RU2017120536A - Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) - Google Patents
Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017120536A RU2017120536A RU2017120536A RU2017120536A RU2017120536A RU 2017120536 A RU2017120536 A RU 2017120536A RU 2017120536 A RU2017120536 A RU 2017120536A RU 2017120536 A RU2017120536 A RU 2017120536A RU 2017120536 A RU2017120536 A RU 2017120536A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- modified
- terminal segment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (43)
1. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, специфично ингибирующее экспрессию нуклеиновой кислоты apo(a) и/или протеина apo(a), причем соединение содержит модифицированный олигонуклеотид, который состоит из от 16 до 30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую:
а) по меньшей мере 16 смежных нуклеиновых оснований нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 58
причем модифицированный олигонуклеотид означает олигонуклеотид, который содержит по меньшей мере один модифицированный остаток сахара, модифицированную межнуклеозидную связь и/или модифицированное нуклеиновое основание.
2. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из от 18 до 24, от 19 до 22, от 15 до 25, 16 или 20 связанных нуклеозидов.
3. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит сегмент из по меньшей мере 16, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 смежных нуклеиновых оснований, комплементарных сегменту SEQ ID NO: 1 эквивалентной длины.
4. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида на по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или 100% комплементарна SEQ ID NO: 1.
5. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид является одноцепочечным.
6. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
7. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 6, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь.
8. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.
9. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 8, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
10. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 8, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтил, этил с ограниченной конформационной свободой, 3'-фтор-HNA или мостик 4'-(CH2)n-O-2', при том, что n составляет 1 или 2.
11. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеиновое основание.
12. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 11, отличающееся тем, что модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
13. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
сегмент разрыва, который состоит из связанных дезоксинуклеозидов;
5'-концевой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
3'-концевой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
при том, что сегмент разрыва расположен между 5'-концевым сегментом и 3'-концевым сегментом и каждый нуклеозид каждого концевого сегмента содержит модифицированный сахар.
14. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 13, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и содержит:
сегмент разрыва, который состоит из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
5'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
3'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
при том, что сегмент разрыва расположен между 5'-концевым сегментом и 3'-концевым сегментом, каждый нуклеозид каждого концевого сегмента содержит 2'-O-метоксиэтилсахар.
15. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 13, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
16. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или 20 смежных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 58.
17. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, где модифицированнй олигонуклеотид состоит из от 18 до 24 связанных нуклеозидов и где последовательность нуклеиновых оснований содержит по меньшей мере 18 смежных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 58.
18. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, специфично ингибирующее экспрессию нуклеиновой кислоты apo(a) и/или протеина apo(a), причем соединение содержит модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 20 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеиновых оснований нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 58, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
сегмент разрыва, который состоит из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
5'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
3'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
при том, что сегмент разрыва расположен между 5'-концевым сегментом и 3'-концевым сегментом, каждый нуклеозид каждого концевого сегмента содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин,
причем модифицированный олигонуклеотид означает олигонуклеотид, который содержит по меньшей мере один модифицированный остаток сахара, модифицированную межнуклеозидную связь и/или модифицированное нуклеиновое основание.
19. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, по п. 18, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 58, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
сегмент разрыва, который состоит из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
5'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
3'-концевой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
при том, что сегмент разрыва расположен между 5'-концевым сегментом и 3'-концевым сегментом, каждый нуклеозид каждого концевого сегмента содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
20. Фармацевтическая композиция для лечения, предотвращения или замедления прогрессирования болезни, связанной с повышенным apo(a) и/или повышенным Lp(a), которая содержит терапевтически эффективное количество соединения по любому из предшествующих пунктов, или его фармацевтически приемлемая соль, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 в терапии болезни, связанной с повышенным apo(a) и/или повышенным Lp(a).
22. Применение по п. 21, где терапия представляет собой лечение, предотвращение или замедление прогрессирования болезни, связанной с повышенным apo(a) и/или повышенным Lp(a).
23. Применение по п. 22, где болезнь представляет собой воспалительную, сердечнососудистую или метаболическую болезнь, расстройство или состояние.
