RU2017120039A - Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения - Google Patents
Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017120039A RU2017120039A RU2017120039A RU2017120039A RU2017120039A RU 2017120039 A RU2017120039 A RU 2017120039A RU 2017120039 A RU2017120039 A RU 2017120039A RU 2017120039 A RU2017120039 A RU 2017120039A RU 2017120039 A RU2017120039 A RU 2017120039A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- antibody
- acid sequence
- sequence
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/23—Aspartic endopeptidases (3.4.23)
- C12Y304/23046—Memapsin 2 (3.4.23.46), i.e. beta-secretase 1 or BACE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (250)
1. Способ переноса агента через гематоэнцефалический барьер, при этом способ включает воздействие на гематоэнцефалический барьер антителом, которое (i) связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера (ГЭБ-Р); и (ii) сопряжено с агентом; причем:
антитело после связывания с ГЭБ-Р переносит сопряженный с ним агент через гематоэнцефалический барьер; и
ГЭБ-Р представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из тяжелой цепи CD98 (CD98hc), базиджина (basigin) и переносчика глюкозы типа 1 (Glut1).
2. Способ по п. 1, где гематоэнцефалический барьер находится в организме млекопитающего.
3. Способ по п. 2, где млекопитающее имеет неврологическое заболевание или нарушение.
4. Способ лечения неврологического заболевания или нарушения у млекопитающего, при этом способ включает введение млекопитающему антитела, которое (i) связывается с ГЭБ-Р, выбранным из группы, состоящей из CD98hc, базиджина и Glut1; и (ii) сопряжено с терапевтическим агентом, эффективным для лечения неврологического заболевания или нарушения.
5. Способ по п. 4, где неврологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера (БА), инсульта, деменции, мышечной дистрофии (МД), множественного склероза (МС), амиотрофического бокового склероза (АБС), муковисцидоза, синдрома Ангельмана, синдрома Лиддла, болезни Паркинсона, болезни Пика, болезни Педжета, рака и травматического повреждения головного мозга.
6. Способ по любому из пп. 2-5, где млекопитающее является человеком.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где агент представляет собой визуализирующий агент.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где агент представляет собой лекарственный препарат против неврологического нарушения.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где связывание антитела с ГЭБ-Р не нарушает связывание ГЭБ-Р с одним или более его нативными лигандами.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где связывание ГЭБ-Р с одним или более его нативными лигандами в присутствии антитела составляет по меньшей мере 80% от связывания в отсутствие антитела.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где связывание антитела с ГЭБ-Р не нарушает перенос одного или более нативных лигандов ГЭБ-Р через гематоэнцефалический барьер.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где перенос одного или более нативных лигандов ГЭБ-Р через гематоэнцефалический барьер составляет по меньшей мере 80% от переноса в отсутствие антитела.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело было сконструировано так, чтобы иметь низкую аффинность связывания.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где антитело не ингибирует пролиферацию клеток и/или деление клеток, и/или адгезию клеток.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где антитело не индуцирует гибель клеток.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где антитело характеризуется IC50 в отношении ГЭБ-Р от около 1 нМ до около 100 мкМ.
17. Способ по п. 16, где IC50 составляет от около 1 нМ до около 10 нМ.
18. Способ по п. 17, где IC50 составляет от около 5 нМ до около 100 мкМ.
19. Способ по п. 18, где IC50 составляет от около 50 нМ до около 100 мкМ.
20. Способ по п. 16, где IC50 составляет от около 100 нМ до около 100 мкМ.
21. Способ по любому из пп. 1-15, где антитело характеризуется аффинностью в отношении ГЭБ-Р от около 1 нМ до около 10 мкМ.
22. Способ по п. 21, где антитело характеризуется аффинностью в отношении ГЭБ-Р от около 1 нМ до около 1 мкМ.
23. Способ по п. 22, где антитело характеризуется аффинностью в отношении ГЭБ-Р от около 1 нМ до около 500 нМ.
24. Способ по п. 23, где антитело характеризуется аффинностью в отношении ГЭБ-Р от около 1 нМ до около 50 нМ.
25. Способ по любому из пп. 1-15, где антитело характеризуется аффинностью в отношении ГЭБ-Р от около 1 нМ до около 100 мкМ.
