RU2016105962A - Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы - Google Patents

Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2016105962A
RU2016105962A RU2016105962A RU2016105962A RU2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
chain sequence
seq
fragment
bis
Prior art date
Application number
RU2016105962A
Other languages
English (en)
Inventor
Джастин ШЕЕР
Ричард Л. ВАНДЛЕН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016105962A publication Critical patent/RU2016105962A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin

Claims (180)

1. Способ синтеза мультиспецифического антитела, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, полученного из первого исходного антитела, обладающего первой моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, полученным из второго исходного антитела, обладающего второй моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, для получения мультиспецифического антитела, и где первая моноспецифичность отличается от второй моноспецифичности.
2. Способ по п.1, где первое исходное антитело выбрано из анти-Her1 и анти-Her2.
3. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и второе исходное антитело представляет собой анти-Her1, или первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и второе исходное антитело представляет собой анти-Her2.
4. Способ по п.2, где анти-Her2 выбран из трастузумаба и пертузумаба.
5. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
6. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
7. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
8. Способ по п.2, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
9. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
10. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
11. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22 и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
12. Способ по п.3, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба, и анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
13. Способ по п.3, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
14. Способ по п.3, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
15. Способ по п.3, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8; и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
16. Способ по п.1, где первое исходное антитело выбрано из анти-FcγRIIb и анти-FcεRIα.
17. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, или первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb.
18. Способ по п.16, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
19. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12.
20. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
21. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
22. Способ по п.16, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
23. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
24. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
25. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16 и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
26. Способ по п.17, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
27. Способ по п.17, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
28. Способ по п.17, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10; и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
29. Способ по п.1, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
30. Способ по п.29, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
31. Способ по п.1, где первый фрагмент антитела и/или второй фрагмент антитела получены из сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.
32. Способ по п.31, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
33. Способ по п.31, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
34. Способ по п.1, где первый фрагмент антитела и/или второй фрагмент антитела получен из природного антитела, где природное антитело расщепляют пепсином для получения F(ab')2 фрагмента, где F(ab')2 фрагмент очищают и обрабатывают восстанавливающим средством, а затем окисляющим средством в условиях, при которых переформируется дисульфидный мостик между тяжелой цепью и легкой цепью Fab, и остатки цистеина в шарнирной области остаются неокисленными.
35. Способ синтеза аналога антитела, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, обладающего свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, обладающим свободной сульфгидрильной группой, для получения аналога антитела, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела получены из одного исходного антитела.
36. Способ по п.35, где исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
37. Способ по п.36, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
38. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
39. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
40. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6, и 7, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
41. Способ по п.36, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
42. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
43. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
44. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
45. Способ по п.36, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
46. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12.
47. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
48. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
49. Способ по п.36, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
50. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16.
51. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
52. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16 и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
53. Способ по п.35, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
54. Способ по п.53, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
55. Способ по п.35, где исходное антитело представляет собой сконструированное антитело с цистеиновыми заменами.
56. Способ по п.55, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
57. Способ по п.55, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
58. Способ по п.35, где исходное антитело представляет собой нативное антитело, где нативное антитело расщепляют пепсином для получения F(ab')2 фрагмента, где F(ab')2 фрагмент очищают и обрабатывают восстанавливающим средством, а затем окисляющим средством в условиях, при которых переформируется дисульфидный мостик между тяжелой цепью и легкой цепью Fab, и остатки цистеина в шарнирной области остаются неокисленными.
59. Способ по п.35, где аналог антитела обладает антигенсвязывающей областью, структурно отличающейся от антигенсвязывающей области исходного антитела.
60. Способ по п.1 или 35, где кросслинкер представляет собой модифицированный кросслинкер, содержащий защищенную SH-группу.
61. Способ по п.60, где модифицированный кросслинкер представляет собой бис-малеимидоацетилацетат (BMata).
62. Способ по п.60, где проводят дополнительную реакцию антитела, содержащего модифицированный кросслинкер, со средством, содержащим функциональную группу.
63. Способ по п.62, где средство выбрано из полиэтиленгликоля (PEG), альбуминсвязывающего пептида (ABP), флуоресцентной метки, средства для радиовизуализации, цитотоксического средства и миРНК.
64. Способ по п.63, где средство представляет собой PEG, и PEG выбран из PEG с mw 2000 (2K), PEG с mw 12000 (12K) и PEG с mw 20000 (20K).
65. Способ синтеза панели мультиспецифических антител, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, полученного из первого исходного антитела, обладающего первой моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер попарно с каждым из двух или более дополнительных фрагментов антител, полученных из одного или нескольких исходных антител с моноспецифичностью, отличной от первого фрагмента антитела, каждый из которых имеет свободную сульфгидрильную группу, для получения панели мультиспецифических антител.
66. Способ по п.65, где первое исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
67. Способ по п.66, где первый фрагмент антитела получен из анти-Her2, и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-Her1, или первый фрагмент антитела получен из анти-Her1, и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-Her2, или первый фрагмент антитела получен из анти-FcεRIα и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-FcγRIIb, или первый фрагмент антитела получен из анти-FcγRIIb и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-FcεRIα.
68. Способ по п.66, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
69. Способ по п.66, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
70. Способ по п.67, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба, и анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
71. Способ по п.66, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
72. Способ по п.66, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
73. Способ по п.67, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6, и анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
74. Способ по п.65, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
75. Способ по п.74, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
76. Способ по п.65, где первый фрагмент антитела и/или каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получены из сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.
