RU2016106144A - Новое соединение сальвианоловой кислоты т, способ его получения и его применение - Google Patents
Новое соединение сальвианоловой кислоты т, способ его получения и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016106144A RU2016106144A RU2016106144A RU2016106144A RU2016106144A RU 2016106144 A RU2016106144 A RU 2016106144A RU 2016106144 A RU2016106144 A RU 2016106144A RU 2016106144 A RU2016106144 A RU 2016106144A RU 2016106144 A RU2016106144 A RU 2016106144A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aqueous solution
- salvianolic acid
- acid
- production method
- extract
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 19
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 title claims 17
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 title claims 17
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 title claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 32
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 11
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 11
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 7
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 5
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 claims 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 4
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DQFAAIWCCHDCLO-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;formic acid;hydrate Chemical compound O.CC#N.OC=O DQFAAIWCCHDCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims 1
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000004262 preparative liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/56—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (38)
1. Сальвианоловая кислота T, представленная структурной формулой (I), ее фармацевтически приемлемые соли, хиральные изомеры, сольваты и гидролизуемые сложные эфиры,
структурная формула (I).
2. Способ получения сальвианоловой кислоты T по п. 1, где способ предусматривает следующие стадии:
(1a) экстракции: экстрагирование лекарственного сырья из Radix Salviae Miltiorrhizae или смеси Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья водой, концентрирование фильтрата с получением водного экстракта, затем добавление спирта к осадку и получение надосадочной жидкости, концентрирование надосадочной жидкости с получением спиртового экстракта;
(1b) разделения: разбавление спиртового экстракта из стадии (1a) в воде, перенос на макропористую адсорбционную смолу, промывание смолы кислым водным раствором с целью удаления примесей и затем элюирование смолы этанолом с получением этанольного элюата, концентрирование этанольного элюата с получением экстракта;
или замещение вышеуказанных стадий (1a) и (1b) следующей стадией (1):
(1) синтеза: растворение сальвианоловой кислоты B в воде, нагревание;
(2) очистки: доведение pH реакционной жидкости, полученной на стадии (1), до кислого значения или очиcтка экстракта, полученного на стадии (1b), с помощью препаративного жидкостного хроматографа высокого давления с применением обращенно-фазовой колонки с силикагелем C18 в качестве наполнителя для хроматографии, ацетонитрилом-водой-муравьиной кислотой в качестве элюента, причем осуществляют изократическое элюирование или градиентное элюирование с длиной волны детектирования 280 нм; мониторинг процесса элюирования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, сбор элюата, содержащего сальвианоловую кислоту T; концентрирование с получением сальвианоловой кислоты T.
3. Способ получения по п. 2, где на стадии (1a) указанное лекарственное сырье из Radix Salviae Miltiorrhizae или смесь Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья представляют собой отваренные кусочки, измельченные частицы или порошки, при этом указанное другое лекарственное сырье представляет собой Radix Notoginseng, или Radix Astragali, или комбинацию из двух, которые совместимы с Radix Salviae Miltiorrhizae, при этом указанная водная экстракция заключается в следующем: отваривание лекарственного сырья в воде, объем которой в 4-8 раз превышает объем лекарственного сырья, в течение 1,5-4 ч; фильтрование; концентрирование фильтрата с получением водного экстракта с относительной плотностью 1,10-1,30(80°C), предпочтительно отваривание лекарственного сырья в воде, объем которой в 6 раз превышает объем лекарственного сырья, в течение 3 ч.; фильтрование; концентрирование фильтрата с получением водного экстракта с относительной плотностью 1,22 (80°C).
4. Способ получения по п. 2, где на стадии (1a) щелочной водный раствор применяют на указанной стадии водной экстракции, при этом указанная щелочь представляет собой по меньшей мере одну, выбранную из группы, включающей раствор бикарбоната натрия, водный раствор карбоната натрия, раствор гидрокарбоната калия, раствор карбоната калия, водный раствор гидроксида натрия, водный раствор гидроксида калия, предпочтительно представляет собой водный раствор бикарбоната натрия в концентрации 0,3%-0,45% (масса/объем).