26. Способ по любому из пп. 1-25, где антитело вводят млекопитающему в терапевтической дозе.
27. Способ по п. 26, где терапевтическая доза является ГЭБ-Р-насыщающей.
28. Способ по любому из пп. 1-27, где антитело является мультиспецифическим, а сопряженный с ним агент содержит антигенсвязывающий участок мультиспецифического антитела, который связывает антиген головного мозга.
29. Способ по п. 28, где мультиспецифическое антитело является биспецифическим.
30. Способ по п. 28 или 29, где антиген головного мозга выбран из группы, состоящей из: бета-секретазы 1 (ВАСЕ1), Абета, рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), тау, аполипопротеина (например, аполипопротеина Е4 (АроЕ4)), альфа-синуклеина, CD20, хантингтина, белка приона (PrP), богатой лейциновыми повторами киназы 2 (LRRK2), паркина, презенилина 1, презенилина 2, гамма-секретазы, рецептора смерти 6 (DR6), белка-предшественника амилоида (АРР), р75 рецептора нейротрофина (p75NTR) и каспазы 6.
31. Способ по п. 28 или 29, где мультиспецифическое антитело связывает как CD98hc, так и BACEI.
32. Способ по п. 28 или 29, где мультиспецифическое антитело связывает как CD98hc, так и Абета.
33. Способ по п. 28 или 29, где мультиспецифическое антитело связывает как базиджин, так и BACEI.
34. Способ по п. 28 или 29, где мультиспецифическое антитело связывает как базиджин, так и Абета.
35. Способ по п. 28 или 29, где мультиспецифическое антитело связывает как Glut1, так и BACEI.
36. Способ по п. 28 или 29, где мультиспецифическое антитело связывает как Glut1, так и Абета.
37. Способ по любому из пп. 1-30, где ГЭБ-Р представляет собой CD98hc.
38. Способ по любому из пп. 1-30, где ГЭБ-Р представляет собой базиджин.
39. Способ по п. 38, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей определяющих комплементарность областей (CDR) 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, 7 и 8 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3, 4 и 5 соответственно.
40. Способ по п. 39, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 9;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 10;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 11; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 12.
41. Способ по п. 39 или 40, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 13;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 14;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 15; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 16.
42. Способ по любому из пп. 38-41, где антитело содержит:
(а) последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2; (b) последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
43. Способ по любому из пп. 38-42, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 2 и последовательность VL SEQ ID NO: 1.
44. Способ по п. 38, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 22, 23 и 24 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 19, 20 и 21 соответственно.
45. Способ по п. 44, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 25;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 26;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 27; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 28.
46. Способ по п. 44 или 45, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 29;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 30;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 31; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 32.
47. Способ по любому из пп. 38 и 44-46, где антитело содержит: (а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18; (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
48. Способ по п. 47, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 18 и последовательность VL SEQ ID NO: 17.
49. Способ по п. 38, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 38, 39 и 40 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 35, 36 и 37 соответственно.
50. Способ по п. 49, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 41;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 42;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 43; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 44.
51. Способ по п. 49 или 50, где антитело дополнительно содержит: (а) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 45; (b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 46; (с) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 47; и/или (d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 48.
52. Способ по любому из пп. 38 и 49-51, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34; или (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33; или (с) последовательность VH согласно (a) и последовательность VL согласно (b).
53. Способ по любому из пп. 38 и 49-51, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 34 и последовательность VL SEQ ID NO: 33.
54. Способ по п. 38, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 54, 55 и 56 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 51, 52 и 53 соответственно.
55. Способ по п. 54, где антитело дополнительно содержит: (а) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 57; (b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 58; (с) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 59; и/или (d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 60.
56. Способ по п. 54 или 55, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 61;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 62;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 63; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 64.
57. Способ по любому из пп. 38 и 54-56, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 50; или (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 49; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
58. Способ по любому из пп. 38 и 54-57, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 50 и последовательность VL SEQ ID NO: 49.
59. Способ по п. 38, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 70, 71 и 72 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 67, 68 и 69 соответственно.
60. Способ по п. 59, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 73;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 74;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 75; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 76.
61. Способ по п. 59 или 60, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 77;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 78;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 79; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 80.
