RU2016123363A - Лекарственные соединения - Google Patents

Лекарственные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2016123363A
RU2016123363A RU2016123363A RU2016123363A RU2016123363A RU 2016123363 A RU2016123363 A RU 2016123363A RU 2016123363 A RU2016123363 A RU 2016123363A RU 2016123363 A RU2016123363 A RU 2016123363A RU 2016123363 A RU2016123363 A RU 2016123363A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
amino
group
pyrimidin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2016123363A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2691105C1 (ru
Inventor
Тимоти Харрисон
Грэхем ТРЕВИТТ
Питер Робин ХЬЮИТТ
Колин Родерик О'ДОУД
Франк Буркамп
Эндрю Джон УИЛКИНСОН
Стивен Д. ШЕФЕРД
Юг МИЭЛЬ
Original Assignee
Олмак Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олмак Дискавери Лимитед filed Critical Олмак Дискавери Лимитед
Publication of RU2016123363A publication Critical patent/RU2016123363A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2691105C1 publication Critical patent/RU2691105C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (277)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где:
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома дейтерия, необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной арильной группы и необязательно замещенной гетероарильной группы; или R2, R3 и углеродный атом, к которому они оба присоединены, взятые вместе, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклильную группу;
R4 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
или R4 и R2 или R3 и кольцевые атомы, к которым они присоединены, взятые вместе, образуют необязательно замещенную гетероциклильную группу; и
R5 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где
R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома дейтерия, необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной арильной группы и необязательно замещенной гетероарильной группы; и
R4 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
или R4 и R2 или R3 и кольцевые атомы, к которым они присоединены, взятые вместе, образуют необязательно замещенную гетероциклильную группу.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой замещенный арил или замещенную гетероарильную группу.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой группу, представленную формулой (a):
Figure 00000002
(a)
где R1a и R1b каждый независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, галогеновой группы, гидроксильной группы, цианогруппы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксильной группы и C1-C6 алкокси-Cl-C6 алкильной группы.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой группу, представленную формулой (b):
Figure 00000003
(b)
где R1a и R1b каждый независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, галогеновой группы, гидроксильной группы, цианогруппы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксильной группы и C1-C6 алкокси-Cl-C6 алкильной группы.
6. Соединение по п. 4 или 5 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где
R1a представляет собой атом водорода, галогеновую группу, цианогруппу, метильную группу или метоксильную группу; и
R1b представляет собой галогеновую группу.
7. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой 2-хлорфенильную группу.
8. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу.
9. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой 2-хлор-6-фторфенильную группу.
10. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу или необязательно замещенную алкенильную группу.
11. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома дейтерия, необязательно замещенной метильной группы, необязательно замещенной C3-C6 циклоалкильной группы, необязательно замещенной 5-7-членной арильной группы и необязательно замещенной 5-7-членной гетероарильной группы.
12. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 и/или R3 представляет собой атом дейтерия.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной алкильной группы и необязательно замещенной C3-C6 циклоалкильной группы; и
R3 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенной алкильной группы и необязательно замещенной C3-C6 циклоалкильной группы.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 представляет собой необязательно замещенную метильную группу; и
R3 выбирают из группы, состоящей из атома водорода и метильной группы.
16. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной 5-7-членной арильной группы и необязательно замещенной 5-7-членной гетероарильной группы; и
R3 представляет собой атом водорода.

17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной пирролильной группы, необязательно замещенной пиразолильной группы и необязательно замещенной имидазолильной группы; и
R3 представляет собой атом водорода.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R2 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной фенильной группы и необязательно замещенной пиридинильной группы; и
R3 представляет собой атом водорода.
19. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 выбирают из группы, состоящей из C2-C3 алкенильной группы и метильной группы, замещенной циклопропанильной группой; и
R2 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной фенильной группы и необязательно замещенной пиридинильной группы; и
R3 представляет собой атом водорода.
20. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R4 представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу.
21. Соединение по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R4 представляет собой метильную группу.
22. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R4 представляет собой необязательно замещенную гетероарильную группу.
23. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R4 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной пиразолильной группы, необязательно замещенной имидазолильной группы, необязательно замещенной триазолильной группы, необязательно замещенной оксазолильной группы, необязательно замещенной тиазолильной группы и необязательно замещенной пиридинильной группы.
24. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R4 и R2 или R3 и кольцевые атомы, к которым они присоединены, взятые вместе, образуют необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу.
25. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R4 и R2 или R3 и кольцевые атомы, к которым они присоединены, взятые вместе, образуют необязательно замещенную 4-7-членную гетероциклоалкильную группу.
26. Соединение по п. 24 или 25 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где необязательно замещенная гетероциклоалкильная группа представляет собой замещенную пирролидинильную группу.
27. Соединение по любому из пп. 24-26 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу или необязательно замещенную алкенильную группу.
28. Соединение по любому из пп. 24-27 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где гетероциклоалкильная группа замещена с помощью одного или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-C3 алкоксильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, оксогруппы и необязательно замещенной C1-C3 алкильной группы.
29. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R5 представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу.
30. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R5 представляет собой группу, представленную формулой (c):
Figure 00000004
(c)
где Z представляет собой атом азота или необязательно замещенную метиновую группу;
R5a и R5b независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, галогеновой группы, необязательно замещенной C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной C1-C6 нитрильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной C1-C6 алкоксильной группы, необязательно замещенной сульфанильной группы, необязательно замещенной сульфонильной группы, необязательно замещенной сульфоксиминильной группы и необязательно замещенной 4-7-членной азотсодержащей гетероциклильной группы;
где необязательно замещенная 4-7-членная азотсодержащая гетероциклильная группа необязательно замещена с помощью одного или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогеновой группы, необязательно замещенной C1-C6 алкильной группы, оксогруппы, гидроксильной группы, необязательно замещенной аминогруппы и группы =N-R5g;
или, в формуле (c), R5a и R5b существуют на смежных кольцевых атомах, и R5a и R5b и кольцевые атомы, к которым они присоединены, могут образовывать, взятые вместе, 3-7-членную циклоалкильную группу или 3-7-членную гетероциклильную группу, где один или два из кольцевых атомов, из которых состоит 3-7-членная гетероциклильная группа, необязательно независимо заменены на атом кислорода, атом азота, группу -N(R5c)-, сульфинильную группу, сульфонильную группу и сульфоксиминильную группу, где 3-7-членная циклоалкильная или 3-7-членная гетероциклильная группа могут быть замещены с помощью одного или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогеновой группы и C1-C6 алкильной группы;
или R5a и R5b и кольцевые атомы, к которым они присоединены, могут образовывать, взятые вместе, спироциклическую группу или бициклическую группу, образованную из 5-7-членного алифатического кольца и любого другого 3-7-членного алифатического кольца, в котором одна или две или более метиленовых групп, из которых состоит спироциклическая группа или бициклическая группа, могут быть каждая независимо заменены на атом кислорода, aтом серы, сульфинильную группу, сульфонильную группу, сульфоксиминильную группу, оксогруппу или группу -N(R5d)-, и спироциклическая группа или бициклическая группа могут быть каждая независимо замещена с помощью заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогеновой группы, гидроксильной группы или C1-C6 алкильной группы; где
R5c, R5d и R5g каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную с помощью заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогеновой группы, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксильной группы, an аминогруппы, замещенной аминогруппы и азотсодержащей гетероциклильной группы.
31. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R5 представляет собой группу, представленную формулой (d):
Figure 00000005
(d)
R5a и R5b независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, галогеновой группы, необязательно замещенной C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной C1-C6 нитрильной группы, необязательно замещенный аминогруппы, необязательно замещенной C1-C6 алкоксильной группы, необязательно замещенной сульфанильной группы, необязательно замещенной сульфонильной группы, необязательно замещенной сульфоксиминильной группы и необязательно замещенной 4-7-членной азотсодержащей гетероциклильной группы;
где необязательно замещенная четерех-семи-членная азотсодержащая гетероциклильная группа необязательно замещена с помощью одного или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогеновой группы, необязательно замещенной C1-C6 алкильной группы, оксогруппы, гидроксильной группы, группы =N-R5g и группы -Q-N(R5e)R5e’;
R5e, R5e’ и R5g каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или R5e и R5e’ и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, могут образовывать необязательно замещенную 6-членную гетероциклильную группу; и
Q представляет собой одинарную связь или C1-C3 алкильную группу.
