RU2017112989A - Соединения и способы - Google Patents

Соединения и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2017112989A
RU2017112989A RU2017112989A RU2017112989A RU2017112989A RU 2017112989 A RU2017112989 A RU 2017112989A RU 2017112989 A RU2017112989 A RU 2017112989A RU 2017112989 A RU2017112989 A RU 2017112989A RU 2017112989 A RU2017112989 A RU 2017112989A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
damage
disease
compound according
disorder
Prior art date
Application number
RU2017112989A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2711442C2 (ru
RU2017112989A3 (ru
Inventor
Пэн ЛИ
Хайлинь ЧЖЭН
Цзюнь Чжао
Лоуренс УЭННОГЛ
Original Assignee
Интра-Селлулар Терапиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интра-Селлулар Терапиз, Инк. filed Critical Интра-Селлулар Терапиз, Инк.
Publication of RU2017112989A publication Critical patent/RU2017112989A/ru
Publication of RU2017112989A3 publication Critical patent/RU2017112989A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711442C2 publication Critical patent/RU2711442C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D347/00—Heterocyclic compounds containing rings having halogen atoms as ring hetero atoms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease

Claims (49)

1. Соединение формулы V
Figure 00000001
Формула V
где
(i) R1 обозначает C1-4 алкил (например, метил);
(ii) R4 обозначает H, и R2 и R3 независимо обозначают H или C1-4 алкил (например, R2 и R3 оба обозначают метил, или R2 обозначает H, и R3 обозначает изопропил);
(iii) R5 присоединен по одному из атомов азота на пиразольной части формулы V и представляет собой фрагмент формулы A
Figure 00000002
Формула A
где X, Y и Z обозначают C, и R8, R9, R11 и R12 обозначают H, и R10 обозначает атом галогена или гетероарил, необязательно замещенный атомом галогена, алкилом, галогеналкилом, гидрокси или карбокси (например, пиридил или 2-галогенпиридил (например, пирид-2-ил, 5-фторпирид-2-ил или 6-фторпирид-2-ил)); и
(iv) R6 обозначает H, C1-4алкил, ариламино, необязательно замещенный C1-4алкилом или атомом галогена (например, фениламино или 4-фторфениламино); и
(v) n=0;
в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 обозначает метил.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где R2 и R3 обозначают C1-4 алкил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 и R3 оба обозначают метил.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R10 обозначает гетероарил, необязательно замещенный атомом галогена.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R10 обозначает пирид-2-ил.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R10 обозначает 5-фторпирид-2-ил.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, где R10 обозначает 6-фторпирид-2-ил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R6 обозначает C1-4алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R6 обозначает этил.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, где R6 обозначает пропил.
12. Соединение по любому из пп. 1-8, где R6 обозначает ариламино, необязательно замещенный C1-4алкилом или атомом галогена.
13. Соединение по любому из пп. 1-8 или 12, где R6 обозначает 4-фторфениламино.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где соединение выбрано из:
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение по любому из пп. 1-13, где соединение выбрано из:
Figure 00000006
в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 в смеси, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
17. Способ профилактики и/или лечения заболевания, расстройства и/или повреждения ЦНС, где способ включает введение субъекту эффективного количества ингибитора PDE1, где введение ингибитора PDE1 модулирует уровень внутриклеточного cAMP у субъекта, где ингибитор PDE1 представляет собой соединение по любому из пп. 1-15 или фармацевтическую композицию по п. 16.
18. Способ по п. 17, где заболевание, расстройство или повреждение ЦНС представляет собой повреждение спинного мозга.
19. Способ по п. 17, где заболевание, расстройство или повреждение ЦНС касается повреждения двигательных нейронов.
20. Способ по любому из пп. 17-19, где заболевание, расстройство или повреждение ЦНС выбрано из группы, включающей: неврологические травмы и повреждения, травмы и/или повреждения, связанные с хирургическим вмешательством, ретинальные травмы и повреждения, повреждение, связанное с эпилепсией, повреждение спинного мозга, повреждение головного мозга, хирургическую операцию на головном мозге, повреждение, связанное с травмой головного мозга, повреждение, связанное с травмой спинного мозга, повреждение головного мозга, связанное с лечением рака, повреждение спинного мозга, связанное с лечением рака, повреждение головного мозга, связанное с инфекцией, повреждение головного мозга, связанное с воспалением, повреждение спинного мозга, связанное с инфекцией, повреждение спинного мозга, связанное с воспалением, повреждение головного мозга, связанное с токсинами в окружающей среде, и повреждение спинного мозга, связанное с токсинами в окружающей среде.
