RU2016107785A - Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) - Google Patents
Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016107785A RU2016107785A RU2016107785A RU2016107785A RU2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- modified
- wing segment
- linked nucleosides
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 102000018658 Myotonin-Protein Kinase Human genes 0.000 title 2
- 108010052185 Myotonin-Protein Kinase Proteins 0.000 title 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 21
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 15
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 14
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 13
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 11
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims 5
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical group CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 3
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
- C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Claims (53)
1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий нуклеотидную последовательность, содержащую часть из по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований на 100% комплементарных части равной длины нуклеотидных оснований 1343-1368 SEQ ID NO: 1 или нуклеотидных оснований 8603-8619 SEQ ID NO: 2, при этом указанная нуклеотидная последовательность модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 2 на протяжении всей длины модифицированного олигонуклеотида.
2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, при этом модифицированный олигонуклеотид имеет нуклеотидную последовательность, содержащую часть из по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований любой из SEQ ID NO: 30, 25, 26, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 378, 379, 380, 381, 382, 383 и 384, при этом указанная нуклеотидная последовательность модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 2 на протяжении всей длины модифицированного олигонуклеотида.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид представляет собой одноцепочечный олигонуклеотид.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеотидное основание.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что модифицированное нуклеотидное основание представляет собой 5-метилцитозин.
6. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
7. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь.
8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что по меньшей мере два нуклеозида содержат модифицированный сахар.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что каждый из модифицированных сахаров имеет одинаковую модификацию.
11. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что по меньшей мере один из модифицированных сахаров имеет иную модификацию.
12. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что бициклический сахар выбран из cEt, LNA, α-L-LNA, ENA и 2'-тио LNA.
14. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-замещенный нуклеозид.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что 2'-замещенный нуклеозид выбран из: 2'-ОСН3, 2'-F и 2'-O-метоксиэтила.
16. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
a. гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из связанных нуклеозидов;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из связанных нуклеозидов;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла, и каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
17. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 16, 17, 18, 19 или 20 связанных нуклеозидов.
18. Соединение, имеющее нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и содержит:
а. гэп-сегмент, состоящий из восьми связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив Е-Е-К-К в 5' крыле;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив К-К-Е-Е в 3' крыле;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла;
e. при этом каждое Е представляет 2'-O-метоксиэтиловый сахар и каждое К представляет cEt-сахар;
f. при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь; и
g. при этом каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
19. Соединение по п. 2, при этом соединение имеет нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и содержит:
a. гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла;
e. при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтиловый сахар;
f. при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь; и
g. при этом каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
20. Соединение по п. 2, при этом соединение имеет нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и содержит:
a. гэп-сегмент, состоящий из восьми связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив Е-Е-К-К в 5' крыле;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив К-К-Е-Е в 3' крыле;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла;
e. при этом каждое Е представляет 2'-O-метоксиэтиловый сахар и каждое К представляет cEt-сахар;
f. при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь; и
g. при этом каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
21. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18-20, при этом соединение представляет собой конъюгированное соединение.
22. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-21 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
23. Способ лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного, включающий введение нуждающемуся в животному соединения по любому из пп. 1-21.
24. Способ лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного, включающий введение нуждающемуся в животному композиции по п. 22.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного.
26. Применение композиции по п. 22 для лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для изготовления лекарственного средства для лечения животного с миотонической дистрофией 1 типа.