62. Способ по любому из пп. 38 и 59-61, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 66; или (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 65; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
63. Способ по любому из пп. 38 и 59-61, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 66 и последовательность VL SEQ ID NO: 65.
64. Способ по любому из пп. 1-30, где ГЭБ-Р представляет собой Glut1.
65. Способ по п. 64, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 86, 87 и 88 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 83, 84 и 85 соответственно.
66. Способ по п. 64 или 65, где антитело содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 89;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 90;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 91; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 92.
67. Способ по любому из пп. 64-66, где антитело содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 93;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 94;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 95; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 96.
68. Способ по любому из пп. 64-67, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 82; (b) а последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 81; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
69. Способ по любому из пп. 64-67, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 82 и последовательность VL SEQ ID NO: 81.
70. Способ по любому из пп. 1-69, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
71. Способ по любому из пп. 1-70, где антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
72. Способ по любому из пп. 1-71, где антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG1 или IgG4.
73. Антитело по любому из пп. 1-72, которое представляет собой фрагмент Fab.
74. Выделенное антитело, которое связывается с базиджином, причем антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей определяющих комплементарность областей (CDR) 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, 7 и 8 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3, 4 и 5 соответственно.
75. Антитело по п. 74, дополнительно содержащее одну или более из:
(a) аминокислотной последовательности каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 9;
(b) аминокислотной последовательности каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 10;
(c) аминокислотной последовательности каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 11; и
(d) аминокислотной последовательности каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 12.
76. Антитело по пп. 74 или 75, дополнительно содержащее одну или более из:
(a) аминокислотной последовательности каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 13;
(b) аминокислотной последовательности каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 14;
(c) аминокислотной последовательности каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 15; и
(d) аминокислотной последовательности каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 16.
77. Антитело по любому из пп. 74-76, содержащее:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2; (b) а последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
78. Антитело по любому из пп. 74-77, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 2 и последовательность VL SEQ ID NO: 1.
79. Выделенное антитело, которое связывается с базиджином, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 22, 23 и 24 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 19, 20 и 21 соответственно.
80. Антитело по п. 79, дополнительно содержащее одну или более из:
(a) аминокислотной последовательности каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 25;
(b) аминокислотной последовательности каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 26;
(c) аминокислотной последовательности каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 27; и
(d) аминокислотной последовательности каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 28.
81. Антитело по пп. 79 или 80, дополнительно содержащее одну или более из:
(a) аминокислотной последовательности каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 29;
(b) аминокислотной последовательности каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 30;
(c) аминокислотной последовательности каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 31; и
(d) аминокислотной последовательности каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 32.
82. Антитело по любому из пп. 79-81, содержащее:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18; (b) а последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
83. Антитело по любому из пп. 79-81, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 18 и последовательность VL SEQ ID NO: 17.
84. Выделенное антитело, которое связывается с базиджином, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 38, 39 и 40 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 35, 36 и 37 соответственно.
85. Антитело по п. 84, где антитело дополнительно содержит:
(а) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 41;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 42;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 43; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 44.
86. Антитело по пп. 84 или 85, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 45;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 46;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 47; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 48.
87. Антитело по любому из пп. 84-86, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34; или (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
88. Антитело по любому из пп. 84-86, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 34 и последовательность VL SEQ ID NO: 33.
89. Выделенное антитело, которое связывается с базиджином, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 54, 55 и 56 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 51, 52 и 53 соответственно.
90. Антитело по п. 89, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 57;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 58;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 59; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 60.
91. Антитело по пп. 89 или 90, где антитело дополнительно содержит:
(а) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 61; (b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 62;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 63; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 64.
92. Антитело по любому из пп. 89-91, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 50; или (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 49; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
93. Антитело по любому из пп. 89-91, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 50 и последовательность VL SEQ ID NO: 49.
94. Выделенное антитело, которое связывается с базиджином, где антитело содержит:
(a) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 70, 71 и 72 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 67, 68 и 69 соответственно.
95. Антитело по п. 94, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 73;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 74;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 75; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 76.
96. Антитело по пп. 94 или 95, где антитело дополнительно содержит:
(a) аминокислотную последовательность каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 77;
(b) аминокислотную последовательность каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 78;
(c) аминокислотную последовательность каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 79; и/или
(d) аминокислотную последовательность каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 80.
