RU2013135477A - Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы - Google Patents

Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2013135477A
RU2013135477A RU2013135477/04A RU2013135477A RU2013135477A RU 2013135477 A RU2013135477 A RU 2013135477A RU 2013135477/04 A RU2013135477/04 A RU 2013135477/04A RU 2013135477 A RU2013135477 A RU 2013135477A RU 2013135477 A RU2013135477 A RU 2013135477A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
urea
pyridin
quinolin
hydrogen
group
Prior art date
Application number
RU2013135477/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2623427C2 (ru
Inventor
Шон Кольм ТЕРНЕР
Хельмут Мак
Маргарета Хенрика Мария Баккер
ГАЛЕН Марсел ВАН
Каролин ХОФТ
Вильфрид Хорнбергер
Original Assignee
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2013135477A publication Critical patent/RU2013135477A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2623427C2 publication Critical patent/RU2623427C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Гетероциклическое соединение формулы (I)его стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры и/или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и соединения общей формулы I, у которых по меньшей мере один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, гдеА выбран из группы, состоящей из CRRи NR, гдеRи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, NHи ОН; иRвыбран из водорода, C-C-алкила и C-C-галогеналкила;Xи Xнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CRи N;Х, Х, Хи Хнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR, CRи N;с условием, что не более чем два из X, X, Xи Xпредставляют собой CR;Y, Y, Yи Yнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR, CRи N;с условием, что не более одного из Y, Y, Yи Yпредставляет собой N, и с условием, что не более одного из Y, Y, Yи Yпредставляет собой CR; ис условием, что один из Y, Y, Yи Yпредставляет собой CRили С-CF, если ни один из X, X, Xи Xне представляет собой CR;Rвыбран из водорода, C-C-алкила и C-C-галогеналкила;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, ОН, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси и NRR;или два радикала R, связанные у атомов углерода групп Xи X, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое может содержать в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, O и S, и которое необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, CN, NRR, ОН, галогена, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоген

Claims (33)

1. Гетероциклическое соединение формулы (I)
Figure 00000001
его стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры и/или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и соединения общей формулы I, у которых по меньшей мере один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, где
А выбран из группы, состоящей из CRA1RA2 и NRB, где
RA1 и RA2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C2-алкила, C1-C2-галогеналкила, NH2 и ОН; и
RB выбран из водорода, C1-C4-алкила и C1-C4-галогеналкила;
X1 и X2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR2 и N;
Х3, Х4, Х5 и Х6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR3, CR4 и N;
с условием, что не более чем два из X3, X4, X5 и X6 представляют собой CR4;
Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR4, CR5 и N;
с условием, что не более одного из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой N, и с условием, что не более одного из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4; и
с условием, что один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4 или С-CF3, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4;
R1 выбран из водорода, C1-C4-алкила и C1-C2-галогеналкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, ОН, галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и NRaRb;
или два радикала R2, связанные у атомов углерода групп X1 и X2, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое может содержать в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, O и S, и которое необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R6;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, CN, NRaRb, ОН, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматического радикала Ar, который выбран из группы, состоящей из фенила и 5- или 6-членного N- или С-связанного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где Ar является незамещенным или имеет один или два радикала R7 и где Ar может также быть связан через группу CH2;
R4 представляет собой С-связанное, насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомсодержащие группы, выбранные из O, N, S, NO, SO и SO2, в качестве членов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 C-или N-связанных заместителя R8;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, CN, NRaRb, ОН, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматического радикала Ar, который выбран из группы, состоящей из фенила и 5- или 6-членного N- или С-связанного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где Ar является незамещенным или имеет один или два заместителя R7 и где Ar может быть также связан через группу СН2;
R6 и R8 независимо друг от друга и независимо от каждого случая выбраны из группы, состоящей из CN, NRaRb, ОН, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматического радикала Ar, который выбран из группы, состоящей из фенила и 5- или 6-членного N- или С-связанного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где Ar является незамещенным или имеет один или два заместителя R7 и где Ar может также быть связан через группу СН2;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, NRaRb, фенильной группы и 5- или 6-членного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где фенил и гетероароматический радикал независимо друг от друга являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 радикалами, выбранными из галогена, циано, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галогеналкокси; и
Ra и Rb независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилкарбонила и C1-C4-галогеналкилкарбонила;
или Ra и Rb образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное, ароматическое или неароматическое N-гетероциклическое кольцо, которое может содержать один дополнительный гетероатом или содержащую гетероатом группу, выбранную из группы, состоящей из O, S, SO, SO2 и N, в качестве члена кольца.
2. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого либо один из X3, X4, X5 и X6 представляет CR4 и ни один из Y1, Y2, Y3 и Y4 не представляет собой CR4, либо один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4 и ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4.
3. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4.
4. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой C-CF3, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4.
5. Гетероциклическое соединение по любому из предыдущих пунктов, у которого R4 выбран из C-связанного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического 4-, 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2, или 3 гетероатома, выбранные из О, N, S и SO, в качестве членов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
6. Гетероциклическое соединение по п.5, у которого R4 выбран из С-связанного оксетанила, тиетанила, азетидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиенила, 1-оксида тетрагидротиенила, пирролидинила, пирролинила, пиразолидинила, пиразолинила, имидазолидинила, имидазолинила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, пиперидинила, тетрагидропиридинила, дигидропиридинила, пиперазинила и морфолинила, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
7. Гетероциклическое соединение по п.6, у которого R4 выбран из С-связанного оксетанила, азетидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиенила, 1-оксида тетрагидротиенила, пирролидинила, пирролинила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, пиперидинила, тетрагидропиридинила, дигидропиридинила, пиперазинила и морфолинила, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
8. Гетероциклическое соединение по п.7, у которого R4 выбран из азетидин-3-ила, тетрагидрофуран-3-ила, пирролидин-3-ила, пирролин-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидропиран-3-ила, дигидропиран-4-ила, дигидропиран-3-ила, пиперидин-4-ила, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-4-ила и 1,2-дигидропиридин-4-ила, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
9. Гетероциклическое соединение по п.1, где R8 выбран из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила и бензила и предпочтительно представляет собой C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил или C1-C6-алкоксикарбонил.
10. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R8 является N-связанным.
11. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R4 выбран из следующих структур:
Figure 00000002
в которых
R8a представляет собой водород или имеет одно из значений, указанных в п.п.1-9 для R8; и
# означает место присоединения к остальной части молекулы.
12. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого не более одного из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 представляет собой N.
13. Гетероциклическое соединение по п.12, у которого X1 и X2 представляют собой CR2 и X3, X4, X5 и X6 представляют собой CR3 или CR4 или у которого X1 и X2 представляют собой CR2, X3 представляет N и X4, X5 и X6 представляют собой CR3 или CR4.
14. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой CR4 или CR5 или Y2 представляет собой N и Y1, Y3 и Y4 представляют собой CR4 или CR5.
15. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого А представляет собой NRB, предпочтительно NH.
16. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R1 представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.
17. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R2 представляет собой водород.
18. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R3 выбран из водорода, CN, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-галогенциклоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, формила, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-галогеналкилкарбонила, С1-С6-алкоксикарбонила и С1-С4-галогеналкоксикарбонила и предпочтительно выбран из водорода, CN, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси.
19. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого 0, 1 или 2 из радикалов R3 не являются атомами водорода.
20. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R5 выбран из водорода, CN, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-галогенциклоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, формила, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-галогеналкилкарбонила, С1-С6-алкоксикарбонила и С1-С6-галогеналкоксикарбонила и предпочтительно выбран из водорода, галогена, С1-С4-галогеналкила, С3-С7-циклоалкила и С3-С7-галогенциклоалкила и в особенности из водорода, фторированного С1-С2-алкила и С3-С6-циклоалкила.
21. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого не более одного из радикалов R5 не является водородом.
22. Гетероциклическое соединение по п.1, имеющее формулу I-1
Figure 00000003
в которой
X3 представляет собой N или СН;
Y2 представляет собой N или СН;
R31 имеет одно из значений, указанных в п.п.1, 18 или 19 для R3, за исключением водорода, и, предпочтительно представляет собой галоген, С1-С4-алкил или С1-С4-алкокси;
R4 имеет одно из значений, указанных для п.п.1 или 5-11;
R51 имеет одно из значений, указанных в п.п.1, 20 или 21 для R5, за исключением водорода;
а равно 0, 1 или 2; и
b, c и d, независимо друг от друга, равны 0 или 1, с условием, что один из b и с равен 1.