77. Способ по п.76, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
78. Способ по п.76, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
79. Способ синтеза панели аналогов антител, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, обладающего свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер попарно с каждым из двух или более дополнительных фрагментов антител, каждый из которых имеет свободную сульфгидрильную группу, для получения панели аналогов антител, где каждый из фрагментов антител получен из одного и того же исходного антитела.
80. Способ по п.79, где исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
81. Способ по п.80, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
82. Способ по п.80, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
83. Способ по п.80, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
84. Способ по п.80, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
85. Способ по п.79, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
86. Способ по п.85, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
87. Способ по п.79, где исходное антитело представляет собой сконструированное антитело с цистеиновыми заменами.
88. Способ по п.87, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
89. Способ по п.87, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
90. Мультиспецифическое антитело, синтезированное способом, включающим
(i) реакцию первого фрагмента антитела, полученного из первого исходного антитела, обладающего первой моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и
(ii) реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, полученным из второго исходного антитела, обладающего второй моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, для получения мультиспецифического антитела,
и где первая моноспецифичность отличается от второй моноспецифичности.
91. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первое исходное антитело выбрано из анти-Her1 и анти-Her2.
92. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2 и второе исходное антитело представляет собой анти-Her1, или первое исходное антитело представляет собой анти-Her1 и второе исходное антитело представляет собой анти-Her2.
93. Мультиспецифическое антитело по п.91, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
94. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
95. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
96. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
97. Мультиспецифическое антитело по п.91, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
98. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
99. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
100. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
101. Мультиспецифическое антитело по п.92, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба, и анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
102. Мультиспецифическое антитело по п.92, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
103. Мультиспецифическое антитело по п.92, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
104. Мультиспецифическое антитело по п.92, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8; и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
105. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первое исходное антитело выбрано из анти-FcγRIIb и анти-FcεRIα.
106. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, или первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb.
107. Мультиспецифическое антитело по п.105, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
108. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12.
109. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
110. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
111. Мультиспецифическое антитело по п.105, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
112. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
113. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
114. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
115. Мультиспецифическое антитело по п.106, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
116. Мультиспецифическое антитело по п.106, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
117. Мультиспецифическое антитело по п.106, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10; и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
118. Мультиспецифическое антитело по п.90, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
119. Мультиспецифическое антитело по п.118, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
120. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первый фрагмент антитела и/или второй фрагмент антитела получены из сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.
121. Мультиспецифическое антитело по п.120, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
122. Мультиспецифическое антитело по п.120, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
123. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первое исходное антитело специфически связывает мишень на T-клетке, и второе исходное антитело специфически связывает мишень на клетке опухоли.
124. Мультиспецифическое антитело по п.123, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело выбрано из анти-BLR1, анти-BR3, анти-CD19, анти-CD20, анти-CD22, анти-CD72, анти-CD79A, анти-CD79B, анти-CD180, анти-CR2, анти-FCER2, анти-FcRH1, анти-FcRH2, анти-FcRH5, анти-FCRL4, анти-Her2, анти-HLA-DOB и анти-NAG14.
125. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-CD19.
126. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-CD20.
127. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-CD22.
128. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcRH5.
129. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-Her2.
130. Мультиспецифическое антитело по п.90, где мультиспецифическое антитело обладает одним или несколькими видами биологической активности, неотличимыми от активности каждого из исходных антител.
131. Мультиспецифическое антитело по п.90, где мультиспецифическое антитело обладает одним или несколькими видами биологической активности, отличными от активности по меньшей мере одного из исходных антител.
132. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение терапевтически эффективного количества мультиспецифического антитела по любому из пп.90-104 или 118-131 индивиду, нуждающемуся в лечении.
133. Аналог антитела, синтезированный способом, включающим
(i) реакцию первого фрагмента антитела, обладающего свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и
(ii) реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, обладающим свободной сульфгидрильной группой, для получения аналога антитела,
и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела получены из одного исходного антитела.
134. Аналог антитела по п.133, где исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
135. Аналог антитела по п.134, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
136. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
137. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
138. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
139. Аналог антитела по п.134, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
140. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
141. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
142. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
143. Аналог антитела по п.134, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
144. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12.
145. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
146. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12 и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
147. Аналог антитела по п.134, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
148. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16.
149. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
150. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
151. Аналог антитела по п.133, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
152. Аналог антитела по п.151, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
153. Аналог антитела по п.133, где исходное антитело представляет собой сконструированное антитело с цистеиновыми заменами.
154. Аналог антитела по п.153, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
155. Аналог антитела по п.153, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
156. Аналог антитела по п.133, где исходное антитело представляет собой нативное антитело, где нативное антитело расщепляют пепсином для получения F(ab')2 фрагмента, где F(ab')2 фрагмент очищают и обрабатывают восстанавливающим средством, а затем окисляющим средством в условиях, при которых переформируется дисульфидный мостик между тяжелой цепью и легкой цепью Fab, и остатки цистеина в шарнирной области остаются неокисленными.
157. Аналог антитела по п.133, где аналог антитела обладает антигенсвязывающей областью, структурно отличающейся от антигенсвязывающей области исходного антитела.
158. Антитело по п.90 или п.133, где кросслинкер представляет собой модифицированный кросслинкер, содержащий защищенную SH-группу.
159. Антитело по п.158, где модифицированный кросслинкер представляет собой бис-малеимидоацетилацетат (BMata).
160. Антитело по п.158, где проводят дополнительную реакцию антитела, содержащего модифицированный кросслинкер, со средством, содержащим функциональную группу.
161. Антитело по п.160, где средство выбрано из полиэтиленгликоля (PEG), альбуминсвязывающего пептида (ABP), флуоресцентной метки, средства для радиовизуализации, цитотоксического средства и миРНК.