97. Антитело по любому из пп. 94-96, где антитело содержит:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 66; или (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 65; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
98. Антитело по любому из пп. 94-96, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 66 и последовательность VL SEQ ID NO: 65.
99. Выделенное антитело, которое связывается с Glut1, причем антитело содержит:
(а) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 86, 87 и 88 соответственно; и/или
(b) одну или более последовательностей CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 83, 84 и 85 соответственно.
100. Антитело по п. 99, дополнительно содержащее одну или более из:
(a) аминокислотной последовательности каркасной области FR1 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 89;
(b) аминокислотной последовательности каркасной области FR2 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 90;
(c) аминокислотной последовательности каркасной области FR3 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 91; и
(d) аминокислотной последовательности каркасной области FR4 вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 92.
101. Антитело по п. 99 или 100, дополнительно содержащее одну или более из:
(a) аминокислотной последовательности каркасной области FR1 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 93;
(b) аминокислотной последовательности каркасной области FR2 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 94;
(c) аминокислотной последовательности каркасной области FR3 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 95; и
(d) аминокислотной последовательности каркасной области FR4 вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 96.
102. Антитело по любому из пп. 99-101, содержащее:
(а) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 82; (b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 81; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
103. Антитело по любому из пп. 99-101, где антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO: 82 и последовательность VL SEQ ID NO: 81.
104. Антитело по любому из пп. 74-103, которое представляет собой моноклональное антитело.
105. Антитело по любому из пп. 74-104, которое представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
106. Антитело по любому из пп. 74-105, которое представляет собой полноразмерное антитело IgG1 или IgG4.
107. Антитело по любому из пп. 74-105, которое представляет собой фрагмент Fab.
108. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 74-107.
109. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 108.
110. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 109 так, чтобы вырабатывалось антитело.
111. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 74-107 и цитотоксический агент.
112. Мультиспецифическое антитело, содержащее первое плечо, которое содержит антигенсвязывающий участок антитела по любому из пп. 74-107.
113. Мультиспецифическое антитело по п. 112, дополнительно содержащее второе плечо, которое содержит антигенсвязывающий участок, который связывает антиген головного мозга.
114. Мультиспецифическое антитело по п. 113, где антиген головного мозга выбран из группы, состоящей из: BASCE1, Абета, EGFR, HER2, тау, аполипопротеина (например, АроЕ4), альфа-синуклеина, CD20, хантингтина, PrP, LRRK2, паркина, презенилина 1, презенилина 2, гамма-секретазы, DR6, АРР, p75NTR и каспазы 6.
115. Мультиспецифическое антитело по п. 114, где антиген головного мозга представляет собой ВАСЕ1.
116. Мультиспецифическое антитело по п. 114, где антиген головного мозга представляет собой Абета.
117. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп. 74-116 и фармацевтически приемлемый носитель.
118. Фармацевтический состав по п. 117, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
119. Антитело по любому из пп. 74-107 и 112-116 для применения в качестве лекарственного средства.
120. Антитело по любому из пп. 74-107 и 112-116 для применения в лечении неврологического заболевания или нарушения.
121. Антитело по любому из пп. 74-107 и 112-116 для применения в переносе агента через гематоэнцефалический барьер, причем применение включает: воздействие на гематоэнцефалический барьер антителом.
122. Применение антитела по любому из пп. 74-107 и 112-116 в производстве лекарственного средства для лечения неврологического заболевания или нарушения.
123. Применение по п. 122, где неврологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из БА, инсульта, деменции, МД, МС, АБС, муковисцидоза, синдрома Ангельмана, синдрома Лиддла, болезни Паркинсона, болезни Пика, болезни Педжета, рака и травматического повреждения головного мозга.
124. Антитело по любому из пп. 74-107 и 112-116 для применения в переносе агента через гематоэнцефалический барьер посредством связывания с ГЭБ-Р.
125. Антитело по любому из пп. 74-107 и 112-116, где ГЭБ-Р представляет собой человеческий ГЭБ-Р.