23. Гетероциклическое п.1, имеющее формулу I-2
Figure 00000004
в которой
Y2 представляет собой N или CH;
R31 имеет одно из значений, указанных в п.1, 18 или 19 для R3, за исключением водорода, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, трифторметила, циано или метокси;
R4 имеет одно из значений, указанных в п.1 или 5-11;
а равно 0, 1 или 2;
b равно 0 или 1.
24. Гетероциклическое соединение по п.23, у которого Y2 представляет собой СН, b равно 0 и a равно 0, 1 или 2 и у которого R31, если присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, трифторметила, циано или метокси.
25. Гетероциклическое соединение, выбранное из группы, состоящей из
1-(6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)пиридин-2-ил)-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)-3-(7-метоксихинолин-4-ил)мочевины,
1-(6-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевины,
1-(6-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)пиридин-2-ил)-3-(7-метоксихинолин-4-ил)мочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(пиразин-2-ил)-3-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)мочевины,
1-(7-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-бромхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3-хинолин-4-илмочевины,
1-(6,8-дифторхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-трифторметилхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-трифторметилхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-цианохинолин-4-ил)-3-(6-трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-иодхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-цианохинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевины,
трет-бутил-4-{4-[3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоксилата,
1-[6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(пиперидин-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-{6-[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]хинолин-4-ил}-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-{6-[1-(2,2-дифторэтил)пиперидин-4-ил]хинолин-4-ил}-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил]-3-пиразин-2-илмочевины,
трет-бутил-4-[4-(3-пиразин-2-илуреидо)хинолин-6-ил]-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата,
1-пиразин-2-ил-3-[6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-4-ил]мочевины,
1-(6-пиперидин-4-илхинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевины,
1-{6-[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]хинолин-4-ил}-3-пиразин-2-илмочевины,
1-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-пиразин-2-илмочевины,
трет-бутил-4-{4-[3-(6-циклопропилпиразин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоксилата,
трет-бутил-4-{4-[3-(6-циклопропилпиразин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}пиперидин-1-карбоната,
1-(6-циклопропилпиразин-2-ил)-3-(6-пиперидин-4-илхинолин-4-ил)мочевины,
1-(6-циклопропилпиразин-2-ил)-3-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-4-ил]мочевины,
трет-бутил-3-{4-[3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}-2,5-дигидропиррол-1-карбоксилата,
1-[6-(2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(8-хлор-6-метилхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(6,8-дихлорхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(6,8-дифторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(8-хлорхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-[1,5]нафтиридин-4-ил-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(5,8-дифторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(8-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-[6-(5,6-дигидро-4Н-пиран-3-ил)пиридин-2-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-3-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил]-3-[1,5]нафтиридин-4-илмочевины,
трет-бутил-6-[3-(8-фторхинолин-4-ил)уреидо]-3′,6′-дигидро-2′Н-[2,4′]бипиридинил-1′-карбоксилата,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′,2′,3′,6′-тетрагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
трет-бутил-6-[3-(8-фторхинолин-4-ил)уреидо]-3′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′H-[2,4′]бипиридинил-1′-карбоксилата,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′-метил-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
1-[1′-(2-фторэтил)-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-[1′-(2,2-дифторэтил)-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′-изопропил-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-[5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
трет-бутил-3-[4-(3-пиразин-2-илуреидо)хинолин-6-ил]-2,5-дигидропиррол-1-карбоксилата,
трет-бутил-3-[4-(3-пиразин-2-илуреидо)хинолин-6-ил]пирролидин-1-карбоксилата,
1-пиразин-2-ил-3-(6-пирролидин-3-илхинолин-4-ил)мочевины,
их стереоизомеров, N-оксидов, пролекарств, таутомеров или физиологически приемлемых кислотно-аддитивных солей.
26. Гетероциклическое соединение по любому из предшествующих пунктов, у которого по меньшей мере один из атомов был заменен на его стабильный, нерадиоактивный изотоп, и предпочтительно у которого по меньшей мере один атом водорода заменен атомом дейтерия.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно гетероциклическое соединение по любому из предыдущих пунктов, его стереоизомер, N-оксид, пролекарство, таутомер и/или физиологически приемлемую кислотно-аддитивную соль или содержащая по меньшей мере одно гетероциклическое соединение по любому из предшествующих пунктов, у которого по меньшей мере один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, предпочтительно у которого по меньшей мере один атом водорода заменен атомом дейтерия, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
28. Гетероциклические соединения по п.1 или его стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли для применения в качестве лекарственных средств.
