RU2015143549A - Составы со сниженным окислением - Google Patents

Составы со сниженным окислением Download PDF

Info

Publication number
RU2015143549A
RU2015143549A RU2015143549A RU2015143549A RU2015143549A RU 2015143549 A RU2015143549 A RU 2015143549A RU 2015143549 A RU2015143549 A RU 2015143549A RU 2015143549 A RU2015143549 A RU 2015143549A RU 2015143549 A RU2015143549 A RU 2015143549A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
hydroxyl
composition
protein
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2015143549A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2707550C2 (ru
Inventor
Сридхара Алаваттам
Мэри МЭЛЛЭНИ
Парбир ГРЕВАЛ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015143549A publication Critical patent/RU2015143549A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707550C2 publication Critical patent/RU2707550C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591Stabilisation, fragmentation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]

Claims (80)

1. Жидкий состав, содержащий белок и соединение, которое предотвращает окисление белка в жидком составе, где соединение имеет формулу:
Figure 00000001
,
где R2 выбран из водорода, гидроксила, -СООН и -СН2СООН;
R3 выбран из водорода, гидроксила, -СООН, -СН2СООН и -CH2CHR3a(NH2); где R3a является СООН или водородом;
R4, R5, R6 и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила;
при условии, что один из R2, R3, R4, R5, R6, и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
2. Состав по п. 1, где соединение является соединением по формуле:
Figure 00000002
,
где R2 и R3 являются независимо выбранными из водорода, гидроксила, -СООН и -СН2СООН; и
R4, R5, R6 и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила;
при условии, что один из R2, R3, R4, R5, R6, и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
3. Состав по п. 1, где соединение является соединением по формуле:
Figure 00000003
,
где R3a является СООН или водородом;
R2, R4, R5, R6, и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила, при условии, что один из R2, R4, R5, R6 и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
4. Состав по п. 1, где R4, R5 или R7 является гидроксилом.
5. Состав по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из 5-гидрокси-триптофана, 5-гидрокси индола, 7-гидрокси индола и серотонина.
6. Состав по любому одному из пп. 1-5, который является фармацевтическим составом, пригодным для введения индивидууму.
7. Состав по любому одному из пп. 1-5, который является водным.
8. Состав по любому одному из пп. 1-5, где соединение в составе составляет от приблизительно 0,3 мМ до приблизительно 5 мМ.
9. Состав по любому одному из пп. 1-5, где соединение в составе составляет от приблизительно 0,3 мМ до приблизительно 1 мМ.
10. Состав по любому одному из пп. 1-5, где соединение предотвращает окисление триптофана, цистеина, гистидина, тирозина и/или метионина в белке.
11. Состав по любому одному из пп. 1-5, где соединение предотвращает окисление белка посредством активных форм кислорода.
12. Состав по п. 11, где активные формы кислорода выбраны из группы, состоящей из атомарного кислорода, супероксида (O2-), пероксида водорода, гидроксильного радикала и алкил пероксида.
13. Состав по любому одному из пп. 1-5, где белок является подверженным окислению.
14. Состав по любому одному из пп. 1-5, где триптофан в белке является подверженным окислению.
15. Состав по любому одному из пп. 1-5, где белок является антителом.
16. Состав по п. 15, где антитело является поликлональным антителом, моноклональным антителом, гуманизированным антителом, антителом человека, химерным антителом или фрагментом антитела.
17. Состав по любому одному из пп. 1-5, где концентрация белка в составе составляет от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 250 мг/мл.
18. Состав по любому одному из пп. 1-5, который дополнительно содержит один или несколько эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из стабилизатора, буфера, поверхностно-активного вещества и средства придания тоничности.
19. Состав по любому одному из пп. 6, где состав обладает рН от приблизительно 4,5 до приблизительно 7,0.
20. Способ создания белкового состава, включающий добавление некоторого количества соединения, которое предотвращает окисление белка, к белковому составу, где соединение имеет формулу:
Figure 00000004
,
где R2 выбран из водорода, гидроксила, -СООН и -СН2СООН;
R3 выбран из водорода, гидроксила, -СООН, -СН2СООН и -CH2CHR3a(NH2); где R3a является СООН или водородом;
R4, R5, R6 и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила;
при условии, что один из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
21. Способ предотвращения окисления белка в белковом составе, включающий добавление некоторого количества соединения, которое предотвращает окисление белка в составе, где соединение имеет формулу:
