RU2017104898A - Дигидроптеридиноновые производные и их применения - Google Patents

Дигидроптеридиноновые производные и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017104898A
RU2017104898A RU2017104898A RU2017104898A RU2017104898A RU 2017104898 A RU2017104898 A RU 2017104898A RU 2017104898 A RU2017104898 A RU 2017104898A RU 2017104898 A RU2017104898 A RU 2017104898A RU 2017104898 A RU2017104898 A RU 2017104898A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound according
paragraphs
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2017104898A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Е. БРЭДНЕР
Деннис БАКЛИ
Original Assignee
Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. filed Critical Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Publication of RU2017104898A publication Critical patent/RU2017104898A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (249)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
RA представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
RB представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
или RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического кольца или замещенного или незамещенного гетероциклического кольца;
RC представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или азотзащитную группу;
R1 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -C(=O)N(RD1)2 или азотзащитную группу, где в каждом случае RD1 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, азотзащитную группу при присоединении к атому азота или кислородзащитную группу при присоединении к атому кислорода, или две RD1 группы соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца или азотзащитной группы при присоединении к атому азота;
в каждом случае RB1 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORBla, -N(RBla)2, -SRBla, -CN, -SCN, -C(=NRB1a)RB1a, -C(=NRBla)ORBla, -C(=NRBla)N(RBla)2, -C(=O)RBla, -C(=O)ORBla, -C(=O)N(RBla)2, -NO2, -NRBlaC(=O)RBla, -NRBlaC(=O)ORBla, -NRBlaC(=O)N(RBla)2, -OC(=O)RBla, -OC(=O)ORBla или -OC(=O)N(RBla)2, где в каждом случае RBla независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, азотзащитную группу при присоединении к атому азота, кислородзащитную группу при присоединении к атому кислорода или серозащитную группу при присоединении к атому серы, или две RBla группы соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
RB3 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORB3a, -N(RB3a)2, -SRB3a, -CN, -SCN, -C(=NRB3a)RB3a, -C(=NRB3a)ORB3a, -C(=NRB3a)N(RB3a)2, -C(=O)RB3a, -C(=O)ORB3a, -C(=O)N(RB3a)2, -NO2, -NRB3aC(=O)RB3a, -NRB3aC(=O)ORB3a, -NRB3aC(=O)N(RB3a)2, -OC(=O)RB3a, -OC(=O)ORB3a или -OC(=O)N(RB3a)2, где в каждом случае RB3a независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, азотзащитную группу при присоединении к атому азота, кислородзащитную группу при присоединении к атому кислорода или серозащитную группу при присоединении к атому серы, или две RB3a группы соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца;
р равно 0 или представляет собой целое число от 1 до 4, включительно;
L1 представляет собой связь,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
Ral представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или азотзащитную группу; и
в каждом случае Rcl независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -ORcla, -N(Rc1a)2, -SRcla, -CN, -C(=O)Rcla, -C(=O)ORcla, -C(=O)N(Rcla)2, -NRc1aC(=O)Rcla, -NRclaC(=O)ORcla, -NRclaC(=O)N(Rcla)2, -OC(=O)Rcla или -OC(=O)N(Rcla)2, где в каждом случае Rcla независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, азотзащитную группу при присоединении к атому азота, кислородзащитную группу при присоединении к атому кислорода или серозащитную группу при присоединении к атому серы, или две Rcla группы соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п. 1, представляющее собой формулу:
Figure 00000037
или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, в котором группа
Figure 00000038
находится в орто-положении по отношению к точке присоединения L1 к кольцу В.
37. Соединение по любому из пп. 1-35, в котором группа
Figure 00000039
находится в мета-положении по отношению к точке присоединения L1 к кольцу В.
38. Соединение по любому из пп. 1-35, в котором группа
Figure 00000040
находится в пара-положении по отношению к точке присоединения L1 к кольцу В.
39. Соединение по любому из пп. 1-30 и 36-38, в котором атом углерода, к которому R1 присоединен, является стереоцентром (R)- или (S)-конфигурации или их смеси.
40. Соединение по любому из пп. 1-30 и 36-38, в котором R1 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
41. Соединение по любому из пп. 1-30 и 36-38, в котором R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
42. Соединение по п. 41, в котором R1 представляет собой этил.
