RU2016152499A - Новые соединения в качестве противотуберкулезных препаратов - Google Patents

Новые соединения в качестве противотуберкулезных препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2016152499A
RU2016152499A RU2016152499A RU2016152499A RU2016152499A RU 2016152499 A RU2016152499 A RU 2016152499A RU 2016152499 A RU2016152499 A RU 2016152499A RU 2016152499 A RU2016152499 A RU 2016152499A RU 2016152499 A RU2016152499 A RU 2016152499A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
group
alkyl
methylpiperidin
piperidin
Prior art date
Application number
RU2016152499A
Other languages
English (en)
Inventor
Сандип ДУГАР
Динеш МАХАДЖАН
Сантош Кумар РАИ
Канури РАО
Варсхнея СИНГХ
Original Assignee
Драг Дискавери Ресеч Сентэ
Сфера Фарма Пвт. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драг Дискавери Ресеч Сентэ, Сфера Фарма Пвт. Лтд. filed Critical Драг Дискавери Ресеч Сентэ
Publication of RU2016152499A publication Critical patent/RU2016152499A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C07D453/04—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems having a quinolyl-4, a substituted quinolyl-4 or a alkylenedioxy-quinolyl-4 radical linked through only one carbon atom, attached in position 2, e.g. quinine

Claims (150)

