HRP20180080T1 - Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze - Google Patents

Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20180080T1
HRP20180080T1 HRP20180080TT HRP20180080T HRP20180080T1 HR P20180080 T1 HRP20180080 T1 HR P20180080T1 HR P20180080T T HRP20180080T T HR P20180080TT HR P20180080 T HRP20180080 T HR P20180080T HR P20180080 T1 HRP20180080 T1 HR P20180080T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
amino
dihydropyrimido
phenyl
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
HRP20180080TT
Other languages
English (en)
Inventor
Timothy Harrison
Graham TREVITT
Peter Robin HEWITT
Colin Roderick O'dowd
Frank Burkamp
Andrew John Wilkinson
Steven D. SHEPHERD
Hugues Miel
Original Assignee
Almac Discovery Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Almac Discovery Limited filed Critical Almac Discovery Limited
Publication of HRP20180080T1 publication Critical patent/HRP20180080T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (15)

1. Spoj formule (I): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što: R1 je izborno supstituirana aril grupa ili izborno supstituirana heteroaril grupa; R2 i R3 su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od atoma vodika, atoma deuterija, izborno supstituirane alkil grupe, izborno supstituirane cikloalkil grupe, izborno supstituirane alkoksi grupe, izborno supstituirane amino grupe, izborno supstituirane aril grupe i izborno supstituirane heteroaril grupe; ili R2, R3 i atom ugljika za koji su oba vezani, kao uzeti zajedno, formiraju izborno supstituiranu cikloalkil grupu ili izborno supstituiranu heterociklil grupu; R4 je atom vodika, izborno supstituirana alkil grupa, izborno supstituirana alkenil grupa, izborno supstituirana aril grupa ili izborno supstituirana heteroaril grupa; ili R4 i R2 ili R3 i atomi prstena za koji su vezani, kao uzeti zajedno, formiraju izborno supstituiranu heterociklil grupu; i R5 je izborno supstituirana aril grupa ili izborno supstituirana heteroaril grupa.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R1 je supstituirana aril ili supstituirana heteroaril grupa.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili patentnom zahtjevu 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R1 je grupa predstavljena formulom (a): [image] gdje su R1a i R1b svaki nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od atoma vodika, halo grupe, hidroksil grupe, cijano grupe, amino grupe, C1-C6 alkil grupe, C1-C6 alkoksi grupe i C1-C6 alkoksi-C1-C6 alkil grupe.
4. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R1 je 2,6-diklorofenil grupa.
5. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R2 i R3 je svaki nezavisno atom vodika.
6. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R4 je izborno supstituirana C1-C6 alkil grupa.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R4 je metil grupa.
8. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što R5 je grupa predstavljena formulom (d): [image] R5a i R5b su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od atoma vodika, halo grupe, izborno supstituirane C1-C6 alkil grupe, izborno supstituirane C1-C6 nitril grupe, izborno supstituirane amino grupe, izborno supstituirane C1-C6 alkoksi grupe, izborno supstituirane sulfanil grupe, izborno supstituirane sulfonil grupe, izborno supstituirane sulfoksiminil grupe i izborno supstituirane četvoro- do sedmo-člane heterociklil grupe koja sadrži azot; pri čemu je izborno supstitirana četvoro- do sedmo-člana heterociklil grupa koja sadrži azot izborno supstituirana jednim ili više supstituenata izabranih iz grupe koja se sastoji od halo grupe, izborno supstituirane C1-C6 alkil grupe, okso grupe, hidroksil grupe, grupe =N-R5g i grupe -Q-N(R5e)R5e’; R5e, RT i R5g svaki nezavisno je atom vodika ili C1-C6 alkil grupa ili, R5e i R5e’ i atom azota za koji su vezani, kao uzeti zajedno, mogu formirati izborno supstituiranu šesto-članu heterociklil grupu; i Q je jednoguba veza ili C1-C3 alkil grupa.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, naznačeno time što je spoj izabran od sljedećih: (1) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (2) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(2-(metilamino)etoksi)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (3) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-metoksi-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (4) hidrohlorid 2-(4-(4-((6-(2,6-diklorofenil)-8-metil-5-okso-5,6,7,8-tetrahidropirimido[4,5-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)piperazin-1-il)octene kiseline; (5) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-((metilamino)metil)-4-morfolinofenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (6) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (7) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-fluoro-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (8) 3-(2,6-diklorofenil)-1-(4-metoksibenzil)-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (9) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (10) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (11) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-cijano-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (12) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(piperazin-1-ilmetil)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (13) 7-((4-(4-(2-aminoacetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (14) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-7-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (15) 3-(2,6-diklorofenil)-2,2-dideutero-1-metil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (16) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (17) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (18) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-(piperidin-4-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (19) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(hidroksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (20) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(hidroksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (21) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(4-izopropilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (22) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((2-metil-1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-7-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (23) (rac)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2-fenil-7-((1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-7-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (24) 3-(2-klorofenil)-1-metil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (25) 3-(2-kloro-6-fluorofenil)-1-metil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (26) 3-(2,6-diklorofenil)-1,2-dimetil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (27) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(morfolinometil)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (28) 6-(2,6-diklorofenil)-2-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-6a,7,8,9-tetrahidropirimido[5,4-e]pirolo[1,2-a]pirimidin-5(6H)-on; (29) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; i (30) (rac)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(S-metilsulfonimidoil)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; i time što je Spoj izabrano od sledećih: (31) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(metoksimetil)-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (32) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (33) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (34) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(hidroksimetil)-4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (35) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(5-metilheksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (36) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (37) 