43. Соединение по п. 41, в котором R1 представляет собой метил.
44. Соединение по любому из пп. 1-2, 5-6, 9-10, 13-14, 17-18, 21-22, 25-28, 31-34 и 36-43, в котором R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
45. Соединение по любому из пп. 1-2, 5-6, 9-10, 13-14, 17-18, 21-22, 25-28, 31-34 и 36-43, в котором R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
46. Соединение по п. 45, в котором R2 представляет собой циклобутил, циклопентил или циклогексил.
47. Соединение по любому из пп. 1-2, 5-6, 9-10, 13-14, 17-18, 21-22, 25-28, 31-34 и 36-43, в котором R2 представляет собой замещенное или незамещенное арильное или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо.
48. Соединение по любому из пп. 1-8, 13-20, 25-34 и 36-47, в котором R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
49. Соединение по п. 48, в котором R3 представляет собой замещенный или незамещенный С2-6 алкил.
50. Соединение по п. 48, в котором R3 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил или трет-бутил.
51. Соединение по п. 48, в котором R3 представляет собой этил.
52. Соединение по п. 48, в котором R3 представляет собой метил.
53. Соединение по любому из пп. 1-8, 13-20, 25-34 и 36-47, в котором R3 не представляет собой водород.
54. Соединение по любому из пп. 1-8, 13-20, 25-34 и 36-47, в котором R3 не представляет собой метил.
55. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 и 36-54, в котором по меньшей мере в одном случае RB1 представляет собой -ORBla.
56. Соединение по п. 55, в котором по меньшей мере в одном случае RB1 представляет собой -ОМе.
57. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 и 36-56, в котором р не равен 1.
58. Соединение по любому из пп. 1-12, 31-32 и 36-57, в котором L1 представляет собой
Figure 00000041
.
59. Соединение по любому из пп. 1-12, 31-32 и 36-57, в котором L1 представляет собой
Figure 00000042
.
60. Соединение по п. 59, в котором L1 представляет собой
Figure 00000043
.
61. Соединение по п. 59, в котором Ral не представляет собой водород.
62. Соединение по п. 59, в котором Ral представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
63. Соединение по п. 59, в котором Ral представляет собой метил.
64. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 36-56 и 58-63, в котором
Figure 00000044
представляет собой
Figure 00000045
.
65. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 и 36-63, в котором
Figure 00000046
не представляет собой
Figure 00000047
, при этом RB1 не представляет собой водород.
66. Соединение по любому из пп. 1-4, 9-16, 21-26, 31-34 и 36-65, в котором RB3 представляет собой метил.
67. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой водород.
68. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный ацил.
69. Соединение по п. 68, в котором RA представляет собой -C(=O)RA2, -C(=O)ORA2 или -C(=O)N(RA2)2, при этом в каждом случае RA2 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, азотзащитную группу при присоединении к атому азота или кислородзащитную группу при присоединении к атому кислорода, или две RA2 группы соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
70. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
71. Соединение по п. 70, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
72. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный алкенил.
73. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный алкинил.
74. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный карбоциклил.
75. Соединение по п. 74, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 3-8-членный моноциклический карбоциклил.
76. Соединение по п. 74, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 5-14-членный бициклический карбоциклил.
77. Соединение по п. 74, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 5-20-членный трициклический карбоциклил или замещенный или незамещенный 5-26-членный тетрациклический карбоциклил.
78. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
79. Соединение по п. 78, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 3-8-членный моноциклический гетероциклил, где 1, 2 или 3 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
80. Соединение по п. 78, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 5-14-членный бициклический гетероциклил или замещенный или незамещенный 5-20-членный трициклический гетероциклил, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
81. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный арил.
82. Соединение по п. 81, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 6-14-членный арил.
83. Соединение по п. 81, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
84. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 5-6-членный моноциклический гетероарил, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
85. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой замещенный или незамещенный 8-10-членный бициклический гетероарил, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
86. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA представляет собой фрагмент, представленный в таблице А или таблице В.
87. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой водород.
88. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный ацил.