32. Соединение по п. 30 или 31, где 4-7-членная азотсодержащая гетероциклильная группа представляет собой 4-7-членную азотсодержащую гетероциклоалкильную группу.
33. Соединение по любому из пп. 30-32 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где 4-7-членную азотсодержащую гетероциклильную группу выбирают из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тиоморфолин-S,S-диоксидной группы, тиоморфолин-S-оксо-S-иминилсульфоксиминильной группы и гомопиперазинильной группы, каждая из которых может быть необязательно замещенной.
34. Соединение по любому из пп. 30-33 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где
R5a представляет собой C1-C3 алкоксильную группу, замещенную с помощью аминогруппы, или R5a представлял собой C1-C3 алкильную группу, замещенный замещенную с помощью необязательно замещенной 5-7-членной гетероциклильной группы, или R5a представлял собой 5-7-членную азотсодержащую гетероциклильную группу, необязательно замещенную с помощью одного или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из C1-C3 алкильной группы и C1-C3 алкильной группы, замещенный с помощью одного или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, карбоксильной группы, оксогруппы и аминогруппы; и
R5b представляет собой атом водорода, галогеновую группу, C1-C3 нитрильную группу, C1-C3 алкоксильную группу или C1-C3 алкильную группу, замещенную с помощью заместителя, выбранного из группы, состоящей из аминогруппы и гидроксильной группы.
35. Соединение по п. 30 или 31 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где
R5a и/или R5b независимо выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенной сульфанильной группы, необязательно замещенной сульфонильной группы, необязательно замещенной сульфоксиминильной группы и необязательно замещенной тиоморфолин-сульфоксиминильной группы.
36. Соединение по любому из пп. 30, 31 и 35 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где R5a представляет собой необязательно замещенную сульфоксиминильную группу.
37. Соединение по любому из пп. 1-30 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где
R5 представляет собой группу, представленную формулой (e):
Figure 00000006
(e)
где R5g выбирают из группы, состоящей из атома водорода и необязательно замещенной C1-C3 алкильной группы.
38. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где соединение выбирают из следующих соединений:
(1) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(2) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(2-(метиламино)-этокси)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(3) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-метокси-4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(4) 2-(4-(4-((6-(2,6-дихлорфенил)-8-метил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид;
(5) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-((метиламино)метил)-4-морфолинофенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(6) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(7) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-фтор-4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(8) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-(4-метоксибензил)-7-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(9) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(10) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(11) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-циано-4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(12) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил-метил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(13) 7-((4-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(14) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(15) 3-(2,6-дихлорфенил)-2,2-дидейтеро-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(16) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(17) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(18) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(19) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(гидроксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(20) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(гидроксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(21) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(22) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(23) (рац)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2-фенил-7-((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(24) 3-(2-хлорфенил)-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)-амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(25) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(26) 3-(2,6-дихлорфенил)-1,2-диметил-7-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(27) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(морфолинометил)-фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(28) 6-(2,6-дихлорфенил)-2-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)-амино)-6a,7,8,9-тетрагидропиримидо[5,4-e]пирроло[1,2-a]-пиримидин-5(6H)-он;
(29) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он; и
(30) (рац)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(S-метил-сульфонимидоил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он.
39. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное, где соединение выбирают из следующих соединений:
(31) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(метоксиметил)-4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(32) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3,4-диметил пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(33) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(34) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(35) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(5-метилгексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(36) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(гексагидропирроло[3,4-c]-пиррол-2(1H)-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(37) 7-((4-(1-аминоциклобутил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлор-фенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(38) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(39) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(40) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((2R,5S)-2,5-диметил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(41) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-морфолинофенил)-амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(42) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(1,1-диоксидотиоморфолино) фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(43) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-фтор-4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(44) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)фенил)амино)-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(45) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-((2R,5S)-2,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(46) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(47) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(48) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-фтор-4-(3-(гидрокси-метил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(49) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(50) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-фтор-4-(3-(гидрокси-метил)-4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(51) 7-((4-(2,6-диазаспиро[3,3]гептан-2-ил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(52) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-((3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(53) (R)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-7-((4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(54) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-фенил)амино)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(55) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(56) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-7-((3-(гидроксиметил)фенил)-амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(57) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-морфолино-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(58) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-7-((4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(59) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(метоксиметил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(60) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(метоксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(61) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(метоксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(62) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(3-(трифторметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(63) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(3,3,4-триметил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(64) 7-((4-(3-окса-7,9-диазабицикло[3,3,1]нонан-7-ил)-фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(65) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(метоксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(66) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-(метоксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(67) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)-3-(метоксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(68) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(4-метил-3-(трифтор-метил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(69) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(метоксиметил)-4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(70) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((6,7,8,9-тетрагидро-5H-5,8-эпиминобензo[7]аннулен-3-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(71) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(9-метил-3-окса-7,9-диазабицикло[3,3,1]нонан-7-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(72) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(73) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-морфолино-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(74) 7-((4-(3,8-диазабицикло[3,2,1]октан-3-ил)фенил) амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(75) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-метилфенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(76) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((2'-метил-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-изохинолин]-7'-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(77) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(78) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-d3-метил-7-((4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(79) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((2R,5R)-2,5-диметил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(80) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((2S,5R)-2,5-диметил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(81) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((2R,5S)-2,5-диметил-пиперазин-1-ил)-3-фторфенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(82) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-метоксифенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(83) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((3R,5S)-3,5-диметил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(84) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-метокси-4-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(85) (R)-1-циклопропил-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(86) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(8-метил-3,8-диазабицикло[3,2,1]октан-3-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(87) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(пиперидин-4-ил-окси)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(88) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(8-метил-3,8-диазабицикло[3,2,1]октан-3-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(89) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(90) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)окси)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(91) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(92) 3-(2-хлор-6-метилфенил)-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(93) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-7-((4-((2R,5S) -2,5-диметилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(94) (R)-3-(2-хлорфенил)-1-метил-7-((4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(95) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(96) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(97) 3-(2-хлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(8-метил-3,8-диазабицикло[3,2,1]октан-3-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(98) 3-(2-хлорфенил)-7-((4-((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(99) (R)-3-(2-хлорфенил)-7-((3-фтор-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(100) (R)-3-(2-хлор-6-метилфенил)-1-метил-7-((4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(101) (R)-3-(2-хлор-6-метилфенил)-7-((3-(метоксиметил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(102) 3-(2-хлор-6-метилфенил)-7-((4-((2R,5S)-2,5-диметил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(103) 3-(2-хлорфенил)-7-((4-((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(104) 7-((4-((1S,4R)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-фенил)амино)-3-(2-хлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(105) 7-((4-(4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-ил)фенил)амино)-3-(2-хлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(106) 3-(2-хлорфенил)-7-((4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(107) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-метоксифенил)амино)-3-(2-хлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(108) 3-(2-хлорфенил)-7-((3-(метоксиметил)-4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(109) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-метилфенил)амино)-3-(2-хлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(110) 3-(2-хлорфенил)-7-((4-((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(111) 3-(2-хлорфенил)-7-((4-((2S,5R)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(112) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-метилфенил)амино)-3-(2-хлор-6-метилфенил)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(113) 3-(2-хлорфенил)-7-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(114) 3-(2-хлор-6-метилфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(8-метил-3,8-диазабицикло[3,2,1]октан-3-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(115) 