RU2010151475A - Ингибиторы jnk - Google Patents

Ингибиторы jnk Download PDF

Info

Publication number
RU2010151475A
RU2010151475A RU2010151475/04A RU2010151475A RU2010151475A RU 2010151475 A RU2010151475 A RU 2010151475A RU 2010151475/04 A RU2010151475/04 A RU 2010151475/04A RU 2010151475 A RU2010151475 A RU 2010151475A RU 2010151475 A RU2010151475 A RU 2010151475A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
piperidin
methanesulfonylpropoxy
ester
cyclohexanecarbonyl
Prior art date
Application number
RU2010151475/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2504545C2 (ru
Inventor
Умберто-Бартоломе АРСЕНО (US)
Умберто-Бартоломе АРСЕНО
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Дейвид Майкл ГОЛДШТЕЙН (US)
Дейвид Майкл ГОЛДШТЕЙН
Лэйи ГОН (US)
Лэйи ГОН
Сяочунь ХАНЬ (US)
Сяочунь Хань
Джоан Хитер ХОГГ (US)
Джоан Хитер ХОГГ
Алам ДЖАХАНГИР (US)
Алам ДЖАХАНГИР
Уайли Соланг ПАЛМЕР (US)
Уайли Соланг ПАЛМЕР
Дебора Кэрол РЬЮТЕР (US)
Дебора Кэрол РЬЮТЕР
Таниа СИЛВА (US)
Таниа СИЛВА
Парчари ТИВИТМАХАИСУН (US)
Парчари ТИВИТМАХАИСУН
Тереса-Алехандра ТРЕХО-МАРТИН (US)
Тереса-Алехандра ТРЕХО-МАРТИН
Шаойон ВУ (US)
Шаойон ВУ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010151475A publication Critical patent/RU2010151475A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2504545C2 publication Critical patent/RU2504545C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где: ! каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или низший алкил; ! или R1 и R2 вместе образуют циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2'; !R2' представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, низшую алкоксгруппу, низший гидроксиалкил или низший галогеналкил; ! R3 представляет собой Н или N(R4)(R5); ! R4 представляет собой Н, низший алкил или C(=O)OR4'; ! R4' представляет собой Н или низший алкил; ! R5 представляет собой Н или низший алкил; ! или R2 и R3 вместе образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2'; ! Q представляет собой СН или N; ! Z1 представляет собой (СН2)u; ! u имеет значение 0 или 1; !Z2 представляет собой (СН2)v; ! v имеет значение 0 или 1; ! X1 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или гидроксигруппу; ! m имеет значение 0, 1 или 2; ! Х2 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил; ! n имеет значение 0 или 1; ! Х3 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил; ! p имеет значение 0 или 1; ! X4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген; ! q имеет значение 0, 1 или 2; ! Х5 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген; ! r имеет значение 0, 1 или 2; ! Y1 представляет собой CH(Y1'); ! Y1' представляет собой Н или низший алкил; ! Y2 представляет собой Н или Y2'; ! Y2' представляет собой низший алкил, N(Y2'')2, низший галогеналки�

Claims (29)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или низший алкил;
или R1 и R2 вместе образуют циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2';
R2' представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, низшую алкоксгруппу, низший гидроксиалкил или низший галогеналкил;
R3 представляет собой Н или N(R4)(R5);
R4 представляет собой Н, низший алкил или C(=O)OR4';
R4' представляет собой Н или низший алкил;
R5 представляет собой Н или низший алкил;
или R2 и R3 вместе образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2';
Q представляет собой СН или N;
Z1 представляет собой (СН2)u;
u имеет значение 0 или 1;
Z2 представляет собой (СН2)v;
v имеет значение 0 или 1;
X1 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или гидроксигруппу;
m имеет значение 0, 1 или 2;
Х2 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
n имеет значение 0 или 1;
Х3 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
p имеет значение 0 или 1;
X4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
q имеет значение 0, 1 или 2;
Х5 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
r имеет значение 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой CH(Y1');
Y1' представляет собой Н или низший алкил;
Y2 представляет собой Н или Y2';
Y2' представляет собой низший алкил, N(Y2'')2, низший галогеналкил или низший гетероалкил;
или Y1' и Y2' вместе образуют гетероциклическое кольцо; и
каждый Y2'' независимо представляет собой Н, низший алкил, низший циклоалкил, фенил или низший гетероциклоалкил;
или оба Y2'' вместе образуют гетероциклическое кольцо.
2. Соединение по п.1, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой СН, q обозначает 0, R1 представляет собой Н, r обозначает 0, u обозначает 1, v обозначает 1, Y1' представляет собой Н, Y2 представляет собой Y2' и Y2' представляет собой метил.
3. Соединение по п.1, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой СН, q обозначает 0, R1 представляет собой Н, r обозначает 0, u обозначает 1, v обозначает 1, Y2 представляет собой Y2', a Y1' и Y2' вместе образуют гетероциклическое кольцо.
4. Соединение по п.1, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой СН, q обозначает 0, R1 представляет собой Н, r обозначает 0, u обозначает 1, v обозначает 1, Y1' представляет собой Н, Y2 представляет собой Y2', Y2' представляет собой N(Y2'')2, а оба Y2'' представляют собой Н.
5. Соединение формулы II:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н или низший алкил;
Q представляет собой СН или N;
Z1 представляет собой (СН2)u;
u имеет значение 0 или 1;
Z2 представляет собой (CH2)v;
v имеет значение 0 или 1;
Х1 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или гидроксигруппу;
m имеет значение 0, 1 или 2;
X2 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
n имеет значение 0 или 1;
X3 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
p имеет значение 0 или 1;
Х4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
q имеет значение 0, 1 или 2;
X5 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
r имеет значение 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой CH(Y1');
Y1' представляет собой Н, низший алкил, или Y1' и Y2' вместе образуют гетероциклическое кольцо;
Y2 представляет собой Н или Y2';
Y2' представляет собой низший алкил, N(Y2'')2, низший галогеналкил или низший гетероалкил; и
каждый Y2'' независимо представляет собой Н, низший алкил, низший циклоалкил, фенил, низший гетероциклоалкил, или оба Y2'' вместе образуют гетероциклическое кольцо.
6. Соединение по п.5, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой CH, q обозначает 0, R1 представляет собой H, r обозначает 0, u обозначает 1, v обозначает 1, Y1' представляет собой H, Y2 представляет собой Y2', и Y2' представляет собой метил.
7. Соединение формулы III:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R1 и R1' каждый независимо представляет собой Н или низший алкил;
R2 представляет собой Н или низший алкил;
R2' и R3 каждый независимо представляет собой Н или низший алкил, или
R2' и R3 вместе образуют гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R3';
R3' представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, галоген, низший гетероалкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил или низший галогеналкил;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой Н или низший алкил;
Q представляет собой СН или N;
Z1 представляет собой (СН2)u;
u имеет значение 0 или 1;
Z2 представляет собой (CH2)v;
v имеет значение 0 или 1;
Х1 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или гидроксигруппу;
m имеет значение 0, 1 или 2;
X2 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
n имеет значение 0 или 1;
X3 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
p имеет значение 0 или 1;
X4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