29. Гетероциклические соединения по п.1 или их стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли, предназначенные для лечения медицинского нарушения, восприимчивого к лечению соединением, которое модулирует, предпочтительно ингибирует активность киназы 3β гликогенсинтазы.
30. Применение гетероциклического соединения по любому из пп.1-26 или его стереоизомера, N-оксида, пролекарства, таутомера или физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения лекарственного средства для лечения медицинского нарушения, восприимчивого к лечению соединением, которое модулирует, предпочтительно ингибирует активность киназы 3β гликогенсинтазы.
31. Способ лечения медицинского нарушения, восприимчивого к лечению соединением, которое модулирует, предпочтительно ингибирует активность киназы 3β гликогенсинтазы, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного гетероциклического соединения по любому из пп.1-26 или его стереоизомера, пролекарства, N-оксида, таутомера или физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли или фармацевтической композиции по п.27 субъекту, нуждающемуся в этом.
32. Гетероциклические соединения по п.29 или их применение по п.30, или способ по п.31, где медицинское нарушение представляет собой нейродегенеративное нарушение или воспалительное заболевание.
33. Гетероциклические соединения или их применение, или способ по п.32, где медицинское нарушение выбрано из шизофрении, болезни Альцгеймера, поведенческих и психиатрических симптомов деменции, болезни Паркинсона, таупатий, сосудистой деменции, острого инсульта и других травматических повреждений, нарушений мозгового кровообращения, травмы головного и спинного мозга, периферических невропатий, биполярных расстройств, ретинопатий, глаукомы, боли, ревматоидного артрита и остеоартрита.
RU2013135477A 2010-12-30 2011-12-30 Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы RU2623427C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061428478P 2010-12-30 2010-12-30
US61/428,478 2010-12-30
US201161521868P 2011-08-10 2011-08-10
US61/521,868 2011-08-10
PCT/EP2011/074272 WO2012089828A2 (en) 2010-12-30 2011-12-30 Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013135477A true RU2013135477A (ru) 2015-02-10
RU2623427C2 RU2623427C2 (ru) 2017-06-26

Family

ID=45524498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013135477A RU2623427C2 (ru) 2010-12-30 2011-12-30 Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9090592B2 (ru)
EP (2) EP2658854B1 (ru)
JP (2) JP6144201B2 (ru)
KR (1) KR101860297B1 (ru)
CN (1) CN103476766B (ru)
AU (1) AU2011351375B2 (ru)
BR (1) BR112013016928A2 (ru)
CA (1) CA2821863A1 (ru)
IL (1) IL226676A (ru)
MX (1) MX336346B (ru)
NZ (1) NZ611314A (ru)
RU (1) RU2623427C2 (ru)
SG (2) SG10201406098UA (ru)
WO (1) WO2012089828A2 (ru)
ZA (1) ZA201304756B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2009119181A (ru) * 2006-10-21 2010-11-27 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
CN103119035B (zh) 2010-09-27 2015-09-30 雅培股份有限两合公司 杂环化合物和它们作为糖原合成酶激酶-3抑制剂的用途
US9090592B2 (en) * 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
JP6534098B2 (ja) * 2014-09-12 2019-06-26 国立大学法人 鹿児島大学 成人ｔ細胞白血病治療薬
WO2018165385A1 (en) * 2017-03-08 2018-09-13 Cornell University Inhibitors of malt1 and uses thereof
RU2739489C2 (ru) * 2018-03-06 2020-12-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19
AU2019359823A1 (en) * 2018-10-17 2021-05-20 Duke University Quinone reductase 2 inhibitors for use as neuroprotective agents
AU2020218366A1 (en) 2019-02-08 2021-09-16 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and Wnt agonists for treating ear disorders
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11753413B2 (en) 2020-06-19 2023-09-12 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors
AU2021300429A1 (en) 2020-07-02 2023-02-16 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022006456A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11661422B2 (en) 2020-08-27 2023-05-30 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
TW202302589A (zh) 2021-02-25 2023-01-16 美商英塞特公司 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之螺環內醯胺

