RU2015113558A - Трициклические хинолиновые и хиноксалиновые производные - Google Patents

Трициклические хинолиновые и хиноксалиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2015113558A
RU2015113558A RU2015113558A RU2015113558A RU2015113558A RU 2015113558 A RU2015113558 A RU 2015113558A RU 2015113558 A RU2015113558 A RU 2015113558A RU 2015113558 A RU2015113558 A RU 2015113558A RU 2015113558 A RU2015113558 A RU 2015113558A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorinated
alkyl
alkoxy
ring
diazepino
Prior art date
Application number
RU2015113558A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханнес КУЛМАН
Вильфрид БРАЙЕ
Хельмут Мак
Андреас ХАУПТ
Ана Люсия РЕЛО
Карла ДРЕШЕР
Маргарета Хенрика Мария Баккер
Виктор ЛАКИКС
Каролин ХОФТ
Жусюй СЮЙ
Сяона ЧЖАО
Original Assignee
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50275085&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015113558(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from CN201310410951.1A external-priority patent/CN104418862A/zh
Application filed by Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг, Эббви Инк. filed Critical Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2015113558A publication Critical patent/RU2015113558A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/16—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:,где G представляет собой (CRR);X представляет собой NRили CRR;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, циано, C-C-алкила, фторированного C-C-алкила, C-C-алкенила, фторированного C-C-алкенила, C-C-алкинила, фторированного C-C-алкинила, C-C-циклоалкила, фторированного C-C-циклоалкила, C-C-алкокси, фторированного C-C-алкокси, -C(=O)R, фенила, фенил-C-C-алкила и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO, и необязательно также 1 или 2 C=O и/или C=S группы в качестве кольцевых членов, где циклические группы в трех последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из циано, нитро, C-C-алкила, фторированного C-C-алкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-алкенила, фторированного C-C-алкенила, C-C-алкинила, фторированного C-C-алкинила, C-C-циклоалкила, фторированного C-C-циклоалкила, C-C-алкокси, фторированного C-C-алкокси, C-C-алкокси-C-C-алкила, C-C-гидроксиалкокси, C-C-алкокси-C-C-алкокси, C-C-алкилтио, фторированного C-C-алкилтио, C-C-алкилсульфинила, фторированного C-C-алкилсульфинила, C-C-алкилсульфонила, фторированного C-C-алкилсульфонила, -NRR, -CHNRR, -NRC(O)R, -C(=O)R,SONRR, C-C-алкилкарбонилокси, фторированного C-C-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C-C-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R;Rи R, независимо друг от друга,

Claims (58)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
где G представляет собой (CR3aR3b)n;
X представляет собой NR6 или CR7R8;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, -C(=O)R10, фенила, фенил-C1-C2-алкила и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO2, и необязательно также 1 или 2 C=O и/или C=S группы в качестве кольцевых членов, где циклические группы в трех последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10,
SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11;
R3a и R3b, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11;
R4a и R4b, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила,
фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11; или
R4a и R4b образуют вместе группу =O или =S;
R5a и R5b, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11; где R5a и R5b не представляют одновременно гидрокси; или
R5a и R5b, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо
может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R6, вместе с атомами, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C3-C8-циклоалкил-C1-C4-алкила, фторированного C3-C8-циклоалкил-C1-C4-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, -C(=O)R10, -SO2R10, фенила, фенил-C1-C2-алкила и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO2 и необязательно также 1 или 2 C=O и/или C=S группы в качестве кольцевых членов, где циклические группы в трех последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11;
R7 и R8, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидроксила, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-
C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11; где R7 и R8 не представляют одновременно гидроксил; и где R7 не является гидроксилом, если R8 представляет собой C1-C6-алкокси, фторированный C1-C6-алкокси, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, фенокси или бензилокси; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C3-C8-циклоалкенила, фторированного C3-C8-циклоалкенила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила,
фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11; или
два радикала R9, соединенные с соседними атомами углерода, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, циано, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в пяти последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11;
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси,
фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -COOH, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонила, фторированного C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, фторированного C1-C6-алкоксикарбонила, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси и фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси;
или два радикала R11, вместе с атомом (атомами), с которым они соединены, образуют насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо содержит 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов;
R12a и R12b, независимо друг от друга и независимо при каждом появлении, выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкилкарбонила, фторированного C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, фторированного C1-C6-алкоксикарбонила, фенила и бензила, где фенильные группы в двух последних приведенных радикалах могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-алкокси; или
если R12a и R12b соединены с одним атомом азота, вместе с данным атомом азота могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано,
нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-алкокси;
a равен 0, 1 или 2;
b равен 0, 1, 2 или 3; и
n равен 1 или 2;
и его N-оксиды, таутомерные формы, стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, и соединение общей формулы I, где, по меньшей мере, один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом.
