RU2017117253A - Наргенициновые соединения и их применение в качестве антибактериальных средств - Google Patents
Наргенициновые соединения и их применение в качестве антибактериальных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017117253A RU2017117253A RU2017117253A RU2017117253A RU2017117253A RU 2017117253 A RU2017117253 A RU 2017117253A RU 2017117253 A RU2017117253 A RU 2017117253A RU 2017117253 A RU2017117253 A RU 2017117253A RU 2017117253 A RU2017117253 A RU 2017117253A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- ring
- arya
- optionally substituted
- independently selected
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 26
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 74
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 51
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 41
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 38
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 16
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- YEUSSARNQQYBKH-SIMZXIQRSA-N nargenicin a1 Chemical compound O([C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]2[C@@]3\4O[C@@H]1[C@@H]2C=C[C@@H]3C[C@@H](C(O[C@@H]([C@H](C)/C=C/4C)[C@@H](C)O)=O)OC)C(=O)C1=CC=CN1 YEUSSARNQQYBKH-SIMZXIQRSA-N 0.000 claims 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- -1 nargenicin compound Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical group C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 108010013829 alpha subunit DNA polymerase III Proteins 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LUCYVUUQBYQHOV-DWYOGVBUSA-N nodusmicin Chemical compound CC/1=C/[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)O)OC(=O)[C@H](OC)C[C@H]2C=C[C@@H]3[C@@H]4[C@@]2\1O[C@H]3[C@H](O)[C@H](C)[C@H]4O LUCYVUUQBYQHOV-DWYOGVBUSA-N 0.000 claims 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- URZYTTZFJXYNJG-FHARIZMYSA-N 18-deoxynargenicin a1 Chemical compound O([C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]2C3\4O[C@@H]1[C@@H]2C=C[C@@H]3C[C@@H](C(=O)O[C@@H]([C@@H](\C=C/4C)C)CC)OC)C(=O)C1=CC=CN1 URZYTTZFJXYNJG-FHARIZMYSA-N 0.000 claims 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims 1
- 241000588771 Morganella <proteobacterium> Species 0.000 claims 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000107 disulfanyl group Chemical group [*]SS[H] 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N trichloromethyl(.) Chemical compound Cl[C](Cl)Cl ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/06—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/16—Halogenated acetic acids
- C07C53/18—Halogenated acetic acids containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (183)
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Y представляет собой O, -NRB, S или -SO2;
Z представляет собой O или -NR0;
R0 представляет собой H, C1-6алкил, C3-6циклоалкил, AryA или HetA;
R1a представляет собой H; C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-6циклоалкил, -C(=O)C1-6алкил, AryA или HetA;
где алкил необязательно замещен галогеном, -NRBRC, =NOH, -ORA,
-изоиндолин-1,3-дионом или -1H-инден-1,3(2H)-дионом;
R1b представляет собой H,C1-6алкил или C2-6алкенил;
RA представляет собой H, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-6циклоалкил, -C(=O)C1-6алкил, -C(=O)C2-6алкенил, -C(=O)NHRg, -C(=O)ORg, -C(=O)C(=O)NHRg, -C(=O)C(=O)ORg, AryA, HetA, -C(=O)- AryA, -C(=O)- HetA, -C(=O)C(=O)- HetA, -SO2OH или трет-бутилдиметилсилил (TBDMS); где
любой алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -NRxRy, -N+RxRyRz, -SCH3, AryA, и HetA; и