162. Способ по п.161, где средство представляет собой PEG, и PEG выбран из PEG с mw 2000 (2K), PEG с mw 12000 (12K) и PEG с mw 20000 (20K).
163. Аналог антитела по п.133, где аналог антитела обладает одним или несколькими видами биологической активности, неотличимыми от активности исходного антитела.
164. Аналог антитела по п.163, где биологическая активность представляет собой пролиферацию клеток.
165. Аналог антитела по п.164, где аналог антитела представляет собой антагонист Her2-экспрессирующих клеток, и исходное антитело представляет собой трастузумаб.
166. Аналог антитела по п.165, где аналог антитела выбран из бис-Fab 1324, бис-Fab 1328 и бис-Fab 1329.
167. Аналог антитела по п.133, где аналог антитела обладает одним или несколькими видами биологической активности, отличными от активности исходного антитела.
168. Аналог антитела по п.167, где биологическая активность аналога антитела является антагонистической, и биологическая активность исходного антитела является агонистической.
169. Аналог антитела по п.167, где биологическая активность аналога антитела является агонистической, и биологическая активность исходного антитела является антагонистической.
170. Аналог антитела по п.169, где биологическая активность представляет собой пролиферацию клеток.
171. Аналог антитела по п.170, где аналог антитела представляет собой агонист пролиферации Her2-экспрессирующих клеток, и исходное антитело представляет собой трастузумаб.
172. Аналог антитела по п.171, где аналог антитела выбран из бис-Fab 1188, бис-Fab 1321, бис-Fab 1322, бис-Fab 1323 и бис-Fab 1325.
173. Композиция, содержащая одно или несколько мультиспецифических антител, выбранных из бис-Fab 1187, бис-Fab 1189, бис-Fab 1190, бис-Fab 1191, бис-Fab 1192, бис-Fab 1193, бис-Fab 1299, бис-Fab 1300, бис-Fab 1301, бис-Fab 1302, бис-Fab1303, бис-Fab 1304, бис-Fab 1305, бис-Fab 1306 и бис-Fab 1307.
174. Композиция, содержащая один или несколько аналогов антител, выбранных из бис-Fab 1188, бис-Fab 1204, бис-Fab 1321, бис-Fab 1322, бис-Fab 1323, бис-Fab 1324, бис-Fab 1325, бис-Fab 1326, бис-Fab 1327, бис-Fab 1328, бис-Fab 1329, бис-Fab 1400 и бис-Fab 1401.
RU2016105962A 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы RU2016105962A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26700609P 2009-12-04 2009-12-04
US61/267,006 2009-12-04
US34656610P 2010-05-20 2010-05-20
US61/346,566 2010-05-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127799/10A Division RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016105962A true RU2016105962A (ru) 2018-11-23

Family

ID=44115525

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105962A RU2016105962A (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
RU2012127799/10A RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127799/10A RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10584181B2 (ru)
EP (2) EP3778917A3 (ru)
JP (2) JP6184695B2 (ru)
KR (1) KR20120123299A (ru)
CN (2) CN107337734A (ru)
BR (1) BR112012012983A2 (ru)
CA (1) CA2781682A1 (ru)
HK (1) HK1245802A1 (ru)
MX (1) MX2012006406A (ru)
RU (2) RU2016105962A (ru)
WO (1) WO2011069104A2 (ru)

Families Citing this family (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
GB0426146D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Bioxell Spa Therapeutic peptides and method
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
DK2794905T3 (da) * 2011-12-20 2020-07-06 Medimmune Llc Modificerede polypeptider til bispecifikke antistofgrundstrukturer
CN104220456B (zh) 2012-02-15 2018-02-23 诺和诺德股份有限公司 结合并阻断髓样细胞表达的触发受体‑1 (trem‑1)的抗体
SI2814842T1 (sl) 2012-02-15 2018-10-30 Novo Nordisk A/S Protitelesa, ki vežejo peptidoglikal prepoznan protein 1
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
CN104159500B (zh) * 2012-03-08 2018-08-07 皇家飞利浦有限公司 用于确定组织的特性的装置
NZ629283A (en) * 2012-03-16 2016-04-29 Covagen Ag Novel binding molecules with antitumoral activity
EP2638916A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-18 Covagen AG Novel binding molecules with antitumoral activity
IN2014DN09417A (ru) 2012-05-10 2015-07-17 Bioatla Llc
AU2013285355A1 (en) 2012-07-06 2015-01-29 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
JP6391574B2 (ja) * 2012-08-31 2018-09-26 アルゲン−エックス ビーブイビーエー 種間標的内交差反応性を有する抗体分子を産生する方法
EA201500741A1 (ru) 2013-01-10 2016-01-29 Генмаб Б.В. ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ IGG1 ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
KR20150115000A (ko) * 2013-02-08 2015-10-13 아이알엠 엘엘씨 면역접합체의 제조를 위한 항체의 변형에 사용되는 특정 부위
WO2014124326A1 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Stem Centrx, Inc. Novel multispecific constructs
AR095502A1 (es) * 2013-03-15 2015-10-21 Bayer Healthcare Llc Anticuerpos profármaco contra el inhibidor de la vía del factor tisular
JP6463359B2 (ja) 2013-08-12 2019-01-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 補体関連病態を治療するための組成物及び方法
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
CN103558372B (zh) * 2013-11-08 2017-02-15 博弈诺生物科技（无锡）有限公司 一种elisa用的抗原标准品和样本稀释液的制备方法
MX2016008098A (es) * 2013-12-20 2017-01-11 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecificos del receptor 2 de factor de crecimiento ipidermico himano (her2) y metodo de uso.