q имеет значение 0, 1 или 2;
Х5 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
r имеет значение 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой CH(Y1');
Y1' представляет собой Н или низший алкил;
Y2 представляет собой Н или Y2';
Y2' представляет собой низший алкил, N(Y2'')2, низший галогеналкил или низший гетероалкил;
или Y1' и Y2' вместе образуют гетероциклическое кольцо;
каждый Y2'' независимо представляет собой Н, низший алкил, низший циклоалкил, фенил или низший гетероциклоалкил;
или оба Y2'' вместе образуют гетероциклическое кольцо; и
Y3 представляет собой N(R3)(R4) или N(R3)(R4)(R5)+.
8. Соединение по п.7, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой СН, q обозначает 0, R1 представляет собой Н, r обозначает 0, u обозначает 1, v обозначает 1, Y1' представляет собой Н, Y2 представляет собой Y2', и Y2' представляет собой метил.
9. Соединение формулы IV:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R1 и R1' каждый независимо представляет собой Н или низший алкил;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или низший алкил;
R4 представляет собой Н, низший алкил, низшую алкоксигруппу или -C(=O)OR1;
Q представляет собой СН или N;
Z1 представляет собой (СН2)u;
u имеет значение 0 или 1;
Z2 представляет собой (CH2)v;
v имеет значение 0 или 1;
Х1 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или гидроксигруппу;
m имеет значение 0, 1 или 2;
Х2 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
n имеет значение 0 или 1;
Х3 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
p имеет значение 0 или 1;
Х4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
q имеет значение 0, 1 или 2;
X5 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
r имеет значение 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой CH(Y1');
Y1' представляет собой И или низший алкил;
Y2 представляет собой Н или Y2';
Y2' представляет собой низший алкил, N(Y2'')2, низший галогеналкил или низший гетероалкил;
или Y1' и Y2' вместе образуют гетероциклическое кольцо; и
каждый Y2'' независимо представляет собой Н, низший алкил, низший циклоалкил, фенил или низший гетероциклоалкил;
или оба Y2'' вместе образуют гетероциклическое кольцо.
10. Соединение по п.9, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой СН, q обозначает 0, R1 представляет собой Н, r обозначает 0, u обозначает 1, v обозначает 1, Y1' представляет собой Н, Y2 представляет собой Y2', и Y2' представляет собой метил.
11. Соединение формулы V:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R1 представляет собой Н или низший алкил, или R1 и R2 вместе образуют циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2';
R2' представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, галоген, низший гетероалкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил или низший галогеналкил;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или низший алкил, или R2 и R3 вместе образуют гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2';
R4 представляет собой Н или низший алкил;
Q представляет собой CH или N;
Z1 представляет собой (СН2)u;
u имеет значение 0 или 1;
Z2 представляет собой (СН2)v;
v имеет значение 0 или 1;
X представляет собой N или СН;
Х1 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или гидроксигруппу;
m имеет значение 0, 1 или 2;
Х2 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
n имеет значение 0 или 1;
Х3 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу или низший галогеналкил;
p имеет значение 0 или 1;
X4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
q имеет значение 0, 1 или 2;
Х5 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил, гидроксигруппу, низший гидроксилалкил или галоген;
r имеет значение 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой С(=O) или S(=O)2;
Y2 представляет собой Н или Y2';
Y2' представляет собой низший алкил, N(Y2'')2, низший галогеналкил или низший гетероалкил; и
каждый Y2'' независимо представляет собой Н, низший алкил, низший циклоалкил, фенил, низший гетероциклоалкил, или оба Y2'' вместе образуют гетероциклическое кольцо;
12. Соединение по п.11, где m обозначает 0, n обозначает 0, p обозначает 0, Q представляет собой СН, q обозначает 0, R1 представляет собой Н, r обозначает 0, и обозначает 1, и v обозначает 1.
13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-2-аминопропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир 2-амино-2-метилпропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-2-амино-4-метилпентановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (2S,3S)-2-амино-3-метилпентановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-2-амино-3-метилбутановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (R)-1-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир диметиламиноуксусной кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-2-метиламинопропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (2R,3S)-2-амино-3-метилпентановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (2R,3R)-2-амино-3-метилпентановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир диметиловый эфир фосфорной кислоты;