89. Соединение по п. 88, в котором RB представляет собой -C(=O)RB2, -C(=O)ORB2 или -C(=O)N(RB2)2, при этом в каждом случае RB2 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, азотзащитную группу при присоединении к атому азота или кислородзащитную группу при присоединении к атому кислорода, или две RB2 группы соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или замещенного или незамещенного гетероарильного кольца.
90. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
91. Соединение по п. 90, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
92. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный алкенил.
93. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный алкинил.
94. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный карбоциклил.
95. Соединение по п. 94, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 3-8-членный моноциклический карбоциклил.
96. Соединение по п. 94, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 5-14-членный бициклический карбоциклил.
97. Соединение по п. 94, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 5-20-членный трициклический карбоциклил или замещенный или незамещенный 5-26-членный тетрациклический карбоциклил.
98. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
99. Соединение по п. 98, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 3-8-членный моноциклический гетероциклил, при этом 1, 2 или 3 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
100. Соединение по п. 98, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 5-14-членный бициклический гетероциклил или замещенный или незамещенный 5-20-членный трициклический гетероциклил, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
101. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный арил.
102. Соединение по п. 101, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 6-14-членный арил.
103. Соединение по п. 101, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
104. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 5-6-членный моноциклический гетероарил, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
105. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой замещенный или незамещенный 8-10-членный бициклический гетероарил, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероарильной кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
106. Соединение по любому из пп. 1-86, в котором RB представляет собой фрагмент, представленный в таблице А или таблице В.
107. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического кольца.
108. Соединение по п. 107, в котором RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного 3-8-членного моноциклического карбоциклического кольца.
109. Соединение по п. 107, в котором RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного 5-14-членного бициклического карбоциклического кольца или замещенного или незамещенного 5-20-членного трициклического карбоциклического кольца.
110. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического кольца.
111. Соединение по п. 110, в котором RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного 3-8-членного моноциклического гетероциклического кольца, при этом 1, 2 или 3 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
112. Соединение по п. 110, в котором RA и RB соединены с образованием замещенного или незамещенного 5-14-членного бициклического гетероциклического кольца или замещенного или незамещенного 5-20-членного трициклического гетероциклического кольца, при этом 1, 2, 3 или 4 атома в гетероциклической кольцевой системе независимо представляют собой азот, кислород или серу.
113. Соединение по любому из пп. 1-66, в котором RA и RB соединены с образованием фрагмента, показанного в таблице С.
114. Соединение по п. 1-66, представляющее собой любую из формул, показанных в таблицах А, В и С, или его фармацевтически приемлемая соль.
115. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-114 или его фармацевтически приемлемую соль и необязательно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
116. Способ лечения заболевания, связанного с бромодомен-содержащим белком, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
117. Способ лечения заболевания, связанного с бромодоменом, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
118. Способ лечения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодомен-содержащего белка, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
119. Способ предупреждения заболевания, связанного с бромодомен-содержащим белком, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
120. Способ предупреждения заболевания, связанного с бромодоменом, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
121. Способ предупреждения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодомен-содержащего белка, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
122. Способ предупреждения заболевания, связанного с аберрантной активностью бромодомена, у нуждающегося в том субъекта, причем способ включает введение субъекту профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
123. Способ по любому из пп. 118 и 121-122, в котором аберрантной активностью является повышенная активность.
124. Способ мужской контрацепции, включающий введение нуждающемуся в том субъекту мужского пола эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
125. Способ ингибирования активности бромодомен-содержащего белка у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
126. Способ ингибирования активности бромодомен-содержащего белка клетки, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
127. Способ ингибирования активности бромодомена у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
128. Способ ингибирования активности бромодомена клетки, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
129. Способ по любому из пп. 125-128, в котором активность бромодомен-содержащего белка избирательно ингибирована с помощью способа по сравнению с активностью киназы.
130. Способ ингибирования связывания бромодомена у бромодомен-содержащего белка с ацетилированным остатком лизина второго белка у субъекта, причем способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115, при этом второй белок представляет собой белок с ацетилированным остатком лизина.
131. Способ ингибирования связывания бромодомена бромодомен-содержащего белка с ацетилированным остатком лизина второго белка клетки, причем способ предусматривает приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115, при этом второй белок представляет собой белок с ацетилированным остатком лизина.
132. Способ по пп. 130 или 131, в котором второй белок представляет собой гистон.