21. Способ по любому из пп. 17-20, где заболевание, расстройство или повреждение ЦНС представляет собой нейродегенеративное расстройство.
22. Способ по п. 21, где нейродегенеративное заболевание, расстройство или повреждение выбрано из группы, включающей: болезнь Альцгеймера, множественный склероз, глаукому, лобно-височную деменцию, деменцию с тельцами Леви, кортикобазальную дегенерацию, прогрессирующий супрануклеарный паралич, прионовые болезни, болезнь Гентингтона, множественную системную атрофию, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, наследственную спастическую параплегию, спиноцеребеллярные атрофии, атаксию Фридрейха, амилоидоз, метаболические (связанные с диабетом) расстройства, расстройства, связанные с токсинами, хроническое воспаление ЦНС и болезнь Шарко-Мари-Тута.
23. Способ лечения или профилактики заболевания, расстройства или повреждения ПНС, где способ включает введение субъекту эффективного количества ингибитора PDE1 с целью повышения внутриклеточных уровней cAMP у субъекта, где ингибитор PDE1 представляет собой соединение по любому из пп. 1-15 или фармацевтическую композицию по п. 16.
24. Способ по любому из пп. 17-23, где ингибитор PDE1 вводят пациенту, который, как показано, имеет повышенные уровни внутриклеточного кальция по сравнению с контрольным субъектом (например, эталоном).
25. Способ профилактики развития заболевания или расстройства ЦНС у субъекта, который находится в группе риска развития заболевания или расстройства ЦНС, где способ включает:
1) получение ЦНС-образца от субъекта;
2) измерение уровней внутриклеточного кальция в образце;
3) сравнение уровней внутриклеточного кальция в биологическом образце с эталоном;
4) определение, находится ли пациент в группе риска развития заболевания или расстройства ЦНС, на основании уровня внутриклеточного кальция по сравнению с эталоном;
5) введение субъекту ингибитора PDE1 на основании уровня внутриклеточного кальция у субъекта, поставившего его под риск развития заболевания или расстройства ЦНС (например, введение субъекту ингибитора PDE1, так как он имеет повышенный уровень внутриклеточного кальция по сравнению с эталоном), где ингибитор PDE1 представляет собой соединение по любому из пп. 1-15 или фармацевтическую композицию по п. 16.
RU2017112989A 2014-09-17 2015-09-17 Соединения и способы RU2711442C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462051735P 2014-09-17 2014-09-17
US62/051,735 2014-09-17
US201462052283P 2014-09-18 2014-09-18
US62/052,283 2014-09-18
PCT/US2015/050814 WO2016044667A1 (en) 2014-09-17 2015-09-17 Compounds and methods

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017112989A true RU2017112989A (ru) 2018-10-17
RU2017112989A3 RU2017112989A3 (ru) 2019-04-23
RU2711442C2 RU2711442C2 (ru) 2020-01-17

Family

ID=55533880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017112989A RU2711442C2 (ru) 2014-09-17 2015-09-17 Соединения и способы

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10150774B2 (ru)
EP (2) EP3725789B1 (ru)
JP (1) JP6596080B2 (ru)
KR (1) KR102332957B1 (ru)
CN (1) CN107106563B (ru)
AU (1) AU2015317527B2 (ru)
BR (1) BR112017005533B1 (ru)
CA (1) CA2961212C (ru)
ES (2) ES2857567T3 (ru)
HK (1) HK1243342A1 (ru)
IL (2) IL292225A (ru)
MX (1) MX2017003646A (ru)
RU (1) RU2711442C2 (ru)
WO (1) WO2016044667A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3725789B1 (en) 2014-09-17 2022-03-09 Intra-Cellular Therapies, Inc. 7,8-dihydro-[2h]-imidazo-[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as phosphodiesterase 1 (pde1) inhibitors for treating diseases, disorders or injuries of the central nervous system (cns)
WO2019152697A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel uses
CN112189013A (zh) * 2018-05-25 2021-01-05 细胞内治疗公司 有机化合物
BR112021007571A2 (pt) * 2018-10-21 2021-07-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. novos usos