7-((4-(1-aminociklobutil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (38) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (39) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (40) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (41) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-morfolinofenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (42) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(1,1-dioksidotiomorfolino)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (43) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-fluoro-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (44) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (45) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-((2R,5S)-2,4,5-trimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (46) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (47) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (48) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-fluoro-4-(3-(hidroksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (49) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(hidroksimetil)-4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (50) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-fluoro-4-(3-(hidroksimetil)-4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (51) 7-((4-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (52) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-((3R,5S)-3,4,5-trimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (53) (R)-3-(2-kloro-6-fluorofenil)-1-metil-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (54) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-3-(2-kloro-6-fluorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (55) 3-(2-kloro-6-fluorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (56) 3-(2-kloro-6-fluorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (57) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-morfolinofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (58) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-1-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (59) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(metoksimetil)-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (60) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (61) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (62) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(3-(trifluorometil)piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (63) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(3,3,4-trimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (64) 7-((4-(3-oksa-7,9-diazabiciklo[3.3.1]nonan-7-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (65) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(metoksimetil)-4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (66) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-(metoksimetil)-4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (67) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)-3-(metoksimetil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (68) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(4-metil-3-(trifluorometil)piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (69) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(metoksimetil)-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (70) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((6,7,8,9-tetrahidro-5H-5,8-epiminobenzo[7]anulen-3-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (71) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(9-metil-3-oksa-7,9-diazabiciklo[3.3.1]nonan-7-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (72) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (73) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-morfolinofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (74) 7-((4-(3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido [4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (75) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-metilfenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (76) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((2’-metil-2’,3’-dihidro-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-izohinolin]-7’-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (77) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (78) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-1-d3-metil-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (79) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((2R,5R)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (80) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((2S,5R)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (81) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (82) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-metoksifenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (83) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((3R,5S)-3,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (84) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-metoksi-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (85) (R)-1-ciklopropil-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (86) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (87) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(piperidin-4-iloksi)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (88) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (89) 3-(2-kloro-6-fluorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(4-izopropilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (90) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-((1-metilpiperidin-4-il)oksi)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (91) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-((1-metilpiperidin-4-il)amino)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (92) 3-(2-kloro-6-metilfenil)-1-metil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (93) 3-(2-kloro-6-fluorofenil)-7-((4-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (94) (R)-3-(2-klorofenil)-1-metil-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (95) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (96) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(3,3-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (97) 3-(2-klorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (98) 3-(2-klorofenil)-7-((4-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (99) (R)-3-(2-klorofenil)-7-((3-fluoro-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (100) (R)-3-(2-kloro-6-metilfenil)-1-metil-7-((4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (101) (R)-3-(2-kloro-6-metilfenil)-7-((3-(metoksimetil)-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (102) 3-(2-kloro-6-metilfenil)-7-((4-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (103) 3-(2-klorofenil)-7-((4-((3S,5R)-3,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (104) 7-((4-((1S,4R)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-3-(2-klorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (105) 7-((4-(4,7-diazaspiro[2.5]oktan-7-il)fenil)amino)-3-(2-klorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (106) 3-(2-klorofenil)-7-((4-(3,3-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (107) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-metoksifenil)amino)-3-(2-klorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (108) 3-(2-klorofenil)-7-((3-(metoksimetil)-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (109) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-metilfenil)amino)-3-(2-klorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (110) 3-(2-klorofenil)-7-((4-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (111) 3-(2-klorofenil)-7-((4-((2S,5R)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (112) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-metilfenil)amino)-3-(2-kloro-6-metilfenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (113) 3-(2-klorofenil)-7-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (114) 3-(2-kloro-6-metilfenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (115) 7-((4-(4-ciklopropilpiperazin-1-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (116) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4-(2-hidroksietil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (117) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (118) 