133. Способ модулирования экспрессии гена, который регулируется бромодомен-содержащим белком, у субъекта, причем способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
134. Способ модулирования экспрессии гена, который регулируется бромодомен-содержащим белком, клетки, причем способ предусматривает приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
135. Способ по пп. 133 или 134, в котором транскрипцию гена модулируют при помощи способа.
136. Способ ингибирования экспрессии гена, который регулируется бромодомен-содержащим белком, у субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
137. Способ ингибирования экспрессии гена, который регулируется бромодомен-содержащим белком, в клетке, причем способ включает приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
138. Способ по пп. 136 или 137, в котором транскрипцию гена ингибируют при помощи способа.
139. Способ индуцирования апоптоза у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
140. Способ индуцирования апоптоза клетки, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
141. Способ индуцирования остановки фазы G1 у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
142. Способ индуцирования остановки фазы G1 клетки, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 115.
143. Способ по любому из пп. 116-123 и 125-138, в котором бромодомен-содержащий белок представляет собой белок, содержащий бромодомен и экстратерминальный домен (BET).
144. Способ по любому из пп. 116-123 и 125-138, в котором бромодомен-содержащий белок представляет собой бромодомен-содержащий белок 2 (BRD2), бромодомен-содержащий белок 3 (BRD3) или бромодомен-содержащий белок 4 (BRD4).
145. Способ по любому из пп. 116-123 и 125-138, в котором бромодомен-содержащий белок представляет собой ТВР (TATA бокс-связывающий белок)-ассоциированный фактор (TAF).
146. Способ по любому из пп. 116-123 и 125-138, в котором бромодомен-содержащий белок представляет собой TAF1 или TAF1L.
147. Способ по любому из пп. 116-123 и 125-138, в котором бромодомен-содержащий белок представляет собой CREB-связывающий белок (СВР).
148. Способ по любому из пп. 116-123 и 125-138, в котором бромодомен-содержащий белок представляет собой Е1А-связывающий белок р300 (ЕР300).
149. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой пролиферативное заболевание.
150. Способ по п. 149, в котором заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
151. Способ по п. 149, в котором заболевание представляет собой злокачественную опухоль легких, множественную миелому, нейробластому, злокачественную опухоль толстой кишки, злокачественную опухоль яичка, злокачественную опухоль яичника, среднелинейную карциному NUT или недифференцированный лейкоз (MLL).
152. Способ по п. 149, в котором заболевание представляет собой доброкачественное новообразование.
153. Способ по п. 149, в котором заболевание представляет собой патологический ангиогенез.
154. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
155. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой заболевание сердечно-сосудистой системы.
156. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
157. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
158. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой фиброзное заболевание.
159. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
160. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой заболевание обмена веществ.
161. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой эндокринное заболевание.
162. Способ по любому из пп. 116-123, в котором заболевание представляет собой ревматоидный артрит, сепсис, атерогенез, атеросклероз, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (HIV), синдром приобретенного иммунодефицита (AIDS), инфекцию, вызванную папилломавирусом человека (HPV), инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (HCV), инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса (HSV), инфекцию, вызванную вирусом Эбола, тяжелый острый респираторный синдром (SARS), грипп, радиационное заражение, склеродермию, идиопатический легочный фиброз, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), диабет или ожирение.
163. Способ по п. 162, в котором заболевание представляет собой сахарный диабет II типа или гестационный диабет.
164. Способ по любому из пп. 116-125, 127, 129-130, 132-133, 135-136, 138-139, 141 и 143-163, в котором субъектом является человек.
165. Набор, содержащий:
соединение по любому из пп. 1-114, его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтическую композицию по п. 115; и
инструкции по применению соединения или фармацевтической композиции.