моно-[1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый]эфир фосфорной кислоты;
моно-[1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый]эфир янтарной кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (R)-3-метил-2-метиламинобутановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (2R,3R)-3-метил-2-метиламинопентановой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-1-этилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир 1-метиламиноциклопропанкарбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-1-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир 3-аминопропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир 3-диметиламинопропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир триметиламмонийпропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир аминоуксусной кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир метиламиноуксусной кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир пропионовой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (S)-1-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир уксусной кислоты;
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир никотиновой кислоты;
1(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (2R,3R)-2-(трет-бутоксикарбонилметиламино)-3-метилпентановой кислоты и
1-(4-{4-[4-(3-метансульфонилпропокси)индол-1-ил]пиримидин-2-иламино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-иловый эфир (R)-2-(трет-бутоксикарбонилметиламино)-3-метилбутановой кислоты.
14. Способ лечения JNK-опосредованного нарушения у субъекта, страдающего JNK-опосредованным нарушением, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения по одному из пп.1-13 в терапевтически эффективном количестве.
15. Способ лечения JNK-опосредованного нарушения у субъекта, страдающего JNK-опосредованным нарушением, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения по п.13 в терапевтически эффективном количестве.
16. Способ по п.14, в котором JNK-опосредованное нарушение характеризуется клеточной пролиферацией.
17. Способ по п.14, в котором JNK-опосредованное нарушение представляет собой артрит.
18. Способ по п.17, в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит.
19. Способ по п.14, в котором JNK-опосредованное нарушение представляет собой астму.
20. Способ по п.14, в котором JNK-опосредованное нарушение представляет собой диабет.
21. Способ по п.14, в котором JNK-опосредованное нарушение 5 представляет собой болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона.
22. Способ по п.14, в котором JNK-опосредованное нарушение представляет собой ишемический инсульт.
23. Применение соединений по любому пп.1-13 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения JNK-опосредованного нарушения.
24. Применение по п.23, в котором JNK-опосредованное нарушение представляет собой аутоиммунное нарушение, воспалительное нарушение, метаболическое нарушение, неврологическое заболевание или рак.
25. Применение по п.23, в котором JNK-опосредованное нарушение представляет собой ревматоидный артрит, астму, диабет II типа, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или инсульт.
26. Соединение по одному из пп.1-13, используемое для лечения JNK-опосредованного нарушения.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по одному из пп.1-13 в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
28. Способ получения соединения по п.1, включающий следующие стадии:
а) реакцию 4-(3-метилсульфанилпропокси)-1Н-индола с 4-хлор-2-метилсульфанилпиримидином;
б) реакцию продукта стадии а) с окисляющим агентом;
в) реакцию продукта стадии б) с этиловым эфиром 4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой солью;
г) реакцию продукта стадии в) с основанием;
д) реакцию продукта стадии г) с пиперидин-4-олом и HBTU; и
е) реакцию продукта стадии д) с замещенной или незамещенной аминокислотой и HBTU.
29. Способ получения соединения по п.1, включающий следующие стадии:
а) реакцию 4-(3-метансульфонилпропокси)-1Н-индола с 2,4-дихлорпиримидином в присутствии HOBt;
б) реакцию продукта стадии а) с этиловым эфиром 4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой солью;
в) реакцию продукта стадии б) с основанием;
г) реакцию продукта стадии в) с пиперидин-4-олом и HBTU; и
д) реакцию продукта стадии г) с замещенной или незамещенной аминокислотой и HBTU.
RU2010151475/04A 2008-05-16 2009-05-06 Ингибиторы jnk RU2504545C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5389608P 2008-05-16 2008-05-16
US61/053,896 2008-05-16
PCT/EP2009/055443 WO2009138340A1 (en) 2008-05-16 2009-05-06 Inhibitors of jnk