1. Соединение со структурной формулой (1), включая его соли, гидраты и стереоизомеры:
Figure 00000001
отличающееся тем, что
X может представлять собой О, NH- или Н(алкил)- группу;
R1 и R2 могут независимо представлять собой водород, дейтерий, гидроксильную группу, прямую или разветвленную алкильную цепь С1-10, 3-7-членное циклоалкильное соединение, алкокси- C1-6, арильную, амино-, NH(алкил), N(алкил)2, OCOR5 или гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, которые выбираются из группы, содержащей О, N или S; или R1 и R2 могут сочетаться с образованием арильного или гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, которые выбираются из группы, содержащей О, N или S;
R3 может представлять собой водород, гидроксильную группу, прямую или разветвленную алкильную цепь C1-6, 3-7-членное циклоалкильное соединение, алкокси- С1-6, арильную группу, ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо, такое как:
Figure 00000002
X может связываться с R3 с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, которые выбираются из группы, содержащей N, О или S, гетероциклическое кольцо в дальнейшем может быть замещено одной или несколькими низшими алкильными группами, галогенами, аминогруппами, NH(алкил), N(алкил)2, NH-аралкильными группами;
R4 может представлять собой водород, низшую прямую или разветвленную алкильную цепь, галоген, дейтерий, алкокси- C1-6, амино-, NH(алкил), N(алкил)2, -COOR8, CONR8R9 группу;
R5 - это водород, гидроксильная, алкильная С1-6, алкокси С1-6, амино-, NH(алкил), N(алкил)2 группы;
R6 и R7 независимо выбираются из группы, содержащей водород, алкильную группу С1-10, -COR8, -CH2OCOR8, -CH2OCONHR8R9, -COOR8, -CONR8R9, -SO2R8, арильную, аралкильную группу;
R8 и R9 независимо выбираются из группы, содержащей водород, прямую или разветвленную алкильную цепь C1-6;
n=1, 2 или 3.
2. Соединение со структурной формулой (1) по п. 1, включая его соли, гидраты и стереоизомеры:
Figure 00000003
отличающееся тем, что
X - это NH;
R1 и R2 могут независимо представлять собой водород, гидроксильную, алкильную С1-10, алкокси- С1-6 группу;
R3 может представлять собой замещенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо, такое как:
Figure 00000004
R4 может представлять собой водород, дейтерий, галоген, прямую или разветвленную алкильную цепь C1-6, алкокси- C1-6, амино-, NH(алкил), N(алкил)2 группу;
R6 и R7 могут независимо представлять собой водород, алкильную группу С1-10, -COR8, -CH2OCOR8, -CH2OCONHR8R9, -COOR8, -CONR8R9, -SO2R8, фенильную, бензильную группу;
R8 и R9 могут независимо представлять собой водород, прямую или разветвленную алкильную цепь C1-6;
n=1, 2 или 3.
3. Соединения с формулой (1), включая их соли, гидраты и стереоизомеры, отличающиеся тем, что названное соединение выбрано из группы, содержащей:
i. 1-метилпиперидин-3-ил-2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
ii. 3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-(((изопропилкарбамоил)окси)метил)-1 -метилпиперидин-1-ий;
iii. пиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
iv. 1-бензилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
v. 1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
vi. 1-(диметилкарбамоил)пиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
vii. 1-бензилпиперидин-4-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
viii. 3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-метилхинуклидин-1-ий;
ix. 1-бензилпирролидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
x. 1-этилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xi. 1-(изопропилкарбамоил)пиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xii. 1-пропилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xiii. 1-метилпиперидин-4-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xiv. 1-бензилазетидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xv. 1-ацетилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xvi. 2-гидрокси-2,2-дифенил-N-(пиперидин-3-ил)ацетамид;
xvii. N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид;
xviii. 1-метилпирролидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xix. хинуклидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xx. 2-гидрокси-N-(1-метилпиперидин-3-ил)-2,2-дифенилацетамид;
xxi. N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид;
xxii. N-(1-бензилазетидин-3-ил)-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид;
xxiii. азетидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xxiv. (S)-1-бензилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xxv. (R)-1-бензилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xxvi. (S)-1-метилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xxvii. (R)-1-метилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2,2-дифенилацетат;
xxviii. (R)-N-(1-бензилпиперидин-3-ил)-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид;
xxix. (R)-N-(1-бензилпиперидин-3-ил)-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид;