Figure 00000005
,
где R2 выбран из водорода, гидроксила, -СООН и -СН2СООН;
R3 выбран из водорода, гидроксила, -СООН, -СН2СООН и -CH2CHR3a(NH2); где R3a является СООН или водородом;
R4, R5, R6 и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила;
при условии, что один из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
22. Способ по п. 20 или 21, где соединение является соединением по формуле:
Figure 00000006
,
где R2 и R3 являются независимо выбранными из водорода, гидроксила, -СООН и -СН2СООН; и
R4, R5, R6 и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила;
при условии, что один из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
23. Способ по п. 20 или 21, где соединение является соединением по формуле:
Figure 00000007
,
где R3a является СООН или водородом;
R2, R4, R5, R6 и R7 являются независимо выбранными из водорода и гидроксила, при условии, что один из R2, R4, R5, R6 и R7 является гидроксилом;
или их фармацевтически приемлемой солью.
24. Способ по п. 20 или 21, где R4, R5 или R7 является гидроксилом.
25. Способ по п. 20 или 21, где соединение выбрано из группы, состоящей из 5-гидрокси-триптофана, 5-гидрокси индола, 7-гидрокси индола и серотонина.
26. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, который является фармацевтическим составом, пригодным для введения индивидууму.
27. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, который является водным.
28. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где соединение в составе составляет от приблизительно 0,3 мМ до приблизительно 5 мМ.
29. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где соединение в составе составляет от приблизительно 0,3 мМ до приблизительно 1 мМ.
30. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где соединение предотвращает окисление триптофана, цистеина, гистидина, тирозина и/или метионина в белке.
31. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где соединение предотвращает окисление белка посредством активных форм кислорода.
32. Способ по п. 31, где активные формы кислорода выбраны из группы, состоящей из атомарного кислорода, супероксида (O2-), пероксида водорода, гидроксильного радикала и алкил пероксида.
33. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где белок является подверженным окислению.
34. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где триптофан в белке является подверженным окислению.
35. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где белок является антителом.
36. Способ по п. 35, где антитело является поликлональным антителом, моноклональным антителом, гуманизированным антителом, антителом человека, химерным антителом или фрагментом антитела.
37. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где концентрация белка в составе составляет приблизительно от 1 мг/мл до приблизительно 250 мг/мл.
38. Способ по любому одному из пп. 20 или 21, где состав дополнительно содержит один или несколько эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из стабилизатора, буфера, поверхностно-активного вещества и средства придания тоничности.
39. Способ по п. 27, где состав имеет рН от приблизительно 4,5 до приблизительно 7,0.
40. Способ скрининга соединения, который предотвращает окисление белка в белковой композиции, содержащий выбор соединения, которое имеет более низкий окислительный потенциал и меньшую фоточувствительность по сравнению с L-триптофаном, и тестирование эффекта выбранного соединения на предотвращение окисления белка.
41. Способ по п. 40, где фоточувствительность измеряют на основе определенного количества H2O2, продуцируемого соединением при воздействии света.
42. Способ по п. 41, где выбирают соединение, которое продуцирует менее чем приблизительно 10% определенного количества H2O2, продуцируемого посредством L-триптофана.
43. Способ по п. 40, где окислительный потенциал измеряют посредством циклической вольтамметрии.
44. Способ по п. 40, где выбранное соединение тестируют на предмет эффекта на предотвращение окисления белка посредством активных форм кислорода, образованных посредством 2,2'-азобис(2-амидинопропан)дигидрохлорида (ААРН), света и/или реагента Фентона.
RU2015143549A 2013-03-13 2014-03-13 Составы со сниженным окислением RU2707550C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361780852P 2013-03-13 2013-03-13
US61/780,852 2013-03-13
US201361909850P 2013-11-27 2013-11-27
US61/909,850 2013-11-27
PCT/US2014/026850 WO2014160497A1 (en) 2013-03-13 2014-03-13 Formulations with reduced oxidation

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019137020A Division RU2019137020A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Составы со сниженным окислением

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143549A true RU2015143549A (ru) 2017-04-20
RU2707550C2 RU2707550C2 (ru) 2019-11-27

