RU2017117179A - Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap - Google Patents

Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap Download PDF

Info

Publication number
RU2017117179A
RU2017117179A RU2017117179A RU2017117179A RU2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
different
same
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2017117179A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017117179A3 (ru
RU2715704C2 (ru
Inventor
Таеко СИНОДЗАКИ
Каори СОМА
Масанори Изуми
Масахару ИНУИ
Кейсуке СУДЗУКИ
Юко ЯМАМОТО
Содзиро Миязаки
Энтони ПИНКЕРТОН
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Сэнфорд Бернхем Пребис Медикал Дискавери Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед, Сэнфорд Бернхем Пребис Медикал Дискавери Инститьют filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2017117179A publication Critical patent/RU2017117179A/ru
Publication of RU2017117179A3 publication Critical patent/RU2017117179A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715704C2 publication Critical patent/RU2715704C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (126)

1. Соединение представленной ниже общей формулы (I)
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой атом водорода,
C1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей AB, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей АВ, карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы),
С3-8 циклоалкильную группу (где циклоалкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещеная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,галогеновая группа и цианогруппа),
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AB, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AB,
карбоксильная группа, аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
С1-6 алкоксикарбонильная группа,
аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа), или
3-10-членную гетероциклильную руппу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C3-8-циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, карбоксильная группа, аминогруппа,
аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой
атом водорода,
С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AС,
С3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AB, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей AB, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей AB,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещеная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей АD, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD,
аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещеннная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей АD, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD,
аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
С1-6 алкилкарбонильную группу (где алкилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ),
С6-10 арилкарбонильную группу (где арилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналкильной группы),
3-10-членную гетероциклилкарбонильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналкильной группы),
карбоксильную группу,
С1-6 алкоксикарбонильную группу (где алкоксикарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АF),
аминокарбонильную группу (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, каждая из которых является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AF),
С6-10 ариламинокарбонильную группу (где ариламинокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналькильной группы),
4-7-членную насыщенную гетероциклилкарбонильную группу, содержащую один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AF), или
3-10-членную гетероциклиламинокарбонильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклиламинокарбонильная группа является необязательно замещенный одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналкильной группы),
или
R2 и R3, представляющие собой С1-6 алкильные группы, необязательно связаны друг с другом с образованием 3-6-членного насыщенного карбоциклического кольца или связаны друг с другом через один атом азота или атом кислорода с образование 4-6-членного насыщенного гетероциклического кольца (где один атом азота в 4-6-членном насыщенном гетероциклическом кольце является необязательно замещенным атомом водорода, С1-6 алкильной группой, С1-6 алкилкарбонильной группой, С1-6 алкоксикарбонильной группой),
R4 и R5 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой
атом водорода,
С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG), или
3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
R6 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или С1-6 алкильную группу (R6 представляет собой заместитель на атоме углерода пиридинильного кольца, но не является заместителем на атоме азота),
каждый из заместителей R7, которые могут быть одинаковыми или разными, может представлять собой
С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AH),
С1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа является необязательно замещенный одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AH),
галогеновую группу,
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
гидроксильную группу,
аминогруппу (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, каждая из которых является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AJ),
карбоксильную группу,
С1-6 алкоксикарбонильную группу (где алкоксикарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АJ),
аминокарбонильную группу (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, каждая из которых является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AJ) или
цианогруппу,
X представляет собой -CH=, -C(-R7)= или -N=,
m представляет собой целое число от 1 до 4, и
группы заместителей представляют собой следующие группы:
АB: гидроксильная группа, С1-6 алкильная группа (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя галогеновыми группами), С1-6 алкоксигруппа (где алкоксигруппа является необязательно замещенной одной-тремя галогеновыми группами), галогеновая группа, аминогруппа и цианогруппа;
АC: С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и галогеновая группа;
АD: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, аминогруппа, галогеновая группа и цианогруппа;
АЕ: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, C6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминогруппа (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа;
АF: С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, галогеновая группа и цианогруппа;
АG: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, аминогруппа (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа;
АН: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, C6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, карбоксильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), аминогруппа (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа; и
АJ: С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, карбоксильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа,
или его фармакологически приемлемая соль
2. Соединение, представленное формулой (Iа)
Figure 00000002
где R1 представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной гидроксильной группой или С1-6 алкоксигруппой), C6-10 арильную группу или 3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной гидроксильной группой), или
R2 и R3, представляющие собой С1-6 алкильные группы, необязательно связаны друг с другом с образованием 3-6-членного насыщенного карбоциклического кольца,
каждый из заместителей R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой С1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа является необязательно замещенной одной-тремя галогеновыми группами) или галогеновую группу,
Х представляет собой -СН=, -C(-R7)= или -N=, и
m представляет собой целое число 1 или 2,
или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п. 2, в котором R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или С1-6 алкильные группы, которые необязательно связаны друг с другом с образованием 3-6-членного насыщенного карбоциклического кольца.
5. Соединение по п. 2, в котором каждый из заместителей R7, которые могут быть одинаковыми или разными, может представлять собой метоксигруппу, этоксигруппу, трифторметоксигруппу, фтор или хлор.
6. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей следующие соединения
5-хлор-2-метокси-N-(4-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид;
5-фтор-2-метокси-N-(4-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2-метоксибензолсульфонамид;
5-фтор-2-метокси-N-[(3S)-3-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид;
5-фтор-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид;
5-бром-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид;
5-хлор-N-[(3S)-3-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид; и
их фармакологически приемлемые соли.
7. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей следующие соединения
5-хлор-2-метокси-N-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
5-фтор-2-метокси-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
5-фтор-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
2,5-диметокси-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид; и
их фармакологически приемлемые соли.
8. Соединение по п. 1, которое представляет собой 5-фтор-2-метокси-N-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.
9. Соединение по п. 1, которое представляет собой 5-хлор-2-метокси-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.
10. Соединение по п. 1, которое представляет собой 2-этокси-5-фтор-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.
11. Соединение по любому одному из пп. 1-10, фармакологически приемлемой солью которого является натриевая соль.
12. Соединение по любому одному из пп. 1-10, фармакологически приемлемой солью которого является калиевая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения или профилактики эктопического кальциноза, эластической псевдоксантомы (PXE), генерализованного кальциноза артерий раннего детского возраста (GACI), кальциноза суставов и артерий (CALJA), кальциноза сосудов при CKD/ESRD, кальцифилаксии, оссификации задней продольной связки (OPLL), оссификации желтых связок (OYLL) или стеноза аорты.
15. Ингибитор TNAP, содержащий соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
16. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей эктопический кальциноз, эластическую псевдоксантому (PXE), генерализованный кальциноз артерий раннего детского возраста (GACI), кальциноз суставов и артерий (CALJA), кальциноз сосудов при CKD/ESRD, кальцифилаксию, оссификацию задних продольных связок (OPLL), оссификацию желтых связок (OYLL) и стеноз аорты, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемой соли.
17. Способ по п. 16, в котором заболевание или состояние представляет собой эластическую псевдоксантому (PXE).
18. Способ ингибирования TNAP у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемой соли.
19. Способ по любому одному из пп. 16-18, в котором субъектом является человек.
20. Применение соединения по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции.
21. Соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей эктопический кальциноз, эластическую псевдоксантому (PXE), генерализованный кальциноз артерий раннего детского возраста (GACI), кальциноз суставов и артерий (CALJA), кальциноз сосудов при CKD/ESRD, кальцифилаксию, оссификацию задних продольных связок (OPLL), оссификацию желтых связок (OYLL) или стеноз аорты.
22. Соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении эластической псевдоксантомы (PXE).
RU2017117179A 2015-07-08 2016-07-07 Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap RU2715704C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562190145P 2015-07-08 2015-07-08
US62/190,145 2015-07-08
PCT/US2016/041345 WO2017007943A1 (en) 2015-07-08 2016-07-07 Pyrido-oxazinone derivatives as tnap inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017117179A true RU2017117179A (ru) 2019-08-08
RU2017117179A3 RU2017117179A3 (ru) 2019-09-24
RU2715704C2 RU2715704C2 (ru) 2020-03-03