7-((4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(116) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(117) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(118) 7-((4-((1R,4R)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-метилфенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(119) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(пиперидин-4-ил)-фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(120) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(121) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-((1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(122) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(123) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4-(2-(диметиламино)-ацетил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(124) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(4-(2-(метиламино)-ацетил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(125) 7-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(126) (R)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-7-((4-(3-(метоксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(127) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(2-(гидроксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(128) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(2-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(129) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(2-(метоксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(130) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(2-(метоксиметил)-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(131) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(пиперидин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(132) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(дифторметокси)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(133) (S)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(гексагидропиразино-[2,1-c][1,4]оксазин-8(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(134) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(2,2-дифтор-1-гидрокси-этил)-4-((R)-3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(135)(R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(3-(метоксиметил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(136) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-((метиламино)-метил)-4-(пиперидин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(137) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-((метиламино)-метил)-4-(пирролидин-1-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(138) 7-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-3-(пирролидин-1-ил-метил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(139) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(дифторметил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(140) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(2-гидроксипропан -2-ил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо [4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(141) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(пиперазин-1-ил)-3-(((2,2,2-трифторэтил)амино)метил)фенил)амино)-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(142) (R)-3-(2,6-дихлорфенил)-7-((2-фтор-4-(3-метил-пиперазин-1-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(143) 7-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-3-((метиламино)метил)-фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(144) 7-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-3-((диметиламино)-метил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(145) N-(5-((6-(2,6-дихлорфенил)-8-метил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2-ил)амино)-2-(пиперазин-1-ил)бензил)ацетамид;
(146) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(1,1-диоксидотиоморфолино)-3-((метиламино)метил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(147) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-3-((метиламино)метил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(148) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((2S,6R)-2,6-диметил-морфолино)-3-((метиламино)метил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(149) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-((диметиламино)метил)-4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(150) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-3-((диметиламино)метил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(151) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-((диметиламино)метил)-4-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(152) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-фтор-3-((метиламино)метил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(153) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(диметиламино)-3-((метил-амино)метил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(154) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-((диметиламино)метил)-4-морфолинофенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(155) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-((метиламино)-метил)-4-(пиридин-4-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(156) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-((метиламино)-метил)-4-(пиридин-3-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(157) 7-((4-бром-3-((метиламино)метил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(158) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((3S,5R)-3,5-диметил-пиперазин-1-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(159) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-метокси-3-((метиламино)-метил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(160) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-((метиламино)метил)фенил)амино)-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(161) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-(4-(2-(диметиламино)-ацетил)пиперазин-1-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(162, 163) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-((R)-2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-4-((R)-3-(метоксиметил)пиперазин-1-ил)фенил)-амино)-1-метил -2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(164) 7-((4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(165) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(166) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((1,2,3,4-тетрагидро-1,4-эпиминонафталин-6-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(167) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(пиперидин-4-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(168) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-(3-((метиламино)метил)фенил)-7-((4-морфолинофенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(169) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-этил-7-((4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(170) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((3S,5R)-3,5-диметил-пиперазин-1-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-1-этил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(171) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-фенил-7-((4-(пиперазин-1-ил)-фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(172) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(173) 7-((4-(3-окса-7,9-диазабицикло[3,3,1]нонан-7-ил)-3-(гидроксиметил)фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(174) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-((этиламино)метил)-4-морфолинофенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(175) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((9-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-эпиминонафталин-6-ил)амино)-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(176) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(177) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он;
(178) 3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-7-((3-метил-4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)амино)-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(179) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(180) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-(гидроксиметил)-4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидро-пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(181) 7-((4-(1-циклобутилпиперидин-4-ил)-3-(гидроксиметил)-фенил)амино)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2,3-дигидропиримидо-[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(182) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-метокси-4-(пиперидин-4-ил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
(183) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((3-метокси-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]-пиримидин-4(1H)-он; и
(184, 185) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-((4-((R)-3-(метокси-метил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-фенил)амино)-1-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он.
40. Соединение по любому из пп. 1-39 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
41. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-39 или его фармацевтически приемлемую соль или его N-оксидное производное и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтическая композиция по п. 41, включающая одно или более дополнительных фармацевтически активных средств.
