RU2015106787A - Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2015106787A
RU2015106787A RU2015106787A RU2015106787A RU2015106787A RU 2015106787 A RU2015106787 A RU 2015106787A RU 2015106787 A RU2015106787 A RU 2015106787A RU 2015106787 A RU2015106787 A RU 2015106787A RU 2015106787 A RU2015106787 A RU 2015106787A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
pyrrole
carboxamide
chloro
Prior art date
Application number
RU2015106787A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2666538C2 (ru
Inventor
Мария Габриелла Браска
Симона Бинди
Марина Кальдарелли
Марчелла Нези
Стен Кристиан ОРРЕНИУС
Акилле Панцери
Original Assignee
НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. filed Critical НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л.
Publication of RU2015106787A publication Critical patent/RU2015106787A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666538C2 publication Critical patent/RU2666538C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/04—Esters of boric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/0825—Preparations of compounds not comprising Si-Si or Si-cyano linkages
    • C07F7/083—Syntheses without formation of a Si-C bond

Abstract

1. Соединение формулы (I):гдекольцо W представляет собой пиррол;R1 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил;R2 представляет собой CN или CONR6R7, где R6 и R7 независимо представляют собой атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из С-Салкила с прямой или разветвленной цепью, С-Салкенила с прямой или разветвленной цепью, С-Салкинила с прямой или разветвленной цепью, С-Сциклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклильную группу, необязательно содержащую один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S;R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, выбранную из С-Салкила с прямой или разветвленной цепью, С-Сциклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил, выбранный из:гдеR8 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из С-Салкила с прямой или разветвленнойцепью, С-Салкенила с прямой или разветвленной цепью, С-Салкинила с прямой или разветвленной цепью, С-Сциклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, COR9, CONR10R11 и SOR12,гдеR9 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из С-Салкила с прямой или разветвленной цепью, С-Салкенила с прямой или разветвленной цепью, С-Салкинила с прямой или разветвленной цепью, С-Сциклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила,