24. Применение по п. 23, где болезнь представляет собой ангину.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261651539P | 2012-05-24 | 2012-05-24 | |
US61/651,539 | 2012-05-24 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014148708A Division RU2624028C2 (ru) | 2012-05-24 | 2013-05-23 | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017120536A true RU2017120536A (ru) | 2018-11-14 |
RU2017120536A3 RU2017120536A3 (ru) | 2020-10-30 |
RU2748495C2 RU2748495C2 (ru) | 2021-05-26 |
Family
ID=49624530
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014148708A RU2624028C2 (ru) | 2012-05-24 | 2013-05-23 | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) |
RU2017120536A RU2748495C2 (ru) | 2012-05-24 | 2013-05-23 | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014148708A RU2624028C2 (ru) | 2012-05-24 | 2013-05-23 | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20150152411A1 (ru) |
EP (3) | EP2855500B1 (ru) |
JP (3) | JP6082809B2 (ru) |
KR (4) | KR20170142997A (ru) |
CN (2) | CN108359668A (ru) |
AU (4) | AU2013266196A1 (ru) |
CA (2) | CA3185392A1 (ru) |
CY (1) | CY1123367T1 (ru) |
DK (1) | DK2855500T3 (ru) |
ES (1) | ES2820548T3 (ru) |
HK (1) | HK1208870A1 (ru) |
HR (1) | HRP20201426T1 (ru) |
HU (1) | HUE051680T2 (ru) |
IL (2) | IL235746B (ru) |
LT (1) | LT2855500T (ru) |
MX (1) | MX360639B (ru) |
NZ (1) | NZ631071A (ru) |
PL (1) | PL2855500T3 (ru) |
PT (1) | PT2855500T (ru) |
RU (2) | RU2624028C2 (ru) |
SI (1) | SI2855500T1 (ru) |
WO (1) | WO2013177468A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160002624A1 (en) | 2012-05-17 | 2016-01-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide compositions |
US9593333B2 (en) * | 2013-02-14 | 2017-03-14 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of apolipoprotein C-III (ApoCIII) expression in lipoprotein lipase deficient (LPLD) populations |
JP6995478B2 (ja) | 2013-05-01 | 2022-01-14 | アイオーニス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | Hbvおよびttr発現を調節するための組成物および方法 |
BR112016024850B1 (pt) | 2014-05-01 | 2021-07-06 | Ionis Pharmaceuticals, Inc | compostos e composições para modulação da expressão de angptl3 e seus usos |
WO2015179693A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
SG10202001856WA (en) * | 2015-04-16 | 2020-04-29 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Compositions for modulating c9orf72 expression |
JOP20210043A1 (ar) * | 2015-10-01 | 2017-06-16 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | تراكيب وأساليب لتثبيط تعبير جيني للـ lpa |
PE20181180A1 (es) | 2015-11-06 | 2018-07-20 | Ionis Pharmaceuticals Inc | MODULAR LA EXPRESION DE APOLIPOPROTEINA (a) |
US20190046555A1 (en) | 2015-11-06 | 2019-02-14 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds for use in therapy |
CN109661233A (zh) | 2016-10-06 | 2019-04-19 | Ionis 制药公司 | 缀合低聚化合物的方法 |
US20180193270A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-07-12 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
CN113286885A (zh) | 2018-11-09 | 2021-08-20 | 诺华股份有限公司 | 用靶向apo(a)的经缀合的反义化合物降低心血管事件的风险的方法 |
JP7394137B2 (ja) | 2018-12-21 | 2023-12-07 | アイオニス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Hsd17b13発現のモジュレータ |
WO2023041079A1 (zh) * | 2021-09-18 | 2023-03-23 | 上海金中锘美生物医药科技有限公司 | Lpa抑制剂及其用途 |
TW202345865A (zh) * | 2022-01-24 | 2023-12-01 | 大陸商上海舶望製藥有限公司 | 抑制LPA(Apo(a))蛋白表達的組合物和方法 |
CN114703184B (zh) * | 2022-03-11 | 2024-06-18 | 厦门甘宝利生物医药有限公司 | Lpa抑制剂及其用途 |
CN117568313B (zh) * | 2024-01-15 | 2024-04-26 | 上海贝斯昂科生物科技有限公司 | 基因编辑组合物及其用途 |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2699808A (en) | 1944-10-06 | 1955-01-18 | Mark W Lowe | Apparatus for peeling tomatoes |
US2699508A (en) | 1951-12-21 | 1955-01-11 | Selectronics Inc | Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals |
RU95114435A (ru) | 1992-12-14 | 1997-05-20 | Ханивелл Инк. (Us) | Система с бесщеточным двигателем постоянного тока |
US5599706A (en) | 1994-09-23 | 1997-02-04 | Stinchcomb; Dan T. | Ribozymes targeted to apo(a) mRNA |
US5656408A (en) | 1996-04-29 | 1997-08-12 | Xerox Corporation | Coated carrier particles |
US7875733B2 (en) | 2003-09-18 | 2011-01-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising 4′-thionucleosides for use in gene modulation |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