5. Способ получения по п. 2, где на стадии (1a) указанное осаждение спиртом заключается в следующем: добавление 95% (объем/объем) этанола в водный экстракт для осаждения, до тех пор, пока содержание этанола не будет составлять 50% - 70% (объем/объем) (25°C), и отстаивание в течение 8-36 ч; получение надосадочной жидкости, извлечение этанола в условиях пониженного давления, концентрирование с получением спиртового экстракта с относительной плотностью 1,25-1,5 (60°C), предпочтительно добавление 95% (объем/объем) этанола в водный экстракт для осаждения, до тех пор, пока содержание этанола не будет составлять 60% (объем/объем) (25°C), и отстаивание в течение 24 ч.; получение надосадочной жидкости, извлечение этанола в условиях пониженного давления, концентрирование с получением спиртового экстракта с относительной плотностью 1,32 (60°C).
6. Способ получения по п. 2, где на стадии (1b) указанная макропористая адсорбционная смола может представлять собой неполярную или слабополярную макропористую адсорбционную смолу.
7. Способ получения по п. 6, где неполярная или слабополярная макропористая адсорбционная смола представляет собой макропористую адсорбционную смолу типа AB-8, типа HPD450, типа D101 или типа X5, предпочтительно типа AB-8.
8. Способ получения по п. 2, где на стадии (1b) весовое отношение применяемого на стадии (1a) лекарственного сырья к макропористой адсорбционной смоле составляет 5:1-1:1, предпочтительно 3:1, при этом указанный кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, включающей водный раствор соляной кислоты, водный раствор серной кислоты, водный раствор азотной кислоты и водный раствор уксусной кислоты или их комбинацию; причем pH раствора доводят до 1,0-5,0, предпочтительно 3,0, промывание кислым водным раствором осуществляют до тех пор, пока элюат не станет почти бесцветным.
9. Способ получения по п. 2, где на стадии (1b) для промывания колонки 4-10 раз, предпочтительно 5 раз, применяют 50%-95% (объем/объем) этанол, затем элюат концентрируют с получением экстракта без запаха спирта.
10. Способ получения по п. 2, где на стадии (1) сырьевым материалом для реакции является сальвианоловая кислота B или ее соли, массовое отношение указанной сальвианоловой кислоты B к указанному водному раствору составляет от 1:0,1 до 1:100000, предпочтительно 1:200, температура реакции составляет 10-150°C, предпочтительно 90°C, время реакции составляет от 10 мин до 24 ч, предпочтительно 1 ч.
11. Способ получения по п. 2, где на стадии (1) указанный водный раствор представляет собой кислый водный раствор, нейтральный водный раствор или щелочной водный раствор.
12. Способ получения по п. 2, где на стадии (1) указанный водный раствор представляет собой щелочной водный раствор, при этом указанный щелочной водный раствор выбран по меньшей мере из следующих водных растворов: раствора бикарбоната натрия, водного раствора карбоната натрия, раствора гидрокарбоната калия, раствора карбоната калия, водного раствора гидроксида натрия и водного раствора гидроксида калия, предпочтительно представляет собой раствор бикарбоната натрия в концентрации 0,05%-0,45% (масса/объем).
13. Способ получения по п. 2, где на стадии (2) для доведения pH реакционной жидкости до 1,0-6,0, предпочтительно до 3,0, применяют любой из водного раствора соляной кислоты, водного раствора серной кислоты, водного раствора азотной кислоты и водного раствора уксусной кислоты или их комбинацию.
14. Способ получения по п. 2, где на стадии (2) указанный жидкостный хроматограф высокого давления представляет собой жидкостный хроматограф высокого давления с колонкой динамического аксиального сжатия, наполнителем для хроматографии на обращенно-фазовой колонке является силикагель C18, причем осуществляют растворение реакционной жидкости, pH которой доводят на стадии (1), или экстракта, полученного на указанной стадии (1b), в подвижной фазе, при этом указанная подвижная фаза представляет собой ацетонитрил:воду:муравьиную кислоту (объемное соотношение) = (10:90:1) - (90:10:1); элюент применяют при соотношении, указанном выше для подвижной фазы, элюирование представляет собой изократическое элюирование или градиентное элюирование; скорость потока составляет 300 мл/мин.; длина волны детектирования составляет 280 нм; для мониторинга процесса элюирования применяют высокоэффективную жидкостную хроматографию, причем осуществляют сбор компонентов, время удерживания которых составляет 21,2-24,0 мин, концентрирование досуха, получение образца сальвианоловой кислоты T.