Claims (15)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
кольцо W представляет собой пиррол;
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил;
R2 представляет собой CN или CONR6R7, где R6 и R7 независимо представляют собой атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкенила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкинила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклильную группу, необязательно содержащую один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S;
R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил, выбранный из:
Figure 00000002
где
R8 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной
цепью, С2-С6алкенила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкинила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, COR9, CONR10R11 и SO2R12,
где
R9 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкенила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкинила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R10 и R11 независимо представляют собой атом водорода или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкенила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкинила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, или R10 и R11, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклильную группу, необязательно содержащую один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S;
R12 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкенила с прямой или разветвленной цепью, С2-С6алкинила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R5 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где R1 представляет собой необязательно замещенный арил.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, где R1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R2 представляет собой CN.
5. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R2 представляет собой CONR6R7, где R6 и R7 являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R3 представляет собой атом водорода.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из:
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-1Н-пиррол-3-карбонитрила (соединение 9);
1-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбонитрила (соединение 63);
1-(5-хлор-2-этилфенил)-4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбонитрила (соединение 68);
1-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрила (соединение 72);
3-(5-хлор-2-метилфенил)-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 123);
3-(5-хлор-2-этилфенил)-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 124);
3-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 125);
3-(5-хлор-2-метилфенил)-N-метил-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 129);
3-(5-хлор-2-этилфенил)-N-метил-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 130);
3-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 131);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-метилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 189);
2-(5-хлор-2-метилфенил)-5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 190);
2-(5-хлор-2-метилфенил)-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 191);
2-(5-хлор-2-метилфенил)-5-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 192);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 197);
2-(5-хлор-2-этилфенил)-5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 198);
2-(5-хлор-2-этилфенил)-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 199);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 204);
2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 205);
2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 206);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 211);
5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-2-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 212);
2-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 213);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 218);
2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 219);
2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 220);
1-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 229);
1-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 234);
4-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 235);
1-(5-хлор-2-этилфенил)-4-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 236);
1-(5-хлор-2-этилфенил)-4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 237);
1-(5-хлор-2-этилфенил)-4-(пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 240);
1-(5-хлор-2-этилфенил)-4-(6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 241);
1-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 244);
1-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4-(9Н-пурин-6-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 245);
1-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4-(1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 246);
4-(6-аминопиримидин-4-ил)-1-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-2-карбоксамида (соединение 256);
4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 270);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 301);
2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-метил-5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 302);
2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-метил-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 303);
2-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 318);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 321);
2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-5-[6-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 322);
2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-5-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 323);
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-метилфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 331) и
5-(6-аминопиримидин-4-ил)-3-(5-хлор-2-метилфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида (соединение 335).
8. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии:
стадию 1: взаимодействие производного формулы (II):
Figure 00000003
где R1 и R3 являются такими, как определено в п. 1, и PG является защитной группой, такой как бензолсульфонил, с 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксибороланом;
альтернативно,
стадию 1а: взаимодействие галогенсодержащего производного формулы (III):
Figure 00000004
где R1 и R3 являются такими, как определено выше, Х представляет собой атом галогена, и PG является защитной группой, такой как 2-(триметилсилил)этоксиметил, трет-бутилоксикарбонил, с 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксибороланом;
стадию 2: катализируемая металлом реакция сочетания полученного соединения формулы (IV):
Figure 00000005
где R1 и R3 являются такими, как определено выше, и PG является защитной группой, такой как 2-(триметилсилил)этоксиметил, трет-бутилоксикарбонил, бензолсульфонил, с галогенсодержащим производным формулы (V):
Figure 00000006
где R4 является таким, как определено в п. 1, и Х является атомом галогена;
стадию 3: снятие защиты с полученного соединения формулы (VI):
Figure 00000007
где R1, R3 и R4 являются такими, как определено выше, и PG является защитной группой, такой как такой как 2-(триметилсилил)этоксиметил, трет-бутилоксикарбонил, бензолсульфонил, с получением соединения формулы (Ia):
Figure 00000008
где R1, R3, R4 являются такими, как определено выше, R2 представляет собой CN, и R5 является атомом водорода;