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
KR20150097304A (ko) 2014-02-18 2015-08-26 삼성전자주식회사 항 EGFR DARPin을 포함하는 EGFR/HER2 이중 특이 항체
EP3107565A4 (en) * 2014-02-21 2017-08-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods, compositions and kits for cell specific modulation of target antigens
BR112016025312A2 (pt) 2014-05-01 2017-10-17 Genentech Inc variantes de anticorpo, anticorpo anti-fator d, formulação farmacêutica, dispositivo de distribuição, utilização da formulação e de uma composição, composição e método de tratamento de uma desordem
EP3143154B1 (en) * 2014-05-10 2020-01-29 Sorrento Therapeutics, Inc. Chemically-locked bispecific antibodies
EP3161002A1 (en) 2014-06-27 2017-05-03 Innate Pharma MULTISPECIFIC NKp46 BINDING PROTEINS
CA2952532A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
AU2015289054B2 (en) 2014-07-17 2021-04-08 Novo Nordisk A/S Site directed mutagenesis of trem-1 antibodies for decreasing viscosity
WO2016040882A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of egfr inhibitors
US20180280504A1 (en) * 2014-10-10 2018-10-04 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
PT3218005T (pt) 2014-11-12 2023-04-11 Seagen Inc Compostos que interagem com glicano e métodos de uso
JP6962819B2 (ja) * 2015-04-10 2021-11-05 アディマブ， エルエルシー 親ホモ二量体抗体種からのヘテロ二量体多重特異性抗体の精製方法
US10017574B2 (en) * 2015-05-07 2018-07-10 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods, kits and devices for promoting cardiac regeneration
WO2016187594A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
EA201792581A1 (ru) 2015-05-29 2018-07-31 Амфивена Терапьютикс, Инк. Способы применения биспецифических cd33- и cd3- связывающих белков
MY189840A (en) 2015-06-16 2022-03-11 Genentech Inc Humanized and affinity matured antibodies to fcrh5 and methods of use
AU2016280159A1 (en) 2015-06-17 2017-12-07 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibodies and methods of use
WO2016207278A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific nk engager proteins
GEP20227419B (en) 2015-07-30 2022-10-10 Macrogenics Inc Pd-1-binding molecules and methods of use thereof
KR102146617B1 (ko) * 2015-08-12 2020-08-20 화이자 인코포레이티드 캐핑된 및 캐핑되지 않은 항체 시스테인, 및 항체-약물 접합에서 이들의 용도
US20190330335A1 (en) * 2015-10-06 2019-10-31 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
CN108289951A (zh) 2015-10-30 2018-07-17 豪夫迈·罗氏有限公司 抗-因子d抗体和缀合物
WO2017070943A1 (zh) 2015-10-30 2017-05-04 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 双特异性抗体、其制备方法和用途
US10654932B2 (en) 2015-10-30 2020-05-19 Genentech, Inc. Anti-factor D antibody variant conjugates and uses thereof
JP2018531980A (ja) 2015-10-30 2018-11-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｄ因子抗体製剤
AU2016344146A1 (en) 2015-10-30 2018-05-10 Genentech, Inc. Methods of measuring Factor D activity and potency of Factor D inhibitors
IL302822A (en) 2015-11-12 2023-07-01 Seagen Inc Compounds interacting with glycans and methods of use
WO2017106061A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Macrogenics, Inc. Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof
US11001629B2 (en) * 2015-12-28 2021-05-11 Innate Pharma Variable regions for NKp46 binding proteins
WO2017165464A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
CA3025689A1 (en) * 2016-04-28 2017-11-02 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies targeting egfr and her2
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
WO2017201488A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
US10544221B2 (en) 2016-05-20 2020-01-28 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
BR112018074922B1 (pt) 2016-06-02 2022-10-25 Abbvie Inc Compostos agonistas de receptores de glucocorticoides, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos
EP3484922A1 (en) 2016-07-14 2019-05-22 Genmab A/S Multispecific antibodies against cd40 and cd137
JPWO2018021012A1 (ja) * 2016-07-28 2019-05-09 株式会社カネカ 抗体断片の製造方法
CN107789630A (zh) * 2016-10-08 2018-03-13 四川百利药业有限责任公司 半胱氨酸改造的抗体‑毒素偶联物及其制备方法
EP3525824A4 (en) * 2016-10-17 2020-06-10 Shenzhen Enduring Biotech, Ltd. LONG-LASTING MULTI-SPECIFIC MOLECULES AND RELATED PROCEDURES
KR20190070977A (ko) 2016-11-01 2019-06-21 젠맵 비. 브이 폴리펩티드 변이체 및 그의 용도
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
EP3544629A4 (en) 2016-11-23 2020-06-17 Harpoon Therapeutics, Inc. TRISPECIFIC PROTEINS CIBLANG PSMA AND METHODS OF USE
WO2018098354A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
NZ756224A (en) 2017-02-10 2024-02-23 Genmab Bv Polypeptide variants and uses thereof
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
JP2020510671A (ja) 2017-03-03 2020-04-09 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド グリカン相互作用化合物および使用の方法
CA3055127A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Genmab A/S Antibodies against pd-l1
EP3601345A1 (en) * 2017-03-29 2020-02-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor
CN110914301A (zh) 2017-03-31 2020-03-24 健玛保控股有限公司 双特异性抗cd37抗体，单克隆抗cd37抗体及其使用方法
CN113896792A (zh) 2017-05-12 2022-01-07 哈普恩治疗公司 间皮素结合蛋白质
US10730954B2 (en) 2017-05-12 2020-08-04 Harpoon Therapeutics, Inc. MSLN targeting trispecific proteins and methods of use
WO2018222901A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
PT3601358T (pt) 2017-08-03 2023-08-30 Alector Llc Anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos
CA3071211A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Genmab A/S Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
MX2020003856A (es) 2017-10-13 2020-08-13 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas de union a antigenos de maduracion de celulas b.