2. Соединение по п. 1, где, по меньшей мере, один атом водорода заменен атомом дейтерия.
3. Соединение по п. 1, где R1 выбран из водорода и C1-C6-алкила и предпочтительно представляет собой водород.
4. Соединение по п. 1, где R2 выбран из циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-алкокси, в частности из C1-C6-алкила и особенно из метила.
5. Соединение по п. 1, где R3a и R3b, независимо друг от друга, выбраны из водорода, циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-алкокси.
6. Соединение по п. 5, где R3a выбран из водорода, циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-алкокси и R3b представляет собой водород.
7. Соединение по п. 6, где R3a выбран из водорода и метила и R3b представляет собой водород.
8. Соединение по п. 7, где R3a и R3b представляют собой водород.
9. Соединение по п. 1, где R4a и R4b, независимо друг от друга, выбраны из водорода, C1-C6-алкила и фторированного C1-C6-алкила или образуют вместе группу =O, и в частности представляют собой водород или метил или образуют вместе группу =O, и особенно представляют собой водород.
10. Соединение по п. 1, где
R5a выбран из водорода, циано, нитро, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-
алкокси; и в случае, когда X представляет собой CR7R8, дополнительно выбран из галогена; или
R5a и R6, вместе с атомами, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; и
R5b выбран из водорода и дейтерия.
11. Соединение по п. 10, где
R5a выбран из водорода, C1-C6-алкила и фторированного C1-C6-алкила; и в случае, когда X представляет собой CR7R8, дополнительно выбран из галогена; и в частности представляет собой водород; или
R5a и R6 образуют вместе группу (CH2)r, когда r равен 2, 3, 4 или 5; или
R5a и R7 образуют вместе группу (CH2)s, когда s равен 2, 3, 4 или 5; и
R5b выбран из водорода и дейтерия.
12. Соединение по п. 10, где
R5a выбран из водорода, C1-C6-алкила и фторированного C1-C6-алкила; и в случае, когда X представляет собой CR7R8, дополнительно выбран из галогена; и в частности представляет собой водород; или
R5a и R6 образуют вместе группу (CH2)r, когда r равен 2, 3, 4 или 5, где два атома водорода, соединенные с соседними CH2 группами, можно заместить двумя радикалами R11, где два радикала R11 образуют вместе группу (CH2)t, когда t равен 1, 2, 3, 4 или 5;
или
R5a и R7 образуют вместе группу (CH2)s, когда s равен 2, 3, 4 или 5; и
R5b выбран из водорода и дейтерия.
13. Соединение по п. 1, где R5a и R5b, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; и образуют предпочтительно 5- или 6-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11.
14. Соединение по п. 1, где X представляет собой NR6, где R6 представляет собой, как определено по п. 1.
15. Соединение по п. 14, где X представляет собой NR6, где R6 представляет собой -SO2R10, где R10 представляет собой, как определено по п. 1.
16. Соединение по п. 15, где R10 выбран из C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила и фенила, где фенил может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 радикалами R11.
17. Соединение по п. 14, где X представляет собой NR6, где R6 выбран из водорода, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C3-C6-циклоалкила, фторированного C3-C6-циклоалкила, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила, фторированного C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкокси, -C(=O)R10, где R10 выбран из C1-C6-алкила и C3-C6-циклоалкила; фенила, фенил-C1-C2-алкила и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO2, и необязательно также 1 или 2 C=O и/или C=S группы в качестве кольцевых членов, где циклические группы в трех последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11.