любой алкенил необязательно замещен AryA;
Rg представляет собой H,C1-8алкил, C3-6циклоалкил, -C(=O)CCl3, -NRxRy, -NHC(=O)NRxRy, -NHC(=O)OCH3, AryA или -CH(CH2-AryA)C(=O)NHCH(CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2)C(=O)NH-AryA,
где алкил или циклоалкил необязательно замещен 1-3 -NRxRy, -N+RxRyRz,
-N+RxRvRw или -OH заместителями или одним заместителем, выбранным из C1-6алкокси, -COOH, -C(=O)NRxRy, -NRvRw, -S(O)2NRxRy, AryA и HetA;
Rx, Ry и Rz представляют собой независимо H или C1-6алкил,
Rv и Rw представляют собой C1-6алкил, замещенный 1-3 заместителями -OH;
RB представляет собой H, C1-6алкил, C2-6алкенил, -(CH2)0-3C3-6циклоалкил, -C(=O)Rb, -C(=O)NHRb, -C(=O)ORb, C1-6алкокси, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryA или -(CH2)0-3HetA;
где алкил необязательно замещен -NRxRy или -OH;
RC представляет собой H, C1-6алкил или C3-6циклоалкил;
Rb представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, AryA или HetA;
R2a представляет собой галоген, -NRBRC или -OR2';
R2b представляет собой H; или
R2a и R2b вместе образуют =O или 3-6-членное кольцо с 0, 1 или 2 гетероатомами в кольце, выбранными из N, O и S;
R2' представляет собой H,- C(=O)CH3, -C(=O)NRxRy, -C(=O)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(=O)NHC(=O)CCl3, -C(=O)NH-C3-6циклоалкил, -C(=O)C(=O)OCH2CH2-HetA или -C(=O)NHS(O)2-AryA;
R3 представляет собой H;
R4a представляет собой H, C1-6гидроксиалкил, C2-6алкенил, -CH2NO2, циано, -NRxRy, -NRx(CH2)1-3AryA,
-NRx(CH2)1-3HetA, -NRx(CH2)1-3NRxRy, -NRx(CH2)1-3NRyHetA, -NHC1-6алкил, -NH-AryA, -NH-HetA, -NHC1-6алкил-Rz, -NHC(=O)C1-6алкил, -OH, -O-C1-6алкил, -O-AryA, -O-HetA, -OCH2-HetA, -OCH2-AryA, -OC(=O)CH3, -OC(=O)NH2, -OC(=O)-AryA, -SO2OH, AryA или HetA;
R4b представляет собой H; или
R3 и R4a вместе образуют связь; или
R4a и R4b вместе образуют =O;
Rz представляет собой -NRxRy, дисульфанилC1-6алкиламин, AryA, или HetA; или
R5a представляет собой H, C1-6алкил, -OH или AryA;
R5b представляет собой H; или
R5a и R5b вместе образуют =O или =C;
R6a представляет собой H, C1-6алкил, -OH или AryA;
R6b представляет собой H; или
R6a и R6b вместе образуют =O или =C; или
R5a и R6a вместе образуют связь или вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксиран; циклопропильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F, Cl и -C(=O)OC1-6алкила; циклопентильное кольцо, необязательно замещенное -ORD; оксетанильное кольцо; пирролидиниловое кольцо, где пирролидинильное кольцо замещено RB; или изоксазолидиниловое кольцо, где изоксазолидинильное кольцо замещено Rb;
RD представляет собой H, C1-6алкил, -C(=O)Rb или -C(=O)NHRb;
R7 представляет собой -OR8 или -NRBRC;
R8 представляет собой H или C1-6алкил;
R9, R10 и R11 представляют собой независимо H, -CH3 или -OH;
R12a представляет собой -CH3 или -CH2OH;
R12b и R13 представляют собой H, или вместе образуют связь, или вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклопропильное кольцо;
R14 представляет собой H или C1-6алкил;
AryA представляет собой
1) 4-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2, 3 или 4 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6галогеналкина, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -CH=CHC(=O)OC1-6алкил, -C(=O)Rb, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -C(=O)NHRb, -C(=O)OH, -C(=O)ORb, -NHC(=O)C1-6алкил, -NHC(=O)- AryB, -NO2, -OC(=O)C1-6алкила, =O, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB; или