альтернативно,
стадию 4: взаимодействие производного формулы (VII):
Figure 00000009
где R1 и R3 являются такими, как определено выше, и PG является защитной группой, такой как бензолсульфонил, с 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксибороланом;
стадию 5: катализируемая металлом реакция сочетания полученного соединения формулы (VIII):
Figure 00000010
где R1 и R3 являются такими, как определено выше, и PG является защитной группой, такой как бензолсульфонил, с галогенсодержащим производным формулы (V), как определено выше;
стадию 6: гидролиз в щелочных условиях полученного эфира
карбоновой кислоты формулы (IX):
Figure 00000011
где R1, R3, R4 и PG являются такими, как определено выше;
стадию 7: амидирование полученной карбоновой кислоты формулы (X):
Figure 00000012
где R1, R3, R4 являются такими, как определено выше, посредством взаимодействия с амином формулы (XI):
NHR6R7 (XI),
где R6 и R7 являются такими, как определено в п. 1, с получением соединения формулы (Ia):
Figure 00000013
где R2 представляет собой CONR6R7, R5 является атомом водорода, и R1, R3, R4, R6 и R7 являются такими, как определено выше;
альтернативно,
стадию 8: взаимодействие галогенсодержащего производного формулы (XII):
Figure 00000014
где R1, R3 и R5 являются такими, как определено выше, Х представляет собой атом галогена, с 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксибороланом;
стадию 9: катализируемая металлом реакция сочетания полученного
соединения формулы (ХIII):
Figure 00000015
где R1, R3 и R5 являются такими, как определено выше, с галогенсодержащим производным формулы (V), как определено выше, с получением соединения формулы (Ib):
Figure 00000016
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и R2 представляет собой CN;
альтернативно,
стадию 10: взаимодействие производного формулы (XIV):
Figure 00000017
где R1, R3 и R5 являются такими, как определено выше, с галогенсодержащим производным формулы (V), как определено выше, в присутствии основания или металла-катализатора с получением соединения формулы (Ic):
Figure 00000018
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и R2 представляет собой CN;
альтернативно,
стадию 11: взаимодействие производного формулы (XV):
Figure 00000019
где R1 и R5 являются такими, как определено выше, PG представляет собой защитную группу, такую как бензолсульфонил, с 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксибороланом;
стадию 12: катализируемая металлом реакция сочетания полученного соединения формулы (XVI):
Figure 00000020
где R1 и R5 являются такими, как определено выше, PG представляет собой защитную группу, такую как бензолсульфонил, с галогенсодержащим производным формулы (V), как определено выше;
стадию 13: гидролиз в щелочных условиях полученного эфира карбоновой кислоты формулы (XVII):
Figure 00000021
где R1, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и PG представляет собой защитную группу;
стадию 14: амидирование полученной карбоновой кислоты формулы (XVIII):
Figure 00000022
где R1, R4 и R5 являются такими, как определено выше, посредством взаимодействия с амином формулы (XI), как определено выше, с получением соединения формулы (Id):
Figure 00000023
где R1, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено выше, и R3 представляет собой атом водорода;
альтернативно,
стадию 15: взаимодействие галогенсодержащего производного формулы (XIX):
Figure 00000024
где R1, R3 и R5 являются такими, как определено выше, PG представляет собой защитную группу, такую как трет-бутилоксикарбонил, Х является атомом галогена, с 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксибороланом;
стадию 16: катализируемая металлом реакция сочетания полученного соединения формулы (ХХ):
Figure 00000025
где R1, R3 и R5 являются такими, как определено выше, и PG представляет собой защитную группу, такую как трет-бутилоксикарбонил, с галогенсодержащим производным формулы (V), как определено выше;
стадию 17: снятие защиты с полученного соединения формулы (ХХI):
Figure 00000026
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и PG является защитной группой, такой как трет-бутилоксикарбонил;
стадию 18: взаимодействие полученного соединения формулы (ХХII):
Figure 00000027
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, с амином формулы (XI), как определено выше, в присутствии трифосгена, с получением соединения формулы (Ie):
Figure 00000028
где R2 представляет собой CONR6R7, R1, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено выше;
необязательно преобразование соединения формулы (I) в любое другое соединение формулы (I), и если требуется, преобразование соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль или преобразование соли в свободное соединение (I).
9. Способ получения соединения формулы (I) по п. 8, отличающийся тем, что необязательное преобразование соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) осуществляют одной или более из следующих реакций:
преобразование 1): преобразование соединения формулы (I), где R2 представляет собой CN, в соответствующее соединение формулы (I), где R2 представляет собой CONH2, гидролизом в кислых условиях:
Figure 00000029
;
преобразование 2): преобразование соединения формулы (I), где R2 представляет собой CONH2, в соответствующее соединение формулы (I), где R2 представляет собой CONR6R7, где R6 и R7 являются такими, как определено в п. 1, но оба не являются атомами водорода:
Figure 00000030
,
посредством полного трет-бутоксикарбонилирования соединения формулы (I), обработкой амином формулы (XXIII):
NHR6R7 (XXIII)
где R6 и R7 являются такими, как определено выше, но оба не являются атомами водорода, и снятия защиты с трет-бутоксикарбонил-защитных групп;
преобразование 3): преобразование соединения формулы (Iа), где R5 представляет собой атом водорода, или (Id), где R3 представляет собой атом водорода, в соответствующее соединение формулы (Ia) или (Id), где R5 или R3 соответственно представляют собой необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С6алкила с прямой или разветвленной цепью, С3-С7циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила:
Figure 00000031
Figure 00000032
,
обработкой необязательно замещенным алкилгалогенидом
формулы R5-X (XXIV) или R3-X (XXV), где R5 или R3 являются такими, как определено выше, и Х представляет собой атом галогена.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель и/или разбавитель.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая один или более химиотерапевтических средств.
12. Способ ингибирования активности белка киназы семейства JAK in vitro, включающий контакт указанного белка с эффективным количеством соединения формулы (I) по п. 1.
13. Продукт, содержащий соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1, и один или более химиотерапевтических средств в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в противораковой терапии.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 в производстве лекарственного препарата с противораковой активностью.
RU2015106787A 2012-08-02 2013-07-24 Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ RU2666538C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12178946.5 2012-08-02
EP12178946 2012-08-02
PCT/EP2013/065598 WO2014019908A2 (en) 2012-08-02 2013-07-24 Substituted pyrroles active as kinases inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015106787A true RU2015106787A (ru) 2016-09-20
RU2666538C2 RU2666538C2 (ru) 2018-09-11