US20220184240A1 (en) * 2019-04-12 2022-06-16 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6032638B2 (ja) 1976-09-01 1985-07-29 武田薬品工業株式会社 ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体
EP0077372A1 (de) 1981-04-22 1983-04-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH NEUE PYRAZOLO(3,4-d)PYRIMIDINE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND SIE ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL
US4469868A (en) 1982-05-24 1984-09-04 Warner-Lambert Company Alkylimidazo[1,2-c]pyrazolo[3,4-e]pyrimidines
US4603203A (en) 1983-12-14 1986-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. 3-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives and production thereof
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
NZ238609A (en) 1990-06-21 1993-12-23 Schering Corp Polycyclic guanine derivatives; preparation, pharmaceutical compositions,
US5202328A (en) 1991-03-06 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Substituted fused pyrimidinones
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
CA2156918A1 (en) 1993-02-26 1994-09-01 Deen Tulshian 2-benzyl-polycyclic guanine derivatives and process for preparing them
GB9304919D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9315017D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US5824683A (en) 1995-11-28 1998-10-20 Schering Corporation 2'- 4'-halo- 1,1'-biphenyl!-4-yl!methyl!-5'-methyl-spiro cyclopentane-1,7' (8'H)- 3H! imidazo 2,1-b!purin!-4' (5'H)-ones
GB9526245D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
JP2001507349A (ja) 1996-12-23 2001-06-05 セルテック セラピューティックス リミテッド 縮合多環式２−アミノピリミジン誘導体、それらの製造およびたんぱく質チロシンキナーゼ抑制因子としてのそれらの使用
SE9701398D0 (sv) 1997-04-15 1997-04-15 Astra Pharma Prod Novel compounds
WO1998049166A1 (en) * 1997-04-25 1998-11-05 Pfizer Limited PYRAZOLOPYRIMIDINONES WHICH INHIBIT TYPE 5 CYCLIC GUANOSINE 3',5'-MONOPHOSPHATE PHOSPHODIESTERASE (cGMP PDE5) FOR THE TREATMENT OF SEXUAL DYSFUNCTION
IT1291372B1 (it) 1997-05-21 1999-01-07 Schering Plough S P A Uso di analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo (1,5-c) pirimidine per la preparazione di medicamenti utili per il trattamento delle malattie
US6013621A (en) 1997-10-17 2000-01-11 The Rockfeller University Method of treating psychosis and/or hyperactivity
GB9722520D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Pfizer Ltd Compounds
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
US6133273A (en) 1998-05-08 2000-10-17 American Home Products Corporation Pyrazolopyrimidine-2,4-dione sulfonamides
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2376951A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Peter J. Sinclair Src kinase inhibitor compounds
US6498165B1 (en) 1999-06-30 2002-12-24 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
DE19931206A1 (de) 1999-07-07 2001-01-11 Stief Christian Arzneimittel zur Erhöhung des cAMP-Spiegels und deren Verwendung
BR0013899A (pt) 1999-09-10 2003-07-08 Merck & Co Inc Composto, composição farmacêutica, processos de tratamento ou prevenção de câncer, de uma doença em que a angiogênese esteja implicada, da vascularização retinal, da retinopatia diabética, da degeneração macular relacionada a idade, de doenças inflamatórias, de uma doença ou condições dependentes da tirosina quinase, de patologias associadas com ossos, e, processos para produzir uma composição farmacêutica, e de reduzir ou prevenir dano tecidual em seguida a um evento isquêmico cerebral
HUP0202678A3 (en) 1999-09-30 2004-06-28 Pfizer Certain alkylene diamine-substituted pyrazolo[1,5,-a]-1,5-pyrimidines and pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines, pharmaceutical compositions containing them and their use
CZ20021151A3 (cs) 1999-10-11 2003-03-12 Pfizer Inc. 5-(2-substituovaný-5-heterocyklylsulfonylpyrid-3-yl)-dihydropyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-ony jako inhibitory fosfodiesterasy