7-((4-((1R,4R)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-metilfenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (119) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(piperidin-4-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (120) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4-(2-metoksietil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (121) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (122) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (123) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4-(2-(dimetilamino)acetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (124) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(4-(2-(metilamino)acetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (125) 7-((4-(4-acetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (126) (R)-3-(2-kloro-6-fluorofenil)-7-((4-(3-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (127) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(2-(hidroksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (128) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(2-(hidroksimetil)-4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (129) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(2-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (130) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(2-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (131) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(piperidin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (132) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(difluorometoksi)-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (133) (S)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(heksahidropirazino[2,1-c][1,4]oksazin-8(1H)-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (134) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(2,2-difluoro-1-hidroksietil)-4-((R)-3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (135) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(3-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (136) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-((metilamino)metil)-4-(piperidin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (137) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-((metilamino)metil)-4-(pirolidin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (138) 7-((4-(4-acetilpiperazin-1-il)-3-(pirolidin-1-ilmetil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (139) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(difluorometil)-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (140) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(2-hidroksipropan-2-il)-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3dihidropirimido [4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (141) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(piperazin-1-il)-3-(((2,2,2-trifluoroetil)amino)metil) fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (142) (R)-3-(2,6-diklorofenil)-7-((2-fluoro-4-(3-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (143) 7-((4-(4-acetilpiperazin-1-il)-3-((metilamino)metil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (144) 7-((4-(4-acetilpiperazin-1-il)-3-((dimetilamino)metil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (145) N-(5-((6-(2,6-diklorofenil)-8-metil-5-okso-5,6,7,8-tetrahidropirimido[4,5-d]pirimidin-2-il)amino)-2-(piperazin-1-il)benzil)acetamid; (146) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(1,1-dioksidotiomorfolino)-3-((metilamino)metil)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (147) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4,4-difluoropiperidin-1-il)-3-((metilamino)metil)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (148) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((2S,6R)-2,6-dimetilmorfolino)-3-((metilamino)metil)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (149) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-((dimetilamino)metil)-4-(1,1-dioksidotiomorfolino)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (150) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4,4-difluoropiperidin-1-il)-3-((dimetilamino)metil)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (151) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-((dimetilamino)metil)-4-((2S,6R)-2,6-dimetilmorfolino)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (152) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-fluoro-3-((metilamino)metil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (153) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(dimetilamino)-3-((metilamino)metil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (154) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-((dimetilamino)metil)-4-morfolinofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (155) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-((metilamino)metil)-4-(piridin-4-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (156) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-((metilamino)metil)-4-(piridin-3-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (157) 7-((4-bromo-3-((metilamino)metil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (158) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((3S,5R)-3,5-dimetilpiperazin-1-il)-3-(hidroksimetil)fenil) amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (159) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-metoksi-3-((metilamino)metil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (160) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-((metilamino)metil) fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (161) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-(4-(2-(dimetilamino)acetil)piperazin-1-il)-3-(hidroksimetil) fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (162, 163) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-((R)-2,2-difluoro-1-hidroksietil)-4-((R)-3-(metoksimetil)piperazin-1-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (164) 7-((4-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (165) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (166) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((1,2,3,4-tetrahidro-1,4-epiminonaftalen-6-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (167) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(piperidin-4-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (168) 3-(2,6-diklorofenil)-1-(3-((metilamino)metil)fenil)-7-((4-morfolinofenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (169) 3-(2,6-diklorofenil)-1-etil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (170) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((3S,5R)-3,5-dimetilpiperazin-1-il)-3-(hidroksimetil)fenil) amino)-1-etil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (171) 3-(2,6-diklorofenil)-1-fenil-7-((4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (172) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(2-(dimetilamino)-1-hidroksietil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (173) 7-((4-(3-oksa-7,9-diazabiciklo[3.3.1]nonan-7-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (174) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-((etilamino)metil)-4-morfolinofenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (175) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((9-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-epiminonaftalen-6-il)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (176) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo [2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (177) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (178) 3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-7-((3-metil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)amino)-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (179) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (180) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-(hidroksimetil)-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (181) 7-((4-(1-ciklobutilpiperidin-4-il)-3-(hidroksimetil)fenil)amino)-3-(2,6-diklorofenil)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (182) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-metoksi-4-(piperidin-4-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; (183) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((3-metoksi-4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on; i (184, 185) 3-(2,6-diklorofenil)-7-((4-((R)-3-(metoksimetil)piperazin-1-il)-3-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hhidroksietil)fenil)amino)-1-metil-2,3-dihidropirimido[4,5-d]pirimidin-4(1H)-on.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens.
