RU2015142815A - Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78 - Google Patents

Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78 Download PDF

Info

Publication number
RU2015142815A
RU2015142815A RU2015142815A RU2015142815A RU2015142815A RU 2015142815 A RU2015142815 A RU 2015142815A RU 2015142815 A RU2015142815 A RU 2015142815A RU 2015142815 A RU2015142815 A RU 2015142815A RU 2015142815 A RU2015142815 A RU 2015142815A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
binding fragment
antigen binding
cancer
Prior art date
Application number
RU2015142815A
Other languages
English (en)
Inventor
Паркаш ГИЛЛ
Рэн ЛЮ
Original Assignee
Паркаш ГИЛЛ
Рэн ЛЮ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51581763&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015142815(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Паркаш ГИЛЛ, Рэн ЛЮ filed Critical Паркаш ГИЛЛ
Publication of RU2015142815A publication Critical patent/RU2015142815A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6891—Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells
    • A61K47/6897—Pre-targeting systems with two or three steps using antibody conjugates; Ligand-antiligand therapies
    • A61K47/6898—Pre-targeting systems with two or three steps using antibody conjugates; Ligand-antiligand therapies using avidin- or biotin-conjugated antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • A61K49/0032—Methine dyes, e.g. cyanine dyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants

Claims (40)

1. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с человеческим регулируемым глюкозой белком клеточной поверхности (GRP78) (SEQ ID NO: 1), где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с эпитопом, указанным в SEQ ID NO: 31.
2. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR участки VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, соответственно, или комбинацию двух или трех из них.
3. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR участки VLCDR1, VLCDR2, и VLCDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно, или комбинацию двух или трех из них.
4. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR участки VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, соответственно, и CDR участки VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно.
5. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело является гуманизированным моноклональным антителом.
6. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело является полностью человеческим моноклональным антителом.
7. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 21, и вариабельный участок легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 29.
8. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 21, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 23.
9. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 15, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 27.
10. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 13, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 23.
11. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 17, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 25.
12. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 19, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 25.
13. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 19, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 29.
14. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое конкурирует за связывание с эпитопом, указанным в SEQ ID NO: 31, с антителом, содержащим последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 9, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 11.
15. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое конкурирует за связывание с эпитопом, указанным в SEQ ID NO: 32, с антителом, содержащим последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 9 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 11.
16. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельный участок тяжелой цепи включает a) FR 1, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 1-30 SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 21; b) FR2, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 36-49 SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 21; c) FR3, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 67-98 SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 21; и d) FR4, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 109-119 SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 21.
17. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельный участок легкой цепи включает a) FR 1, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 1-23 SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 29; b) FR2, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 35-49 SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 29; c) FR3, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 55-86 SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 29; и d) FR4, выбранный из группы, состоящей из аминокислот 96-105 SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 29.
18. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является менее иммуногенным у субъекта-человека, чем антитело, содержащее последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 9 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 11.
19. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с указанным поверхностным GRP78 с одинаковой или большей аффинностью связывания, чем моноклональное антитело, содержащее последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 9, и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 11.
20. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является поликлональным антителом, моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, рекомбинантным антителом, диателом, химеризованным или химерным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, гуманизированным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, полностью человеческим антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, CDR-привитым антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, одноцепочечным антителом, Fv, Fd, Fab, Fab' или F(ab')2, или синтетическим или полусинтетическим антителом.
21. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с указанным поверхностным GRP78 с константой диссоциации (Kn), по меньшей мере, около 1×10-3 М, по меньшей мере, около 1×10-4 М, по меньшей мере, около 1×10-5 М, по меньшей мере, около 1×10-6 М, по меньшей мере, около 1×10-7 М, по меньшей мере, около 1×10-8 М, по меньшей мере, около 1×10-9 М, по меньшей мере, около 1×10-10 М, по меньшей мере, около 1×10-11 М или, по меньшей мере, около 1×10-12 М.
22. Способ обнаружения рака или подтверждения диагноза рака у субъекта, включающий контактирование образца, полученного от субъекта, с изолированным человеческим моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-21, и установление связывания изолированного человеческого моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента с образцом, при этом увеличение связывания изолированного человеческого моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента с образцом по сравнению со связыванием изолированного человеческого моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента с контрольным образцом указывает на наличие рака у субъекта или подтверждает диагноз рака у субъекта.
23. Способ по п. 22, согласно которому рак представляет собой рак предстательной железы, рак матки, рак молочной железы, рак яичника, миелоидную лейкемию, лимфолейкоз, мелкоклеточный рак легкого, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, глиому, рак головы и шеи.
24. Способ по п. 22, согласно которому контрольный образец является образцом, полученным от субъекта без рака.
25. Способ по п. 22, согласно которому образец является образцом крови, мочи, образцом полученного с помощью биопсии материала, образцом сыворотки, слюны, плазмы или спинномозговой жидкости.
26. Способ ингибирования сигнального пути PI3K/AKT в клетке человека, включающий введение в указанную клетку эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 в клетку, экспрессирующую поверхностный GRP78.
27. Способ уменьшения скорости роста опухоли у человека, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 в опухоль, которая экспрессирует поверхностный GRP78.
28. Способ лечения человека, страдающего от рака, включающий (а) установление у субъекта опухоли, имеющей множество раковых клеток, которые экспрессируют поверхностный GRP78; и (b) введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21, таким образом, лечение рака, экспрессирующего GRP78.
29. Способ по п. 28, согласно которому указанный рак является раком с высокой P13K активностью, выбранный из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака матки, рака молочной железы, рака яичника, миелоидной лейкемии, лимфолейкоза, мелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, глиомы, рака головы и шеи.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-21 в фармацевтически приемлемых носителях или эксципиентах.
31. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 в производстве медикамента, предназначенного для лечения рака у человека, причем установлено, что указанный рак экспрессирует GRP78 на своей поверхности.
32. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент является меченым, где указанная метка является флуоресцентной меткой, радиоактивной меткой или меткой, имеющей отличительный признак по показателям ядерного магнитного резонанса.
33. Изолированный иммуноконъюгат, содержащий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, связанный с эффекторной молекулой.
34. Иммуноконъюгат по п. 33, отличающийся тем, что эффекторная молекула является имунотоксином, цитокином, хемокином, терапевтическим средством или химиотерапевтическим средством.
35. Иммуноконъюгат по п. 34, отличающийся тем, что терапевтическое средство является ауристатином или производным ауристатина.
36. Изолированный или рекомбинантный полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1.
37. Изолированный или рекомбинантный полинуклеотид по п. 36, в котором вариабельный участок тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 22, или ее вырожденный вариант, и вариабельный участок легкой цепи антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 24, или ее вырожденный вариант.
38. Изолированный или рекомбинантный полинуклеотид по п. 36, функционально связанный с гетерологичным промотором.
39. Экспрессирующий вектор, содержащий изолированный или рекомбинантный полинуклеотид по п. 38.
40. Изолированная клетка-хозяин, трансформированная полинуклеотидом по п. 38.
RU2015142815A 2013-03-14 2014-03-14 Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78 RU2015142815A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361781395P 2013-03-14 2013-03-14
US61/781,395 2013-03-14
PCT/US2014/028868 WO2014153056A2 (en) 2013-03-14 2014-03-14 Cancer treatment using antibodies that bing cell surface grp78

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015142815A true RU2015142815A (ru) 2017-04-12

Family

ID=51581763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142815A RU2015142815A (ru) 2013-03-14 2014-03-14 Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78

Country Status (14)