2) 7-11-членное бициклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами N, или N в форме четвертичной соли, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6галогеналкина, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -CH=CHC(=O)OC1-6алкил, -C(=O)Rb, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -C(=O)NHRb, -C(=O)OH, -C(=O)ORb, -NHC(=O)C1-6алкил, -NHC(=O)- AryB, -NO2, -OC(=O)C1-6алкила, =O, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB;
HetA представляет собой
1) 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1 или 2 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -(CH2)0-1C(=O)NHRb, -(CH2)0-1C(=O)NH(CH2)2NHC(=O)OCH2-AryB, -(CH2)3N3, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB; или
2) 7-11-членное насыщенное или мононенасыщенное бициклическое кольцо с 1, 2 или 3 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -(CH2)0-1C(=O)NHRb, -(CH2)0-1C(=O)NH(CH2)2NHC(=O)OCH2-AryB, -(CH2)3N3, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB;
AryB представляет собой
1) 4-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, -(CH2)1-3SO2NRxRy, -CH=CHC(=O)OC1-6алкил, -NHC(=O)C1-6алкил, -NO2, -N+(O)OH, -OC(=O)C1-6алкила или -C(=O)OC1-6алкила; или
2) 7-11-членное бициклическое ароматическое кольцо с 1, 2 или 3 N, или N в форме четвертичной соли, кольцевыми атомами необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, -(CH2)1-3SO2NRxRy, -CH=CHC(=O)OC1-6алкила, -NHC(=O)C1-6алкила, -NO2, -OC(=O)C1-6алкила и -C(=O)OC1-6алкила;
HetB представляет собой
1) 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1 или 2 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, циано, -NH2, -OH и -(CH2)0-3HetC; или
2) 7-11-членное насыщенное или мононенасыщенное бициклическое кольцо с 1, 2 или 3 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, циано, -NH2, -OH и -(CH2)0-3HetC; и
HetC представляет собой
1) 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1 или 2 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S; или
2) 7-11-членное насыщенное или мононенасыщенное бициклическое кольцо с 1, 2 или 3 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S;
при условии, что
соединение не является нодусмицином, и
что, когда
представляет собой: 
,
Y и Z представляют собой O;
R1b, R2b, R9, R10, R11 и R14 представляют собой H;
R2a представляет собой -OH;
R4a представляет собой -OC(=O)-пирролил;
R5a и R6a вместе образуют связь;
R12b и R13 вместе образуют связь;
R7 представляет собой -OH или -OCH3;
R12a представляет собой -CH3;
тогда R1a не является этилом, необязательно замещенным: -OH; C1-6алкокси; гидроксилом и метокси; амином или амином, замещенным C1-3 алкилом; или=NOH.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой O.
3. Соединение по п.1 или 2, которое имеет формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой O или -NH.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a представляет собой H,C1-6алкил, C2-6алкенил, -CH(CH3)NH-циклопропил, -CH(CH3)=NOH, -CH(CH3)ORA, -CH(CH3)-1H-инден-1,3(2H)-дион, - CH(CH3)-изоиндолин-1,3-дион, -C(=O)C1-6алкил или AryA;
R1b представляет собой H;
RA представляет собой H,C1-6алкил, -C(=O)C1-6алкил, -C(=O)NHRg, -C(=O)ORg, -C(=O)C(=O)NHRg, -C(=O)C(=O)ORg, -C(=O)- AryA, -C(=O)- HetA, -C(=O)C(=O)- HetA, -SO2OH или трет-бутилдиметилслил;
где алкил необязиательно замещен одним или двумя заместителя, независимо выбранными из галогена, -SCH3, AryA и HetA; и
Rg представляет собой H,C1-8алкил, C3-6циклоалкил, -C(=O)CCl3, -NRxRy, -NHC(=O)NRxRy, -NHC(=O)OCH3; и
AryA или -CH(CH2-AryA)C(=O)NHCH(CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2)C(=O)NH-AryA,
где алкил необязательно замещен 1-3 заместителями -NRxRy или -OH или одним заместителем, выбранным из C1-6алкокси, -COOH, -C(=O)NRxRy, -NRvRw, AryA и HetA.