xxx. 2-гидрокси-2,2-дифенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
xxxi. (S)-2-гидрокси-N-(1-метилпиперидин-3-ил)-2,2-дифенилацетамид;
xxxii. (R)-2-гидрокси-N-(1-метилпиперидин-3-ил)-2,2-дифенилацетамид;
xxxiii. 1-бензилазетидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилпропаноат;
xxxiv. (R)-N-(1-бензилпиперидин-3-ил)-2,2-дифенилацетамид;
xxxv. N-((S)-1-бензилпиперидин-3-ил)-2-гидрокси-2-фенилацетамид;
xxxvi. N-((R)-1-бензилпиперидин-3-ил)-2-гидрокси-2-фенилпропанамид;
xxxvii. (R)-(R)-1-метилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xxxviii. (R)-(S)-1-метилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xxxix. (S)-(R)-1-метилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xl. (S)-(S)-1-метилпиперидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xli. (R)-l-мeтилпипepидин-4-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xlii. (S)-2-гидрокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-фенилацетамид;
xliii. (R)-2-гидрокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-фенилацетамид;
xliv. (R)-2-гидрокси-N-((R)-1-метилпиперидин-3-ил)-2-фенилацетамид;
xlv. (R)-2-гидрокси-N-((S)-1-метилпиперидин-3-ил)-2-фенилацетамид;
xlvi. (S)-2-гидрокси-2-фенил-N-(пиридин-3-ил)ацетамид;
xlvii. (S)-1-метилпиперидин-4-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xlviii. (S)-1-бензилазетидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
xlix. (S)-(R)-хинуклидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
l. (S)-(S)-хинуклидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
li. (R)-N-(l-бензилпиперидин-4-ил)-2-гидрокси-2-фенилацетамид;
lii. (S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-гидрокси-2-фенилацетамид;
liii. (R)-3-((R)-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
liv. (S)-3-((R)-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lv. (R)-2-гидрокси-2-фенил-N-(пиридин-3-ил)ацетамид;
lvi. (R)-(S)-1-метилпиперидин-3-ил 2-ацетокси-2-фенилацетат;
lvii. (R)-(R)-1-метилпирролидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
lviii. (R)-(S)-1-метилпирролидин-3-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
liх. (S)-(R)-1-метилпиперидин-3-ил 2-метокси-2-фенилацетат;
lх. 2-метокси-2-фенилуксусная кислота;
lxi. (R)-2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
lxii. (R)-пиперидин-4-ил 2-гидрокси-2-фенилацетат;
lxiii. (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lxiv. (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lxv. (R)-3-((R)-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lxvi. (R)-3-((R)-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lxvii. (S)-(R)-1-метилпиперидин-3-ил 2-метокси-2-фенилацетат;
lxviii. (S)-(S)-1-метилпиперидин-3-ил 2-метокси-2-фенилацетат;
lxix. (S)-2-гидрокси-N-((R)-1-метилпиперидин-3-ил)-2-фенилацетамид;
lхх. (S)-2-гидрокси-N-((S)-1-метилпиперидин-3-ил)-2-фенилацетамид;
lxxi. 3-(2,2-дифенилацетамидо)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lxxii. (2S)-1-бензил-2-((2,2-дифенилацетамидо)метил)-1-метилпирролидин-1-ий;
lxxiii. 3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетамидо)-1,1-диметилпиперидин-1-ий;
lxxiv. (R)-2-метокси-1-((S)-3-метилморфолино)-2-фенилэтанон;
lxxv. (R)-2-метокси-1-((R)-3-метилморфолино)-2-фенилэтанон;
lxxvi. (R)-1-((2R,3S)-2,3-диметилморфолино)-2-метокси-2-фенилэтанон;
lxxvii. (S)-2-метокси-1-((S)-3-метилморфолино)-2-фенилэтанон;
lxxviii. (1R,3R)-1-бензил-3-(2,2-дифенилацетамидо)-1-метилпиперидин-1-ий;
lxxix. (1S,3R)-1-бензил-3-(2,2-дифенилацетамидо)-1-метилпиперидин-1-ий;
lxxx. (1S,3R)-1-бензил-3-(2,2-дифенилацетамидо)-1-метилпиперидин-1-ий;
lxxxi. (1R,3R)-1-бензил-3-(2,2-дифенилацетамидо)-1-метилпиперидин-1-ий;
lxxxii. 1-(3-(бензиламино)пиперидин-1-ил)-2,2-дифенилэтанон;
lxxxiii. N-((1-бензилпирролидин-2-ил)метил)-2,2-дифенилацетамид;
lxxxiv. 1-бензил-2-((2,2-дифенилацетамидо)метил)-1-метилпирролидин-1-ий;
lxxxv. (R)-2-мeтoкcи-2-фeнил-N-(пипepидин-4-ил)aцeтaмид;
lxxxvi. 2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
lxxxvii. (S)-2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил) ацетамид;
lxxxviii. (S)-2-метокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил) ацетамид;
lxxxix. 2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)пропанамид;
хс. 2-(3-бром-2,6-дифторфенил)-2-гидрокси-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
xci. (R)-2-метокси-N-метил-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
xcii. (R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-метокси-N-метил-2-фенилацетамид;
xciii. (S)-1-бензилпиперидин-4-ил 2-метокси-2-фенилацетат;
xciv. (R)-этил 4-(2-метокси-2-фенилацетамидо)пиперидин-1-карбоксилат;
4. Соединения с формулой (1), включая их соли, гидраты и стереоизомеры, отличающиеся тем, что названное соединение выбрано из группы, содержащей:
i. (R)-2-метокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
ii. 2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
iii. (S)-2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