Country Link
US (4) US20160185853A1 (ru)
EP (1) EP2970443A4 (ru)
JP (1) JP2016520527A (ru)
KR (1) KR20160043927A (ru)
CN (1) CN105452292A (ru)
AU (1) AU2014236309A1 (ru)
BR (1) BR112015023212A2 (ru)
CA (1) CA2906688A1 (ru)
MX (1) MX2015012922A (ru)
PE (1) PE20151893A1 (ru)
PH (1) PH12015502112A1 (ru)
RU (1) RU2015142815A (ru)
SG (1) SG11201507563SA (ru)
WO (1) WO2014153056A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2906688A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Parkash S. Gill Cancer treatment using antibodies that bind cell surface grp78
WO2016182882A1 (en) * 2015-05-08 2016-11-17 Oklahoma Medical Research Foundation Nitrofuran derivatives that induce apoptosis in breast cancer cells by activating protein expression
CN108431605A (zh) * 2015-12-11 2018-08-21 善福德健康 用于监测乳腺癌治疗的试剂和方法
US20190330318A1 (en) * 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
CN110944672A (zh) * 2017-01-17 2020-03-31 得克萨斯A&M大学*** 用于改善载物分子向靶细胞的内溶酶体区室递送的内溶酶体靶向偶联物
KR102210543B1 (ko) * 2017-10-13 2021-02-01 주식회사 나이벡 고효율 줄기세포 선별을 위한 grp78 유래 펩타이드
KR102129380B1 (ko) * 2017-10-13 2020-07-02 주식회사 나이벡 단백질표지자 grp78을 이용한 고효율 줄기세포의 선별 방법
CN108103192B (zh) * 2017-11-20 2021-08-13 广东医科大学 一种基于检测外周血grp78基因启动子甲基化的癌症早期筛查试剂盒
CN107998398A (zh) * 2017-12-26 2018-05-08 广东省中医院 Grp78基因在提高肿瘤干细胞化疗敏感性药物中的应用
US10858412B2 (en) 2019-03-06 2020-12-08 Deka Biosciences, Inc. Antibody variable domain regions fused to IL-10 variant molecules
CA3147606A1 (en) * 2019-07-16 2021-01-21 Washington University Anti-grp78 antibodies and method of use thereof
EP4103583A1 (en) * 2020-02-14 2022-12-21 Chang Gung Memorial Hospital Tandem repeat cancer-targeting peptides for molecular conjugation or engineering and uses thereof in cancer theranostics
EP4181957A1 (en) 2020-07-20 2023-05-24 Deka Biosciences, Inc. Dual cytokine fusion proteins comprising il-10
KR102511416B1 (ko) 2020-09-18 2023-03-17 주식회사 하울바이오 Grp78에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도
WO2023056302A1 (en) * 2021-09-28 2023-04-06 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Radioconjugates targeting grp78 for use in the treatment of cancer
CN114163526B (zh) * 2021-11-12 2022-06-21 深圳市人民医院 一种靶向葡萄糖调节蛋白78的纳米抗体及其应用
US20230416798A1 (en) * 2022-05-03 2023-12-28 Mbrace Therapeutics, Inc. Methods of recombinant antibody production and related cell systems