18. Соединение по п. 17, где R6 выбран из водорода, C1-C4-
алкила, фторированного C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-циклоалкил-C1-C2-алкила, C3-C6-циклоалкилкарбонила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкокси, фенил-C1-C2-алкила и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO2 в качестве кольцевых членов; и в частности выбран из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-циклоалкил-C1-C2-алкила и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO2 в качестве кольцевых членов.
19. Соединение по п. 18, где R6 выбран из C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и оксетанила.
20. Соединение по п. 14, где X представляет собой NR6, где R5a и R6, вместе с атомами, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где кольцо может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11.
21. Соединение по п. 20, где R5a и R6 образуют вместе группу (CH2)r, когда r равен 2, 3, 4 или 5 и в частности 3, 4 или 5.
22. Соединение по п. 20, где R5a и R6 образуют вместе группу (CH2)r, когда r равен 2, 3, 4 или 5 и в частности 3, 4 или 5, где два атома водорода, соединенные с соседними CH2 группами, можно заместить двумя радикалами R11, где два радикала R11 образуют вместе группу (CH2)t, когда t равен 1, 2, 3, 4 или 5 и в частности 1, 2 или 3.
23. Соединение по п. 1, где X представляет собой CR7R8, где R7 и R8 представляют собой, как определено по п. 1.
24. Соединение по п. 23, где
R7 и R8, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, фторированного C2-C6-алкинила, C3-
C8-циклоалкила, фторированного C3-C8-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, -NR12aR12b, -CH2NR12aR12b, -NR12aC(O)R10, -C(=O)R10, SO2NR12aR12b, C1-C6-алкилкарбонилокси, фторированного C1-C6-алкилкарбонилокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, фенокси, фенилсульфонила, бензилокси и 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в шести последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; в данном случае R8 имеет одно из значений выше.
25. Соединение по п. 22, где
R7 и R8, независимо друг от друга, выбраны из галогена, циано, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, фенила, фенил-C1-C2-алкила, бензилокси и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или максимально ненасыщенного кольца, содержащего
1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, где циклические группы в четырех последних приведенных радикалах могут быть замещены одним или более заместителями R11; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO, SO2, C=O и C=S в качестве кольцевых членов, и где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; в данном случае R8 имеет одно из значений выше; и
R5b выбран из водорода и дейтерия.
26. Соединение по п. 23, где
R7 и R8, независимо друг от друга, выбраны из галогена, циано, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила и фенила, или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7 образуют вместе группу (CH2)s, когда s равен 2, 3, 4 или 5; в данном случае R8 имеет одно из значений выше; и
R5b выбран из водорода и дейтерия.
27. Соединение по п. 24, где
R8 выбран из галогена, циано, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила и фенила; и
R7 выбран из C1-C6-алкила и фторированного C1-C6-алкила, предпочтительно из метила и CF3, и в частности представляет собой
метил; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7- или 8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или максимально ненасыщенное кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7 образуют вместе группу (CH2)s, когда s равен 2, 3 или 4; в данном случае R8 имеет одно из значений выше; и
R5b выбран из водорода и дейтерия.
28. Соединение по п. 22, где
R7 представляет собой C1-C6-алкил и в частности представляет собой метил;
R8 выбран из гидроксила, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C3-C6-циклоалкила, фторированного C3-C6-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси и фенила, и в частности из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкокси и фенила; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11; или
R5a и R7 образуют вместе группу (CH2)s, когда s равен 2, 3 или 4 и где R8 представляет собой метил; и
R5b представляет собой водород.
29. Соединение по п. 1, где кольцо, образованное R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляет собой карбоциклическое кольцо, в частности насыщенное карбоциклическое кольцо.
30. Соединение по п. 27, где R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, предпочтительно 3-, 4- или 5-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, в частности 4-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11.
31. Соединение по п. 1, где кольцо, образованное R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляет
собой гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы, выбранные из O, S, N, SO и SO2 в качестве кольцевых членов, предпочтительно содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранные из O, S и N в качестве кольцевых членов.