TWI265925B (en) 1999-10-11 2006-11-11 Pfizer Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them
IL152925A (en) 1999-10-21 2010-04-15 Pfizer Pharmaceutical preparations for the treatment of neurological disease containing an inhibitor of ring guanizine '3', 5 '- monophosphate phosphodiesterase 5 and one of gabapentin or pregabalin
MY125533A (en) 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
JP2004500425A (ja) 2000-04-19 2004-01-08 リリー　アイコス　リミテッド　ライアビリティ　カンパニー パーキンソン病の処置に対する環状ｇｍｐ特異的ホスホジエステラーゼインヒビターの使用
US6693099B2 (en) 2000-10-17 2004-02-17 The Procter & Gamble Company Substituted piperazine compounds optionally containing a quinolyl moiety for treating multidrug resistance
JP2004527510A (ja) 2001-03-16 2004-09-09 ファイザー インコーポレイテッド ＣＧＭＰＰＤＥ阻害剤としてのピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジノン化合物
WO2002088079A2 (en) 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
SE0102315D0 (sv) 2001-06-28 2001-06-28 Astrazeneca Ab Compounds
CA2457944C (en) 2001-08-28 2009-09-29 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase v inhibitors
JP2005511500A (ja) 2001-08-31 2005-04-28 ザ ロックフェラー ユニバーシティー 脳におけるホスホジエステラーゼ活性およびホスホジエステラーゼ１ｂ媒介シグナル伝達の調節
WO2003042216A1 (en) 2001-11-09 2003-05-22 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors
CA2476423A1 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Sympore Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
WO2003072801A2 (en) 2002-02-21 2003-09-04 The Rockefeller University Compositions and method for regulation of calcium-dependent signalling in brain
GB0230045D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2004087906A1 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Pfizer Products Inc. Crystal structure of 3',5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase 1b (pde1b) and uses thereof
BRPI0409229A (pt) 2003-04-01 2006-03-28 Applied Research Systems inibidores das fosfodiesterases na infertilidade
EP1680424A2 (en) 2003-09-05 2006-07-19 Neurogen Corporation Heteroaryl fused pyridines, pyrazines and pyrimidines as crf1 receptor ligands
KR20140022114A (ko) * 2005-06-06 2014-02-21 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 유기 화합물
US20080194592A1 (en) 2005-08-23 2008-08-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic Compounds
AU2007256633B2 (en) 2006-06-06 2013-09-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
US20070286890A1 (en) 2006-06-07 2007-12-13 John Garnett Walt Eyelash applicator and method
EP2081431B1 (en) 2006-11-13 2013-01-16 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
JP5837278B2 (ja) 2006-12-05 2015-12-24 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 新規使用
NZ580904A (en) * 2007-05-11 2012-02-24 Pfizer Amino-heterocyclic compounds for inhibiting pde9
EP2240490B1 (en) 2007-12-06 2013-09-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Organic compounds
WO2009073210A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Intra-Cellular Therapies, Inc Organic compounds
JP5813511B2 (ja) 2008-12-06 2015-11-17 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
SG171775A1 (en) 2008-12-06 2011-07-28 Intra Cellular Therapies Inc Organic compounds
PE20120209A1 (es) 2008-12-06 2012-03-18 Intra Cellular Therapies Inc DERIVADOS DE IMIDAZO-[1,2-a]-PIRAZOLO [4,3-e]PIRIMIDINA O PIRIMIDO-[1,2-a]-PIRAZOLO [4,3-e]PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 1 (PDE1)
EA201170773A1 (ru) 2008-12-06 2012-01-30 Интра-Селлулар Терапиз, Инк. Органические соединения
PE20110834A1 (es) 2008-12-06 2011-12-14 Intra Cellular Therapies Inc DERIVADOS DE PIRROL[3,4-d]PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 1 (PDE1)
EP2358204B1 (en) 2008-12-06 2015-08-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. 4,5,7,8-tetrahydro-4-oxo-2H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,4-e]pyrimidine compounds as PDE1 inhibitors.