43. Соединение по любому из пп. 1-39 или его фармацевтически приемлемая соль или его N-оксидное производное или фармацевтическая композиция по п. 41 или 42 для применения в терапии.
44. Соединение по любому из пп. 1-39 для применения в качестве лекарственного препарата.
45. Соединение по любому из пп. 1-39 для применения при лечении или профилактики рака.
46. Применение соединения по любому из пп. 1-39 для производства лекарственного препарата для лечения или профилактики рака.
47. Способ лечения или профилактики рака у человека или животного, включающий введение пациенту, если он в этом нуждается, эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-39 или фармацевтической композиции по п. 41 или 42.
RU2016123363A 2013-12-19 2014-12-19 Лекарственные соединения RU2691105C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1322602.2 2013-12-19
GBGB1322602.2A GB201322602D0 (en) 2013-12-19 2013-12-19 Pharmaceutical compounds
PCT/GB2014/053793 WO2015092431A1 (en) 2013-12-19 2014-12-19 Pyrimidopyrimidinones useful as wee-1 kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016123363A true RU2016123363A (ru) 2018-01-25
RU2691105C1 RU2691105C1 (ru) 2019-06-11

Family

ID=50071157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016123363A RU2691105C1 (ru) 2013-12-19 2014-12-19 Лекарственные соединения

Country Status (27)

Country Link
US (1) US9850247B2 (ru)
EP (1) EP3083625B1 (ru)
JP (1) JP6437559B2 (ru)
KR (1) KR102405462B1 (ru)
CN (1) CN105829315B (ru)
AU (1) AU2014369457B2 (ru)
BR (1) BR112016014151B1 (ru)
CA (1) CA2933755C (ru)
CY (1) CY1120035T1 (ru)
DK (1) DK3083625T3 (ru)
ES (1) ES2650013T3 (ru)
GB (1) GB201322602D0 (ru)
HR (1) HRP20180080T1 (ru)
HU (1) HUE037908T2 (ru)
IL (1) IL245672B (ru)
LT (1) LT3083625T (ru)
MX (1) MX371108B (ru)
NO (1) NO3083625T3 (ru)
NZ (1) NZ720178A (ru)
PL (1) PL3083625T3 (ru)
PT (1) PT3083625T (ru)
RS (1) RS56731B1 (ru)
RU (1) RU2691105C1 (ru)
SG (1) SG11201603814TA (ru)
SI (1) SI3083625T1 (ru)
WO (1) WO2015092431A1 (ru)
ZA (1) ZA201603337B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10364247B2 (en) * 2015-04-21 2019-07-30 Ruijin Hospital Affiliated To Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine Preparation and use of novel protein kinase inhibitors
AU2016344040B2 (en) * 2015-11-01 2020-12-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Wee 1 kinase inhibitors and methods of making and using the same
ES2968252T3 (es) 2016-11-16 2024-05-08 Impact Therapeutics Shanghai Inc Compuesto 8,9-dihidroimidazol[1,2-a]pirimido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-cetona
JP7076741B2 (ja) 2016-12-27 2022-05-30 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
CN110198943B (zh) * 2017-01-23 2021-04-16 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 作为Wee1抑制剂的1,2-二氢-3H-吡唑[3,4-d]嘧啶-3-酮衍生物
GB201703881D0 (en) * 2017-03-10 2017-04-26 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
MX2019011506A (es) 2017-03-31 2019-11-01 Seattle Genetics Inc Inhibicion de cinasa 1 de punto de control (chk1) para el tratamiento de cancer.