15. Способ получения по п. 14, где указанная подвижная фаза представляет собой ацетонитрил:воду:муравьиную кислоту (объемное соотношение) = (10:90:1) - (50:50:1), предпочтительно 15:85:1.
16. Способ получения по п. 14, где для указанного элюирования применяют подвижную фазу ацетонитрил:вода:муравьиная кислота (объемное соотношение) = 15:85:1 с осуществлением изократического элюирования.
17. Способ получения хиральных изомеров сальвианоловой кислоты T по п. 1, где способ предусматривает следующие стадии:
(1a) экстракции: экстрагирование лекарственного сырья из Radix Salviae Miltiorrhizae или смеси Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья водой, концентрирование фильтрата с получением водного экстракта, затем добавление спирта к осадку и получение надосадочной жидкости, концентрирование надосадочной жидкости с получением спиртового экстракта;
(1b) разделения: разбавление полученного на стадии (1a) спиртового экстракта водой, перенос на макропористую адсорбционную смолу, промывание смолы кислым водным раствором с целью удаления примесей и последующее элюирование смолы этанолом с получением этанольного элюата, концентрирование этанольного элюата с получением экстракта;
или замещение вышеуказанных стадий (1a) и (1b) следующей стадией (1):
(1) синтеза: растворение сальвианоловой кислоты B в воде, нагревание;
(2) очистки: доведение pH реакционной жидкости, полученной на стадии (1), до кислого значения или очиcтка экстракта, полученного на стадии (1b), с помощью препаративного жидкостного хроматографа высокого давления с применением обращенно-фазовой колонки с силикагелем C18 в качестве наполнителя для хроматографии, ацетонитрилом-водой-муравьиной кислотой в качестве элюента, причем осуществляют изократическое элюирование с длиной волны детектирования 280 нм; мониторинг процесса элюирования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, объединение элюата, содержащего сальвианоловую кислоту T; концентрирование с получением сальвианоловой кислоты T;
(3) получения хиральных изомеров: разделение хиральных изомеров сальвианоловой кислоты T, полученной на стадии (2), с помощью препаративного жидкостного хроматографа с применением обращенно-фазовой хиральной колонки в качестве хроматографической колонки, ацетонитрила-воды-муравьиной кислоты в качестве элюента, причем осуществляют изократическое элюирование или градиентное элюирование с длиной волны детектирования 280 нм; мониторинг процесса элюирования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, сбор элюата, содержащего отдельно (S)-сальвианоловую кислоту T и (R)-сальвианоловую кислоту T, лиофильная сушка с получением чистых продуктов в виде (S)-сальвианоловой кислоты T и (R)-сальвианоловой кислоты T.
18. Способ получения по п. 17, где на стадии (3) для осуществления разделения хиральных изомеров применяют препаративную жидкостную хроматографию, хроматографическая колонка представляет собой обращенно-фазовую колонку, причем осуществляют растворение образца сальвианоловой кислоты T, полученной на стадии (2), в подвижной фазе, при этом указанная подвижная фаза представляет собой ацетонитрил:воду:муравьиную кислоту (объемное соотношение) = (90:10:1) - (10:90:1); предпочтительно 17:83:1, элюент применяют при соотношении, указанном выше для подвижной фазы, элюирование представляет собой изократическое элюирование или градиентное элюирование; скорость потока составляет 25 мл/мин; длина волны детектирования составляет 280 нм; для мониторинга процесса элюирования применяют высокоэффективную жидкостную хроматографию, причем осуществляют сбор отдельно компонента в виде (S)-сальвианоловой кислоты T со временем удерживания 19,5-21,1 мин, компонента в виде (R)-сальвианоловой кислоты T со временем удерживания 23,9-25,3 мин, лиофильную сушку после концентрирования при низкой температуре, получение чистого продукта в виде (S)-сальвианоловой кислоты T и чистого продукта в виде (R)-сальвианоловой кислоты Т.