5. Соединение по п.4, которое имеет формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2a представляет собой галоген или -OR2';
R2b представляет собой H; или
R2a и R2b вместе образуют =O;
R2' представляет собой H, -C(=O)CH3, -C(=O)NRxRy, -C(=O)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(=O)NHC(=O)CCl3, -C(=O)NH-C3-6циклоалкил, -C(=O)C(=O)OCH2CH2-HetA или -C(=O)NHS(O)2-AryA;
R5a представляет собой H или -OH;
R5b представляет собой H; или
R5a и R5b вместе образуют =O или =C;
R6a представляет собой H или -OH;
R6b представляет собой H; или
R6a и R6b вместе образуют =O или =C; или
R5a и R6a вместе образуют связь или вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксиран;
R7 представляет собой -OR8;
R8 представляет собой H или C1-6алкил;
AryA представляет собой
1) 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, или 2 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, или 4 кольцевыми атомами N, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6галогеналкина, циано, -(CH2)0-1NRxRy, -OH, -CH=CHC(=O)OC1-6алкила, -C(=O)C1-6алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)OH, -NHC(=O)C1-6алкила, -NHC(=O)- AryB, -OC(=O)C1-6алкила, =O, -(CH2)0-1AryB и -CH2HetB; или
2) 10-членное бициклическое ароматическое кольцо, не содержащее кольцевые атомы N;
HetA представляет собой
1) 5-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1 или 2 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, и O, необязательно замещенное 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -OH и =O; или
2) 8-членное насыщенное бициклическое кольцо с 2 кольцевыми атомами N или N в форме четвертичной соли, необязательно замещенное 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -CH2C(=O)NH2, -(CH2)C(=O)NH(CH2)2NHC(=O)OCH2-AryB, -(CH2)3N3 и -(CH2)3HetB;
AryB представляет собой
5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0 или 1 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, и S, необязательно замещенное 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -C(=O)NH2,- NO2, -N+(O)OH, -OC(=O)C1-6алкила и -C(=O)OC1-6алкила;
HetB представляет собой
8-членное насыщенное бициклическое кольцо с 2 кольцевыми атомами N, или N в форме четвертичной соли, необязательно замещенное 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -CH2C(=O)NH2 и -(CH2)3HetC; и
HetC представляет собой
8-членное насыщенное бициклическое кольцо с 2 кольцевыми атомами N, или N в форме четвертичной соли.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где
AryA представляет собой
1) моноциклическое кольцо, выбранное из фуранила, имидазолила, пиразолила, пирролила, фенила, пиридинила, тетразолила, тиазолила или тиофенила, где любой кольцевой атом N в моноциклическом кольце необязательно находится в форме четвертичной соли и где моноциклическое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6галогеналкина, циано, -(CH2)0-1NRxRy, -OH, -CH=CHC(=O)OC1-6алкила, -C(=O)C1-6алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)OH, -NHC(=O)C1-6алкила, -NHC(=O)- AryB, -OC(=O)C1-6алкила, =O, -(CH2)0-1AryB и -CH2HetB, или
2) нафталенил,
HetA представляет собой
1) моноциклическое кольцо, выбранное из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила, где любой кольцевой атом N в моноциклическом кольце необязательно находится в форме четвертичной соли, и где моноциклическое кольцо необязательно замещено 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -OH и =O; или
2) 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан, необязательно замещенный 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -CH2C(=O)NH2, -(CH2)C(=O)NH(CH2)2NHC(=O)OCH2-AryB, -(CH2)3N3 и -(CH2)3HetB;
AryB представляет собой моноциклическое кольцо, выбранное из имидазолила, фенила, пиридинила, пирролила, тиофенила, где любой N-кольцевой атом в моноциклическом кольце необязательно находится в форме четвертичной соли, и где моноциклическое кольцо необязательно замещено 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -C(=O)NH2,- NO2, -N+(O)OH или -C(=O)OC1-6алкила;
HetB представляет собой 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан, необязательно замещенный 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, -CH2C(=O)NH2 и -(CH2)3HetC; и
HetC представляет собой 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан.
7. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, где R4a представляет собой H,-NH2, -OH, циано, 
или 
;
R4b представляет собой H; или
R4a и R4b вместе образуют =O.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2a представляет собой -OH, F, 
или 
;
R2b представляет собой H; или
R2a и R2b вместе образуют =O.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a представляет собой H, метил, этил, фенил, 
или 
; и
R1b представляет собой H.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, которое имеет формулу
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
RA представляет собой H, C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-6циклоалкил, -C(=O)C1-6алкил, -C(=O)NHRg, -C(=O)ORg, -C(=O)C(=O)NHRg, -C(=O)C(=O)ORg, AryA, HetA, -C(=O)- AryA или -C(=O)C(=O)- HetA; где
любой алкил необязательно замещен одним или двумя заместителя, независимо выбранными из галогена, -NRxRy, N+RxRyRz, -SCH3, AryA и HetA; и
алкенил необязательно замещен AryA;
Rb представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, AryA или HetA;
Rg представляет собой H,C1-8алкил, C3-6циклоалкил, -C(=O)CCl3, -NRxRy, -NHC(=O)NRxRy, -NHC(=O)OCH3 или AryA, где алкил или циклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями -NRxRy или -OH или одним заместителем, выбранным из C1-6алкокси, -COOH, -C(=O)NRxRy, -NRvRw, -S(O)2NRxRy, AryA и HetA;
Rk представляет собой H,- CH3, -C(=O)C1-6алкил, -CH=CHC(=O)OCH3 или -OH;
Rx, Ry и Rz представляют собой независимо H или C1-6алкил;
Rv и Rw представляют собой C1-6алкил, замещенный 1-3 заместителями -OH;
AryA представляет собой
1) 4-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -CH=CHC(=O)O C1-6алкила, -C(=O)Rb, -C(=O)NHRb, -C(=O)ORb, -NHC(=O)C1-6алкила, -NHC(=O)-AryB, -NO2, -OC(=O)C1-6алкила, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB; или
2) 7-11-членное бициклическое ароматическое кольцо с 1, 2 или 3 кольцевыми атомами N, или N в форме четвертичной соли, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -C(=O)Rb, -C(=O)NHRb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB;
HetA представляет собой
1) 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1 или 2 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -(CH2)0-1C(=O)NRb, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB; или
2) 7-11-членное насыщенное или мононенасыщенное бициклическое кольцо с 1, 2 или 3 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -(CH2)0-1C(=O)NRb, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB и -(CH2)0-3HetB;
AryB представляет собой
1) 4-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2, -OH, -(CH2)1-3C(=O)NRxRy, -(CH2)1-3SO2NRxRy, -CH=CHC(=O)OC1-6алкила, -NHC(=O)C1-6алкила, -NO2, -N+(O)OH и -OC(=O)C1-6алкила; или
2) 7-11-членное бициклическое ароматическое кольцо с 1, 2 или 3 кольцевыми атомами N, или N в форме четвертичной соли, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2 и -OH;
HetB представляет собой
1) 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1 или 2 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2 и -OH; или
2) 7-11-членное насыщенное или мононенасыщенное бициклическое кольцо с 1, 2 или 3 атомами гетероатомного кольца, независимо выбранными из N, N в форме четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 аминоалкила, C1-C6 алкокси, циано, -NH2 и -OH.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где RA представляет собой H, -C1-6алкил-HetA, -C(=O)- AryA, или -C(=O)C(=O)- HetA.
13. Соединение по п.12, или его фармацевтически приемлемая соль, где RA представляет собой -C(=O)- AryA, где AryA представляет собой фенил, замещенный -CH2-AryB.
14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, где AryB представляет собой пиридинил или имидазолил, где один кольцевой атом N необязательно находится в форме четвертичной соли и где AryB необязательно замещен -CH3.
15. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где RA представляет собой -C1-6алкил-HetA или -C(=O)C(=O)- HetA.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, где HetA представляет собой морфолинил или 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан.
17. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rk представляет собой H или -C(=O)C1-6алкил.
18. Соединение по п.11, которое представляет собой
его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ ингибирования бактериального DnaE у субъекта, имеющего бактериальную инфекцию, который включает введение субъекту (i) эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, или (ii) фармацевтической композиции по п.19.
21. Способ лечения бактериальной инфекции, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, (i) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, или (ii) фармацевтической композиция по п.19.
22. Применение соединения по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемой соли, для ингибирования бактериальной активности DnaE у субъекта, имеющего бактериальную инфекцию, или в производстве лекарственного средства для ингибирования активности DnaE у субъекта, имеющего бактериальную инфекцию.
23. Способ по п.20 или 21 или применение по п.22, в котором бактериальная инфекция вызвана Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia spp., Morganella spp., Citrobacter spp., Serratia spp. или Acintetobacter spp.
24. Способ лечения инфекции Mycobacterium tuberculosis у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту наргеницинового соединения, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого носителя.