Family

ID=57045381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017117179A RU2715704C2 (ru) 2015-07-08 2016-07-07 Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap

Country Status (29)

Country Link
US (3) US9920068B2 (ru)
EP (1) EP3319970B1 (ru)
JP (1) JP6666928B2 (ru)
KR (1) KR102590067B1 (ru)
CN (1) CN107207527B (ru)
AU (1) AU2016291163B2 (ru)
CA (1) CA2962795C (ru)
CO (1) CO2017003830A2 (ru)
CY (1) CY1122477T1 (ru)
DK (1) DK3319970T3 (ru)
ES (1) ES2754480T3 (ru)
HK (1) HK1253572A1 (ru)
HR (1) HRP20192121T1 (ru)
HU (1) HUE046994T2 (ru)
IL (1) IL251005B (ru)
LT (1) LT3319970T (ru)
MX (1) MX2017003822A (ru)
MY (1) MY185558A (ru)
NZ (1) NZ729387A (ru)
PH (1) PH12018500066A1 (ru)
PL (1) PL3319970T3 (ru)
PT (1) PT3319970T (ru)
RS (1) RS59594B1 (ru)
RU (1) RU2715704C2 (ru)
SG (1) SG11201701378WA (ru)
SI (1) SI3319970T1 (ru)
TW (1) TWI702220B (ru)
WO (1) WO2017007943A1 (ru)
ZA (1) ZA201701783B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201829417A (zh) * 2016-12-23 2018-08-16 日商第一三共股份有限公司 氧氮呯化合物
WO2018119444A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Sulfonamide compounds having tnap inhibitory activity
WO2020086504A1 (en) 2018-10-23 2020-04-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Biaryl derivative
CN114085911B (zh) * 2022-01-19 2022-05-17 珠海圣美生物诊断技术有限公司 一种检测肿瘤细胞或肿瘤细胞碎片的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4810795A (en) 1982-09-30 1989-03-07 A. H. Robins Company, Incorporated Certain 2,5 and 2,5,6-di- and tri-substituted nicotinic acid intermediates
EP1145714A4 (en) 1998-11-27 2004-12-15 Takeda Chemical Industries Ltd DRUGS
US6410520B2 (en) * 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
JP2009500442A (ja) 2005-07-09 2009-01-08 アストラゼネカ アクチボラグ ２型糖尿病を処置するためのグルコキナーゼのモジュレーターとしての２−ヘテロシクリルオキシベンゾイルアミノヘテロシクリル化合物
CA2685962A1 (en) 2007-05-08 2009-02-05 Burnham Institute For Medical Research Tissue non-specific alkaline phosphatase inhibitors and uses thereof for treating vascular calcification
BR112014020773A2 (pt) * 2012-02-22 2020-10-27 Sanford-Burnham Medical Research Institute compostos de sulfonamida e seus usos como inibidores tnap