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3901654A (en) 1971-06-21 1975-08-26 Biological Developments Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors
US3817827A (en) 1972-03-30 1974-06-18 Scott Paper Co Soft absorbent fibrous webs containing elastomeric bonding material and formed by creping and embossing
US4098876A (en) 1976-10-26 1978-07-04 Corning Glass Works Reverse sandwich immunoassay
US4474893A (en) 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
DE69233697T2 (de) 1991-03-01 2008-01-24 Dyax Corp., Cambridge Verfahren zur Entwicklung von bindenden Mikroproteinen
DE69233750D1 (de) 1991-04-10 2009-01-02 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer Rezeptoren mittels Phagemiden
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US6027725A (en) 1991-11-25 2000-02-22 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
ATE381614T1 (de) 1992-07-24 2008-01-15 Amgen Fremont Inc Bildung von xenogenen antikörpern
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
EP0826034A4 (en) 1995-04-21 2002-06-19 Cell Genesys Inc PRODUCTION OF LARGE GENOMIC DNA DELETIONS
ES2304786T3 (es) 1995-04-27 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados.
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US6440418B1 (en) * 1995-11-07 2002-08-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Methods of treating autoimmune diseases with gp39-specific antibodies
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
DK1500329T3 (da) 1996-12-03 2012-07-09 Amgen Fremont Inc Humane antistoffer, der specifikt binder TNF-alfa
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
JP2002505097A (ja) 1998-03-03 2002-02-19 アブジェニックス インク． 治療薬としてのｃｄ１４７結合分子
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
KR100856446B1 (ko) 1998-12-23 2008-09-04 화이자 인크. Ｃｔｌａ－４에 대한 인간 단일클론 항체
US20020039583A1 (en) * 1999-09-30 2002-04-04 Subjeck John R. Stress protein compositions and methods for prevention and treatment of cancer and infectious disease
WO2005035560A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-21 Universite Laval Sperm protective polypeptides and uses thereof
CN101951953A (zh) * 2007-02-27 2011-01-19 株式会社未来创药研究所 含抗grp78抗体作为有效成分的药物组合物
CA2743057C (en) * 2008-11-07 2019-11-26 Research Development Foundation Compositions and methods for the inhibition of cripto/grp78 complex formation and signaling
US20110207917A1 (en) * 2009-02-09 2011-08-25 Patrys Limited Sam-6 variants, target and methods of use
US20110059111A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Mammalian receptors as targets for antibody and active vaccination therapy against mold infections
IT1395574B1 (it) 2009-09-14 2012-10-16 Guala Dispensing Spa Dispositivo di erogazione
TR201807750T4 (tr) 2010-06-11 2018-06-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-TIM-3 antikoru.
US20130309664A1 (en) * 2011-05-12 2013-11-21 University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education Heat shock proteins as autoantigens
CA2906688A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Parkash S. Gill Cancer treatment using antibodies that bind cell surface grp78

Also Published As

Publication number Publication date
US20210277107A1 (en) 2021-09-09
WO2014153056A3 (en) 2015-01-22
US10851161B2 (en) 2020-12-01
KR20160043927A (ko) 2016-04-22
PE20151893A1 (es) 2015-12-30
US20160185853A1 (en) 2016-06-30
AU2014236309A1 (en) 2015-10-29
EP2970443A4 (en) 2017-01-11
EP2970443A2 (en) 2016-01-20
US20200140541A1 (en) 2020-05-07
WO2014153056A8 (en) 2015-11-26
BR112015023212A2 (pt) 2017-11-21
SG11201507563SA (en) 2015-10-29
WO2014153056A2 (en) 2014-09-25
US20180094054A1 (en) 2018-04-05
CN105452292A (zh) 2016-03-30
CA2906688A1 (en) 2014-09-25
PH12015502112A1 (en) 2016-01-11
US11845792B2 (en) 2023-12-19
MX2015012922A (es) 2016-04-04
JP2016520527A (ja) 2016-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
RU2504551C2 (ru) Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста
US9758586B2 (en) Chimeric rabbit/human ROR1 antibodies
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
RU2013125306A (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
JP2017535257A5 (ru)
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
HRP20110599T1 (hr) Antitijela protiv toksina clostridium difficile i njihove primjene
JP2016533721A5 (ru)
WO2014089209A2 (en) Blood-brain barrier (bbb) penetrating dual specific binding proteins
JP2013502913A5 (ru)
JP2014524902A5 (ru)
RU2020135052A (ru) Способы выявления и лечения болезни альцгеймера на основе антител
RU2016118573A (ru) Анти-ly6e антитела и способы применения
RU2014109038A (ru) Антитела к хондроитинсульфат протеогликану меланомы
JP2014534806A5 (ru)
JP2020534830A5 (ru)
JP2011207882A5 (ru)
RU2017114968A (ru) Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171)
JP2013534515A5 (ja) 受容体型チロシンキナーゼｃ−Ｍｅｔに対する抗体
HRP20192038T1 (hr) Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
RU2012137380A (ru) Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи
CN110913894B (zh) 抗csf-1r抗体、其抗原结合片段及其医药用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170315