19. Способ получения по п. 17, где для указанного элюирования применяют подвижную фазу ацетонитрил:вода:муравьиная кислота (объемное соотношение) = 17:83:1 с осуществлением изократического элюирования.
20. Способ получения по п. 17, где указанная низкая температура составляет 10-40°C, предпочтительно 30°C.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая указанную сальвианоловую кислоту T, ее фармацевтически приемлемые соли, хиральные изомеры, сольваты и гидролизуемые сложные эфиры по п. 1.
22. Антиоксидант, содержащий указанную сальвианоловую кислоту T, ее фармацевтически приемлемые соли, хиральные изомеры, сольваты и гидролизуемые сложные эфиры по п. 1.
23. Ловушка свободных радикалов, содержащая указанную сальвианоловую кислоту T, ее фармацевтически приемлемые соли, хиральные изомеры, сольваты и гидролизуемые сложные эфиры по п. 1.
24. Применение сальвианоловой кислоты T, ее фармацевтически приемлемых солей, хиральных изомеров, сольватов и гидролизуемых сложных эфиров по п. 1 в получении антиокислителей или лекарственных средств для лечения острого инфаркта миокарда и острой ишемии миокарда или фиброзного заболевания легких.
25. Применение сальвианоловой кислоты T, ее фармацевтически приемлемых солей, хиральных изомеров, сольватов и гидролизуемых сложных эфиров по п. 1 для антиокислительного действия, для замедления старения или для лечения острого инфаркта миокарда, острой ишемии миокарда или фиброзного заболевания легких.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310384234 | 2013-08-29 | ||
| CN201310384234.6 | 2013-08-29 | ||
| PCT/CN2014/085154 WO2015027891A1 (zh) | 2013-08-29 | 2014-08-26 | 一种新的丹酚酸化合物t、其制备方法和用途 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016106144A true RU2016106144A (ru) | 2017-08-29 |
| RU2016106144A3 RU2016106144A3 (ru) | 2018-04-02 |
| RU2668955C2 RU2668955C2 (ru) | 2018-10-05 |
Family
ID=52585584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016106144A RU2668955C2 (ru) | 2013-08-29 | 2014-08-26 | Новое соединение сальвианоловой кислоты т, способ его получения и его применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10626077B2 (ru) |
| EP (1) | EP3040328B1 (ru) |
| JP (1) | JP6517206B2 (ru) |
| KR (1) | KR102193363B1 (ru) |
| CN (1) | CN104418744B (ru) |
| AU (1) | AU2014314827B2 (ru) |
| CA (2) | CA2921757A1 (ru) |
| RU (1) | RU2668955C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201601495VA (ru) |
| WO (1) | WO2015027891A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201601937B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015003659A1 (zh) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及其制剂和用途 |
| GEP20186901B (en) | 2013-07-11 | 2018-10-10 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Micro-drop-pill-shaped compound and preparation method thereof |
| TWI621443B (zh) | 2013-07-11 | 2018-04-21 | Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd | 中藥組合物及其用途、包含該中藥組合物之藥物製劑及複方丹參微滴丸劑、及該微滴丸劑的製備方法 |
| JP6642892B2 (ja) * | 2016-01-28 | 2020-02-12 | 天津尚徳薬縁科技股▲ぶん▼有限公司 | ジメチルアミノミケリオリドを含む肺線維化の治療薬 |