EP1557424A1 (en) | 1997-09-12 | 2005-07-27 | Exiqon A/S | Bi-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleoide analogues |
WO1999035241A1 (en) * | 1998-01-08 | 1999-07-15 | Aventis Pharmaceuticals Products Inc. | Transgenic rabbit that expresses a functional human lipoprotein (a) |
NZ514348A (en) | 1999-05-04 | 2004-05-28 | Exiqon As | L-ribo-LNA analogues |
US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
CA2452458A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
US7259150B2 (en) * | 2001-08-07 | 2007-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of apolipoprotein (a) expression |
US7227014B2 (en) * | 2001-08-07 | 2007-06-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression |
WO2003014397A1 (en) | 2001-08-09 | 2003-02-20 | Biomedlab Corporation | Probe for detection of enteric virus detection kit and method for enteric virus with the same |
JP2004121152A (ja) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Japan Science & Technology Agency | リポタンパク(a)とアテローム硬化症との関係 |
CA2504694C (en) | 2002-11-05 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
AU2003290596B2 (en) | 2002-11-05 | 2011-05-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
CA2511012C (en) | 2002-12-20 | 2018-02-27 | Applera Corporation | Genetic polymorphisms associated with myocardial infarction, methods of detection and uses thereof |
AU2003224132A1 (en) * | 2003-04-24 | 2004-11-19 | Galapagos Genomics N.V. | Effective sirna knock-down constructs |
WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
EP1661905B9 (en) | 2003-08-28 | 2012-12-19 | IMANISHI, Takeshi | Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type |
US7662389B2 (en) * | 2003-12-17 | 2010-02-16 | Alcon, Inc. | Use of serum amyloid A gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents |
US20050244851A1 (en) * | 2004-01-13 | 2005-11-03 | Affymetrix, Inc. | Methods of analysis of alternative splicing in human |
CN101151035A (zh) * | 2004-12-02 | 2008-03-26 | Isis制药公司 | 用于治疗炎性肠病的治疗性反义寡核苷酸组合物 |
DK1984381T3 (da) | 2006-01-27 | 2010-11-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | 6-modificerede bicycliske nukleinsyreanaloger |
WO2007143315A2 (en) * | 2006-05-05 | 2007-12-13 | Isis Pharmaceutical, Inc. | Compounds and methods for modulating expression of pcsk9 |
CA2651453C (en) | 2006-05-11 | 2014-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs |
JP4798093B2 (ja) | 2006-08-04 | 2011-10-19 | 日産自動車株式会社 | 流体改質装置及びこれを用いた流体改質方法 |
JP5665317B2 (ja) | 2006-10-18 | 2015-02-04 | アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | アンチセンス化合物 |
US8093222B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-01-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia |
WO2008098129A2 (en) * | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Indiana University Research And Technology Corporation | Materials and methods for detecting and treating peritoneal ovarian tumor dissemination involving tissue transglutaminase |
EP2125852B1 (en) | 2007-02-15 | 2016-04-06 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
US8278425B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-10-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
DK2173760T4 (en) | 2007-06-08 | 2016-02-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | Carbocyclic bicyclic nukleinsyreanaloge |
US8278283B2 (en) | 2007-07-05 | 2012-10-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 6-disubstituted or unsaturated bicyclic nucleic acid analogs |
CN101619346B (zh) * | 2008-07-04 | 2014-02-19 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 人冠心病易感基因-脂蛋白a基因拷贝数变异检测方法和试剂盒 |
EP3093351B1 (en) | 2008-07-09 | 2018-04-18 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof |
JP6128732B2 (ja) * | 2008-10-03 | 2017-05-17 | クルナ・インコーポレーテッド | アポリポタンパク質−a1に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるアポリポタンパク質−a1関連疾患の治療 |
US9778706B2 (en) | 2012-02-24 | 2017-10-03 | Blackberry Limited | Peekable user interface on a portable electronic device |
US20160002624A1 (en) | 2012-05-17 | 2016-01-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide compositions |
US9984408B1 (en) | 2012-05-30 | 2018-05-29 | Amazon Technologies, Inc. | Method, medium, and system for live video cooperative shopping |