Also Published As

Publication number Publication date
IL251005A0 (en) 2017-04-30
ES2754480T3 (es) 2020-04-17
US10221195B2 (en) 2019-03-05
TWI702220B (zh) 2020-08-21
ZA201701783B (en) 2018-12-19
HRP20192121T1 (hr) 2020-02-21
MY185558A (en) 2021-05-20
SG11201701378WA (en) 2018-01-30
KR20180028395A (ko) 2018-03-16
TW201713668A (zh) 2017-04-16
CA2962795C (en) 2019-09-10
IL251005B (en) 2020-03-31
RU2017117179A3 (ru) 2019-09-24
MX2017003822A (es) 2017-06-26
NZ729387A (en) 2023-12-22
CO2017003830A2 (es) 2017-08-31
CN107207527B (zh) 2019-10-01
US9879032B2 (en) 2018-01-30
HK1253572A1 (zh) 2019-06-21
EP3319970B1 (en) 2019-08-28
US9920068B2 (en) 2018-03-20
HUE046994T2 (hu) 2020-04-28
PT3319970T (pt) 2019-11-15
US20180141960A1 (en) 2018-05-24
PL3319970T3 (pl) 2020-03-31
CN107207527A (zh) 2017-09-26
KR102590067B1 (ko) 2023-10-16
AU2016291163A1 (en) 2017-03-16
RU2715704C2 (ru) 2020-03-03
SI3319970T1 (sl) 2019-12-31
US20170240562A1 (en) 2017-08-24
AU2016291163B2 (en) 2020-01-23
CA2962795A1 (en) 2017-01-12
DK3319970T3 (da) 2019-12-02
US20170210755A1 (en) 2017-07-27
JP2018522814A (ja) 2018-08-16
CY1122477T1 (el) 2021-01-27
WO2017007943A1 (en) 2017-01-12
LT3319970T (lt) 2019-11-11
PH12018500066A1 (en) 2018-07-09
BR112017006798A2 (pt) 2018-01-09
JP6666928B2 (ja) 2020-03-18
RS59594B1 (sr) 2020-01-31
EP3319970A1 (en) 2018-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017117179A (ru) Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap
AR051780A1 (es) Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
SI3024819T1 (en) Glyoxamide-substituted pyrrolamide derivatives and their use as medicines for the treatment of hepatitis B
EA201591775A1 (ru) Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза
RU2015102834A (ru) Фунгицидные гетероциклические карбоксамиды
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
JP2018536648A5 (ru)
ME00610B (me) 1 –heterociklilsulfonil, 2 –aminometil, 5– (hetero–) aril supstituisan 1–h–pirol derivati kao inhibitori lučenja kiseline
RU2011143741A (ru) Производное индолизина и его применение в медицинских целях
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2013531029A5 (ru)
PE20110835A1 (es) Piridiloxi-indoles inhibidores del vegf-r2 y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades
NO20080865L (no) Spirokromanonderivater som acetyl-koenzym-A-karboksylase(ACC)inhibitorer
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
EA201390022A1 (ru) Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстераз (фдэ)
RU2012112471A (ru) Аминотетрагидропираны в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы-iv для лечения или предупреждения диабета
RU2017139564A (ru) 5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение
PE20090880A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de fosfatidilinositol 3-cinasa
EA201590022A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
EA201791667A1 (ru) Соединения бензоксаборола и их применение
AR063577A1 (es) Derivados 8- piperidinil - pirimido [1 2 a] pirimidin -6-ona y 8- piperidinil-2- pirimidinil- pirimido [1,2-a] pirimidin -6- ona sustituidos
EA201690408A1 (ru) Производные этинила