Family

ID=51625443

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143549A RU2707550C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Составы со сниженным окислением
RU2019137020A RU2019137020A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Составы со сниженным окислением

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019137020A RU2019137020A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Составы со сниженным окислением

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP2968467B1 (ru)
JP (2) JP6606059B2 (ru)
KR (2) KR102317151B1 (ru)
CN (1) CN105209058A (ru)
BR (1) BR112015022475A8 (ru)
CA (2) CA3135558A1 (ru)
DK (1) DK2968467T3 (ru)
ES (1) ES2808823T3 (ru)
HK (1) HK1212613A1 (ru)
HR (1) HRP20201161T1 (ru)
HU (1) HUE049707T2 (ru)
LT (1) LT2968467T (ru)
MX (1) MX370416B (ru)
PL (1) PL2968467T3 (ru)
PT (1) PT2968467T (ru)
RS (1) RS60534B1 (ru)
RU (2) RU2707550C2 (ru)
SI (1) SI2968467T1 (ru)
WO (1) WO2014160497A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3337514B8 (en) 2015-08-18 2022-04-06 Rakuten Medical, Inc. Composition comprising a conjugate comprising a phthalocyanine dye linked to a targeting molecule for photoimmunotherapy
SG10202011033QA (en) * 2015-08-18 2020-12-30 Rakuten Medical Inc Phthalocyanine dye conjugates and their storage
BR112021002130A2 (pt) 2018-08-08 2021-05-04 Genentech, Inc. formulação líquida, artigo de fabricação ou kit e método para reduzir a oxidação de um polipeptídeo

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
DE68925971T2 (de) 1988-09-23 1996-09-05 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
JPH06500011A (ja) 1990-06-29 1994-01-06 ラージ スケール バイオロジー コーポレイション 形質転換された微生物によるメラニンの製造
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
DK0605522T3 (da) 1991-09-23 2000-01-17 Medical Res Council Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ATE149570T1 (de) 1992-08-17 1997-03-15 Genentech Inc Bispezifische immunoadhesine
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
ES2304786T3 (es) 1995-04-27 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados.
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
RU2134120C1 (ru) * 1995-06-26 1999-08-10 Безруков Михаил Васильевич Средство для стабилизации пептидной связи в белковом препарате
AU729039C (en) 1996-08-30 2001-08-02 Upfront Chromatography A/S Isolation of immunoglobulins
DK1500329T3 (da) 1996-12-03 2012-07-09 Amgen Fremont Inc Humane antistoffer, der specifikt binder TNF-alfa
US20080318254A9 (en) 1997-03-10 2008-12-25 The Regents Of The University Of California PSCA antibodies and hybridomas producing them
US20020173629A1 (en) 1997-05-05 2002-11-21 Aya Jakobovits Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
JP2000247903A (ja) * 1999-03-01 2000-09-12 Chugai Pharmaceut Co Ltd 長期安定化製剤
DE60039596D1 (de) 1999-03-30 2008-09-04 Japan Tobacco Inc Verfahren zur herstellung von monoklonalen antikörpern
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
BR0014486A (pt) * 1999-10-04 2002-09-17 Chiron Corp Composições farmacêuticas contendo polipeptìdeo lìquido estabilizado
AU782626B2 (en) 1999-10-04 2005-08-18 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
JP2001165858A (ja) * 1999-12-06 2001-06-22 Bunshi Biophotonics Kenkyusho:Kk 5−アルコキシインドール類の測定方法及び装置
WO2002092017A2 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Human antipneumococcal antibodies from non-human animals
JP4359503B2 (ja) 2001-08-23 2009-11-04 ゲンマブ エー/エス インターロイキン15(il−15)に特異的なヒト抗体
US20050276823A1 (en) * 2002-07-12 2005-12-15 Cini John K Methods and compositions for preventing oxidative degradation of proteins
CA2513308A1 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Josef Michl Pancreatic cancer associated antigen, antibody thereto, and diagnostic and treatment methods
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
AU2004270103B2 (en) 2003-05-21 2012-02-23 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies against Bacillusanthracis protective antigen
CN101074208A (zh) * 2007-06-29 2007-11-21 方炳良 吲哚衍生物的制备方法
RU2414237C2 (ru) * 2008-04-30 2011-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Удмуртский государственный университет" Модификация альбумина совиалем как способ повышения его стабильности для производства фармацевтического биопрепарата альбумина в комплексе с гентамицином или стимаденом
JP5705115B2 (ja) * 2008-09-10 2015-04-22 ジェネンテック, インコーポレイテッド 蛋白質の酸化的分解の予防のための組成物および方法
CN110075293A (zh) * 2013-03-13 2019-08-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 氧化降低的配制剂