11. Farmaceutska kompozicija koja sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili N-oksidni derivat, i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens.
12. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtjevu 11 koja sadrži jedno ili više dodatnih farmaceutski aktivnih sredstava.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili N-oksidni derivat, ili farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtjevu 11 ili 12 za upotrebu u terapiji.
14. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9 za upotrebu kao lijek.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9 za upotrebu u liječenju ili prevenciji karcinoma.
HRP20180080TT 2013-12-19 2018-01-16 Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze HRP20180080T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1322602.2A GB201322602D0 (en) 2013-12-19 2013-12-19 Pharmaceutical compounds
EP14815843.9A EP3083625B1 (en) 2013-12-19 2014-12-19 Pyrimidopyrimidinones useful as wee-1 kinase inhibitors
PCT/GB2014/053793 WO2015092431A1 (en) 2013-12-19 2014-12-19 Pyrimidopyrimidinones useful as wee-1 kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20180080T1 true HRP20180080T1 (hr) 2018-03-09

Family

ID=50071157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20180080TT HRP20180080T1 (hr) 2013-12-19 2018-01-16 Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze

Country Status (27)

Country Link
US (1) US9850247B2 (hr)
EP (1) EP3083625B1 (hr)
JP (1) JP6437559B2 (hr)
KR (1) KR102405462B1 (hr)
CN (1) CN105829315B (hr)
AU (1) AU2014369457B2 (hr)
BR (1) BR112016014151B1 (hr)
CA (1) CA2933755C (hr)
CY (1) CY1120035T1 (hr)
DK (1) DK3083625T3 (hr)
ES (1) ES2650013T3 (hr)
GB (1) GB201322602D0 (hr)
HR (1) HRP20180080T1 (hr)
HU (1) HUE037908T2 (hr)
IL (1) IL245672B (hr)
LT (1) LT3083625T (hr)
MX (1) MX371108B (hr)
NO (1) NO3083625T3 (hr)
NZ (1) NZ720178A (hr)
PL (1) PL3083625T3 (hr)
PT (1) PT3083625T (hr)
RS (1) RS56731B1 (hr)
RU (1) RU2691105C1 (hr)
SG (1) SG11201603814TA (hr)
SI (1) SI3083625T1 (hr)
WO (1) WO2015092431A1 (hr)
ZA (1) ZA201603337B (hr)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10364247B2 (en) * 2015-04-21 2019-07-30 Ruijin Hospital Affiliated To Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine Preparation and use of novel protein kinase inhibitors
AU2016344040B2 (en) * 2015-11-01 2020-12-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Wee 1 kinase inhibitors and methods of making and using the same
ES2968252T3 (es) 2016-11-16 2024-05-08 Impact Therapeutics Shanghai Inc Compuesto 8,9-dihidroimidazol[1,2-a]pirimido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-cetona
JP7076741B2 (ja) 2016-12-27 2022-05-30 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
CN110198943B (zh) * 2017-01-23 2021-04-16 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 作为Wee1抑制剂的1,2-二氢-3H-吡唑[3,4-d]嘧啶-3-酮衍生物
GB201703881D0 (en) * 2017-03-10 2017-04-26 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
MX2019011506A (es) 2017-03-31 2019-11-01 Seattle Genetics Inc Inhibicion de cinasa 1 de punto de control (chk1) para el tratamiento de cancer.