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010151475A true RU2010151475A (ru) 2012-06-27
RU2504545C2 RU2504545C2 (ru) 2014-01-20

Family

ID=40937466

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151475/04A RU2504545C2 (ru) 2008-05-16 2009-05-06 Ингибиторы jnk

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8183254B2 (ru)
EP (1) EP2283009B1 (ru)
JP (1) JP5329648B2 (ru)
KR (1) KR101368079B1 (ru)
CN (1) CN102015689B (ru)
AR (1) AR071789A1 (ru)
AU (1) AU2009248233A1 (ru)
BR (1) BRPI0912564A2 (ru)
CA (1) CA2722158A1 (ru)
CL (1) CL2009001192A1 (ru)
ES (1) ES2392788T3 (ru)
IL (1) IL208916A0 (ru)
MX (1) MX2010012249A (ru)
PE (1) PE20091968A1 (ru)
RU (1) RU2504545C2 (ru)
TW (1) TW200948804A (ru)
WO (1) WO2009138340A1 (ru)
ZA (1) ZA201007178B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102918035B (zh) * 2010-06-04 2015-05-27 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作jnk的抑制剂的2-氨基-嘧啶衍生物
BR112012030814A2 (pt) * 2010-06-04 2019-09-24 Hoffmann La Roche inibidores de jnk
EP3234110B1 (en) 2014-12-18 2024-02-28 President and Fellows of Harvard College METHODS FOR GENERATING STEM CELL-DERIVED ß CELLS AND USES THEREOF
CN106810536A (zh) 2015-11-30 2017-06-09 甘李药业股份有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
WO2017204626A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Combination therapy - combined map2k4/map3k1 and mek/erk inhibition

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60006541D1 (de) * 1999-06-30 2003-12-18 Merck & Co Inc Src-kinase hemmende verbindungen
RS51407B (en) * 2002-04-25 2011-02-28 Laboratoires Serono Sa PIPERAZINE BENZOTIASOLS AS AGENTS FOR TREATMENT OF CERABRAL ISCHEMICAL OR CNS DISORDERS
WO2006038001A1 (en) * 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
GB0500492D0 (en) * 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
JP5325783B2 (ja) 2006-09-08 2013-10-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ベンゾトリアゾールキナーゼモジュレーター
CN101547917A (zh) * 2006-12-08 2009-09-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作jnk调节剂的取代的嘧啶类化合物及它们的应用

Also Published As

Publication number Publication date
AR071789A1 (es) 2010-07-14
CN102015689A (zh) 2011-04-13
JP5329648B2 (ja) 2013-10-30
TW200948804A (en) 2009-12-01
EP2283009A1 (en) 2011-02-16
WO2009138340A1 (en) 2009-11-19
AU2009248233A1 (en) 2009-11-19
US20090318484A1 (en) 2009-12-24
BRPI0912564A2 (pt) 2019-09-24
MX2010012249A (es) 2010-12-06
EP2283009B1 (en) 2012-08-29
IL208916A0 (en) 2011-01-31
KR101368079B1 (ko) 2014-03-14
CN102015689B (zh) 2014-01-08
KR20100137567A (ko) 2010-12-30
JP2011520824A (ja) 2011-07-21
RU2504545C2 (ru) 2014-01-20
CA2722158A1 (en) 2009-11-19
US8183254B2 (en) 2012-05-22
CL2009001192A1 (es) 2010-08-13
ES2392788T3 (es) 2012-12-13
ZA201007178B (en) 2013-03-27
PE20091968A1 (es) 2010-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7195398B2 (ja) ピリミジン化合物
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
JP6417419B2 (ja) 免疫調節剤として有用な化合物
CY1119827T1 (el) Ακυλαμινο-υποκατεστημενα συντηγμενα παραγωγα κυκλοπεντανο καρβοξυλικου οξεος και η χρηση αυτων ως φαρμακευτικων ουσιων
JP2017514830A5 (ru)
JP2017525668A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
JP2017525757A5 (ru)
JP2016053042A5 (ru)
RU2010108943A (ru) Новые пиперазинамидные производные
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
JP2017502940A5 (ru)
JP2015533782A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2017521407A5 (ru)
JP2013513613A5 (ru)
JP2010518026A5 (ru)
CA2529686C (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
JP2012510502A5 (ru)
JP2011505347A5 (ru)
RU2010138577A (ru) ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ХЕМОКИНА CxCR3
EA018995B1 (ru) Производные карбаматов алкилтиазолов, их получение и их применение в терапии
RU2010151475A (ru) Ингибиторы jnk
JP2013542267A5 (ru)
US20220064168A1 (en) Selective modulators of mutant lrrk2 proteolysis and associated methods of use
KR101894681B1 (ko) Taar 리간드로서의 치환된 아제티딘 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150507