| CN106938972A (zh) * | 2016-12-31 | 2017-07-11 | 京津冀联创药物研究（北京）有限公司 | 一种丹参丹酚酸a的制备方法 |
| CN107227312B (zh) * | 2017-06-14 | 2020-12-01 | 上海长征医院 | 提高丹参毛状根中丹酚酸b含量的方法及漆酶基因 |
| CN108949677B (zh) * | 2018-07-05 | 2021-11-30 | 浙江大学 | 地黄苷c和丹酚酸a在促进体外培养骨髓间充质干细胞增殖和抑制复制性衰老中的应用 |
| CN109748793B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-07-09 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种去除丹酚酸a钠中异丹酚酸a1和异丹酚酸a2的方法 |
| CN109939659A (zh) * | 2019-04-22 | 2019-06-28 | 西北大学 | 一种高效疏水相互作用色谱介质、制备方法及其在提取丹酚酸b中的应用 |
| CN110420237A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-11-08 | 南京中医药大学 | 黄芪花及其提取物在制备防治肺纤维化的药物或保健品中的应用 |
| EP4043012A4 (en) | 2019-09-30 | 2024-01-24 | Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences | MEDICINAL PRODUCTS FOR TREATING ARTERY DISEASES AND USE THEREOF |
| CN113662979B (zh) * | 2021-09-13 | 2022-09-16 | 南昌大学 | 一种具有缓解结肠炎作用的富含酰基的羽衣甘蓝黄酮纯化方法及其应用 |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8486464B2 (en) * | 2000-12-22 | 2013-07-16 | Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd. | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
| CN1202103C (zh) * | 2002-05-23 | 2005-05-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参总酚酸的制备方法 |
| EP1371368A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-17 | N.V. Nutricia | Salvianolic acid components as lipase inhibitors |
| CN1267111C (zh) | 2002-12-23 | 2006-08-02 | 北京采瑞医药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 |
| US20050037094A1 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Xijun Yan | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof |
| CN100404040C (zh) | 2003-09-19 | 2008-07-23 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脏疾病的药物组合物及其制备方法和用途 |
| CN100404035C (zh) * | 2003-09-23 | 2008-07-23 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
| CN100339085C (zh) | 2003-09-23 | 2007-09-26 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
| CN100563673C (zh) | 2003-12-11 | 2009-12-02 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 |
| CN100450501C (zh) * | 2004-03-17 | 2009-01-14 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 |
| JP2005306778A (ja) | 2004-04-21 | 2005-11-04 | Basf Ag | 徐放性製剤及びその製造方法 |
| CN100404041C (zh) | 2004-06-30 | 2008-07-23 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗冠心病的药物组合物 |
| CN1745769A (zh) | 2004-09-07 | 2006-03-15 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含有黄芪的药物组合物的新用途 |
| CN1745768B (zh) | 2004-09-07 | 2011-03-23 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪的药物在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用 |
| CN100411642C (zh) | 2004-10-15 | 2008-08-20 | 合肥恒星药物研究所 | 一种治疗慢性肝炎的药物 |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| CN1939406A (zh) | 2005-09-26 | 2007-04-04 | 刘凤鸣 | 冠心丹参片滴丸及其制备方法 |
| EP1774971A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-04-18 | Advanced in Vitro Cell Technologies, S.L. | Chitosan and heparin nanoparticles |
| CN100335897C (zh) | 2005-11-02 | 2007-09-05 | 中国药科大学 | 一种含有丹参和三七药材的复方制剂的质量检测方法 |