32. Соединение по п. 29, где гетероциклическое кольцо представляет собой насыщенное 3-, 4- или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из O, S и N в качестве кольцевого члена, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11, и в частности представляет собой оксетанил, который может быть замещен одним или более заместителями R11.
33. Соединение по п. 1, где каждый R9 независимо выбран из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C3-C6-циклоалкила, фторированного C3-C6-циклоалкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси и 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из N, O, S, NO, SO и SO2 в качестве кольцевых членов, где гетероциклическое кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11, в частности из галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C3-C6-циклоалкила и C1-C6-алкокси, и особенно представляет собой галоген.
34. Соединение по п. 1, где каждый R11 независимо выбран из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и фторированного C1-C6-алкокси, и в частности представляет собой галоген или C1-C4-алкил.
35. Соединение по п. 1, где a равен 0 или 1, в частности 0.
36. Соединение по п. 33, где a равен 1 и R2 присоединен в β-положении к кольцевому атому азота, несущему R1.
37. Соединение по п. 1, где b равен 0 или 1.
38. Соединение по п. 1, где n равен 1.
39. Соединение по п. 1, формулы I.1:
Figure 00000002
,
где X, R5a, R5b, R9 и b представляют собой, как определено по любому из пп. 1 и 10-34.
40. Соединение по п. 37 формулы I.1.1:
Figure 00000003
,
где R9a выбран из H, галогена, C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и фторированного C3-C6-циклоалкила; и
R5a, R5b, R6, R9 и b представляют собой, как определено по любому из пп. 1 и 10-35.
41. Соединение по п. 37 формулы I.1.2:
Figure 00000004
,
где R7 выбран из C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкила, в частности из метила и CF3, и особенно представляет собой метил;
R8 выбран из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкокси и фенила; и в частности из метила и CF3; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное, в частности 3- или 4-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11;
R9a представляет собой H, Cl, F или метил; и
R9 и b представляют собой, как определено по любому из пп. 1, 31, 32, 34 и 35.
42. Соединение по п. 37 формулы I.1.3:
Figure 00000005
,
где R8 выбран F, Cl, CN и CH3.
43. Соединение по п. 1, формулы I.2:
Figure 00000006
,
где X, R5a, R5b, R9 и b представляют собой, как определено по любому из пп. 1 и 10-35.
44. Соединение по п. 41 формулы I.2.1:
Figure 00000007
,
где R2a, R2b и R3a, независимо друг от друга, выбраны из водорода
и метила; и где в частности самое большое один из R2a, R2b и R3a представляет собой метил;
R9a выбран из H, галогена, C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C3-C6-циклоалкила и фторированного C3-C6-циклоалкила; и
R5a, R5b, R6, R9 и b представляют собой, как определено по любому из пп. 1 и 10-19, 30, 31 и 32.
45. Соединение по п. 42, где R2b представляет собой метил и R2a и R3a представляют собой водород.
46. Соединение по п. 41 формулы I.2.2:
Figure 00000008
,
где R2a, R2b, R3a и R5a, независимо друг от друга, выбраны из водорода, метила и этила, в частности из водорода и метила;
R7 выбран из C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкила, в частности из метила и CF3, и особенно представляет собой метил;
R8 выбран из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкокси и фенила; и в частности из метила и CF3; или
R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное, в частности 3- или 4-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11;
R9a представляет собой H, Cl, F или метил; и
R9 и b представляют собой, как определено по любому из пп. 1, 31, 32 и 34.
47. Соединение по п. 44, где R2a, R2b, R3a и R5a выбраны из водорода и метила, при условии, что самое большое 2, предпочтительно самое большое 1, из R2a, R2b, R3a и R5a представляют собой метил.
48. Соединение по п. 45, где R2b представляет собой метил и R2a, R3a и R5a представляют собой водород.
49. Соединение по п. 1, где R7 и R8, вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, предпочтительно 3-, 4- или 5-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, в частности 4-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, где кольцо может быть замещено одним или более заместителями R11.
50. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из
8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолона;
1,2,3,4-тетрагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклопент[2]ен]-6(7H)-она;
8-метил-8-фенил-3,4,7,8-тетрагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-6(2H)-она;
8,8-диметил-3,4,7,8-тетрагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-6(2H)-она;
1,2,3,4-тетрагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклопентан]-6(7H)-она;
1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклопентана];
12a-метил-4,5,6,7,10,11,12,12a-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-9(9aH)-она;
8-метил-8-(трифторметил)-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолонf;
12a-метил-4,5,6,7,10,11,12,12a-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-9(9aH)-она;
12a-метил-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино [6,7,1-ij]хинолина;
8-метил-8-(трифторметил)-3,4,7,8-тетрагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-6(2H)-она;
12a-метил-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино-[6,7,1-ij]хинолина;
8-метил-8-фенил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
(R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
(S)-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
9-хлор-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
10-хлор-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
9-хлор-8,8-диметил-3,4,7,8-тетрагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-6(2H)-она;
10-хлор-8,8-диметил-3,4,7,8-тетрагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-6(2H)-она;
9-фтор-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
10-фтор-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклогексана];
1',2',3',4',6',7'-гексагидроспиро[циклобутан-1,8'-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
9'-фтор-1',2',3',4',6',7'-гексагидроспиро[циклобутан-1,8'-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина];
7,8,8-триметил-1,2,3,4,7,8-гексагидро-6H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина];
9-фтор-1-метил-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
3-метил-1',2',3',4',6',7'-гексагидроспиро[циклобутан-1,8'-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина];
3-бензил-2',3',7',8',9',10'-гексагидро-1H-3',8',10a'-триаза-циклогепта[de]нафталина;
2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-циклобутил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-
[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-метил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-(оксетан-3-ил)-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-(циклопропилметил)-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-(циклопентилметил)-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
циклопропил(2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалин-1-ил)метанона;
циклопентил(2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалин-1-ил)метанона;
1-циклопропил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-циклопентил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-циклопропил-5-метил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
6,6-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
5,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-декагидро-4H-азепино[1,2-a][1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
7-метил-5,6,7,9,9а,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1-фтор-7-метил-5,6,7,9,9а,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклопропана];
4-метил-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклопропана];
11-фтор-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
10-метокси-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
4,8,8-триметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-
[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
4-этил-8,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
6,8,8-триметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
8-этил-8-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
(R)-8-этил-8-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
(S)-8-этил-8-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
4-метил-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
1-фтор-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1-бром-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1-метил-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1-циклопропил-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1-циклобутил-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
1-циклопентил-5,6,7,9,9a,10,11,12-октагидро-4H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]пирроло[1,2-a]хиноксалина;
8-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8-ола;
8-метокси-8-метил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-6H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
2,8-диметил-2,3,4,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8-ола;
11-метил-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
9-метил-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
4,5,6,7,9,9a,9b,10,10a,11-
декагидроциклопропан[3,4]пирроло[1,2-a][1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-этил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-пропил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-циклобутил-5-метил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
5-метил-1-(оксетан-3-ил)-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
1-этил-5-метил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
5-метил-1-пропил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-[1,4]диазепино[1,7,6-de]хиноксалина;
9-хлор-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
10-метил-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
10-хлор-1,2,3,4,6,7-гексагидроспиро[[1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-8,1'-циклобутана];
и их стереоизомеров и фармацевтически приемлемых солей.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из предшествующих пунктов или его N-оксида, таутомерной формы, стереоизомера и фармацевтически приемлемой соли, или содержащая, по меньшей мере, одно соединение, как определено в любом из предшествующих пунктов, где, по меньшей мере, один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, предпочтительно где, по меньшей мере, один атом водорода заменен атомом дейтерия, в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем и/или вспомогательным веществом.
52. Соединение по любому из пп. 1-50 или его N-оксид, таутомерная форма, стереоизомер и фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
53. Соединение по любому из пп. 1-50 или его N-оксид,
таутомерная форма, стереоизомер и фармацевтически приемлемая соль для лечения расстройств, которые реагируют на регулирование 5-HT2c рецептора.