126. Антитело по любому из пп. 74-107 и 112-116, которое сопряжено с лекарственным препаратом против неврологического нарушения.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462090295P | 2014-12-10 | 2014-12-10 | |
US62/090,295 | 2014-12-10 | ||
US201562251983P | 2015-11-06 | 2015-11-06 | |
US62/251,983 | 2015-11-06 | ||
PCT/US2015/064805 WO2016094566A2 (en) | 2014-12-10 | 2015-12-09 | Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017120039A true RU2017120039A (ru) | 2019-01-10 |
Family
ID=55066810
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017120039A RU2017120039A (ru) | 2014-12-10 | 2015-12-09 | Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180000964A1 (ru) |
EP (1) | EP3230317A2 (ru) |
JP (1) | JP2018502840A (ru) |
KR (1) | KR20170085595A (ru) |
CN (1) | CN107207591A (ru) |
AU (1) | AU2015360579A1 (ru) |
BR (1) | BR112017011234A2 (ru) |
CA (1) | CA2966365A1 (ru) |
IL (1) | IL252055A0 (ru) |
MX (1) | MX2017007491A (ru) |
RU (1) | RU2017120039A (ru) |
SG (1) | SG11201703750XA (ru) |
WO (1) | WO2016094566A2 (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2015346045B2 (en) | 2014-11-14 | 2021-08-26 | Ossianix, Inc. | Variable new antigen receptors (VNARs) directed against transferrin receptor (TfR) and their use |
US11097010B2 (en) | 2016-08-06 | 2021-08-24 | Ossianix, Inc. | In vivo methods for selecting peptides that cross the blood brain barrier, related compositions and methods of use |
US10702589B2 (en) | 2016-10-04 | 2020-07-07 | Ann And Robert H. Lurie Children's Hospital Of Chicago | Compositions and methods of treating neurological disorder and stress-induced conditions |
TW201829463A (zh) * | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
SG11202000759XA (en) | 2017-07-27 | 2020-02-27 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-cd147 antibody |
EP3704149A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-09-09 | Ossianix, Inc. | Improved tfr-selective binding peptides capable of crossing the blood brain barrier |
WO2019094608A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Denali Therapeutics Inc. | Anti-bace1 antibodies and methods of use thereof |
EP3749373A1 (en) | 2018-02-07 | 2020-12-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for therapeutic protein delivery |
WO2019246288A1 (en) * | 2018-06-22 | 2019-12-26 | Ossianix, Inc. | Anti-cd98hc vnars for crossing the blood brain barrier and type iv vnar libraries |
US20230302082A1 (en) * | 2020-08-21 | 2023-09-28 | Yamaguchi University | Agent for reversible opening of neural vascular barrier |
WO2024026471A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Alector Llc | Cd98hc antigen-binding domains and uses therefor |
WO2024029586A1 (en) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecules with increased penetration into and retention in brain, and methods for use thereof |
Family Cites Families (128)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
KR0184860B1 (ko) | 1988-11-11 | 1999-04-01 | 메디칼 리써어치 카운실 | 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법) |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
ES2113940T3 (es) | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
ES2206447T3 (es) | 1991-06-14 | 2004-05-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpo humanizado para heregulina. |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
US7018809B1 (en) | 1991-09-19 | 2006-03-28 | Genentech, Inc. | Expression of functional antibody fragments |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
AU675929B2 (en) | 1992-02-06 | 1997-02-27 | Curis, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
ATE244763T1 (de) | 1992-02-11 | 2003-07-15 | Cell Genesys Inc | Erzielen von homozygotem durch zielgerichtete genetische ereignisse |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
AU677216B2 (en) | 1992-07-27 | 1997-04-17 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Targeting of liposomes to the blood-brain barrier |
CA2149329C (en) | 1992-11-13 | 2008-07-15 | Darrell R. Anderson | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
DE69830901T2 (de) | 1997-05-02 | 2006-05-24 | Genentech Inc., San Francisco | ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
DE69830315T2 (de) | 1997-06-24 | 2006-02-02 | Genentech Inc., San Francisco | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
ATE419009T1 (de) | 1997-10-31 | 2009-01-15 | Genentech Inc | Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
ATE531812T1 (de) | 1997-12-05 | 2011-11-15 | Scripps Research Inst | Humanisierung von nager-antikörpern |