US11345710B2 (en) 2017-07-10 2022-05-31 Impact Therapeutics (Shanghai), Inc Imidazo[1,2-b]pyrimido[4,5-d]pyridazin-5(6H)-ones and the use thereof
WO2019037678A1 (zh) * 2017-08-24 2019-02-28 上海迪诺医药科技有限公司 吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮衍生物、其药物组合物及应用
US11299493B2 (en) 2017-10-09 2022-04-12 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA3078945A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Nuvation Bo Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA3080842A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Shijiazhuang Sagacity New Drug Development Co., Ltd. Macrocyclic compound serving as weel inhibitor and applications thereof
WO2019169065A2 (en) * 2018-02-28 2019-09-06 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Wee1 kinase inhibitors and methods of treating cancer using the same
CA3114147A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Fgfr4 inhibitor and use thereof
WO2020083404A1 (zh) 2018-10-26 2020-04-30 南京明德新药研发有限公司 作为Wee1抑制剂的嘧啶并吡唑酮类衍生物及其应用
WO2020192581A1 (zh) 2019-03-22 2020-10-01 首药控股(北京)有限公司 Wee1抑制剂及其制备和用途
EP3952878A4 (en) * 2019-04-09 2023-01-04 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3952879A4 (en) * 2019-04-09 2023-01-04 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
BR112021019703A2 (pt) 2019-04-09 2021-12-14 Nuvation Bio Inc Compostos heterocíclicos e usos dos mesmos
JP2022530812A (ja) 2019-04-30 2022-07-01 シージャーヂュアン・サガシティー・ニュー・ドラッグ・デヴェロップメント・カンパニー・リミテッド Ｗｅｅ１阻害剤化合物の結晶形及びその応用
CN112142763B (zh) * 2019-06-28 2024-01-26 上海医药集团股份有限公司 一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用
WO2021254389A1 (zh) 2020-06-17 2021-12-23 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为Wee-1抑制剂的吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-酮衍生物
WO2022072336A1 (en) * 2020-10-01 2022-04-07 University Of Washington Drug-like molecules and methods for the therapeutic targeting of microrna-21
CN116601153A (zh) * 2020-12-18 2023-08-15 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为nav1.8抑制剂的含氮2,3-二氢喹唑啉酮化合物
AU2022265032A1 (en) 2021-04-30 2023-11-16 Wigen Biomedicine Technology (shanghai) Co., Ltd. Fused ring compound as wee-1 inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
CN116462687A (zh) 2022-01-18 2023-07-21 江苏天士力帝益药业有限公司 Wee1抑制剂及其制备和用途
CN116836184A (zh) * 2022-03-25 2023-10-03 药雅科技(上海)有限公司 Wee1激酶抑制剂的制备及其应用
WO2023217201A2 (zh) * 2022-05-10 2023-11-16 杭州德睿智药科技有限公司 作为Wee1抑制剂的新型嘧啶并杂环类新化合物及其应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7504396B2 (en) 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
CN1930163A (zh) 2004-03-15 2007-03-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新型二氯－苯基吡啶并[2,3－d]嘧啶类衍生物、它们的制备及作为药学试剂的用途
FR2896246B1 (fr) 2006-01-13 2008-08-15 Sanofi Aventis Sa Derives de pyrido-pyrimidone, leur preparation, leur application en therapeutique.
PE20080695A1 (es) 2006-04-27 2008-06-28 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de dihidropirazolopirimidinona como inhibidores de quinasa weel
EP2155752B1 (en) 2007-04-25 2018-09-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Polymorph of dihydropyrazolopyrimidinone derivative as weel kinase.inhibitor
PL2168966T3 (pl) 2007-06-15 2017-06-30 Msd K.K. Pochodna bicykloaniliny
JPWO2009054332A1 (ja) 2007-10-23 2011-03-03 萬有製薬株式会社 ピリドン置換ジヒドロピラゾロピリミジノン誘導体
EP2376493B1 (en) * 2008-12-12 2016-10-05 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