US11345710B2 (en) 2017-07-10 2022-05-31 Impact Therapeutics (Shanghai), Inc Imidazo[1,2-b]pyrimido[4,5-d]pyridazin-5(6H)-ones and the use thereof
WO2019037678A1 (zh) * 2017-08-24 2019-02-28 上海迪诺医药科技有限公司 吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮衍生物、其药物组合物及应用
US11299493B2 (en) 2017-10-09 2022-04-12 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA3078945A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Nuvation Bo Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA3080842A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Shijiazhuang Sagacity New Drug Development Co., Ltd. Macrocyclic compound serving as weel inhibitor and applications thereof
WO2019169065A2 (en) * 2018-02-28 2019-09-06 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Wee1 kinase inhibitors and methods of treating cancer using the same
CA3114147A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Fgfr4 inhibitor and use thereof
WO2020083404A1 (zh) 2018-10-26 2020-04-30 南京明德新药研发有限公司 作为Wee1抑制剂的嘧啶并吡唑酮类衍生物及其应用
WO2020192581A1 (zh) 2019-03-22 2020-10-01 首药控股(北京)有限公司 Wee1抑制剂及其制备和用途
EP3952878A4 (en) * 2019-04-09 2023-01-04 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3952879A4 (en) * 2019-04-09 2023-01-04 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
BR112021019703A2 (pt) 2019-04-09 2021-12-14 Nuvation Bio Inc Compostos heterocíclicos e usos dos mesmos
JP2022530812A (ja) 2019-04-30 2022-07-01 シージャーヂュアン・サガシティー・ニュー・ドラッグ・デヴェロップメント・カンパニー・リミテッド Ｗｅｅ１阻害剤化合物の結晶形及びその応用
CN112142763B (zh) * 2019-06-28 2024-01-26 上海医药集团股份有限公司 一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用
WO2021254389A1 (zh) 2020-06-17 2021-12-23 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为Wee-1抑制剂的吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-酮衍生物
WO2022072336A1 (en) * 2020-10-01 2022-04-07 University Of Washington Drug-like molecules and methods for the therapeutic targeting of microrna-21
CN116601153A (zh) * 2020-12-18 2023-08-15 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为nav1.8抑制剂的含氮2,3-二氢喹唑啉酮化合物
AU2022265032A1 (en) 2021-04-30 2023-11-16 Wigen Biomedicine Technology (shanghai) Co., Ltd. Fused ring compound as wee-1 inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
CN116462687A (zh) 2022-01-18 2023-07-21 江苏天士力帝益药业有限公司 Wee1抑制剂及其制备和用途
CN116836184A (zh) * 2022-03-25 2023-10-03 药雅科技(上海)有限公司 Wee1激酶抑制剂的制备及其应用
WO2023217201A2 (zh) * 2022-05-10 2023-11-16 杭州德睿智药科技有限公司 作为Wee1抑制剂的新型嘧啶并杂环类新化合物及其应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7504396B2 (en) 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
CN1930163A (zh) 2004-03-15 2007-03-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新型二氯－苯基吡啶并[2,3－d]嘧啶类衍生物、它们的制备及作为药学试剂的用途
FR2896246B1 (fr) 2006-01-13 2008-08-15 Sanofi Aventis Sa Derives de pyrido-pyrimidone, leur preparation, leur application en therapeutique.