RU2017104898A 2014-08-08 2015-08-07 Дигидроптеридиноновые производные и их применения RU2017104898A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462034821P 2014-08-08 2014-08-08
US62/034,821 2014-08-08
PCT/US2015/044303 WO2016022970A1 (en) 2014-08-08 2015-08-07 Dihydropteridinone derivatives and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017104898A true RU2017104898A (ru) 2018-09-10

Family

ID=55264663

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104898A RU2017104898A (ru) 2014-08-08 2015-08-07 Дигидроптеридиноновые производные и их применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9951074B2 (ru)
EP (1) EP3177147A4 (ru)
JP (1) JP2017525759A (ru)
KR (1) KR20170032474A (ru)
CN (1) CN106793775B (ru)
BR (1) BR112017002190A2 (ru)
CA (1) CA2955077A1 (ru)
MX (1) MX2017001757A (ru)
RU (1) RU2017104898A (ru)
WO (1) WO2016022970A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016001457A2 (pt) 2013-07-25 2017-08-29 Dana Farber Cancer Inst Inc Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
JP2017504653A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアミノピリミジンベンゼンスルホン誘導体およびその使用
WO2016022902A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
KR20180051576A (ko) 2015-09-11 2018-05-16 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 아세트아미드 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도
RU2750164C2 (ru) 2015-09-11 2021-06-22 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
WO2017091673A2 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bivalent bromodomain inhibtors and uses thereof
CN106543185B (zh) * 2016-11-10 2017-12-15 吉林大学 一种靶向泛素化降解plk1和brd4蛋白的化合物及其应用
CN107033147B (zh) * 2017-04-25 2018-08-21 东南大学 一种bet/hdac双靶点抑制剂及其制备方法和应用
CN109503586B (zh) * 2018-12-24 2021-05-07 郑州大学 一种二氢蝶啶酮类brd4蛋白抑制剂、制备方法及其应用

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709898A (en) 1971-02-09 1973-01-09 Upjohn Co Process for the production of triazolobenzodiazepines and intermediates
US3681343A (en) 1971-05-11 1972-08-01 Upjohn Co 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines
US3812259A (en) 1971-08-09 1974-05-21 Upjohn Co Animal feed and process
CH622019A5 (en) 1975-10-23 1981-03-13 Upjohn Co Process for the preparation of aminotriazolobenzodiazepines
FR2329668A1 (fr) 1975-10-27 1977-05-27 Upjohn Co Procede de preparation d'aminotriazolobenzodiazepines
EP0087850A1 (en) 1982-01-04 1983-09-07 The Upjohn Company Benzodiazepines for anti-hypertensive use
DE3435973A1 (de) 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
DE3724164A1 (de) 1986-07-25 1988-01-28 Boehringer Ingelheim Kg Neue 1,4-benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung
EP0315698B1 (en) 1987-05-28 1993-03-03 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thieno(triazolo)diazepine compounds and medicinal application of the same
JPH0676326B2 (ja) 1988-05-24 1994-09-28 吉富製薬株式会社 循環器系疾患治療薬
EP0368175A1 (de) 1988-11-06 1990-05-16 Boehringer Ingelheim Kg 3S,7S-3-(Morpholinocarbonyl)-5-(2-chlorphenyl)-7,10-dimethyl-3,4-dihydro-2H,7H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin.
EP0387613A1 (de) 1989-03-03 1990-09-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Thienodiazepine
YU133090A (sh) 1989-07-12 1993-10-20 Boehringer Ingelheim Kg. Novi heteroazepini s paf-antaganostičnim učinkom in postopek za njihovo pripravo
DE4010528A1 (de) 1990-04-02 1991-10-17 Boehringer Ingelheim Kg Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine
EP0638560A4 (en) 1991-10-11 1995-03-29 Yoshitomi Pharmaceutical MEDICINE FOR OSTEOPOROSIS AND DIAZEPINE COMPOUND *.