ATE375365T1 (de) | 1998-04-02 | 2007-10-15 | Genentech Inc | Antikörper varianten und fragmente davon |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
AU3657899A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | James E. Bailey | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
HUP0104865A3 (en) | 1999-01-15 | 2004-07-28 | Genentech Inc | Polypeptide variants with altered effector function |
GB9909077D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compositions |
EP2275540B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
AU782626B2 (en) | 1999-10-04 | 2005-08-18 | Medicago Inc. | Method for regulating transcription of foreign genes |
EP1229125A4 (en) | 1999-10-19 | 2005-06-01 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE |
AU784983B2 (en) | 1999-12-15 | 2006-08-17 | Genentech Inc. | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
AU767394C (en) | 1999-12-29 | 2005-04-21 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use |
ES2528794T3 (es) | 2000-04-11 | 2015-02-12 | Genentech, Inc. | Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos |
CA2414772C (en) | 2000-07-07 | 2011-06-28 | Jan Naslund | Prevention and treatment of alzheimer's disease |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
CA2424602C (en) | 2000-10-06 | 2012-09-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Antibody composition-producing cell |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
JP3523245B1 (ja) | 2000-11-30 | 2004-04-26 | メダレックス,インコーポレーテッド | ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物 |
PE20020574A1 (es) | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
EP2341060B1 (en) | 2000-12-12 | 2019-02-20 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
NZ592087A (en) | 2001-08-03 | 2012-11-30 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
WO2003016467A2 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | Use of antibodies having high affinity for soluble ass to treat conditions and diseases related to ass |
WO2003016466A2 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | ANTI-Aβ ANTIBODIES |
ES2326964T3 (es) | 2001-10-25 | 2009-10-22 | Genentech, Inc. | Composiciones de glicoproteina. |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
CA2481837A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
AU2003236018A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa |
US20040110704A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-06-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells of which genome is modified |
EP1513879B1 (en) | 2002-06-03 | 2018-08-22 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
WO2004029629A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses |
CA2501945A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods of treating alzheimer's disease using antibodies directed against amyloid beta peptide and compositions thereof |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
US20050142141A1 (en) | 2002-11-27 | 2005-06-30 | Pardridge William M. | Delivery of enzymes to the brain |
DE60332957D1 (de) | 2002-12-16 | 2010-07-22 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen |
AU2004205631A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
WO2005028511A2 (en) | 2003-03-28 | 2005-03-31 | Centocor, Inc. | Anti-amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
TWI374893B (en) | 2003-05-30 | 2012-10-21 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US20080241884A1 (en) | 2003-10-08 | 2008-10-02 | Kenya Shitara | Fused Protein Composition |
AU2004280065A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
EA036531B1 (ru) | 2003-11-05 | 2020-11-19 | Роше Гликарт Аг | Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение |
KR101520209B1 (ko) | 2003-11-06 | 2015-05-13 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
MXPA06011199A (es) | 2004-03-31 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados. |
US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
CA2885854C (en) | 2004-04-13 | 2017-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-p-selectin antibodies |
EA016357B1 (ru) | 2004-07-30 | 2012-04-30 | Ринат Ньюросайенс Корп. | Антитела, направленные против бета-амилоидного пептида, и способы их применения |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
EP1791565B1 (en) | 2004-09-23 | 2016-04-20 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
WO2006039470A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Centocor, Inc. | Anti- amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
TW200636066A (en) | 2004-12-15 | 2006-10-16 | Elan Pharm Inc | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