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
CN117866990A (zh) 2017-11-16 2024-04-12 华盛顿大学 使用HBV包膜蛋白的HBV PreS1和/或PreS2和/或S-HBsAg区域的治疗乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗
US10772970B2 (en) 2017-12-01 2020-09-15 Abbvie Inc. Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
JP2021510740A (ja) 2018-01-24 2021-04-30 ゲンマブ ビー．ブイ． ポリペプチド変種およびそれらの用途
US20210009711A1 (en) 2018-03-14 2021-01-14 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
WO2019178362A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
CA3092387A1 (en) 2018-04-02 2019-10-10 Bristol-Myers Squibb Company Anti-trem-1 antibodies and uses thereof
KR20210008380A (ko) 2018-05-03 2021-01-21 젠맵 비. 브이 항체 변이체 조합물 및 그의 용도
MA52951A (fr) 2018-06-22 2021-04-28 Genmab Holding B V Anticorps anti-cd37 et anticorps anti-cd20, compositions et méthodes d'utilisation de ceux-ci
AU2019297451A1 (en) 2018-07-03 2021-01-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
WO2020012038A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Genmab A/S Trogocytosis-mediated therapy using cd38 antibodies
BR112020026432A2 (pt) 2018-07-13 2021-03-23 Genmab A/S variante de anticorpo, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, ácido nucleico, combinação de ácidos nucleicos, veículo de dispensação, célula hospedeira recombinante, métodos para produção de uma variante de um anticorpo, para aumentar pelo menos uma função efetora de um anticorpo parental e para tratar uma doença, anticorpo, composição, composição farmacêutica, e, variante de anticorpo para uso
CN110872356B (zh) * 2018-09-03 2023-06-13 广西慧宝源健康产业有限公司 双特异性抗体及其使用方法
CA3114038A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
WO2020070313A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Genmab Holding B.V. Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
WO2020094744A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 Genmab A/S Antibody formulation
CN113423730B (zh) 2019-02-15 2024-01-05 上海药明合联生物技术有限公司 用于制备具有改善的同质性的抗体-药物缀合物的方法
WO2020172601A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
CN114127111A (zh) 2019-02-21 2022-03-01 马伦戈治疗公司 与nkp30结合的抗体分子及其用途
SG11202109122SA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
AU2020226893A1 (en) 2019-02-21 2021-09-23 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
SG11202109033XA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to t cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
EP3966241A1 (en) 2019-05-09 2022-03-16 Genmab B.V. Dosage regimens for a combination of anti-dr5 antibodies for use in treating cancer
UY38748A (es) * 2019-06-14 2021-01-29 Teneobio Inc Anticuerpos multiespecíficos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3
CN110850096B (zh) * 2019-09-29 2023-02-17 瑞博奥(广州)生物科技股份有限公司 生物标记物组及其应用和蛋白芯片、蛋白芯片试剂盒和elisa试剂盒
JP2023500701A (ja) 2019-11-06 2023-01-10 ジェンマブ ビー．ブイ． 抗体変種の組み合わせおよびその使用
WO2021138407A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
US20230272105A1 (en) 2020-01-16 2023-08-31 Genmab A/S Formulations of cd38 antibodies and uses thereof
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
EP4106806A1 (en) 2020-02-21 2022-12-28 Harpoon Therapeutics, Inc. Flt3 binding proteins and methods of use
KR20220154757A (ko) 2020-03-18 2022-11-22 젠맵 에이/에스 B7h4에 결합하는 항체
PE20230414A1 (es) 2020-03-24 2023-03-07 Genentech Inc Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso
KR20230028242A (ko) 2020-04-24 2023-02-28 마렝고 테라퓨틱스, 인크. T 세포 관련 암 세포에 결합하는 다중기능성 분자 및 그것의 용도
US20230293680A1 (en) 2020-07-23 2023-09-21 Genmab B.V. A composition of anti-dr5 antibodies and an immunomodulatory imide drug for use in treating multiple myeloma
US20230287088A1 (en) 2020-08-06 2023-09-14 BioNTech SE Binding agents for coronavirus s protein
CA3190755A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Andreas Loew Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP4204096A2 (en) 2020-08-26 2023-07-05 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
CN116761818A (zh) 2020-08-26 2023-09-15 马伦戈治疗公司 检测trbc1或trbc2的方法
CN116437956A (zh) 2020-09-10 2023-07-14 健玛保 用于治疗慢性淋巴细胞白血病的针对cd3和cd20的双特异性抗体
KR20230066583A (ko) 2020-09-10 2023-05-16 젠맵 에이/에스 미만성 대 b-세포 림프종을 치료하기 위한 조합 요법에서의 cd3 및 cd20에 대한 이중특이적 항체
AU2021351187A1 (en) 2020-10-02 2023-04-20 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ROR2 and bispecific antibodies binding to ROR2 and CD3
IL305636A (en) 2021-03-12 2023-11-01 Genmab As Variants of non-activating antibodies
AU2022255506A1 (en) 2021-04-08 2023-11-09 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules binding to tcr and uses thereof
IL308300A (en) 2021-05-07 2024-01-01 Genmab As Pharmaceutical preparations containing bispecific antibodies that bind to B7H4 and CD3
IL309319A (en) 2021-06-21 2024-02-01 Genmab As Combined dosage regimen CD137 and PD-L1 binding agents
US20230109496A1 (en) 2021-09-06 2023-04-06 Genmab B.V. Antibodies capable of binding to cd27, variants thereof and uses thereof
WO2023057571A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Genmab A/S Antibodies binding to cd30 and cd3
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
WO2023218046A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2023218051A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
IL47062A (en) 1975-04-10 1979-07-25 Yeda Res & Dev Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde
US4002531A (en) 1976-01-22 1977-01-11 Pierce Chemical Company Modifying enzymes with polyethylene glycol and product produced thereby