iv. (S)-2-метокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
v. 2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)пропанамид;
vi. 2-(3-бром-2,6-дифторфенил)-2-гидрокси-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
(R)-2-гидрокси-2-фенил-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
vii. (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1,1-диметилпиперидин-1-ий.
5. Процесс получения соединений с формулой (1) по п. 1, включающих в себя:
Figure 00000005
соединение вещества А с веществом В в присутствии связывающего агента (i) и органического растворителя;
отличающееся тем, что
X может представлять собой О, NH- или N(алкил)- группу;
R1 и R2 могут независимо представлять собой водород, дейтерий, гидроксильную группу, прямую или разветвленную алкильную цепь С1-10, 3-7-членное циклоалкильное соединение, алкокси- C1-6, арильную, амино-, NH(алкил), N(алкил)2, OCOR5 или гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, которые выбираются из группы, содержащей О, N или S; или R1 и R2 могут сочетаться с образованием арильного или гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, которые выбираются из группы, содержащей О, N или S;
R3 может представлять собой водород, гидроксильную группу, прямую или разветвленную алкильную цепь C1-6, 3-7-членное циклоалкильное соединение, алкокси- С1-6, арильную группу, ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо, такое как:
Figure 00000006
X может связываться с R3 с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, которые выбираются из группы, содержащей N, О или S, гетероциклическое кольцо в дальнейшем может быть замещено одной или несколькими низшими алкильными группами, галогенами, аминогруппами, NH(алкил), N(алкил)2, NH-аралкильными группами;
R4 может представлять собой водород, низшую прямую или разветвленную алкильную цепь, галоген, дейтерий, алкокси- C1-6, амино-, NH(алкил), N(алкил)2, -COOR8, CONR8R9 группу;
R5 - это водород, гидроксильная, алкильная C1-6, алкокси С1-6, амино-, NH(алкил), N(алкил)2 группа;
R6 и R7 независимо выбираются из группы, содержащей водород, алкильную группу С1-10, -COR8, -CH2OCOR8, -CH2OCONHR8R9, -COOR8, -CONR8R9, -SO2R8, арильную, аралкильную группу;
R8 и R9 независимо выбираются из группы, содержащей водород, прямую или разветвленную алкильную цепь C1-6;
n=1, 2 или 3; и соответствующие соли, гидраты и стереоизомеры.
6. Соединения по пп. 1-4 для использования в лечении инфекции, вызванной стойкими и нестойкими к лекарствам бактериями Mycobacterium tuberculosis.
7. Соединения по п. 1, в сочетании с циклосерином, амикацином, линезолидом, этамбутолом, рифампицином, изониазидом, этионамидом, моксифлоксацином, кларитромицином, пара-аминосалициловой кислотой, клофазамином, стрептомицином, карпеомицином, канамицином и другими противотуберкулезными препаратами для лечения инфекции, вызванной стойкими и нестойкими к лекарствам бактериями Mycobacterium tuberculosis.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение с формулой (1) по пп. 1-4, в сочетании с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая в дальнейшем должна использоваться или самостоятельно, или в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным фармацевтическим соединением для лечения инфекции, вызванной стойкими и нестойкими к лекарствам бактериями Mycobacterium tuberculosis, как определено выше.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что названное фармацевтическое соединение выбирается из группы, содержащей циклосерин, амикацин, линезолид, этамбутол, рифампицин, изониазид, этионамид, моксифлоксацин, кларитромицин, пара-аминосалициловую кислоту, клофазамин, стрептомицин, карпеомицин и канамицин.
11. Применение фармацевтической композиции по п. 8 для лечения туберкулеза, выбранного из группы, включающей лекарственно-чувствительный, монорезистентный туберкулез, туберкулез с множественной (MDR), широкой (XDR) и тотальной (TDR) лекарственной устойчивостью, вызванный штаммом бактерий Mycobacterium tuberculosis.
12. Применение фармацевтической композиции по п. 11, отличающееся тем, что соединение с формулой (1) должно использоваться для лечения туберкулеза с множественной (MDR), широкой (XDR) и тотальной (TDR) лекарственной устойчивостью, вызванного штаммом бактерий Mycobacterium tuberculosis.
13. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для лечения инфекции, вызванной стойкими и нестойкими к лекарствам бактериями Mycobacterium tuberculosis, как определено выше, путем подавления GPR109A действующим веществом.
RU2016152499A 2014-05-30 2015-06-01 Новые соединения в качестве противотуберкулезных препаратов RU2016152499A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1431/DEL/2014 2014-05-30
IN1431DE2014 2014-05-30
PCT/IN2015/000226 WO2015181837A2 (en) 2014-05-30 2015-06-01 Novel compounds as anti-tubercular agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016152499A true RU2016152499A (ru) 2018-07-04