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
JPH11512429A (ja) 1995-09-15 1999-10-26 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー アミノアリールオキサゾリジノン ｎ−オキシド
AUPP003197A0 (en) * 1997-09-03 1997-11-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New heterocyclic compounds
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
US6489344B1 (en) 1998-06-19 2002-12-03 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
UA73492C2 (en) * 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
US6387900B1 (en) 1999-08-12 2002-05-14 Pharmacia & Upjohn S.P.A. 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents
GT200100147A (es) 2000-07-31 2002-06-25 Derivados de imidazol
SK2002003A3 (en) 2000-08-31 2004-04-06 Pfizer Prod Inc Pyrazole derivatives and their use as protein kinase inhibitors
CA2422367C (en) 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002102401A1 (en) 2001-04-30 2002-12-27 Zentaris Gmbh Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists
DE10123586A1 (de) 2001-05-08 2002-11-28 Schering Ag 3,5-Diamino-1,2,4-triazole als Kinase Inhibitoren
DE60208630T2 (de) 2001-05-11 2006-08-17 Pfizer Products Inc., Groton Thiazolderivate und ihre Verwendung als cdk-Inhibitoren
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
JP5039268B2 (ja) 2001-10-26 2012-10-03 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド ベンゾイミダゾールおよび類縁体および蛋白キナーゼ阻害剤としてのその使用
JP2005516005A (ja) 2001-12-07 2005-06-02 バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド Ｇｓｋ−３阻害剤として有用なピリミジンベースの化合物
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
TW200301123A (en) 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
DE60221283T2 (de) 2001-12-21 2008-03-20 Astrazeneca Ab Verwendung von oxindolderivaten zur behandlung von mit demenz in zusammenhang stehenden krankheiten, alzheimer-krankheit und mit glycogensynthasekinase-3 assoziierten leiden
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
WO2004072029A2 (en) 2003-02-06 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridazines useful as inhibitors of protein kinases
PL1651612T3 (pl) 2003-07-22 2012-09-28 Astex Therapeutics Ltd Związki 3,4-pochodne 1h-pirazolu i ich zastosowanie jako kinazy zależne od cyklin (cdk) i modulatory kinazy syntazy glikogenu-3 (gsk-3)
ATE536353T1 (de) 2003-08-20 2011-12-15 Vertex Pharma 2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-4-yl)-imidazol- verbindungen als protein kinase inhibitoren
EP1689753A4 (en) 2003-12-04 2010-07-07 Glaxosmithkline Llc NEW CHEMICAL COMPOUNDS
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1586318A1 (en) 2004-04-05 2005-10-19 Neuropharma S.A.U. Thiadiazolidinones as GSK-3 inhibitors
DE602004009344T2 (de) 2004-04-19 2008-07-10 Symed Labs Ltd., Hyderabad Neues verfahren zur herstellung von linezolid und verwandten verbindungen
US7452887B2 (en) 2004-06-04 2008-11-18 Amphora Discovery Corporation Quinoline- and isoquinoline-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
EP1773807A2 (en) 2004-06-14 2007-04-18 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2006003440A1 (en) 2004-07-05 2006-01-12 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted pyrazoles as cyclin dependent kinases (cdk) or aurora kinase or glycogen synthase 3 (gsk-3) inhibitors
EP1768967B1 (en) 2004-07-20 2009-04-22 Symed Labs Limited Novel intermediates for linezolid and related compounds
JP2008514702A (ja) 2004-09-29 2008-05-08 エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド 新規シクロスポリン類似体およびそれらの薬学的使用
WO2006091737A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
EA017545B1 (ru) 2005-06-30 2013-01-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Циклические анилино-пиридинотриазины в качестве ингибиторов gsk-3
EP1749523A1 (en) 2005-07-29 2007-02-07 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
UY29825A1 (es) 2005-10-03 2007-05-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de 3h-imidazol-(4,5 b (beta))piridina-2-il benzoatos y benzamidas, composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicaciones
KR20070077468A (ko) 2006-01-23 2007-07-26 크리스탈지노믹스(주) 단백질 키나아제 활성을 저해하는 이미다조피리딘 유도체,이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물