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
US4665077A (en) 1979-03-19 1987-05-12 The Upjohn Company Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4415732A (en) 1981-03-27 1983-11-15 University Patents, Inc. Phosphoramidite compounds and processes
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5187098A (en) 1984-03-02 1993-02-16 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma DNA encoding hybrid streptokinases with plasminogen fibrin binding domains
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5316757A (en) 1984-10-18 1994-05-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of polyazamacrocycles with more than one type of side-chain chelating groups
US5342606A (en) 1984-10-18 1994-08-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyazamacrocyclic compounds for complexation of metal ions
US4732863A (en) 1984-12-31 1988-03-22 University Of New Mexico PEG-modified antibody with reduced affinity for cell surface Fc receptors
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
US5078998A (en) 1985-08-02 1992-01-07 Bevan Michael J Hybrid ligand directed to activation of cytotoxic effector T lymphocytes and target associated antigen
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
US5091178A (en) 1986-02-21 1992-02-25 Oncogen Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
IL85746A (en) 1988-03-15 1994-05-30 Yeda Res & Dev Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases
FI891226A (fi) 1988-04-28 1989-10-29 Univ Leland Stanford Junior Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom.
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5047524A (en) 1988-12-21 1991-09-10 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
WO1990008187A1 (en) 1989-01-19 1990-07-26 Dana Farber Cancer Institute Soluble two domain cd2 protein
RO110397B1 (ro) 1989-03-21 1996-01-30 Immune Response Corp San Diego Vaccin pentru prevenirea sau tratarea unor boli care rezulta din raspunsuri patogene, prin populatii de celule t specifice, procedeu de obtinere si metode de diagnostic si tratament cu acesta
US5166322A (en) 1989-04-21 1992-11-24 Genetics Institute Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69031919T3 (de) 1989-07-19 2005-01-27 Connetics Corp., Palo Alto T-zell-rezeptor-peptide als heilmittel für autoimmune und bösartige krankheiten
AU639726B2 (en) 1989-09-08 1993-08-05 Duke University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US6683046B1 (en) 1989-12-22 2004-01-27 Hoffmann-La Roche Inc. Purification and characterization of cytotoxic lymphocyte maturation factor and monoclonal antibodies thereto
US5766897A (en) 1990-06-21 1998-06-16 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Cysteine-pegylated proteins
US5187089A (en) 1990-06-21 1993-02-16 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Protease nexin-i variants which inhibit elastase
US6511663B1 (en) * 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
ATE207080T1 (de) 1991-11-25 2001-11-15 Enzon Inc Multivalente antigen-bindende proteine
US5428139A (en) 1991-12-10 1995-06-27 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as radiopharmaceuticals
US5480990A (en) 1991-12-10 1996-01-02 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes for use as contrast agents
US5739294A (en) 1991-12-10 1998-04-14 The Dow Chemical Company Bicyclopol yazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as contrast agents
WO1993012145A1 (en) 1991-12-19 1993-06-24 Baylor College Of Medicine Pva or peg conjugates of peptides for epitope-specific immunosuppression
US6129914A (en) 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
WO1993021319A1 (en) 1992-04-08 1993-10-28 Cetus Oncology Corporation HUMANIZED C-erbB-2 SPECIFIC ANTIBODIES
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
EP1005870B1 (en) 1992-11-13 2009-01-21 Biogen Idec Inc. Therapeutic application of chimeric antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
EP0616812B1 (en) 1993-03-24 1999-11-03 Berlex Biosciences Combination with anti-hormonal compounds and binding molecules for the treatment of cancer
US5462725A (en) 1993-05-06 1995-10-31 The Dow Chemical Company 2-pyridylmethylenepolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents
US5385893A (en) 1993-05-06 1995-01-31 The Dow Chemical Company Tricyclopolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
ATE282630T1 (de) 1993-10-01 2004-12-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Dolastatin-derivate
US5880131A (en) 1993-10-20 1999-03-09 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
DK0659439T3 (da) 1993-12-24 2002-01-14 Merck Patent Gmbh Immunkonjugater
AU2071695A (en) 1994-03-17 1995-10-03 Merck Patent Gmbh Anti-EGFR single-chain FVS and anti-EGFR antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
DE69519929T2 (de) * 1994-07-11 2001-05-23 Univ Texas Verfahren und zusammensetzungen für die spezifische koagulation von tumorgefässen
RU2154649C2 (ru) 1994-07-21 2000-08-20 Акцо Нобель Н.В. Композиции на основе циклических перекисей кетона
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
AU4289496A (en) 1994-12-02 1996-06-19 Chiron Corporation Method of promoting an immune response with a bispecific antibody
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
ES2332984T3 (es) 1995-03-30 2010-02-16 Pfizer Products Inc. Derivados de quinazolinas.