Also Published As

Publication number Publication date
HK1212613A1 (zh) 2016-06-17
SI2968467T1 (sl) 2020-11-30
CA3135558A1 (en) 2014-10-02
RS60534B1 (sr) 2020-08-31
BR112015022475A2 (pt) 2017-07-18
CN105209058A (zh) 2015-12-30
EP2968467A1 (en) 2016-01-20
ES2808823T3 (es) 2021-03-02
EP2968467B1 (en) 2020-06-03
KR102317151B1 (ko) 2021-10-26
LT2968467T (lt) 2020-08-25
MX370416B (es) 2019-12-10
JP6606059B2 (ja) 2019-11-13
KR20150130396A (ko) 2015-11-23
HRP20201161T1 (hr) 2020-11-13
JP2016513667A (ja) 2016-05-16
KR102238379B1 (ko) 2021-04-09
RU2707550C2 (ru) 2019-11-27
PL2968467T3 (pl) 2020-10-19
KR20210040190A (ko) 2021-04-12
PT2968467T (pt) 2020-07-28
MX2015011433A (es) 2016-04-27
JP2019167349A (ja) 2019-10-03
DK2968467T3 (da) 2020-08-10
CA2904169C (en) 2021-12-07
HUE049707T2 (hu) 2020-11-30
EP2968467A4 (en) 2016-09-21
CA2904169A1 (en) 2014-10-02
WO2014160497A1 (en) 2014-10-02
RU2019137020A (ru) 2021-01-14
BR112015022475A8 (pt) 2019-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143548A (ru) Составы со сниженным окислением
van der Vegt et al. Cerebrospinal fluid monoamine and metabolite concentrations and aggression in rats
David et al. Effects of acute treatment with paroxetine, citalopram and venlafaxine in vivo on noradrenaline and serotonin outflow: a microdialysis study in Swiss mice
RU2015132431A (ru) Составы, содержащие антитела
RU2010131179A (ru) Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации
RU2015143549A (ru) Составы со сниженным окислением
AR081364A1 (es) Composiciones farmaceuticas de pazopanib y metodos para su elaboracion
AR067011A1 (es) Formulaciones de anticuerpos
RU2016134677A (ru) Композиции изоиндолина и способы лечения нейродегенеративного заболевания
EA201001558A1 (ru) КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ anr NOX-ИНГИБИТОРЫ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА
AR077055A1 (es) Derivados de benzimidazol como moduladores del canal trpm8
EA201692397A1 (ru) СТАБИЛИЗАЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ С ПОМОЩЬЮ ВОДНОГО СОСТАВА С ГИСТИДИНОМ ПРИ pH ОТ СЛАБОКИСЛОГО ДО НЕЙТРАЛЬНОГО
RU2016147362A (ru) Препараты жидкого концетрата циклофосфамида
AR096773A1 (es) Formulación líquida estable
EA201001196A1 (ru) Соединения 4-пиридинона и их применение для лечения рака
EA201490175A1 (ru) Составы дезоксихолевой кислоты и ее солей
JP2019501920A5 (ru)
EA201491994A1 (ru) Способы комплексообразования с циклодекстринами для введения пептидных протеасомных ингибиторов в фармацевтические составы
JP2017514924A5 (ru)
EA201691883A1 (ru) Жидкая композиция, содержащая соединение, нейтрализующее gm-csf
Raimura et al. Neuronal nitric oxide synthase-derived nitric oxide is involved in gastric mucosal hyperemic response to capsaicin in rats
Karimfar et al. Melatonin alleviates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice
Kidokoro et al. Na+-K+-2Cl− cotransporter-mediated fluid secretion increases under hypotonic osmolarity in the mouse submandibular salivary gland
EA202092926A2 (ru) Лиофилизированные составы, содержащие фактор ix
PE20141527A1 (es) Derivados de 2-amino-3-(imidazol-2-il)-piridin-4-ona, preparacion de los mismos y su uso terapeutico de los mismos