28. Применение композиции по п. 22 для изготовления лекарственного средства для лечения животного с миотонической дистрофией 1 типа.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361864439P | 2013-08-09 | 2013-08-09 | |
US61/864,439 | 2013-08-09 | ||
US201361889337P | 2013-10-10 | 2013-10-10 | |
US61/889,337 | 2013-10-10 | ||
PCT/US2014/050481 WO2015021457A2 (en) | 2013-08-09 | 2014-08-11 | Compounds and methods for modulation of dystrophia myotonica-protein kinase (dmpk) expression |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016107785A true RU2016107785A (ru) | 2017-09-14 |
RU2690333C2 RU2690333C2 (ru) | 2019-05-31 |
Family
ID=52462058
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016107785A RU2690333C2 (ru) | 2013-08-09 | 2014-08-11 | Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20160304877A1 (ru) |
EP (2) | EP3030658B1 (ru) |
JP (4) | JP2016530882A (ru) |
KR (1) | KR102589140B1 (ru) |
CN (1) | CN105452464A (ru) |
AU (2) | AU2014306284B2 (ru) |
BR (1) | BR112016002399A2 (ru) |
CA (1) | CA2920776A1 (ru) |
CL (1) | CL2016000301A1 (ru) |
CY (1) | CY1124522T1 (ru) |
DK (1) | DK3030658T3 (ru) |
ES (1) | ES2895099T3 (ru) |
HR (1) | HRP20211365T1 (ru) |
HU (1) | HUE055867T2 (ru) |
IL (3) | IL243917B (ru) |
LT (1) | LT3030658T (ru) |
MX (2) | MX2016001789A (ru) |
PH (1) | PH12016500263A1 (ru) |
PL (1) | PL3030658T3 (ru) |
PT (1) | PT3030658T (ru) |
RS (1) | RS62403B1 (ru) |
RU (1) | RU2690333C2 (ru) |
SG (1) | SG11201600941YA (ru) |
SI (1) | SI3030658T1 (ru) |
TW (1) | TW201536329A (ru) |
WO (1) | WO2015021457A2 (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106434648A (zh) | 2010-07-19 | 2017-02-22 | F·C·贝内特 | 肌强直性营养障碍蛋白激酶(dmpk)表达的调节 |
TW201536329A (zh) | 2013-08-09 | 2015-10-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法 |
US10415038B2 (en) * | 2015-04-03 | 2019-09-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating TMPRSS6 expression |
EP3353306A4 (en) | 2015-09-25 | 2019-06-05 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | ANTISENSE CONJUGATED COMPOUNDS AND THEIR USE |
EP3377042A4 (en) | 2015-11-16 | 2019-05-29 | The Research Institute at Nationwide Children's Hospital | SUBSTANCES AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MYOPATHIES BASED ON TITINE AND OTHER TITINOPATHIES |
MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
WO2018002812A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (dm1) and other related disorders |
MX2018016253A (es) * | 2016-07-05 | 2019-09-09 | Biomarin Tech Bv | Oligonucleotidos de conmutacion o modulacion de empalme de pre-arnm que comprenden radicales de andamio biciclicos, con caracteristicas mejoradas para el tratamiento de trastornos geneticos. |
EP3548005A4 (en) | 2016-11-29 | 2020-06-17 | Puretech Health LLC | EXOSOMES FOR THE ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC AGENTS |
SG10202107429WA (en) | 2017-01-06 | 2021-08-30 | Avidity Biosciences Inc | Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping |
US11401519B2 (en) * | 2017-06-07 | 2022-08-02 | University Of Massachusetts | Anti-ADAM33 oligonucleotides and related methods |
GB201711809D0 (en) | 2017-07-21 | 2017-09-06 | Governors Of The Univ Of Alberta | Antisense oligonucleotide |
KR102443358B1 (ko) | 2017-12-06 | 2022-09-14 | 어비디티 바이오사이언시스 인크. | 근위축증 및 근긴장성 이영양증을 치료하는 조성물 및 방법 |
JP7317029B2 (ja) | 2018-02-12 | 2023-07-28 | アイオーニス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | 修飾化合物及びその使用 |
US11911484B2 (en) | 2018-08-02 | 2024-02-27 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy |
JP2021533200A (ja) | 2018-08-02 | 2021-12-02 | ダイン セラピューティクス, インコーポレーテッドDyne Therapeutics, Inc. | 顔面・肩甲・上腕筋ジストロフィーを処置するための筋標的化複合体およびそれらの使用 |
US12018087B2 (en) | 2018-08-02 | 2024-06-25 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject |
JP2021534755A (ja) * | 2018-08-22 | 2021-12-16 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | 筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼの発現を抑制および/またはdmpk遺伝子の3’非翻訳領域におけるトリヌクレオチドリピート伸長に干渉するための組換えウイルス産物および方法 |
KR20240015162A (ko) | 2018-12-21 | 2024-02-02 | 어비디티 바이오사이언시스 인크. | 항트랜스페린 수용체 항체 및 이의 용도 |
US11555190B2 (en) | 2020-03-19 | 2023-01-17 | Avidity Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy |
KR20220161378A (ko) | 2020-03-27 | 2022-12-06 | 어비디티 바이오사이언시스 인크. | 근이영양증의 치료용 조성물 및 방법 |
JP2023130528A (ja) * | 2020-06-24 | 2023-09-21 | 田辺三菱製薬株式会社 | Plp1発現を調節するための化合物、方法及び医薬組成物 |