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
WO1996040210A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US5837234A (en) 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
EP0845997A1 (en) 1995-07-27 1998-06-10 Genentech, Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
WO1997014719A1 (en) * 1995-10-16 1997-04-24 Unilever N.V. A bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
US5834456A (en) 1996-02-23 1998-11-10 The Dow Chemical Company Polyazamacrocyclofluoromonoalkylphosphonic acids, and their complexes, for use as contrast agents
JP3925943B2 (ja) 1996-03-27 2007-06-06 ジェネンテック インコーポレーテッド ＥｒｂＢ３抗体
NZ332119A (en) 1996-04-12 2001-08-31 Warner Lambert Co Quinazoline compounds which are irreversible inhibitors of tyrosine kinases
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
US7122636B1 (en) 1997-02-21 2006-10-17 Genentech, Inc. Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6753165B1 (en) 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
AU751898B2 (en) 1997-07-14 2002-08-29 Bolder Biotechnology, Inc. Derivatives of growth hormone and related proteins
US7270809B2 (en) 1997-07-14 2007-09-18 Bolder Biotechnology, Inc. Cysteine variants of alpha interferon-2
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
WO1999019488A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Children's Medical Center Corporation Novel human egf receptors and use thereof
US7005504B2 (en) 1998-01-22 2006-02-28 Genentech, Inc. Antibody fragment-peg conjugates
WO1999045964A1 (en) 1998-03-12 1999-09-16 Shearwater Polymers, Incorporated Poly(ethylene glycol) derivatives with proximal reactive groups
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
AU761587B2 (en) 1998-04-21 2003-06-05 Amgen Research (Munich) Gmbh CD19xCD3 specific polypeptides and uses thereof
ES2198913T5 (es) * 1998-05-06 2013-11-18 Genentech, Inc. Purificación de proteínas mediante cromatografía de intercambio iónico
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
AU760854B2 (en) 1998-06-22 2003-05-22 Immunomedics Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
US6723538B2 (en) 1999-03-11 2004-04-20 Micromet Ag Bispecific antibody and chemokine receptor constructs
WO2004009618A2 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Crucell Holland B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US7049410B2 (en) 1999-05-14 2006-05-23 Majumdar Adhip P N Antibodies to a novel EGF-receptor related protein (ERRP)
AU5003200A (en) 1999-05-14 2000-12-05 United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs, The Isolation and characterization of epidermal growth factor related protein
KR100797308B1 (ko) 1999-06-25 2008-01-23 제넨테크, 인크. 인간화 항-ＥｒｂＢ2 항체 및 항-ＥｒｂＢ2 항체를 사용한치료 방법
EP2266607A3 (en) 1999-10-01 2011-04-20 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
US6372907B1 (en) 1999-11-03 2002-04-16 Apptera Corporation Water-soluble rhodamine dye peptide conjugates
DK1259563T4 (en) 1999-12-22 2016-11-21 Nektar Therapeutics PROCEDURE FOR PREPARING 1-BENZOTRIAZOLYL CARBONATE ESTERS OF WATER SOLUBLE POLYMERS
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
DE60041564D1 (de) 1999-12-24 2009-03-26 Genentech Inc Verfahren und Zusammensetzungen zur Verlängerung der Entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen Verbindungen
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
AR030612A1 (es) 2000-09-12 2003-08-27 Smithkline Beecham Corp Procedimiento e intermedios
US6673580B2 (en) 2000-10-27 2004-01-06 Genentech, Inc. Identification and modification of immunodominant epitopes in polypeptides
TW593427B (en) 2000-12-18 2004-06-21 Nektar Therapeutics Al Corp Synthesis of high molecular weight non-peptidic polymer derivatives
CA2447832C (en) 2000-12-22 2012-09-25 Jamshid Tanha Phage display libraries of human vh fragments
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
CN1195779C (zh) 2001-05-24 2005-04-06 中国科学院遗传与发育生物学研究所 抗人卵巢癌抗人cd3双特异性抗体
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
MXPA03010804A (es) * 2001-06-01 2004-11-22 Cornell Res Foundation Inc Anticuerpos modificados para antigeno de membrana especifico de la prostata y usos de los mismos.
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US6908963B2 (en) 2001-10-09 2005-06-21 Nektar Therapeutics Al, Corporation Thioester polymer derivatives and method of modifying the N-terminus of a polypeptide therewith
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
AU2002363939A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
AU2002358469A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 7Tm Pharma A/S Modified receptors for the discovery of therapeutic ligands
AU2003216250A1 (en) 2002-02-11 2003-09-04 Genentech, Inc. Antibody variants with faster antigen association rates
WO2004001993A1 (en) 2002-06-20 2003-12-31 Snaptrack Incorporated Reducing cross-interference in a combined gps receiver and communication system
WO2004032828A2 (en) 2002-07-31 2004-04-22 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
ES2361739T3 (es) 2002-08-16 2011-06-21 Immunogen, Inc. Reticulantes con elevada reactividad y solubilidad y su uso en la preparación de conjugados para el suministro dirigido de fármacos de molécula pequeña.