25. Способ по п.24, в котором субъектом является человек.
26. Способ по п.25, в котором соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят перорально, парентерально или местно.
27. Способ по п.24, в котором эффективное количество наргеницинового соединения формулы I составляет от 0,1 до 100 мг на кг массы тела.
28. Способ по п.24, в котором M. tuberculosis представляет собой устойчивый к лекарственным средствам штамм микобактерий.
29. Способ по п.24, в котором наргенициновое соединение представляет собой наргеницин A1, 18-деоксинаргеницин A1, 18-деокси-18-оксонаргеницин A1, 18-хлор-18-деоксинаргеницин A1, 18-азидо-18-деоксинаргеницин A1, 18-O-тиокарбонил-1'-имидазолнаргеницин A1, наргеницин B1, наргеницин B2, наргеницин B3, наргеницин C1 или нодусмицин.
30. Способ по п.24, в котором наргенициновое соединение представляет собой соединение по любому из пп.1-18.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2014/089204 | 2014-10-22 | ||
| PCT/CN2014/089204 WO2016061772A1 (en) | 2014-10-22 | 2014-10-22 | Nargenicin compounds and uses thereof as antibacterial agents |
| PCT/US2015/056627 WO2016064982A1 (en) | 2014-10-22 | 2015-10-21 | Nargenicin compounds and uses thereof as antibacterial agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017117253A true RU2017117253A (ru) | 2018-11-23 |
| RU2017117253A3 RU2017117253A3 (ru) | 2019-04-16 |
Family
ID=55760063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017117253A RU2017117253A (ru) | 2014-10-22 | 2015-10-21 | Наргенициновые соединения и их применение в качестве антибактериальных средств |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9944654B2 (ru) |
| EP (1) | EP3209667A4 (ru) |
| JP (1) | JP2017533200A (ru) |
| KR (1) | KR20170070197A (ru) |
| CN (1) | CN107108646A (ru) |
| AU (1) | AU2015335992A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017008101A2 (ru) |
| CA (1) | CA2964377A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017005271A (ru) |
| RU (1) | RU2017117253A (ru) |
| WO (2) | WO2016061772A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016061772A1 (en) | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nargenicin compounds and uses thereof as antibacterial agents |
| KR102440647B1 (ko) | 2020-07-28 | 2022-09-06 | 선문대학교 산학협력단 | 나르제니신 a1 유도체를 포함하는 항혈관신생용 조성물 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4148883A (en) | 1977-08-18 | 1979-04-10 | Pfizer Inc. | Antibiotics produced by new species of nocardia |
| US4360683A (en) * | 1980-08-06 | 1982-11-23 | The Upjohn Company | Antibiotic nodusmicin derivatives |
| US4448970A (en) * | 1981-02-19 | 1984-05-15 | The Upjohn Company | Nargenicin derivatives |
| US4605624A (en) | 1982-10-21 | 1986-08-12 | Pfizer Inc. | Nocardia species capable of producing nargenicin C1 |
| US4436747A (en) | 1982-10-21 | 1984-03-13 | Pfizer Inc. | Nargenicin C1 |
| ATE321760T1 (de) | 2002-08-12 | 2006-04-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | N-aryl-2-oxazolidinone und deren derivate |
| GB0227701D0 (en) | 2002-11-28 | 2003-01-08 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CA2507628A1 (en) | 2002-11-28 | 2004-06-10 | Astrazeneca Ab | Oxazolidinones as antibacterial agents |
| US20070197541A1 (en) | 2003-07-29 | 2007-08-23 | Oyelere Adegboyega K | Biaryl heterocyclic amines,amides, and sulfur-containing compounds and methods of making and using the same |
| KR100854211B1 (ko) | 2003-12-18 | 2008-08-26 | 동아제약주식회사 | 신규한 옥사졸리디논 유도체, 그의 제조방법 및 이를유효성분으로 하는 항생제용 약학 조성물 |
| CA2567929A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Astrazeneca Ab | 3- {4- (pyridin-3-yl) phenyl} -5- (1h-1, 2, 3-triazol-1-ylmethyl) -1, 3-oxazolidin-2-ones as antibacterial agents |
| WO2007133803A2 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of mycobacterial infections |