US11464781B2 (en) 2009-02-25 2022-10-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. PDE1 inhibitors for ophthalmic disorders
US9468637B2 (en) 2009-05-13 2016-10-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
JP2013507360A (ja) 2009-10-08 2013-03-04 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド ホスホジエステラーゼ１−標的トレーサーおよび方法
US8993572B2 (en) 2010-04-22 2015-03-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. Pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalines derivatives and [1,4]oxazino[2,3,4-hi]pyrido[4,3-b]indole derivatives
JP5911854B2 (ja) 2010-05-31 2016-04-27 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
US9434730B2 (en) 2010-05-31 2016-09-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. PDE1 inhibitor compounds
TW201206937A (en) 2010-05-31 2012-02-16 Intra Cellular Therapies Inc Organic compounds
JP5894148B2 (ja) 2010-05-31 2016-03-23 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
JP6051210B2 (ja) 2011-06-10 2016-12-27 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
AR091507A1 (es) 2012-06-21 2015-02-11 Intra Cellular Therapies Inc SALES DE (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-HEXAHIDRO-5-METIL-3-(FENILAMINO)-2-((4-(6-FLUOROPIRIDIN-2-IL)FENIL)METIL)-CICLOPENT[4,5]IMIDAZO[1,2-a]PIRAZOLO[4,3-e]PIRIMIDIN-4(2H)-ONA
US9073936B2 (en) 2013-03-15 2015-07-07 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
DK3177627T3 (da) 2014-08-07 2019-10-21 Intra Cellular Therapies Inc Imidazo[1,2-a]-pyrazolo[4,3-e]-pyrimidin-4-on-derivater med pde1-hæmmende aktivitet
EP3725789B1 (en) 2014-09-17 2022-03-09 Intra-Cellular Therapies, Inc. 7,8-dihydro-[2h]-imidazo-[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as phosphodiesterase 1 (pde1) inhibitors for treating diseases, disorders or injuries of the central nervous system (cns)
CN104570148B (zh) * 2014-12-29 2015-09-02 河海大学 涉水结构物渗漏无热源光纤定位定向***及监测方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR102332957B1 (ko) 2021-11-29
EP3725789B1 (en) 2022-03-09
JP6596080B2 (ja) 2019-10-23
CA2961212C (en) 2024-02-06
WO2016044667A1 (en) 2016-03-24
AU2015317527B2 (en) 2020-08-20
KR20170058406A (ko) 2017-05-26
EP3193878A4 (en) 2018-03-21
US10150774B2 (en) 2018-12-11
MX2017003646A (es) 2017-07-13
RU2711442C2 (ru) 2020-01-17
BR112017005533B1 (pt) 2023-10-10
US20170291904A1 (en) 2017-10-12
CN107106563A (zh) 2017-08-29
AU2015317527A1 (en) 2017-04-13
CN107106563B (zh) 2021-05-25
HK1243342A1 (zh) 2018-07-13
IL251107A0 (en) 2017-04-30
CA2961212A1 (en) 2016-03-24
ES2857567T3 (es) 2021-09-29
EP3725789A1 (en) 2020-10-21
IL251107B (en) 2022-05-01
BR112017005533A2 (pt) 2017-12-05
RU2017112989A3 (ru) 2019-04-23
ES2915200T3 (es) 2022-06-21
EP3193878A1 (en) 2017-07-26
US20190144460A1 (en) 2019-05-16
JP2017527598A (ja) 2017-09-21
IL292225A (en) 2022-06-01
EP3193878B1 (en) 2021-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017112989A (ru) Соединения и способы
PH12018500087A1 (en) 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
JP2013515074A5 (ru)
JP2020105186A5 (ru)
JOP20200042A1 (ar) مشتقات 3-(1- أوكسو أيزو إندولين -2- يل) بيبريدين -2، 6-دايون واستخداماتها
PH12015501942A1 (en) Susbtituted 3-phenylpropylamine derivatives for the treatment of opthalmic diseases and disorders
MX2016016384A (es) Pirrolo[2,3-c]piridinas como agentes de formacion de imagenes para ovillos neurofibrilares.
NO20064726L (no) Imidazolforbindelser for behandling av neurodegenerative forstyrrelser
RU2018110647A (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
MX354184B (es) Compuestos alcoxi para el tratamiento de enfermedades.
BR112016025997A8 (pt) compostos para tratamento de doenças e lesões oftalmológicas, uma composição farmacêutica e uma formulação oftálmica
MX2022016276A (es) Nuevos profarmacos de catecolamina para uso en el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
PH12015501208A1 (en) Amine derivative compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
RU2012131416A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона
MX2010000351A (es) Compuestos derivados de alquinil fenilo para tratar enfermedades y desordenes oftalmicos.
JP2014517050A5 (ru)
RU2010129929A (ru) Производные 5-оксо-3-пирролидинкарбоксамида в качестве модуляторов р2х7
MY161818A (en) Styrenyl derivate compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
MX2014011946A (es) Inhibidores de quinurenina-3-monooxigenasa, composiciones farmaceuticas y metodos de uso de los mismos.
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
EA201791993A1 (ru) Способы лечения протеинопатий
JP2017537967A5 (ru)
JP2020505398A5 (ru)
PH12019500004A1 (en) 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives for treating neurological and neurodegenerative diseases
MX2018001979A (es) (s,e) -3- (6-aminopiridin-3-il) -n- ( (5- (4- (3-fluoruro-3 metilpirrolidin-1-carbonil) fenil) -7- (4 fluorofenil) benzofuran-2-il)metil)acrilamida para el tratamiento del cancer.