Family

ID=48874299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106787A RU2666538C2 (ru) 2012-08-02 2013-07-24 Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ

Country Status (10)

Country Link
US (4) US9688661B2 (ru)
EP (1) EP2880025B1 (ru)
JP (1) JP6276762B2 (ru)
CN (1) CN104507923B (ru)
BR (1) BR112015002152B1 (ru)
DK (1) DK2880025T3 (ru)
ES (1) ES2726833T3 (ru)
HK (1) HK1208459A1 (ru)
RU (1) RU2666538C2 (ru)
WO (1) WO2014019908A2 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
BR112015002152B1 (pt) 2012-08-02 2021-04-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Compostos de pirróis substituídos ativos como inibidores de quinases, processo para a preparação de tais compostos, composição farmacêutica, método in vitro para a inibição da atividade de proteínas quinases da família jak e produto compreendendo os referidos compostos
PE20170684A1 (es) 2014-08-04 2017-06-15 Nuevolution As Derivados de heterociclilo opcionalmente condensados de pirimidina utiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, metabolicas, oncologicas y autoinmunitarias
EP3322706B1 (en) 2015-07-16 2020-11-11 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
US9630968B1 (en) 2015-12-23 2017-04-25 Arqule, Inc. Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
PE20181888A1 (es) 2016-04-04 2018-12-11 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
MA44612A (fr) 2016-04-04 2019-02-13 Loxo Oncology Inc Méthodes de traitement de cancers pédiatriques
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3800189B1 (en) 2016-05-18 2023-06-28 Loxo Oncology, Inc. Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
WO2018019681A1 (en) * 2016-07-25 2018-02-01 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Purine and 3-deazapurine analogues as choline kinase inhibitors
TW201811795A (zh) 2016-08-24 2018-04-01 美商亞闊股份有限公司 胺基－吡咯并嘧啶酮化合物及其用途
IT201600092469A1 (it) * 2016-09-14 2018-03-14 Lundbeck Pharmaceuticals Italy S P A Processo per la produzione di Blonanserina
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JP6888101B2 (ja) 2017-01-18 2021-06-16 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン化合物
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
GB201708457D0 (en) 2017-05-26 2017-07-12 Univ Oxford Innovation Ltd Inhibitors of metallo-beta-lactamases
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CA3108065A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
CN109020860B (zh) * 2018-09-25 2021-06-22 宝鸡文理学院 一种2-芳基-3-酯基多取代吡咯类化合物及其合成精制方法
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
CN113490666A (zh) 2018-12-19 2021-10-08 奥瑞生物药品公司 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
US11447479B2 (en) 2019-12-20 2022-09-20 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
AU2020413333A1 (en) 2019-12-27 2022-06-16 Schrödinger, Inc. Cyclic compounds and methods of using same
CN115916966A (zh) * 2020-01-30 2023-04-04 加利福尼亚大学董事会 Strad结合剂及其用途
JP2023519603A (ja) 2020-03-31 2023-05-11 ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブ 核内受容体に対して活性な化合物
AU2021249530A1 (en) 2020-03-31 2022-12-01 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
CN111825678A (zh) * 2020-06-05 2020-10-27 连庆泉 一种卡马替尼的制备方法
CN116490507A (zh) 2020-09-10 2023-07-25 薛定谔公司 用于治疗癌症的杂环包缩合cdc7激酶抑制剂
WO2022164789A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disoders
CN116981669A (zh) * 2021-02-05 2023-10-31 上海齐鲁制药研究中心有限公司 嘧啶或吡啶并杂环类腺苷受体抑制剂及其制备方法和用途
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
CN117157289A (zh) 2021-04-02 2023-12-01 内尔维亚诺医疗科学公司 被取代的吡咯甲酰胺、其制备工艺及其作为激酶抑制剂的用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1611125A1 (en) * 2003-02-07 2006-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl substituted pyrolls useful as inhibitors of protein kinases
US20050014753A1 (en) * 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20110144128A1 (en) * 2005-01-10 2011-06-16 Exelixis, Inc. Heterocyclic Carboxamide Compounds as Steroid Nuclear Receptors Ligands
TWI468162B (zh) * 2005-12-13 2015-01-11 英塞特公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
WO2007076423A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Smithkline Beecham Corporation INHIBITORS OF Akt ACTIVITY
MX2008012422A (es) 2006-03-27 2008-10-09 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de furano y tiofeno, pirrol substituido con pirimidinil y piridil como inhibidores de cinasa.
MX2009007302A (es) * 2007-01-23 2009-07-15 Palau Pharma Sa Derivados de purina.
ES2602577T3 (es) * 2008-03-11 2017-02-21 Incyte Holdings Corporation Derivados de azetidina y ciclobutano como inhibidores de JAK
BR112015002152B1 (pt) 2012-08-02 2021-04-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Compostos de pirróis substituídos ativos como inibidores de quinases, processo para a preparação de tais compostos, composição farmacêutica, método in vitro para a inibição da atividade de proteínas quinases da família jak e produto compreendendo os referidos compostos