| WO2008069619A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Legochem Bioscience Ltd. | Novel oxazolidinone derivatives, process for preparing thereof and pharmaceutical composition containing the same |
| KR101040468B1 (ko) | 2008-02-29 | 2011-06-09 | 조선대학교산학협력단 | 새로운 노카르디아 속 균주 및 그의 발효 배양물의 용도 |
| KR101022564B1 (ko) | 2008-12-19 | 2011-03-16 | 조선대학교산학협력단 | 나르제니신을 포함하는 염증성 신경퇴행성 질환의 치료용 제약 조성물 |
| WO2011139832A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-10 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating mycobacterial infections |
| KR101561964B1 (ko) | 2013-11-15 | 2015-10-20 | 한국과학기술연구원 | 옥사졸리디논 화합물 및 이를 포함하는 c형 간염 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| WO2016061772A1 (en) | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nargenicin compounds and uses thereof as antibacterial agents |
-
2014
- 2014-10-22 WO PCT/CN2014/089204 patent/WO2016061772A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-10-21 BR BR112017008101A patent/BR112017008101A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-21 JP JP2017521550A patent/JP2017533200A/ja active Pending
- 2015-10-21 AU AU2015335992A patent/AU2015335992A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-21 MX MX2017005271A patent/MX2017005271A/es unknown
- 2015-10-21 KR KR1020177013260A patent/KR20170070197A/ko unknown
- 2015-10-21 WO PCT/US2015/056627 patent/WO2016064982A1/en active Application Filing
- 2015-10-21 CA CA2964377A patent/CA2964377A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-21 CN CN201580069971.4A patent/CN107108646A/zh active Pending
- 2015-10-21 RU RU2017117253A patent/RU2017117253A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-10-21 US US15/517,570 patent/US9944654B2/en active Active
- 2015-10-21 EP EP15853228.3A patent/EP3209667A4/en active Pending
-
2018
- 2018-03-02 US US15/910,571 patent/US10144741B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2017005271A (es) | 2017-08-15 |
| US20180186808A1 (en) | 2018-07-05 |
| CN107108646A (zh) | 2017-08-29 |
| US9944654B2 (en) | 2018-04-17 |
| WO2016064982A1 (en) | 2016-04-28 |
| CA2964377A1 (en) | 2016-04-28 |
| EP3209667A4 (en) | 2018-06-06 |
| WO2016061772A1 (en) | 2016-04-28 |
| US10144741B2 (en) | 2018-12-04 |
| EP3209667A1 (en) | 2017-08-30 |
| JP2017533200A (ja) | 2017-11-09 |
| BR112017008101A2 (pt) | 2018-02-20 |
| US20170305924A1 (en) | 2017-10-26 |
| KR20170070197A (ko) | 2017-06-21 |
| AU2015335992A1 (en) | 2017-04-20 |
| RU2017117253A3 (ru) | 2019-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019537570A5 (ru) | ||
| RU2018134948A (ru) | Бициклические арильные монобактамовые соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций | |
| JP2019500387A5 (ru) | ||
| RU2016134751A (ru) | Соединения | |
| JP2017537949A5 (ru) | ||
| JP2015514808A5 (ru) | ||
| JP2019507768A5 (ru) | ||
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| JP2016506369A5 (ru) | ||
| JP2013529196A5 (ru) | ||
| SI3024819T1 (en) | Glyoxamide-substituted pyrrolamide derivatives and their use as medicines for the treatment of hepatitis B | |
| JP2013532652A5 (ru) | ||
| JP2014500295A5 (ru) | ||
| RU2013149174A (ru) | Новое имидазооксазиновое соединение или его соль | |
| JP2016516043A5 (ru) | ||
| JP2013502431A5 (ru) | ||
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| JP2013523614A5 (ru) | ||
| JP2016527217A5 (ru) | ||
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| JP2013528640A5 (ru) | ||
| JP2017523169A5 (ru) | ||
| HRP20231369T1 (hr) | Inhibitori lsd1 i njihova medicinska upotreba | |
| JP2017501237A5 (ru) | ||
| JP2018527301A5 (ja) | アジリジン含有ｄｎａアルキル化剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20191217 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20191217 |