PE20061401A1 (es) | 2004-12-15 | 2006-12-23 | Neuralab Ltd | ANTICUERPOS Aß PARA MEJORAR LA COGNICION |
TW200635607A (en) | 2004-12-15 | 2006-10-16 | Elan Pharm Inc | Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition |
ES2259270B1 (es) | 2005-03-09 | 2007-11-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Metodo de diagnostico in vitro de la enfermedad de alzheimer mediante un anticuerpo monoclonal. |
ES2577292T3 (es) | 2005-11-07 | 2016-07-14 | Genentech, Inc. | Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso |
US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
CA2651567A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
EP2471816A1 (en) | 2006-08-30 | 2012-07-04 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
WO2009027105A2 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Neurimmune Therapeutics Ag | Method of providing patient specific immune response in amyloidoses and protein aggregation disorders |
PT2235064E (pt) | 2008-01-07 | 2016-03-01 | Amgen Inc | Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática |
JPWO2011118804A1 (ja) | 2010-03-26 | 2013-07-04 | 国立大学法人徳島大学 | 新規抗cd98抗体とその用途 |
ES2617777T5 (es) | 2010-04-23 | 2022-10-13 | Hoffmann La Roche | Producción de proteínas heteromultiméricas |
SI2646470T1 (sl) * | 2010-11-30 | 2017-05-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protitelesa proti receptorjem antitransferina in njihova uporaba za prenos terapevtskega enoverižnega variabilnega fragmenta (scfv) prek krvno-možganske pregrade |
JP2014514313A (ja) * | 2011-04-20 | 2014-06-19 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 血液脳関門のpH依存性通過のための方法及び構築物 |
SG11201402619VA (en) * | 2011-11-23 | 2014-10-30 | Igenica Biotherapeutics Inc | Anti-cd98 antibodies and methods of use thereof |
KR102115438B1 (ko) * | 2012-05-21 | 2020-05-27 | 제넨테크, 인크. | 혈액-뇌 장벽 수송의 안전성을 개선하는 방법 |
-
2015
- 2015-12-09 RU RU2017120039A patent/RU2017120039A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-09 KR KR1020177018440A patent/KR20170085595A/ko unknown
- 2015-12-09 JP JP2017531213A patent/JP2018502840A/ja active Pending
- 2015-12-09 MX MX2017007491A patent/MX2017007491A/es unknown
- 2015-12-09 EP EP15817683.4A patent/EP3230317A2/en not_active Withdrawn
- 2015-12-09 AU AU2015360579A patent/AU2015360579A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-09 SG SG11201703750XA patent/SG11201703750XA/en unknown
- 2015-12-09 BR BR112017011234A patent/BR112017011234A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-09 CN CN201580074621.7A patent/CN107207591A/zh active Pending
- 2015-12-09 CA CA2966365A patent/CA2966365A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-09 WO PCT/US2015/064805 patent/WO2016094566A2/en active Application Filing
-
2017
- 2017-05-01 IL IL252055A patent/IL252055A0/en unknown
- 2017-06-09 US US15/618,467 patent/US20180000964A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107207591A (zh) | 2017-09-26 |
CA2966365A1 (en) | 2016-06-16 |
JP2018502840A (ja) | 2018-02-01 |
WO2016094566A3 (en) | 2016-07-28 |
WO2016094566A2 (en) | 2016-06-16 |
BR112017011234A2 (pt) | 2018-03-27 |
IL252055A0 (en) | 2017-07-31 |
AU2015360579A1 (en) | 2017-05-18 |
SG11201703750XA (en) | 2017-06-29 |
US20180000964A1 (en) | 2018-01-04 |
MX2017007491A (es) | 2018-05-04 |
EP3230317A2 (en) | 2017-10-18 |
KR20170085595A (ko) | 2017-07-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017120039A (ru) | Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения | |
AU2018203400B2 (en) | Blood brain barrier shuttle | |
RU2017120688A (ru) | Гуманизированные тау-антитела при болезни альцгеймера | |
JP2018502558A5 (ru) | ||
JP2018502840A5 (ru) | ||
RU2017135257A (ru) | Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение | |
TW201305200A (zh) | 低親和力血腦障壁受體抗體及其用途 | |
JP2016523810A5 (ru) | ||
JP2020509027A5 (ru) | ||
AU2013355324A1 (en) | Blood-brain barrier (BBB) penetrating dual specific binding proteins | |
AU2014227664A1 (en) | Dual specific binding proteins directed against TNFalpha | |
RU2018135371A (ru) | АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ КОМПЛЕМЕНТА Bb | |
RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
JP2010526028A5 (ru) | ||
JP2022101693A5 (ru) | ||
RU2015144105A (ru) | Антитела к гепсидину и их применения | |
JP2018524370A5 (ja) | 抗ピログルタミン酸化アミロイドβヒト化抗体 | |
JP2020502271A5 (ru) | ||
JP2020500834A5 (ru) | ||
TW202204413A (zh) | 用於血腦障壁遞送之組成物及方法 | |
JP2020532562A (ja) | 生物学的製剤の粘度を低下させるための化合物 | |
RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
JP2020522281A5 (ru) | ||
JP2020533965A5 (ru) | ||
TW202341984A (zh) | Her3抗體藥物偶聯物及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200608 |