Also Published As

Publication number Publication date
EP2880025A2 (en) 2015-06-10
ES2726833T3 (es) 2019-10-09
US20170253578A1 (en) 2017-09-07
US20170253579A1 (en) 2017-09-07
US10479778B2 (en) 2019-11-19
US10071986B2 (en) 2018-09-11
CN104507923B (zh) 2018-02-09
BR112015002152B1 (pt) 2021-04-27
US9688661B2 (en) 2017-06-27
WO2014019908A3 (en) 2014-03-27
WO2014019908A2 (en) 2014-02-06
CN104507923A (zh) 2015-04-08
US20150166512A1 (en) 2015-06-18
US20180339978A1 (en) 2018-11-29
RU2666538C2 (ru) 2018-09-11
DK2880025T3 (en) 2019-03-18
JP6276762B2 (ja) 2018-02-07
EP2880025B1 (en) 2018-12-05
JP2015530980A (ja) 2015-10-29
US10479779B2 (en) 2019-11-19
HK1208459A1 (en) 2016-03-04
BR112015002152A2 (pt) 2017-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
RU2352567C2 (ru) Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие
JP5865519B2 (ja) イミダゾピロリジノン化合物
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
JP6495886B2 (ja) Ｂｔｋ阻害剤としての複素環式芳香族化合物
JP2014528433A5 (ru)
RU2018123779A (ru) Новые соединения
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2013507425A5 (ru)
RU2008107727A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
JP2012525431A5 (ru)
HRP20140770T1 (hr) SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
JP2009529047A5 (ru)
JP2012528166A5 (ru)
RU2010139806A (ru) Новые производные пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она и их применение в терапии
JP2012501312A5 (ru)
JP2008534581A5 (ru)