JP6995478B2 (ja) * | 2013-05-01 | 2022-01-14 | アイオーニス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | Hbvおよびttr発現を調節するための組成物および方法 |
-
2013
- 2013-05-23 EP EP13793955.9A patent/EP2855500B1/en active Active
- 2013-05-23 RU RU2014148708A patent/RU2624028C2/ru active
- 2013-05-23 CA CA3185392A patent/CA3185392A1/en active Pending
- 2013-05-23 US US14/403,557 patent/US20150152411A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-23 PT PT137939559T patent/PT2855500T/pt unknown
- 2013-05-23 KR KR1020177035895A patent/KR20170142997A/ko active Search and Examination
- 2013-05-23 PL PL13793955T patent/PL2855500T3/pl unknown
- 2013-05-23 EP EP20180985.2A patent/EP3822352A3/en active Pending
- 2013-05-23 SI SI201331787T patent/SI2855500T1/sl unknown
- 2013-05-23 LT LTEP13793955.9T patent/LT2855500T/lt unknown
- 2013-05-23 DK DK13793955.9T patent/DK2855500T3/da active
- 2013-05-23 CN CN201810142395.7A patent/CN108359668A/zh active Pending
- 2013-05-23 MX MX2014014339A patent/MX360639B/es active IP Right Grant
- 2013-05-23 NZ NZ631071A patent/NZ631071A/en unknown
- 2013-05-23 KR KR1020217003043A patent/KR102657351B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-23 CA CA2874480A patent/CA2874480C/en active Active
- 2013-05-23 WO PCT/US2013/042532 patent/WO2013177468A2/en active Application Filing
- 2013-05-23 AU AU2013266196A patent/AU2013266196A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-23 RU RU2017120536A patent/RU2748495C2/ru active
- 2013-05-23 KR KR1020197019779A patent/KR20190084354A/ko not_active IP Right Cessation
- 2013-05-23 CN CN201380025618.7A patent/CN104302654B/zh active Active
- 2013-05-23 JP JP2015514209A patent/JP6082809B2/ja active Active
- 2013-05-23 KR KR1020147031371A patent/KR101810841B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-23 ES ES13793955T patent/ES2820548T3/es active Active
- 2013-05-23 EP EP20212913.6A patent/EP3825403A3/en active Pending
- 2013-05-23 HU HUE13793955A patent/HUE051680T2/hu unknown
-
2014
- 2014-11-17 IL IL235746A patent/IL235746B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-10-02 HK HK15109676.5A patent/HK1208870A1/xx unknown
-
2016
- 2016-10-21 US US15/331,297 patent/US9885045B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-16 AU AU2017200277A patent/AU2017200277B2/en active Active
- 2017-01-20 JP JP2017008821A patent/JP6472820B2/ja active Active
- 2017-12-20 US US15/849,017 patent/US10472629B2/en active Active
-
2018
- 2018-09-24 AU AU2018236699A patent/AU2018236699C1/en active Active
-
2019
- 2019-01-16 IL IL264288A patent/IL264288B2/en unknown
- 2019-01-23 JP JP2019009255A patent/JP6934895B2/ja active Active
-
2020
- 2020-09-07 HR HRP20201426TT patent/HRP20201426T1/hr unknown
- 2020-09-29 CY CY20201100915T patent/CY1123367T1/el unknown
- 2020-12-02 AU AU2020281071A patent/AU2020281071A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017120536A (ru) | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
RU2015117680A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72 | |
RU2012114198A (ru) | Модуляция экспрессии гентингтина | |
RU2011119479A (ru) | Модуляция экспрессии фактора 11 | |
JP2012505660A5 (ru) | ||
RU2016104824A (ru) | Композиции для модулирования экспрессии тау-белка | |
JP2015536132A5 (ru) | ||
JP2014511686A5 (ru) | ||
RU2015143286A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии tau | |
CY1119880T1 (el) | Παραγωγα πυρρολοπυριμιδινης για χρηση στη θεραπεια ιικων λοιμωξεων | |
JP2020111594A5 (ru) | ||
RU2015151203A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина c-iii | |
RU2017137410A (ru) | Соединения и способы модулирования экспрессии tmprss6 | |
RU2016107785A (ru) | Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) | |
RU2016130110A (ru) | Способы хирургической обработки путем резания и сшивания скобками | |
JP2014513954A5 (ru) | ||
RU2016140897A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии атаксина 2 | |
RU2010116994A (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
JP2016528891A5 (ru) | ||
RU2015113231A (ru) | Лечение рака | |
RU2016129725A (ru) | Модуляция экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3 | |
JP2014521310A5 (ru) | ||
JP2016116520A5 (ru) | ||
EA201490993A1 (ru) | МОДИФИЦИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА РНКи | |
RU2016102833A (ru) | Модуляторы рецептора гормона роста |