| CN100512830C (zh) | 2006-05-17 | 2009-07-15 | 广州白云山和记黄埔中药有限公司 | 治疗老年痴呆症的药物组合物 |
| MX2008015660A (es) | 2006-06-06 | 2009-04-02 | Univ Autonoma Metropolitana | Reservorios de titania nanoestructurados por el metodo sol-gel para uso en la liberacion controlada de farmacos en el sistema nervioso central y metodos de sintesis. |
| CN100457748C (zh) * | 2006-10-18 | 2009-02-04 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种酚酸类化合物丹酚酸n及其应用 |
| CN101020028B (zh) | 2006-11-11 | 2010-05-19 | 刘光辉 | 一种治疗心脑血管疾病的中药 |
| MX2009010596A (es) | 2007-04-06 | 2009-10-28 | Senju Pharma Co | Suspension para visualizacion de tejido transparente en el ojo. |
| CN101439076B (zh) | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含降香油的中药颗粒的制备方法 |
| CN101279220B (zh) | 2007-12-28 | 2011-06-08 | 天津天士力制药股份有限公司 | 利用冷却空气制备滴丸的方法及使用其方法的设备 |
| WO2010012127A1 (zh) | 2008-07-29 | 2010-02-04 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备促进骨髓间质干细胞在体存活和成心肌分化的药物中的应用 |
| CN101518495B (zh) | 2009-03-26 | 2011-12-28 | 天津大学 | 一种振动破碎式滴丸机 |
| EP2415749B1 (en) * | 2009-03-30 | 2016-05-04 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof |
| CN101851162B (zh) * | 2009-03-30 | 2014-09-17 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种丹酚酸化合物的制备方法和用途 |
| CN101584743A (zh) | 2009-06-02 | 2009-11-25 | 耿福能 | 一种治疗心脑血管疾病的中药复方丹参制剂的制备方法 |
| CN101612195A (zh) | 2009-07-17 | 2009-12-30 | 江西中医学院 | 一种含有丹参和三七的多元释药*** |
| TW201117839A (en) | 2009-11-20 | 2011-06-01 | Tianjin Tasly Pharmaceutical | Drop pill for treating coronary heart disease and manufacture method thereof |
| CN102119964B (zh) | 2010-01-07 | 2016-11-23 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种预防和治疗冠心病心绞痛的提取物，它们的制备方法及用途 |
| CN102119963A (zh) | 2010-01-07 | 2011-07-13 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种预防和治疗冠心病心绞痛的提取物及制备方法及用途 |
| AU2011288044B8 (en) | 2010-08-06 | 2014-08-07 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Use of Salvia miltiorrhiza composition in preparing drugs for secondary prevention of coronary heart disease |
| CN102475698B (zh) * | 2010-11-29 | 2015-06-17 | 天士力制药集团股份有限公司 | 丹酚酸l在制备***药物中的应用 |
| CN102557940A (zh) * | 2010-12-10 | 2012-07-11 | 北京本草天源药物研究院 | 一种丹参丹酚酸a的制备方法 |
| JP2012229173A (ja) | 2011-04-26 | 2012-11-22 | Ogawa & Co Ltd | 血管内皮機能改善剤 |
| CN102908355B (zh) | 2011-08-04 | 2014-06-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种药物组合物及其用途 |
| CN102526446B (zh) | 2012-01-13 | 2013-11-06 | 张居运 | 治疗冠心病的中药组合物及其药酒的制备方法 |
| CN102526186A (zh) | 2012-01-17 | 2012-07-04 | 中国中医科学院广安门医院 | 一种用于预防和治疗心血管疾病的药物组合物及其用途 |
| CN102988476A (zh) | 2012-08-23 | 2013-03-27 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 一种复方丹参滴丸的制备方法 |
| GEP20186901B (en) | 2013-07-11 | 2018-10-10 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Micro-drop-pill-shaped compound and preparation method thereof |
| TWI621443B (zh) | 2013-07-11 | 2018-04-21 | Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd | 中藥組合物及其用途、包含該中藥組合物之藥物製劑及複方丹參微滴丸劑、及該微滴丸劑的製備方法 |
| WO2015003659A1 (zh) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及其制剂和用途 |