Family

ID=54700005

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016152499A RU2016152499A (ru) 2014-05-30 2015-06-01 Новые соединения в качестве противотуберкулезных препаратов

Country Status (7)

Country Link
US (2) US10100012B2 (ru)
EP (1) EP3148518B1 (ru)
JP (1) JP6836502B2 (ru)
CN (1) CN106659697B (ru)
BR (1) BR112016028081A2 (ru)
RU (1) RU2016152499A (ru)
WO (1) WO2015181837A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110981720B (zh) * 2019-12-24 2020-11-03 河南大学 一种二芳基乙酸酯类化合物及制备方法
EP4251608A1 (en) * 2020-11-26 2023-10-04 Rezubio Pharmaceuticals Co., Ltd Anticholinergic agents

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2844591A (en) * 1955-10-14 1958-07-22 Mead Johnson & Co 1-substituted-3-pyrrolidylmethyl benzilates and salts thereof
US2918408A (en) 1957-04-08 1959-12-22 Lakeside Lab Inc Anti-spasmodic compositions specific for treating spasm of the colon
US2995492A (en) * 1957-12-23 1961-08-08 Lakeside Lab Inc Piperidine derivatives with psychotogenic activity
US2955114A (en) * 1958-03-12 1960-10-04 Lakeside Lab Inc Nor-piperidyl glycolate esters
DE3614363A1 (de) * 1986-04-28 1987-10-29 Hoechst Ag Benzothiazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung
GB9202443D0 (en) 1992-02-05 1992-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof
WO1996033973A1 (fr) * 1995-04-28 1996-10-31 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives disubstitues en position 1,4 de piperidine
CA2179574A1 (en) 1995-06-26 1996-12-27 Tomomi Okada Substituted piperidine derivative and medicine comprising the same
JP3965442B2 (ja) * 1995-06-26 2007-08-29 久光製薬株式会社 置換ピペリジン誘導体及びこれを含有する医薬
AU7343398A (en) * 1997-05-07 1998-11-27 Lovesgrove Research Limited Diphenylacetic acid derivatives and their use as antiviral agents
JPH11193271A (ja) * 1997-10-31 1999-07-21 Ss Pharmaceut Co Ltd アリール酢酸アミド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬
KR19990037220A (ko) * 1997-10-31 1999-05-25 타이도 나오카타 아릴아세트산 아미드 유도체 또는 그 염 및 이를 함유하는 의약
US6482837B1 (en) 1998-04-24 2002-11-19 University Of Rochester Antimuscarinic compounds and methods for treatment of bladder diseases
GB9828074D0 (en) * 1998-12-18 1999-02-17 Glaxo Group Ltd Therapeutically useful compounds
EP1013276A1 (en) * 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
AU5032400A (en) * 1999-05-21 2000-12-12 Wake Forest University Sigma-1 ligands useful for determining the proliferative status of cancer cells
WO2002004402A1 (fr) 2000-07-11 2002-01-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'ester
ITMI20010395A1 (it) * 2001-02-27 2002-08-27 Dompe Spa Omega-amminoalchilammidi di acidi r-2-aril-propionici come inibitori della chemiotassi di cellule polimorfonucleate e mononucleate
ITMI20012025A1 (it) * 2001-09-28 2003-03-28 Dompe Spa Sali di ammonio quaternari di omega-amminoalchilammidi di acidi r 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono
ES2204295B1 (es) * 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
EP2066619A2 (en) * 2006-11-02 2009-06-10 Arete Therapeutics, INC. Soluble epoxide hydrolase inhibitors
CA2750699C (en) * 2009-02-27 2015-12-29 Raqualia Pharma Inc. Oxyindole derivatives with motilin receptor agonistic activity
WO2012020813A1 (ja) * 2010-08-10 2012-02-16 大日本住友製薬株式会社 縮環ピロリジン誘導体
CN102144992B (zh) * 2011-03-10 2013-04-10 浙江大学 苯基甘氨酸衍生物制备对金黄色葡萄球菌有抑菌和杀菌活性的抗菌剂的用途
PT2685986T (pt) * 2011-03-18 2020-03-05 Genzyme Corp Inibidor de glicosilceramida-sintase
CN102516113B (zh) * 2011-11-11 2014-04-09 四川大学 系列联苯醚衍生物以及在制备抗结核病药物方面的用途
SG11201605757SA (en) * 2013-12-20 2016-08-30 Inst Drug Discovery Substituted amino triazoles, and methods using same

Also Published As

Publication number Publication date
EP3148518A2 (en) 2017-04-05
CN106659697A (zh) 2017-05-10
WO2015181837A2 (en) 2015-12-03
WO2015181837A3 (en) 2016-02-18
CN106659697B (zh) 2022-03-29
EP3148518B1 (en) 2022-11-30
US10207993B2 (en) 2019-02-19
EP3148518A4 (en) 2017-05-17
US20170183305A1 (en) 2017-06-29
BR112016028081A2 (pt) 2017-08-22
US10100012B2 (en) 2018-10-16
JP2017522366A (ja) 2017-08-10
US20170334851A1 (en) 2017-11-23
JP6836502B2 (ja) 2021-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003213361B2 (en) Nitrogenous heterocyclic compound and medicine thereof
DE69628019T2 (de) Chinolone und deren therapeutische verwendung
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
JP2004523561A5 (ru)
JP2005529092A5 (ru)
RU2316553C2 (ru) Производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение
JP2008510014A5 (ru)
JP2017525668A5 (ru)
JP2011500638A5 (ru)
JP2008510015A5 (ru)
JP2012503018A5 (ru)
JP2013151569A (ja) Ｍｅｋ阻害剤の使用方法
CZ20014574A3 (cs) Inhibitory replikace respiračně syncyciálního viru
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
JP2009538910A5 (ru)
RU2010108943A (ru) Новые пиперазинамидные производные
RU2016152499A (ru) Новые соединения в качестве противотуберкулезных препаратов
JP2014521620A5 (ru)
RU2419613C2 (ru) Гетероциклиламиноалкилзамещенные бензимидазолы
RU2010151475A (ru) Ингибиторы jnk
RU2013148009A (ru) Алкалоидный эфир и карбаматные производные и их медицинские композиции
US20040209940A1 (en) Aminomethylpyrrolidine derivatives having aromatic substituents