US11633498B2 (en) * | 2021-07-09 | 2023-04-25 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy |
US11638761B2 (en) | 2021-07-09 | 2023-05-02 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy |
US11969475B2 (en) * | 2021-07-09 | 2024-04-30 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy |
EP4396352A2 (en) | 2021-09-01 | 2024-07-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing dmpk expression |
IL311452A (en) | 2021-09-16 | 2024-05-01 | Avidity Biosciences Inc | Compositions and methods for the treatment of FSHD muscular dystrophy |
US11931421B2 (en) | 2022-04-15 | 2024-03-19 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and formulations for treating myotonic dystrophy |
Family Cites Families (130)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5506337A (en) | 1985-03-15 | 1996-04-09 | Antivirals Inc. | Morpholino-subunit combinatorial library and method |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
ATE113059T1 (de) | 1987-06-24 | 1994-11-15 | Florey Howard Inst | Nukleosid-derivate. |
US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
WO1991004753A1 (en) | 1989-10-02 | 1991-04-18 | Cetus Corporation | Conjugates of antisense oligonucleotides and therapeutic uses thereof |
DK0497875T3 (da) | 1989-10-24 | 2000-07-03 | Gilead Sciences Inc | 2'-modificerede oligonukleotider |
US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
DE69032425T2 (de) | 1990-05-11 | 1998-11-26 | Microprobe Corp., Bothell, Wash. | Teststreifen zum Eintauchen für Nukleinsäure-Hybridisierungsassays und Verfahren zur kovalenten Immobilisierung von Oligonucleotiden |
ATE154246T1 (de) | 1990-07-27 | 1997-06-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Nuklease resistente, pyrimidin modifizierte oligonukleotide, die die gen-expression detektieren und modulieren |
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
US6582908B2 (en) | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
EP0538194B1 (de) | 1991-10-17 | 1997-06-04 | Novartis AG | Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte |
US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
ATE226093T1 (de) | 1991-11-26 | 2002-11-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Gesteigerte bildung von triple- und doppelhelices aus oligomeren mit modifizierten pyrimidinen |
US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
TW393513B (en) | 1991-11-26 | 2000-06-11 | Isis Pharmaceuticals Inc | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
US5955265A (en) | 1992-02-06 | 1999-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | DNA sequence encoding the myotonic dystrophy gene and uses thereof |
US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
JPH08504559A (ja) | 1992-12-14 | 1996-05-14 | ハネウエル・インコーポレーテッド | 個別に制御される冗長巻線を有するモータシステム |
US5552282A (en) * | 1993-02-19 | 1996-09-03 | Baylor College Of Medicine | Diagnosis of myotonic muscular dystrophy |
EP0691968B1 (en) | 1993-03-30 | 1997-07-16 | Sanofi | Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them |
US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
US5801154A (en) | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
US5646269A (en) | 1994-04-28 | 1997-07-08 | Gilead Sciences, Inc. | Method for oligonucleotide analog synthesis |
US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
US9096636B2 (en) * | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
USRE44779E1 (en) | 1997-03-07 | 2014-02-25 | Santaris Pharma A/S | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogues |
US6329501B1 (en) | 1997-05-29 | 2001-12-11 | Auburn University | Methods and compositions for targeting compounds to muscle |
EP2253639A1 (en) | 1997-09-12 | 2010-11-24 | Exiqon A/S | Bi- and tri-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleoide analogues |
US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
US6028183A (en) | 1997-11-07 | 2000-02-22 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives and oligonucleotides containing same |
US6007992A (en) | 1997-11-10 | 1999-12-28 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
US20030228597A1 (en) | 1998-04-13 | 2003-12-11 | Cowsert Lex M. | Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation |
US6043352A (en) | 1998-08-07 | 2000-03-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides |
US6107092A (en) | 1999-03-29 | 2000-08-22 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of SRA expression |