EP2376494A4 (en) 2008-12-12 2012-07-11 Msd Kk DIHYDROPYRIMIDOPIRYMIDINE DERIVATIVES
JP5886310B2 (ja) * 2010-12-06 2016-03-16 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｌｐ−ＰＬＡ２により媒介される疾患または状態の処置における使用のためのピリミジノン化合物
AR084515A1 (es) * 2010-12-22 2013-05-22 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras
TWI532742B (zh) 2011-02-28 2016-05-11 艾伯維有限公司 激酶之三環抑制劑
US8716297B2 (en) 2011-07-15 2014-05-06 Abbvie Inc. Chemical entities to be used for Wee1 inhibition for the treatment of cancer
US8796289B2 (en) 2011-07-19 2014-08-05 Abbvie Inc. Pyridazino[4,5-D]pyrimidin-5(6H)-one inhibitors of kinases
EP2776434A1 (en) * 2011-10-20 2014-09-17 Abbvie Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of kinases
EP2817308B1 (en) * 2012-02-23 2016-09-07 AbbVie Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of kinases
CN102816164A (zh) * 2012-08-31 2012-12-12 北京理工大学 一种合成7-氨基-2,3-二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮的方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6437559B2 (ja) 2018-12-12
CA2933755A1 (en) 2015-06-25
EP3083625A1 (en) 2016-10-26
EP3083625B1 (en) 2017-11-01
CA2933755C (en) 2023-01-31
PL3083625T3 (pl) 2018-03-30
US20160318936A1 (en) 2016-11-03
PT3083625T (pt) 2018-02-06
KR102405462B1 (ko) 2022-06-03
CY1120035T1 (el) 2018-12-12
RU2691105C1 (ru) 2019-06-11
AU2014369457A1 (en) 2016-06-09
ZA201603337B (en) 2018-07-25
WO2015092431A1 (en) 2015-06-25
DK3083625T3 (en) 2017-12-18
NO3083625T3 (ru) 2018-03-31
MX371108B (es) 2020-01-17
RS56731B1 (sr) 2018-03-30
HUE037908T2 (hu) 2018-09-28
US9850247B2 (en) 2017-12-26
HRP20180080T1 (hr) 2018-03-09
CN105829315B (zh) 2019-03-08
BR112016014151A2 (ru) 2017-08-08
ES2650013T3 (es) 2018-01-16
SG11201603814TA (en) 2016-07-28
LT3083625T (lt) 2017-12-27
MX2016007801A (es) 2016-09-07
SI3083625T1 (en) 2018-03-30
IL245672B (en) 2021-10-31
IL245672A0 (en) 2016-06-30
BR112016014151B1 (pt) 2023-01-17
NZ720178A (en) 2022-05-27
AU2014369457B2 (en) 2018-08-09
JP2017500335A (ja) 2017-01-05
CN105829315A (zh) 2016-08-03
GB201322602D0 (en) 2014-02-05
KR20160098499A (ko) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016123363A (ru) Лекарственные соединения
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
JP2011511034A5 (ru)
AU2021225157A1 (en) Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
RU2016151315A (ru) Некоторые ингибиторы протеинкиназы
US20130310340A1 (en) Method of treating muscular degradation
CN107667092B (zh) 作为fgfr4抑制剂的甲酰化n-杂环衍生物
JP2016525092A5 (ru)
TW200538128A (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
CN105294683A (zh) Cdk类小分子抑制剂的化合物及其用途
KR20130098151A (ko) 시클린 의존성 키나제 ４ 또는 시클린 의존성 키나제 （ｃｄｋ４／６） 억제제 및 ｍｔｏｒ 억제제를 포함하는 암 치료를 위한 조합물
CA2703489A1 (en) Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative
JP2011500774A5 (ru)
HRP20131122T1 (hr) Derivati 1,2,4-triazolo[4,3-a] piridina i njihova uporaba u lijeäśenju ili prevenciji neuroloških i psihijatrijskih poremeä†aja
KR102643582B1 (ko) 안정한 농축 방사성 핵종 복합체 용액
RU2017141077A (ru) Ингибитор некоторых протеинкиназ
JP2014526499A5 (ru)
CN117651700A (zh) 2-氨基苯并噻唑化合物及使用方法
CA3115068A1 (en) Method for preparing and delivering bisantrene formulations
RU2019132893A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака молочной железы
RU2019108259A (ru) Комбинированная терапия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы
JP2019528302A5 (ru)
JP2016537384A5 (ru)
Curran et al. Aripiprazole for the treatment of antipsychotic-induced hyperprolactinemia in an adolescent boy