2)
配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目3)
(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目4)
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、
(a)配列番号1で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;ならびに
(q)配列番号65で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
からなる群から選択され、前記抗体またはその抗原結合性断片はヒトBCMAに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
(項目5)
配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目6)
配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目7)
(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目8)
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目9)
CDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む重鎖可変領域と;CDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む軽鎖可変領域とを含む単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR3ドメインは、
(a)配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(b)配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(c)配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(d)配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(e)配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(f)配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(g)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(h)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(i)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(j)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(k)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(l)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(m)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(n)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(o)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(p)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(q)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と
からなる群から選択され、前記抗体またはその抗原結合性部分はヒトBCMAに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
(項目10)
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR2ドメインが、
(a)配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(b)配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(c)配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(d)配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;
(e)配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(f)配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(g)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(h)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(i)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(j)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(k)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(l)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(m)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(n)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(o)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(p)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(q)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と
からなる群から選択される、項目9に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目11)
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR1ドメインが、
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と
からなる群から選択される、項目9または10に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目12)
CDR配列の1つまたは複数が、最大約3カ所のアミノ酸置換を有する、項目5から7まで、および項目9から11までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目13)
CDR配列の1つまたは複数が、最大約5カ所のアミノ酸置換を有する、項目5から7まで、および項目9から11までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目14)
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3
を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目15)
(a)配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;or
(q)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目16)
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目17)
配列番号71に記載のアミノ酸配列を含むヒトBCMAに結合する、項目1から16までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目18)
配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する、項目1から17までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目19)
配列番号21で表される配列を有するアミノ酸を含むV H および配列番号22で表される配列を有するアミノ酸を含むV L を含む、項目18に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目20)
配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含むV H CDR1、配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含むV H CDR2、配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含むV H CDR3、配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含むV L CDR1、配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含むV L
CDR2、および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含むV L CDR3を含む、項目18または19に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目21)
項目1から20までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分とヒトBCMAへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目22)
項目1から20までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分と同じヒトBCMA上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目23)
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と、ヒトBCMAへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目24)
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と同じヒトBCMA上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目25)
配列番号71に記載のアミノ酸配列を含むヒトBCMAに結合する、項目21から24までのいずれか一項に記載の単離された交差競合する抗体またはその抗原結合性部分。
(項目26)
配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する、項目21から24までのいずれか一項に記載の単離された交差競合する抗体またはその抗原結合性部分。
(項目27)
参照抗体またはその抗原結合性部分が、配列番号21で表される配列を有するアミノ酸を含むV H および配列番号22で表される配列を有するアミノ酸を含むV L を含む、項目26に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目28)
参照抗体または抗原結合性部分が、配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含むV H CDR1、配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含むV H CDR2、配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含むV H CDR3、配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含むV L CDR1、配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含むV L CDR2、および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含むV L CDR3を含む、項目6または27に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目29)
ヒトBMCAに約1×10 −9 Mから約1×10 −8 Mまでの結合親和性(K D )で結合する、項目1から28までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目30)
配列番号72〜88からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目31)
ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目32)
完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目33)
キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目34)
ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目35)