EP1178999B1 (en) | 1999-05-04 | 2007-03-14 | Santaris Pharma A/S | L-ribo-lna analogues |
US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
US6436909B1 (en) | 1999-09-17 | 2002-08-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of transforming growth factor-β expression |
EP1244667B1 (en) | 1999-12-30 | 2006-04-05 | K.U. Leuven Research & Development | Cyclohexene nucleic acids |
AU2001250572A1 (en) | 2000-04-07 | 2001-10-23 | Epigenomics Ag | Detection of single nucleotide polymorphisms (snp's) and cytosine-methylations |
WO2002001953A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Brown University Research Foundation | Methods to screen for antibiotic agents and their use in treatment of opportunistic infections |
WO2002097134A2 (en) | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified peptide nucleic acid |
WO2003004602A2 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
US20030158403A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
US7407943B2 (en) | 2001-08-01 | 2008-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
CA2455424A1 (en) | 2001-08-07 | 2003-02-20 | University Of Delaware | Compositions and methods for the prevention and treatment of huntington's disease |
US20060009409A1 (en) * | 2002-02-01 | 2006-01-12 | Woolf Tod M | Double-stranded oligonucleotides |
AU2003270900A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-19 | Pharmacia Corporation | Antisense modulation of microsomal prostaglandin e2 synthase expression |
AU2003291753B2 (en) | 2002-11-05 | 2010-07-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
AU2003291755A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-06-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomers comprising modified bases for binding cytosine and uracil or thymine and their use |
ATE517992T1 (de) | 2002-11-14 | 2011-08-15 | Dharmacon Inc | Funktionelle und hyperfunktionelle sirna |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US20050019746A1 (en) | 2003-01-23 | 2005-01-27 | Eirx Therapeutics Limited | Apoptosis-related kinase/GPCRs |
US7598227B2 (en) | 2003-04-16 | 2009-10-06 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of apolipoprotein C-III expression |
US8158354B2 (en) | 2003-05-13 | 2012-04-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for rapid purification of nucleic acids for subsequent analysis by mass spectrometry by solution capture |
US7589189B2 (en) | 2003-05-14 | 2009-09-15 | Japan Science And Technology Agency | Inhibition of the expression of huntingtin gene |
WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
WO2005007623A2 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Inhibition of syk kinase expression |
US7427672B2 (en) | 2003-08-28 | 2008-09-23 | Takeshi Imanishi | Artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type |
AU2004274021B2 (en) | 2003-09-18 | 2009-08-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-thionucleosides and oligomeric compounds |
US7208174B2 (en) | 2003-12-18 | 2007-04-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Liposome compositions |
AU2003300239A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | Galapagos Genomics N.V. | Modulators of bone homeostasis identified in a high-throughput screen |
US7374927B2 (en) | 2004-05-03 | 2008-05-20 | Affymetrix, Inc. | Methods of analysis of degraded nucleic acid samples |
EP1752536A4 (en) | 2004-05-11 | 2008-04-16 | Alphagen Co Ltd | POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME |
EP1766052A4 (en) | 2004-06-03 | 2009-12-16 | Isis Pharmaceuticals Inc | CHIMERIC OLIGOMER COMPOSITIONS WITH CAP |
JP2008501693A (ja) | 2004-06-03 | 2008-01-24 | アイシス ファーマシューティカルズ、インク. | 遺伝子調節で使用するための個別に調節された鎖を有する二本鎖組成物 |
EP1799859B1 (en) | 2004-09-17 | 2014-07-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced antisense oligonucleotides |
US20080261905A1 (en) | 2004-11-08 | 2008-10-23 | K.U. Leuven Research And Development | Modified Nucleosides for Rna Interference |
US20070299027A1 (en) | 2006-01-26 | 2007-12-27 | Gene Hung | Compositions and their uses directed to huntingtin |
AU2007211080B9 (en) | 2006-01-27 | 2012-05-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 6-modified bicyclic nucleic acid analogs |
US8158364B2 (en) | 2006-04-11 | 2012-04-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions involving nucleotide repeat disorders |