54. Применение соединения по любому из пп. 1-50 или его N-оксида, таутомерной формы, стереоизомера и фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для лечения расстройств, которые реагируют на регулирование 5-HT2c рецептора.
55. Способ лечения расстройств, которые реагируют на регулирование 5-HT2c рецептора, где способ включает введение нуждающемуся в лечении субъекту, по меньшей мере, одного соединения, как определено по любому из пп. 1-50, или его N-оксида, таутомерной формы, стереоизомера и фармацевтически приемлемой соли.
56. Соединение по п. 53, или применение по п. 54, или способ по п. 55, где расстройства выбраны из группы, состоящей из повреждений центральной нервной системы, расстройств центральной нервной системы, расстройств пищевого поведения, глазной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, желудочно-кишечных расстройств и диабета.
57. Соединение, или применение, или способ по п. 56, где расстройства выбраны из группы, состоящей из биполярного расстройства, депрессии, атипичной депрессии, эпизодов паники и депрессии, нарушений адаптации, тревоги, панических расстройств, посттравматического синдрома, психозов, шизофрении, когнитивных расстройств при шизофрении, потери памяти, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, поведенческих расстройств, связанных с деменцией, социальной фобии, психических расстройств в детском возрасте, дефицита внимания и гиперактивности, органического психического расстройства, аутизма, мутизма, расстройства социального поведения, расстройства контроля над побуждениями, пограничного расстройства личности, обсессивно-компульсивного расстройства, мигрени и других заболеваний, связанных с головной болью или другой болью, повышенного внутричерепного давления, судорожных расстройств, эпилепсии, расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, злоупотребления алкоголем, злоупотребления кокаином,
злоупотребления табаком, отказа от курения, сексуальной дисфункции/эректильной дисфункции у мужчин, сексуальной дисфункции у женщин, предменструального синдрома, синдрома поздней лютеиновой фазы, синдрома хронической усталости, расстройств сна, апноэ во сне, синдрома хронической усталости, псориаза, болезни Паркинсона, повреждения спинного мозга, травмы, инсульта, боли, нарушения функции мочевого пузыря/недержания мочи, энцефалита, менингита, расстройств пищевого поведения, ожирения, булимии, потери веса, анорексии, глазной гипертензии, сердечно-сосудистых расстройств, желудочно-кишечных расстройств, несахарного диабета, сахарного диабета, диабета типа I, диабета II типа, диабета III типа, сахарного диабета, вторичного по отношению к заболеваниям поджелудочной железы, сахарного диабета, связанного с применением стероидов, осложнений диабета, гипергликемии и резистентности к инсулину.
58. Соединение, или применение, или способ по п. 57, где расстройства выбраны из шизофрении, депрессии, биполярных расстройств, ожирения и расстройств, связанных с применением веществ.
RU2015113558A 2012-09-14 2013-09-13 Трициклические хинолиновые и хиноксалиновые производные RU2015113558A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261701531P 2012-09-14 2012-09-14
US201261701514P 2012-09-14 2012-09-14
US61/701,514 2012-09-14
US61/701,531 2012-09-14
US201361793033P 2013-03-15 2013-03-15
US61/793,033 2013-03-15
CN201310410951.1 2013-09-11
CN201310410951.1A CN104418862A (zh) 2013-09-11 2013-09-11 三环喹啉和喹喔啉衍生物