WO1994006802A1 (en) 1992-09-18 1994-03-31 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienodiazepine compound and medicinal use thereof
EP0692483A1 (en) 1993-03-30 1996-01-17 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound
WO1995032963A1 (fr) 1994-06-01 1995-12-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine
CN1168140A (zh) 1995-01-06 1997-12-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 羟甲基咪唑并二氮杂䓬及其酯
EP0853480B1 (en) 1995-09-09 2003-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a thienotriazolodiazepine to increase apolipoprotein a-i levels
CN1227555A (zh) 1996-06-12 1999-09-01 日本烟草产业株式会社 细胞因子生成抑制剂、三氮䓬化合物及其中间体
US5693641A (en) * 1996-08-16 1997-12-02 Berlex Laboratories Inc. Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants
DK0989131T3 (da) 1996-09-13 2003-03-03 Mitsubishi Pharma Corp Thienotriazolodiazepinforbindelser og deres medicinske anvendelse
US6444664B1 (en) 1997-04-18 2002-09-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast - Natuurweten Schappelijk Onderzoek (Tno) Method for controlling the plasma level of lipoproteins to treat alzheimeris disease
JPH11228576A (ja) 1997-12-10 1999-08-24 Japan Tobacco Inc アポトーシス抑制剤
FR2779652B1 (fr) 1998-06-15 2001-06-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de diazepines pour la preparation de medicaments destines a traiter les etats pathologiques ou les maladies dans lesquels un des recepteurs de la somatostatine est implique
US7589167B2 (en) 2000-02-22 2009-09-15 J. David Gladstone Institutes ZA loops of bromodomains
KR100838686B1 (ko) 2000-06-16 2008-06-16 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 방출 ｐＨ 범위 및/또는 속도 제어 조성물
WO2002002557A2 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Neurogen Corporation 2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands
US20060142257A1 (en) 2001-01-19 2006-06-29 Eberhard Nieschlag Male contraceptive formulation comprising norethisterone
US6979682B2 (en) 2001-02-23 2005-12-27 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Platelet-activating factor antagonist inhibition of angiogenesis and tumor growth induced by basic fibroblast
US20030216758A1 (en) 2001-12-28 2003-11-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Coated surgical patches
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
EA008778B1 (ru) * 2003-02-26 2007-08-31 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Дигидроптеридиноны, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2005002526A2 (en) 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Method and compositions for treatment of viral infections
CA2538413A1 (en) 2003-09-18 2005-03-24 Novartis Ag 2,4-di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders
EP1528056A1 (en) 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
US20060035903A1 (en) 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US7759485B2 (en) 2004-08-14 2010-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dihydropteridinones
US20060074088A1 (en) * 2004-08-14 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
TWI447120B (zh) 2005-05-30 2014-08-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 噻吩并***并苯二氮呯化合物、其醫藥上之用途
JP2009503014A (ja) 2005-08-03 2009-01-29 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 呼吸器系疾患の治療におけるジヒドロプテリジノン
DK1951684T3 (en) 2005-11-01 2016-10-24 Targegen Inc BIARYLMETAPYRIMIDIN kinase inhibitors
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
KR20080083680A (ko) 2005-12-23 2008-09-18 스미스클라인 비참 코포레이션 오로라 키나제의 아자인돌 억제제
RU2426732C2 (ru) 2006-01-17 2011-08-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИН, ПРИГОДНЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ЧЕРЕЗ ПОСРЕДСТВО GABA-РЕЦЕПТОРОВ
DE602007008837D1 (de) 2006-02-14 2010-10-14 Vertex Pharma Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare dyhydrodiazepine
CN101420955B (zh) 2006-02-14 2013-07-17 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的二氢二氮杂*
US20070218135A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release matrix pharmaceutical composition
EP2015777B1 (en) * 2006-05-03 2010-08-18 Novartis AG Use of organic compounds
NZ576278A (en) 2006-10-19 2011-12-22 Signal Pharm Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
WO2008066887A2 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Small molecule inhibitors of bcl6
CN110003079A (zh) 2006-12-26 2019-07-12 兰休斯医疗成像公司 用于使心脏神经支配成像的配体
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
WO2008137081A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Substituted ( 5, 6 ) -dihydronaphraalenyl compounds as reversible male contraceptives
KR20080107050A (ko) 2007-06-05 2008-12-10 울산대학교 산학협력단 항-ｃｄ１３７ 단일클론 항체를 포함하는 만성이식편대숙주 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2009080638A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
EP2239264A4 (en) 2007-12-28 2012-01-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp ANTITUMOR AGENT
US20110098288A1 (en) 2008-03-11 2011-04-28 Jeremy Major Sulfonamides as zap-70 inhibitors
WO2010015340A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment
JP5490811B2 (ja) 2008-10-30 2014-05-14 スルコメッド エルエルシー アポａに対して活性なチエノトリアゾロジアゼピン誘導体