前記抗体の抗原結合性断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fvまたは単鎖Fv(scFv)である、項目1から34までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目36)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目37)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
(項目38)
前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、項目37に記載の免疫コンジュゲート。
(項目39)
項目37または38に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目40)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を第2の機能性部分と連結した二重特異性分子。
(項目41)
前記第2の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、項目40に記載の二重特異性分子。
(項目42)
前記第2の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、項目40または41に記載の二重特異性分子。
(項目43)
前記第2の機能性部分が、CD3に対する結合特異性を有する、項目40から42までのいずれか一項に記載の二重特異性分子。
(項目44)
項目40から43までのいずれか一項に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目45)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸。
(項目46)
項目45に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
(項目47)
項目46に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
(項目48)
全細胞または組織中のBCMAを検出するための方法であって、
細胞または組織を項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させるステップであり、前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能な標識を含むステップと、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量を決定するステップであり、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量が前記細胞または組織中のBCMAの量を示すステップと
を含む方法。
(項目49)
対象における腫瘍を処置する方法であって、前記対象に項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与し、それにより、前記対象における腫瘍細胞の死滅を誘導するステップを含む方法。
(項目50)
前記腫瘍細胞の数を減少させる、項目49に記載の方法。
(項目51)
前記腫瘍のサイズを縮小させる、項目49に記載の方法。
(項目52)
前記対象における前記腫瘍を根絶する、項目49に記載の方法。
(項目53)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目49から52までのいずれか一項に記載の方法。
(項目54)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、項目53に記載の方法。
(項目55)
前記対象がヒトである、項目49から54までのいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
腫瘍を処置するための、項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片の使用。
(項目57)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目56に記載の使用。
(項目58)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目57に記載の使用。
(項目59)
対象における腫瘍の処置において使用するための、項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目60)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目59に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目61)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目60に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目62)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
(項目63)
腫瘍を有する対象を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、項目62に記載のキット。
(項目64)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目62または63に記載のキット。
Claims (39)
- 抗B細胞成熟化抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合性部分であって:
配列番号185で表されるアミノ酸配列からなるCDR1、配列番号186で表されるアミノ酸配列からなるCDR2、および配列番号187で表されるアミノ酸配列からなるCDR3を含む重鎖可変領域;ならびに
配列番号188で表されるアミノ酸配列からなるCDR1、配列番号189で表されるアミノ酸配列からなるCDR2、および配列番号190で表されるアミノ酸配列からなるCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、
抗B細胞成熟化抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合性部分。 - 抗B細胞成熟化抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合性部分であって:
配列番号65で表される重鎖可変領域配列のCDR1、CDR2、およびCDR3を含む重鎖可変領域;ならびに
配列番号66で表される軽鎖可変領域配列のCDR1、CDR2、およびCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、
抗B細胞成熟化抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合性部分。 - 前記重鎖可変領域が、配列番号65で表されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号66で表されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1から3までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号65で表されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号66で表されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1から4までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分。
- 請求項1から5までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分であって、ここで:
前記重鎖可変領域が配列番号65で表されるアミノ酸配列を含み、そして、前記軽鎖可変領域が配列番号66で表されるアミノ酸配列を含む、
抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分。 - 配列番号71に記載のアミノ酸配列を含むヒトBCMAに結合する、請求項1から6までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分。
- ヒトBMCAに1×10−9Mから1×10−8Mまでの結合親和性(KD)で結合する、請求項1から7までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性部分。
- ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、請求項1から8までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片。
- 完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、請求項1から9までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体の抗原結合性断片が、抗原結合性部分(Fab)、Fab’、F(ab’) 2 、可変断片(Fv)または単鎖可変断片(scFv)である、請求項1から10までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号88で表されるアミノ酸配列を含む単鎖可変断片(scFv)である、請求項1から11までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片。
- キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、請求項1、2、7、および8のいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片。
- 請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
- 前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、請求項15に記載の免疫コンジュゲート。
- 請求項15または16に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片を第2の機能性部分と連結した二重特異性分子。
- 前記第2の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、請求項18に記載の二重特異性分子。
- 前記第2の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、請求項18または19に記載の二重特異性分子。
- 前記第2の機能性部分が、CD3に対する結合特異性を有する、請求項18から20までのいずれか一項に記載の二重特異性分子。
- 請求項18から21までのいずれか一項に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片をコードする、核酸分子。
- 請求項23に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
- 請求項24に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
- 全細胞または組織中のBCMAを検出するための、請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記組成物が、細胞または組織と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能な標識を含み、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量が決定され、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量が前記細胞または組織中のBCMAの量を示すことを特徴とする、組成物。 - 対象における腫瘍を処置するための医薬の製造における、請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片の使用。
- 前記対象において、前記腫瘍細胞の数が減少させられるか、前記腫瘍のサイズが縮小させられるか、および/または前記対象における前記腫瘍が根絶させられる、請求項27に記載の使用。
- 前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項27または28に記載の使用。
- 前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、請求項29に記載の使用。
- 前記対象がヒトである、請求項27から30までのいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
- 腫瘍を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、請求項32に記載のキット。
- 前記腫瘍が多発性骨髄腫である、請求項32または33に記載のキット。
- 対象における腫瘍を処置するための、請求項1から13までのいずれか一項に記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物。
- 前記対象において、前記腫瘍細胞の数を減少させるか、前記腫瘍のサイズを縮小させるか、および/または前記対象における前記腫瘍を根絶する、請求項35に記載の組成物。
- 前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項35または36に記載の組成物。
- 前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、請求項37に記載の組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項35から38までのいずれか一項に記載の組成物。
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