| AU2014314774B2 (en) * | 2013-08-29 | 2019-04-18 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition |
-
2014
- 2014-07-18 CN CN201410343137.7A patent/CN104418744B/zh active Active
- 2014-08-26 JP JP2016537114A patent/JP6517206B2/ja active Active
- 2014-08-26 AU AU2014314827A patent/AU2014314827B2/en active Active
- 2014-08-26 RU RU2016106144A patent/RU2668955C2/ru active
- 2014-08-26 CA CA2921757A patent/CA2921757A1/en not_active Withdrawn
- 2014-08-26 WO PCT/CN2014/085154 patent/WO2015027891A1/zh active Application Filing
- 2014-08-26 SG SG11201601495VA patent/SG11201601495VA/en unknown
- 2014-08-26 KR KR1020167005423A patent/KR102193363B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-26 EP EP14840909.7A patent/EP3040328B1/en active Active
- 2014-08-26 CA CA2932187A patent/CA2932187C/en active Active
- 2014-08-26 US US14/914,166 patent/US10626077B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-18 ZA ZA2016/01937A patent/ZA201601937B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2668955C2 (ru) | 2018-10-05 |
| WO2015027891A1 (zh) | 2015-03-05 |
| JP6517206B2 (ja) | 2019-05-22 |
| EP3040328A4 (en) | 2016-09-07 |
| EP3040328A1 (en) | 2016-07-06 |
| US10626077B2 (en) | 2020-04-21 |
| KR20160048093A (ko) | 2016-05-03 |
| RU2016106144A3 (ru) | 2018-04-02 |
| JP2016534119A (ja) | 2016-11-04 |
| CA2921757A1 (en) | 2015-03-05 |
| EP3040328B1 (en) | 2017-10-18 |
| CN104418744A (zh) | 2015-03-18 |
| ZA201601937B (en) | 2017-05-31 |
| US20160200661A1 (en) | 2016-07-14 |
| CN104418744B (zh) | 2017-03-01 |
| SG11201601495VA (en) | 2016-04-28 |
| AU2014314827B2 (en) | 2018-01-04 |
| KR102193363B1 (ko) | 2020-12-22 |
| CA2932187A1 (en) | 2015-03-05 |
| AU2014314827A1 (en) | 2016-04-14 |
| CA2932187C (en) | 2021-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016106144A (ru) | Новое соединение сальвианоловой кислоты т, способ его получения и его применение | |
| CN103467540B (zh) | 一种从红景天中提取红景天苷的方法 | |
| CN103342628B (zh) | 一种从烟草中同时提取分离茄尼醇和烟碱的方法 | |
| RU2011139614A (ru) | Соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения | |
| CN106543248B (zh) | 高速逆流色谱分离纯化莲子心中黄酮苷类化合物的方法 | |
| CN103483402A (zh) | 甜菊苷及莱鲍迪苷a的提纯制备方法 | |
| CN106967137A (zh) | 一种大孔树脂联用制备液相色谱分离高纯度橄榄苦苷的方法 | |
| JP7305870B2 (ja) | テトラガロイルグルコースの製造方法 | |
| CN103570779A (zh) | 模拟移动床分离制备甘草苷的方法 | |
| CN101074188B (zh) | 利用大孔吸附树脂富集纯化花生根中白藜芦醇的方法 | |
| CN107759655B (zh) | 一种高效分离纯化高纯度甘草酸的方法 | |
| CN108218948A (zh) | 一种七叶皂苷钠的制备方法 | |
| CN104829656B (zh) | 一种从麻花艽中制备龙胆苦苷化学对照品的方法 | |
| CN103664842A (zh) | 一种穿心莲内酯的连续色谱分离方法 | |
| CN102040635B (zh) | 一种连翘酯苷b和金石蚕苷单体的高效分离纯化方法 | |
| CN102532077B (zh) | 一种快速制备色谱分离制备丹酚酸b的方法 | |
| CN104844547B (zh) | 一种芦荟苷的高效提取和分级纯化方法 | |
| CN111440184B (zh) | 一种制备高纯度鼠尾草酚的方法 | |
| CN108191947B (zh) | 一种藏丹参丹参酮类有效成分及提取方法和应用 | |
| CN103242414B (zh) | 一种从南蛇藤药材分离纯化雷公藤红素的方法 | |
| CN103709217B (zh) | 一种从牛膝藤中制备木犀草苷的方法 | |
| CN102453072A (zh) | 人参皂苷Rg1的制备方法 | |
| CN101921301B (zh) | 一种从植物仙草中提取分离紫云英苷的方法 | |
| CN104311615B (zh) | 从陇蜀杜鹃叶中提取分离金丝桃苷和棉花皮素‑3‑O‑β‑D‑半乳糖苷的方法 | |
| CN102250183B (zh) | 一种以人参花蕾为原材料制备高纯度人参皂苷Re的方法 |