EP3255047B1 (en) 2009-01-06 2021-06-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and uses in treating disorders
SG172958A1 (en) 2009-01-23 2011-08-29 Takeda Pharmaceutical Poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
GB0919431D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
DK2722334T3 (en) 2009-11-05 2016-03-07 Glaxosmithkline Llc benzodiazepine bromdomæneinhibitor
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
ME02356B (me) 2009-11-05 2016-06-20 Glaxosmithkline Llc Inhibitor bromodomena benzodiazepina
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
EP2536725B1 (en) 2010-02-17 2015-10-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones, method for production and use thereof
US9301962B2 (en) 2010-05-14 2016-04-05 Baylor College Of Medicine Male contraceptive compositions and methods of use
WO2011143660A2 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia
EP2569429A4 (en) 2010-05-14 2013-09-25 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND METHOD OF METABOLIC MODULATION
KR101857599B1 (ko) 2010-05-14 2018-05-14 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 종양형성, 염증성 질환 및 다른 장애를 치료하기 위한 조성물 및 방법
EP2585465B1 (en) 2010-06-22 2014-11-12 GlaxoSmithKline LLC Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
US20120014979A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Alexander Dent Use of bcl6 inhibitors for treating autoimmune diseases
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
CA2828212A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Shiraz Mujtaba Inhibitors of bromodomains as modulators of gene expression
WO2012118812A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
WO2013033268A2 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
WO2013033269A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Coferon, Inc. Bioorthogonal monomers capable of dimerizing and targeting bromodomains and methods of using same
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
AU2013221230A1 (en) 2012-02-17 2014-10-02 Ansun Biopharma, Inc. Methods, compounds and compositions for treatment of parainfluenza virus in immunocompromised patients
WO2013148197A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for reactivating latent immunodeficiency virus
US9567301B2 (en) 2012-11-02 2017-02-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrrol-1-yl benzoic acid derivatives useful as myc inhibitors
JP2016504990A (ja) * 2012-12-20 2016-02-18 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｂｅｔタンパク質抑制性ジヒドロピリドピラジノン
UY35395A (es) 2013-03-12 2014-10-31 Abbvie Inc Inhibidores de bromodominios tetracíclicos
US9714946B2 (en) 2013-03-14 2017-07-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
BR112016001457A2 (pt) 2013-07-25 2017-08-29 Dana Farber Cancer Inst Inc Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos
JP6663852B2 (ja) 2013-09-19 2020-03-13 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｂｈ３プロファイリングの方法
WO2015081284A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bivalent bromodomain ligands, and methods of using same
US9695172B2 (en) 2014-01-31 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
JP2017504653A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアミノピリミジンベンゼンスルホン誘導体およびその使用
WO2016022902A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2017001757A (es) 2017-05-30
JP2017525759A (ja) 2017-09-07
CN106793775A (zh) 2017-05-31
KR20170032474A (ko) 2017-03-22
EP3177147A4 (en) 2018-01-24
CN106793775B (zh) 2020-06-02
EP3177147A1 (en) 2017-06-14
US9951074B2 (en) 2018-04-24
CA2955077A1 (en) 2016-02-11
WO2016022970A8 (en) 2016-04-07
BR112017002190A2 (pt) 2017-11-21
US20170145013A1 (en) 2017-05-25
WO2016022970A1 (en) 2016-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104898A (ru) Дигидроптеридиноновые производные и их применения
RU2017104897A (ru) Производные диазепана и их применения
JP2017504650A5 (ru)
RU2016134941A (ru) Производные диазепана и их применения
RU2016133196A (ru) Дигидроптеридиноновые производные и их применения
JP2017504651A5 (ru)
RU2018112953A (ru) Ацетамидтиенотриазолодиазепины и пути их применения
RU2018122641A (ru) Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения
JP2018526424A5 (ru)
JP2013503905A5 (ru)
RU2018112961A (ru) Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
RU2016105108A (ru) Ингибиторы факторов транскрипции и их применение
JP2018526413A5 (ru)
RU2016134947A (ru) Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение
JP2018526421A5 (ru)
JP2017504653A5 (ru)
AR108223A1 (es) Derivados de 6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il
EA201890200A1 (ru) Производные циклизированного сульфамоилариламида и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
MA38323A1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
RU2017107026A (ru) Ингибиторы идо
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
JP2015531773A5 (ru)
PH12015500386B1 (en) Fused bicyclic sulfamoyl derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
JP2016522266A5 (ru)
JP2016537382A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180808