JP2009525325A (ja) 2006-02-02 2009-07-09 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］１ｈ−インドール−５−カルボニトリルの遊離塩基又は塩としての医薬用途
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
EP1849785A1 (en) 2006-04-28 2007-10-31 Neuropharma, S.A. N-(2-Thiazolyl)-amide derivatives as GSK-3 inhibitors
US7622495B2 (en) 2006-10-03 2009-11-24 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Substituted aryl-indole compounds and their kynurenine/kynuramine-like metabolites as therapeutic agents
RU2009119181A (ru) * 2006-10-21 2010-11-27 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
DE602007007985D1 (de) 2006-12-19 2010-09-02 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyrimidine
CA2673368C (en) 2006-12-19 2014-10-28 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
CA2676944C (en) 2007-02-15 2016-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
BRPI0810216A2 (pt) 2007-04-18 2014-10-21 Astrazeneca Ab Processo para a preparação de composto, composto, e, método de tratamento de distúrbio bipolar
BRPI0810362A2 (pt) 2007-04-19 2014-10-29 Concert Pharmaceuticals Inc Compostos de morfolinila deuterados
EP1992624A1 (en) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamide pyrimidone compounds
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
CN101790526A (zh) * 2007-06-08 2010-07-28 雅培制药有限公司 用作激酶抑制剂的5-杂芳基取代的吲唑化合物
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
EP2209774A1 (en) 2007-10-02 2010-07-28 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidinedione derivatives
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
EP2212298B1 (en) 2007-10-18 2013-03-27 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
CA2720659C (en) * 2008-04-24 2016-10-18 Abbott Gmbh & Co. Kg 1-(7-(hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1h)-yl)quinolin-4-yl)-3-(pyrazin-2-yl)urea derivatives and related compounds as glycogen synthase kinase 3 (gsk-3)
TW201040191A (en) 2009-03-27 2010-11-16 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9090592B2 (en) * 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013007702A (es) 2013-11-20
JP6144201B2 (ja) 2017-06-07
ZA201304756B (en) 2016-07-27
RU2623427C2 (ru) 2017-06-26
US20150274724A1 (en) 2015-10-01
EP2658854A2 (en) 2013-11-06
AU2011351375B2 (en) 2016-08-04
AU2011351375A1 (en) 2013-06-20
EP2658854B1 (en) 2017-12-13
IL226676A (en) 2015-08-31
MX336346B (es) 2016-01-15
CN103476766B (zh) 2016-08-10
KR20140003518A (ko) 2014-01-09
SG10201406098UA (en) 2014-11-27
EP3351543A1 (en) 2018-07-25
NZ611314A (en) 2015-06-26
CA2821863A1 (en) 2012-07-05
WO2012089828A2 (en) 2012-07-05
SG191789A1 (en) 2013-08-30
KR101860297B1 (ko) 2018-05-23
JP2017122089A (ja) 2017-07-13
BR112013016928A2 (pt) 2020-10-27
JP2014501269A (ja) 2014-01-20
WO2012089828A3 (en) 2012-09-20
US9090592B2 (en) 2015-07-28
CN103476766A (zh) 2013-12-25
US9540370B2 (en) 2017-01-10
US20120172376A1 (en) 2012-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
JP2014501269A5 (ru)
JP6242885B2 (ja) ５−アザインダゾール化合物及び使用方法
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
AU2013277298B2 (en) Substituted pyridine azolopyrimidine - 5 - (6h) - one compounds
ES2881195T3 (es) Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasas que se unen a TANK
DK2497470T3 (en) Imidazotriaziner and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
DK2017278T3 (en) DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINON DERIVATIVES
KR101506044B1 (ko) Ｃ―ｆｍｓ 및/또는 ｃ―ｋｉｔ 활성 조절 화합물 및 이들의 용도
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
RU2507204C2 (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
US9718804B2 (en) GSK-3 inhibitors
JP6588437B2 (ja) トロポミオシン関連キナーゼ（ｔｒｋ）阻害剤
JP6529492B2 (ja) 癌の処置のためのｉｄｈ２突然変異体阻害剤としての２，４−または４，６−ジアミノピリミジン化合物
JP2017505794A5 (ru)
JP2015526519A5 (ru)
JP2012525395A5 (ru)
JP2014521711A5 (ru)
JP2019523233A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
EA026115B1 (ru) Замещенные 6,6-конденсированные азотсодержащие гетероциклические соединения и их применение
CA2785113A1 (en) Imidazopyridine derivatives as jak inhibitors
JP2019514878A5 (ru)
WO2012101064A1 (en) N-acyl pyrimidine biaryl compounds as protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181231