ES2389737T3 (es) | 2006-05-11 | 2012-10-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en 5' |
EP2049664B1 (en) | 2006-08-11 | 2011-09-14 | Prosensa Technologies B.V. | Single stranded oligonucleotides complementary to repetitive elements for treating DNA repeat instability associated genetic disorders |
EP3034083B1 (en) | 2006-09-21 | 2020-12-09 | University of Rochester | Antisense oligonucleotides for use in treating myotonic dystrophy |
JP5665317B2 (ja) | 2006-10-18 | 2015-02-04 | アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド | アンチセンス化合物 |
HUE027617T2 (en) | 2006-12-20 | 2016-11-28 | Novarx | Universal tumor cell vaccine for therapeutic and prophylactic use |
US20100190837A1 (en) | 2007-02-15 | 2010-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom |
EP2170917B1 (en) | 2007-05-30 | 2012-06-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
EP2173760B2 (en) | 2007-06-08 | 2015-11-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
US20100016215A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-01-21 | Avi Biopharma, Inc. | Compound and method for treating myotonic dystrophy |
DK2176280T4 (en) | 2007-07-05 | 2015-07-20 | Isis Pharmaceuticals Inc | 6-Disubstituerede bicykliske nukleinsyreanaloge |
US7973019B1 (en) | 2007-10-03 | 2011-07-05 | Alcon Research, Ltd. | Transferrin/transferrin receptor-mediated siRNA delivery |
WO2009067647A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs |
EP2265627A2 (en) | 2008-02-07 | 2010-12-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs |
NZ587178A (en) | 2008-02-08 | 2011-11-25 | Prosensa Holding Bv | Methods and means for treating dna repeat instability associated genetic disorders |
EP2317847B1 (en) | 2008-07-29 | 2019-04-17 | The Board of Regents of The University of Texas System | Selective inhibition of polyglutamine protein expression |
GB0816778D0 (en) | 2008-09-12 | 2008-10-22 | Isis Innovation | Gene silencing |
WO2010036696A1 (en) | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Cyclohexenyl nucleic acid analogs |
WO2010036698A1 (en) | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides |
RU2551234C2 (ru) * | 2008-12-04 | 2015-05-20 | КьюРНА,Инк.,US | Лечение сиртуин 1 (sirt1)-связанных заболеваний путем ингибирования натурального антисмыслового транскрипта |
CN109576268A (zh) | 2009-04-10 | 2019-04-05 | 肌肉学研究协会 | 用于治疗疾病的三环dna反义寡核苷酸、组合物和方法 |
WO2011017521A2 (en) | 2009-08-06 | 2011-02-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs |
US9574191B2 (en) | 2010-02-03 | 2017-02-21 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Selective inhibition of polyglutamine protein expression |
WO2011097641A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful in treatment of diseases or conditions related to repeat expansion |
US9080170B2 (en) * | 2010-03-17 | 2015-07-14 | Association Institut De Myologie | Modified U7 snRNAs for treatment of neuromuscular diseases |
CN106434648A (zh) * | 2010-07-19 | 2017-02-22 | F·C·贝内特 | 肌强直性营养障碍蛋白激酶(dmpk)表达的调节 |
CN103080314B (zh) * | 2010-09-30 | 2016-04-13 | Lsip基金运营联合公司 | 显性突变基因表达抑制剂 |
JP2016522674A (ja) | 2012-05-16 | 2016-08-04 | ラナ セラピューティクス インコーポレイテッド | 遺伝子発現を調節するための組成物及び方法 |
WO2013173645A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating utrn expression |
WO2014120861A2 (en) | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Method of preparing oligomeric compounds using modified coupling protocols |
TW201536329A (zh) | 2013-08-09 | 2015-10-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法 |
US20210052631A1 (en) | 2015-09-25 | 2021-02-25 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
EP4396351A1 (en) | 2021-09-01 | 2024-07-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing dmpk expression |
EP4396352A2 (en) | 2021-09-01 | 2024-07-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing dmpk expression |
-
2014
- 2014-08-08 TW TW103127342A patent/TW201536329A/zh unknown
- 2014-08-11 LT LTEPPCT/US2014/050481T patent/LT3030658T/lt unknown
- 2014-08-11 EP EP14834532.5A patent/EP3030658B1/en active Active
- 2014-08-11 PL PL14834532T patent/PL3030658T3/pl unknown
- 2014-08-11 WO PCT/US2014/050481 patent/WO2015021457A2/en active Application Filing
- 2014-08-11 KR KR1020167005877A patent/KR102589140B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-11 AU AU2014306284A patent/AU2014306284B2/en active Active