PCT/EP2013/069036 WO2014041131A1 (en) 2012-09-14 2013-09-13 Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015113558A true RU2015113558A (ru) 2016-11-10

Family

ID=50275085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015113558A RU2015113558A (ru) 2012-09-14 2013-09-13 Трициклические хинолиновые и хиноксалиновые производные

Country Status (26)

Country Link
US (3) US10118926B2 (ru)
EP (1) EP2895485A1 (ru)
JP (1) JP6290217B2 (ru)
KR (1) KR20150056608A (ru)
CN (1) CN104995191A (ru)
AR (1) AR092568A1 (ru)
AU (2) AU2013314279B2 (ru)
BR (1) BR112015005743A2 (ru)
CA (1) CA2884548A1 (ru)
CL (1) CL2015000628A1 (ru)
CR (1) CR20150186A (ru)
DO (1) DOP2015000058A (ru)
EC (1) ECSP15012766A (ru)
HK (1) HK1212684A1 (ru)
IL (1) IL237726A0 (ru)
IN (1) IN2015DN02070A (ru)
MX (1) MX2015003364A (ru)
NZ (1) NZ631187A (ru)
PE (1) PE20150777A1 (ru)
PH (1) PH12015500551A1 (ru)
RU (1) RU2015113558A (ru)
SG (1) SG11201501894VA (ru)
TW (1) TW201414735A (ru)
UA (1) UA116216C2 (ru)
UY (1) UY35029A (ru)
WO (1) WO2014041131A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI568722B (zh) 2012-06-15 2017-02-01 葛蘭馬克製藥公司 作爲ｍＰＧＥＳ－１抑制劑之***酮化合物
WO2014110574A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
ME03780B (me) 2013-01-15 2021-04-20 Incyte Holdings Corp Jedinjenja tiazolkarboksamida i piridinkarboksamida korisna kao inhibitori pim kinaze
EP2968320B1 (en) 2013-03-15 2020-11-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CN105658653A (zh) 2013-08-23 2016-06-08 因赛特公司 可用作pim激酶抑制剂的呋喃并-和噻吩并-吡啶甲酰胺化合物
WO2015066344A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use
KR20230058736A (ko) 2013-12-03 2023-05-03 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 신규한 방법
EP3116873B1 (en) 2014-03-14 2018-02-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Hexahydrodiazepinoquinolines carrying a cyclic radical
US9540376B2 (en) 2014-03-14 2017-01-10 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Hexahydrodiazepinoquinolines carrying a substituted alkyl radical
EP3125893B1 (en) 2014-04-04 2023-09-20 Intra-Cellular Therapies, Inc. Deuterated heterocycle fused gamma-carbolines as antagonists of 5-ht2a receptors
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
WO2017117514A1 (en) * 2015-12-31 2017-07-06 Tung Roger D Deuterated iti-007
PT3407888T (pt) 2016-01-26 2021-03-19 Intra Cellular Therapies Inc Compostos de piridopirroloquinoxalina, suas composições e utilizações
IL297676B2 (en) 2016-03-25 2023-12-01 Intra Cellular Therapies Inc A controlled or delayed release pharmaceutical preparation containing a deuterated compound
US20200392135A1 (en) * 2016-03-25 2020-12-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
EP3436083A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NEW COMPOSITIONS AND METHODS
WO2018071233A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Intra-Cellular Therapies, Inc. Amorphous solid dispersions
US10906906B2 (en) 2016-12-29 2021-02-02 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
US10961245B2 (en) 2016-12-29 2021-03-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US20210009592A1 (en) * 2018-03-23 2021-01-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2023068755A1 (ko) * 2021-10-18 2023-04-27 주식회사 사피엔스바이오 신규한 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR102600176B1 (ko) * 2021-10-18 2023-11-10 주식회사 사피엔스바이오 신규한 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3714149A (en) 1969-11-03 1973-01-30 Upjohn Co Pyridobenzodiazepinones
DE69016430T2 (de) 1989-06-09 1995-06-01 Upjohn Co Heterozyklische amine mit zns-wirksamkeit.