PE20080695A1 (es) 2006-04-27 2008-06-28 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de dihidropirazolopirimidinona como inhibidores de quinasa weel
EP2155752B1 (en) 2007-04-25 2018-09-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Polymorph of dihydropyrazolopyrimidinone derivative as weel kinase.inhibitor
PL2168966T3 (pl) 2007-06-15 2017-06-30 Msd K.K. Pochodna bicykloaniliny
JPWO2009054332A1 (ja) 2007-10-23 2011-03-03 萬有製薬株式会社 ピリドン置換ジヒドロピラゾロピリミジノン誘導体
EP2376493B1 (en) * 2008-12-12 2016-10-05 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
EP2376494A4 (en) 2008-12-12 2012-07-11 Msd Kk DIHYDROPYRIMIDOPIRYMIDINE DERIVATIVES
JP5886310B2 (ja) * 2010-12-06 2016-03-16 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｌｐ−ＰＬＡ２により媒介される疾患または状態の処置における使用のためのピリミジノン化合物
AR084515A1 (es) * 2010-12-22 2013-05-22 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras
TWI532742B (zh) 2011-02-28 2016-05-11 艾伯維有限公司 激酶之三環抑制劑
US8716297B2 (en) 2011-07-15 2014-05-06 Abbvie Inc. Chemical entities to be used for Wee1 inhibition for the treatment of cancer
US8796289B2 (en) 2011-07-19 2014-08-05 Abbvie Inc. Pyridazino[4,5-D]pyrimidin-5(6H)-one inhibitors of kinases
EP2776434A1 (en) * 2011-10-20 2014-09-17 Abbvie Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of kinases
EP2817308B1 (en) * 2012-02-23 2016-09-07 AbbVie Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of kinases
CN102816164A (zh) * 2012-08-31 2012-12-12 北京理工大学 一种合成7-氨基-2,3-二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮的方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6437559B2 (ja) 2018-12-12
CA2933755A1 (en) 2015-06-25
EP3083625A1 (en) 2016-10-26
EP3083625B1 (en) 2017-11-01
CA2933755C (en) 2023-01-31
PL3083625T3 (pl) 2018-03-30
US20160318936A1 (en) 2016-11-03
PT3083625T (pt) 2018-02-06
KR102405462B1 (ko) 2022-06-03
CY1120035T1 (el) 2018-12-12
RU2691105C1 (ru) 2019-06-11
AU2014369457A1 (en) 2016-06-09
ZA201603337B (en) 2018-07-25
WO2015092431A1 (en) 2015-06-25
RU2016123363A (ru) 2018-01-25
DK3083625T3 (en) 2017-12-18
NO3083625T3 (hr) 2018-03-31
MX371108B (es) 2020-01-17
RS56731B1 (sr) 2018-03-30
HUE037908T2 (hu) 2018-09-28
US9850247B2 (en) 2017-12-26
CN105829315B (zh) 2019-03-08
BR112016014151A2 (hr) 2017-08-08
ES2650013T3 (es) 2018-01-16
SG11201603814TA (en) 2016-07-28
LT3083625T (lt) 2017-12-27
MX2016007801A (es) 2016-09-07
SI3083625T1 (en) 2018-03-30
IL245672B (en) 2021-10-31
IL245672A0 (en) 2016-06-30
BR112016014151B1 (pt) 2023-01-17
NZ720178A (en) 2022-05-27
AU2014369457B2 (en) 2018-08-09
JP2017500335A (ja) 2017-01-05
CN105829315A (zh) 2016-08-03
GB201322602D0 (en) 2014-02-05
KR20160098499A (ko) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
JP2019535664A5 (hr)
HRP20192159T1 (hr) Spojevi za liječenje mišićne atrofije kralježnice
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
US20230146795A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of shp2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
HRP20210177T1 (hr) Supstituirani spojevi pirazolo[1,5-a]piridina kao inhibitori ret kinaze
HRP20200624T1 (hr) Derivati 2-(2,4,5-supstituiranog-anilino)pirimidina kao modulatori egfr korisni za liječenje raka
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
JP2016525092A5 (hr)
RU2016151315A (ru) Некоторые ингибиторы протеинкиназы
JP2011511034A5 (hr)
HRP20190748T1 (hr) Derivati policikličkog amida kao inhibitori cdk9
HRP20192151T1 (hr) Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza
IL257587A (en) Compounds for the treatment of lateral amyotrophic sclerosis
CA2677572A1 (en) 3-amino-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1h,4h,6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
KR20130006625A (ko) Ｃｄｋ4/6의 억제제로서의 피롤로피리미딘 화합물
JP2015508075A5 (hr)
JP2011500774A5 (hr)
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
RU2017141077A (ru) Ингибитор некоторых протеинкиназ
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
WO2023018809A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use