- 2014-08-11 RS RS20211175A patent/RS62403B1/sr unknown
- 2014-08-11 HU HUE14834532A patent/HUE055867T2/hu unknown
- 2014-08-11 CN CN201480043058.2A patent/CN105452464A/zh active Pending
- 2014-08-11 SI SI201431880T patent/SI3030658T1/sl unknown
- 2014-08-11 PT PT14834532T patent/PT3030658T/pt unknown
- 2014-08-11 CA CA2920776A patent/CA2920776A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-11 JP JP2016533487A patent/JP2016530882A/ja not_active Withdrawn
- 2014-08-11 MX MX2016001789A patent/MX2016001789A/es unknown
- 2014-08-11 US US14/911,248 patent/US20160304877A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-11 SG SG11201600941YA patent/SG11201600941YA/en unknown
- 2014-08-11 DK DK14834532.5T patent/DK3030658T3/da active
- 2014-08-11 ES ES14834532T patent/ES2895099T3/es active Active
- 2014-08-11 EP EP21187583.6A patent/EP3995580A3/en active Pending
- 2014-08-11 RU RU2016107785A patent/RU2690333C2/ru active
- 2014-08-11 BR BR112016002399A patent/BR112016002399A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-02-02 IL IL243917A patent/IL243917B/en active IP Right Grant
- 2016-02-05 CL CL2016000301A patent/CL2016000301A1/es unknown
- 2016-02-05 PH PH12016500263A patent/PH12016500263A1/en unknown
- 2016-02-09 MX MX2020006981A patent/MX2020006981A/es unknown
-
2018
- 2018-10-23 US US16/167,783 patent/US10954519B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-25 JP JP2019212072A patent/JP7059242B2/ja active Active
-
2020
- 2020-08-25 IL IL276934A patent/IL276934B/en unknown
- 2020-10-23 AU AU2020257145A patent/AU2020257145A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-10 US US17/173,139 patent/US11981897B2/en active Active
- 2021-08-26 HR HRP20211365TT patent/HRP20211365T1/hr unknown
- 2021-09-22 CY CY20211100834T patent/CY1124522T1/el unknown
- 2021-09-30 IL IL286830A patent/IL286830A/en unknown
-
2022
- 2022-02-28 JP JP2022029819A patent/JP2022071053A/ja active Pending
-
2024
- 2024-02-13 JP JP2024019301A patent/JP2024056842A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016107785A (ru) | Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) | |
RU2011119479A (ru) | Модуляция экспрессии фактора 11 | |
RU2016116849A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии c90rf72 | |
RU2501803C2 (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
IL264288A (en) | Methods and preparations for regulating expression of apolipoprotein(a) | |
IL264241A (en) | Compositions and methods for modulating the expression hbv and ttr | |
JP2012505660A5 (ru) | ||
RU2016102833A (ru) | Модуляторы рецептора гормона роста | |
JP2020115865A5 (ru) | ||
JP2016530882A5 (ru) | ||
NL300963I9 (nl) | Een verbinding omvattende een gemodificeerd oligonucleotide met een nucleobasensequentie bestaande uit 20 gekoppelde nucleosiden volgens EP-B1-2563920 conclusie 1 (SEQ ID NO: 80), waarbij de gemodificeerde oligonucleotide omvat: een tussenruimtesegment dat bestaat uit tien gekoppelde deoxynucleosiden; een 5' vleugelsegment dat bestaat uit vijf gekoppelde nucleosiden; en een 3' vleugelsegment dat bestaat uit vijf gekoppelde nucleosiden; waarbij het tussenruimtesegment is gepositioneerd tussen het 5' vleugelsegment en het 3' vleugelsegment, waarbij elke nucleoside van elk vleugelsegment een 2'-O-methoxyethylsuiker omvat; waarbij elke cytosine van het gemodificeerde oligonucleotide een 5-methylcytosine is, en waarbij elke internucleosidekoppeling van het gemodificeerde oligonucleotide een fosforothioaatkoppeling is; en in het bijzonder inotersen; en derivaten daarvan, zoals zouten ervan, waaronder natriumzouten, zoals beschermd door EP-B1-2563920. | |
RU2017127609A (ru) | Антисмысловые олигомеры тау-белка и их применение | |
FI2906696T4 (fi) | Menetelmiä c9orf72:n ilmentymisen moduloimiseksi | |
JP2016116520A5 (ru) | ||
RU2016139108A (ru) | Антисмысловые нуклеиновые кислоты | |
JP2014530004A5 (ru) | ||
MX2021012862A (es) | Composiciones de oligonucleotidos y metodos de uso de las mismas. | |
JP2012050438A5 (ru) | ||
RU2014115215A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr | |
JP2016166222A (ja) | 修飾ヌクレオシド、その類似体、およびこれらから調製されるオリゴマー化合物 | |
JP2022106727A5 (ru) | ||
JP2016533717A5 (ru) | ||
RU2012114198A (ru) | Модуляция экспрессии гентингтина | |
RU2016140897A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии атаксина 2 | |
RU2015139055A (ru) | Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld) |