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
AU6964096A (en) 1995-09-15 1997-04-01 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
US6063774A (en) * 1996-12-16 2000-05-16 Warner-Lambert Company Tricyclic quinoxaline derivatives as neuroprotective agents
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
AU2002227170A1 (en) * 2000-11-03 2002-05-15 Wyeth Cycloalkyl(b)(1,4)diazepino(6,7,1-hi)indoles and derivatives
TWI312781B (en) * 2002-04-25 2009-08-01 [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307682A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
US20080146583A1 (en) 2003-05-15 2008-06-19 Pfizer Inc Treatment of Incontinence
US7307163B2 (en) 2004-04-19 2007-12-11 Symed Labs Limited Process for the preparation of linezolid and related compounds
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
BRPI0709164A2 (pt) 2006-03-24 2011-06-28 Wyeth Corp métodos para modulação da função da bexiga
PA8720801A1 (es) 2006-03-24 2008-11-19 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion
CN101410118A (zh) * 2006-03-24 2009-04-15 惠氏公司 疼痛的治疗
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
WO2008098857A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
EP2148867B1 (en) 2007-04-19 2014-09-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
JP2010540635A (ja) 2007-10-02 2010-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
WO2009051782A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
ES2568262T3 (es) * 2009-04-23 2016-04-28 Abbvie Inc. Moduladores de receptores de 5-HT y sus métodos de uso
US20140080813A1 (en) * 2012-09-14 2014-03-20 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015005743A2 (pt) 2017-07-04
KR20150056608A (ko) 2015-05-26
ECSP15012766A (es) 2017-06-30
TW201414735A (zh) 2014-04-16
DOP2015000058A (es) 2015-04-15
US20190071443A1 (en) 2019-03-07
CL2015000628A1 (es) 2015-10-30
EP2895485A1 (en) 2015-07-22
JP2015528478A (ja) 2015-09-28
CR20150186A (es) 2015-08-28
UA116216C2 (uk) 2018-02-26
US20200283439A1 (en) 2020-09-10
HK1212684A1 (zh) 2016-06-17
US20140080816A1 (en) 2014-03-20
MX2015003364A (es) 2016-03-31
AU2018200572A1 (en) 2018-02-15
US10118926B2 (en) 2018-11-06
IL237726A0 (en) 2015-05-31
NZ631187A (en) 2017-03-31
WO2014041131A1 (en) 2014-03-20
CA2884548A1 (en) 2014-03-20
AU2013314279B2 (en) 2017-11-02
PH12015500551A1 (en) 2015-05-04
IN2015DN02070A (ru) 2015-08-14
SG11201501894VA (en) 2015-04-29
UY35029A (es) 2014-04-30
AR092568A1 (es) 2015-04-22
CN104995191A (zh) 2015-10-21
PE20150777A1 (es) 2015-06-20
AU2013314279A1 (en) 2015-04-02
JP6290217B2 (ja) 2018-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015113558A (ru) Трициклические хинолиновые и хиноксалиновые производные
KR102165113B1 (ko) Ａ2ａ 길항제 성질을 갖는 헤테로비시클로-치환된-[1,2,4]트리아졸로[1,5-ｃ]퀴나졸린-5-아민 화합물
KR101793807B1 (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
JP6129960B2 (ja) 置換ピリジンアゾロピリミジン−５−（６ｈ）−オン化合物
KR102021159B1 (ko) 트리시클릭 헤테로시클릭 화합물 및 jak 저해제
AU2012213080B2 (en) Novel heterocyclic derivatives
RU2017137514A (ru) Имидазопиразиноны в качестве ингибиторов pde1
JP2019535664A5 (ru)
JP2012526735A5 (ru)
BRPI1012159A2 (pt) derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d] pirimidinas e pirrol-3-il-pirrolo[2,3-d] pirimidinas como inibidores de janus cinase.
EP3038466B1 (en) 2,2-difluorodioxolo a2a receptor antagonists
JP2018514552A5 (ru)
JP2007051155A5 (ru)
RU2017111888A (ru) Триазолопиразиноны в качестве ингибиторов pde1
WO2012104388A1 (en) New azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
MX2010008926A (es) Compuestos de pirimidin-2-amina y su uso como inhibidores de jak cinasas.
JP2012515205A5 (ru)
CA2934011A1 (en) Pyrazole derivatives and uses thereof as inhibitors of dlk
CA2774731A1 (en) Dihydropteridinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof
JP2012528828A5 (ru)
AU2016340798A1 (en) Aminoisoxazoline compounds as agonists of alpha7-nicotinic acetylcholine receptors
EP2655355A1 (en) New triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
RU2019109039A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств
WO2017011214A1 (en) Substituted aminoquinazoline compounds as a2a antagonist
EA034904B1 (ru) Производные 3-(карбоксиметил)-8-амино-2-оксо-1,3-диазаспиро-[4.5]-декана

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180530