EP1549344B1 (en) * 2002-10-10 2015-01-07 Merck Patent GmbH Pharmaceutical compositions directed to erb-b1 receptors
WO2004042017A2 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
US7705045B2 (en) 2002-11-14 2010-04-27 Syntarga, B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
WO2004065417A2 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
DE602004024190D1 (de) 2003-02-19 2009-12-31 Natrix Separations Inc Geträgerte poröse gele umfassende verbundmaterialien
CA2517074A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-10 Yeda Research And Development Co., Ltd. Nucleic acid molecules, polypeptides, antibodies and compositions containing same useful for treating and detecting influenza virus infection
KR101224235B1 (ko) * 2003-04-11 2013-01-25 메디뮨 엘엘씨 재조합 ｉｌ­９ 항체 및 그의 용도
KR100512483B1 (ko) 2003-05-07 2005-09-05 선바이오(주) 신규한 폴리에틸렌글리콜-말레이미드 유도체의 합성방법
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
AU2004220325B2 (en) 2003-06-30 2011-05-12 Domantis Limited Polypeptides
US8038983B2 (en) 2003-07-29 2011-10-18 Immunomedics, Inc. Fluorinated carbohydrate conjugates
US20050106667A1 (en) * 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US20050079184A1 (en) * 2003-08-08 2005-04-14 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
JP4792392B2 (ja) 2003-09-11 2011-10-12 コーナーストーン セラピューティクス インコーポレイテッド Ｈｍｇｂ１に対するモノクローナル抗体
SG195524A1 (en) 2003-11-06 2013-12-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
US7235641B2 (en) 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
JP5460958B2 (ja) 2004-03-17 2014-04-02 アンチキャンサー インコーポレーテッド タンパク質ポリエチレングリコール（ｐｅｇ）複合体形成を増大させる方法
GT200500155A (es) * 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
ZA200701234B (en) 2004-07-22 2008-12-31 Genentech Inc HER2 antibody composition
US7662926B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-16 Genentech, Inc. Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor
KR101247908B1 (ko) * 2004-09-02 2013-03-26 제넨테크, 인크. 항-ｆｃ-감마 ｒｉｉｂ 수용체 항체 및 그의 용도
SI1791565T1 (sl) * 2004-09-23 2016-08-31 Genentech, Inc. Cisteinsko konstruirana protitelesa in konjugati
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20090214541A1 (en) * 2006-01-04 2009-08-27 L'instut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Combination Therapy Using Anti-EGFR and Anti-HER2 Antibodies
ES2582652T3 (es) 2006-02-10 2016-09-14 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-FGF19 y métodos de uso de los mismos
EP2018559A1 (en) 2006-04-25 2009-01-28 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Functionalization of gold nanoparticles with oriented proteins. application to the high-density labelling of cell membranes
WO2007145862A2 (en) 2006-06-05 2007-12-21 Genentech, Inc. Extending survival of cancer patients with elevated levels of egf or tgf-alpha
NZ573132A (en) 2006-06-06 2012-05-25 Glaxo Group Ltd Administration of anti-cd3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
US8580263B2 (en) * 2006-11-21 2013-11-12 The Regents Of The University Of California Anti-EGFR family antibodies, bispecific anti-EGFR family antibodies and methods of use thereof
ES2528922T3 (es) 2007-07-16 2015-02-13 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-CD79b humanizados e inmunoconjugados y métodos de uso
EP2185701A4 (en) * 2007-08-15 2011-03-02 Amunix Operating Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING THE PRODUCTION OF RECOMBINANT POLYPEPTIDES
US8937161B2 (en) 2007-10-19 2015-01-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-TENB2 antibodies and antibody drug conjugates
US8043620B2 (en) * 2007-11-21 2011-10-25 Amgen Inc. Wise binding agents and epitopes
MX2011004306A (es) * 2008-10-22 2011-07-28 Genentech Inc Modulacion de degeneracion de axones.
SG174378A1 (en) 2009-03-20 2011-10-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120123299A (ko) 2012-11-08
EP2507381A2 (en) 2012-10-10
CN102770456B (zh) 2018-04-06
MX2012006406A (es) 2012-07-25
RU2580038C2 (ru) 2016-04-10
US20130017200A1 (en) 2013-01-17
CN107337734A (zh) 2017-11-10
US10584181B2 (en) 2020-03-10
BR112012012983A2 (pt) 2020-09-15
RU2012127799A (ru) 2014-01-10
EP2507381A4 (en) 2016-07-20
CN102770456A (zh) 2012-11-07
WO2011069104A2 (en) 2011-06-09
WO2011069104A3 (en) 2011-08-04
HK1245802A1 (zh) 2018-08-31
JP6184695B2 (ja) 2017-08-23
JP2013512927A (ja) 2013-04-18
EP3778917A2 (en) 2021-02-17
JP2016166181A (ja) 2016-09-15
EP3778917A3 (en) 2021-06-09
CA2781682A1 (en) 2011-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105962A (ru) Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
JP2013512927A5 (ru)
RU2010111751A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr5, их производные и их применение
RU2013118448A (ru) Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii
AR040046A1 (es) Anticuerpo neutralizante humano anti-igfr
RU2010119450A (ru) Антитело против bst2
RU2015101975A (ru) Композиция, содержащая антитело, которое связывается с доменом ii her2, и его кислые варианты
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
JP2019532619A5 (ru)
RU2011103199A (ru) Антитела против cdh3, меченные радиоизотопной меткой, и их применение
RU2010136940A (ru) Антитела против альфа5-бета1 и их применение
PE20060817A1 (es) Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
JP2013534809A5 (ru)
RU2015151505A (ru) Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1)
EA027071B1 (ru) АНТИТЕЛО К ActRIIB И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО КОМПОЗИЦИЯ
JP2015505850A (ja) 新規な抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）およびそれらの使用
RU2009120052A (ru) Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата
US20230295346A1 (en) Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
AR035402A1 (es) Anticuerpos humanizados 3d6 y 10d5 o fragmentos de los mismos que reconocen el peptido amiloideo beta, polipeptidos aislados, variantes de los mismos, una molecula de acido nucleico aislada, un vector, una celula portadora, un metodo para producir anticuerpo o fragmento de los mismos, un metodo para
RU2014120757A (ru) Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения
RU2010111896A (ru) Антитело к epha2
PE20110225A1 (es) Composiciones y metodos para anticuerpos que se dirigen a la proteina de complemento c5
RU2010133892A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела против человеческого nkg2a
RU2013105769A (ru) Биологические материалы и их применение